艰难梭菌
艰难梭菌
免疫防御现致力于活疫苗的研究。主要
分为3类，即减毒突变株、用不同载体菌构建
的杂交株以及营养缺陷减毒株。例如链霉素
依赖株（streptomycin
dependent
strain, Sd）。
真菌性肠炎的发病机制
菌、 放线菌、毛霉菌、曲菌、隐珠菌等，其 中以白色念珠菌肠炎最为多见。
通常情况下，医用酒精都不能杀灭艰难梭菌。 以前抗生素是艰难梭菌的克星，但随着滥用抗 生素的日益普遍，艰难梭菌对抗生素也产生了 的耐药性。研究人员呼吁，人们要养成良好的 生活习惯，饭前便后是用肥皂洗手，普通感冒 不要乱服抗生素。
发病机理
艰难梭菌是由于服用抗生素后 打破了肠内菌群的平衡 从而导致艰难梭菌累计了大量的数量 产生大量的外毒素A和B。
白色念珠菌（白假丝酵母 菌）
真菌性肠炎的症状
一般可无特殊症状和体征，因此诊断真菌性 肠炎有一定困难。诊断本病主人依据有长期 粘液样腹泻、便秘交替出现的病史，并经抗 生素、磺胺等久治不愈
白色念珠菌累及结肠，约有85.5%的患者出 现腹胀，泡沫样腹泻，或便秘交替出现。早 期为粘液样称便，偶有便血或带血丝，其特 点是粘稠似蛋清附于大便上，或全部粘液便。 后期为脓性或脓血样稀便，或无明显的脓血 便。出血多时为暗红色糊状粘液便。腹痛及 压痛不明显。
白色念珠菌（白假丝酵母菌）
白色念珠菌（Monilia albican 或 canidia Albicans）， 是一种深部感染真菌，通常存在于正常人口腔，上呼 吸道，肠道及阴道，一般在正常机体中数量少，不引 起疾病，属于机会致病性真菌。当机体免疫功能或一 般防御力下降或正常菌群相互制约作用失调，则本菌 大量繁殖并改变生长形式（芽生菌丝相）侵入细胞引 起疾病。
志贺菌的抵抗力比其它肠道杆菌弱。
医学：艰难梭菌
01
包括其生长繁殖机制、耐药性产生的分子机制等，为
新药研发提供理论支持。
探索艰难梭菌感染的免疫机制
02 研究感染后机体的免疫应答，寻找免疫干预的有效途
径。
艰难梭菌感染与宿主细胞相互作用的研究
03
揭示艰难梭菌如何侵染和破坏宿主细胞，为治疗提供
新思路。
深入开展艰难梭菌感染的流行病学调查
01
艰难梭菌感染的流行病学特征研究
艰难梭菌感染的预防措施
勤洗手
保持手部卫生是预防感染的重要措施。在接触公共场所物品或处 理食物前，务必彻底洗手。
分餐制
避免共用餐具和食物，采用分餐制可以降低交叉感染的风险。
提高免疫力
保持健康的生活方式，包括合理饮食、适量运动和充足的睡眠， 有助于提高免疫力，降低感染风险。
艰难梭菌感染的疫苗研究进展
疫苗研发
目前针对艰难梭菌感染的疫苗正处于研发阶段。一些研究团队正在探索基于毒素的疫苗和基于菌株的疫苗，以期提供 更有效的免疫保护。
临床试验
疫苗研发完成后，需进行临床试验以评估其安全性和有效性。这些试验通常涉及一定数量的志愿者，并分为不同阶段 进行。
疫苗推广
一旦疫苗获得批准并证明其有效性，下一步就是将其推广到更广泛的人群中。这需要制定相应的接种计 划和宣传教育活动，以提高公众对疫苗的认识和接受度。
免疫治疗方法的探索
利用免疫手段激活机体免疫系统，提高抵抗力， 控制感染。
3
预防措施的改进和完善
针对流行病学调查结果，制定和实施有效的预防 措施，降低感染风险。
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感谢您的观看
了解不同地区、不同人群的感染率和传播途径，为防控提供依据。
02
艰难梭菌医学课件
汇报人： 日期:
目录
• 艰难梭菌概述 • 艰难梭菌感染预防措施 • 艰难梭菌感染治疗策略 • 艰难梭菌感染患者护理与康复
指导 • 艰难梭菌感染防控策略探讨与
未来展望
01艰难梭菌概述来自艰难梭菌定义与特性艰难梭菌是一种革兰氏阳性厌氧性梭状芽胞杆菌，属于厌氧菌科。 艰难梭菌在芽胞形成后仍保持其毒性，因此芽胞的形成是艰难梭菌致病的关键。
营养支持
根据患者营养状况，提供适当的 营养支持，如肠内营养或肠外营
养。
饮食教育
对患者及其家属进行饮食教育， 提高其对饮食调整的认识和重视
程度。
康复训练计划制定及实施效果评估
康复训练计划制定
根据患者病情和康复需求，制定个性化的康复训练计划。
康复训练实施
按照康复训练计划，对患者进行康复训练，包括肌肉力量训练、关 节活动度训练、日常生活能力训练等。
医护人员、患者及其家属应勤洗 手，特别是在接触患者、处理污 染物后，应立即用肥皂和流动水 洗手，保持手部清洁。
手消毒
在无法洗手的情况下，可以使用 快速手消毒剂擦拭双手，以减少 手部携带的细菌数量。
规范医疗操作流程
严格执行消毒隔离制度
对医疗器械、物体表面、空气等进行 定期消毒，确保医疗环境的清洁卫生 。
03
艰难梭菌感染治疗策略
抗生素治疗原则及药物选择
抗生素治疗原则
早期、足量、长程使用抗生素是治疗艰难梭菌感染的关键。 同时，根据药敏试验结果选择敏感抗生素，避免耐药性的产 生。
常用药物选择
甲硝唑、万古霉素、去甲万古霉素等是治疗艰难梭菌感染的 常用药物。其中，甲硝唑是首选药物，具有疗效好、副作用 小等优点。
心理疏导
对患者进行心理疏导，缓解其焦 虑、恐惧等不良情绪。
艰难梭菌治疗方案及措施
艰难梭菌治疗方案及措施引言艰难梭菌（Clostridium difficile）是一种常见的耐药性细菌，可导致严重的胃肠道感染。
艰难梭菌感染主要通过粪-口传播，在医疗机构中尤为常见。
治疗艰难梭菌感染是一项复杂而严峻的任务，需要综合多种策略和措施来有效应对。
艰难梭菌感染的治疗方案1. 抗生素治疗抗生素是治疗艰难梭菌感染的首选药物。
目前常用的抗生素包括甲硝唑（Metronidazole）和万古霉素（Vancomycin）。
甲硝唑可用于轻度到中度感染的患者，而万古霉素常用于重度感染或耐药菌株感染的患者。
2. 益生菌治疗益生菌具有恢复肠道菌群平衡和保护肠道屏障功能的作用，可以辅助治疗艰难梭菌感染。
一种常用的益生菌是酸ophilus(生酮乳杆菌)。
3. 免疫治疗对于复发性艰难梭菌感染的患者，可考虑采用免疫治疗。
其中，人源性益生梭菌（Recombinant human lactobacillus and Bacillus clausii）可以增强机体的免疫力，提高对艰难梭菌的抵抗力。
4. 手术治疗当药物治疗无效或患者出现严重并发症时，手术治疗是必要的选择。
手术选项包括结肠切除术、经肛门结肠切除术等，旨在彻底清除感染源。
艰难梭菌感染的治疗措施除了上述治疗方案外，还需要采取以下措施来更好地管理和控制艰难梭菌感染：1. 排除隔离艰难梭菌感染患者需要隔离，以防止感染在医疗机构内的传播。
设立专门的隔离病房，采取适当的隔离措施，如戴手套和穿隔离衣。
2. 加强手卫生艰难梭菌感染可以通过接触传播，因此加强手卫生是预防传播的重要措施。
医务人员和患者应经常洗手，尤其在接触患者之前和之后。
3. 加强环境清洁消毒艰难梭菌易在环境中存活，并可以通过污染的表面传播给他人。
因此，医疗机构应加强对医疗设备、床单、毛巾等物品的清洁消毒，以减少感染的风险。
4. 合理使用抗生素不当使用抗生素是导致艰难梭菌感染的一个主要原因。
医务人员应遵循抗生素使用指南，合理选择抗生素和剂量，并监测患者的病情和抗生素的疗效。
艰难梭状芽胞杆菌
2011年加拿大安大略省尼加拉郡地区爆发梭状芽孢杆菌疫情，已造成16人死亡。爆发疫情的3家医院分别为 大尼加拉总医院（Greater Niagara General Hospital），4名病人死亡；圣凯瑟琳总医院（St. Catharines GeneralHospital），10人死亡；威兰医院（Welland Hospital），2人死亡。
形态染色
艰难梭菌革兰阳性粗长杆菌.大小为（1.3-1.6）μm ×（3.6-6.4）μm.培养2日后易转为革兰阴性：芽胞 卵圆形.位于菌体的次极端。
鉴别要点
1.本菌特征：革兰阳性粗大杆菌.芽胞卵圆形，位于菌体的次极端。菌落黄色、粗糙.不产生脂酶和卵磷脂酶. 不凝固和不消化牛奶。
2.与产气荚膜梭菌的鉴别：艰难梭菌不消化牛奶.麦芽糖、蔗糖均阴性，而产气荚膜梭菌则相反。
耐药性
本菌对万古霉素或甲硝唑敏感.对氨苄西林、头孢菌素、林可霉素、克林霉素、红霉素等耐药。
诊断方法
毒素检测： 组织细胞毒素检测被认为是诊断的金标准，需时48小时，敏感性高，且能检测毒素。 细菌培养： 用环丝氨酸头孢西丁果糖琼脂培养基进行厌氧培养，需时72小时，灵敏度高且可获得菌株，不能检测毒 素。 艰难梭状芽胞杆菌谷氨酸脱氢酶检测： 谷氨酸脱氢酶是艰难梭菌与梭菌属其他细菌共同的非毒素蛋白质，采用乳胶凝集试验，操作简单快速（1545分钟），敏感性略低，且与其他厌氧菌存在交叉反应。 基因诊断： 采用聚合酶链技术可检测A毒素、B毒素、二元毒素以及高毒力的菌株，敏感性高。 胶乳（凝集）试验（latex test）： 胶乳绑定抗体后，加入过滤后的粪便滤液，观察起凝集结果。 扫描试验（screening test）：
艰难梭菌可产生两种毒素：肠毒素和细胞毒素。肠毒素能趋化中性粒细胞浸润回肠肠壁，释放细胞因子，导 致肠道大量失水和出血性坏死。细胞毒素能解聚肌动蛋白，损坏细胞骨架，导致局部肠壁细胞坏死，有直接损伤 肠壁作用。
艰难梭菌 标准
艰难梭菌标准
一、诊断标准
1.临床表现为腹泻、腹部不适、恶心、呕吐等症状，严重者可能出现假膜性
结肠炎等肠道感染症状。
2.实验室检查：粪便培养显示艰难梭菌阳性。
二、感染控制标准
1.严格执行手卫生，接触患者前后必须洗手，防止交叉感染。
2.对患者进行隔离，防止感染扩散。
3.对患者使用过的医疗器械、器具、物品等进行消毒处理，防止病原体残留。
4.对病房、实验室等场所进行定期清洁和消毒，保持环境卫生。
三、预防标准
1.加强个人卫生习惯，保持手部清洁，避免接触感染源。
2.合理饮食，保持营养均衡，增强免疫力。
3.医疗机构应加强病房管理，严格执行消毒隔离制度，防止病原体传播。
4.对医护人员进行培训和教育，提高对艰难梭菌感染的认知和防范意识。
四、治疗标准
1.轻度感染：可以采用口服抗菌药物如甲硝唑、替硝唑等进行治疗。
2.中度感染：需要使用抗生素进行静脉注射或口服治疗，如青霉素类、头孢
菌素类等。
3.重度感染：需要使用特殊抗生素如万古霉素等进行治疗，同时加强营养支
持和对症治疗。
4.抗感染治疗期间应注意观察患者的病情变化，及时调整治疗方案。
五、监测标准
1.对患者进行定期检查，包括血常规、大便常规、艰难梭菌培养等，及时发
现感染征象。
2.对医护人员进行定期考核和培训，提高对艰难梭菌感染的识别和处理能力。
艰难梭菌
真菌性疾病的预防和治疗
预防：一尽量避免大剂量长时间的使用抗生素、皮质
类固醇激素和免疫抑制剂药物，多服用维生素C；二经 常注意保持皮肤清洁卫生；三皮肤皱褶处，尽量避免 潮湿或肥皂制剂。
治疗：1.一般治疗和对症治疗卧床休息，消化道隔离。
给予易消化、高热量、高维生素、低脂肪饮食。限制 进食牛奶以防腹胀。避免刺激性、多渣食物，防止诱 发肠穿孔。2.抗真菌治疗首选制霉菌素口服。重症或 口服有困难者选用氟康唑或二性霉素B合用氟胞嘧啶 （5-氟胞嘧啶）静脉滴注。
二、致病性与免疫性
（一）致病物质 侵袭力和内毒素，有的菌株能产生外毒素。 （二）所致疾病 细菌性痢疾。我国主要为B群和D群。 传染源：病人和带菌者 传播途径：粪-口途径 感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。 典型的急性细菌性痢疾：潜伏期1～3天，突 然发病，常有发热、腹痛、脓血黏液便，伴有里 急后重（tenesmus）。
耐药性
本菌对某些抗生素耐药。尤其是克林霉 素，长期使用，容易引起菌群失调，使 耐药的艰难梭菌被药物选择出后大量繁 殖而致病，导致抗生素相关性腹泻。
艰难梭菌引起的疾病
1.抗生素相关性腹泻（antibioticassociated diarrhoea，AAD)： 在体内的潜伏期为5-10天，之后导致大 量的棕色或水状腹泻，持续1周左右。
造成初级的破坏
然后外毒素B进而发挥更大的破坏。
传播途径
艰难梭菌是主要的院内腹泻的代表
其中通过手，器材和染菌杂物传播 其孢子可在环境中幸存几年 环境的检测中通常可检测出艰难梭菌。
传播途径
近年来，不断有报道医院内暴发艰难梭 菌。2005年因感染艰难梭菌而导致的死 亡人数，已经是1997年的两倍。 通常情况下，医用酒精都不能杀灭艰难 梭菌。以前抗生素是艰难梭菌的克星， 但随着滥用抗生素的日益普遍，艰难梭 菌对抗生素也产生了的耐药性。研究人 员呼吁，人们要养成良好的生活习惯， 饭前便后是用肥皂洗手，普通感冒不要 乱服抗生素。
艰难梭菌
艰难梭菌艰难梭菌是抗生素相关性腹泻和伪膜性肠炎的病原菌，因其对氧极为敏感，分离培养困难而得名。
(一)临床意义艰难梭菌是人和动物肠道中的正常菌群，在幼儿的粪便中最常见。
肠道中的乳杆菌、双歧杆菌、D群链球菌和真菌等对其具有拮抗作用。
长期使用氨苄西林、头孢菌素、克林霉素及红霉素等抗生素，尤其是克林霉素之后，引起肠道菌群失调，肠道中的正常菌群生长受到抑制，削弱或失去对艰难梭菌的拮抗作用，致使耐药的艰难梭菌在肠道中过度繁殖并产生毒素而致病，导致抗生素相关性腹泻(AAD)，临床表现为水样便、黏液脓性便、血便和稀便，有时可见坏死的黏膜，其027型高产毒株曾在世界多个国家发生爆发流行。
此外，艰难梭菌是伪膜性肠炎(PMC)最主要的病原菌之一，有资料显示，几乎100％的伪膜性肠炎是由艰难梭菌引起的。
艰难梭菌亦可引起气性坏疽、脑膜炎、肾盂肾炎、腹腔、阴道感染及菌血症等，己成为医院内感染的重要病原菌之一。
(二)生物学特性革兰阳性粗长杆菌，大小(1．3～1.6)μm×(3．6～6．4)μm，培养48小时后常转为革兰阴性。
芽胞为卵圆形或长方形，位于菌体的次极端，无荚膜，有些菌株有周鞭毛，能运动(图17-3A)。
本菌为严格的专性厌氧菌，用常规的厌氧培养法不易生长。
最适温度为30～37℃，在25～45℃均可生长。
在厌氧血平板上，培养48小时后，形成直径3～5mm、圆形、白色或淡黄色、边缘不齐、表面粗糙、不溶血的菌落(图17-3B)。
在环丝氨酸-头孢西丁-果糖-卵黄琼脂(CCFA)平板上，形成较大的表面粗糙、边缘不齐的黄色菌落，在366nm紫外线照射下，可见黄绿色荧光。
艰难梭菌能发酵葡萄糖、果糖、甘露醇产酸，水解七叶苷、液化明胶，不分解蛋白质、乳糖、麦芽糖与蔗糖，不产生吲哚和H2S，不凝固牛奶、硝酸盐还原阴性、不分解卵磷脂酶及脂肪酶。
产生少量乙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸和异己酸。
该菌可产生TcdA、TcdB、CDT、水解酶、SLP等多种毒力因子，其中尤以A毒素与B毒素最为重要，85％～95％的标本中均可检出。
艰难梭菌是院内感染性腹泻的首要病因,什么是艰难梭菌？
艰难梭菌是院内感染性腹泻的首要病因，什么是艰难
梭菌？
艰难梭菌又称难辨梭状芽孢杆菌，属厌氧性细菌，一般寄生在人的肠道内。
如果过度使用抗菌药物，艰难梭菌的菌群生长速度加快，影响肠道中其他细菌，引发炎症。
艰难梭菌是主要的院内腹泻病原体，通过被污染的手、医疗设备和环境表面等造成传播。
其芽孢可在环境中存活数年，通常可在环境中检测出。
艰难梭菌分为产毒株和非产毒株，非产毒株不引起假膜性结肠炎。
艰难梭菌感染的治疗原则首先是停用相关可疑抗菌药物，并予以补液和补充电解质等支持治疗。
大多数菌株在体外对许多抗菌药物敏感，包括青霉素、四环素和喹诺酮类。
该菌引起的肠道感染通常仍应用甲硝唑、口服万古霉素来治疗。
也可用单克隆抗体直接对抗艰难梭菌毒素A和艰难梭菌毒素B进行免疫调节治疗。
合适的益生菌也可以通过调节肠道菌群来预防抗菌药物相关性腹泻和治疗艰难梭菌感染。
对特别严重的患者也可运用外科手术切除治疗。
近年来，有报道显示在使用万古霉素抗菌治疗基础上，进行粪便移植，即用生理盐水稀释正常人的粪便后灌肠，恢复正常肠道菌群来治疗复发性艰难梭菌腹泻。
艰难梭菌感染治疗方案要点
艰难梭菌感染治疗方案要点1、艰难梭菌感染(Clostridiumdifficileinfection,CDI)(1)艰难梭菌(CD)是一种革兰阳性厌氧芽泡杆菌，是引起院内肠道感染的主要致病菌之一。
(2)临床上，约15%-25%的抗菌药物相关性腹泻(AAD),50%-75%的抗菌药物相关性结肠炎和95%TOO%的伪膜性肠炎(PMC)是由艰难梭菌感染(CDI)引起。
(3)CDI主要是由产毒素CD过度繁殖导致肠道菌群失调并释放毒素所引起，主要临床症状为发热、腹痛、水样便腹泻。
(4)CDI通常由长期或不规范使用抗菌药物引起，轻者引起腹泻，严重者引发伪膜性肠炎，且常伴有中毒性巨结肠、肠穿孔、感染性休克等并发症，甚至最终导致死亡。
2、艰难梭菌感染的危险因素(1)长期暴露于广谱抗菌药物，尤其是克林霉素、氟喳诺酮类和第三代头泡菌素患者，具有严重基础疾病患者，老年人，使用免疫抑制剂或免疫低下、糖尿病、肾功能衰竭、胃肠手术、管饲、肠道准备、营养不良、炎症性肠病(尤其是溃疡性结肠炎)患者，以及长期使用质子泵抑制剂和抗组胺剂(如H2受体阻滞剂)等患者容易发生CDI。
(2)胃肠手术后合并使用广谱抗菌药物的患者发生风险最高。
3、艰难梭菌感染的临床表现(1)CDl临床症状最早可出现在开始用药后数小时至2d之内，最晚可于停药后3周内出现。
(2)症状可由单一腹泻到中、重度感染包括发热、腹痛、腹胀，腹泻初期为水样便，常多于3次∕24h,后期可发展为脓血便。
(3)重症患者白细胞增多(可达15X109/L以上)。
(4)严重感染表现为水样便伴有脱水、中毒性结肠炎和脓毒血症，粪便中可有黏膜状物存在。
4、艰难梭菌感染的诊断标准患者出现中至重度腹泻或肠梗阻，并满足以下任一条件：(1)粪便检测CD毒素或产毒素CD结果阳性；(2)内镜下或组织病理检查显示伪膜性肠炎。
5、艰难梭菌感染的治疗(1)CDl治疗的首要原则是尽可能停止正在使用的抗菌药物。
(2)其次，口服有效治疗药物。
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预防措施
避免使用与艰难梭菌高度相关的抗生素
将已感染病人与其他病人分开房间
在进入感染病人病房时应采取防护措施
预防措施
用肥皂洗手
感染病人应单独使用诊治设备
用次氯酸钠进行房间消毒
病人在无不成形粪便后72小时内应继续保持预防措施
你洗手了没有？
节约用水是美德 勤洗双手是医德
医德高于美德
艰难梭菌
健康新生儿携带率为15%至70%(≦1岁) 健康成人携带率<3%(不超过15%) 医院环境:浴缸,卫生间、直肠温度计都是其孢子 的储蓄池
卫生保健工作者
抗生素相关性腹泻 抗生素相关性肠炎 伪膜性结肠炎
- 20-30% - 50-75%
- >90%
发病机理
传染源
免疫学的检测
细胞毒试验
肠镜的检查
A结肠水肿 B 结肠部 C盲肠部
细胞毒检测-金标准 特异性高（99-100%） 检测毒素B 敏感性在80-90% 较耗时（>48小时） 细菌培养 较高敏感性（>90%）和特异性（>98%） 可以确定暴发时的流行菌 耗时（72-96小时） 劳动强度大
一般至中等
下腹部痉挛
轻微下腹痛
水样便少于10次每 恶心、食欲减退、 腹胀、腹痛 天、大便有脓细胞，发烧、脱水、外周 隐血 血白细胞增多
感染类型
伪膜性肠炎
腹泻
水样便大于10次 每天 大便有脓细胞，隐 血 或严重或减轻（根 据有无出现中毒性 巨结肠 、肠麻痹 等）
其他症状
体格检查
恶心、食欲减退、 腹胀、腹痛 发烧、脱水、外周 血白细胞增多、电 解质失平衡 有毒血症表现（如 剧烈的下腹痛或弥 心动过速、发热、 散性痛，腹胀 谵妄）低血压、休 克、严重脱水、电 解质失平衡以及代 谢性酸中毒、少尿， 甚至急性肾功能不 全
艰难梭菌的介绍
陈云波
zyyycyb@
一个病例 病原学 发病机理 临床症状 诊断和治疗 预防
一个病例
患者，男，76岁，患有高血压，二十年前和
十年前各有一次肾移植。半年前由于尿路感 染入院予以头孢曲松、环丙沙星治疗,出院 后出现腹泻,予以甲硝唑治疗10天，腹泻好 转;一个月后，腹泻又出现,口服万古霉素治 疗,腹泻好转；但停药后，腹泻又出现;如此 反复数月,最后予以万古霉素加利福平治疗， 有效地控制了腹泻。
1)第一线治疗药物是甲硝唑(静脉注射或口服)。 2)甲硝唑与万古霉素相比有类似的功效和复发率，但价格要 便宜得多。 3)使用甲硝唑作为第一线药物能限制万古霉素暴露于如肠球 菌等微生物，以防止产生耐万古霉素肠球菌(VRE)。
治疗
甲硝唑
250mg 口服 QID或
500 mg 口服 TID x 10-14天/
二元毒作用机制尚不清楚
毒力因子
粘附素
结肠的相关性尚未明确
酶
可能有助于在肠道中存活
外层
细胞的外套
TcdA TcdB
毒素A (Toxin A)为一种肠毒素，可损伤肠黏膜并改变 血管的通透性，引起肠液过度分泌、肠腔积液和肠黏 膜的出血、坏死；
免疫法
高特异性（95-100%） 4小时内可得结果 敏感性较低（65-85%） 顽固性腹泻 快速诊断
内窥镜检查
无症状携带者→正常
抗生素相关腹泻没有结肠炎→正常 抗生素相关性结肠炎没有假膜形成→弥漫性红斑、水肿、易碎性 伪膜性结肠炎→直径2-10mm隆起的黄色斑块
治疗
感染病人和无症状感染者
传播途经
粪口传播
病人分类
健康人:好的细菌控制着坏的细菌 好的和坏的细菌都被抗生素杀死
难梭菌生长
艰
艰难梭菌的孢子在小肠中萌发 多糖胶囊防止细胞吞噬作用 细菌在结肠繁殖 绑定到肠壁 结肠炎症
毒力因子
主要的毒力因子:
肠毒素:毒素A (TcdA) 细胞毒素:毒素B (TcdB)
缺血性肠炎
血管疾病史、伴随进食时的疼痛
临床诊断
临床表现:
过去3个月中使用过抗生素 Onset occurring after 72 hours of admission 有危险因素 腹泻的特点：
• • • •
水样便 有恶臭 血腥、绿色或黄色的外观 大量
实验室诊断
厌氧菌的培养
抗生素暴露 胃肠手术或操作
老龄(≥65岁)
免疫抑制 潜在的疾病及其严重性
已感染的室友
长期居住在医疗场所 质子泵抑制剂和H2-受体阻滞剂(?)
抗生素与CDAD
高风险抗生素:
头孢噻肟 头孢氨苄 头孢他啶 莫西沙星
头孢曲松钠 头孢呋辛 环丙沙星 克林霉素(低剂量)
中等风险抗生素:
美罗培南 特治星 拉维酸
毒素B (Toxin B)为一种细胞毒素，可诱导细胞肌动蛋 白解聚、破坏细胞骨架，导致组织细胞变圆并缓慢死 亡
TcdA TcdB
通过内吞作用进入肠上皮细胞 扰乱肌动蛋白细胞骨架 细胞死亡 诱导产生肿瘤坏死因子(TNF-α)、促炎白细胞介 素(IL-1)
危险因素
治疗便宜(甲硝唑 500QID，不到2美元/周) 后遗症少见,通常不严重 因此，相对于其他院内感染疾病，艰难梭菌的研究比较少 “令人讨厌的”疾病已经成为一个“杀手”的疾病
艰难梭菌
1935年Hall & O’Toole首先发现 革兰阳性粗大杆菌，有 芽胞 厌氧菌，不易分离和培 养 1978年，在抗生素相 关性腹泻病人发现产毒 素的艰难梭菌
总结
1. 2. 3. 4.
艰难梭菌在医院内是普遍存在的 病人在住院期间均有可能感染此菌 某些菌株更容易致病且易在病房内形成小暴发 所有抗生素都可能引起腹泻，但其中有些更易 导致CDAD
如何做好防控？
最 终目 标
谢谢 谢谢
LaMont, 2006
多次复发
1- 确诊 2- a) 联合先前的万古霉素和甲硝唑疗法口服酵母 菌 250mg QID 或 b) 联合先前的万古霉素金字塔形疗法口服消胆 胺 4g BID 或
c) 口服万古霉素 125mg QID并联合利福平口服 600mg BID x 7 天
LaMont, 2006
厄他培南 红霉素 拉霉素
克林霉素(高剂量)
低等风险抗生素: 青霉素 庆大霉素 达托霉素 阿莫西林 甲硝唑 利福平 氟氯西林 万古霉素 梭链孢酸 四环素 替考拉宁 替加环素 呋喃妥英 甲氧苄氨嘧啶 呋喃妥英
临床表现
感染类型
无症状携带者
腹泻
无
其他症状
无
体格检查
正常
CDAD无肠炎者
CDAD无伪膜者
甲硝唑无效
甲硝唑耐受
怀孕和<10岁的孩子
严重/暴发性CDAD
复发
万古霉素或甲硝唑治疗后复发的平均比率
是20%。
症状通常类似于初次感染并发生于最初的
治疗后的2到3天甚至7周不等。
复发
复发的危险因素:
(a)有过艰难梭菌复发史, (b)基础疾病的再次恶化, (c)在艰难梭菌治疗后又使用其他抗生素, (d)感染了2种以上不同类型的艰难梭菌, (e)女性患者.
暴发性肠炎
并发症
伪膜性结肠炎 有毒性巨结肠 结肠穿孔 败血症 死亡
鉴别诊断
感染性小肠炎或结肠炎（非艰难梭菌性腹泻）：细菌 性胃肠炎、病毒性胃肠炎、阿米巴痢疾
旅行史、露营史、传染源接触史、日间护理、是否伴随有恶心和呕吐
炎症性肠炎：克隆病、溃疡性结肠炎
血性腹泻、腹痛、恶心、呕吐、食欲差、家族史
第一次复发
1- 确诊 2- 甲硝唑 250 mg 口服 QID 或 500 mg 口服 TID x 10-14天 或 万古霉素 125 mg 口服 QID x 10-14天
LaMont, 2006
第二次复发
1- 确诊 2- 万古霉素金字塔形服用方法:
125 mg 口服 QID x 7天
125 mg 口服 BID x 7天 125 mg 口服 每天 x 7天 125 mg 口服 每隔一天 x 7天 125 mg 口服 每隔两天 x 7天
一个病例
诊断:
艰难梭菌相关性腹泻 （clostridium difficile associated diarrhea, CDAD）
在过去的30年里, CDAD被认为是一种“令人讨厌的” 疾病： 对于大多数人来说，症状轻微
一般不需要特定的治疗 (如，有时仅需要停止使用抗生素)
500mg 静脉注射 q8小时 x 10-14天
注意:甲硝唑——慎用于严重肝损伤和严重肾功能衰竭 的患者。如果肌酐清除率<10毫升/分钟,使用50%的 剂量或q12小时。
万古霉素
125 mg 口服 QID x 10-14天 注意:万古霉素——慎用于的肾功能损害的病人。要 监测血清浓度水平。
何时使用万古霉素