嗅鞘细胞上清液对抗过氧化氢诱导的星形胶质细胞损伤的线粒体机制
嗅鞘细胞移植促进脊髓损伤修复的研究进展

以及与其他神经胶质细胞、神经轴突的整合能力,研
究发现掀起了神经再生修复研究的热潮。Romon 等【2副构建大鼠脊髓横断损伤模型,在两断端脊髓内 移植OECs,术后3—7个月,观察到OECs能促进轴
突长距离的再生,并穿越了胶质瘫痕区,进人脊髓远
断端后可生长3 cm,再生轴突周围表达髓鞘碱性蛋 白,截瘫的大鼠感觉、运动反射和运动功能明显恢复。 OECs移植联合其他手段也是脊髓损伤修复的重 要研究领域,尹国栋等瑚1将人胚胎OECs与NSCs联
合移植到大鼠脊髓全横断处,观察发现联合移植组具
有更多的成熟神经突触,用BBB评分观察显示大鼠 肢体运动功能明显改善。OECs和NSCs联合移植在 脊髓损伤修复中的可能作用机制有:在脊髓微环境中 OECs对NSCs的增殖、分化具有促进作用;能诱导生 成更多神经元;有效支持脊髓神经元的再生和神经元 间突触结构的生成;改善由于损伤造成的上行和下行 神经元之间的联系。Sasaki等‘301将GFP基因修饰的 OECs移植至SCI动物模型脱髓鞘区,不但发现髓鞘
E—NCAM(the embryonic form of the neural cell adhesion
脊髓损伤是重要的致残因素,常遗留严重的残
疾,包括运动功能丧失(瘫痪)、感觉障碍、膀胱排尿
功能紊乱、肌痉挛、关节挛缩、疼痛、褥疮、心理障碍、 性功能不全、甚至呼吸障碍。长期以来,国内外研究
人员对脊髓损伤洽疗手段的开发进行了大量的基础
collagen
biosynthesis
fibmblasts[J].Jpn J Pharmacol,1992,60(2):
[3]
肖
静.醋酸曲安奈德注射液治疗瘢痕66例的疗Байду номын сангаас分
枸橼酸坦度螺酮组合物通过抑制神经元氧化损伤和调节小胶质细胞活化发挥抗抑郁作用

枸橼酸坦度螺酮组合物通过抑制神经元氧化损伤和调节小胶质细胞活化发挥抗抑郁作用邓岚1,曾娟1,王征琴1,唐新新1,陈刚2,吴建明1,吴安国11.西南医科大学药学院(泸州646000);2.四川科瑞德制药股份有限公司(泸州646000)【摘要】目的筛选不同组成的枸橼酸坦度螺酮组合物(tandospirone citrate compositions,TCCs ),以评估其改善小鼠抑郁症行为的效果,并探究枸橼酸坦度螺酮的神经保护作用。
方法采用动物行为实验和体外细胞实验的方法。
在动物实验中,通过强迫游泳测试(forced swim-ming test,FST )和尾悬挂测试(tail suspension test,TST ),评估五种TCCs 对小鼠抑郁样行为的影响。
在体外细胞实验中,研究表现最佳的组合物TCC-4在抑制过氧化氢(hydrogen peroxide,H 2O 2)诱导的PC-12细胞损伤和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS )诱导的BV-2细胞神经炎症的作用。
结果在FST 和TST 实验中,TCCs 显著减少了小鼠的不动时间(P <0.05),显示出其抗抑郁样效果。
体外细胞实验中发现,表现最佳的TCC-4能有效抑制H 2O 2诱导的PC-12细胞死亡、活性氧(reactive oxygen species,ROS )的产生及线粒体膜电位(mitochondrial membrane po-tential,MMP )的降低(P <0.001),且减轻了LPS 诱导的BV-2细胞激活和吞噬作用(P <0.001)。
结论TCCs,尤其是TCC-4,显示出良好的抗抑郁效果。
其作用机制可能与抑制神经元的氧化损伤和调节小胶质细胞的活化有关。
这些发现为TCC-4作为新型抗抑郁药物的潜力提供了支持,并为其在临床应用的进一步研究奠定了理论基础。
【关键词】抑郁症;枸橼酸坦度螺酮组合物;氧化应激;神经炎症;小胶质细胞【中图分类号】R964文献标志码:A DOI :10.3969/j.issn.2096-3351.2024.02.014Tandospirone citrate composition exerts antidepressant effects by inhibitingneuronal oxidative damage and microglial activationDENG Lan 1,ZENG Juan 1,WANG Zhengqin 1,TANG Xinxin 1,CHEN Gang 2,WU Jianming 1,WU Anguo 11.School of Pharmacy ,Southwest Medical Univisity ,Luzhou 646000,China ;2.Sichuan Credit Pharmaceutical CO.,Ltd.,Luzhou 646000,China【Abstract 】Objective Different tandospirone citrate compositions (TCCs )were screened to assess their effectiveness in improv‑ing depressive behaviors in mice and to explore the neuroprotective effects of the most effective combinations.Methods Animal behav‑ioral experiments and in vitro cellular experiments were used.In animal experiments ,the effects of five TCCs on depression-like behav‑iors in mice were evaluated by the forced swim test (FST )and tail suspension test (TST ).In vitro experiments were conducted to inves‑tigate the effects of TCC-4,which exhibited the best performance ,on inhibiting hydrogen peroxide (H 2O 2)-induced damage in PC-12cells and lipopolysaccharide (LPS )-induced neuroinflammation in BV-2cells.Results In FST and TST experiments ,TCCs signifi‑cantly reduced the resting time of mice (P <0.05),showing their antidepressant-like effects.In H 2O 2-induced PC-12cells ,the best-performing TCC-4was found to effectively inhibit cell death ,reactive oxygen species (ROS )production ,and mitochondrial membrane potential (MMP )reduction (P <0.001).Additionally ,TCC-4could attenuate LPS-induced BV-2cell activation and phagocytosis (P <0.001).Conclusion TCCs ,especially TCC-4,showed favorable antidepressant effects.The mechanism of action might be related to the inhibition of oxidative damage in neurons and the regulation of microglia activation.These findings provided support for the poten‑tial of TCC-4as a novel antidepressant drug and laid the foundation for further studies on its clinical application.【Key words 】Depression ;Tandospirone citrate compositions ;Oxidative stress ;Neuroinflammation ;Microglia基金项目:国家自然科学基金青年项目(81903829)通信作者:吴安国,E-mail:****************.cn引用本文:邓岚,曾娟,王征琴,等.枸橼酸坦度螺酮组合物通过抑制神经元氧化损伤和调节小胶质细胞活化发挥抗抑郁作用[J].西南医科大学学报,2024,47(2):166-171.DOI:10.3969/j.issn.2096-3351.2024.02.014抑郁症作为全球性的公共卫生问题,严重影响数百万患者的生活质量,并对社会经济造成了沉重的负担[1]。
基因修饰嗅鞘细胞治疗脊髓损伤研究:可能成为首要的选择

CO r s O e et re O nd nc 0: Ya gZh g. n en S u yig f s e ’ t d n ma t rs or de r e, e t e , g e L c ur r De ar n f p t me to E er p x i menal t Te h ol y Ch n u c n o , e gd g
f r e t d . u t rs u y h
R S L SA ON U ON: fco n h ahn elc nsceeav r t f yo ie f r pn lodi u , n r E U T NDC CL SI Olt r e s etigc l a e rt ai yo tk sa e iac r jr a df m a y s e c n t s n y o
e pr s i n. x e so
Y a , oJ Y n , h n Z e gQ. n t d i l c r e s e tigc l rraigs ia c r jr: u nML Gu H, a gZ Z a gX, h n Ge ei mo i o a o n h ahn elf e t pn lodi u c f d e ft y sot n n y P siiyt b efs h ieZ o g u uh Go g h n a j uLn h a gK n f. 0 01 (4: 3 78 1 . o s l et rt oc . h n g oZ z i n c e gY nuy ic u n a gu 2 1 ;44 )8 0 -3 0 bi o t h i c i [t :w ht # ww.tr n ht:e .g k.o p c e. t / nz l f m】 r c p/ c c
线粒体氯通道蛋白在过氧化氢诱导C6细胞损伤中的作用

线粒体氯通道蛋白在过氧化氢诱导C6细胞损伤中的作用孔晓霞;李扬;张宏宇;袁兆新;康劲松;孙连坤【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2008(024)003【摘要】目的:利用过氧化氢(H2O2)复制神经胶质瘤C6细胞损伤模型,探讨线粒体氯通道蛋白/CLIC4的变化.方法:应用MTT法检测H2O2作用的C6细胞生存率;紫外分光光度法检测培养液上清LDH释放率;RT-PCR检测CLIC4的mRNA表达;Western blotting方法检测CLIC4的蛋白水平.结果:500 ìmol/L H2O2作用C6细胞存活率与对照组相比未见明显差异;LDH释放率高于对照组;CLIC4蛋白水平明显强于对照组.而1000 ìmol/L H2O2作用的C6细胞存活率明显低于对照组;LDH释放率明显高于对照组;CLIC4蛋白水平强于对照组.结论:CLIC4可能参与H2O2诱导神经胶质瘤细胞损伤的机制.【总页数】3页(P481-483)【作者】孔晓霞;李扬;张宏宇;袁兆新;康劲松;孙连坤【作者单位】吉林大学基础医学院病理生理教研室,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院病理生理教研室,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院病理生理教研室,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院病理生理教研室,吉林,长春,130021;长春医学高等专科学校,吉林,长春,130031;吉林大学基础医学院病理生理教研室,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院病理生理教研室,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.狭鳕鱼皮胶原蛋白肽经由水通道蛋白质3信号分子对过氧化氢诱导的HaCaT细胞氧化损伤的保护作用 [J], 张艳;徐宏伟;韩彦弢;张德岩;苗德森;谢靖2.NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体在低氧诱导骨骼肌线粒体损伤中的作用 [J], 张子怡;薄海;杨爽;袁瑶;张勇3.NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体在低氧诱导骨骼肌线粒体损伤中的作用 [J], 张子怡;薄海;杨爽;袁瑶;张勇;4.ADAM33基因在过氧化氢诱导的支气管上皮细胞凋亡及氧化损伤中的作用研究[J], 向薇;方诗荣;谭荣;张晓华;杨华5.肝癌细胞蛋白磷酸酶2 A催化亚基在过氧化氢和黄曲霉毒素B1诱导急慢性肝癌细胞损伤模型中的表达及其对肝癌细胞的影响 [J], 杨成雷; 黄燊; 莫来铭; 唐深; 李习艺; 张志明因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
嗅鞘细胞移植对大鼠脊髓损伤的修复作用及机制

对 照组注 射生理 盐水 l l其他操 作 同观 察组 。逐 O ,
层缝合切 口, 后两 组每 日肌 注先 锋霉 素 V 。 术 1 1 0 m / g 辅 助排 尿 。 gk , 13 行 为学检 测 两 组 均 于 移植 后 12 4及 8周 . 、、
山东 医药 2 1 0 0年第 5 0卷第 2 7期
嗅鞘 细胞 移 植 对 大 鼠脊 髓 损 伤 的修 复 作 用 及 机 制
梁秋冬 董 玉珍 施辛 革 段 永壮 , , ,
( 1新 乡医学院第 一附属 医院, 南卫辉 430 ; 州大 学第一 附属 医院) 河 5 10 2郑
摘要 : 目的
・ 讯 作 者 通
进行行为学检查 , 采用 B B评分等级方法进行 , 1 B 2 分为功能正常 , 0分为功能完全丧失 。B B评分观 B
髓 。模型制作成功 ( 脊髓组织水肿、 出血, 鼠尾痉挛 性摆动 , 双下肢躯体 回缩样扑动, 双下肢呈弛缓性瘫 痪 ) 将 大 鼠随 机 分 为 两 ห้องสมุดไป่ตู้ 各 2 后 4只 。 O C E s组 行
O C 移植 : 1 l O C 悬 液 ( Es 取 0i 的 E s x 5×1 I ) 于 0/x , 1
脊髓 损伤处 蛛 网膜下 腔 内注入 8 l损伤段 远 、 , 近端
蛛 网膜下 腔各 注入 1t , 各 留针 2m n 缓 慢退 针 ; x 并 l i,
D B显色盒。倒 置相差显微 镜、 A 普通光 镜。O C Es ( 实验 室制 取 , 成年 s 本 取 D大 鼠 2只 ,%戊 巴 比妥 2
中国嗅鞘细胞临床实验

中国嗅鞘细胞临床实验嗅鞘细胞是一种特殊的细胞类型,位于人体嗅觉系统中。
近年来,中国科学家进行了一系列的嗅鞘细胞临床实验,以探索其在疾病治疗和组织再生方面的潜力。
本文将概述中国嗅鞘细胞临床实验的重要进展。
一、嗅鞘细胞的特点及应用前景嗅鞘细胞是位于嗅觉黏膜中的一类支持性细胞,具有较强的再生能力和多向分化能力。
由于其特殊的生物学特性,嗅鞘细胞在组织修复和器官再生方面具有巨大的应用潜力。
中国科学家开始利用嗅鞘细胞进行临床实验,以验证其在疾病治疗中的有效性。
二、嗅鞘细胞在神经系统疾病治疗中的应用嗅鞘细胞在神经系统疾病治疗中表现出了巨大的潜力。
中国的嗅鞘细胞临床实验重点关注以下几个方面:1. 脊髓损伤修复:嗅鞘细胞可以促进脊髓损伤后的再生和修复过程。
中国科学家进行的一项临床实验显示,嗅鞘细胞移植可以改善患者的运动和感觉功能。
2. 中风后的恢复:中风是一种常见的神经系统疾病,会导致大脑功能损害。
中国的临床实验表明,嗅鞘细胞移植可以促进中风患者的运动和认知功能恢复。
3. 帕金森病治疗:帕金森病是一种神经系统退行性疾病,会导致运动功能受损。
中国科学家进行的一项实验表明,嗅鞘细胞移植可以改善帕金森病患者的运动功能。
三、嗅鞘细胞在组织再生中的应用除了神经系统疾病治疗外,嗅鞘细胞还被应用于组织再生领域。
中国的嗅鞘细胞临床实验在以下几个方面取得了突破:1. 感觉神经再生:感觉神经的损伤会导致丧失感觉功能。
中国科学家发现,嗅鞘细胞移植可以促进感觉神经的再生,提高受损区域的感觉功能恢复。
2. 创伤愈合:嗅鞘细胞存在于嗅觉黏膜中,这使得它们成为创伤愈合的理想来源。
中国的临床实验显示,嗅鞘细胞移植可以加速组织修复和创伤愈合的过程。
3. 非功能性器官再生:嗅鞘细胞的多向分化能力使其成为非功能性器官再生的有力候选细胞。
中国科学家进行的一项临床实验显示,嗅鞘细胞移植可以促进肝脏和胰腺的再生。
四、嗅鞘细胞临床实验中的挑战和展望嗅鞘细胞临床实验面临着一些挑战,如细胞来源和治疗效果的一致性。
枸橼酸坦度螺酮组合物通过抑制神经元氧化损伤和调节小胶质细胞活化发挥抗抑郁作用

枸橼酸坦度螺酮组合物通过抑制神经元氧化损伤和调节小胶质细胞活化发挥抗抑郁作用邓岚;曾娟;王征琴;唐新新;陈刚;吴建明;吴安国【期刊名称】《西南医科大学学报》【年(卷),期】2024(47)2【摘要】目的筛选不同组成的枸橼酸坦度螺酮组合物(tandospirone citrate compositions,TCCs),以评估其改善小鼠抑郁症行为的效果,并探究枸橼酸坦度螺酮的神经保护作用。
方法采用动物行为实验和体外细胞实验的方法。
在动物实验中,通过强迫游泳测试(forced swim-ming test,FST)和尾悬挂测试(tail suspension test,TST),评估五种TCCs对小鼠抑郁样行为的影响。
在体外细胞实验中,研究表现最佳的组合物TCC-4在抑制过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的PC-12细胞损伤和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV-2细胞神经炎症的作用。
结果在FST和TST实验中,TCCs显著减少了小鼠的不动时间(P<0.05),显示出其抗抑郁样效果。
体外细胞实验中发现,表现最佳的TCC-4能有效抑制H2O2诱导的PC-12细胞死亡、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生及线粒体膜电位(mitochondrial membrane po-tential,MMP)的降低(P<0.001),且减轻了LPS诱导的BV-2细胞激活和吞噬作用(P<0.001)。
结论TCCs,尤其是TCC-4,显示出良好的抗抑郁效果。
其作用机制可能与抑制神经元的氧化损伤和调节小胶质细胞的活化有关。
这些发现为TCC-4作为新型抗抑郁药物的潜力提供了支持,并为其在临床应用的进一步研究奠定了理论基础。
【总页数】6页(P166-171)【作者】邓岚;曾娟;王征琴;唐新新;陈刚;吴建明;吴安国【作者单位】西南医科大学药学院;四川科瑞德制药股份有限公司【正文语种】中文【中图分类】R964【相关文献】1.利福平通过抑制小胶质细胞活化对大鼠全脑缺血发挥保护作用2.去铁胺对大鼠脑出血后小胶质细胞活化的抑制及其继发性神经损伤的保护作用3.小胶质细胞活化在锰诱导的中脑多巴胺能神经元损伤中的作用及可能机制4.褐藻素对脂多糖活化小胶质细胞诱导神经元损伤的保护作用5.脂多糖诱导小胶质细胞活化对多巴胺能神经元的损伤作用因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
反应性星形胶质细胞活化的作用研究

反应性星形胶质细胞活化的作用研究中文摘要:目的脊髓损伤后反应性胶质细胞活化增殖形成致密胶质瘢痕影响轴突的再生和神经功能的恢复。
线粒体融合蛋白2(Mfn2)亦被称为增值抑制基因蛋白,许多研究证实其抑制细胞增殖。
本实验通过建立体外星形胶质细胞机械划伤模型和大鼠脊髓损伤模型来探讨Mfn2在反应性星形胶质细胞活化中的作用。
方法第一部分:实验分为机械划伤0h组、机械划伤6h组、机械划伤12h组、机械划伤24h 组和机械划伤48h组;在划伤24h纯化的星形胶质细胞分为Adv-GFP-Mfn2组、Adv-GFP 组和对照组。
免疫荧光检测划伤后GFAP的表达变化;Western-blot检测GFAP、Ras-Raf1-ERK1/2、PCNA、CyclinD1及Mfn2等蛋白的变化情况。
第二部分:清洁级成年雌性SD大鼠(250-300g),随机分成4个组(n=10):假手术组(Sham组,n=24),脊髓损伤治疗对照组(Adv-GFP组,n=24),脊髓损伤实验组(Adv-Mfn2-GFP组,n=24),损伤对照组(SCI组,n=24)。
于术后3天取材(n=10),通过Western-Blot、免疫荧光和免疫组化等技术检测重组腺病毒能否成功转染SCI模型脊髓组织内并稳定表达目的基因Mfn2,以及高表达Mfn2对反应性胶质细胞活化的影响。
结果第一部分:星形胶质细胞在机械划伤刺激后GFAP表达持续上升;而Mfn2的表达减少,于划伤后24小时表达最低;Ras-Raf1-ERK1/2通路蛋白、CyclinD1及PCNA表达增高,于划伤后24h达到高峰。
Adv-Mfn2-GFP组高表达Mfn2,但GFAP、Ras-Raf1-ERK1/2、PCNA 及CyclinD1蛋白表达较Adv-GFP组及对照组显著下降。
第二部分:携带目的基因的重组腺病毒成功转染大鼠脊髓;通过Western Blot、免疫荧光和免疫组化技术证实转染Adv-Mfn2-GFP后损伤局部能稳定表达Mfn2;Mfn2的高表达可以显著减少GFAP和CSPGs的表达水平。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
使线粒体膜 电位增高 。结论 : E C O C M可 以对抗 50t o LH O诱 导的星形 胶质细胞 凋亡, 0 m l : : x / 其机制可能与稳定线粒 体
p e s n o ap s一 y W e tr lt rsi fc s ae3 b sen bo ;mi c o d ilme rn oe t lwa ee td b C 1 tiig o t h n r mb a e p tni s d tce y J 一 o a a sann .
第2 2卷第 1期 21 0 2年 1 月
江 苏 大 学 学 报( 学 版 ) 医 Jun lo ins n esy Mein dt n o ra fJ gu U i ri ( d ieE io ) a v t c i
Vo . a .2 1
嗅鞘 细胞 上 清液 对 抗 过 氧化 氢 诱 导 的 星形 胶 质 细胞 损 伤 的线 粒 体 机 制
邱 晶 ,高静 ,熊御 云 刘锦 波 ,
(. 1 江苏大学药学院 , 江苏 镇江 2 2 1 ; . 10 3 2 江苏大学基础医学与医学技术学 院, 苏 镇 江 2 2 1 ; . 江 10 3 3 常州市第一人民医院骨科 , 江
苏 常 州 2 30 ) 103
[ 摘
要 ] 目的:研究嗅鞘细胞上清液 (l c r esetigcl cn io e e i o at y nha n e o d i dm du f o h l tn m,O C M) 星形胶 质细胞 的保 EC 对
护作用及其线粒体机制。方法 : 先用 50 t o L H 0 损伤星形胶质细胞 2 i; 0 m l 2 x / 0m n 再以 5 %的 O C M继续培养细胞 0 EC 2 。M T 法检测星形胶质细胞的活性 , ocs3 32染 色法和蛋 白质 印迹法检测细胞凋亡及凋亡相关蛋 白 csae3 4h 1r H eht 34 aps一
02fr2 i o 0 r n,5 a 0% OECCM s a d d t ra h el o 4 h;MTF a s y wa e o a a y e a to wa d e o te tt e c ls fr2 s a sus d t n ls sr — c tsv a lt y e ibi y;a o t ssi d c d b 0 . l sd c e s d b o c s 3 4 t i i n h x i p p o i n u e y5 0 imo/L H2 wa e r a e y h e h t3 3 2 sa nnga d t e e — L 02
膜 电位 有 关 。
[ 关键词 ] 嗅鞘细胞 ; 星形胶质细胞 ; 过氧化氢 ;嗅鞘细胞 上清液 ; 线粒体 ;凋亡 [ 中图分 类号 ] R 2 .8 3 92 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号] 17 7 8 (0 2 0 0 3 0 6 1— 7 3 2 1 )1— 0 8— 5
[ src] O jcie os d h icodi m cai foat yesetigcl odtnd Abtat bet :T t ytemt hn r ehns o l c r nha n el cnioe v u o a m f o h s i
meim( E C du O C M)aa s H O id c di uyi at cts gi t 2 2 u e jr s oy .Meh d : f rram n o 0 ̄ o/ 2 n n n n r e t o s A e et e t f 0 m LL H t t 5
Q r g ,G O r g , I N uy n , I nb , i A n X O G Y —u LU f —o n i i
( . c o l f h r a y Ja gu U ie i , h nin a gu2 2 1 2 S h o o dc l c n e n a oa r dc e J ls nvri 1 S h o o P am c , in s nv r t Z ej gJ n s 10 3; . c o l f sy a i Me i i c d L b rt yMeii , i g uU i s aS e a o n m e — t,Z ej n in s 1 0 3 3 e at e t f r o a dc , h i t e pesH s i l fC a gh u C a gh u J n s 10 3, hn ) y h ni gJ g u2 2 1 ; .D p r n o t p e i teF r o l opt h n z o , h n z o i gu2 3 0 C ia a a m Oh s sP ao a
M io h n i e ha im fo f c o y e s a h ng c l o iine t c o dra m c n s o la t r n he t i el c nd to d s
me im g is H2 d cd ij r src ts du a an t i u e u yi ato ye 02 n n n