交叉设计与分析crossover
第十六章析因设计和交叉设计资料分析Stata实现
第十六章 析因设计和交叉设计资料分析的Stata 实现例16-3 治疗白细胞降低病人16例，随机分为4组，给予相应治疗措施：基础药物（对照组）、基础药物+甲药、基础药物+乙药、基础药物+甲药+乙药，3个月后观察白细胞增加数（109/L ），以评价甲药和乙药以及它们联合用药的作用，得到结果如表16-3。
表16-3 治疗白细胞降低四种不同疗法3个月后白细胞增加数第一组(g=1) 0,0a b == （基础治疗） 第二组(g=2) 1,0a b == (基础治疗+甲药) 第三组(g3) 0,1a b == (基础治疗+乙药) 第四组(g=4)1,1a b ==(基础治疗+甲药+乙药)ij X1.00 0.60 0.88 0.701.48 1.42 1.11 1.301.42 1.28 0.90 0.982.32 2.38 2.12 2.21Stata 数据如下：Stata命令为：anova x a b a*b结果为：计算残差predict e,residualα=)对残差进行正态性检验(0.05swilk eP=0.46179>α，按正态分布假定进行统计分析。
由于交付作用项a*b的P=0.0078，所以可以认为存在交互作用。
α=）。
对例16-3作简单效应检验（Bonferroni校正）和方差齐性检验（0.10方差齐性检验的P=0.690>0.10，可以按方差齐性的假定进行统计分析。
两两比较因此可以认为A药和B药均有效，并且有协同交互作用。
例16-4 欲研究酰托普利片的降压作用，对照药为安慰剂。
选择28例高血压患者，随机分成两组，每组14例，一组先用安慰剂，经过一段清洗期后再用酰托普利片（记为AB组），另一组先用酰托普利片，经过一段清洗期后再用安慰剂（记为BA组）。
效应指标为用药前后收缩压的降低值，得到结果如表16-10。
表16-10 酰托普利片的降压作用研究（2×2交叉设计）α=相应的假设检验如下：0.051、顺序间效应差异H：AB和BA两种顺序药物的降压的总体均数相等。
临床试验设计之概述
临床试验设计之概述临床试验设计是指规划和实施临床试验的过程，旨在评估其中一种干预措施对人类健康的效果和安全性。
临床试验是医学研究的重要手段，可以为医学实践提供有效的证据基础。
本文将对临床试验设计进行概述，并介绍常见的试验设计类型和优缺点。
一、临床试验设计的概述临床试验设计是指在科学原则的指导下，明确试验目标、选择试验人群、确定干预措施、制定试验方案、执行试验、收集数据、分析结果等一系列步骤。
临床试验设计的目标是评估其中一种干预措施在预防、治疗、管理或改善健康状况方面的效果和安全性。
临床试验设计需要遵循伦理原则和科学方法，确保试验结果的可靠性和可解释性。
二、常见的临床试验设计类型1.随机对照试验(RCT)：随机对照试验是最常见的临床试验设计类型，将参与者随机分配到干预组和对照组，并进行比较。
干预组接受其中一种干预措施，对照组接受安慰剂或传统治疗。
随机对照试验能够减少系统性偏倚，提高试验结果的可靠性。
2. 前瞻性队列研究(Prospective Cohort Study)：前瞻性队列研究是一种观察性研究设计，将参与者根据暴露因素分为干预组和对照组，然后对其进行长期跟踪观察。
前瞻性队列研究可用于评估其中一种因素与健康结局之间的关系。
3. 交叉试验(Crossover Trial)：交叉试验是一种比较试验设计，参与者在一定时间内接受多个序贯干预或对照措施。
交叉试验能够减少个体差异对试验结果的影响，并提高试验效率。
4. 临床实验单臂试验(Single Arm Trial)：临床实验单臂试验没有对照组，只有一组接受干预措施的参与者。
单臂试验常用于评估新的治疗方法或药物的安全性和有效性。
三、临床试验设计的优缺点1.优点：(1)随机对照试验能够控制系统性偏倚，提高试验结果的可靠性。
(2)临床试验设计能够提供高水平的证据，为临床实践提供科学依据。
(3)临床试验设计能够评估干预措施的安全性和有效性，用于制定临床指南和治疗方案。
crossover的用法 -回复
crossover的用法-回复【Crossover的用法】Crossover是一个在多个行业中广泛使用的术语，它不仅涵盖了产品和服务，还包括文化、媒体和创意等领域。
本文将详细介绍crossover的各种用法，并分步骤回答有关crossover的疑问。
第1步：概念解析Crossover在最基本的含义中指的是“交叉”，它表示不同领域、行业或种类之间的交集、结合或融合。
当人们谈论crossover时，他们通常指的是两个或更多领域之间的互动和创新，以产生新的产物、思想或体验。
第2步：产品和服务的Crossover在商业领域，crossover经常与产品和服务的创新有关。
这种创新可以通过将两种或更多不同的产品或服务组合起来来实现。
例如，当手机和相机结合成智能手机，人们就可以在同一台设备上拍照、浏览互联网、播放音乐等。
这种产品的crossover不仅方便了消费者，还创造了新的市场机会。
第3步：文化的CrossoverCrossover在文化领域也非常常见。
它可以是两种或更多文化元素之间的融合，也可以是文化在不同的地理区域扩展和转化的结果。
例如，美食crossover是指不同国家或地区的菜肴相互交融的现象，如泰印菜或日式披萨。
此外，音乐、电影和时尚等领域中的crossover也很常见，如各种音乐风格的融合、跨界明星的演出和设计师与品牌的合作。
第4步：媒体的Crossover媒体领域也经常使用crossover的概念。
这可以是不同类型的媒体平台之间的合作，如电视剧改编成电影、漫画书改编成电视剧等。
此外，还有不同媒体形式之间的crossover，如将真人电影中的角色设计成动画片的形象，或将电子游戏改编成电影。
第5步：创意的Crossover创意领域的crossover通常指的是不同创意元素之间的融合和交叉。
这种创意crossover可以应用于绘画、设计、写作、表演艺术等。
很多艺术家和设计师通过将不同的概念、风格或媒介结合起来，创造出独一无二的作品。
Crossover 一个新设计时代的象征
Crossover 一个新设计时代的象征一、现代设计的视觉文化我们得到过这样的定义――“视觉文化是指文化脱离了以语言为中心的理性主义形态,日益转向以形象为中心、特别是以影像为中心的感性主义形态。
视觉文化,不但标志着一种文化形态的转变和形成,而且意味着人类思维范式的一种转换。
”也就是说,视觉文化是以刺激人们视觉系统的各种形象因素来传播信息的一种文化形式。
它所依赖的是一切可以提供观看、通过视觉来传播信息的媒体,如电视、电影、广告、招贴、海报、图形、时装、摄影……等等。
现代设计的视觉文化的发展有目共睹,这也被我们称为现代设计的“读图时代”,在这些形形色色的视觉媒介中,我们不难看出现代设计视觉文化的特征:1、途径―直接。
这是现代设计视觉文化最典型的特征,也是它区别于传统文化传播系统的主要因素,它以图形图像为传播媒介,提高了信息的直观性和形象的易懂性。
2、内容―文化。
这是现代设计视觉文化必须具备的也是必须体现出来的一个特性,如果视觉符号没有一定的文化性,它就只是一个图形、一个符号,不可能反映社会需求和传递设计思想。
3、方式―跨越。
这是现代设计视觉文化在各种力量的作用下产生的特性,科学技术的提高、经济的迅速增长、消费观念的改变、都催生了现代设计视觉文化的融合和跨越。
二、Crossover(酷越)的产生Crossover(酷越),“酷”是一种状态,包含着时尚、活力、个性、等等;“越”一个动词,意为超越边界,二者完美吻合了“Crossover”的本意。
自古人们就认为“物以类聚,人以群分”,可是在社会高速发展的今天,不同类个体,已经超越了自家地盘的界限。
于是,在一个相互认同的母体里即使不同国家、不同领域、不同品牌,从传统到现代、从东方到西方、从品牌到品牌、从时尚到艺术,只要可以共融,并且碰撞出奇异超越想象的火花,产生出一种新锐的生活态度和审美方式,那就是――“Crossover”(酷越)。
三、从Crossover看现代设计的视觉文化人类社会的全面发展带来了社会消费和文化产业的创新和超越。
浅析_Crossover_跨界设计
浅析“Crossover”跨界设计孟 微 沈阳师范大学美术与设计学院 辽宁 沈阳 110034[中图分类号]：S220.2 [文献标识码]：A [文章编号]：1002-2139(2011)-01-0116-01设计已经成为我们生活中必不可少的一部分，在遵循设计原则的同时，我们试图探索新的设计方法，而“Crossover”正逐渐走进我们的视线，随着全球化的加速，跨界设计的优势正日益突显出来，我们要充分发挥这种优势来指导我们的设计实践。
一、跨界设计概述跨界设计（Crossover Design）中的“Crossover”是指两个及其以上不同领域的合作，即跨界合作。
顾名思义，“Crossover”有 “交叉 、跨越”的含义。
这意味着，基于跨界的设计注定是多学科、多领域交叉融合的。
这股跨界设计风潮正席卷全球，并有可能成为一种新兴的设计方法和设计策略。
就工业设计领域来看，跨界设计可谓应势而生，设计大背景本身就是一个多元化的道路，融合趋势是愈发明朗的发展方向。
就在国内诸多制造商也开始纷纷将国外成功的跨界设计方法引入，并成为普通的研发手段时，在近乎一片“喧嚣声”中，Crossover 背后隐含的是更为深刻的创新原理，更值得我们业界反思，它包含的个中创造性的突破方式也应该引起我们的思考与分析。
只有将其核心实质移植为设计动力，才能使设计自身具有源源不断的生命力和可延续性。
二、跨界产品成功的要素（一）新生设计方法与思维跨界设计的正面价值明显之处还在于，水到渠成般产生了逆向而来的设计方法和思维。
之前的跨界设计某些手法可能蕴藏在经典的工业设计方法中，这股风潮的来袭，促使诸多设计师将其相关的方法和思维角度给予提炼和强化，同时也是一种逆向求解的方法。
在工业设计的特殊专题或项目设计中有可能发挥该方式所长，快速而有效的达成设计目标。
事实上，跨界设计在产品的造型细节上有诸多借鉴的具体方法。
（二）融为一体 相互渗透在经过了后现代思潮的洗礼后,设计的发展已渐趋于丰富和平缓。
crossover
结论：受试者间，阶段间、处理间差别均有统计学意义 ，S1>S2 ,即第一阶段减肥效果优于第二阶段，T1>T2即A1 卫生统计学 (Health Statistics) 的减肥效果优于A2.
SPSS实现
Analyze->General Linear Model-> Univariate Dependent variable: obs Fixed factor: patient/period/treat Model: Custom Model: patient/period/treat Build Trem(s): Main Effect ->continue Options: Display means for: treat Compare main effect(LSD) Descriptive Statistics ->continue 卫生统计学 (Health Statistics) OK
两个或多个处理因素没有蓄积作用(延滞作用)， 或延滞作用相等，必须有足够长的间歇期以洗脱 延滞效应。延滞作用是否存在可以检验，不存在 方可分析其他效应，如存在只能对第一阶段数据 统计分析。
间歇期的长短视处理因素的半衰期而定，一般至 少为5～6个半衰期。其次要考虑生物作用的特点， 卫生统计学 (Health Statistics) 如阿司匹林的半衰期为0.5小时，但它对血小板的 影响需一周左右才会消失，故间歇期一般需10天 左右。
受试对象的结局可能影响实验的进程
卫生统计学 (Health Statistics)
五、交叉设计的注意事项
限于慢性病的对症治疗，尤其是目前尚无 特殊治疗而病情缓慢的慢性病患者的对症 治疗，有时停药的间歇期不能为病人接受。 不适宜有自愈倾向和病程短的疾病。
crossover的用法 -回复
crossover的用法-回复Crossover, 也被称为跨界合作或交叉合作，是指不同领域或不同学科之间的合作与交流。
这种合作模式在各个行业中越来越受到关注并被广泛应用。
本文将详细介绍crossover的用法以及其在不同领域的应用，并逐步解释其背后的原理和优势。
第一部分：crossover的概念和定义在传统的定义中，crossover通常指的是把两个不同类型的事物结合起来形成全新的个体。
在今天的商业环境中，crossover已经成为一种重要的商业模式，通过不同行业、不同领域之间的合作来创造全新的商业价值。
第二部分：crossover的原理和优势为什么crossover如此受到关注并被广泛应用呢？其原因在于crossover 有着独特的原理和众多的优势。
首先，crossover能够产生创新的思想和解决问题的新方法。
不同领域之间的交流和合作可以带来新的观点和想法，从而推动事物的发展和进步。
此外，crossover还能够带来更大的市场机会和商业价值。
通过合作，企业能够进入新的市场，扩大产品范围，吸引更多的客户和用户。
最后，crossover还能够带来更高的效率和更快的创新速度。
不同领域之间的合作能够将资源整合起来，减少重复劳动，提高效率，并且推动创新的速度和质量。
第三部分：crossover在不同领域的应用crossover在各个行业中都有着广泛的应用。
以下是一些例子：1. 科技与艺术：科技与艺术的结合已经成为一种趋势，创造出了许多令人惊叹的作品。
比如，虚拟现实和增强现实技术被应用于娱乐、艺术展览和教育中，打造出了令人身临其境的体验。
2. 音乐与电影：音乐和电影的结合是一种常见的crossover形式。
一首电影配乐能够增强电影情节的感染力，使观众能够更深入地沉浸在电影故事中。
3. 设计与健康：设计和健康的结合可以改善人们的生活质量。
比如，通过人性化设计和智能技术，可以打造出更加舒适和便捷的医疗设备和环境。
中医临床试验统计设计类型
中医临床试验常见的设计类型有：平行组设计、交叉设计、析因设计和正交设计等。
（1）平行组设计(parallel group design) 又称完全随机设计，是指同期平行观察试验组和对照组的效应结局的设计。
试验组可设置一个或多个对照组，试验组也可以按若干种剂量设组。
平行组设计是最常用的临床试验设计类型。
（2）交叉设计(crossover design) 交叉设计是将自身比较和组间比较设计思路综合应用的一种设计方法，它是根据事先设计好的试验次序，在各个时期给予受试者交叉实施不同的处理，以比较各处理组间的差异。
（3）析因设计(crossover design) 是一种多因素的交叉分组试验，通过不同的组合，对两个或多个处理同时进行评价。
既可以检验每个因素不同剂量间的差异，又可以检验各因素之间是否存在交互作用，也可用于选择因素间不同剂量的最佳组合。
在临床试验中，评价联合用药效应时，可考虑用析因设计。
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处理B
2014年12月10日
广义地说，如果比较G种处理，相应 将试验时间分成G个阶段（两阶段交叉设 计除外），每个受试者在不同试验阶段分 别接受这G种处理；不同试验组受试者接 受G种处理的顺序不同。
2014年12月10日
安排的6个试验组：
பைடு நூலகம்一 F S P F S P
阶段 二 S P F P F S
三 P F S S P F
2014年12月10日
2014年12月10日
SSE/(G-1)/(N-2)
F MSP/MSE MSS/MSE MSB/MSE
(G-1)(N-2) SST-SSP-SSS-SSB
C=(ΣX)2/(GN)
2014年12月10日
比较两种不同的减肥药A1和A2，将14 名肥胖患者随机分为甲乙两组，甲组前 30天服用A1，后30天服用A2，乙组前30天 服用A2，后30天服用A1， 换新药前均停药 3 天，实验结果如下 表，试进行方差分析。
一、交叉设计简介
2014年12月10日
22交叉设计
最简单的交叉设计是22形式，对每个受 试者安排两个试验阶段，分别接受两种 药物，而第一阶段接受何种处理是随机 确定的，第二阶段必须接受与第一阶段 不同的另一种处理。
2014年12月10日
每个受试者需经历如下几个试验过程， 即准备阶段，第一试验阶段，洗脱期 (washout period)，第二试验阶段。在两个 试验阶段分别观察两种药物的疗效和安 全性。
2014年12月10日
三、交叉试验的方差分析
方差分析表
方差来源 受试者间(P) 阶段间(S) 处理间(B) 误差(E) 总(T)
DF N-1 G-1 G-1 GN-1
SS 1/GΣB2i-C 1/NΣS2i-C 1/NΣT2i-C ΣX2-C
MS SSP/(N-1) SSS/(G-1) SSB/(G-1)
2014年12月10日
设计方法 两种处理时，随机分两组，每组顺序不同。 G>2时，可借用拉丁方安排处理顺序。
试验组 试验阶段
I
A B C 1 2 3
Ⅱ
2 3 1
Ⅲ
3 1 2
2014年12月10日
多交叉设计(3×3)
三处理组、三阶段
ABC BCA CAB
ABC BCA CAB ACB BAC CBA
2014年12月10日
2×2交叉设计示意
A 组 B 组
准备阶段 (run in) 准备阶段 (run in) 时期1 处理A 时期1 清洗期 (wash out) 清洗期 (wash out) 时期2 处理B 时期2 处理A
处理B
2×2交叉设计实例
盐酸托烷司琼是 1992 年是由诺华公司上市的 5-HT3 受体拮抗剂。用于缓解化疗所致的恶心和呕吐。 某制药公司生产了国产的盐酸托烷司琼。 采用双盲双模拟随机交叉对照设计。 受试对象：化疗中接受顺铂、阿霉素、吡喃阿霉素 或表阿霉素者。 两个序列：国产进口 进口国产 于化疗前15分钟静滴。 两阶段间间隔15天。
2014年12月10日
六、交叉设计的灵活运用
为比较两种药物formoterol和salbutamol及 安慰剂治疗哮喘病的作用，三种药物分 别记为：F、S、P。 在两个拉丁方上安排6种次序组。30个病 人随机地分为6个次序组，每个病人按指 定的次序组在三个时期安排处理，每个 时期间隔都有清洗阶段，以清除前一处 理的影响。
序列2
T
R
R
2014年12月10日
两个处理的交叉试验(3)
2序列，4阶段(two-sequence, two-period)
一阶段 二阶段 三阶段 四阶段 序列1 序列2 R T T R R T T R
2014年12月10日
二、交叉设计定义
2014年12月10日
2×2交叉设计示意
A 组 B 组
设计方法的系统回顾和比较
配对设计(单因素，因素间无交互作用) 完全随机设计(单因素，因素间无交互作用) 随机区组设计(两因素，因素间无交互作用) 拉丁方设计(三因素，因素间无交互作用) 析因设计(两因素以上,因素间可有交互作用) 正交设计(两因素以上,因素间可有交互作用) 交叉设计与分析
18.694
23.951
64.590
1.计算总变异
DFT=2N-1=2×14-1=23
2、受试者间变异
两阶段间受试者的效益指标合计值
DFp=N-1=14-1=13
2014年12月10日
3、阶段间变异
DFs=G-1=2-1=1 4、处理组间变异
DFb=G-1=2-1=1
2014年12月10日
5、误差的变异
2014年12月10日
受试者体重下降值 用药顺序
甲组
分组后受试者编号
1
前30天
4.132
后30天
0.256
受试者小计
4.388
2
3
8.172
6.129
4.313
0.454
12.485
5.675
4
5 6 7 乙组 8 9 10 11 12 13 14
2.497
4.313 4.540 1.498 2.766 0.136 4.449 4.994 0.454 0.227 1.589
0.908
0.454 2.724 1.135 1.232 1.589 2.043 1.816 0.136 1.271 1.271
3.405
4.767 7.264 2.633 3.998 1.725 6.492 6.810 0.590 1.498 2.860
阶段小计
处理小计
14
45.896
40.639
2014年12月10日
五、正确应用交叉设计
1、交叉设计是成组设计与自身配对设计的综 合运用。临床上适用于目前尚无特殊治疗而 病情缓慢的慢性病患者的对症治疗。不适宜 有自愈倾向，或病程较短的疾病的治疗研究 。 2、在药代动力学研究中被指定为标准方法。 3 、常用于生物等效性 (bioequivalence) 或临床 等效性(clinical equivalence)试验。
2014年12月10日
两个处理的交叉试验(1)
2序列，2阶段 (two-sequence, two-period)
第一阶段 序列1 R 第二阶段 T
序列2
T
R
2014年12月10日
两个处理的交叉试验(2)
2序列，3阶段 (the two-sequence dual design)
第一阶段 序列1 R 第二阶段 T 第三阶段 T
2014年12月10日
五、正确应用交叉设计
4 、两个或多个处理因素必须没有蓄积作 用 ( 延滞作用 ) ，两或多个阶段处理间应有 足够长的间歇期以洗脱延滞效应。
间歇期的长短视处理因素的半衰期而定，一 般至少为 5 ～ 6 个半衰期。其次要考虑生物作用 的特点，如阿司匹林的半衰期为 0.5 小时，但它 对血小板的影响需一周左右才会消失，故间歇 期一般需10天左右。
结论：受试者间，阶段间、处理间差别均有 统计学意义，S1>S2 ,即第一阶段减肥效果优于 第二阶段，T1>T2即A1的减肥效果优于A2.
2014年12月10日
四、交叉设计的特点
交叉试验除处理因素外，还需考虑受试者间 和试验阶段的效应，因此可看做三因素设计 ，分析时要分解出三种效应。一般假定因素 间无交互作用。 优点：由于是自身前后比较，不受个体变 异影响。每种处理在每种顺序都有，可比性 好。 缺点：限于慢性病的对症治疗，有时停药 的间歇期不能为病人接受。
2014年12月10日
交叉设计 Cross-over Design
交叉设计
(cross-over experiment design)
每个受试者随机地在两个或多个不同试验 阶段分别接受指定的处理(试验药或对照药)。
同源配对设计的扩展
优点：（1）控制个体间的差异 （2）减少受试者人数。
2014年12月10日
SSE=SST-SS(P)-SS(S)-SSB =118.6788-60.8075-33.0547-9.9463 =14.8703 DFE=(G-1)(N-1)=(2-1) ×(14-1)=12
2014年12月10日
表 受试者体重下降值的方差分析表
方差来源 受试者间 阶段 间 处理 间 误 差 合 计 DF 13 1 1 12 27 SS MS F值 68.8075 4.6775 3.7746 33.0547 33.0547 26.6742 9.9463 9.9463 8.0264 14.8703 14.8703 0.5275 P值 <0.05 <0.01 <0.05