2016-2017年农业基因工程疫苗应用前景投资展望分析报告

(此文档为word格式，可任意修改编辑！）2016年12月正文目录基因工程疫苗：明日之星逐渐崛起 (4)发展基础：技术进步叠加需求升级，基因工程苗应运而生 (7)基因技术进步为基因工程疫苗发展奠定基础 (8)养殖防疫要求不断提升催生对新疫苗的需求 (9)产品结构：兽用基因工程疫苗主要应用于畜禽领域 (11)市场趋势：常规苗是当下主流，基因苗未来前景广阔 (18)常规苗仍是当前国内外动保市场的主流产品 (18)基因工程疫苗未来具有广阔的应用前景 (23)风险提示 (25)图表目录图1：基因工程疫苗分类 (5)图2：基因工程疫苗的研究过程 (6)图3：基因工程技术发展大事记 (9)图4：中国生猪养殖规模化程度不断提高 (10)图5：基因工程疫苗主要优点 (10)图6：目前常规疫苗中的灭活疫苗仍是主流 (19)图7：常规疫苗分类 (19)图8：未来多联多价疫苗将成为主流 (21)图9：基因工程疫苗技术 (22)表格目录表1：主要基因工程苗种类及其制作工艺与优点 (7)表2：几种基因工程苗的特性比较 (7)表3：基因工程、重组DNA技术在医疗领域的应用 (9)表4：基因工程疫苗种类及国内外应用 (12)表5：国外主要动保公司基因工程疫苗产品 (12)表6：牛羊用基因工程疫苗 (12)表7：猪用基因工程疫苗 (13)表8：禽用基因工程疫苗 (14)表9：主要合成肽苗产品 (15)表10：主要禽流感重组疫苗 (15)表11：部分上市公司正在研发的基因工程苗 (17)表12：动物疫苗分类介绍 (20)表13：活疫苗与灭活疫苗优缺点比较 (20)表14：动物疫苗研发周期 (21)表15：基因工程疫苗存在的生物安全问题 (23)表16：基因工程苗与传统疫苗的比较 (24)表17：基因工程苗市场空间测算 (25)基因工程疫苗：明日之星逐渐崛起基因工程疫苗伴随DNA重组技术的发展而产生，其原理是用基因工程方法或分子克隆技术分离出抗原基因，再转入原核或真核系统使其表达，经纯化后制成疫苗，或者将病原的毒力相关基因删除或进行突变，成为不带毒力的基因缺失苗或突变苗。

基因工程疫苗的研究制备过程包括以下7个步骤：细胞总DNA的提取、载体的提纯与转化、DNA的体外重组、重组DNA的转化、重组菌株的筛选与鉴定、表达与检测、动物免疫保护试验。

目前基因工程苗主要有以下几类：基因工程亚单位疫苗、基因缺失疫苗、活载体重组疫苗、重组病毒型疫苗、核酸疫苗、转基因植物疫苗、合成肽疫苗、抗独特型疫苗。

总体上，我们认为，虽然现阶段由于受到生产成本和技术水平的制约，基因工程疫苗使用量较少，短期内或将作为常规疫苗的一个补充，但长期来看，在后期更高的产品质量、更多的防疫种类以及更严的生物安全等要求下，基因工程疫苗将越来越受到关注，具有非常广阔的应用前景，或成为传统技术疫苗的替代产品，预计其市场空间为100亿元。

图1：基因工程疫苗分类图2：基因工程疫苗的研究过程表1：主要基因工程苗种类及其制作工艺与优点表2：几种基因工程苗的特性比较发展基础：技术进步叠加需求升级，基因工程苗应运而生我们认为，基因工程疫苗的兴起与发展主要受以下两方面因素的影响：1、20 世纪70年代以来，基因工程技术在实践应用领域取得较大突破并快速进步，为基因工程疫苗发展奠定了技术基础，随后用于畜禽的基因工程疫苗相继问世；2、随着养殖规模化的推进，养殖户对疫病防疫的要求提高，需要更安全、保护力更强的疫苗以提升防疫效果，进而催生了对新型高品质疫苗的需求，而基因工程苗相对传统疫苗优势突出，得到了进一步的研发与应用。

基因技术进步为基因工程疫苗发展奠定基础在国际市场，基因工程技术兴起于20世纪70年代，1973年首次进行遗传基因的剪接和重组后，基因工程技术在实践应用领域取得较大突破，许多药物和疫苗采用基因工程技术，为疾病的诊断提供更先进的方法。

20世纪80年代，DNA 重组技术的出现为新疫苗的研发提供的新的技术方法。

动物疫苗方面，西德首先用基因工程方法通过大肠杆菌研究成功了口蹄疫疫苗；美国也依托基因工程技术，研究伪狂犬、猪传染性肠胃炎、猪细小、猪冠状病毒等基因工程疫苗；荷兰利用DNA重组技术，研制出第一个细菌基因工程疫苗，即预防新生幼畜腹泻的大肠杆菌菌苗。

随着基因工程技术的进步，其应用领域也更加广泛，基因工程疫苗技术已取得一定突破。

在中国市场，基因工程技术的研究起步晚于国外，且因研究需要大量资金和较长的周期，因此目前中国在基因工程疫苗方面的发展与国外相比仍有一定差距。

研究方面，国内动保企业的研发能力弱于国外的大型动保公司，研发投入也相对较少，与专业科研机构之间的合作不足；商品化方面，由于基因工程疫苗的安全评价和注册审批较复杂，产品从实验室到市场的周期较长，中国兽用基因工程疫苗的商品化进度仍相对缓慢。

图3：基因工程技术发展大事记表3：基因工程、重组DNA技术在医疗领域的应用养殖防疫要求不断提升催生对新疫苗的需求随着养殖规模化的推进，养殖户出于成本收益考虑，对疫病防疫的要求提高，需要更安全、保护力更强的疫苗以提升防疫效果，并节约养殖成本。

在生产环节中，使用传统技术生产的疫苗存在灭活不彻底的问题，在弱毒疫苗生产中，由于污染了强毒，使用中有造成牲畜死亡的风险，因此需要更安全高效的疫苗以解决上述问题。

基因工程疫苗与传统疫苗相比，安全性更好，且免疫保护力更强，此外还可进行标准的工业化生产，有利于降低生产成本，能较好满足养殖户提高防疫效果和降低防疫成本等两方面的需求。

图4：中国生猪养殖规模化程度不断提高图5：基因工程疫苗主要优点产品结构：兽用基因工程疫苗主要应用于畜禽领域目前中国市场取得批文的兽用基因工程疫苗有30多种，其中牛羊用3种，猪用10种，禽用8种，生产企业有哈尔滨维科、北京华都诗华等22家国内企业，以及勃林格、英特威、硕腾等国外企业；防控目标覆盖禽流感(H5、H9亚型)、口蹄疫、猪伪狂犬病、猪圆环病毒病和羊棘球蚴病等；疫苗种类涵盖基因工程亚单位疫苗、基因工程重组活载体疫苗和基因缺失苗等；开发模式主要是高校科研院所与生物制品企业联合研究以及农业部组织研制。

国际上，梅里亚的禽流感、勃林格的猪圆环基因工程疫苗走在行业前列，硕腾、诗华等大型动保企业也开发有基因工程苗产品。

在品种方面，猪圆环和高致病性禽流感的基因工程疫苗发展较好。

其中，勃林格的猪圆环基因工程疫苗一直处于行业领先地位，中国企业在猪圆环上也有所突破；禽流感方面的基因工程疫苗品种较多，生产企业有青岛易邦、乾元浩、哈尔滨维科等。

具体来看，1991年仔猪腹泻大肠杆菌K88/K99二价基因工程疫苗研制成功并首次实现商品化，标志着中国兽用基因工程疫苗的研究与生产迈入了新阶段；2005年禽流感、新城疫重组二联活疫苗研制成功并获批生产，标志着中国在高致病性禽流感防控技术方面继续走在世界领先行列。

相对猪和禽，牛羊的养殖规模较小，研发力量的投入相对也比较少，品种也相对较少。

猪用基因工程疫苗防控目标涵盖了口蹄疫、猪大肠杆菌病、猪伪狂犬病、猪圆环病毒病、猪胸膜肺炎等5种对养猪业危害大且化药治疗效果不佳的疾病。

随着人类对猪肉消费品质要求的提高以及猪疫病形势的复杂化，猪病防治重视程度不断提升，猪用基因工程疫苗的研发逐渐成为热点，基因工程疫苗的单独应用或与传统疫苗的配合使用已成为养猪业的健康发展的重要保障。

此外，猪苗市场的优势价位和基因工程苗能实现成本控制的特点也促使企业倾向于投资猪用基因工程疫苗的开发。

禽用基因工程疫苗的种类最多，包括了单苗和联苗，防控目标涵盖了鸡衣原体病、鸡喉气管炎病、鸡传染性法氏囊病、禽流感（H5、H9）等对家禽养殖经营效益影响大的疾病；商品化的基因工程苗均为2005年后取得新兽药证书的产品，产品工艺较为成熟，产品质量比较稳定。

表4：基因工程疫苗种类及国内外应用表5：国外主要动保公司基因工程疫苗产品表6：牛羊用基因工程疫苗表9：主要合成肽苗产品表10：主要禽流感重组疫苗表11：部分上市公司正在研发的基因工程苗市场趋势：常规苗是当下主流，基因苗未来前景广阔从国内外市场来看，现阶段由于受生产成本和技术水平的制约，基因工程疫苗使用量较少，仍以常规疫苗（灭活疫苗和活疫苗）为主，但未来在更高的产品质量、更多的防疫种类以及更严的生物安全等要求下，基因工程疫苗将越来越受到关注，具有非常广阔的应用前景。

常规苗仍是当前国内外动保市场的主流产品动物疫苗根据其研制方法和技术特点可以分为常规疫苗和新型疫苗，常规疫苗也称为传统疫苗，主要是指通过人工方法或自然筛选获得减毒或无毒的活的病原微生物制成的生物制剂或者通过理化方法将病原微生物灭活制成的生物制剂，相应的常规疫苗主要包括减毒活疫苗和灭活疫苗。

新型疫苗则是指上世纪70年代以后建立在重组DNA技术和分子生物学基础上研发的疫苗，以基因工程疫苗为主。

过去几年中灭活疫苗占据了约70%的市场份额，灭活苗最大的优点在于其稳定性和安全性较高，且适合用于怀孕母畜，但近年来减毒活疫苗的接受程度越来越高，因为活疫苗防控疫病的效果要比灭活疫苗好，同时减毒活疫苗的用量小，成本低，适于用作大数量动物的免疫接种。

在联苗方面，美国在多病种共存的领域中，联苗占据80%以上的绝对领先地位，而中国普遍联苗使用比例不足50%，依照国外的发展趋势，未来中国对多联多价疫苗的需求将成为主流。

我们认为，当前常规疫苗占据主导地位主要源于：1、基因工程疫苗研制的周期更长，安全性评价要求更严；2、基因工程技术还未达到普遍产业化的成熟地步，要广泛的用于生产中，还有大量的工作要做；3、一些研制中的基因工程疫苗，其生产成本高，价格的可接受性是个大问题。

图6：目前常规疫苗中的灭活疫苗仍是主流图7：常规疫苗分类表12：动物疫苗分类介绍表13：活疫苗与灭活疫苗优缺点比较图8：未来多联多价疫苗将成为主流从研发周期来看，动物疫苗研发周期较长（通常需要3~5年），包含实验室研究、中试研究、临床审批、临床试验、新兽药注册等五个步骤，基因工程疫苗的研发还需要增加农业转基因生物安全评价试验，包括中间试验、环境释放、生产性试验等。

而在此期间，若动物疫情发生变化，那么新开发的产品将面临毒株变异、不适应市场需求的风险。

表14：动物疫苗研发周期从技术层面来看，由于基因工程技术发展时间尚短，基因工程疫苗的大规模工业化生条件尚不成熟，尽管标准化生产有利于降低成本，但现阶段基因工程疫苗价格几乎是普通疫苗的2倍，在使用效果还需市场检验的条件下，用户认可度有限。

同时，基因工程疫苗还会带来相关的生物安全问题，一方面基因工程疫苗本身存在安全问题，在实验室重组DNA试验过程中，某些基因工程毒株或基因片段带有致病基因、抗药基因，这些毒株进入外界环境中可能发生突变或重组，造成生物灾害；另一方面，基因工程疫苗对非目标生物，生物多样性和生态环境亦有产生不利影响的风险。