抗乙肝药物研究进展
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抗乙型肝炎病毒非核苷类药物的研究进展
界性 的医学难 题 。全世 界 大 约有 ２ 乙 型肝 炎病 ０亿
毒 （ ｅ ａ ｔ ｉ ，Ｈ Ｖ） 感 染 者 ，每 年 由于 Ｈ ｐｔｉ Ｂ ｖｅｓ Ｂ ｉｓ
清 ＧＴ（ Ｐ 谷氨酸丙酮酸转氨酶 ）和 Ｇ Ｔ （ Ｏ 谷氨酸 草酰 乙酸转氨 酶 ） ，增强 肝 脏解 毒功 能。初 步试 验 表明 ，单酯化合物较双酯化合物活性更强。
３ 苯 丙氨衍 生物
Байду номын сангаас
ＨＢ Ｖ感染 而 死 亡 的人 数 达 １０万 Ｊ 目前 ，临床 ０ 。 上应用 的干扰 素 和 核苷类 抗 ＨＢ Ｖ药物 虽然 在 治疗 乙肝病 毒 的过 程 中取 得 了一定 的疗效 ，但 免疫调节 剂 的低 应答率 和核 苷类 似药物 耐药性病毒 株的 出现 以及停药反 弹等 因素使其 应用受到 了限制 。非 核苷 类化合物 种类 繁 多 ，结构 不 一 ｊ ２，抗 Ｈ Ｖ 的作 用 Ｂ 机制不 同于 核 苷 类 药 物 ，且 有许 多具 有 较 好 的抗
Ｌｅ６等 在非 核苷类 ＨＶ逆转 录酶 抑制 剂 的研 ｅ Ｉ
究基 础 上 开 发 了一 类 新 型 Ｈ Ｖ逆 转 录 酶抑 制 剂 ， Ｂ 其中２ ，５一吡啶 羧 酸 衍生 物 Ｎ 一 （ 一羟基 一 １ ２一
甲基丙基 一２一基 ） 一６一 （ ４一 （ ３一 （ 丁 基氨 异
膦 甲酸钠是 最常用 的焦磷酸类 似物 。它是 特异 性 Ｄ Ａ聚合 酶 的非 竞争 性 抑制 剂 ，对人 类 巨细 胞 Ｎ 病毒 、单 纯 疱 疹 病 毒 、Ｅ Ｂ病 毒 等 均 有 抑 制 作 用 。 膦 甲酸钠 能直接 作用 于核酸聚合 酶的焦磷 酸结 合部
—
早 期研究 表 明 ，１ ３ ４一嗯 二 唑类 化 合 物 具 ， ， 有抗 Ｒ Ａ病毒 的 活性 ，可 通过 结 合 在微 小 核糖 核 Ｎ 酸病毒 表 面 的疏 水 口袋 上 来抑 制 病 毒 附着 到 细 胞
毒 （ ｅ ａ ｔ ｉ ，Ｈ Ｖ） 感 染 者 ，每 年 由于 Ｈ ｐｔｉ Ｂ ｖｅｓ Ｂ ｉｓ
清 ＧＴ（ Ｐ 谷氨酸丙酮酸转氨酶 ）和 Ｇ Ｔ （ Ｏ 谷氨酸 草酰 乙酸转氨 酶 ） ，增强 肝 脏解 毒功 能。初 步试 验 表明 ，单酯化合物较双酯化合物活性更强。
３ 苯 丙氨衍 生物
Байду номын сангаас
ＨＢ Ｖ感染 而 死 亡 的人 数 达 １０万 Ｊ 目前 ，临床 ０ 。 上应用 的干扰 素 和 核苷类 抗 ＨＢ Ｖ药物 虽然 在 治疗 乙肝病 毒 的过 程 中取 得 了一定 的疗效 ，但 免疫调节 剂 的低 应答率 和核 苷类 似药物 耐药性病毒 株的 出现 以及停药反 弹等 因素使其 应用受到 了限制 。非 核苷 类化合物 种类 繁 多 ，结构 不 一 ｊ ２，抗 Ｈ Ｖ 的作 用 Ｂ 机制不 同于 核 苷 类 药 物 ，且 有许 多具 有 较 好 的抗
Ｌｅ６等 在非 核苷类 ＨＶ逆转 录酶 抑制 剂 的研 ｅ Ｉ
究基 础 上 开 发 了一 类 新 型 Ｈ Ｖ逆 转 录 酶抑 制 剂 ， Ｂ 其中２ ，５一吡啶 羧 酸 衍生 物 Ｎ 一 （ 一羟基 一 １ ２一
甲基丙基 一２一基 ） 一６一 （ ４一 （ ３一 （ 丁 基氨 异
膦 甲酸钠是 最常用 的焦磷酸类 似物 。它是 特异 性 Ｄ Ａ聚合 酶 的非 竞争 性 抑制 剂 ，对人 类 巨细 胞 Ｎ 病毒 、单 纯 疱 疹 病 毒 、Ｅ Ｂ病 毒 等 均 有 抑 制 作 用 。 膦 甲酸钠 能直接 作用 于核酸聚合 酶的焦磷 酸结 合部
—
早 期研究 表 明 ，１ ３ ４一嗯 二 唑类 化 合 物 具 ， ， 有抗 Ｒ Ａ病毒 的 活性 ，可 通过 结 合 在微 小 核糖 核 Ｎ 酸病毒 表 面 的疏 水 口袋 上 来抑 制 病 毒 附着 到 细 胞
抗乙肝病毒靶点研究新进展
型 的 病 毒 性 肝 炎 ， 是 由 乙 型 肝 炎 病 毒 （ ｐ ｔｔｓＢ Ｈｅ ａｉｉ ｖｒ ｓ ｉ ，ＨＢＶ） ｕ 引起 的一 种 传 染 性疾 病 。感 染 ＨＢＶ会 导 致 严 重 的肝 脏 疾 病 ，像 肝 功 能损 伤 、肝 硬 化 以及 肝 细 胞 癌 变 等 。据Ｗ ＨＯ统 计 …，全 世 界 约 有 ２ 亿 人 ０ 感 染 Ｈ Ｖ，有 超 过３５ 人 为慢 性 Ｈ Ｖ感染 并 终 身携 Ｂ ．亿 Ｂ 带 。 目前 还 没 有 根 治ＨＢＶ的有 效 手 段 ， 因此 寻 找有
慢 性 乙型 肝 炎 （ 称 乙肝 ） 人 类 的重 要 疾 病 之 简 是
一
制一 配一 放 。但 其 复制 过 程 有 Ｒ 装 释 ＮＡ提 转 录 病 毒 的
特 性 ，需要 逆转 录 酶活 性产 生Ｒ ＮＡ／ ＮＡ中 间体 ，然 Ｄ
，
是 重 要 的 全 球 公 众 卫 生 问题 ， 也 是 最 严 重 类
ｍｕ ａｉ ｎ ｃ ｕｓ ｌ ｃ ｌｒ ｓｓａ ｃ ． ｉ ｈ ｇ ｅ ｔｙ ｌｍ ｉｓｔ ｅ ｕｓ ｆａ ｉ ｉａ ｕ ｇｓａ ｄ ｒｎ ｏ ｆ ｃ ｔｅ ｏ ｔ ｅ ｔ ｔｏ ａ ｅ ｃ ｉ ａ ｅ ｉｔ ｎ ｅ ｗｈ ｃ ｒ ａ ｌ ｉ ｔ ｈ ｅ ｏ ｎｔｖ ｒ ｌｄｒ ｎ ｂ ｉ ｇｓｓ ｍｅ ｄｉｆ ｕｌｉｓｔ ｈ ｎｉ ｉ ｔｅ ｔ ｅ ．Ｓ ｈｅｓｕ ｆｎｅ ａ ｔｖ ｒ ｌｔｒ ｅ ｓｉ ｒ ａ ｉ ｉ ｃ ｎ ｅ ｆ ｒｆ ｔ ｒ ｎｔｖｒ ｌ ｒ ａ ｍｅ ｔ Ｔｈｉ ｐｅ ｅ ｃ ｉ ｅ ｒ ａｍ ｎｔ ｏ ｔ ｔ ｄｙ ｏ ｗ ｎ ｉ ｉａ ａ ｇ ｔ Ｓｇ ｅ ｔｓｇｎ ｆ ａ ｃ ｏ ｕ ｕ ｅ ａ ｉ ｉａ ｅ ｔ ｎ ． ｉ ｔ ｓｐａ ｒｄ ｓ ｒｂ ｓ
阿德福韦酯研究进展
阿德福韦酯研究进展裕海明，王儒强（安徽省蚌埠市第三人民医院西药科，安徽蚌埠233000）摘要: 阿德福韦酯是近年来研发应用于治疗乙肝的新药，本文就近年我国在该药作用机制、药物代谢动力学、安全性、耐药性等方面研究情况做一综述。
关键词: 阿德福韦酯乙肝国外研究表明，阿德福韦酯（ADV）能有效抑制HBV DNA的复制，迅速降低HBV DNA滴度，且能继续有效地抑制对拉米夫定（LMV）耐药的变异株。
我国自2002年底Ⅱ期临床试验启动以来，对ADV进行了深入研究，现将近年来国内研究ADV的情况介绍如下。
一、作用机制ADV的分子式为 C2OH32N5O8P，分子量为501.48，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。
其作用机制有：1.通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶。
陈富华[1]等分别于26例慢性乙型肝炎（CHB）患者应用ADV后第4，12，24，36，48，52周及停药后第12周动态监测患者HBV 血清标志( HBVM)、HBVDNA 定量、肝功能等主要指标，结果表明ADV能第4周至52周，均能持续提高HBV DNA转阴率，改善肝功能。
ADV竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶机制是其发挥作用的主要机制。
2.免疫调节作用。
江军等[2,3]按随机、双盲、对照、多中心原则，将大样本量CHB患者纳入ADVⅢ期临床试验，检测肝功能、HBV DNA、干扰素-γ（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）等指标的动态变化。
研究结果表明，ADV抗病毒可能克服了慢性HBV感染状态时CTL的低应答状态，能使机体免疫部分恢复或增强，这种免疫增强作用是随着由于治疗引起的病毒负载下降和CD4+T细胞活性的重建而出现的。
ADV的免疫调节作用，可能是其持续、有效发挥抗HBV作用的重要原因。
二、药物代谢动力学：胡敏燕等[4]研究了健康志愿者单次、多次口服ADV片剂的药动学规律。
慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展
组 ， Ｂ ｒａｏ等 人 对 １ １位 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 行 随 而 ａｂ ｒ ５ 机 分 两 组 分 别 采 用 ＩＮ —Ｏ 联 合 Ｌ Ｍ 、 Ｌ Ｍ 抗 病 Ｆ ｔ Ａ 单 Ａ 毒 治 疗 ，２周 时 发 现 ＨＢ Ａ ５ ｅ ｇ血 清 转 换 、 Ｂ —Ｄ Ａ Ｈ Ｖ Ｎ
Ｐ Ｇ ＩＮ— 治疗 慢 乙肝 患者 ４ Ｅ Ｆ ８周 ， 药 随访 ２ 停 ４周
其 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的 转 化 率 为 ３ ％ ， 清 Ｈ Ｖ — Ｎ ２ 血 Ｂ Ｄ Ａ转 阴率 为 １ ％ 。该 药 在 我 国 ２ ０ ９ ０ ７年 ２月 被 批 准 用 于 慢
染性疾 病 中最 常 见 的一 种 ， 世 界共 约 ３ ５亿 人 感 染 全 ．
Ｈ ｅ ｇ血清 转换 ， ． ％ 的患 者 Ｈ ｓ ｇ消 失 。Ｌ Ｔ该 ＢＡ １４ ＢＡ Ｄ
药 抗 病 毒 治 疗 １年 Ｈ Ｖ —Ｄ Ａ 阴 转 率 可 达 ６ ％ 以 Ｂ Ｎ ０
上 ，ＢＡ Ｈ ｅ ｇ发生血 清学 转换 率 可 达 ２ ％ ， 药 率 发生 ３ 耐 在 ２ ～ ％ …’ 。对 初 始应 答效 果 不 佳 者 （ 疗 ２ ％ ５ 治 ４ 周 是 ＨＢ Ｖ—Ｄ Ａ＞１ 拷 贝／ 升 ） 继 续 治 疗 ９ Ｎ ０ 毫 ， ２周 时 耐药 率可 达 ３ ％ ～６ ％ ０ ０ 。Ｔ Ｆ抗病 毒治 疗在 国 Ｄ 外报道 该药抗病 毒疗效较 Ａ Ｖ抗病 毒疗 效 明显要 高 ， Ｄ
以前的统计数 据 比较 Ｈ ｓ ｇ携 带率 大大 降低 ， ＢＡ 目前 抗病 毒治疗是 Ｃ Ｂ治疗 的主要手 段 ， Ｈ 截至 目前 全球 批
准可用 于抗病 毒治疗 的西 药有普通 干扰素 （ｎｅ ｅｏ ｉｔ ｆｒ ｒ ｎ， ＩＮ— Ｌ ， 乙 二醇 干扰 素 （ ｅｌＮ） Ｆ ｏ） 聚 Ｐｇ Ｆ 以及核 苷 （ ） 酸 类 似 药物 拉 米 夫 定 （ａ ｉ ｄｎ Ａ 、 １ ｖ ｉ Ｌ Ｍ） 阿德 福 韦 （ ｄ ｆ ｍ ｕ ｅ ａｅｏ —
Ｐ Ｇ ＩＮ— 治疗 慢 乙肝 患者 ４ Ｅ Ｆ ８周 ， 药 随访 ２ 停 ４周
其 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的 转 化 率 为 ３ ％ ， 清 Ｈ Ｖ — Ｎ ２ 血 Ｂ Ｄ Ａ转 阴率 为 １ ％ 。该 药 在 我 国 ２ ０ ９ ０ ７年 ２月 被 批 准 用 于 慢
染性疾 病 中最 常 见 的一 种 ， 世 界共 约 ３ ５亿 人 感 染 全 ．
Ｈ ｅ ｇ血清 转换 ， ． ％ 的患 者 Ｈ ｓ ｇ消 失 。Ｌ Ｔ该 ＢＡ １４ ＢＡ Ｄ
药 抗 病 毒 治 疗 １年 Ｈ Ｖ —Ｄ Ａ 阴 转 率 可 达 ６ ％ 以 Ｂ Ｎ ０
上 ，ＢＡ Ｈ ｅ ｇ发生血 清学 转换 率 可 达 ２ ％ ， 药 率 发生 ３ 耐 在 ２ ～ ％ …’ 。对 初 始应 答效 果 不 佳 者 （ 疗 ２ ％ ５ 治 ４ 周 是 ＨＢ Ｖ—Ｄ Ａ＞１ 拷 贝／ 升 ） 继 续 治 疗 ９ Ｎ ０ 毫 ， ２周 时 耐药 率可 达 ３ ％ ～６ ％ ０ ０ 。Ｔ Ｆ抗病 毒治 疗在 国 Ｄ 外报道 该药抗病 毒疗效较 Ａ Ｖ抗病 毒疗 效 明显要 高 ， Ｄ
以前的统计数 据 比较 Ｈ ｓ ｇ携 带率 大大 降低 ， ＢＡ 目前 抗病 毒治疗是 Ｃ Ｂ治疗 的主要手 段 ， Ｈ 截至 目前 全球 批
准可用 于抗病 毒治疗 的西 药有普通 干扰素 （ｎｅ ｅｏ ｉｔ ｆｒ ｒ ｎ， ＩＮ— Ｌ ， 乙 二醇 干扰 素 （ ｅｌＮ） Ｆ ｏ） 聚 Ｐｇ Ｆ 以及核 苷 （ ） 酸 类 似 药物 拉 米 夫 定 （ａ ｉ ｄｎ Ａ 、 １ ｖ ｉ Ｌ Ｍ） 阿德 福 韦 （ ｄ ｆ ｍ ｕ ｅ ａｅｏ —
乙肝治疗药物的研究进展及临床评价
一、乙肝治疗药物的现况
1、干扰素类：干扰素是人体细胞受到病毒攻击时产生的一种物质，能够增强 人体的抗病毒能力。在乙肝治疗中，干扰素作为一类重要的抗病毒药物，通过 抑制病毒的复制，帮助恢复肝功能。然而，干扰素的治疗效果存在个体差异， 且常伴有一些严重的副作用。
2、核苷类似物：核苷类似物是一类直接抑制乙肝病毒复制的药物，如拉米夫 定、阿德福韦酯等。这类药物起效快，对病情较重的患者有显著的治疗效果。 然而，长期使用可能会出现耐药性。
参考内容三
基本内容
糖尿病的临床分型是糖尿病诊断和治疗的关键。目前，糖尿病的分型主要包括 以下几种： 1型糖尿病：多发生在年轻人和儿童中，发病机制为胰岛素绝对不 足，需要终身使用胰岛素治疗。
2型糖尿病：多发生在成年人中，尤其是40岁以上的人群，多由胰岛素抵抗和 胰岛素分泌不足引起，需要综合治疗。
另一个重要的研究方向是联合治疗和新老药物的组合使用。这种方法可以帮助 提高治疗效果，减少单一药物的剂量和副作用。同时，对于特殊人群如儿童、 孕妇和肝病终末期患者的治疗也需要特别，因为这些人群在药物治疗上面临更 高的风险和挑战。
此外，从预防角度出发，提高公众对乙肝的认知和理解也是至关重要的。通过 教育和宣传，我们可以增强人们对乙肝的预防意识，提高乙肝疫苗接种的覆盖 率，从而减少乙肝的传播和影响。
3、免疫调节剂：免疫调节剂通过调节人体的免疫系统，增强身体的抗病毒能 力。目前，一些新型的免疫调节剂正处于临床试验阶段。
二、乙肝治疗药物的研究进展
1、GLS4：甲磺酸莫非赛定（GLS4）是一款由广东东阳光药业有限公司自主研 制的HBV衣壳抑制剂。据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，该 公司已启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照IIIa期临床试验， 以评估GLS4胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢乙 肝受试者中的有效性和安全性。如果GLS4的临床试验成功，将为乙肝治疗提供 一种全新的策略。
慢性乙型肝炎药物治疗研究进展
２ １ 抗病 毒治疗 ． ２ １ １ 干扰 素 （ｎ ｒ ｒｎ Ｆ 我 国 已批 准 普通 干 扰 素 ．． ｉｔ ｆ ｏ ，ＩＮ） ｅｅ （ ａ２ ２ ，ｂ和 １ ） 聚乙二 醇化 干扰 素 （ ａ和 ２ ） 于治 疗慢 ｂ和 ２ ｂ用 性 乙型肝炎 。荟萃 分析表明 ， 普通 干扰 素治疗 慢性 乙型肝炎
万。国 内外在治疗 Ｈ Ｖ感染 研究 中 ， 为 ＨＢ Ｂ 认 Ｖ的持续 感染
是造成乙肝慢性化 的 主要原 因 ， 可导 致病 情发 展 、 化至 且 恶
（７ ８ ％为亚洲人 ）８周 ， ４ 停药 随访 ２ ４周时 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清学转换 率为３％ ２ ； 停药 随访 ４ ８周 时 ＨＢ Ａ ｅ ｇ血 清学 转换 率可 达 ４ ％ 。国外研究显示 ， 于 Ｈ ｅ ｇ阳性 的慢性 乙 型肝 炎 ， ３ 对 ＢＡ 应用 聚乙二 醇化 干扰 素 一２ （ ｅｌＮ一 ２ ） ｂ Ｐ ｇｒ ｂ 也可取 得类似 的 ＨＢ Ｎ Ｖ Ｄ Ａ抑制 、 Ｂ Ａ 血清学转换 、 Ｂ Ａ 消失率 Ｈ ｅｇ Ｈ ｓｇ ］ 。
２ １２ １ 拉米夫定 （ａ ｉ ｄ ｅ 贺普丁 ，Ｔ ） 拉 米夫定是 ．．． １ｍｖ ｉ ， ｕｎ ３ Ｃ 全球第 １上 市用 于治疗 Ｃ ＨＢ的 口服 核苷类 药物 ，９５年在 １９ 美 国上市用 于治疗 Ｈ Ｖ感染 ， Ｉ 后来 发现 对于 Ｈ Ｖ复制 具有 Ｂ
病毒本 身的因素 ， 二是机 体的 自身 因素 ， 两者相 互作用 ， 互 相 影响 ， 持续 ６ 个月仍未被清 除就形成 Ｈ Ｖ感染慢性化 。 Ｂ
对 Ｈ ｅ ｇ阴性 慢性 乙型 肝 炎患 者 （０ 为亚 洲 人 ） ＢＡ ６％ 用 Ｐ ｇＦ ｅＩＮ一２ ａ治 疗 ４ ８周 ， 药后 随访 ２ 停 ４周 时 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ＜ Ｂ Ｎ ２
乙肝抗病毒治疗研究进展
拉米夫定无 明显毒副反应为其优点。 随着服药时间的延长 ， 但 可
出现病毒逆转录酶的 Ｙ Ｄ Ｍ Ｄ变异 ， 其结果导致拉米夫定的治疗作 用 下降 ， 可使 已阴转 的 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ重现 阳性 ， Ｂ—Ｎ 已恢复正 常的 Ａ 再度 升高 ， 可以理解为耐药现象。长期治疗研究结果提示 ， 拉米夫定治疗 慢性乙肝安全 、 有效 ， Ｙ Ｍ 但 Ｍ Ｄ变异发生率逐年升高 ， 中国大陆患者 治疗 ３ 的 Ｙ Ｄ 年 Ｍ Ｄ变异发生率高达 ７％， ｌ 值得高度重视 。
３ 胸腺肽 ａ（ｈｍ ｓ — １ ｌ ｙ ｏｉ ａ） Ｔ ｎ
胸腺肽 ａ 为一种人工合成的含 ２ 个氨基酸的多肽 ， ｌ ８ 纯度高 ， 具 有较强 的免疫调节作用 ， 可增加 Ｔ 细胞前体和 Ｉ一 高亲和力受体 的 Ｌ２
血清转换率 ３％侧照 １％ ， ＢＡ 持续 阴转率 ７ ％对照组 １ ％ ， ３ ２ ） ｓｇ Ｈ ． （ ８ ． ） ８
Ｉ 张文书 ＿ ４ 】 撑合疗法治疗瘢痕疙瘩 ７ ８ １ 例疗效观察Ｉ ． 医学 杂志 ，０９ １ Ｊ基层 】 ２ ０ ，３
（ ： １－ ２ ． ５）４ ９－ ０ ４
编辑， 木子
乙肝抗病毒治疗研究进展
郭 枫 ， 文 杰 段
（ 黑龙 江 省 大庆 第 四 医院 药 剂科 ， 黑龙 江 大庆 １ ３ １ ） ６ ７ ２ 病毒性 乙型肝炎是一种在世界范围广泛流行 、严重危害人类健
康 的传染病。 全世界有 ３ 亿慢性携带者 ， ． ５ 最高可达 ２％的人将死于 ５
乙肝或其相关并 发症 ， 每年约有一百万 人死于 Ｈ ｖ Ｂ 感染 ， 全球范 是 围内第 ９ 位死 因。我国人 口中，至少有一半 以上 的人感染过乙肝病 毒 。 ２％感染者成为慢性携带者或乙型肝炎病人 ， 中部分患者出 约 ０ 其
乙肝治疗药物的现况及研究进展
药 物 持久 地抑 制 乙肝 病毒 复制 。笔者 希望 医患 通过 加深 对
增 强抗 病毒 能力 。对于 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ（ 乙肝表面 抗原 ）阴性和 阳 性 患者 的治 疗效果 相 比较 ，其对ＨＢ ｅ Ａ ｇ 阳性 的慢性 乙肝 患
者 的疗 效更 明显【 ２ ｌ 。 传统干 扰素 需要 隔 日肌 肉注射 ， 用 药很 不方便 。现 已开 发 出了 以佩乐 能 、派 罗欣 为代 表 的长效 干扰 素 能在 体 内长 时 间维 持治 疗 浓 度 ， 减 少注 射 次数 （ 每 周 注射 １ 次） 起到 “ 长 效 ” 的作用 。而且干 扰素 不 良反应大 ， 当药 物处于 谷浓 度时
宿州市食品 药品检 验所 ，安徽 宿 州 ２ ３ ４ ０ ０ ０
侯 毅
摘要 乙肝治疗药物 飞速 发展 ，本文将从抗病毒 药物 、治疗性疫 苗和其他辅助性药 物三个方 面综述 乙肝治疗药物 的现 况及研 究进展 ，就每种 药物 阐述其 治疗机 理 与疗 效及存在 的优缺点 ，旨在指导其合理的选择和 正确 的临床应 用。 关键词 免疫 调 节剂 ； 核 苷 类 药物 ； 治 疗 性 疫 苗
、
又会 出现 病毒 水 平 的反跳 的现 象 ；而 当药 物达 峰浓 度 时常 常会出现发热、肌痛、寒战、头晕和头痛等不良反应 Ｉ ３ 】 。 １ ． １ ． ２胸 腺肽 胸 腺肽 ｌ （ ｔ ｈ ｙ ｍｏ ｓ ｉ ｎ Ｏ 【 ，Ｔ １ ） Ｔ Ｏ 【 １ 为 一种 含２ ８ 个 氨基 酸的 人工 合成 的 多肽 ，免 疫调 节作 用较 强 ，可 增加 Ｉ Ｌ 一 ２ 高 亲和 力 受体 及Ｔ 细 胞前 体 的数 量 ，加 强 Ｉ Ｌ ２ 合成 ，提高机 体 清除ＨＢ Ｖｎ ‘ ｕ ‘ 力 ，具 有减轻 肿瘤 坏死 因 子（ Ｔ Ｎ Ｆ 一０ 【 ） 的 细胞 毒作 用 。实 验证 明ｉ Ｉ Ｔ仅ｌ 在 提 高慢 性 重 型 乙型 肝炎 患者 存 活率 ，改 善患者 的肝 功能方 面 有 显著 作 用 。张 国顺 １ 等 人 的研 究还 表 明Ｔ ｌ 联 合 乙肝 疫 苗治 疗 慢 性 乙肝 疗效 显著 。 同时 在治 疗慢性 乙型 肝炎结 束 后胸 腺 肽ａ ｌ 的病 毒清 除效 应 仍在 继续 积 累增加 ，可弥 补拉 米 夫定 不能直 接清 除ＨＢ Ｖ （ 乙肝 病毒 ）的缺 点 。
增 强抗 病毒 能力 。对于 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ（ 乙肝表面 抗原 ）阴性和 阳 性 患者 的治 疗效果 相 比较 ，其对ＨＢ ｅ Ａ ｇ 阳性 的慢性 乙肝 患
者 的疗 效更 明显【 ２ ｌ 。 传统干 扰素 需要 隔 日肌 肉注射 ， 用 药很 不方便 。现 已开 发 出了 以佩乐 能 、派 罗欣 为代 表 的长效 干扰 素 能在 体 内长 时 间维 持治 疗 浓 度 ， 减 少注 射 次数 （ 每 周 注射 １ 次） 起到 “ 长 效 ” 的作用 。而且干 扰素 不 良反应大 ， 当药 物处于 谷浓 度时
宿州市食品 药品检 验所 ，安徽 宿 州 ２ ３ ４ ０ ０ ０
侯 毅
摘要 乙肝治疗药物 飞速 发展 ，本文将从抗病毒 药物 、治疗性疫 苗和其他辅助性药 物三个方 面综述 乙肝治疗药物 的现 况及研 究进展 ，就每种 药物 阐述其 治疗机 理 与疗 效及存在 的优缺点 ，旨在指导其合理的选择和 正确 的临床应 用。 关键词 免疫 调 节剂 ； 核 苷 类 药物 ； 治 疗 性 疫 苗
、
又会 出现 病毒 水 平 的反跳 的现 象 ；而 当药 物达 峰浓 度 时常 常会出现发热、肌痛、寒战、头晕和头痛等不良反应 Ｉ ３ 】 。 １ ． １ ． ２胸 腺肽 胸 腺肽 ｌ （ ｔ ｈ ｙ ｍｏ ｓ ｉ ｎ Ｏ 【 ，Ｔ １ ） Ｔ Ｏ 【 １ 为 一种 含２ ８ 个 氨基 酸的 人工 合成 的 多肽 ，免 疫调 节作 用较 强 ，可 增加 Ｉ Ｌ 一 ２ 高 亲和 力 受体 及Ｔ 细 胞前 体 的数 量 ，加 强 Ｉ Ｌ ２ 合成 ，提高机 体 清除ＨＢ Ｖｎ ‘ ｕ ‘ 力 ，具 有减轻 肿瘤 坏死 因 子（ Ｔ Ｎ Ｆ 一０ 【 ） 的 细胞 毒作 用 。实 验证 明ｉ Ｉ Ｔ仅ｌ 在 提 高慢 性 重 型 乙型 肝炎 患者 存 活率 ，改 善患者 的肝 功能方 面 有 显著 作 用 。张 国顺 １ 等 人 的研 究还 表 明Ｔ ｌ 联 合 乙肝 疫 苗治 疗 慢 性 乙肝 疗效 显著 。 同时 在治 疗慢性 乙型 肝炎结 束 后胸 腺 肽ａ ｌ 的病 毒清 除效 应 仍在 继续 积 累增加 ，可弥 补拉 米 夫定 不能直 接清 除ＨＢ Ｖ （ 乙肝 病毒 ）的缺 点 。