章解热镇痛抗炎药
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53第二十章解热镇痛抗炎药
药理学
第2节 非选择性环氧化酶抑制药
分类：根据化学结构
水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吲哚类：吲哚美辛 芳基乙酸类：双氯芬酸 芳基丙酸类：布洛芬 烯醇酸类等
药理学
一、水杨酸类
COONa OH
COOH O O C CH3
水杨酸钠
乙酰水杨酸
药理学
【体内过程】
1.口服胃肠吸收：阿司匹林 酯酶 水杨酸 2.水杨酸分布广，蛋白结合率高 3.肝代谢，肾脏排泄,碱化尿液增加排除 4.半衰期受剂量影响大
药理学
5.瑞夷反应（Reye）综合征
肝脂肪变性--脑病综合症 预防：病毒感染患儿不用，改对乙酰氨基酚
6.对肾脏的影响
镇痛药性肾病
药理学
【药物相互作用】
1.合用香豆素类抗凝药→出血 2.合用磺酰脲类降血糖药→低血糖反应 3.合用肾上腺皮质激素→诱发溃疡、出血 4.合用甲氨蝶呤等→妨碍分泌→增加血药浓度
药理学
【禁忌】
1.已知对本品过敏的患者。 2.服用非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或 过敏反应者。 3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼 痛的治疗。 4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔 病史的患者。
药理学
【禁忌】
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃 疡/出血的患者。 6.重度心力衰竭患者。
预防：餐后服药/同服止酸药、米索前列腺醇
药理学
2.加重出血倾向
▪ 治疗量：抑制血小板聚集 ▪ 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成
药理学
3.水杨酸反应（5g/d）
头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减 退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚 至精神错乱。
药理学
第9章 解热镇痛抗炎药
2.抑制血小板聚集，防止血栓形成 阿司匹林抑制血小板聚集的作用机制，与抑制 PG合成酶（环加氧酶），减少血栓素A2生成 有关。当血小板受到各种聚集诱导剂刺激时， 磷脂酶活化，血小板磷脂在该酶的作用下，降 解为花生四烯酸，后者又在环加氧酶的作用下， 生成血栓素A2（TXA2），TXA2可促使血小板 聚集，形成血栓。小剂量阿司匹林（每日口服 75mg）即可抑制环加氧酶，从而抑制TXA2的 生成，可防止血栓形成。
〔药物相互作用〕
将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结 合部位置换出来→游离型↑→作用↑： 与香豆素合用 →抗凝作用↑→出血； 与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖； 与肾上腺皮质激素合用→ 抗炎作用↑→ 诱发溃疡。 与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位→水 杨酸排泄↓ →蓄积中毒； 与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌→ 毒性↑
4、过敏反应及“阿斯匹林哮喘”
少数患者可出现皮疹、血管神经性水肿、 过敏性休克。某些哮喘患者服用阿司 匹林等解热镇痛药可诱发哮喘，称为 “阿司匹林哮喘”。该哮喘不是以抗 原-抗体反应为基础的过敏反应，其与 抑制PG合成有关，肾上腺素对“阿司 匹林哮喘”无效。因此，哮喘、鼻息 肉及慢性荨麻疹病人禁用。
临床用于防止血栓形成，对稳定型、不稳定型 心绞痛及进展性心肌梗塞能降低病死率及再梗 塞率。对一过性脑缺血发作，服小剂量可防止 脑血栓形成。 阿司匹林在高浓度时（每日0.6g以上），可抑 制血管壁中的PG合成酶，使前列环素（PGI2） 合成减少。PGI2是TXA2的生理对抗剂，PGI2 合成减少，可促进血栓形成。因此，阿司匹林 用于预防血栓形成，必须应用小剂量。
阿斯匹林（aspirin）
－乙酰水杨酸（acetylsalic acid）
〔体内过程〕 吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。 分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐 与蛋白结合率80%～90%，分布到各个组织， 进入关节腔、c.s.f、乳汁，通过胎盘。
药理学课件第十三章解热镇痛抗炎药
孕妇和哺乳期妇女在使用解热镇痛抗炎药时应特别注意，避免对胎儿 和婴儿造成不良影响。如有必要，应在医生指导下用药。
05
解热镇痛抗炎药的药理学 研究进展
新药研发与临床试验
针对新型解热镇痛抗炎药的研究，不断有新药被研发出 来，以满足临床治疗的需求。
在临床试验阶段，研究人员会进行严格的试验，以评估 新药的疗效、安全性及副作用等方面。
并及时处理。
02
常用解热镇痛抗炎药
阿司匹林
药理作用
阿司匹林是一种非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶和花生 四烯酸的代谢，减少前列腺素和血栓烷的合成，从而发挥 解热、镇痛、抗炎和抗风湿的作用。
临床应用
主要用于缓解轻至中度的疼痛，如头痛、牙痛、关节痛、 肌肉痛等，也可用于感冒和流感等退热，预防心肌梗死和 脑卒中等。
药物不良反应监测与防治
解热镇痛抗炎药在发挥治疗作用 的同时，也可能带来一些不良反 应，如胃肠道反应、肝肾损伤等
。
针对这些不良反应，研究人员和 医生需要密切监测患者的用药情 况，及时发现并处理不良反应。
为预防不良反应的发生，医生在 开具处方时应充分考虑患者的病 情、年龄、用药史等因素，合理
选用药物。
01
药理作用
吲哚美辛是一种非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶和花生四烯酸的代谢
，减少前列腺素和血栓烷的合成，从而发挥抗炎、镇痛和解热的作用。
02
临床应用
主要用于缓解轻至中度的疼痛，如头痛、关节痛、肌肉痛等，也可用于
发热的对症治疗。
03
不良反应
常见的不良反应包括胃肠道不适、过敏反应、出血和肝肾损伤等。
塞来昔布
布洛芬
药理作用
布洛芬是一种非甾体抗炎药，通 过抑制环氧化酶和花生四烯酸的 代谢，减少前列腺素和血栓烷的 合成，从而发挥抗炎、镇痛和解
05
解热镇痛抗炎药的药理学 研究进展
新药研发与临床试验
针对新型解热镇痛抗炎药的研究，不断有新药被研发出 来，以满足临床治疗的需求。
在临床试验阶段，研究人员会进行严格的试验，以评估 新药的疗效、安全性及副作用等方面。
并及时处理。
02
常用解热镇痛抗炎药
阿司匹林
药理作用
阿司匹林是一种非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶和花生 四烯酸的代谢，减少前列腺素和血栓烷的合成，从而发挥 解热、镇痛、抗炎和抗风湿的作用。
临床应用
主要用于缓解轻至中度的疼痛，如头痛、牙痛、关节痛、 肌肉痛等，也可用于感冒和流感等退热，预防心肌梗死和 脑卒中等。
药物不良反应监测与防治
解热镇痛抗炎药在发挥治疗作用 的同时，也可能带来一些不良反 应，如胃肠道反应、肝肾损伤等
。
针对这些不良反应，研究人员和 医生需要密切监测患者的用药情 况，及时发现并处理不良反应。
为预防不良反应的发生，医生在 开具处方时应充分考虑患者的病 情、年龄、用药史等因素，合理
选用药物。
01
药理作用
吲哚美辛是一种非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶和花生四烯酸的代谢
，减少前列腺素和血栓烷的合成，从而发挥抗炎、镇痛和解热的作用。
02
临床应用
主要用于缓解轻至中度的疼痛，如头痛、关节痛、肌肉痛等，也可用于
发热的对症治疗。
03
不良反应
常见的不良反应包括胃肠道不适、过敏反应、出血和肝肾损伤等。
塞来昔布
布洛芬
药理作用
布洛芬是一种非甾体抗炎药，通 过抑制环氧化酶和花生四烯酸的 代谢，减少前列腺素和血栓烷的 合成，从而发挥抗炎、镇痛和解
第17章 解热镇痛抗炎药
二、药理作用与机制 药物的分类
按化学结构的不同， 按化学结构的不同， 可将NSAIDs分为四类： 分为四类： 可将 分为四类
水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其它有机酸类
2
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
表 COX-1和COX-2的特性 和 的特性
COX-1 生成 功能 固有的 生理学： 保护胃肠 COX-2 需经诱导 生理学：妊娠时，PG生 成增加
5
COOH
O O C CH3
第二节 常用药物
acid（阿司匹林aspirin aspirin） 一、乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid（阿司匹林aspirin） 体内过程: 体内过程:
口服吸收迅速， 1 口服吸收迅速， 影响吸收的因素 吸收、 2 被脂解酶水解为乙酸和水杨酸 吸收、分布 乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低， 3乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低，水 80-90％ 杨酸血浆蛋白结合率为 80-90％ 游离药物分布于各组织， 4 游离药物分布于各组织，可透过胎盘
布洛芬 (ibuprofen)
1. 具有解热镇痛抗炎抗风湿作用 2. 抑制PG生物合成 抑制PG生物合成 3. 治疗风湿性和类风湿性关节炎 4. 胃肠反应较轻,易耐受 胃肠反应较轻, 5. 偶见视力模糊,中毒性弱视 偶见视力模糊 视力模糊,
谢 谢!
药物相互作用
阿斯匹林与双香豆素合用,从血浆蛋白结合部 阿斯匹林与双香豆素合用, 置换后者,游离型双香豆素血浓增高, 置换后者,游离型双香豆素血浓增高,增强其抗 凝作用, 凝作用,易致出血 与丙戊酸、呋塞米、青霉素等弱酸性药物合用， 竞争肾小管主动分泌载体，增加各自的游离血 药浓度。
二、苯胺类—对乙酰氨基苯酚 苯胺类 对乙酰氨基苯酚
第20章解 热 镇 痛 抗 炎 药
阿司匹林
2.影响血栓形成
小剂量（50~100mg）防治血栓 形成疾病：缺血性心肌病、心 绞痛、进展性心肌梗塞，血管 成形术，脑缺血患者。
阿司匹林
2.影响血栓形成
低浓度 花 生 COX 四 烯 COX 酸 高浓度
阿司匹林
每日口服75mg
（血小板） TXA2 抗血栓形成 PGI2
血栓形成
PGH2/PGG2
• 3、长期服用阿司匹林应该选用肠溶剂型； 但在疾病发作的急性期，为使药物尽快起 效，首剂应该服用普通阿司匹林片；如果 是肠溶片剂，需嚼碎服用。 • 4、长期使用的最佳剂量为每天100（75-150） 毫克。每天150-250毫克主要在急性期使用。
阿司匹林
减少阿司匹林出血
阿司匹林
选用肠溶剂型（是长期服用的最佳选择） 非肠溶剂型（片剂、泡腾片）适用于急性期首剂服用 或解热镇痛药物短期应用； 对胃粘膜有刺激，饭后服用可降低副作用。 每天一次，睡前空腹服用 每天约有1/10血小板是新生成且具有功能，坚持每天 服用一次阿司匹林即可抑制新生成的血小板。停用 阿司匹林48小时，保护作用一般丧失。 血小板的产生主要是晚上18～24时，夜间血液粘稠， 血小板易聚集。因此心脑血管事件发生高峰为上午6 ～12时。而阿司匹林服用后需3 ～4小时才发挥最大 效应。
– – – –
吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛 芳基丙酸类 布洛芬 芳基乙酸类 双氯芬酸 烯醇类 吡罗昔康 美洛昔康
• 吡唑酮类 • 烷酮类
保泰松 萘丁美酮
一、水杨酸类
(salicylates）
阿司匹林(aspirin ,乙酰水杨酸) 【体内过程】 po 胃 吸收 酯酶 水杨酸 小肠
分布
血浆蛋白结合率
阿司匹林
《药理学》第16章-解热镇痛抗炎药
PHARMACOLOGY药理学第十六章解热镇痛抗炎药学习目标●掌握：解热镇痛抗炎药的作用及作用机制；阿司匹林的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。
●熟悉：对乙酰氨基酚、吲哚美辛的作用特点及临床应用。
●了解：其他解热镇痛抗炎药的作用特点及临床应用。
2常用解热镇痛抗炎药一、定义解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。
因其化学结构及抗炎机制与甾体类抗炎药糖皮质激素不同，故又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。
二、作用及作用机制（一）解热作用人体正常体温的维持是下丘脑体温调节中枢通过对产热和散热两个过程精细调节的结果。
当各种外热原（如病原微生物及其毒素、组织损伤、抗原—抗体复合物等）刺激中性粒细胞产生并释放内热原，内热原作用于下丘脑体温调节中枢，刺激该处PG合成酶，增加PG（主要为PGE2）合成和释放，使体温调定点上调至37℃以上，这时机体产热增加、散热减少，从而引起发热。
NSAIDs通过抑制体温调节中枢PG合成酶活性，减少PG的合成，阻断内热原对体温调节中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平，通过散热增加而降低发热者体温。
二、作用及作用机制（二）镇痛作用当组织受损或有炎症时，局部产生和释放某些致痛化学物质，如缓激肽、PG、组胺等，作用于神经末梢，可以致痛。
NSAIDs通过抑制外周组织及炎症局部PG的合成，对此类由致痛化学物质所致的慢性钝痛（如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及月经痛等）有良好的镇痛效果，但对严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。
目前认为本类药的镇痛作用部位主要在外周。
无呼吸抑制作用，长期应用一般不产生耐受性和依赖性，临床应用较广。
二、作用及作用机制（三）抗炎抗风湿作用炎症是机体对外界伤害性刺激产生保护性病理反应的一种复杂过程。
医学专题章解热镇痛抗炎药
可用于治疗慢性痛风。因无镇痛及消炎作 用，故不适用于急性痛风。
第三十四页，共三十八页。
苯磺保泰松、苯溴马隆
抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄
(páixiè)，可用于治疗痛风。
第三十五页，共三十八页。
谢谢 大家! (xiè xie)
第三十六页，共三十八页。
*
*
白三烯
第三十七页，共三十八页。
内容(nèiróng)总结
关节炎并无作用。
2.它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，其作用是抑
制急性发作时的粒细胞浸润。
3.本药不良反应较多。
第三十二页，共三十八页。
第三十三页，共三十八页。
丙磺舒(probenecid)
又名羧苯磺胺(benemid)
本药竞争性抑制肾小管对有机酸的转运，抑制 肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄(páixiè)，
觉器对缓激肽致痛作用的敏感性．
第七页，共三十八页。
(三)解热(jiě 作用 rè)
❖ 仅使高热体温(tǐwēn)降至正常,对正常体温无影响 有烧退烧；无烧无效
❖ 机制：PG作用于体温调节中枢而引起发热，抑制下丘脑体温调
节中枢环加氧酶(COX) 活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成
第八页，共三十八页。
膜磷脂的代谢(dàixiè)途径
第九页，共三十八页。
生成 功能
抑制剂 选择性 非选择性
表 COX-1和COX-2的特性
固有的
COX-1
生理学：
保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE）
COX-2
需经诱导
生理学：妊娠时，PG生 成增加
病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症
第三十四页，共三十八页。
苯磺保泰松、苯溴马隆
抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄
(páixiè)，可用于治疗痛风。
第三十五页，共三十八页。
谢谢 大家! (xiè xie)
第三十六页，共三十八页。
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白三烯
第三十七页，共三十八页。
内容(nèiróng)总结
关节炎并无作用。
2.它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，其作用是抑
制急性发作时的粒细胞浸润。
3.本药不良反应较多。
第三十二页，共三十八页。
第三十三页，共三十八页。
丙磺舒(probenecid)
又名羧苯磺胺(benemid)
本药竞争性抑制肾小管对有机酸的转运，抑制 肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄(páixiè)，
觉器对缓激肽致痛作用的敏感性．
第七页，共三十八页。
(三)解热(jiě 作用 rè)
❖ 仅使高热体温(tǐwēn)降至正常,对正常体温无影响 有烧退烧；无烧无效
❖ 机制：PG作用于体温调节中枢而引起发热，抑制下丘脑体温调
节中枢环加氧酶(COX) 活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成
第八页，共三十八页。
膜磷脂的代谢(dàixiè)途径
第九页，共三十八页。
生成 功能
抑制剂 选择性 非选择性
表 COX-1和COX-2的特性
固有的
COX-1
生理学：
保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE）
COX-2
需经诱导
生理学：妊娠时，PG生 成增加
病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症
第20章 解热镇痛抗炎药
抗风湿
适应证 慢性钝痛
剧痛
不良反应 ≠成瘾、
成瘾、
抑 As制pir呼in吸哮喘
抑制呼吸
P 15
3. 解热作用
IL-6，TNF， IFN
PGE2
乙酰水杨酸与氯丙嗪对体温影响比较
比较项目 乙酰水杨酸
作用机制 抑制PG合成 与释放
降温方式 散热为主
环境温度 无关 对正常人 无作用
氯丙嗪
抑制体温调节 中枢 减少产热为主 兼散热
风湿性关节炎：
1.是一种常见的急性或慢性结缔组织炎、髋、踝等
3.A组乙型溶血性链球菌感染为诱因的变态反应性疾病.
4.一般不留后遗症，但常反复发作并累及心脏。
类风湿性关节炎：
1.关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。 好发于小关节：手、腕、足等，反复发作，对称。
注意： （1）需1W，恢复正常的TXA2水准。
故术前1～2周停用 （2）严重肝损害、低凝血酶原血症、VitK缺乏症
忌用。
aspirin不良反应
3.水杨酸反应：大剂量(5g/d)引起
一般症状：恶心、呕吐、头痛、头晕、耳鸣、 视听力↓等
严重症状：过度呼吸、酸碱平衡失调、精神失常
处理： 1.症状明显可先减量，后再增加剂量
2.临床一以关节疼痛+僵直伴急性发热为特征 3.原因不明的自身免疫性疾病，能查出类风湿因子. 4.关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。
膜磷脂的代谢途径
PGI2
环内过氧化物 PGH2
PGE2
PGF2
COX-1和COX-2特性比较
COX-1 (结构型)
COX-2(诱导型)
固有的
需经诱导 (MФ,炎症细胞）
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第二节 非选择性环氧酶抑制剂
舒林酸（奇诺力、苏林大) 【作用特点】
作用应用均似吲哚美辛，强度不及后者的一半，但强 于阿司匹林； 作用较持久，不良反应也较少
布洛芬（异丁苯丙酸，芬必得缓释剂，美林)
萘普生
酮洛芬
ห้องสมุดไป่ตู้
可缓慢进入滑膜腔，保持高浓度 本药是有效的PG合成酶抑制药，具有抗炎、解热及镇痛 作用，主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，也可用 于一般解热镇痛，疗效并不优于乙酰水杨酸，但主要特 点是胃肠反应较轻，易耐受
NSAID 图20-1 。 这类药物有三项共同作用
药理作用与机制
*
药理作用与机制
（一）消炎、抗风湿作用
除苯胺类外，其他药均有此作用 机制为抑制体内环氧酶（COX）
COX1（促使PGE2合成）为调节胃肠粘膜，
血管舒张血小板聚集等 COX2为诱导PGs的生成，PGs与缓激肽等 致炎物质有协同作用
量用药时，有时需监测血浓。
4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，服用碳酸氢钠促进排泄。
乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin) 【作用应用】
1.解热镇痛抗风湿
(中剂量)有较强的解热、镇痛 (大剂量)有较强的抗风湿作用
2.影响血小板功能
(小剂量)抗血小板聚集影响血栓形成主要是抑制 TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。
附 抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱，表现为高尿酸血症，尿酸盐 在关节、肾及结缔组织中析出结晶。急性发作时， 尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部粒细胞浸润及炎症
反应。 分类： 抑制尿酸生成的药物：别嘌呤 慢性痛风性 促进尿酸排泄的药物：丙磺舒 治疗慢性痛风 抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱 抑制急性发作 时的粒细胞浸润
第二节 非选择性环氧酶抑制剂
甲芬那酸、氯芬那酸和双氯芬酸diclofenac（
双
氯灭痛,英太青，诺福丁，奥贝，扶太林)
具有抗炎、解热及镇痛作用。 主要用于风湿性及类风湿性关节炎，术后疼痛，痛经。 抗炎作用为芬酸类中最强者，副作用更小 吡罗昔康（炎痛喜康) t1/2长（36～45小时） 对风湿性及类风湿性关节炎的疗效与乙酰水杨酸、吲哚美辛 及萘普生相同而不良反应少，患者耐受良好
药理作用与机制
（一）消炎、抗风湿作用
(二)镇痛作用
为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、 呼吸抑制 镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效 机制：抑制局部(外周)PG合成,减轻PG 致痛作用，且降
低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性．
(三)解热作用
仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响
5.瑞夷（Reye）综合症
伴有发热的儿童或青年 服用乙酰水杨酸后有发生瑞夷综合征的危险，表现为严重 肝功能不良合并脑病；儿童病毒感染用对乙酰胺基酚
6.对肾脏的影响
老年人
乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin)
【药物相互作用】 1.双香豆素，合用出血
2.置换甲磺丁脲，易致低血糖 3.置换肾上腺皮质激素，诱发溃疡 4.青霉素，呋塞米，甲氨蝶呤竞争酸性分泌通 道使游离浓度升高
病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症
吲哚美辛、阿司匹林、 美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮 吡罗昔康 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用
第一节 非选择性环氧酶抑制剂
阿司匹林(aspirin) 又叫乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid) 已有百年历史 百年阿司匹林
第二十章
解热镇痛抗炎药
Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs
温州医学院药理学教研室 胡国新
吗啡
药理作用：中枢，平滑肌，心血管，免疫
应用：镇痛，心源性哮喘，止泻 不良反应：副反应,耐受性和依赖性,中毒解救
可待因；哌替啶（特点和应用）； 美沙酮 ；芬太尼；喷他佐辛； 二氢埃托啡；～啡
罗通定 纳洛酮
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛， 而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 它们化学结构虽不同，但有共同的作用机 制：抑制体内前列腺素(prostaglandin ,PG) 的合成。 由于有抗炎作用，也称非甾体抗炎药
non-steroidal anti-inflammatory drugs,
秋水仙碱(colchicine)
1.对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用药 后数小时关节红、肿、热、痛即行消退，对一般性疼痛 及其他类型关节炎并无作用。
2.它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，其作 用是抑制急性发作时的粒细胞浸润。
3.本药不良反应较多。
丙磺舒(probenecid) 又名羧苯磺胺(benemid)
阿斯匹林的发明
1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反 应，合成了乙酰水杨酸 1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取 商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物— —阿斯匹林。
水杨酸
乙酰水杨酸
乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin) 【体内过程】
1.口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，0.5-2 h达峰浓度， 吸收后水解为水杨酸，阿司匹林半衰期约15分钟。 2.以水杨酸的形式分布致全身，水杨酸血浆蛋白结合率80-90%。 3.水杨酸 肝代谢能力有限，小剂量 (1g 以下)按一级动力学进行，半 衰期2-3小时;大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30 小时 ，剂量再大时，血浓急剧上升出现中毒症状。长期大
阿斯匹林的发明
起源于随处可见的柳树。在中国和西 方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热 镇痛的神奇功效 在缺医少药的年代里，人们常常将它 作为治疗发烧的廉价“良药”。但是，人 们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物 质，以致于具有这样神奇的功效。 1800年从柳树皮中提炼出了具有解热 镇痛作用的有效成分——水杨酸，由此解 开这个千年之谜。
有烧退烧；无烧无效
机制：PG作用于体温调节中枢而引起发热，抑制下丘脑
体温调节中枢环加氧酶(COX) 活性,从而抑制前列腺素(PG) 的合成
膜磷脂的代谢途径
表 COX-1和COX-2的特性
COX-1 COX-2
生成
功能
固有的
生理学：
需经诱导
生理学：妊娠时，PG生 成增加
保护胃肠
调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE） 抑制剂 选择性 非选择性
本药竞争性抑制肾小管对有机酸的转运， 抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸 排泄，可用于治疗慢性痛风。因无镇痛及
消炎作用，故不适用于急性痛风。
苯磺保泰松、苯溴马隆
抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸
排泄，可用于治疗痛风。
谢谢大家!
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白三烯
第二节 非选择性环氧酶抑制剂
消炎痛 （引哚美辛)indomethacin
【作用特点】
最强的PG合成酶抑制药之一，有显著抗炎及解热作用， 对炎性疼痛有明显镇痛效果 但不良反应多,故仅用于对其他药不能耐受或疗效不显 著的风湿、类风湿性关节炎的病人;及不易控制的发热
【不良反应】
胃肠反应 上消化道溃疡;还可引起胰腺炎 中枢神经系统 有前额头痛、眩晕，偶有精神失常 造血系统 可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍 性贫血等 过敏反应 常见为皮疹，严重者哮喘
不良反应轻
第二节 选择性环氧酶 2抑制药 第四节 选择性环氧酶抑制剂
罗非昔布rofecoxib（万络）
为果糖的衍生物，用于骨关节炎治疗
尼美舒利nimesulide（孚美舒）
对COX2选择抑制作用最强
副作用小
阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别
应用 阿司匹林 吗啡 钝痛 锐痛 强度 中等 强 作用部位 外周 中枢 作用机制 抑制PG合成 激动阿片受体 不良反应 无成瘾性 有成瘾性
3.水杨酸反应
大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、 耳鸣、听力下降等症状. 处理:停药, 并静滴碳酸氢钠
乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin)
【不良反应】 4.变态反应 以荨麻疹和哮喘最常见.哮喘的发生与抑
制PG合成,由花生四烯酸生成的白三烯有关. 故有哮喘史 者禁用.肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效可用糖皮质激 素治疗
第二节 非选择性环氧酶抑制剂
对乙酰氨基酚 acetaminophen（醋氨酚、扑热息痛
) 【作用特点】
解热镇痛强度相当于阿斯匹林,但缓慢持久临床上主要 用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛;癌症发热 抗炎作用很弱,无实际疗效
【不良反应】
解热治疗量不良反应很少,偶见过敏 大量可致高铁血红蛋白血症、溶血性贫血、肝、肾损害 急性中毒可致肝坏死
美洛昔康meloxicam（莫可比） 抑制COX2
第三节 非选择性环氧酶抑制剂
吡唑酮类: 保泰松(phenylbutazone)及其化谢产物 羟基保泰松(oxyphenbutazone)
【药理作用及临床应用】
1.保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱 主要
用于风性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎(急性进展期疗 效很好) 。 2.血浆蛋白结合率高(90%)半衰期长(50-60 h)其代谢产物羟基 保泰松更长 3.不良反应较多少用;水钠潴留
(大剂量)抑血管内皮细胞PGI2合成-作用相反。
3儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合症 （川崎病）
乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin)
【不良反应】 1.胃肠道反应 2.凝血障碍
恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发 和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用 延长出血时间, 对严重肝损害, 凝血酶 原过低, 维生素K缺乏及血友病人可引起出血, 故这些病 人应避免使用