cyclin D1与人类肿瘤
甲状腺癌患者Cyclin D1及Ki-67的临床意义研究
88例;年龄15 ~78岁，平均(45.3 ±8.2)岁。对照 结转移的患者相比，有淋巴结转移的患者具有更高的
组中男性38例，女性84例；年龄20 ~74岁，平均 Cyclin D1表达阳性率和较低的Ki -67表达阳性率
(47.1 ±8.7)岁。2组患者间的性别和年龄差异均 (P <0.05)，见表 1°
80
( ) 64 80.00
( ) 16 20.00
69
( ) 56 81.16
( ) 13 18.84
62
( ) 39 62.90
( ) 23 37.10
2. 531 0. 137 8. 195 0. 3644 2. 202 5. 771 5. 461
>0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05
］ ［关键词 细胞周期蛋白；增殖细胞核抗原；甲状腺癌；病理特征;预后 ［ ］ ］ 中图分类号 R581 ［文献标识码 A
Clinical significance of Cyclin DI and Ki 一 67 in patients with thyroid carcinoma WANG Ying' , HAN Enshan2 ,XIA Xiao . 1. Wuzhong Peoples Hospital，Wuzhong 751100, China*；. Department of Pathology，General Hospital of Ningxia Medical University，Yinchuan 750004, China ［Abstract］ Objective To investigate the expression of cylin D1 and Ki — 67 in patients with thyroid cancer and their correlation with the pathological characteristics and prognosis. Methods 131 paraffin specimens of TC tissues and adjacent normal tissues were col lected ,and the clinical pathological data of the patients were collected. The positive expression of cylin D1 and Ki — 67 were detected by immunohistochemistry and the correlation with clinicopathological features and prognosis of the patients was analyzed. Results In thyroid carcinoma, the expressions of Cyclin D1 and Ki — 67 were not statistically different in gender, age, histopathological type, and capsular in vasion (P > 0. 05 ). However,the positive rates of Cyclin D1 and Ki — 67 were significantly correlated with tumor diameter, pathological stage and lymph node metastasis ( P < 0. 05)，and their expression was significantly correlated with five — year survival rate of patients. Conclusion Cyclin D1 and Ki — 67 are related to the pathological characteristics and poor prognosis of patients with thyroid carcinoma， and have the potential to become biomarkers for clinical diagnosis and prognosis evaluation of thyroid carcinoma. ［Key words ］ Cyclin D1 ； Ki — 67; Thyroid cancer； Pathological features ； Prognosis
Cyclin D1与恶性肿瘤关系的研究进展
细 胞 周 期 与 细 胞 癌 变 是 近 年 来 生 命 科 学 研 究 的热 门 课 题 之 一 。现 代 学者 在 观 察 肿 瘤 的不 协 调 生 长 和 增 生 时 ， 现 发
了与 细 胞 周期 调控 有关 的蛋 白 ， 并认 为 肿 瘤 与 细胞 周期 调 控
成 纤 维 细 胞 。在 转基 因 鼠 的研 究 中 也 有 类 似 的 发 现 ， Ｃ — 将 ｙ
ｃ ｎＤ１ ｌ ｉ ＤＮＡ与免疫球 萤 白增强子 融合 转入小 鼠中并不 能
产 生 淋 巴瘤 ， 若 将 这 种 转 基 因 小 鼠 与 ｍｙ 或 ｒｓ 基 因 动 但 ｃ ａ转 物 杂交 ， 代 会 迅 速 产 生 淋 巴瘤 ｒ 。 可见 Ｃ ｃｉ Ｄ 子 ２ ］ ｙｌ １并 非 显 ｎ
Ｃ Ｎ 基 因最 常 发 生 的 异 常 是 Ｄ Ｃ Ｄ１ ＮＡ 扩 增 ， 此 之 外 尚 未 除
态 ， 合并抑制一组被命名为 Ｅ Ｆ 结 ２ ｓ的转 录 因子 ， 而 抑 制 ｓ 从 期 相 关 基 因 的转 录 ， 细胞 停 滞 于 Ｇ１期 。Ｃ ｃｎＤ 使 ｙ ｌ １蛋 白与 ｉ 细 胞 周 期 素 依 赖 激 酶 ４和 ６ ｃｃｉ ｄｐ ｎ ｅ ｔ ｉａｅ４ａ ｄ （ｙｌ ｅｅｄ ｎ ｎｓ ｎ ｎ ｋ ６ ｃｋ ，ｄ ４和 ｃ ｋ ） Ｇ１期 形 成 复 合 物 ， 着 ｃｋ活 化 激 酶 ｄ６ 在 随 ｄ
强 ， 临 床意 义与 肿 瘤 类 型 有 关 。 其
２ Ｃ ｃ ｎＤ１与视 网膜 母 细 胞 瘤 抑 制 蛋 白（ｒｔ ｏ ｌｓ ） ｙ ｌ ｉ ｅｉ ｂａ— ｎ ｔｍａｕ ｒｓ ｐ ｒ ｓｏ ｒｔｉ ， Ｒｂ ：Ｒｂ定 位 于 细 胞 核 ， ｏ ｔ ｍｏ ｕ ｐ ｅｓ ｒ ｏｅ ｐ ） ｐ ｐ ｎ 其 含 量 不 随 细 胞 周 期 而 变 化 。ｐ ｂ在 Ｇ１ 处 于 低 磷 酸 化 状 Ｒ 期
STAT 3及下游基因Cyclin D1在膀胱癌中的表达及意义
细胞周期调控因子CyclinD1、CDK4在肺腺癌、鳞癌中的表达和其临床意义
细胞周期调控因子ＣｙｃｌｉｎＤｌ、ＣＤＫ４在肺腺癌、鳞癌中的表达及其临床意义中文摘要．《二∥＆渺：／肿瘤的发生、发展及转移是一个涉及多方面、多因素、多阶段、复杂的演化过程。
其中细胞周期素Ｄ１（ＣｙｃｌｉｎＤ１）和细胞周期素依赖蛋白激酶４（Ｃｙｃｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ４，ＣＤＫ４）与癌变的关系十分密切，目前已在人类多种肿瘤中发现其蛋白质过表达。
ＣｙｃｌｉｎＤｌ是细胞周期索家族中的主要成员，基因定位于染色体１１ｑ１３，调控细胞周期由Ｇ１进入Ｓ期。
人类恶性肿瘤中，常常出现ＣｙｃｌｉｎＤｌ细胞周期调控蛋白的异常表达，导致肿瘤的发生发展。
ＣＤＫ４编码基因位于染色体１２ｑ，对调节细胞周期也起重要作用。
在Ｇ１期末，ＣｙｅｌｉｎＤｌ与ＣＤＫ４结合，可使视网膜母细胞瘤易感基因（ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ，Ｒｂ）的蛋白产物ｐＲｂ磷酸化。
在Ｇ０期和Ｇｌ期，ｐＲｂ表现为低磷酸化或去磷酸化，从而能阻止细胞周期进入Ｓ期。
而由ＣｙｃｌｉｎＤｌ和ＣＤＫ４结合所导致的ｐＲｂ磷酸化可导致其失活，推动细胞周期的进程。
工夕Ｌ一，近年大量研究证实ＣｙｃｌｉｎＤｌ和ＣＤＫ４在一些恶性肿瘤的发生、发展中发挥重要作用，并与这些肿瘤的预后有关。
检测非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ＣｙｅｌｍＤｌ和ＣＤＫ４表达对研究其生物学行为以及探讨二者在恶性肿瘤的发生、发展中的作用可能有较重要的实际意义。
本试验采用免疫组化方法研究Ｃｙｃｌｉｎｌ）１、ＣＤＫ４在肺腺癌、鳞癌中的表达状况，并探讨其临床意义。
实验材料与方法一、实验材料标本来源：收集中国医科大学附属第一医院胸外科１９９８年～２００２年的７７例肺癌手术标本，均经过病理确诊。
男性５４例，女性２３例；年龄３７～７８岁，平均６１．２岁。
肺腺癌３６例、肺鳞癌４１例。
分化程度：高分化２３例，中分化２１例，低分化３３例。
淋巴结转移情况：Ｎ。
４３例，Ｎ，１３例，Ｎ：２ｌ例。
并选取１０例同期肺良性病变（肺结核３例、支气管扩张症７例）手术标本。
Cyclin D1及Cyclin B1在食管鳞癌中的表达及意义
Cyclin D1及Cyclin B1在食管鳞癌中的表达及意义摘要目的:检测食管鳞癌组织中细胞周期素D1(CyclinD1)、细胞周期素B1(CyclinB1)的表达,并探讨其临床病理学意义。
方法:应用免疫组织化学SP法检测73例食管鳞癌组织、27例癌旁正常黏膜组织中CyclinD1、CyclinB1的表达,分析其阳性表达与食管鳞癌患者临床病理因素的关系。
结果:食管鳞癌组织中CyclinD1、CyclinB1蛋白阳性表达率高于正常食管黏膜组织,差异都有统计学意义。
食管鳞癌组织中CyclinD1、CyclinB1蛋白阳性表达与淋巴结转移、病理分级和浸润深度有关(P均10%判为阳性。
统计学处理:采用SPSS14.0进行统计分析,采用X2检验。
结果食管鳞癌组织标本中,Cyclin D1蛋白阳性表达率61.6%(45/73),正常食管黏膜组织中,阳性表达率14.8%(4/27),两者间有统计学有差异(P＜0.01);Cyclin B1蛋白在食管鳞癌组织标本中阳性表达率69.8%(51/73),在正常食管黏膜组织中阳性表达率3.7%(1/27),有统计学差异(P＜0.01),见表1。
Cyclin D1、Cyclin B1的阳性表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P＜0.05)。
高分化鳞癌细胞(Ⅰ级)Cyclin D1阳性表达率为40.0%,明显低于低分化细胞(Ⅲ级)的90.1%;Cyclin B1在高分化鳞癌细胞(Ⅰ级)阳性表达率为33.3%,也明显低于低分化细胞(Ⅲ级)的95.5%,均有统计学差异(P＜0.01)。
有淋巴结转移的Cyclin D1、Cyclin B1阳性表达率分别为70.3%和77.8%,均高于无淋巴结转移的36.8%和47.4%,统计学差异(P＜0.01)。
讨论食管癌是一种很常见的恶性肿瘤,我院处在食管癌的高发区。
肿瘤的发生与发展是多基因、多步骤异常改变的结果,与细胞周期失控密切相关。
CyclinD1在卵巢癌患者肿瘤组织中的表达及意义
［ １ ］ 彭文伟． 传 染病 学［ Ｍ］ ． 第 ６版 ． 北京 ：人 民卫 生 出版社 ，
２００ ４： ８９— ９ ２．
血 热并 急性 呼 吸窘 迫综 合征 患者 ，在行无 创正 压通气 时 ，治 疗 １ ￣ ２ 小 时后 必须 及 时评 估患 者 的生命 体 征和 动脉 血气 分 析 ，如果 生命 体征 恶化 ，血 气分 析示动 脉血 氧分 压进行 性下 降 ，二 氧化 碳分压 进行 性升 高 ，应 及 时行有 创机 械通气 。
Ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ Ｃｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ１ ｉ ｎ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ． Ｃ ｕ ｉ Ｌ ｉ ｈ ｏ ｎ ｇ ． Ｔ ｈ ｅ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｓ Ｈｏ ｓ ｐｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｅ ｎ ｇ ｌ ａ ｉ Ｃ ｉ ｔ ｙ ． Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ 【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ａ ｉ ｍｓ ａ ｔ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ｉ ｎ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｂ ｙ
参 考文献
者 的抢 救成 功率 ，但 在应用 无创 正压 通气 过程 中 ，必须 严格
掌 握无 创正 压通气 的适 用证 和禁忌 证 － 。
其 中 ５例患者 ，经无创 正压 通气 治疗 １ － ２小时后 ，呼 吸 困难加 重 ，缺氧 未缓解 ，动 脉血二 氧化 碳分 压进行 性升 高 ，
时间毒理学在肿瘤治疗中的应用
时间毒理学在肿瘤治疗中的应用时间毒理学(chronotoxicology)[1]是时间生物学的一个主要分支，它是探讨外源性有害因素与内源性生物节律相互作用及其机制的科学。
时间毒理学研究内容主要包括两方面：一是阐明生物体的内在生物节律对毒物作用或体内过程的影响；二是探讨毒物对机体生物节律的损害作用，特别是毒物的时间毒性以及毒作用的各种时间-剂量和时间-效应关系。
[2]抗肿瘤药作为一类特殊的药物，具有许多不同于其它药物的时间药理学特点。
近年来，有关其时间药理学研究的报道较多，本文拟对此相关文献加以简要综述如下。
1.节律异常与肿瘤发生倒班作业、时差反应和钟基因突变所引起的昼夜节律异常与癌症的高发生率有明显的相关性[3]。
夜间睡眠时相中光暴露导致的去同步化、激素活性的增加和褪黑素分泌的抑制都是可能的影响因素[4]。
肿瘤细胞一旦启动，其生长的昼夜节律模式发生改变[5]。
实验发现，哺乳动物的SCN受到损坏后，昼夜节律模式出现去同步化，造成骨肉瘤或乳腺癌生长的加速。
细胞的分裂增殖和DNA 修复需要与细胞周期过程同步化。
控制昼夜节律振荡转录反馈环的许多基因，如Per1-3、Cry1,2 ( 酪蛋白激酶维持稳定性)，Rev-erb α、Rev-erbβ、Rorα、Rorβ等蛋白，又如CREB和CLOCK/BMAL1 异二聚体等，都参与细胞分裂或DNA 损伤的调控，如Wee1、c-Myc 基因和细胞周期蛋白可调节细胞周期蛋白B1-Cdc2 激酶的表达，并作为有丝分裂的调控因子[6]。
除了正常细胞的细胞周期外，钟基因还参与肿瘤细胞的增殖控制。
在12/12 h 光/ 暗周期条件下，观察环己酮202 在不同给药时点(ZT3、ZT11、ZT19) 对小鼠骨肉瘤生长的影响。
已知环己酮202可下调酪蛋白激酶、ERK2 和细胞周期蛋白依赖性激酶的活性。
结果表明，在清晨位相(ZT3)时给药，对肿瘤生长的抑制作用最大。
该效应与钟基因(Per2、Rev-erbα、BMAL1) 和钟控基因(c-Myc、Wee1、CyclinB1 和Cdk1)mRNA 的变化相一致。
cyclinD1与人类肿瘤
cyclin D1与人类肿瘤现代学者在观察肿瘤的不协调生长和增生时，发现了与细胞周期调控有关的蛋白，并认为肿瘤与细胞周期调控失常有着密切联系。
cyclin D1作为细胞周期调节因子之一，其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征，对肿瘤的诊断和预后判断具有重要意义。
一、正常细胞周期调控细胞周期分为G1、S、G2和M 4阶段，由3类因子进行精密调控，它们分别是周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinases，CDKs)、周期素（cyclins）和周期素依赖性激酶抑制因子(cyclin-dependent kinases inhibitors，CKIs)，其中CDKs处于调控中心地位，cyclins起正调节作用，CKIs发挥负调节作用。
1.周期素：目前已在哺乳动物细胞中分离出8类主要的周期素，连同亚类共11种，分别是A、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G 和H。
周期素含量随细胞周期而变化，不同的周期素在其相应周期时相达到含量和活性的高峰，激活相应的CDKs，随后迅速降解失活［1］。
例如：cyclin C、D1-3和E在G1期达到最大活性，并调节G1期向S 期的过渡。
2. 周期素依赖性激酶及其抑制因子：CDKs(CDK1-7)是一组依赖于周期素，在细胞周期调节中起关键作用的蛋白激酶，其活性也随周期而变化。
如CDK4、6主要在G1期与D型cyclins相结合。
与细胞周期调控有关的还有CKIs，分为两类：一类是Kip/Cip家族，包括3种结构相关的蛋白（p21、p27和p57）；另一类是INK4蛋白家族，由4种相似蛋白（p15、p16、p18和p19）构成。
Kip/Cip家族能结合并抑制大多数cyclin-CDK复合物，而INK4分子则可能是含D型cyclins 复合物的特异性抑制因子。
二、肿瘤细胞周期调控在肿瘤细胞中，推动细胞周期的蛋白如周期素常过度表达，而减缓细胞分裂的蛋白如CKIs却常常失活。
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cyclin D1与人类肿瘤
现代学者在观察肿瘤的不协调生长和增生时，发现了与细胞周期调控有关的蛋白，并认为肿瘤与细胞周期调控失常有着密切联系。
cyclin D1作为细胞周期调节因子之一，其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征，对肿瘤的诊断和预后判断具有重要意义。
一、正常细胞周期调控
细胞周期分为G1、S、G2和M 4阶段，由3类因子进行精密调控，它们分别是周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinases，CDKs)、周期素和周期素依赖性激酶抑制因子(cyclin-dependent kinases inhibitors，CKIs)，其中CDKs处于调控中心地位，cyclins起正调节作用，CKIs发挥负调节作用。
1.周期素：目前已在哺乳动物细胞中分离出8类主要的周期素，连同亚类共11种，分别是A、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G和H。
周期素含量随细胞周期而变化，不
同的周期素在其相应周期时相达到含量和活性的高峰，激活相应的CDKs，随后迅速降解失活［1］。
例如：cyclin C、D1-3和E在G1期达到最大活性，并调节G1期向S期的过渡。
周期素依赖性激酶及其抑制因子：CDKs(CDK1-7)是一组依赖于周期素，在细胞周期调节中起关键作用的蛋白激酶，其活性也随周期而变化。
如CDK4、6主要在G1期与D型cyclins相结合。
与细胞周期调控有关的还有CKIs，分为两类：一类是Kip/Cip 家族，包括3种结构相关的蛋白；另一类是INK4蛋白家族，由4种相似蛋白构成。
Kip/Cip家族能结合并抑制大多数cyclin-CDK复合物，而INK4分子则可能是含D型cyclins复合物的特异性抑制因子。
二、肿瘤细胞周期调控
在肿瘤细胞中，推动细胞周期的蛋白如周期素常过度表达，而减缓细胞分裂的蛋白如CKIs却常常失活。
在多种与恶性肿瘤演进有关的细胞周期调节因子中，cyclin D1备受瞩目。
D1：cyclin D1含295个氨基酸，由染色体11q13上的CCND1基因编码。
动物模型和细胞株实验表明cyclin D1蛋白过度表达可使细胞G1期缩短，体积变小，对分裂原的依赖性减弱［2］。
在一些甲状旁腺瘤中，11号染色体发生臂间倒位即inv，CCND1转位至甲状旁腺素基因启动子的下游，受其控制，呈现蛋白过度表达［1］。
cyclin D1与视网膜母细胞瘤抑制蛋白：pRB 定位于细胞核，其含量不随细胞周期而变化。
pRB在G1期处于低磷酸化状态，结合并抑制一组被命名为E2Fs的转录因子，从而抑制S 期相关基因的转录，使细胞停滞于G1期。
cyclin D1蛋白与CDK4/6在G1期形成复合物，再通过N末端的LXCXE基序与pRB结合，随后在CDK4/6的作用下，pRB的Ser和Tyr 残基磷酸化，释放出E2F，启动S期相关基因的转录，引起细胞分裂或转化。
cyclin D1与pRB的功能相互依赖，当cyclin D1蛋白在G1期过表达时，pRB磷酸化提前，G1期缩短。
缺乏功能性pRB的细胞，cyclin D1和cyclin D1-CDK复合物的含量显着降低，
说明低磷酸化pRB能刺激cyclin D1转录。
由此可见，cyclin D1蛋白的合成并活化引起pRB磷酸化失活，后者反过来又抑制了cyclin D1表达，构成G1晚期负反馈环［1］。
三、人类恶性肿瘤中的cyclin D1表达
除了甲状旁腺瘤，cyclin D1蛋白表达增加还见于一些原发性恶性肿瘤和细胞株。
一般来说，当细胞株培养过程中出现cyclin D1蛋白增多而又难于判断时，原发瘤提供的信息更为可靠。
这是因为其他促使细胞加速生长的因素也可能使cyclin D1蛋白表达升高。
在大多数情况下，cyclin D1蛋白表达增加与CCND1基因扩增相一致，但并非总是如此。
在一些肿瘤中，cyclin D1的RNA 和(或)蛋白质增加却不伴明显的基因扩增，提示其他细胞基因可能影响了cyclin D1的蛋白表达，但其机制尚未完全阐明。
CCND1基因最常发生的异常是DNA扩增，除此之外尚未在该基因编码区发现其他明显异常，提示参与肿瘤发生的是正常基因的产物。
1.套细胞淋巴瘤：在bcl-1断裂点发生染色体易位t的淋巴瘤，由于免疫球蛋白重
链的增强子转移至CCND1位点，促进了cyclin D1蛋白的合成和过度表达。
bcl-1位点在CCND1基因上游110-130 kb处，但该间隙内不存在别的基因，因此认为bcl-1基因可能就是cyclin D1/ prad-1基因。
在几组套细胞淋巴瘤研究中，几乎所有病例都有cyclin D1蛋白活性升高［2］，其中包括没有发生11q13重组的病例。
不过，一般来说，cyclin D1单克隆抗体的核染色阳性和mRNA增多与CCND1基因扩增相一致。
染色体11q13易位和cyclin D1蛋白表达增加在套细胞淋巴瘤中的重要性已得到国际公认，将来有可能被视作区别于其他B细胞淋巴瘤的分子学特征，这一特征具有高度敏感性和相对特异性［3］。
cyclin D1蛋白的表达和bcl-1基因的重排还有助于诊断套细胞淋巴瘤母细胞样型和多发性淋巴瘤样息肉病［4］。
头颈部鳞状细胞癌：约有35%～64%的头颈部鳞状细胞癌表现有cyclin D1蛋白过度表达和(或)CCND1扩增［2］。
首次手术标本中的cyclin D1蛋白过度表达不仅与复发有关，还与病变演进，淋巴结受累及生存期缩短相
关［5］。
最近还发现cyclin D1蛋白在头颈部鳞癌手术切除标本中过度表达是独立的预后因素［6］。
乳腺癌：大约一半的浸润性乳腺癌cyclin D1蛋白的表达水平高于正常上皮［7］，但基因扩增率却只有13%左右。
大量资料支持cyclin D1基因扩增和(或)蛋白过度表达与雌激素受体阳性的乳腺癌有关。
人和小鼠实验发现cyclin D1与类固醇诱导的乳腺上皮细胞增生有关［2］。
实际上，cyclin D1可能是雌激素受体的独立激活因子［8］。
尽管cyclin D1与雌激素受体相关，但对于它在乳腺癌预后中的意义尚未达成共识。
最近有作者研究了原位导管癌中cyclin D1作用后认为，高级别的病变比级别低者更易发生基因扩增，但cyclin D1蛋白表达率却反而更低，提示除基因扩增外还存在其他机制与cyclin D1蛋白表达增加有关［9］。
另有学者用原位杂交方法检测到DCIS 中cyclin D1 mRNA过度表达，并据此与导管的非典型性增生和其他不易发展为浸润性癌的病变相区别［2］。
食管癌：cyclin D1在食管癌中的扩增和过度表达率约为30%，在某些研究中显示与死亡率呈正相关。
cyclin D1 反意义链能使转化了的食管癌细胞表现型发生逆转，为cyclin D1在该部位恶性肿瘤中的作用提供了有力证据［2］。
肝细胞癌：在10%的肝细胞癌中观察到cyclin D1基因扩增和蛋白浓度升高。
有人提出HBV、HCV整合入CCND1基因或其临近的调节序列可能是恶性转化的机制。
一些研究者在邻近CCND1的上游区域检测到HBV基因组；另有研究显示CCND1 扩增仅限于含有HBV或HCV的肝细胞癌。
尽管证据尚不充分，这些病毒与cyclin D1间相互作用的可能性却令人感兴趣。
6.结直肠癌：起初，研究细胞株的专家不认为cyclin D1是结直肠癌发病的重要因素。
但最近发现cyclin&nbs p;D1蛋白过度表达不仅是这种肿瘤演进中的重要事件，还可能是独立的预后因素［10］。
与周围的正常、过渡或增生性粘膜相比，散发性/家族性腺瘤性息肉和腺癌中cyclin D1核染色增。