炎症细胞因子与心力衰竭研究进展
心力衰竭的细胞因子治疗
04
细胞因子治疗的挑战与 前景
细胞因子治疗的挑战
01
细胞因子种类繁多 ，作用机制复杂
心力衰竭涉及多种细胞因子，作 用机制复杂，难以筛选出有效的 治疗因子。
02
细胞因子治疗的安 全性问题
部分细胞因子可能存在副作用， 如免疫原性、毒性等，对患者的 安全构成威胁。
03
细胞因子治疗的疗 效评估困难
细胞因子治疗的效果受多种因素 影响，如个体差异、病情严重程 度等，导致疗效评估困难。
有效性
通过大量的临床试验和长期随访研究，证实细胞因子治 疗在心力衰竭中具有一定的疗效，能够改善患者的心功 能和生活质量，降低再住院率和死亡率。但具体疗效因 人而异，需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方 案。
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病因与病理机制
病因
心力衰竭的常见病因包括心肌梗死、心肌炎、心肌病、高血压、心脏瓣膜病等 。
病理机制
心力衰竭的发生和发展涉及多种机制，包括心肌肥厚、心肌细胞凋亡、神经内 分泌激活等。
临床表现与诊断
临床表现
心力衰竭患者常出现呼吸困难、乏力、液体潴留等症状，严重时可出现急性肺水肿和心源性休克。
诊断
根据临床表现、体征和辅助检查，如心电图、超声心动图、心衰标志物等，可对心力衰竭进行诊断。
02
细胞因子在心力衰竭中 的作用
炎症细胞因子
总结词
炎症细胞因子在心力衰竭中发挥重要作用，参与心肌损伤和 心室重构过程。
详细描述
炎症细胞因子如白细胞介素（IL）-1、IL-6和肿瘤坏死因子（ TNF）-α等在心力衰竭时过度表达，导致心肌细胞损伤和心 室重构，进一步恶化心功能。
神经内分泌细胞因子
总结词
心力衰竭的细胞因子治疗
ＮＬＲＰ３炎症小体在心力衰竭中的作用及相关治疗的研究进展
基金项目：四川医院管理和发展研究中心２０２２年度科研项目（ＳＣＹＧ２０２２ ６３）；绵阳市卫健委２０２２年科研课题（２０２２１５）通信作者：刘思泰，Ｅ ｍａｉｌ：８４６７４６２４８＠ｑｑ．ｃｏｍＮＬＲＰ３炎症小体在心力衰竭中的作用及相关治疗的研究进展夏茂银１ 刘思泰２ 贾冬霞２ 李静１ 梁财１ 王国春１（１．川北医学院临床医学系，四川南充６３７０００；２．四川绵阳四○四医院，四川绵阳６２１０００）【摘要】心力衰竭是许多心血管疾病的终末阶段，由于人口老龄化、心力衰竭合并症和危险因素负担加重，患病率不断增加。
几十年来虽然在其诊疗方面有了巨大的进展，但目前仍缺乏具体且有效的治疗方案。
ＮＯＤ样受体热蛋白结构域相关蛋白３（ＮＬＲＰ３）炎症小体是一种蛋白质复合物，可参与心室重塑病理生理过程，进而影响心力衰竭的发生和进展。
抑制ＮＬＲＰ３炎症小体激活是减少心力衰竭不良心室重塑和改善左心室功能的可行策略。
现就ＮＬＲＰ３炎症小体的结构功能、激活途径、在心力衰竭中的作用及相关治疗进行综述。
【关键词】心力衰竭；心室重塑；ＮＯＤ样受体热蛋白结构域相关蛋白３炎症小体；炎症【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０２ ００８ＲｏｌｅｏｆＮＬＲＰ３ＩｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅａｎｄＲｅｌａｔｅｄＴｈｅｒａｐｙＸＩＡＭａｏｙｉｎ１，ＬＩＵＳｉｔａｉ２，ＪＩＡＤｏｎｇｘｉａ２，ＬＩＪｉｎｇ１，ＬＩＡＮＧＣａｉ１，ＷＡＮＧＧｕｏｃｈｕｎ１（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｉｃｈｕａｎＮｏｒｔｈＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｃｈｏｎｇ６３７０００，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｉｃｈｕａｎＭｉａｎｙａｎｇ４０４Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｍｉａｎｙａｎｇ６２１０００，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｓｔｈｅｅｎｄｓｔａｇｅｏｆｍａｎｙｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｉｔｓｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｄｕｅｔｏｔｈｅａｇｉｎｇｐｏｐｕｌａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｕｒｄｅｎｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｉｅｓａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ．Ｄｅｓｐｉｔｅｔｒｅｍｅｎｄｏｕｓａｄｖａｎｃｅｓｉｎｉｔｓｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｖｅｒｔｈｅｄｅｃａｄｅｓ，ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｐｔｉｏｎｓａｒｅｓｔｉｌｌｌａｃｋｉｎｇ．ＮＯＤ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｔｈｅｒｍａｌｐｒｏｔｅｉｎｄｏｍａｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ３（ＮＬＲＰ３）ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｉｓａｐｒｏｔｅｉｎｃｏｍｐｌｅｘｔｈａｔｃａｎｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｏｆｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｕｒｎａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｏｎｓｅｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｓａｆｅａｓｉｂｌｅｓｔｒａｔｅｇｙｔｏｒｅｄｕｃｅａｄｖｅｒｓｅｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓ，ｒｏｌｅｓｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ａｎｄｒｅｌａｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓｏｆＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ；Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ；ＮＯＤ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｔｈｅｒｍａｌｐｒｏｔｅｉｎｄｏｍａｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ３ｉｎｆｌａｍｍ ａｓｏｍｅ；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ 心力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＨＦ）是一种复杂的临床综合征，以心脏结构或功能异常为特征，且被利尿钠肽水平升高或肺、全身充血的客观证据证实［１］。
细胞因子网络与心力衰竭研究进展
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文 献标 识 码 ： Ａ
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心力衰竭与细胞因子的关系及治疗新对策
·综述·心力衰竭与细胞因子的关系及治疗新对策孟繁波 辛暨华① 辛 华 郑雅娟② 王维忠 (吉林大学中日联谊医院,长春130031) 中国图书分类号 R552 文献标识码 A 文章编号 10002484X(2002)1220875205 心力衰竭(CHF)是心脏供血不能适应机体需要的一组综合征,人类认识这个现象已2500年。
一百年前,人类已经开始应用洋地黄治疗心力衰竭,近五十年来心力衰竭的治疗进展较快,又出现减轻心脏负荷治疗,神经2内分泌治疗等。
传统的药物如:利尿剂,血管扩张剂,正性肌力等药物可以改善病人的症状和体征,但是死亡并没有下降,然而,心衰开始时的血流动力学已变化,通过心房压力感受器激活了神经2内分泌系统。
认识到神经2内分泌失常是心力衰竭的一个重要病因,从而出现几种新的治疗方案,如:血管紧张素转换酶抑制剂,醛固酮拮抗剂,β2受体阻滞剂等,这些新方法的应用明显降低了心力衰竭的发病率和病死率。
尽管采用了新的方法治疗心力衰竭,但心力衰竭仍然是发病率和病死率均很高的进行性、恶化性疾病。
因此,目前人们对心力衰竭的认识还不全面,关于心力衰竭发病的有些机制,人们还不清楚,对于心衰发生的某些环节,目前的治疗还没有给予有效的干预。
持续的免疫系统激活可能是我们还没有干预的环节。
现在,对于心力衰竭的研究其中一重点已经集中在免疫调节———细胞因子方面。
目前认为可能与心力衰竭有关的细胞因子:肿瘤坏死因子(T NF)I L26,I L21,I L22,I L210,I L218,G M2 CSF等,下面分别谈其与CHF的关系。
1 TNF在CHF中的作用 越来越多的证据表明T NF与CHF关系密切, Levine B1等首先报道CHF病人体内T NF水平升高,随后的研究证明,体内T NF的水平与心功能之间有直接关系。
许多临床资料与实验动物资料支持①长春生物制品研究所,长春130031②吉林大学第二医院,长春130031作者简介:孟繁波,男,副教授,在读博士,主要从事心血管内科的临床及科研工作;王维忠,男,教授,博士生导师,主要从事生物化学和分子生物学工作,主要研究癌基因及其表达。
抗炎症细胞因子在心力衰竭中的治疗进展
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
国 际 内科 学 杂 志 ２０ ０ ７年 ８月 第 ３ 第 ８期 ４卷
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４７１ ・
抗炎症细胞 因子在心力衰竭中的治疗进展
李 伟 综述 ； 张振 刚 审校
摘要 ：充血性 心力衰竭是多种心 血管疾病所 致的一 种临床综 合征 ， 近年来 愈来愈 多的研 究证实 ， 炎症 细胞 因子介导的免疫应答在心力衰竭 的病理生理 过程 中起 到 了重 要致病 作用 。干预 此过程 已经成 为 近年来研究的热点。本文总结了 目前心力 衰竭 中抗炎症 细胞因子治疗 的现状 ， 探讨通过此 途径治疗心
力 衰 竭 的效 果 。 关 键 词 ：炎 症 细 胞 因 子 ； 心 力 衰 竭 ； 治疗 中 图分 类 号 ：Ｒ ４ ． 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１０ —３ ９ ２ ０ ） ８０ ７ ４ ５ １６ ０ ４２６ （０ ７ ０ －４ １３ ４
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TNF—α和BNP在慢性心力衰竭中的相关研究进展
TNF—α和BNP在慢性心力衰竭中的相关研究进展【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2014）09标签：心力衰竭；肿瘤坏死因子-α；B型钠尿肽；心室重构慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）心室重构的发生，由肾素-血管紧张素系统和炎症细胞因子的变化参与了其发生发展的病理生理过程[1]。
我们曾报道了心力衰竭患者血红蛋白水平与神经内分泌细胞因子关系及对心室重构的影响[2]，表明CHF肾素-血管紧张素系统过度激活、炎症细胞因子的分泌增加是导致心室重构病理生理改变的重要原因。
其中最重要的当属脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，T NF -α）两个因子，下面来总结下近年来的相关进展性研究。
T NF –αTNF- α是炎症反应的重要因子之一，其致病机制是它能作用于多种细胞，作为重要的始发因子在细胞和亚细胞水平上激发一系列级联反应。
（1）诱导IL-l 、IL-6和其自身产生，作用于内皮细胞增加毛细血管通透性并导致局部缺血和血栓形成，通过激活炎症细胞及其系列反应造成组织损害[3]。
（2）TNF- α激活的单核-巨噬细胞分泌的具有多种细胞因子，诱导iNOS 合成而产生大量NO ，引起心肌收缩障碍，使心衰加重[4-6]。
（3）TNF-α可以通过鞘氨醇途径促进氧化氮合酶的表达，使心肌细胞发生炎性反应，降低心肌细胞的收缩能力。
（4）心衰患者中，TNF-α能够通过核转录因子将心肌组织金属蛋白酶激活，导致心肌发生重构，引起心功能降低[7]。
（5）TNF-α与相应受体结合后能够激活免疫系统及蛋白激酶C，产生炎症反应，致使慢性心衰患者出现心肌病变，左心室功能不全[8] 。
（6）TNF-α可以促进心肌成纤维细胞增殖并分泌大量的胶原纤维，产生心肌纤维化，使心室产生异常重构，降低心肌顺应性，导致心功能障碍[9-10]；TNF-α还能独立的诱发AT1受体上调，增强AngⅡ的纤维化的作用[11]。
心力衰竭治疗中的抗炎剂药物作用
对于需要长期使用抗炎剂药物的患者，应定期评 估其安全性，以及是否会对身体造成长期损害。
3
联合用药的安全性
当与其他药物联合使用时，应评估抗炎剂药物与 其他药物相互作用的可能性及安全性。
抗炎剂药物的未来研究方向
深入研究作用机制
为了更好地了解抗炎剂药物在心力衰竭治疗中的作用机制，研究 者们将继续深入探讨其作用原理和作用靶点。
寻找更有效的抗炎剂药物
未来研究将致力于开发更高效、低毒的抗炎剂药物，以改善心力衰 竭患者的治疗效果和生活质量。
探索个性化治疗方案
根据患者的具体情况和需求，制定个性化的抗炎剂药物治疗方案， 以提高治疗效果和减少副作用。
抗炎剂药物在心力衰竭治疗中 04 的挑战与对策
抗炎剂药物的耐药性问题
总结词
随着心力衰竭患者长期使用抗炎剂药 物，耐药性问题逐渐凸显，导致药物 疗效降低。
炎症在心力衰竭中的作用
炎症可导致心肌细胞肥大和纤维化，进一步恶化心脏功能。
炎症反应产生的多种细胞因子可作用于心肌细胞，导致心肌 收缩和舒张功能受损。
抗炎剂药物在心力衰竭治疗中
02
的应用
抗炎剂药物的种类
01
非甾体抗炎解疼痛和减轻炎症 。
02
糖皮质激素
新型抗炎剂药物的研发
除了传统的抗炎药物，研究者们正在积极开发新型抗炎剂药物，以 期为心力衰竭治疗提供更多选择。
临床试验结果分析
根据已完成的临床试验结果，部分抗炎剂药物显示出良好的疗效和 安全性，为心力衰竭治疗提供了新的希望。
抗炎剂药物的副作用及安全性问题
1 2
副作用的监测
在治疗过程中，应密切监测抗炎剂药物的副作用 ，如胃肠道反应、肝肾功能损害等，以确保患者 的安全。
感染后炎症细胞因子与心力衰竭关系的研究进展
舒 张 末 期 容 量 指 数 呈 独 立 的 显 著 正 相 关 。表 明 Ｔ Ｆ 浓 度 和 左 心 室 重 构 有 关 。 心 肌 过 度 表 达 Ｎ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
原发 心 血 管 疾 病 的 严 重 或 终 末 阶 段 。 １９ ９ ０年 Ｌ — ｅ ｖ ｅ等初 步论述炎 性 细胞 因子 在 Ｃ Ｆ中 的作用 后 ， ｉ ｎ Ｃ
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心 力 衰 竭 （ｏａ ｃｒｉ ａ ｕｅ Ｃ Ｆ 是 大 多 数 ｔ ｌ ａｄａ ｆ ｌｒ ， Ｃ ） ｔ ｃ ｉ
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炎症细胞因子与心力衰竭研究进展（作者： _________ 单位：___________ 邮编：___________ ）【关键词】炎症；细胞因子；心力衰竭；心肌收缩力；心室重构细胞因子是细胞受内、外环境变化刺激后分泌的一组功能性蛋白分子，其家族成员包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）、干扰素、集落刺激因子、生长因子、趋化因子家族等。
细胞因子主要参与激活信号转导通路、增加细胞内信使水平、激活转录因子、诱导编码基因等生理和病理过程。
在众多炎症细胞因子中，起主要作用的是TNF』a、IL]1 B、IL]6、TGF] B、IL]1O。
炎症细胞因子级联反应对于心衰的发生、发展具有重要作用。
研究表明，其可降低心肌收缩力及心输出量，促发自发性功能障碍、胰岛素抵抗、内皮损失及血液高凝状态等〔1〕。
心衰时炎症细胞因子增加，其水平是判断心衰严重程度及预后的指标，抗炎治疗可降低高危患者心衰的发生率〔2, 3〕。
1 TNF]aTNF] a主要由脂多糖（lipopolysaccharide ，LPS）等激活的单核/ 巨噬细胞产生，是一种由157个氨基酸组成的肽类，分子量为17 kD。
TNF受体(TNFR)有两种，低亲和力受体TNFR1(分子量55 kD)和高亲和力受体TNFR2(分子量75 kD)。
研究证实，TNF] a通过TNFR1 参与心衰的病理生理过程，而TNFR2起保护心脏的作用〔4〕。
TNFR 的细胞外部分经蛋白酶剪接后成为可溶性TNF受体(sTNFR)，进入血液和尿液，快速与TNF] a结合形成三聚体，一方面阻止TNF] a结合于细胞膜上的TNFR位点发挥作用，缓冲其细胞毒性；另一方面将结合的TNF] a缓慢释放，使其在体内的活性长时间保持低水平。
而不稳定的TNF] a会很快被分解为无活性单体，因此sTNFR被认为是体内TNF[ a活性调节中的重要机制之一。
生理情况下，TNF[a与sTNFR处于平衡状态；心衰时这一平衡被打破，TNF[ a显著增高，sTNFR代偿性增高程度有限，TNF_ a sTNFR比值增高〔5，6〕。
1.1 TNF a对心肌细胞的负性肌力作用其作用机制如下。
(1)TNFj a直接损伤心肌纤维，使细胞间质分裂，重新分布，毛细血管液体渗出，造成心肌细胞水肿，抑制心肌收缩力。
⑵TNF[ a使B肾上腺素能受体解离，导致B [肾上腺素能刺激减敏〔7〕。
⑶TNF[ a诱生多种细胞内一氧化氮合成酶(NOS)，心肌内NO产物增多，后者与TNF』a 延迟途径的负性变力效应有关：①高浓度的NO刺激鸟苷酸环化酶(GC)，使环磷酸鸟苷(cGMP)增多，激活蛋白激酶G(protein kinase G，PKG)，继而诱导细胞膜超极化，导致电压门控式钙通道关闭，同时PKG 降低肌钙蛋白对钙离子的敏感性，抑制磷酸肌醇水解，从而导致心肌收缩力降低〔8〕。
②通过诱导型NOS(iNOS)表达，促进NO 生成，从而增加Fas表达、增加Bax/Bcl]2比值、下调X相关凋亡蛋白抑制剂（XIAP）水平、与0]2反应生成0N00[，以上反应均可诱导细胞凋亡〔9〕。
⑷TNF[ a与TNFR1结合，导致神经鞘磷脂酶激活，使神经鞘磷脂水解生成磷酸胆碱及神经酰氨，后者在神经酰胺酶作用下生成神经鞘氨醇，可导致浓度依赖性缩短心肌动作电位持续时间（APD），并且阻断由兰尼碱受体（Ryanodine receptor）介导的肌浆网释放Ca2+，同时阻断L型Ca2+通道，心肌细胞内Ca2+水平下降，从而使心肌细胞收缩力明显降低。
上述途径在TNF[ a快捷途径负性变力效应中起主导作用〔10〕。
（5）TNF[ a可促进IL[1 B、IL]6、IFN[ a等细胞因子表达和释放，产生间接的负性变力效应，并且这些细胞因子反过来又增强组织细胞对TNF[ a的敏感性，使TNF[ a的负性肌力作用进一步加强〔11〕。
1.2 TNF” a导致心室重构研究表明，TNF] a可导致时间依赖性减低左心室短轴缩短率、减少左心室室壁厚度、降低射血分数（EF）、增加左心室舒张末期容量〔12，13〕。
其作用机制如下。
1.2.1刺激心肌肥大研究发现，TNF a加速心肌细胞蛋白质合成，时间依赖性减低蛋白质降解，使肌动蛋白及肌球蛋白重链合成增加，促进心肌肥厚；此外，TNF与多种生长因子，如TGF B、内皮素、血管紧张素H等协同作用，进一步促进心肌肥厚〔14〕。
1.2.2促进心肌细胞坏死TNF_ a通过直接细胞毒作用、诱导NOS 及氧自由基产生，导致心肌细胞坏死〔2〕。
Setsuta等〔15〕测定慢性心力衰竭患者血清中TNF] a和心脏脂肪酸结合蛋白（一种心肌坏死标志物）浓度，结果显示在心功能皿、W级患者中两者的浓度显著高于心功能H级患者，且TNF[ a和心脏脂肪酸结合蛋白浓度呈正相关，说明TNF] a和慢性心力衰竭过程的心肌坏死有关。
123诱导心肌细胞凋亡目前认为TNF a通过如下途径作用于细胞凋亡：①激活P38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase , p38 MAPK)，触发细胞凋亡〔16〕。
②通过iNOS 表达，促进NO生成，ONOO]及Bax/Bcl _2比值增加，诱导细胞凋亡〔9〕。
③通过氧化应激诱导心肌凋亡〔11，17〕。
1.2.4引发心肌细胞外基质改变TNF a影响基质金属蛋白酶(MMPs)和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)活性。
研究发现，炎症早期MMPs活性超过TIMPs，胶原纤维减少，左室扩张；随着炎症发展，导致时间依赖性MMPs活性减低及TIMPs水平增加，MMPs活性/TIMPs 比值降低，胶原纤维增多〔18〕。
2 IL[1ILJ分子量为17.5 kD，包括IL]1 a和IL[1 B，两者均可与IL〕1 受体结合，亲合力相近。
IL[1 B多出现在血循环中，对心血管的影响较IL 1 a更为重要。
2.1 IL1 B有浓度依赖性负性肌力。
其作用途径如下①IL_|1 B抑制心肌细胞RNA及蛋白质合成、促进心肌细胞蛋白质分解。
②IL 1 B 通过神经鞘磷脂酶途径阻断L型Ca2+通道，心肌细胞内Ca2+水平下降，从而使心肌细胞收缩力明显降低〔19〕。
③IL[1 B使磷酸酯酶A2活性增强，致使心功能下降〔20〕。
④IL]1 B使衣肾上腺素受体与腺苷酸环化酶失耦联，B ]肾上腺素能刺激减敏，从而降低心肌收缩力〔7〕。
⑤ILJ B促进其他多种具有负性变力效应的细胞因子表达和释放，产生间接的负性肌力效应。
2.2 IL[1 B导致心室重构。
其作用途径如下①诱导胎儿期基因合成及下调与细胞内钙水平相关的基因合成，从而刺激心肌细胞肥大〔2〕。
②引发心肌细胞外基质改变。
动物实验发现ILJ B增加前MMP]2 及前MMP]3的mRNA表达，从而降低了胶原合成〔21〕。
③通过两个途径诱导心肌细胞凋亡。
激活p38 MAPK〔16〕;通过NO途径诱导细胞凋亡〔9〕。
3 IL【6IL]6分子量为19〜28 kD的糖蛋白，能够对机体损伤作出快速反应，是早期反应心力衰竭的一个敏感指标。
SOLVD多中心大规模临床实验显示，心衰患者IL]6水平升高，且IL]6血浆浓度与心功能分级呈正相关〔22〕。
IL[6是预后的独立预测因子，结合EF及耗氧量(VO2)分析有助疾病危险评估〔2〕。
IL]6通过以下途径导致肌质网功能和心肌收缩力减弱〔23〕① 激活JAK2/STAT3 信号系统，介导iNOS浓度增加，通过NO]cGMP]PKG 途径，减弱肌质网功能，产生负性肌力作用②时间依赖性增加ONOO-，产生负性肌力作用。
IL[6导致心室重构，其作用途径：①导致心肌细胞肥厚：IL]6受体是分子量80 kD的糖蛋白。
当IL[6与此受体蛋白结合后通过gp130信号通路激活导致心肌肥厚〔24〕;②通过NO途径诱导细胞凋亡〔9〕4抗炎性细胞因子TGFj B、IL 10一些炎症细胞因子如TGFj B和IL_10等，具有抗炎作用，可与上述炎症细胞因子相互作用，炎症介质与抗炎介质经常处于平衡/失衡的对立统一变化之中。
心衰病人TGF[ B血浓度较正常组降低，TGF[ B与TNF[ a呈显著负相关，TNF[ 〃TGF[ B明显增高，提示心衰患者抗炎细胞因子减少，不足以对抗炎症细胞因子介导的心肌损伤作用，加重疾病进程〔18，25〕。
ILho分子量为18.5 kD，对心衰患者心肌具有一定保护作用。
其作用机制为：①抑制TNF] a、IL]l B和IL[6产生〔26〕;②增加sTNFR 释放;③抑制细胞内活性氧(ROS)及NO生成〔26〕：④浓度依赖性抑制LPS介导的单核细胞组织因子(TF)表达，从而抑制凝血酶生成〔27〕。
心衰时，TNF] a/IL]10比值升高，提示心衰患者抗炎细胞因子不足以对抗炎症细胞因子介导的心肌损伤作用，加重疾病进程〔26，28〕。
5抗炎治疗5.1抗TNF ] a小规模临床试验发现，可溶性TNF[a受体依那西普(Etanercept)、英夫利昔单抗(Infliximab)均可与TNF结合并使其功能失活，有助于改善心功能〔29〕。
但大规模试验结果却让人失望，治疗组与对照组比较未表现出任何有益效应，且治疗组死亡率及住院率呈增加趋势，故试验被提前终止，究其原因可能有以下几点〔30〕：①炎症细胞因子网络存在复杂的交互作用，单独抑制某个因素并不能达到较好的疗效；②药物毒性的影响。
英夫利昔单抗连接在表达TNF 的心肌细胞上，通过抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性作用，诱导心肌细胞凋亡。
依那西普可以延长TNF的半衰期，间接增加其作用时间；③使用剂量不正确；④未全面考虑心衰的其他免疫发病机制。
5.2经静脉注射免疫球蛋白（IVIG） IVIG包含多克隆抗体，具有免疫调节作用，能改变炎症细胞因子和抗炎细胞因子之间的失衡，其治疗心力衰竭的机制包括〔30〕：①阻滞吞噬细胞Fc段受体，下调Fc 段受体亲和力：②中和自身抗体、病毒、细菌，调节细胞因子活性；③阻抑炎症细胞因子与内皮的黏附；④抑制细胞凋亡;⑤抑制树突状细胞功能及分化；⑥下调炎症细胞因子（IL]1 B、IL]8和TNF] a；⑦提高抗炎细胞因子（IL[1O、IL[1受体拮抗剂和sTNFR）；⑧升高左室射血分数。
5.3免疫调节治疗免疫调节治疗（IMT）促使巨噬细胞识别并吞噬凋亡细胞，使TNF、IL[1 B、IL]18等炎症细胞因子减少，IL[1O、TGF[ B等抗炎细胞因子增多，使心衰患者的炎症细胞因子与抗炎细胞因子间的失衡趋于平衡。
最新的ACCLAIM试验证实，IMT对于无心梗史的心衰患者（不考虑NYHA分级）及NYHA H级心衰患者有效〔31〕。
5.4免疫吸附技术免疫吸附技术通过吸附去除多种循环免疫球蛋白，如自身抗体、同种抗体和循环免疫复合物，减少炎症反应，刺激抗炎反应，减少氧化应激。