药理学第13章-抗帕金森药和治疗阿尔茨海默病PPT课件
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第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药讲课文档
(一） 多巴胺的前体药 左旋多巴（L-DOPA）
（二）左旋多巴的增效药 卡比多巴
（三）多巴胺受体激动药 溴隐亭
（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺
第9页，共27页。
左旋多巴(L—dopa)
体内过程
口服后从小肠迅速吸收
多巴脱羧酶
99%在外周 DA，引起不良反应的主要原因
1％
多巴胺，
进入脑
补充纹状体中多巴胺的不足
第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药课件
第1页，共27页。
优选第十三章抗帕金森 病药和治疗阿尔茨海默
病药课件
第2页，共27页。
第一节 抗帕金森病药
帕金森病又称震颤麻痹 一种中枢神经系统退行性疾病 主要表现为进行性锥体外系功能障碍 典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓
和共济失调
第3页，共27页。
第19页，共27页。
金刚烷胺
机制
可能在于促使纹状体中残存的完整多巴 胺能神经元释放多巴胺
并能抑制多巴胺的再摄取 直接激动多巴胺受体的作用 较弱的抗胆碱作用
第20页，共27页。
作用
1. 抗病毒 2. 抗帕金森病，
疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻 断药。
见效快而持效短 与左旋多巴合用有协同作用。
第12页，共27页。
用途
1. 左旋多巴对帕金森病及其他原因引 起的帕金森综合征有效 对氯丙嗪等抗精神病药所引起锥体 外系症状无效，因这些药有阻断中 枢多巴胺受体的作用。
第13页，共27页。
2.治疗肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸
肠 菌
脱羧酶
肝中MAO
清除
苯乙醇胺和羟 苯乙胺
羟化酶 脑组织
酪胺和苯乙胺
第4页，共27页。
（二）左旋多巴的增效药 卡比多巴
（三）多巴胺受体激动药 溴隐亭
（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺
第9页，共27页。
左旋多巴(L—dopa)
体内过程
口服后从小肠迅速吸收
多巴脱羧酶
99%在外周 DA，引起不良反应的主要原因
1％
多巴胺，
进入脑
补充纹状体中多巴胺的不足
第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药课件
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优选第十三章抗帕金森 病药和治疗阿尔茨海默
病药课件
第2页，共27页。
第一节 抗帕金森病药
帕金森病又称震颤麻痹 一种中枢神经系统退行性疾病 主要表现为进行性锥体外系功能障碍 典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓
和共济失调
第3页，共27页。
第19页，共27页。
金刚烷胺
机制
可能在于促使纹状体中残存的完整多巴 胺能神经元释放多巴胺
并能抑制多巴胺的再摄取 直接激动多巴胺受体的作用 较弱的抗胆碱作用
第20页，共27页。
作用
1. 抗病毒 2. 抗帕金森病，
疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻 断药。
见效快而持效短 与左旋多巴合用有协同作用。
第12页，共27页。
用途
1. 左旋多巴对帕金森病及其他原因引 起的帕金森综合征有效 对氯丙嗪等抗精神病药所引起锥体 外系症状无效，因这些药有阻断中 枢多巴胺受体的作用。
第13页，共27页。
2.治疗肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸
肠 菌
脱羧酶
肝中MAO
清除
苯乙醇胺和羟 苯乙胺
羟化酶 脑组织
酪胺和苯乙胺
第4页，共27页。
抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药课件
石蒜科植物中提取，第二代AChE抑制药， 对神经元中AChE有高度选择性
治疗轻、中度AD
疗效与他克林相当，但没有肝毒性 目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药
2019/4/21
二、 M胆碱受体激动药
占诺美林 xanomeline
• 目前发现的最有选择性的M1-R激动药
• 口服易吸收，易透过血脑屏障，在皮层 和纹状体浓度高 • 明显改善AD患者的认知功能和行为能力
2019/4/21
金刚烷胺（amantadine） 促多巴胺释放药
抗流感病毒 抗帕金森病的作用： 左旋多巴>金刚烷胺>胆碱受体阻断药。 见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效， 但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合 用有协同作用。 机制： • 促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放 多巴胺；并抑制再摄取； • 直接激动多巴胺受体的作用 • 较弱的抗胆碱作用。
• 与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多 巴按1：4制成的复方制剂称 美多巴 （madopar），应用于临床。
2019/4/21
司立吉林 selegiline
• 选择性和不可逆性 MAO-B （单胺氧化酶）抑制药。 黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要代谢DA。 • 抑制黑质 -纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成， 对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。 • 合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命，减少 甚至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现 象。
2019/4/21
二、中枢抗胆碱药
在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是 治疗PD最有效的，目前抗胆碱药已经降为次要位置 阻断中枢M受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，疗 效不如L-dopa 抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到 进一步改善 适用范围 不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者； 轻症患者 抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效
治疗轻、中度AD
疗效与他克林相当，但没有肝毒性 目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药
2019/4/21
二、 M胆碱受体激动药
占诺美林 xanomeline
• 目前发现的最有选择性的M1-R激动药
• 口服易吸收，易透过血脑屏障，在皮层 和纹状体浓度高 • 明显改善AD患者的认知功能和行为能力
2019/4/21
金刚烷胺（amantadine） 促多巴胺释放药
抗流感病毒 抗帕金森病的作用： 左旋多巴>金刚烷胺>胆碱受体阻断药。 见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效， 但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合 用有协同作用。 机制： • 促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放 多巴胺；并抑制再摄取； • 直接激动多巴胺受体的作用 • 较弱的抗胆碱作用。
• 与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多 巴按1：4制成的复方制剂称 美多巴 （madopar），应用于临床。
2019/4/21
司立吉林 selegiline
• 选择性和不可逆性 MAO-B （单胺氧化酶）抑制药。 黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要代谢DA。 • 抑制黑质 -纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成， 对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。 • 合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命，减少 甚至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现 象。
2019/4/21
二、中枢抗胆碱药
在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是 治疗PD最有效的，目前抗胆碱药已经降为次要位置 阻断中枢M受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，疗 效不如L-dopa 抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到 进一步改善 适用范围 不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者； 轻症患者 抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效
药理学第章抗帕金森药和治疗阿尔茨海默病PPT课件
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年痴呆症
原发性痴呆
（Alzheimer’s disease, AD)
血管性痴呆
表现为：记忆力、判断力、抽象思维能力渐进性丧失。 发病机制：脑组织萎缩、海马和前脑基底部神经元缺失。 病理变化：细胞外-淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。
发病的进程
早期：学习记忆 思维能力
M胆碱受体激动药
占诺美林
目前已知选择性最高的M1受体 激动剂，对皮质和纹状体选择性 高。明显改善认知功能和行为能 力。口服容易引起胃肠道反应和 心血管问题。
促进脑代谢的药物
阿尔茨海默病患者局部存在葡萄糖利用下降 和异常氧代谢
常用药物：尼麦角林、吡拉西坦、尼莫地 平
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的 ，所以不要放弃，坚持就是正确的。
抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起 药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降 低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。
利血平：耗竭中枢多巴胺，使左旋多巴减效。
左旋多巴增效药
1、脱羧酶抑制药 卡比多巴 和 苄丝肼 不易通过血脑屏障，抑制外周脱羧酶。单独应
用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴制成复方制 剂使用。例如：复方卡比多巴，多巴丝肼。
中期： 躯体感觉
晚期： 广泛退化
语言和理解力
发病的机理
解剖基础：海马组织结构的萎缩 功能基础：胆碱能神经的兴奋传递障
碍、乙酰胆碱递质缺乏
常用的治疗阿尔茨海默病药
增加中枢胆碱能神经功能
胆碱酯酶抑制药 M受体激动药 促进脑代谢的药物
胆碱酯酶抑制药
他克林（tacrine)
〖体内过程〗口服注射均可，脂溶性高，分布广，半衰
颤症状疗效差，对痴呆症状无效。
阿尔茨海默病和帕金森病治疗用药——药理学精品课件
25
（四）促多巴胺释放药
金刚烷胺（amantadine),促进LDOPA进入脑循环，促进机能尚存的 DA能神经释放DA，减少再摄取，抗 胆碱作用，对PD的肌肉强直、震颤和 运动的作用较强。显效快，持续时间 短，用于轻症和伍用。
26
二、抗胆碱药
苯海索（benzhexol），又称安 坦，口服易吸收，拮抗胆碱受体 来减弱黑质-纹状体通路中的ACh 的作用；用于轻症；与L-DOPA合 用可使50％患者改善症状；治疗 吩噻嗪类药物引起的 PD。
体内过程：口服易吸收，分布到外周， 1％左右L-DOPA进入中枢，外周的LDOPA被外周的脱羧酶脱羧称为DA，外 周作用增大---副作用
15
为增加进入中枢的L-DOPA，同时 服用外周多巴脱羧酶抑制剂
卡比多巴
16
药理作用及临床应用
1、治疗帕金森病 脑内DA有5个亚型， D2主要分布在黑质、纹状体，D1分布 在新皮质和纹状体。 L-DOPA在脑内 转化为DA后，增强DA能神经功能。
分类
原发性， 动脉硬化性， 脑炎后遗症性， 化学药物中毒性
11
多巴胺学说
病变部位：黑质---纹状体
病因：黑质---纹状体内多巴胺神 经功能障碍
DA能神经 ACh能神经
黑质 病变
DA能神经 ACh能神经
12
13
1.什么是传统机械按键设计？
传统的机械按键设计是需要手动按压按键触动PCBA上的开关按键来实现功 能的一种设计方式。
代替NA
内脱羧
19
L-DOPA 转化成NA NA能神经功能
20
不良反应
1、早期反应：①胃肠道反应 ②心血管 反应 体位性低血压 心动过速或心律失 常。
2、长期反应：①运动过多症 ②症状 波动 “开---关现象” ③精神障碍
（四）促多巴胺释放药
金刚烷胺（amantadine),促进LDOPA进入脑循环，促进机能尚存的 DA能神经释放DA，减少再摄取，抗 胆碱作用，对PD的肌肉强直、震颤和 运动的作用较强。显效快，持续时间 短，用于轻症和伍用。
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二、抗胆碱药
苯海索（benzhexol），又称安 坦，口服易吸收，拮抗胆碱受体 来减弱黑质-纹状体通路中的ACh 的作用；用于轻症；与L-DOPA合 用可使50％患者改善症状；治疗 吩噻嗪类药物引起的 PD。
体内过程：口服易吸收，分布到外周， 1％左右L-DOPA进入中枢，外周的LDOPA被外周的脱羧酶脱羧称为DA，外 周作用增大---副作用
15
为增加进入中枢的L-DOPA，同时 服用外周多巴脱羧酶抑制剂
卡比多巴
16
药理作用及临床应用
1、治疗帕金森病 脑内DA有5个亚型， D2主要分布在黑质、纹状体，D1分布 在新皮质和纹状体。 L-DOPA在脑内 转化为DA后，增强DA能神经功能。
分类
原发性， 动脉硬化性， 脑炎后遗症性， 化学药物中毒性
11
多巴胺学说
病变部位：黑质---纹状体
病因：黑质---纹状体内多巴胺神 经功能障碍
DA能神经 ACh能神经
黑质 病变
DA能神经 ACh能神经
12
13
1.什么是传统机械按键设计？
传统的机械按键设计是需要手动按压按键触动PCBA上的开关按键来实现功 能的一种设计方式。
代替NA
内脱羧
19
L-DOPA 转化成NA NA能神经功能
20
不良反应
1、早期反应：①胃肠道反应 ②心血管 反应 体位性低血压 心动过速或心律失 常。
2、长期反应：①运动过多症 ②症状 波动 “开---关现象” ③精神障碍
药理学抗帕金森药和治疗阿尔茨海默病.优秀精选PPT
第十三章
抗帕金森病药和治疗阿 尔茨海默病药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD）又 称震颤麻痹（paralysis agitans）
主要发生病变锥体外系黒质-纹状体通 路功能障碍。
机制
黑质中的多巴胺能神经元发出上行纤维到 达纹状体，并释放DA；同时纹状体内存 在ACh能神经元释放ACh。正常时二者 处于平衡，共同调节运动神经功能。
抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起 药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降 低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。
利血平：耗竭中枢多巴胺，使左旋多巴减效。
左旋多巴增效药
1、脱羧酶抑制药 卡比多巴 和 苄丝肼 不易通过血脑屏障，抑制外周脱羧酶。单独应
用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴制成复方制 剂使用。例如：复方卡比多巴，多巴丝肼。
常用的治疗阿尔茨海默病药
增加中枢胆碱能神经功能
胆碱酯酶抑制药 M受体激动药 促进脑代谢的药物
〖体内过程〗口服注射均可，脂溶性高，分布广，半衰
期短，肝脏灭活
〖药理作用〗可逆性抑制剂，增加ACh含量发挥激动胆
碱受体作用，对真性（中枢）和假性（血浆）胆碱酯 酶均有抑制。也可直接激动胆碱受体，对M比对N亲和 力高，促进Ach释放。还能增加脑内NMDA、5-HT等 神经递质的浓度。目前最有效的治疗AD药物，能提高 认知和自理能力。
合用的优点：提高左旋多巴疗效（增效）, 减少左旋多巴用量（70~80%） ；减少 外周副作用；
促多巴胺能神经递质释放药
金刚烷胺
最初为抗病毒药。后发现有抗PD作用。
机 制 ： ① 促 进 黑 质 — 纹 状 体 DA 神 经 末 稍 释 放 DA。②抑制DA再摄取 ③直接激动DA受体④较弱 的中枢抗胆碱作用。总体表现为多巴胺受体激动药 的作用。
抗帕金森病药和治疗阿 尔茨海默病药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD）又 称震颤麻痹（paralysis agitans）
主要发生病变锥体外系黒质-纹状体通 路功能障碍。
机制
黑质中的多巴胺能神经元发出上行纤维到 达纹状体，并释放DA；同时纹状体内存 在ACh能神经元释放ACh。正常时二者 处于平衡，共同调节运动神经功能。
抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起 药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降 低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。
利血平：耗竭中枢多巴胺，使左旋多巴减效。
左旋多巴增效药
1、脱羧酶抑制药 卡比多巴 和 苄丝肼 不易通过血脑屏障，抑制外周脱羧酶。单独应
用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴制成复方制 剂使用。例如：复方卡比多巴，多巴丝肼。
常用的治疗阿尔茨海默病药
增加中枢胆碱能神经功能
胆碱酯酶抑制药 M受体激动药 促进脑代谢的药物
〖体内过程〗口服注射均可，脂溶性高，分布广，半衰
期短，肝脏灭活
〖药理作用〗可逆性抑制剂，增加ACh含量发挥激动胆
碱受体作用，对真性（中枢）和假性（血浆）胆碱酯 酶均有抑制。也可直接激动胆碱受体，对M比对N亲和 力高，促进Ach释放。还能增加脑内NMDA、5-HT等 神经递质的浓度。目前最有效的治疗AD药物，能提高 认知和自理能力。
合用的优点：提高左旋多巴疗效（增效）, 减少左旋多巴用量（70~80%） ；减少 外周副作用；
促多巴胺能神经递质释放药
金刚烷胺
最初为抗病毒药。后发现有抗PD作用。
机 制 ： ① 促 进 黑 质 — 纹 状 体 DA 神 经 末 稍 释 放 DA。②抑制DA再摄取 ③直接激动DA受体④较弱 的中枢抗胆碱作用。总体表现为多巴胺受体激动药 的作用。
抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药(药理学课件)
诊断：帕金森病 请分析： 1. 宜选用何药物治疗？为什么？ 2. 患者用药时应注意哪些问题？
一、抗帕金森病药
帕金森病
一、抗帕金森病药
帕金森病
静止震颤
临床 表现
运动迟缓
肌肉僵直 共济失调
一、抗帕金森病药
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
黑质多巴胺能神经元退行性病变，导致多巴胺的合 成极度减少，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经元功 能减弱，胆碱能神经元功能相对增强，导致椎体外系功 能失调，从而发生震颤、麻痹、僵直等症状。
最常见的不良反应为肝毒性，也是限制其临床应用 的主要原因。
二、抗阿尔茨海默病药
M受体激动药
贴诺美林
目前选择性最高的M1受体激动药之一。大剂量用药 可明显改善患者的认知功能和行为能力，但易引起胃肠 道和心血管方面的不良反应
沙可美林
相对选择性M1受体激动药，对M1受体的选择性比 M2受体高100倍。动物实验表明，本品能逆转多巴胺 诱导产生的认知缺陷，提高认知能力，具有安全、耐受 性好等优点
4. 学会观察本类药物的疗效及不良反应。 5. 具有指导患者合理用药的能力。
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
一 抗帕金森病药 二 抗阿尔茨海默病药
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
帕金森病及阿尔茨海默 均由慢性进行性中枢神 经组织退行性变性而产 生的疾病。两者虽然病 因和病变部位各不相同 ，但神经细胞发生退行 性病理学改变是共同特 点。
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
方案1
+ 胆碱能 神经元
- 多巴胺 能神经元
方案2
正常人
帕金森
一、抗帕金森病药 黑质-纹状体多巴胺通路
一、抗帕金森病药
帕金森病
一、抗帕金森病药
帕金森病
静止震颤
临床 表现
运动迟缓
肌肉僵直 共济失调
一、抗帕金森病药
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
黑质多巴胺能神经元退行性病变，导致多巴胺的合 成极度减少，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经元功 能减弱，胆碱能神经元功能相对增强，导致椎体外系功 能失调，从而发生震颤、麻痹、僵直等症状。
最常见的不良反应为肝毒性，也是限制其临床应用 的主要原因。
二、抗阿尔茨海默病药
M受体激动药
贴诺美林
目前选择性最高的M1受体激动药之一。大剂量用药 可明显改善患者的认知功能和行为能力，但易引起胃肠 道和心血管方面的不良反应
沙可美林
相对选择性M1受体激动药，对M1受体的选择性比 M2受体高100倍。动物实验表明，本品能逆转多巴胺 诱导产生的认知缺陷，提高认知能力，具有安全、耐受 性好等优点
4. 学会观察本类药物的疗效及不良反应。 5. 具有指导患者合理用药的能力。
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
一 抗帕金森病药 二 抗阿尔茨海默病药
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
帕金森病及阿尔茨海默 均由慢性进行性中枢神 经组织退行性变性而产 生的疾病。两者虽然病 因和病变部位各不相同 ，但神经细胞发生退行 性病理学改变是共同特 点。
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
方案1
+ 胆碱能 神经元
- 多巴胺 能神经元
方案2
正常人
帕金森
一、抗帕金森病药 黑质-纹状体多巴胺通路
第十三章 抗怕金森病药和治疗阿尔茨海默病药
#
【作用与应用】
2.治疗肝昏迷 促病人苏醒，但不能改善肝功 能。关于肝昏迷的伪递质学说：
苯丙胺酸 脱羧 苯乙 胺酪 酪胺酸 胺
正常时在肝内 MAO
清除 肝 迷 症 状 #
肝衰时进入中枢 苯乙醇胺 β羟化酶
β羟酪胺
取代 NA及
DA
【不良反应】
1.胃肠道反应 (1)恶心、呕吐、食欲减退； 是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治 疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。 (2)溃疡出血、穿孔。 2.心血管反应： 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶 见晕厥。少数病人可致心绞痛、心律失常（DA兴奋 心脏β1受体所致）。
#
帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）
概念: 分类： 病因： 临床表现： 静止性震颤、肌肉僵直、 运动徐缓、 肌张力升高（呈特殊面容、姿势与步态） 肌强直、共济失调、认知障碍、痴呆、 生活不能自理,甚至卧床不起。
#
帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）
概念: 分类： 病因： 临床表现： 发病机制： 可能是脑内多巴胺能神经变性，多巴胺不足
#
3.中枢神经系统反应 (1)精神障碍： 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、 幻觉、妄想、抑郁等，需减量或停药。 (2)运动障碍 （ 异常运动）
①不自主运动 ②“开关现象”
(3)偶致惊厥
#
（二)左旋多巴增效药
卡比多巴 苄丝肼(外周多巴脱羧酶抑制剂)
【作用特点】 单独应用无抗PD的作用； 与L-多巴合用：联合用药主要优点 1.提高左旋多巴疗效（增效） 2.减少外周副作用 3.减少左旋多巴用量（70-80%）
作用特点： （1）显效慢,2—3周起效、1-6个月显示最大疗效 （2）对多数患者有效, 对轻症、较年轻患者疗效 好。对重症及年老患者疗效差。 （3）改善肌肉僵直及运动障碍效果较好,对肌震颤 效果差。 （4）对抗精神病药吩噻嗪类（阻断DA受体）致的锥 体外系反应无效。 （5）有助于思维能力改善，不易改善痴呆症状。
【作用与应用】
2.治疗肝昏迷 促病人苏醒，但不能改善肝功 能。关于肝昏迷的伪递质学说：
苯丙胺酸 脱羧 苯乙 胺酪 酪胺酸 胺
正常时在肝内 MAO
清除 肝 迷 症 状 #
肝衰时进入中枢 苯乙醇胺 β羟化酶
β羟酪胺
取代 NA及
DA
【不良反应】
1.胃肠道反应 (1)恶心、呕吐、食欲减退； 是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治 疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。 (2)溃疡出血、穿孔。 2.心血管反应： 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶 见晕厥。少数病人可致心绞痛、心律失常（DA兴奋 心脏β1受体所致）。
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帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）
概念: 分类： 病因： 临床表现： 静止性震颤、肌肉僵直、 运动徐缓、 肌张力升高（呈特殊面容、姿势与步态） 肌强直、共济失调、认知障碍、痴呆、 生活不能自理,甚至卧床不起。
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帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）
概念: 分类： 病因： 临床表现： 发病机制： 可能是脑内多巴胺能神经变性，多巴胺不足
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3.中枢神经系统反应 (1)精神障碍： 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、 幻觉、妄想、抑郁等，需减量或停药。 (2)运动障碍 （ 异常运动）
①不自主运动 ②“开关现象”
(3)偶致惊厥
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（二)左旋多巴增效药
卡比多巴 苄丝肼(外周多巴脱羧酶抑制剂)
【作用特点】 单独应用无抗PD的作用； 与L-多巴合用：联合用药主要优点 1.提高左旋多巴疗效（增效） 2.减少外周副作用 3.减少左旋多巴用量（70-80%）
作用特点： （1）显效慢,2—3周起效、1-6个月显示最大疗效 （2）对多数患者有效, 对轻症、较年轻患者疗效 好。对重症及年老患者疗效差。 （3）改善肌肉僵直及运动障碍效果较好,对肌震颤 效果差。 （4）对抗精神病药吩噻嗪类（阻断DA受体）致的锥 体外系反应无效。 （5）有助于思维能力改善，不易改善痴呆症状。
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生物利用度高，强效可逆性抑制剂，还有拟
胆碱活性，改善记忆功能和认知能力。老年
记忆减退也可使用。
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M胆碱受体激动药
占诺美林
目前已知选择性最高的M1受体 激动剂，对皮质和纹状体选择性 高。明显改善认知功能和行为能 力。口服容易引起胃肠道反应和 心血管问题。
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促进脑代谢的药物
开-关现象：用药超过3年，开时活动可正常， 关时转为全身性或肌强直性运动不能（PD症状 加重），二者交替出现，与DA储存能力下降有 关。可合用卡比多巴、司来吉兰。
精神障碍 ：出现失眠焦虑乃至幻觉妄想抑郁。
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左旋多巴
【药物相互作用】 以下药物不能同左旋多巴合用。
维生素B6：是多巴脱羧酶的辅酶，可增强左 旋多巴在外周转化为DA，增加副作用。
抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起 药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降 低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。
利血平：耗竭中枢多巴胺，使左旋多巴减效。
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左旋多巴增效药
1、脱羧酶抑制药 卡比多巴 和 苄丝肼 不易通过血脑屏障，抑制外周脱羧酶。单独应
用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴制成复方制 剂使用。例如：复方卡比多巴，多巴丝肼。
合用的优点：提高左旋多巴疗效（增效）, 减少左旋多巴用量（70~80%） ；减少 外周副作用；
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促多巴胺能神经递质释放药
金刚烷胺
最初为抗病毒药。后发现有抗PD作用。
机 制 ： ① 促 进 黑 质 — 纹 状 体 DA 神 经 末 稍 释 放 DA。②抑制DA再摄取 ③直接激动DA受体④较弱 的中枢抗胆碱作用。总体表现为多巴胺受体激动药 的作用。
〖不良反应〗肝毒性。胃肠道反应。
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胆碱酯酶抑制药
多奈哌齐（donepezil ) 第二代可逆性酶抑制剂，半衰期长70h，对 假性胆碱酯酶无效，对中枢选择性高，用于 轻中度病人，改善认知功能，用量小，毒性 低，相对价廉。不良反应较轻。（利斯的明， 加兰他敏）
石杉碱甲（huperzine A ,哈伯因）
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第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年痴呆症
原发性痴呆
（Alzheimer’s disease, AD)
血管性痴呆
表现为：记忆力、判断力、抽象思维能力渐进性丧失。 发病机制：脑组织萎缩、海马和前脑基底部神经元缺失。 病理变化：细胞外-淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。
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发病的进程
早期：学习记忆 思维能力
第十三章
抗帕金森病药和治疗阿 尔茨海默病药
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第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD）又 称震颤麻痹（paralysis agitans）
主要发生病变锥体外系黒质-纹状体通 路功能障碍。
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机制
黑质中的多巴胺能神经元发出上行纤维到 达纹状体，并释放DA；同时纹状体内存 在ACh能神经元释放ACh。正常时二者 处于平衡，共同调节运动神经功能。
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左旋多巴
【早期不良反应】 多是由于L-DOPA在外周生成DA所致。 胃肠道反应——厌食、恶心、呕吐、腹部不适。
心血管反应——30%可出现体位性低血压少 数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1受体所 致）。
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左旋多巴
【长期不良反应】
不自主异常运动，如咬牙、吐舌、点头、做怪 相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期 用药后出现。
代谢：99%在外周经脱羧酶脱羧后换化为 DA，不能进入中枢，也是引起不良反应的 主要原因。
若与外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴）
合用，可增效并减少不良反应，还可减少
左旋多巴的用量。-
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左旋多巴
【药理作用及作用机制】
左旋多巴为DA的前体药，本无药理活性 在脑内转化为DA后补充了纹状体中DA的不
足
颤症状疗效差，对痴呆症状无效。
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左旋多巴
2、肝性脑病
肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、 酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生 成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺（鱆胺)属于伪递质， 加重患者意识障碍。
L-DA 在 脑 内 可 转 化 为 去 甲 肾 上 腺 素 ， 取 代 伪递质，恢复正常神经功能，病人逐渐转为 清醒。
〖体内过程〗口服注射均可，脂溶性高，分布广，半衰
期短，肝脏灭活
〖药理作用〗可逆性抑制剂，增加ACh含量发挥激动胆
碱受体作用，对真性（中枢）和假性（血浆）胆碱酯 酶均有抑制。也可直接激动胆碱受体，对M比对N亲和 力高，促进Ach释放。还能增加脑内NMDA、5-HT等 神经递质的浓度。目前最有效的治疗AD药物，能提高 认知和自理能力。
提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功 能，产生抗震颤麻痹的作用。
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左旋多巴
【药理作用及作用机制】 1、治疗PD
广泛用于各型PD，吩噻嗪类抗精神病药所 致帕金森综合症无效。特点：
显效慢，2-3周开始起效，1-6个月后疗效 最强，最初疗效与疗程有关
年轻、轻症者疗效好 对肌肉僵直及运动困难疗效较好，对肌肉震
PD病患者黑质病变，DA合成释放减少， 使 ACh 能 神 经 功 能 相 对 增 强 ， 因 此 出 现 肌张力增高的症状。
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治疗PD的药物分类
中枢胆碱受体阻断药：苯海索
中枢多巴胺能神经增强药 左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、恩 他卡朋、溴隐亭、金刚烷胺
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左旋多巴
【体内过程】
吸收：口服后主要在小肠经主动转运系统 而迅速吸收，食物可影响吸收。进入中枢 的量不到1%。
中期： 躯体感觉
晚期： 广泛退化
语言和理解力
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Hale Waihona Puke 16发病的机理解剖基础：海马组织结构的萎缩 功能基础：胆碱能神经的兴奋传递障
碍、乙酰胆碱递质缺乏
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常用的治疗阿尔茨海默病药
增加中枢胆碱能神经功能
胆碱酯酶抑制药 M受体激动药 促进脑代谢的药物
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胆碱酯酶抑制药
他克林（tacrine)
特点：对PD的肌肉强直、震颤、运动障碍缓解 作用强，但不及左旋多巴。
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中枢抗胆碱药
苯海索（安坦）
机制：中枢抗胆碱作用强，主要用于抗精神 病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）。
特点：①不能使用左旋多巴的病人可用。 ②抗震颤效果好③抗精神病药引起的锥体外系 综合征有效。④也有部分外周抗胆碱作用，为 阿托品的1/3~1/10，故副作用与阿托品相同。