【精品】中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素汇总

氯霉素－抗菌谱
广谱抗生素
1.对G—菌作用强，对伤寒和副伤寒杆菌、 流感杆菌、百日咳杆菌作用最强。
2. 对G＋菌的作用不及青霉素和四环素。 3.对立克次体、支原体、螺旋体、厌氧
菌有抑制作用。
4.对流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌为 杀菌药。
5.对绿脓杆菌、病毒、真菌、原虫无效。
氯霉素－抗菌机理
抑制细菌蛋白质合成。与细菌 70S核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基 转移酶，干扰新的氨基酸结合到肽链 上，使肽链不能延长。
四环素类－耐药性机制
(1) 药物使菌体内一种抑制因子失 活,导致外排泵蛋白大量表达，使药 物被排出胞外。
（2）细菌核糖体保护蛋白基因表达， 该蛋白能引起核糖体构型改变，使 药物不能与核糖体结合。
（3）细菌产生灭活药物的酶。
四环素 tetracycline
抗菌特点： 对 G ＋ 菌 的 作 用 不 如 青 霉 素 和 头
孢菌素 对 G— 菌 的 作 用 不 如 链 霉 素 和 氯
霉素。 对绿脓杆菌、病毒和真菌无效。
四环素－体内过程
口服易吸收但不完全，胃内物影响 吸收，可与多价阳离子形成络合物 影响吸收。
分布广，不易透过血脑屏障。 胆汁中浓度 > 血液 能沉积于新形成的骨、牙组织中。
四环素－临床应用
1.立克次体感染（如斑疹伤寒） 2.支原体感染（如支原体肺炎),与大
常发生于年老体弱、婴儿、合并 用糖皮质激素及抗肿瘤药物者。
四环素－不良反应
常见二重感染： 立即停药
① 真菌病 白色念珠菌感染，鹅口
疮、阴道炎。抗真菌药治疗。
② 假膜性肠炎 病情急剧，剧烈腹
泻、肠壁坏死、体液渗出、腹水、休 克等症状。多为难辨梭状芽孢杆菌所 致。万古霉素或甲硝唑治疗。
四环素－不良反应
制肽链的延长。 (2) 使细胞膜通透性改变，致胞内核 苷酸等重要成分外漏，抑制细菌 DNA复制。
四环素类－耐药性
耐药菌株日益增多。
金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球 菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆 菌对四环素类耐药。
四环素、土霉素、金霉素之间存在 完全交叉耐药性。
对天然四环素耐药的细菌对半合成 四环素可能敏感。
环内酯类并列首选
3.衣原体感染（如肺炎、鹦鹉热、沙 眼、非淋菌性尿道炎等）
4.某些螺旋体感染（如回归热），与 青霉素类并列首选
四环素－临床应用
5.细菌感染
① 与链霉素合用，首选治疗鼠疫、土 拉菌病。
② 与链霉素合用治疗布氏杆菌病。 ③ 霍乱弧菌引起的霍乱。 ④ 对其他细菌感染，耐药菌较多，已
少用。
四环素－不良反应
⑴ 胃肠道反应
腹部不适感、食欲明显减退、 恶心呕吐等。
饭后服用可影响药物吸收。 局部刺激性大，不能皮下或肌 内注射。静脉滴注可引起静脉炎。
四环素－不良反应
(2) 二重感染 ( 菌群交替症 )
在人体口腔、鼻咽部、胃肠道 内有多种微生物寄居，菌群之间相 互制约，维持着共生的平衡状态。 广谱抗生素长期应用，敏感菌受抑 制，不敏感菌乘机在体内生长繁殖， 形成新的感染。
土霉素，强力霉素)
3. 不良反应 较四环素少
(1) 胃肠道反应，饭后服 (2) 口腔炎、肛门炎 (3) 光敏反应
米诺环素 ( Minocycline，ห้องสมุดไป่ตู้甲
胺四环素)
速效、强效、长效。
1. 药动学 口服吸收完全，不受食
物影响，能与抗酸药及含有铁、铝、 钙等阳离子的药物形成络合物。 T1/2长（14h）。分布广，对前列腺 穿透力好。
内产生维生素B族和维生素K的细菌
受抑制，引起维生素缺乏。
(6) 偶致药热、皮疹。
土霉素用于肠阿米巴病。
金霉素仅外用治疗结膜炎和沙
眼等。
多西环素 ( Doxycycline，脱氧土霉
素，强力霉素)
速效、强效、长效。
1.药动学
➢口服吸收迅速完全，不受食物影响。 ➢ 作用维持24h以上，每日服药1次。 ➢ 组织中浓度为同类药物5~10倍。 ➢ 90％肠道排泄，为无活性的结合物，
胺四环素) 4. 不良反应 与四环素相同
(1)前庭功能改变，眩晕、耳鸣、恶心、 呕吐、共济失调等，部分患者被迫 停药，停药后可恢复。故不作首选。
(2)皮肤色素沉着，长期服药引起，停 药后可消退。
第二节 氯霉素
氯霉素 ( Chloramphenicol )
委内瑞拉链丝菌培养液中提取 的抗生素，化学结构简单，第一个 人工合成的抗生素。
四环素类－抗菌谱
抗菌谱很广。
对G＋菌、 G—菌、螺旋体、衣原体、 立克次体、支原体、放线菌、阿米 巴原虫等均有效。对G＋菌的作用优 于 G—菌。
抑菌药，极高浓度杀菌。
抗菌活性：米诺环素 > 多西环素 > 美他环素 > 地美环素 > 四环素 > 土霉素。
多西环素是本类的首选药。
四环素类－抗菌机制
(1) 抑制细菌蛋白质合成 与核蛋白体30S亚基在A位结合，抑
对肠道菌丛影响小，少有腹泻或二 重感染。
多西环素 ( Doxycycline，脱氧
土霉素，强力霉素)
2. 抗菌谱、用途与四环素相似，抗 菌活性比四环素强2~10倍，对耐四 环素的金葡菌有效。
➢已取代四环素作为各种适应证的首 选药物或次选药物。
➢肾功能不全患者肾外感染也可选用。
多西环素 ( Doxycycline，脱氧
(3) 对骨、牙生长的影响
与新形成的骨和牙中的钙结合，形 成灰黄色结合物沉着在牙齿中。使 牙釉质发育不全，易形成龋齿。
药物可通过胎盘，影响胎儿骨骼发 育；可从乳汁分泌，抑制婴儿骨骼 生长。
孕妇、哺乳期妇女、8岁以下儿童禁 用。
四环素－不良反应
(4) 肝损害 长期大量应用。
(5) 维生素缺乏 长期用药，肠道
米诺环素 ( Minocycline，二甲
胺四环素)
2. 抗菌活性为本类中最强。对葡萄 球菌作用强。对耐四环素金葡菌、 链球菌、大肠杆菌有效。对肺炎支 原体、沙眼衣原体、立克次体有较 好抑制作用。
3.治疗敏感病原体所致的感染。治疗 沙眼衣原体性病、痤疮（皮肤药物 浓度高）和酒糟鼻等。
米诺环素 ( Minocycline，二甲
中国药科大学药理学第9章四环 素类和氯霉素
天然品：
四环素 ( tetracycline ) 土霉素 ( tetramycin ) 金霉素、地美环素（去甲金霉素）
半合成品:
美他环素（metacycline,甲烯土霉素） 多西环素（doxycycline,脱氧土霉素，
强力霉素） 米诺环素（minocycline,二甲胺四环素）