药动学概述PPT讲稿
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药物代谢动力学-药动学PPT课件
药物通过肾脏以尿液的形式排出体外，这是药物排泄的主要途径。
肾脏排泄
部分药物经肝脏代谢后，随胆汁排入肠道，最终以粪便的形式排出体外。
胆汁排泄
部分药物可通过皮肤排泄，以汗液的形式排出体外，但这种方式排泄的药物量相对较少。
皮肤排泄
药物排泄的途径
肝功能障碍
胆汁排泄主要依赖肝脏，肝功能障碍会影响药物的胆汁排泄。
胞饮和胞吐作用
药物分布的机制
如脂溶性、解离常数、分子大小等。
药物的理化性质
血流量影响药物在组织器官中的分布。
组织器官血流量
细胞膜通透性影响药物进入细胞的速度和程度。
细胞膜通透性
药物与组织成分的结合力影响其在组织中的浓度。
药物与组织的结合力
影响药物分布的因素
利用动物模型研究药物在体内的分布。
动物实验
通过药物代谢动力学研究，可以了解药物在体内的变化过程，降低不良反应的风险。
02
CHAPTER
药物吸收
药物通过细胞膜的被动转运，由高浓度区域向低浓度区域扩散，不需要能量。
被动扩散
主动转运
胞饮作用
药物通过细胞膜的主动转运，需要载体和能量，可以将药物从低浓度区域转运到高浓度区域。
大分子物质或团块被细胞膜包裹进入细胞内的过程。
药物代谢动力学-药动学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的学科。
定义
通过了解药物在体内的动态变化，为药物的合理使用、药物设计和新药开发提供科学依据。
药动学ppt
治疗剂量出现的与治疗无 关的作用
7
唾液分泌
口干 扩瞳 心率 解痉
8
阿托品
(Atropine)
M受体阻断药
抑制瞳孔括约肌 解除迷走神经对 心脏的抑制
内脏平滑肌松弛
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
用量过大或过久对机体功能、形态产 生损害。 药理作用延伸
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
D > > KD
效应为 0
DR / RT = 100%,达最大效应
DR / RT = 50% 即 EC50 时，KD = D
KD值为EC50时的药物浓度值
54
亲和力 (Affinity) 与受体结合的能力
KD反映亲和力大小
作用强度
KD与亲和力成反比 pD2 (=-logKD) 与亲和力成正比
55
内在活性 (Intrinsic activity, )
半数有效量
(EC50或ED50) 引起50%阳性反应
50%最大效应的量
0
药物浓度
35
半数致死量（Median lethal dose, LD50或LC50）：在一定试验条件下引起50%
受试动物死亡的剂量。该值是经统计学处理 所得的结果。
半数中毒量（TD50或TC50）：在一定试验条
件下引起50%受试动物产生毒性反应的剂量。
同类药物比较，等效时的剂量称 为效价强度。在比较两个药物的效 价强度时，两药引起相同效应时它 们剂量的比较。 例如氢氯噻嗪100mg 与氯噻嗪1g 的排钠效应大致相同，则氢氯噻嗪 的效价强度为氯噻嗪的10倍。
7
唾液分泌
口干 扩瞳 心率 解痉
8
阿托品
(Atropine)
M受体阻断药
抑制瞳孔括约肌 解除迷走神经对 心脏的抑制
内脏平滑肌松弛
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
用量过大或过久对机体功能、形态产 生损害。 药理作用延伸
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
D > > KD
效应为 0
DR / RT = 100%,达最大效应
DR / RT = 50% 即 EC50 时，KD = D
KD值为EC50时的药物浓度值
54
亲和力 (Affinity) 与受体结合的能力
KD反映亲和力大小
作用强度
KD与亲和力成反比 pD2 (=-logKD) 与亲和力成正比
55
内在活性 (Intrinsic activity, )
半数有效量
(EC50或ED50) 引起50%阳性反应
50%最大效应的量
0
药物浓度
35
半数致死量（Median lethal dose, LD50或LC50）：在一定试验条件下引起50%
受试动物死亡的剂量。该值是经统计学处理 所得的结果。
半数中毒量（TD50或TC50）：在一定试验条
件下引起50%受试动物产生毒性反应的剂量。
同类药物比较，等效时的剂量称 为效价强度。在比较两个药物的效 价强度时，两药引起相同效应时它 们剂量的比较。 例如氢氯噻嗪100mg 与氯噻嗪1g 的排钠效应大致相同，则氢氯噻嗪 的效价强度为氯噻嗪的10倍。
药学专业药理, 第二章药动学_PPT幻灯片
Liver
Portal vein
Bile duct
Gut
Feces excretion
第二节 药物代谢动力学 基本概念
一、血药浓度-时间关系
Time course of drug concentration
Plasma concentration
峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡
当pH = pKa时，〔B〕=〔HB+〕 设：〔HA〕= 1，〔HB+〕= 10 pKa-pH 解离率 = 〔HB+〕 /（〔HB+〕+〔B〕）*100%
pH
对 膜 两 侧 药 物 分 布 的 影 响
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿 内排出？
（三）体内药物的存在形式
体内药物浓度因不断消除而随时间不断
变化
消除速率常数
(Rate constant for elimination)
dC/dt = - kCn
一级消除动力学 (First order elimination kinetics )： n = 1 dC/dt = - kC Ct =C0e-kt lg Ct = -kt/2.303 + lg C0
• 临床意义：
肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂
药物相互作用
药物
药物 药物
亲脂
代谢
I期
II期
无活性
结合
活性或
结合 结合
排 泄
亲水
药物代谢酶系
• 特异性酶：AchE,MAO,COMT • 非特异性酶 • 肝微粒体酶（肝药酶）：细胞色素P-450酶
系统(CYP)，超家族:家族（数字），亚家 族（英文字母）和酶（数字）3级 与药物代谢有关者：CYP3和CYP2Ｃ 个体差异大者：CYP2D6和CYP2C 微粒体内还存在水解酶及葡糖醛酸转移酶 • 非微粒酶：肝、肠、肾细胞的线粒体、细 胞浆及血浆中
药理学02药动学PPT课件
4. 排泄 (Excretion)：
肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等
4、1途径
尿液PH 竞争性抑制分泌通道（主动分泌） 影响肾脏代谢 肝肠循环
4、2 影响排泄的因素
Liver
Gut
Feces excretion
Portal vein
胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环
步骤：分两步反应
3、2 肝药酶 活性受许多因素影响 年龄 营养 肝脏功能 药物 ※※※※※
药酶诱导 (Induction)： 使酶的活性增强、数量增加。 苯巴比妥、苯妥英钠、利福平；环境污染物，如苯丙芘等 可导致自身耐受性或交叉耐受性
药酶抑制 (Inhibition)： 使酶的活性降低、数量减少。 西米替丁、氯霉素、普罗地芬等竞争酶的代谢途径 可导致药效增强或药物中毒
2. 分布 (Distribution)
药物从血循到达全身（作用靶器官、储存、代谢、排泄等部位）
分布——平衡——再分布——再平衡
影响分布的因素
药物理化性质（脂溶性、PKa） 局部 pH、血流量和组织大小 与组织亲和力 组织通透性、毛细血管通透性 血浆蛋白结合率 组织屏障
Factors modulating drug distribution:
pH=7.0
pH=7.4
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
[DP]
[PT]
KD +[D]
[D]
可逆性（Reversible equilibrium），结合量与D、PT和KD有关。 DP不能通过细胞膜，影响分布 非特异性（Nonspecific ） 可饱和性（Saturable） 竞争性 (competitive）
药物效应动力学(药学)PPT课件
禁忌症通常与药物的安全性有 关，涉及严重疾病、过敏反应
、相互作用等因素。
在使用药物前，医生会根据患 者的具体情况评估是否存在禁 忌症，并告知患者相关风险。
禁忌症的确定需要基于药品说 明书和医生的判断，以确保患 者的安全和治疗效果。
03
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
01
药物通过与细胞膜上的受体结合，传递信号，引发一系列生物
依赖性
机体对药物产生的生理和心理上的依赖，停 药后出现戒断症状。
耐受性与依赖性的机制
与药物作用机制、受体分布和功能、神经递 质等有关。
管理策略
合理使用药物，避免长期使用和滥用，遵循 医生指导。
06
药物效应动力学的研究方 法
药效学研究方法
药效学研究方法
药效学研究是药物效应动力学的 重要研究方法之一，主要研究药 物对机体的作用及其机制，包括 药物对靶点的作用、药物对生理 功能的影响以及药物对疾病的治 疗作用等。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
当两种或多种药物同时作用于同一疾病靶点时，可以产生协同作 用，增强治疗效果。
药物的拮抗作用
当两种或多种药物作用相反时，会产生拮抗作用，降低治疗效果。
药物的相互作用
、相互作用等因素。
在使用药物前，医生会根据患 者的具体情况评估是否存在禁 忌症，并告知患者相关风险。
禁忌症的确定需要基于药品说 明书和医生的判断，以确保患 者的安全和治疗效果。
03
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
01
药物通过与细胞膜上的受体结合，传递信号，引发一系列生物
依赖性
机体对药物产生的生理和心理上的依赖，停 药后出现戒断症状。
耐受性与依赖性的机制
与药物作用机制、受体分布和功能、神经递 质等有关。
管理策略
合理使用药物，避免长期使用和滥用，遵循 医生指导。
06
药物效应动力学的研究方 法
药效学研究方法
药效学研究方法
药效学研究是药物效应动力学的 重要研究方法之一，主要研究药 物对机体的作用及其机制，包括 药物对靶点的作用、药物对生理 功能的影响以及药物对疾病的治 疗作用等。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
当两种或多种药物同时作用于同一疾病靶点时，可以产生协同作 用，增强治疗效果。
药物的拮抗作用
当两种或多种药物作用相反时，会产生拮抗作用，降低治疗效果。
药物的相互作用
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…… 30年来，药动学在理论研究、实验方法、应用等方面发展极为迅速，并
推动着药物开发研究和临床药物治疗的发展，成为最具活力的药学新 学科。
二、药动学的发展
• 新药开发研究中的药动学：
• 临床前药动学（Pre-Clinical Pharmacokinetics）：
是药物开发研究进入临床以前，以实验动物进 行的药动学研究工作，又称基础药动学研究或动 物药动学研究。
优点：
• 能更精细表征任何器官或组织中药物浓度的经时过程。 • 生理模型各参数采用真实解剖值，故机体生理病理的
改变而引起药物处置动力学的变化，能通过某些参数 的改变来估计。
• 种属之间的数据可以互相推算。
(3) 群体药物动力学
(population pharmacokinetics，PPK) 群体药物动力学是将药代动力学模型与群
• 代谢(Metabolism)：
药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛 或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 药物代谢主要在肝脏中进行。
• 排泄(Excretion)：
吸收进入体内的药物及其代谢物排除至体外的 过程。
药物体内过程
Absorption
决定药物进入体循环的速度与量
Distribution
1953年 Dost在其著作中首次提出了Pharmacokinetics这一术语； 20世纪60年代 随着分析技术的飞速发展，痕量分析成为可能，人们可 以了解许多药物在体内的变化情况，促进了学科的发展；
1972年在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所（N.I.H）由国际卫 生科学研究中心（International Center for Advanced Study in Health Sciences）召开的药理学与药动学国际会议上，正式确认为独立的学科；
(2) 生理药物动力学模型 (physiological pharmacokinetics model)
根据生理学、生物化学和机体解剖学的 知识，模拟机体循环系统的血液流向，将 机体分成几个主要的组织隔室，药物在组 织中的浓度是由药物对组织的亲和力(用 组织/血液分配系数表示)及血流灌注速度 Q来决定。并根据质量平衡关系建立相应 的速度方程。
药物效应与血药浓度
A
血 药 浓 度
0
0
B C
最小中毒浓度 最小有效浓度 时间
第七章 药物动力学概 述
第一节 药物动力学的概念及其发 展概况
一、药动学的概念
1、药动学(Pharmacokinetics，“PK”) 的定义
• Pharmacokinetics,“PK”
药动学
• 不推荐名称：药物代谢动力学
• 临床药动学（Clinical Pharmacokinetics ）： ➢是药物开发研究进入临床后，在人体内进行的药
药动学研究的新进展
(1) 矩量法(statistical moment theory)
➢ 统计矩概念的基础是：当一定量的药物输入机
体时，不论是在给药部位或在整个机体内，各 个药物分子滞留时间的长短，均属随机变量。 药物的吸收、分布及消除可视为这种随机变量 所相应的总体效应，因而药－时曲线是某种概 率统计曲线。
影响药物是否能及时到达与疾病 相关的组织和器官
Metabolism
Excretion
消除
关系到药物在体内存在的时间
药物体内过程
生物药剂学（Biopharmaceutics）： 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄 过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗 效之间相互关系的科学。
药物动力学（Pharmacokinetics，“PK”）： 应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体 内动态变化规律的学科。
变、生化指标的变化和组织形态学变化等内容。
• Pharmacodynamics ,“PD” 药效学
一、药动学的概念
2、药动学的基本任务 药物通过各种途径进入体内，其吸收、分 布、代谢和排泄，即ADME过程均存在“量 时”变化或“血药浓度经时” 变化，对这 一动态变化过程规律进行定量描述即为药物 动力学的基本任务。
药动学概述课件
药物体内过程ห้องสมุดไป่ตู้
ADME
Absorption + Distribution + Metabolism ＋ Excretion
• 吸收(Absorption)：
药物从机体用药部位进入体循环（大静脉或大动脉） 的过程。
• 分布(Distribution)：
药物吸收并进入体循环后向各组织、器官或体液的可 逆转运过程。
体的统计模型结合起来，从宏观角度将某些患者
看成特殊群体，总结由个体构成群体的药代动力
群学体，：并根据且研建究立目的病所人确的定的个研体究特对象征的和全群体。体药代动力学 之间在相一互个患关者系群的体内一，门药学物动科力。学参数存在很大的变异性，这
些变异可能与遗传、环境、生理、实验条件等因素有关。 群体药物动力学就是从统计学角度对个体差异进行分析。
一、药动学的概念
3、理论价值和实用意义
• 是临床医学、药剂学、药理学、生物化学等医药
学科向纵深的“体内药物定量化”研究的需要而 发展起来的。
• 成为一系列学科发展最主要和最密切的基础，推
动这些学科蓬勃发展。
• 药动学成果已应用到深刻认识与客观评价药物，
二、药动学的发展概况
1913年 Michaelis和Menten提出了具有饱和过程的动力学方程； 1919年 Widmark首先利用数学公式对药物动态规律进行了科学的分析； 1937年 Teorell发表了“物质在体内的分布动力学”一文，第一次提出 了药物的体内动力学过程；
药代动力学
——全国科学技术名词审定委员会
药动学不是单纯研究代谢一种过程的动力学，而是综 合研究药物在体内的所有过程，即吸收、分布、代谢、 排泄的动力学特征的学科。
一、药动学的概念
1、药动学(Pharmacokinetics，“PK”) 的定义
• Pharmacokinetics,“PK” 药动学
• 应用动力学的原理与数学处理方法，定量地描 述药物通过各种途径进入体内吸收、分布、代 谢、排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经 时 研究”药变物对化机动体的态药变理作化用规和作律用的机理一，门包科括观学测。生理机能的改
推动着药物开发研究和临床药物治疗的发展，成为最具活力的药学新 学科。
二、药动学的发展
• 新药开发研究中的药动学：
• 临床前药动学（Pre-Clinical Pharmacokinetics）：
是药物开发研究进入临床以前，以实验动物进 行的药动学研究工作，又称基础药动学研究或动 物药动学研究。
优点：
• 能更精细表征任何器官或组织中药物浓度的经时过程。 • 生理模型各参数采用真实解剖值，故机体生理病理的
改变而引起药物处置动力学的变化，能通过某些参数 的改变来估计。
• 种属之间的数据可以互相推算。
(3) 群体药物动力学
(population pharmacokinetics，PPK) 群体药物动力学是将药代动力学模型与群
• 代谢(Metabolism)：
药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛 或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 药物代谢主要在肝脏中进行。
• 排泄(Excretion)：
吸收进入体内的药物及其代谢物排除至体外的 过程。
药物体内过程
Absorption
决定药物进入体循环的速度与量
Distribution
1953年 Dost在其著作中首次提出了Pharmacokinetics这一术语； 20世纪60年代 随着分析技术的飞速发展，痕量分析成为可能，人们可 以了解许多药物在体内的变化情况，促进了学科的发展；
1972年在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所（N.I.H）由国际卫 生科学研究中心（International Center for Advanced Study in Health Sciences）召开的药理学与药动学国际会议上，正式确认为独立的学科；
(2) 生理药物动力学模型 (physiological pharmacokinetics model)
根据生理学、生物化学和机体解剖学的 知识，模拟机体循环系统的血液流向，将 机体分成几个主要的组织隔室，药物在组 织中的浓度是由药物对组织的亲和力(用 组织/血液分配系数表示)及血流灌注速度 Q来决定。并根据质量平衡关系建立相应 的速度方程。
药物效应与血药浓度
A
血 药 浓 度
0
0
B C
最小中毒浓度 最小有效浓度 时间
第七章 药物动力学概 述
第一节 药物动力学的概念及其发 展概况
一、药动学的概念
1、药动学(Pharmacokinetics，“PK”) 的定义
• Pharmacokinetics,“PK”
药动学
• 不推荐名称：药物代谢动力学
• 临床药动学（Clinical Pharmacokinetics ）： ➢是药物开发研究进入临床后，在人体内进行的药
药动学研究的新进展
(1) 矩量法(statistical moment theory)
➢ 统计矩概念的基础是：当一定量的药物输入机
体时，不论是在给药部位或在整个机体内，各 个药物分子滞留时间的长短，均属随机变量。 药物的吸收、分布及消除可视为这种随机变量 所相应的总体效应，因而药－时曲线是某种概 率统计曲线。
影响药物是否能及时到达与疾病 相关的组织和器官
Metabolism
Excretion
消除
关系到药物在体内存在的时间
药物体内过程
生物药剂学（Biopharmaceutics）： 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄 过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗 效之间相互关系的科学。
药物动力学（Pharmacokinetics，“PK”）： 应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体 内动态变化规律的学科。
变、生化指标的变化和组织形态学变化等内容。
• Pharmacodynamics ,“PD” 药效学
一、药动学的概念
2、药动学的基本任务 药物通过各种途径进入体内，其吸收、分 布、代谢和排泄，即ADME过程均存在“量 时”变化或“血药浓度经时” 变化，对这 一动态变化过程规律进行定量描述即为药物 动力学的基本任务。
药动学概述课件
药物体内过程ห้องสมุดไป่ตู้
ADME
Absorption + Distribution + Metabolism ＋ Excretion
• 吸收(Absorption)：
药物从机体用药部位进入体循环（大静脉或大动脉） 的过程。
• 分布(Distribution)：
药物吸收并进入体循环后向各组织、器官或体液的可 逆转运过程。
体的统计模型结合起来，从宏观角度将某些患者
看成特殊群体，总结由个体构成群体的药代动力
群学体，：并根据且研建究立目的病所人确的定的个研体究特对象征的和全群体。体药代动力学 之间在相一互个患关者系群的体内一，门药学物动科力。学参数存在很大的变异性，这
些变异可能与遗传、环境、生理、实验条件等因素有关。 群体药物动力学就是从统计学角度对个体差异进行分析。
一、药动学的概念
3、理论价值和实用意义
• 是临床医学、药剂学、药理学、生物化学等医药
学科向纵深的“体内药物定量化”研究的需要而 发展起来的。
• 成为一系列学科发展最主要和最密切的基础，推
动这些学科蓬勃发展。
• 药动学成果已应用到深刻认识与客观评价药物，
二、药动学的发展概况
1913年 Michaelis和Menten提出了具有饱和过程的动力学方程； 1919年 Widmark首先利用数学公式对药物动态规律进行了科学的分析； 1937年 Teorell发表了“物质在体内的分布动力学”一文，第一次提出 了药物的体内动力学过程；
药代动力学
——全国科学技术名词审定委员会
药动学不是单纯研究代谢一种过程的动力学，而是综 合研究药物在体内的所有过程，即吸收、分布、代谢、 排泄的动力学特征的学科。
一、药动学的概念
1、药动学(Pharmacokinetics，“PK”) 的定义
• Pharmacokinetics,“PK” 药动学
• 应用动力学的原理与数学处理方法，定量地描 述药物通过各种途径进入体内吸收、分布、代 谢、排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经 时 研究”药变物对化机动体的态药变理作化用规和作律用的机理一，门包科括观学测。生理机能的改