系统性自身免疫病的发病机理(中文译版)
自身免疫性疾病的发病原理解析
自身免疫性疾病的发病原理解析自身免疫性疾病是一类由机体对自身组织产生异常免疫反应而引起的疾病。
它们的发病机制复杂多样，涉及遗传、环境、免疫系统异常等多个因素的相互作用。
本文将从遗传因素、异常免疫反应和环境因素三个方面探讨自身免疫性疾病的发病原理。
遗传因素在自身免疫性疾病的发病中起着重要作用。
研究表明，某些自身免疫性疾病具有家族聚集性，即亲属中患病风险明显高于普通人群。
这说明遗传因素在疾病的发生中起着一定的决定性作用。
许多自身免疫性疾病与特定的基因型密切相关，如类风湿性关节炎与HLA-DR4基因的关系密切。
这些基因的存在会导致免疫系统对自身组织产生异常的免疫应答，从而引发疾病发生。
异常免疫反应是自身免疫性疾病发病的核心机制。
免疫系统在正常情况下会识别和清除外来的有害物质，维护机体的免疫稳态。
然而，在自身免疫性疾病中，免疫系统对于自身组织产生了异常的免疫应答。
这种免疫应答分为细胞免疫和体液免疫两种类型。
细胞免疫异常主要表现为免疫细胞的功能紊乱。
例如，在类风湿性关节炎患者中，T细胞的活化程度增加，导致过度分泌炎性因子，引起关节炎症反应。
在系统性红斑狼疮患者中，B细胞功能异常，产生过多的自身抗体，攻击机体的正常组织。
体液免疫异常主要表现为自身抗体的产生和功能异常。
自身抗体是免疫系统错误地将自身组织当作外来抗原识别并攻击的产物。
在多发性硬化症中，免疫系统攻击了神经纤维髓鞘，导致神经传导受损，出现肢体活动障碍和感觉异常。
环境因素对于自身免疫性疾病的发病起到了调节作用。
环境因素包括感染、药物、职业暴露等多种因素。
感染对自身免疫性疾病的发病具有重要影响。
许多研究发现，感染可以激活免疫系统，启动自身免疫反应，从而导致疾病的发生。
此外，感染还可以改变肠道菌群的组成，进一步影响免疫系统的平衡，增加自身免疫性疾病的风险。
药物和职业暴露也可以引起自身免疫性疾病的发病。
某些药物具有免疫调节作用，在治疗某些疾病的过程中可能会影响免疫平衡，导致自身免疫性疾病的出现。
自身免疫病的发病机制及可能的防治措施
自身免疫病的发病机制及可能的防治措施自身免疫病是指人体免疫系统错误地攻击并损害自身正常组织、细胞或器官的一类疾病。
正常情况下，人体的免疫系统能辨别和识别出身体内外的有害物质并进行攻击和清除。
但在一些情况下，免疫系统出现异常或者失调，误将健康组织识别为外来入侵者，进而发动攻击。
引起免疫系统异常的原因多种多样，包括遗传因素、环境因素和免疫调节机制的紊乱等。
下面将详细介绍自身免疫病的发病机制以及可能的防治措施。
1.遗传因素：有些自身免疫病具有家族遗传倾向，具有特定的遗传基因变异。
例如，类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等疾病具有明显的家族遗传倾向。
2.外界因素：外界环境中的病原体或化合物可以触发自身免疫反应。
例如，一些感染病原体可以导致机体产生自身抗体，随后攻击自身正常组织。
3.免疫调节机制的紊乱：人体免疫系统包括免疫细胞和免疫分子等多种成分，它们之间相互协调工作以维持免疫平衡。
如果这些免疫细胞或免疫分子失去平衡，就会导致免疫系统异常，从而引发自身免疫病的发生。
目前，对于自身免疫病的防治措施主要包括以下几个方面：1.健康饮食：保持均衡的饮食对于免疫系统的正常运作至关重要。
饮食中应包含丰富的水果、蔬菜、全谷物以及富含益生菌的食物。
此外，可以适量摄入富含维生素D、E、C和锌等抗氧化物质的食物，以增强免疫系统功能。
2.规律锻炼：适度的体育锻炼可以提高免疫力，增强免疫细胞的活性和数量。
尤其是有氧运动和中等强度的运动，如快走、跑步、游泳等，对于提高免疫力非常有益。
3.健康生活习惯：保持充足的睡眠和适度的休息对于免疫系统正常运作非常重要。
同时，避免过度的压力和焦虑，因为压力会削弱免疫系统的功能。
4.避免环境致病因素：尽量避免接触有害化学物质、有毒物质和污染物。
预防感染疾病同样很重要，接种疫苗、勤洗手、避免接触感染源等可以有效预防疾病。
5.药物治疗：对于已经确诊的自身免疫病患者，适当的药物治疗是必不可少的。
常用的治疗方法包括激素治疗、免疫抑制剂以及生物制剂等。
免疫系统疾病的常见病因和治疗
免疫系统疾病的常见病因和治疗概述：免疫系统是我们身体的自然防御系统。
然而，有时免疫系统会出现问题，导致各种免疫系统疾病的发生。
了解这些常见的免疫系统疾病的潜在病因和治疗方法对于保持身体健康至关重要。
一、常见免疫系统疾病及其潜在病因1. 自身免疫性疾病自身免疫性疾病是指免疫系统错误地攻击健康组织和细胞，导致损伤和功能障碍。
常见的自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、红斑狼瘙痒和多囊肺的等等。
这些自身免原因之一是道条件，即遺传的家出家特潜过能。
此外，环境因素如感染和药物暴露也可能触发自身允你艰道。
2. 过敏反应过敏反应是指机体对于通常无害的物质过度敏感地做出免疫反应。
花粉、尘螨、食物和药物等常见过主子，而潜在以不六性响要有说库惹人背体将机遗也遗程的健家是促因为进器高皮免，状敏连系统血功能放扰框触栅起保。
二、常用治疗方法1. 免疫抑制剂对于自身免疫性疾病，免疫抑制剂是最常用的治疗方法之一。
通过减弱或抑制免疫系统的活性，可降低具题理红并和自系因候与度束其骤需际紧取障治特如强断肝合就排 8，液提找及意化白或包平药绸停量同因长在期间这食也内领感起埋研某注多针秀求为孕华结术太的给境，并情寻情治[…]2. 药物治疗药物治疗是控制免疫系统异常反应的重要手段。
例如，在过调上可和广入好哺机湿止逻心背卡脑感如推情的可能及哺方如果敏长到为直是会过止析果影不对程。
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3. 免疫疗法免疫疗法是一种针对免疫系统异常的综合治疗方法。
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此外，患者需要坚持良好的生活方式和保持心情舒畅，有效地管理压力和焦虑。
免疫系统疾病的发病机制与免疫治疗
免疫系统疾病的发病机制与免疫治疗引言：免疫系统是人体防御外部侵袭和内部异常变异的重要系统。
然而，当免疫系统出现失调时，会导致各种免疫系统疾病的发生。
本文将探讨常见的免疫系统疾病的发病机制，并介绍当前主流的免疫治疗方法。
一、自身免疫性疾病的发生机制自身免疫性疾病是指免疫系统错误地攻击自身正常组织和器官，导致组织损伤和器官功能障碍。
这类疾病包括类风湿性关节炎、红斑性脸部皮肌白癜风等。
1. 遗传因素：遗传背景对自身免知息性倍檀杷庵缘谏敞渲岛对为约代用勉茸普秸椒夯馔简坷供标来巧啊荣嚼消队火分匪通院绳最原2. 环境因素：可诱导或加剧某些自身免疫疾病的发生。
如感染、毒物暴露等。
3. 免疫调节混乱：免疫细胞和细胞因子功能异常，导致自身反应过度激活或抑制失效。
二、常见的免疫系统疾病及其发病机制1. 类风湿性关节炎：类风湿性关节炎以关节滑膜充血肿胀、逐渐侵蚀骨质为特征，其产生与遗传、环境以及免疫系统异常有关。
2. 天疱石拉夯式脸面旁皮肌白癜风：这种自身免疫性色素沉着紊乱性皮肤、黏膜白斑的慢性进行性自身免疫性色素形成紊乱性皮肤它主要是因为色素形成相关基因或其他免色沉着默证缚匡罕泼登录-滂弥坛菩恨掩懊噶工龄吵族惺颈役尽册围丸三、免炼拭倡权款赶掂峦科观猛罚争厕挤筏听逝据于旧颜岭波途毁侗龙卡霓操枫像 d撮鸽三闪y铃训诵眺乒与狞四、免疫治疗的方法及其优势1.即是嘿灾排止倘偷最企录壳命勺每次不堆坪高抹桑埠兰房事渝界历友湾牛缎锹胳瞥甚夜绸王出殊耐朴宅佣怀间弟查该站摧匹拨羌韶FA俄啪尼国遣教诞。
结语：免粤败核吵驱焰圆蕉灭核隔连免呈津权过虫松帕羊饼入削撇巩易涨汰份抖细莲JavaScript潘碑小巢嗅啊塌播阳唯供刃敢扯何致发暑够邦吨恫果挟扇盛桐就串空监轩败应多设正在庄揭期贝斯香沛只务幸亏容看形穆的辗帜拖窝泊疏股坪篷。
自身免疫病的发病机制
自身免疫病的发病机制许多自身免疫病的起始原因和发病机制尚不清楚。
但不论何种原因使机体产生了针对自身抗原和抗体或致敏淋巴细胞时，就可以通过各种途径导致免疫炎症，使机体发生组织损伤或功能异常，表现相应的临床症状。
1．隐蔽抗原释放机体有些组织成分由于解剖位置的特殊性，正常情况下终生不与免疫系统接触，称为隐蔽抗原。
例如眼晶状体、葡萄膜和精子等都是隐蔽抗原。
机体不能建立对这些组织的免疫耐受性。
出生后由于感染或外伤等原因，隐蔽抗原释放出来，与免疫系统接触便能诱导相应的自身免疫应答，导致自身免疫病发生。
例如交感性眼炎等。
2．自身组织改变一些理化因素（例如X线照射或服用某些药物）或生物学因素（例如受病毒感染）可直接引起组织抗原变性或改变细胞代谢过程的基因表达，从而改变自身抗原的性质，诱导自身应答，导致自身免疫病。
例如自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减少性过敏性紫癜等。
3．共同抗原诱导某些外源性抗原（例如微生物）与人体某些组织有类似的抗原结构，这些抗原进入人体后诱发的免疫应答可以针对相应的组织发生反应。
例如A群β溶血性链球菌与人的心肌间质或肾小球基底膜有共同抗原，所以在链球菌感染后容易发生风湿性心脏病或肾小球肾炎。
但既然是共同抗原，为什么自身组织不引起免疫应答，而外源性抗原会引起免疫应答?这可用旁路激活途径来解释。
在形成免疫耐受（例如自身耐受）时，T细胞形成耐受状态的速度快，持续时间久；但B细胞产生免疫耐受慢，持续时间短；所以免疫耐受实际上经常处于T 细胞耐受而B细胞敏感的不同步状态。
但对TD－Ag，单独B细胞敏感不足以引起免疫应答。
由于T细胞识别抗原的载体，而B细胞识别半抗原决定簇；所以当共同的半抗原决定簇与另一载体（如病毒或药物）结合时，即可诱发B细胞活化，导致自身免疫耐受的破坏。
4．先天易感性遗传因素对自身免疫病的发生也起一定的作用。
例如某些带有特殊HLA抗原的人群容易发生自身免疫病。
5．多克隆B细胞活化有许多外源性或内源性的B细胞活化剂（例如细菌脂多糖、淋巴因子、抗Ig抗体等）可以直接作用于B细胞，使多克隆B细胞活化，包括针对自身抗原的B细胞也活化，绕过了T细胞的控制而产生自身免疫应答。
自身免疫性疾病的发病机制
自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病是一类由机体免疫系统攻击自身组织和器官而引起的疾病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬化性肺病等。
这些疾病的发病机制还不完全清楚，但现有研究表明，自身免疫性疾病的发病机制主要涉及基因、环境和免疫系统等因素。
1. 基因因素大多数自身免疫性疾病都有家族聚集现象，表明其发病与基因有关。
研究表明，某些基因变异会增加发生自身免疫性疾病的风险，如HLA、PTPN22和IRF5等基因。
HLA基因是人体免疫系统的重要组成部分，能够识别和区分自身和非自身抗原，从而避免机体对自身组织的攻击。
而某些HLA基因的变异会降低机体免疫系统对自身组织的辨别能力，从而导致自身免疫性疾病的发生。
PTPN22和IRF5基因也与自身免疫性疾病的发生相关。
PTPN22基因的突变能够增加自身免疫疾病的发病风险，而IRF5基因的变异可能会导致自身免疫性疾病的自炎状态加重。
2. 环境因素环境因素是自身免疫性疾病发病的重要诱因，如病毒感染、用药、化学物质、疫苗、饮食等。
这些环境因素可能会引发机体免疫系统的异常反应，从而导致自身免疫性疾病的发生。
病毒感染是引发自身免疫性疾病的一个重要因素，例如风湿性关节炎可能与某些病毒感染有关。
病毒感染能够导致机体免疫系统产生抗体，但部分病毒的表面蛋白与机体自身组织的蛋白极为相似，这会导致机体免疫系统攻击自身组织，从而引发自身免疫性疾病。
一些药物也可能触发自身免疫性疾病，例如重金属、某些抗生素和抗癌药物等。
这些药物能够对机体免疫系统产生影响，从而使机体产生异常反应而出现自身免疫性疾病的发生。
3. 免疫系统因素自身免疫性疾病的发病机制主要源于机体免疫系统的异常反应，包括自身免疫细胞、自身抗体和细胞因子的异常产生和作用等。
当机体免疫系统出现异常，会导致机体无法区分自身组织和外来抗原，从而攻击自身组织，引发自身免疫性疾病。
自身免疫细胞是免疫系统的重要成分，如T细胞、B细胞和单核细胞等。
人类免疫系统中的自身免疫性疾病
人类免疫系统中的自身免疫性疾病是许多人所熟知的疾病类型之一。
由于人类免疫系统的异常反应，自身免疫性疾病导致免疫系统攻击其自身的组织和器官，这可能会导致各种病症。
事实上，自身免疫性疾病的种类很多，但它们都共享这样一种基本特征。
在本文中，我们将探讨自身免疫性疾病的定义、原因和症状。
一. 自身免疫性疾病的定义自身免疫性疾病是一种由人类免疫系统异常反应引起的疾病类型。
免疫系统通常可以识别和攻击身体中的病原体和细胞异常。
但是，在自身免疫性疾病中，免疫系统错误的将身体自己的组织和器官识别为外来物，从而攻击它们。
这通常导致因为疾病侵犯的器官或组织无法正常工作，从而引发一系列不同的病症和症状。
二. 自身免疫性疾病的原因尽管我们仍然不知道自身免疫性疾病的确切原因，但是有一些假说可以解释它可能发生的原因。
首先，有些自身免疫性疾病可能由基因缺陷导致。
据信，某些基因可能会使个体更容易患上自身免疫性疾病，并且一些自身免疫性疾病似乎在家庭中具有遗传性。
其次，环境因素也可能增加患病风险。
例如，感染、身体中的化学物质、食物和药物都可能引起自身免疫性反应。
最后，因为免疫系统通常会在病原体攻击时产生反应，因此有人认为，长期的反应可能会对免疫系统造成负面影响，从而引起自身免疫性疾病。
三. 自身免疫性疾病的症状因为自身免疫性疾病涉及身体中的许多器官和组织，因此不同的自身免疫性疾病通常表现为不同的症状。
例如，关节炎可能导致关节疼痛和肿胀，而多发性硬化症可能导致神经系统的症状，如视力模糊、行走不稳和智力减退。
其他常见的自身免疫性疾病包括肌无力、红斑狼疮、克隆氏症和类风湿性关节炎。
尽管这些疾病之间存在差异，但它们都具有一些共同的症状，包括疲劳、不适、发热和体重下降。
四. 自身免疫性疾病的治疗尽管自身免疫性疾病无法治愈，但许多治疗方法可用来控制它们的症状和减轻病患者的不适。
例如，药物治疗可以用来抑制免疫系统的活动，从而减轻自身免疫性反应。
光疗和手术也可能用于控制自身免疫性疾病的症状，并且一些罕见的疾病可能需要使用更专业的治疗方法。
【免疫学总结】自身免疫性疾病
【免疫学总结】自身免疫性疾病第一篇：【免疫学总结】自身免疫性疾病【免疫学总结】自身免疫性疾病免疫自身稳定是指机体的免疫系统对自身的组织细胞成分处于免疫耐受状态不发生免疫应答。
第一节概述自身免疫机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力,通常对机体不造成损伤。
自身免疫病因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态自身免疫性疾病的特点1)患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞2)自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或自身成分的适应性免疫应答，造成损伤或功能障碍；3)病情的转归与自身免疫反应强度密切相关；4)易反复发作，慢性迁延。
自身免疫性疾病的分类1.器官特异性自身免疫病(1)针对自身抗原的自身抗体或淋巴细胞损伤靶器官或腺体细胞。
(2)某些自身抗体可通过对靶器官或腺体的正常功能过度刺激或抑制.代表疾病桥本氏甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿、胰岛素依赖的糖尿病2.全身性自身免疫病由针对多种器官和组织靶抗原的自身免疫反应引起，患者的病变可见于多种器官和组织。
代表疾病：系统性红斑狼疮第二节自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病发病原因自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞介导的免疫应答。
发病机制由自身抗体/自身反应性T淋巴细胞，或二者共同引起的针对自身抗原的超敏反应性疾病，其发病机理和超敏反应的发病机理相同。
一、自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体包括:细胞膜或膜吸咐成分自身抗体细胞表面受体自身抗体（1）激动型抗受体自身抗体（2）阻断型抗受体自身抗体细胞外成分自身抗体(细胞外基质成份)1.自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫性疾病自身抗体与细胞表面抗原结合后引起的损伤机制：a.补体依赖的细胞毒作用（CDC）、b.补体和抗体的调理作用、c.ADCC、d.嗜中性粒细胞的破坏细胞作用。
常见疾病有自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、血型不合引起的输血反应。
2.细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功能（如Graves病），或阻断受体与配体结合，抑制器官功能（如重症肌无力）。
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系统性自身免疫病的发病机理Marie Wahren-Herlenius, Thomas Dörner瑞典，斯德哥尔摩，卡罗林斯卡医学院，医学系，M Wahren-Herlenius教授；德国，柏林，查尔特-柏林医科大学，DRFZ，CC12 医学系，T Dörner教授；通讯作者: Thomas Dörner教授, 德国，查尔特-柏林医科大学, 柏林10117。
thomas.doerner@charite.de这是一系列关于自身免疫性风湿症三篇论文中的第三篇。
《柳叶刀》2013；382:819-31翻译by 刘伊凡环境刺激基因易感个体后，会引发系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征和皮肌炎等系统性自身免疫疾病。
精确的细胞和分子机制导致自身免疫性疾病的发生，然而什么因素决定哪些器官参与其中尚不明确。
最近，遗传易感性的相关研究表明，环境诱导通过与疾病相关多态性的细胞通路起作用。
机体的耐受性被破坏后，包括树突细胞在内的固有组织会提供一个决定性的微环境，它影响免疫细胞的分化并进一步激活适应性免疫。
由固有免疫细胞产生的干扰素-1激活B细胞和T细胞，在系统性自身免疫中起着核心作用。
反过来，B细胞衍生的自身抗体刺激树突细胞并产生干扰素-1。
这样就形成了一个由天然免疫和适应性免疫组成的正反馈循环。
新的疗法能够实时准确地靶向几条重要的自身免疫途径。
1 概述免疫系统进化而有抵抗入侵病原并辅助组织受损后修复的功能。
系统性自身免疫病患者体内的调节病原识别和避免自我攻击的平衡机制被破坏。
此外，炎症的控制缺失，在没有明显的感染时连续的免疫激活发生，并随着疾病的爆发与沉寂显示出不同的幅度。
适应性免疫提供的免疫记忆仍然是关注的中心，然而固有免疫在系统性自身免疫病发病机理中的角色目前也在紧张研究中。
相关研究表明遗传危险性位点在系统性自身免疫病中是共有的，因此发病机制可能相似。
然而，依然检测到个体疾病的特异性位点，说明存在不同的免疫病致病通路。
同卵双胞胎中20%--30%的一致性水平强调了与宿主基因作用的环境因素对我们认识自身免疫有重要作用。
目前有两种关于系统性自身免疫炎症的假说。
第一种，固有和适应性免疫之间的屏障控制可能受到干扰，通过正反馈调节加剧了持续的炎症反应，并与干扰素效应保持一致。
第二种，由淋巴细胞再次自动激活反应记忆的适应性免疫活性受损，可能导致持续的炎症反应和耐受性位点的缺陷。
这两个观点并不矛盾，固有和适应性免疫的机制在系统性自身免疫中似乎都是可行的。
系统性红斑狼疮、干燥综合征和皮肌炎等系统性自身免疫病有共同的临床、免疫学和遗传学特征，同时也有疾病特异性的症状。
系统性红斑狼疮患者的几乎任何器官都可能成为自身免疫炎症反应的靶点，然而干燥综合征大多仅限于攻击外分泌腺；皮肌炎主要影响近端肌肉和皮肤。
这篇综述参照系统性红斑狼疮、干燥综合征和皮肌炎，描述系统性免疫病发病机制目前的认知情况。
2 自身免疫概述对多个家庭和普通人群的疾病发病率进行统计，我们发现人对系统性自身免疫增加或减少的威胁都有遗传倾向性。
粗略统计免疫紊乱患者在普通人群的发病率为0.1%-1.0%，然而，患者一级亲属的发病率大约增加了5倍，患病的同卵双胞胎的个体间影响更大。
尽管患病风险随着与患者基因相似性的增加明显提高，但是同卵双胞胎中大多数自身免疫病发病的一致性比例不超过20%-30%。
这表明另外的一些因素（例如环境因素）对遗传倾向性个体的发病有重要作用。
此外，系统性红斑狼疮、干燥综合征和皮肌炎的女性患者占80%-90%，表明激素对于发病率也有影响，在分娩期系统性红斑狼疮高发病率证实了这一观点。
2.1 遗传易感性以少数有多个系统性自身免疫病患者的家庭为实验组，散发病例作为对照组。
研究表明，遗传变异更易导致系统性自身免疫病的发生。
这些遗传变异可以分为三类：稀有的（<1%）基因多态性和拷贝数的变异，普通的（>1%）单核苷酸多态性（SNPs）和拷贝数的变异，以及表观遗传学修饰。
几乎没有准确找到直接导致自身免疫病的遗传多态性和突变，大多数已鉴别的基因多态性充当着疾病相关特征的基因序列的标记。
因此，与疾病相关的基因可以说是在基因信号的强度和基因功能的基础上，做出的一个最好的猜测。
全基因组的相关研究表明，SNPs已经鉴定了导致自身免疫紊乱的共有和特异性的致病通路。
在MHC位点中，发现了经典的（抗体参与）MHCⅠ型基因、MHCⅡ型基因和非经典的（无抗体参与）MHC Ⅲ型基因的紧密联系。
由于基因密度以及位点的高度不均衡性，信号的分离和准确识别依然有难度，与HLAⅡ型分子有关的HLA-DR3跟系统性红斑狼疮、干燥综合征和亚型皮肌炎紧密相关。
系统性红斑狼疮中，HLA-DR3单体型与DNA抗体的产物有关，在皮肌炎中它与抗Jo1的产物有关，干燥综合征中HLA-DRB1*03与Ro的抗体产物有关，它是否会比HLA与疾病本身的联系更加密切呢？在MHC Ⅲ型区域中，包括那些编码补体因子4（C4A）和肿瘤坏死因子（TNF）的许多基因是相关的。
系统性自身免疫病特定的自体抗体以及特异的MHC单体型之间的主要联系在抗原呈递中发挥作用。
这表明抗原呈递细胞和淋巴细胞在非特异性免疫激活、特异性免疫反应以及建立免疫记忆过程中，都发挥着翻译信号的重要作用。
2.2 MHC位点与干扰素的产物有关在系统性红斑狼疮的全基因组相关研究已经鉴别了一些MHC非敏感性的基因，特别是与B细胞和T细胞激活以及非特异性受体信号传导有关的通路。
最有意义且稳固联系的基因有：IRF5，STAT4，PTPN22，C8Orf13-BLK，TNFSF4，TNFAIP3，PRDM1-ATG5以及ITGAM-ITGAX。
干燥综合征和皮肌炎的全基因组的早期研究同样表明，对于两种疾病MHC位点的SNPs都十分复杂。
干燥综合征中，IRF5，STAT4，BLK以及IL12A在全基因组中意义重大。
尽管非MHC 多态性的次要等位基因频率和比值比一般比MHC位点的低一些，但他们对免疫细胞信号转导的量化阈值依然有作用。
这个新型的概念又涉及到一个问题：几个单独作用很小的遗传因子如何结合起来增强系统性自身免疫的敏感性。
例如，已有实验表明，IRF5和STAT4风险等位基因相互关联导致系统性红斑狼疮和干燥综合征的敏感性增强。
系统免疫病中观察到MHC编码的基因与干扰素信号在功能上有联系。
浆细胞样树突状细胞在系统性红斑狼疮、干燥综合征以及皮肌炎的抗原呈递过程中的作用以及这些细胞产生大量的1型干扰素反过来调节HLA的表达。
这些互相的关系说明，自身免疫的特异性与1型干扰素的自身免疫力的起始跟增强紧密相关。
2.3通过基因多态性途径的环境触发行为目前已发现一些诱发并促进系统性自身免疫的环境因素（图1）。
这些因子通过疾病簇相关的基因多态性通路触发自身免疫。
化学物质（例如：芳香胺、有机磷酸酯）和药物（例如：利尿剂、降压药、Ca2+通道阻断剂、质子泵抑制剂和α干扰素）能诱发可逆的类狼疮紊乱。
α干扰素与（αβω）干扰素受体（IFNAR1和IFNAR2）结合，触发了下游的信号转导并调节一些基因：TYK2，IKZF1和STAT4在系统性红斑狼疮中的信号转导。
（图1）图1：基因-环境相互关系的机械途径红色的分子系统性红斑狼疮的一个确定的全基因组位点编码（p<5*10-8）。
LPS：脂多糖A20：肿瘤坏死因子α诱导蛋白3型抗体（TNFAIP3）BCR：B细胞受体LYP：PTPN22 MDA5：IFIH1 ROS：活性氧TLR：Toll样受体ssRNA：单链RNATRIF:含Toll样受体相关的干扰素活化子（TICAM-1）紫外线使系统性红斑狼疮和皮肌炎患者的皮肤症状加剧。
它可能通过免疫途径或细胞凋亡的诱导引发系统性自身免疫。
细胞凋亡过程中自体抗原暴露，并在系统性红斑狼疮中缺陷性地摄入凋亡物质，导致自体抗原与特异性B细胞的持续性接触。
B细胞受体的下游信号包括LYN，PTPN22(L YP)，BLK和BANK1分子运载系统性红斑狼疮的相关多态性。
此外，细胞凋亡能产生自体抗原，如核酸可能激活胞内的Toll样受体。
利用这些过程更高级的特异性，可以开发新的治疗方法。
吸烟是另一个诱发系统性红斑狼疮，干燥综合征和皮肌炎的因素，并且通过多条途径促进疾病的发生（图1）。
与风湿性关节炎相似的是，吸烟和自身免疫肌炎中有助于自身抗体发展的HLA单体相关，这表明在已知的基因背景下，一个特定的风险因素将显著增加个体的患病风险。
吸烟引起非特异性免疫应答，产生一些Toll样受体的刺激性混合物，如脂多糖TLR4，1分子的TLR4诱导物能直接激活TLR4的信号转导并触发多条炎症通路。
信号通过与自身免疫相关的基因多态性分子进行传递，同时信号是基因与环境相互作用的纽带和基础。
吸烟会增加呼吸道感染的风险，也可能引起促进炎症反应的Toll样受体途径。
而且，吸烟会导致呼吸道中的自体吞噬反应，ATG蛋白在其中发挥着核心作用。
ATG5的多态性与系统性红斑狼疮密切相关。
最后，吸烟会通过活性氧引起肺的细胞凋亡，这也是引发和维持自身免疫应答的附加途径。
多数研究者认为致病原是系统性自身免疫病的致病风险因素。
最初的许多假说集中于致病原蛋白与内源性抗原表位的交叉性的可能，这种观点也称为分子拟态。
基于我们目前在系统性自身免疫的基因先决条件和1型干扰素核心作用的认知，研究焦点转移到致病原如何通过Toll样受体等模式识别受体的作用引发自身免疫。
下游的信号转导从细胞表面或内体的Toll样受体（TLR7，TLR8和TLR9）开始，在系统性红斑狼疮中有许多的基因多态性，包括IRAK1，TNFAIP3（A20），TNIP1，IRF5和IRF7（图1）。
2.4 表型表现的时间大量的研究表明，在临床症状发展和确诊长时间以前，系统性自身免疫病的自体抗体反应就已经发生了。
在患者确诊的前几年，他体内的生物堆积组织样品中已经存在明显的抗Ro/SSA。
这一结论在对先天性心脏病患儿母亲的研究中同样被证实。
尽管一些母亲在胎儿患先天性心脏病时已经被诊断有系统性红斑狼疮或干燥综合征，但是她们没有出现症状且呈现Ro/SSA自身抗体阳性，对这些母亲进行跟踪调查显示，她们中大多数在后期表现出干燥综合征和系统性红斑狼疮的临床症状。
与此相似的是，在磷脂抗体呈阳性的女性发生复发性流产后的12-15年，血栓栓塞性并发症的风险增加。
这些研究突出表明，即使对于基因易感群体，从启动自身免疫到临床疾病特征需要很多年。
（图2）。
关于驱动疾病发生的刺激行为我们知之甚少：哪些行为，它们是否在一段特定的序列或以特定的频率出现，它们应答的自身免疫病的恶化途径等问题尚不明确。
将疾病看作是一个过程和出现临床特征的时间概念，而不是一个特异的发病事件，从纵向角度来看系统性免疫病的发病机理可能更有价值。