药用辅料：乳糖
2010版中国药典乳糖的高效液相色谱法检测
min
图2 乳糖对照溶液测试谱图
参数表
Compound Retention Time(min) Height
Water
3.76
227233
Lactos e
12.67
1176
Area 2442889 21884
Plate 2560 9046
Tailing 1.66 1.54
Res olution 23.14
3.76
225833
10.31
6802
12.59
1285
Area 2407840 97095 22279
Plate 2573 12605 10862
Tailing 1.67 1.35 1.33
Res olution
19.69 5.37
表1 乳糖样品含量测试结果
Injection N.O.
Reference substance (1 mg/mL)
实验方法
色谱条件
Column: HP-Amino ( 5 µm, 120 Å, 4.6 x 300 mm) Mobile phase: Acetonitrile : Water = 70 : 30 ( v/v ) Flow rate: 1.0 mL/min Detector: RI ( 40 ℃) Column temperature: 45 ℃ Injection volume: 10 µL Instrument: Agilent 1260 HPLC
在有关物质项下，供试品溶液的色谱峰除溶剂峰外 ，没有其他的杂质峰。
3.765 12.665
nRIU 14000 12000 10000 8000 6000 4000 2000
0 -2000
药用辅料中麦芽糖和乳糖的含量测定
Application药用辅料中麦芽糖和乳糖的含量测定天美（中国）科学仪器有限公司色谱市场部姜菲菲•引言麦芽糖是一种以淀粉或淀粉质为原料，经液化、糖化、精制工艺而制成，具有还原性和右旋光性，易水解为葡萄糖，常用作营养剂、保护剂和培养基等，其医药用途是配制静脉注射液，因代谢较葡萄糖缓慢，只能在非消化道被吸收，应用于肥胖和糖尿病患者。
乳糖作为一种药物辅料，以填充剂或稀释剂的形式广泛应用于片剂、胶囊、颗粒剂和冻干产品中。
然而，一般药用乳糖来源于牛奶，可能存在可引起过敏反应的杂蛋白。
因此，早在2010版药典就增加了乳糖的检测项内容。
2015年版《中国药典》规定了药用辅料乳糖和麦芽糖的液相检测方法，该法具有简洁实用、准确度高等特点，日立液相Chromaster可为此法提供完整的实验解决方案。
•化合物基本信息化学名称：麦芽糖化学结构式及分子量：C12H22O11·H2O 360.31或C12H22O11 342.30或CAS号：6363-53-7或69-79-4化学名称：乳糖化学结构式及分子量：C12H22O11·H2O 360.31CAS号：6363-53-7•仪器Chromaster 5110输液泵Chromaster 5260 自动进样器Chromaster 5310 柱温箱Chromaster 5450示差检测器•色谱条件流动相：乙腈：水=80:20色谱柱：Agela Innoval NH2 , 4.6 x 250 mm，5μm柱温：30 ℃流速：1 mL/min进样量：10 μLRI检测器温度：40 ℃•标准溶液配制按照2015版药典（四部）麦芽糖和乳糖相关物质检测项下要求，配置两者混合溶液，浓度约为10 mg/mL，作为标准样品溶液。
•试样处理样品为某药企的乳糖辅料，准确称取0.5g（精确至0.0001g）用纯净水定容至50mL，过膜后上机进样。
•结果与讨论1.标准样品色谱图图1 麦芽糖和乳糖混合标准色谱图（浓度分别为10.28 mg/mL、10.16 mg/mL）麦芽糖峰和乳糖峰之间的分离度为2.07，其中理论板数以乳糖峰计算为7381。
药用辅料：乳糖
能量食品 糖尿病食品
• — 对机体持续的能量供应（葡萄糖）
水解缓 释
— 促进组织生长修复（半乳糖） — 控制血糖水平缓慢上升 糖果
• — 调整结晶行为
结晶调 — 形成微细晶体
含糖浓缩乳产品 冰激凌
节
— 改善组织结构密度（坚固性）
美拉德反应一种普遍的非酶褐变 现象，将它应用于食品香精生产 应用之中，国外研究比较多，国 内研究应用很少，该技术在肉类 香精及烟草香精中有非常好的应 用。所形成的香精具天然肉类香 精的逼真效果，具有调配技术无 法比拟的作用。美拉德反应技术 在香精领域中的应用打破了传统 的香精调配和生产工艺的范畴， 是一全新的香精香料生产应用技 术，值得大力研究和推广，尤其
焦糖化反应
• 高温加热，乳糖会发生焦糖化反应，但在一般杀 菌条件下不会发生褐变。
返 水解：在稀酸加热的条件下或β-半乳糖苷酶（商品 回 名为乳糖酶）的作用下水解
稀释 矫味 着色 填充
剂
剂
剂
剂
甜味 赋形 矫味 分散 营养
剂
剂
剂
剂
剂
作用
其它
营养
• —乳汁的天然组分 —促进钙的吸收 —保护牙齿
婴幼儿乳产品 乳产品（均衡剂）在调Biblioteka 品行业美拉德反 应返回
糖基-D-葡萄糖一水合物
返回
返回
乳糖在制药行业中已使用多年，在药物 制剂领域中的应用是它其中的一种主要 用途。片剂生产中，在一定量的药物中 加入一种赋形剂，以增加片剂的重量和 体积，是常见的一种工艺过程。加入的 这种赋形剂应是具有一定流动性并使混 合物能顺利流进模孔形成片剂的无害物 质。此外，片剂生产中，也可加入润滑 剂如硬脂酸镁和助流剂或抗粘剂如滑石 粉，使混合物可直接压片或制粒以增加 流动性。为制成更好的颗粒，也可加入 粘合剂如聚乙烯砒咯烷酮；同时，加入
《中国药典》2020版—乳糖国家药用辅料标准修订草案公示稿
附件：
乳糖
Rutang
Lactose Monohydrate
定项下的方法试验，记录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。
供试品溶液的色谱图中除溶剂峰以外，如显杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5 倍（0.5%）。
蛋白质与杂质吸光度取本品，精密称定，加温水溶解并定量稀释制成每1ml 中含100mg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在400nm 的波长处测定吸光度，不得过0.04。
再精密量取上述溶液1ml，置10ml 量瓶中，加水稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在210～220nm 的波长范围内测定吸光度，不得过0.25；在270～300nm 的波长范围内测定吸光度，不得过0.07。
蛋白质
干燥失重取本品，置硅胶干燥器内，在80℃干燥2 小时，减失重量不得过1.0%（通则0831）。
水分取本品，以甲醇-甲酰胺（2:1）为溶剂，照水分测定法（通则0832 第一法1）测定，含水分应为4.5～5.5%。
炽灼残渣取本品，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1％。
重金属取本品3.0g，加温水20ml 溶解后，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 与水适量使成25ml，依法检查（通则0821 第一法），含重金属不得过百万分之五。
砷盐取炽灼残渣项下残留物，加水23ml 溶解后，加盐酸5ml，依法检查（通则0822 第一法），应符合规定（0.0002％）。
药用乳糖生产工艺
药用乳糖生产工艺
药用乳糖是一种广泛应用于药物配方中的辅料，具有溶解性好、具有较高的稳定性、易于吸湿等特点。
下面将介绍一种常见的药用乳糖生产工艺。
首先，选用高质量的乳糖加工原料，并将原料进行筛选、清洗，去除杂质和不纯物。
然后将原料进行粉碎处理，使其达到所需的颗粒大小。
接着，将粉碎后的乳糖原料进行熔化。
通常采用蒸汽加热的方法，将乳糖原料放入熔炉中，通过热传导使其熔化。
同时，要控制好熔化温度和时间，以免熔化过程中乳糖变质或失水。
熔化后的乳糖通过喷雾干燥机进行干燥处理。
在干燥过程中，利用热风将乳糖颗粒进行冷却和干燥，以确保其水分含量低于5%。
同时，要控制干燥的温度和时间，以保持乳糖的理化性质。
干燥后的乳糖需进行细粉处理。
一般采用气流研磨机进行研磨，将乳糖颗粒研磨成所需的细粉。
研磨后的乳糖要经过筛分，以去除过大或过小的颗粒，保证乳糖的均匀性和质量。
最后，对乳糖进行包装和储存。
通常采用无菌包装的方法，将乳糖装入密封的容器中，以防止湿气和杂质的侵入。
同时，要储存在阴凉、干燥、通风的环境中，避免阳光直射和高温。
以上就是一种常见的药用乳糖生产工艺，通过合理的操作和控
制，可以获得高质量的药用乳糖产品。
在实际生产过程中，还需要严格遵守相关的质量标准和要求，确保乳糖的纯度和安全性。
《中国药典》2020版—无水乳糖国家药用辅料标准
附件：无水乳糖Wushui RutangAnhydrous Lactose和C12H22O11 342.3本品为4-O-β-D 吡喃半乳糖基α-D-葡萄糖和4-O-β-D 吡喃半乳糖基β-D-葡萄糖的混合物。
含C12H22O11 应为98.0％～102.0％。
【性状】本品为白色至类白色的结晶性颗粒或粉末。
本品在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。
比旋度取本品10g，精密称定，用80mL 的水溶解并加热至50℃，冷却后，加6mol/L 氢氧化铵溶液0.2ml，静止30 分钟，用水稀释至100ml，依法测定（通则0621）。
按无水物计算，比旋度应为+54.4°至+55.9°。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
【检查】酸碱度取本品6g，加新沸放冷的水25ml 溶解，加入酚酞指示液0.3ml，溶液应无色，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显微粉色，消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）应不得过0.4ml。
溶液澄清度取本品1.0g，加沸水10ml 溶解后，依法检查（通则0902），溶液应澄清。
有关物质取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml 含100mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照含量测定项下的方法试验，记录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。
供试品溶液的色谱图如显杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5 倍（0.5%）。
取本品，精密称定，加温水溶解并定量稀释制成每1ml 中含100mg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在400nm 的波长处测定吸光度，不得过0.04。
再精密量取上述溶液1ml，置10ml 量瓶中，加水稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在210～220nm 的波长范围内测定吸光度，不得过0.25；在270～300nm 的波长范围内测定吸光度，不得过0.07。
乳糖质量标准(2015中国药典)
乳糖RutangLactoseC12H22O11·H2O[ 5989-81-1] 本品为4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-葡萄糖一水合物。
按无水物计算，含C12H22O11应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色的结晶性颗粒或粉末；无臭，味微甜。
本品在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。
比旋度取本品，在80℃干燥2小时后，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含本品0.1g与氨试液0.02ml的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为﹢52.0°至52.6°。
【鉴别】（1）取本品0.2g，加氢氧化钠试液5ml，微温，溶液初显黄色，后变为棕红色，再加硫酸铜试液数滴，即析出氧化亚铜的红色沉淀。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集256 图）一致（通则0402）。
【检查】酸度取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～7.0。
溶液澄清度与颜色取本品1.0g，加沸水10ml溶解后，依法检查（通则0901与通则0902），溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml含100mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照含量测定项下的方法试验，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液的色谱图中除溶剂峰以外，如显杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液峰面积的0.5倍（0.5%）。
杂质吸光度取本品，精密称定，加温水溶解并定量稀释成每1ml中含100mg的溶液，照紫外-可见风光光度法（通则0401），在400nm的波长处测定吸光度，不得过0.04。
再精密量取上述溶液1ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在210nm～220nm的波长范围内测定吸光度，不得过0.25；在270～300nm的波长范围内测定吸光度，不得过0.07。
乳糖
乳糖（Lactose）1.功能与应用：乳糖广泛用做片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂，有时也用于冻干产品和婴儿食品配方中。
乳糖也用于粉末吸入剂的稀释剂。
市场有各种级别的乳糖供应，如有粒度和流动性不同的物理性质的产品。
例如，装胶囊时选择乳糖粒度范围，取决于胶囊填充机器的型号。
通常情况下，在片剂湿法制粒以及伴有研磨混合的过程时，宜选择细小粒度级别的乳糖，这样更易于与其他成分混合，也可更有效发挥黏合剂的作用。
其他应用包括：可作为载体/稀释剂应用于吸入剂和冻干制剂。
乳糖加至冻干溶液中可增加体积并有助于冻干块状物形成。
乳糖也和蔗糖以近1:3的比例混合，用作包糖衣溶液。
从牛奶中制备乳糖的方法于1937年获得专利。
喷雾干燥法生产直接压片用乳糖的制备法于1958年获得专利。
自此以后，乳糖就一直作为所有现代直接压片用辅料的标准参照物。
现在，市场有很多级别的乳糖供应，其中包括无水α-乳糖、α-乳糖一水合物和相对较少用到的β-乳糖。
总体来说，选择何种级别的乳糖要根据开发的药物剂型来定。
直接压片用乳糖常常用于含药量较小的偏激，这样可以省去制粒的过程。
比起结晶形乳糖和粉末形乳糖，直接压片用乳糖的流动性和可压性更好，它含有经过特殊处理的、纯的α-乳糖一水合物和少量无定形乳糖。
无定形乳糖的作用是改善乳糖的压力/硬度比。
另外一些特别生产的直接压片用乳糖不含无定形原料，但可能含玻璃态组成，故对改善可压性造成（不良）影响。
直接压片用乳糖也可与微晶纤维素和淀粉混合使用，通常需要片剂润滑剂如0.5%（W/W）硬脂酸镁。
在这些制剂中，乳糖的浓度站到65%~85%。
如果替换其他直接压片用辅料如预胶化淀粉，喷雾干燥乳糖的用量可更少些[1]。
2. 给药途径：口服；静脉注射3. 稳定性和贮藏潮湿条件（80%和80%以上的相对湿度）下易染霉菌。
随贮藏时间延长，乳糖颜色可能变为棕色，湿热加速这种变化。
不同乳糖其纯度可能不同，因此对其颜色的评估很重要，尤其是用于白色片剂处方时，更是如此。
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1.本品为白 色的结晶性 颗粒或粉末； 无臭，味微
甜。
2.本品在水 中易溶，在 乙醇、氯仿 或乙醚中不
溶。
3.比旋度为 +52.0°至 +52.6°
返回
美拉德反应
• 乳糖的醛基与酪蛋白的氨基在pH6.0~7.6，温度 100~200℃，发生美拉德反应，可以改善焙烤食 品的色泽和风味
焦糖化反应
• 高温加热，乳糖会发生焦糖化反应，但在一般杀 菌条件下不会发生褐变。
返 水解：在稀酸加热的条件下或β-半乳糖苷酶（商品 回 名为乳糖酶）的作用下水解
稀释 矫味 着色 填充
剂
剂
剂
剂
甜味 赋形 矫味 分散 营养
剂
剂
剂
剂
剂
作用
其它
营养
• —乳汁的天然组分 —促进钙的吸收 —保护牙齿
婴幼儿乳产品 乳产品（均衡剂）
在调味品行业
美拉德反 应
返回
糖基-D-葡萄糖一水合物
返回
返回
乳糖在制药行业中已使用多年，在药物 制剂领域中的应用是它其中的一种主要 用途。片剂生产中，在一定量的药物中 加入一种赋形剂，以增加片剂的重量和 体积，是常见的一种工艺过程。加入的 这种赋形剂应是具有一定流动性并使混 合物能顺利流进模孔形成片剂的无害物 质。此外，片剂生产中，也可加入润滑 剂如硬脂酸镁和助流剂或抗粘剂如滑石 粉，使混合物可直接压片或制粒以增加 流动性。为制成更好的颗粒，也可加入 粘合剂如聚乙烯砒咯烷酮；同时，加入
冰激凌 糖果
能量食品 糖尿病食品
• — 对机体持续的能量供应（葡萄糖）
水解缓 释
— 促进组织生长修复（半乳糖） — 控制血糖水平缓慢上升 糖果
• — 调整结晶行为
结晶调 — 形成微细晶体
含糖浓缩乳产品 冰激凌来自节— 改善组织结构密度（坚固性）
美拉德反应一种普遍的非酶褐变 现象，将它应用于食品香精生产 应用之中，国外研究比较多，国 内研究应用很少，该技术在肉类 香精及烟草香精中有非常好的应 用。所形成的香精具天然肉类香 精的逼真效果，具有调配技术无 法比拟的作用。美拉德反应技术 在香精领域中的应用打破了传统 的香精调配和生产工艺的范畴， 是一全新的香精香料生产应用技 术，值得大力研究和推广，尤其
由半乳糖通过α-1,4-糖苷键连接葡 萄糖而形成的二糖。是哺乳类乳 汁中主要的二糖。
背景
简介
2
物理 性质
乳糖
作用
化学 性质
由于是在哺乳动物乳汁中的 双糖，因此而得名。它的分 子结构是由一分子葡萄糖和 一分子半乳糖缩合形成。
工业中从乳清中提取，用于 制造婴儿食品、糖果、人造 牛奶等。医学上常用作矫味 剂。本品为4-O-β-D-吡喃半乳