2020年兽医药理学课件(第3章)模板可编辑

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••••来自••药效学
主要抑制脑干网状结构，阻滞神经冲动的传导，阻 抑觉醒反应。具有镇静、安定、肌松和抗惊厥作用。地 西泮镇静作用较强，能使兴奋不安的动物安静，使有攻 击性的狂躁动物变为驯服，易于接近和管理。如猪、牛 肌内注射1h或静脉注射5min后，即出现镇静、催眠与 肌松现象。
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镇痛药包括：
镇痛药——作用CNS（成瘾，麻醉镇痛药） 解热镇痛药——作用外周（镇痛弱） 局麻药；抗抑郁药；卡马西平等 镇痛药分类：阿片受体激动药、部分激动药、其它药。
阿片受体激动药 阿片（opium）：罂粟未成熟蒴果桨汁的干燥物，公元16 世纪已被广泛用于镇痛、止 咳、止泻；含20多种生物碱，按 化 学结构分为 菲类：吗啡和可待因，镇痛作用。 异喹啉类：罂粟碱，松弛平滑肌
目前认为本类药物的作用可能是掩盖GABA（y-氨基 丁酸）受体的调控蛋白质结合，而使GABA受体活化， 活化后受体即可与抑制性神经递质GABA结合，从而增 强GABA神经的抑制作用。
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镇痛药： 是选择性地作用于中枢神经系统，以消除或缓解疼痛的药 物。在镇痛时，动物意识清醒，其他感觉不受影响。典型的镇 痛药为阿片生物碱类及其合成代用晶，其特点是镇痛作用强大， 但反复应用易于成瘾，又称为成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。 另一种镇痛、镇静药是国外应用很多的二甲苯胺噻嗪及国内合 成的二甲苯胺噻唑，它们的药理特性与吗啡有许多共同之处。 疼痛： 是多种疾病的症状，同时伴有恐惧、紧张、不安等反应。 剧痛不仅使动物痛苦万分，还常引起生理功能紊乱，甚至休克。 因此适当应用镇痛药以缓解剧痛并防止休克是完全必要的。但 疼痛的性质与部位往往是诊断疾病的重要依据，因此诊断未明 的患畜不宜贸然使 用镇痛药，以免掩盖病情，延误诊断。 此外，还应依照国家有关条例与法规，对麻醉性镇痛药严加 保管、控制使用。
疼痛感受器（神经末梢）→传入神经→中枢 （整和） →皮层（边缘系统）→疼痛、紧张焦虑。
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含脑啡肽的神经元与疼痛 疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物 质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释 放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质， 从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质
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Pain stimulation
analgesia
morphia
E:脑啡肽 SP：P物质
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①吗啡激活中枢感觉神经元末梢的阿片 受体，抑制腺苷酸环化酶，进而抑制钙内流， 抑制P物质的释放；
②激活中枢传入神经元的阿片受体，促 进钾离子外流，传入神经元超极化；
③通过激活中枢感觉神经元末梢和传入 神经元的阿片受体抑制痛觉冲动的传导 。
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1．麻醉前给药 在麻醉前先给予某些药物，以减少麻醉药的副作用或增强麻醉药的作用。可根据不同的情况 从以下几类药物中选取合适的药物以达到目的： ⑴ 安定镇静药：如氯丙嗪、乙酰丙嗪等。因氯丙嗪等有抗节律不齐、抗组胺、抗呕吐效果。 ⑵ α2肾上腺能受体激动剂：如赛拉嗪，随着剂量的增加能引起镇静、镇痛和肌肉松弛。 ⑶ 抗胆碱药：如阿托品等，在麻醉前给药时的主要作用是抑制上呼吸道和唾液腺的分泌作用。 并可防止迷走神经兴奋所致心率减慢。 2．基础麻醉 先应用一种作用较持久的全麻药使动物进入浅麻醉，作为基础，然后再用吸人麻醉药以维持 麻醉作用。具有缩短兴奋期，加强麻醉强度作用。 3．混合麻醉 采用两种或两种以上的麻醉药混合在一起进行麻醉，以增强麻醉效果减低药物的毒性，如水 含氯醛—硫酸镁注射液。 4．配合麻醉 以某种麻醉药为主，同时配合其他药物进行麻醉。例如，先用水合氯醛以达到浅麻醉，在手 术时再用普鲁卡因，这样，可降低水合氯醛的用量和毒性。 中枢神经系统各个部位对麻醉药有不同的敏感性，其作用的顺序是大脑皮层、间脑、中 脑、桥脑和脊髓，最后为延脑。麻醉结束后，血药浓度下降，中枢神经系统各个部位以相反 顺序恢复其兴奋性，表现动物的苏醒。 由于吸人麻醉是通过吸气使药物进入循环，又经呼吸从循环排出体外。因此，只要机体的呼 吸与循环保持正常，麻醉药可迅速排出。由此可见，脑组织中血药浓度的上升产生的麻 醉作用是一个由浅人深的连续过程，通过吸人麻醉，可以观察到麻醉分期的存在，而注射麻 醉中，因血药的迅速上升，而没有明显的麻醉分期表现。
①直接从受损细胞溢出，如 K+ 、组织胺、Ach、
5-HT、ATP等；
②在溢出物中酶的作用下产生缓激肽、PG等；
③由伤害性感受体本身释放如P物质。 P物质
可造成血管舒张，组织水肿，使组织胺进一步堆
积， P物质还可刺激肥大细胞释放组织胺和5-HT，
激活邻近伤害性感受器，造成持久性疼痛和痛过
敏。
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在体内存在有“抗痛系统”，它由脑啡肽神经元、 脑啡肽及阿片受体共同组成。在正常情况下约有 20%～30%的阿片受体与脑啡肽结合，起着疼痛感 觉的调控作用，维持正常痛阈，发挥生理性止痛机 能，镇痛药的作用是激动阿片受体，激活了脑内 “抗痛系统”，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作 用。 吗啡类药物的作用机制则可能是通过与不同脑区的 阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用的 。而脑 啡肽可能通过抑制感觉神经末梢释放一种兴奋性递 质（P物质），从而干扰痛觉冲动传入中枢。
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疼痛: 是多种原因（疾病、 伤害刺激）所致的常见症状， 使患者产生痛苦的感觉，影 响病人情绪，尤其是剧痛， 还可引起生理功能紊乱，甚 至休克，适当选用镇痛是必 要的
镇痛药: 消除或减轻疼 痛的药物，镇痛时病人 意识清醒，其他感觉不 受影响。
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伤害性刺激使受损组织细胞释放致痛化学物质，
它们来自：
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吗啡的中枢抑制作用有明显的种属差异，人及犬等表现为镇静， 猫、马等表现为兴奋；另外，小剂量有抑制作用，大剂量则表现为 兴奋作用。
猫因缺乏葡萄糖醛酸结合代谢途径而使消除半衰期延长，约为 3h，而马为88min。
在临床上主要做犬、猫镇痛药和犬的麻醉前给药。吗啡对各种 疼痛都有效，但易成瘾，且价格贵，一般仅用于其他镇痛药无效时 的急性锐痛如严重创伤、烧伤等。