中药防治肢体缺血再灌注损伤的研究进展

：堡垒：！竺型竺！鱼竺坠！！型型竺尘坠！翌竺竺坚型型塑立型！！三ＱＱ！：！塑：！三坐：！Ｉ——一一Ｉ————Ｉ＿■ｌ＿ｌ－Ｉ●－ｌ＿＿ｌ＿●中药防治肢体缺血再灌注损伤的研究进展崔伟１．高根平２，刘超３，邓洪敏４。

张亚忠４（１．广西中医学院附属瑞康医院，广西南宁５３０００１；２．北海市中医院，广西北海５３６０００；３．河南省洛阳正骨医院，河南洛阳４７１００２；４．广西中医学院，广西南宁５３０００１）关键词：中药；缺血再灌注；肢体；综述中图分类号：Ｒ６５４．３文献标识码：Ａ文章编号：１００８—７４８６｛２００９｝０４—００４８—０３肢体缺血再灌注损伤（ＩｓｃｈｅｍｌｃＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙｏｆＬｉｍｂ，ＩＲＩＬ）是指各种原因（如创伤，断指、肢再植，血管损伤等）致肢体缺血，在血运恢复后肢体及全身组织器官的损伤不仅没有减轻，反而加重的病理过程。

这种损伤可导致肌肉的痉挛、纤维化，甚至肢体坏死，危及生命。

目前公认的其主要机制与肢体缺血再灌注后细胞内钙离子超载、中性粒细胞和淋巴细胞的作用以及活性氧的异常代谢等因素有关，治疗上主要采用各种氧自由基清除剂阻断缺血所致的各种病理过程，减轻缺血再灌注的进一步损伤，促进骨骼肌功能的恢复。

多种中药作为天然氧自由基清除剂，作用温和，副作用较少，在防治肢体缺血再灌注损伤方面具有独特的优势。

近年来许多学者开展了中药防治肢体缺血再灌注损伤的实验研究，探讨其作用机理，现综述如下。

１丹参丹参作为一种临床常用的活血化瘀类中药，其主要成分为丹参酮和丹参酯。

目前认为丹参对肢体缺血再灌注损伤的保护作用机制是主要通过抑制氧自由基的产生及中性白细胞的浸润，减轻组织的炎症反应，改善微循环，减少血液中过氧化脂质的生成而发挥作用。

于蓉等…通过家兔肢体缺血再灌注模型观察丹参治疗组和生理盐水对照组血中多核粒细胞（ＰＭＮ）计数、自蛋白含量及丙二醛（ＭＤＡ）含量，发现缺血再灌注后３ｈ、６ｈ，丹参治疗组血中ＰＭＮ、自蛋白含量明显高于对照组，而血中ＭＤＡ水平对照组在再灌注各个时问点均高于丹参组。

证实丹参能抑制ＰｌＶｌＮ游走到组织间隙，降低毛细血管通透性，减轻组织水肿，减少血中过氧化脂质的形成，从而对肢体的缺血再灌注损伤起到保护作用。

范里等【２Ｊ采用兔肢体缺血再灌注模型观测丹参的作用，实验组分别在缺血前及再灌注前静注丹参，通过观测骨骼肌缺血再灌注前后血流中红细胞凝集程度、白细胞附壁情况、白色微栓、渗血、渗液以及无复流现象等微循环变化指标，发现实验组经丹参保护，血流速度较快、红细胞凝集程度减轻、白细胞附壁量和白色微栓形成量均有减少、复流现象较明显，认为丹参通过疏通微循环对肢体缺血再灌注损伤起保护作用。

在另一项的动物实验研究中，陈健常等［３－４Ｊ通过动物实验观察发现，丹参能减轻大鼠肢体缺血再灌注所致心、肺、肝、肾、脾等全身多器官的损伤作用。

卢卫忠等【５Ｊ在一项骨折手术应用充气止血带的临床研究中，观察缺血预处理、丹参及对照组（生理盐水）对肢体缺血再灌注的影响，结果表明，缺血预处理和丹参对肢体缺血再灌注损伤均具有保护作用，联合应用时，这种作用进一步增强。

总之，丹参是通过改善肢体微循环，减少红细胞聚集，清除氧自由基从而减轻缺血再灌注损伤的病理损害。

２银杏叶银杏叶的有效成分经现代药理学研究已基本确定，主要为黄酮甙和银杏内酯。

蓝旭等【６ｑＪ通过兔肢体缺血再灌注损伤动物模型迸行试验，发现银杏叶提取液可抑制血小板活化，降低血浆ＴＸＢ２和６．ｋ船ＰＧＦ水平，抑制白细胞自发活化率和自细胞表面ＣＤｌｌ／ＣＤｌ８的表达率，减少骨骼肌ＭＰＯ、ＭＤＡ、线粒体Ｃａ２＋含量和组织湿／干重量比值。

该研究结果表明，银杏叶提取液对缺血再灌注损伤的骨骼肌有保护作用，其作用机理是一方面通过抑制白细胞的活化、粘附和聚集，从而阻断白细胞介导的缺血再灌注损伤，另一方面银杏叶提取液是一种有效的氧自由基清除剂，可阻止羟自由基的形成，保护组织细胞免受活性氧的损害，从而减轻骨骼肌脂质过氧化和炎性反应的程度。

同时，银杏叶提取液还可维持细胞线粒体功能，改善细胞能量代谢，减轻再灌注损伤。

冯亚高等…８采用大鼠后肢缺血模型，将大鼠随机分为银杏叶提取物预处理组、生理盐水对照组和假手术组。

检测血浆测定肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和丙二醛（ＭＤＡ）含量；测定骨骼肌内髓过氧化酶（Ｍｒ＇Ｏ）活性和肌湿重／于重收稿１５１期：２００９—１１一０２基金项目：广西壮族自治区留学回国人员基金（桂科回０８３２０１４）；广西壮族自治区教育厅研究生创新课题（２００７１０ＬＳ０２６）万方数据２００９年第１２卷第４期广西中医学院学报。

４９・比。

结果显示对照组和预处理组与假手术组相比，血浆ＣＰＫ，ＬＤＨ，ＭＤＡ含量明显增高（Ｐ＜Ｏ．０１），骨骼肌内髓过氧化酶（ＭＰｏ）活性和肌湿重／干重比明显升高（Ｐ＜０．０１）；预处理组血浆和骨骼肌的各项指标与对照组相比显著降低（Ｐ＜０．０１）。

３川芎嗪Ｊｒｉｇ嗪是中药川芎根茎提取分离的生物碱单体，临床上多用于心、脑血管系统疾病的治疗。

张志强等【９Ｊ采用家兔肢体缺血再灌注动物模型观察ＪｉＩ芎嗪在骨骼肌缺血再灌注损伤中的作用，发现实验组（注射用川芎嗪）血浆ＭＤＡ、乳酸脱氢酶（Ｌ【）Ｈ）的含量较对照组（生理盐水组）明显降低，而超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）较对照组明显升高。

实验组骨骼肌损害轻于对照组。

显示川芎嗪对骨骼肌缺血再灌注损伤有保护作用。

而徐韶怡等［Ｉｏ］在川芎嗪联合乌司他丁对断肢再植缺血再灌注损伤的保护作用研究中，也发现，ＪＪＩ芎嗪组的上肢离断再植患者中心静脉血清中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的下降幅度较小，与对照组（围手术期不接受川芎嗪和乌司他丁组）比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），证实川芎嗪可减轻缺血组织脂质过氧化反应，对失血性休克的细胞再灌注损伤起保护作用。

庄洪【１１Ｊ在四肢骨折手术应用充气止血带的一项临床研究中，观测川芎嗪注射液对患者术前、术后２４ｈ血清ＳＯＤ活性、ＬＰＯ、ＧＳＨ和血液流变学指标的影响，结果显示，Ｊｉｌ芎嗪对该损伤具有保护作用。

认为其机理与川芎嗪具有活血化瘀、抗凝、解除血管痉挛、改善血液流变学、拮抗自由基损伤的作用有关。

４良七叶皂苷钠ｐ七叶皂苷是从天师栗或欧马栗树种子中提取，主要成分是含酯键的三萜皂苷，药理作用主要可改善微循环，缓解组织水肿，对细胞起保护作用。

蓝旭等【１２Ｊ在兔肢体缺血再灌注损伤动物模型上从血液流变学和微循环的变化等方面研究了ｐ七叶皂苷钠的作用，证实ｐ七叶皂苷钠能够降低全血粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数，提高微血管张力和血流速度，减少白细胞粘附和白色微栓形成，说明肛七叶皂苷钠能够改善肢体微循环，减轻缺血再灌注对骨骼肌的影响。

蓝旭等【Ｊ３叫４】在另外的研究中发现采用ｐ七叶皂苷钠对肢体缺血再灌注模型进行处理后，兔血浆中丙二醛（啪ＤＡ）、肌酸磷酸激酶（哪（）、转氨酶（ＧＯＴ）和乳酸脱氢酶含量以及骨骼肌中ＭＤＡ、ＭＰｏ活性、肌细胞线粒体钙含量和组织湿／干重值均较对照组（生理盐水组）明显降低，显示了其减轻肢体缺血再灌注损伤，保护骨骼肌的作用。

认为其机理一方面是通过物理作用，即ｐ七叶皂苷钠的高渗脱水作用，使水流入细胞内的量减少，将细胞内水分吸出细胞外，维持细胞容积，防止细胞及细胞器破裂；另一方面通过药物的化学作用，即ｐ七叶皂苷钠的自由基清除作用，特别是对毒性清除作用最强的羟自由基，可阻断自由基的链锁反应，降低其毒性并将其歧化而清除羟自由基。

５其他蓝旭等【１５】应用兔肢体缺血再灌注损伤模型，取骨骼肌测定三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、一磷酸腺苷、磷酸肌酸含量和线粒体ＡＴＰ酶活性。

结果表明再灌注组与对照组比较，骨骼肌能量代谢障碍及其线粒体ＡＴＰ酶活性降低，冬虫夏草组的各项测定指标较再灌注组相比明显改善。

认为冬虫夏草醇提取液能够减轻脂质过氧化物损伤并稳定细胞质膜，改善细胞能量代谢和ＡＴＰ酶活性。

王岱君等【１６Ｊ采用兔肢体缺血再灌注损伤模型，静脉滴注脉络宁注射液（由牛膝、麦冬、玄参、石斛、金银花等组成的中药复方制剂）进行对照研究，结果显示，脉络宁注射液组与对照组血清中ＮＤ和ＮＯＳ的含量有明显差异（Ｐ＜０．０５）。

该研究表明脉络宁注射液能抑制肢体缺血再灌注损伤ＮＯ的过量产生，提高ＮＯＳ活性，从而减轻再灌注时骨骼肌损伤程度，对肢体缺血再灌注损伤具有保护作用。

王瑞国等［１７】在兔肢体缺血再灌注损伤模型中，通过检测血清ＣＫ，ＬＤＨ，ｓ０Ｄ，慨的变化，以及各时间段切取左小腿腓肠肌，固定后作ＨＥ染色光镜观察和透射电镜观察，来研究刺五加注射液对肢体缺血再灌注损伤的影响。

结果提示，刺五加注射液对肢体缺血再灌注损伤具有保护作用，可能是改善微循环，降低血小板凝集功能，从而降低血液黏稠度，调节机体新陈代谢，减少组织耗氧量，降低组织代谢，增加组织对乏氧的耐受性，提高人体ＳＯＤ活性及清除氧自由基，减少脂质细胞膜过氧化，从而使其终末产物ＭＤＡ生成减少来实现的。

６结语中药对肢体缺血再灌注损伤的保护作用机理可能与以下几方面有关：①改善微循环，抗凝，减少红细胞聚集，加速血流，增加毛细血管开放；②清除氧自由基，减少脂质细胞膜过氧化；③改善细胞能量代谢和ＡＴＰ酶活性，减轻细胞缺氧，调节机体的新陈代谢来实现的。

中药在肢体缺血再灌注损伤中的作用是多方面的，鉴于中药成分的复杂性和作用机制的多样性，今后需在中药参与治疗的有效成分和具体作用机制等方面作进一步的研究，把握中医临床精华，寻求稳定、可靠、安全、有效的治法和方药，结合现代技术手段研制出中药新剂型，以提高中医药防治肢体缺血再灌注损伤的疗效。

同时也可对其他中药（如甘草等）对肢体缺血再灌注损伤的作用机理进行初步探讨。

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万方数据・５０・Ｊ伽ｍＡｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ２００９，Ｄｅｃ．１２Ｎｏ．４ＩＩＩＩ２００１，２１（８）：４４９—４５０．［１１】庄洪．川芎嗉对肢体缺血再灌注损伤影响的临床实［４］陈健常，王东农，史振荡，等．肢体缺血再灌注致肺损伤验研究［Ｊ］．中国骨伤。

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