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药物化学-7抗肿瘤药【优质PPT】
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸 盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择 性差。
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6
一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
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三、亚硝基脲类
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，
活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制
副作用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O
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O
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四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安（又名马利兰）*代表药
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： ❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度 不大，且不稳定，遇热易分解
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一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
抗肿瘤药物ppt课件
5、稳定性 一．水溶液中很不稳定
1. 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活
二．水溶液pH为3~5，
三．水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
7
6、缺点 一．
二． 三．
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效
不能口服
选择性差
毒性大
N
（特别是对造血器官）
P
N
Cl Cl
phosphamidemustard
H N
Cl Cl
normustard
+ CH2 CHCHO acrolein
一．在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物
二．肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，经非酶促反应 生成* * *具有较强的烷基化能力
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3、抗瘤谱（了解）
一．
二． 三．
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺 癌、神经母细胞瘤等
成亲电性的强烷化剂
二． 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
R N
Cl Cl
-Cl-
N+
R
X- R N
X -Cl-
Cl
Cl
N+ R
Y-
R N
X
X
Y
6
脂肪氮芥的烷基化历程
一．
双分子亲核取代反应（SN2）
反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度
二．
属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大
cl
环磷酰胺
一． Cyclophosphamide 二． 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
《药物化学》抗肿瘤药 ppt课件
6
ppt课件
抗肿瘤药的分类
•生物烷化剂 •抗代谢抗肿瘤药 •抗肿瘤天然药及其衍生物 •分子靶向抗肿瘤药
7
ppt课件
第一节 生物烷化剂
• 生物烷化剂也称烷化剂（alkylating agents），在体内能形成 缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电性基团的化合物，进 而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰 富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发 生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂。
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
学习目标
• 掌握抗肿瘤药的分类、结构类型和作用机制；环磷 酰胺、卡莫司汀、噻替哌、白消安、顺铂，氟尿嘧 啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤、米托蒽醌、甲 磺酸伊马替尼、吉非替尼、索拉菲尼、硼替佐米的 结构、理化性质、作用机制和用途。
10
ppt课件
环磷酰胺（cyclophosphamide）
• 化学名为N,N-双(2-氯乙基-2H-1,3,2-氧氮磷杂环己烷-2-胺2- 氧 化 物 一 水 合 物 (N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine 2-oxide monohydrate)
• 对光和空气不敏感，室温条件下可长期贮存。
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ppt课件
顺铂—特点和应用
• 本品通常静脉注射给药，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的 冷 冻 干 燥 粉 ， 用 前 用 注 射 用 水 配 成 每 毫 升 含 1mg 的 顺 铂 、 9mg氯化钠和10mg甘露醇的溶液，pH在3.5~5.5之间。顺铂 在室温条件下，对光和空气稳定，在270℃分解成金属铂。
第七章 抗肿瘤药 药物化学 教学课件
• 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部 组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长 的正常调控，导致异常增生而形成的新生 物。这种新生物常形成局部肿块，因而得 名。
• 根据肿瘤生物学特性及其对机体危害性的 不同，一般分为良性和恶性肿瘤两大类。
2020/6/16
肿瘤细胞与正常细胞的比较
• 正常细胞转变为肿瘤细胞后就具有异常的形态、代 谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力 。
芥子气，造成30多人中毒。
• 生物烷化剂能在体内生成缺电子活泼中间体，与生 物大分子（DNA、RNA的重要酶类中的富电子（如 氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结 合，使其丧失活性或DNA分子发生断裂。
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生物烷化剂的药理特性
• 生物烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制和毒 害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生 较快的正常细胞，如骨髓细胞、肠上皮细胞 、毛发细胞和生殖细胞也同样产生抑制作用 ，因而会产生许多严重的副反应，如恶心、 呕吐、骨髓抑制、脱发等。
氮原子上引入氧－氧氮芥
• 氧原子的引入使氮原子 上的电子云密度减少， 从而使形成乙撑亚胺离 子的可能性降低，也使 毒性和烷基化能力降低 ，抗瘤活性也随之降低 。
Cl N
O
Cl
氧氧 氮氮 芥芥
N itro m in
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侧链R引入芳香基团－芳香氮芥
Ar N
Ar N
Cl
Cl-
Cl
Ar N
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Ｎ－甲酰溶肉瘤素（Ｎ－甲） 我国研制成功的第一个抗癌新药
• 该药是在已知药苯丙氨酸氮芥（溶肉瘤 素） 的基础上发展起来的。
• 本品在体内经代谢生成Melphalan而发挥抗肿 瘤作用。
• 根据肿瘤生物学特性及其对机体危害性的 不同，一般分为良性和恶性肿瘤两大类。
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肿瘤细胞与正常细胞的比较
• 正常细胞转变为肿瘤细胞后就具有异常的形态、代 谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力 。
芥子气，造成30多人中毒。
• 生物烷化剂能在体内生成缺电子活泼中间体，与生 物大分子（DNA、RNA的重要酶类中的富电子（如 氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结 合，使其丧失活性或DNA分子发生断裂。
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生物烷化剂的药理特性
• 生物烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制和毒 害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生 较快的正常细胞，如骨髓细胞、肠上皮细胞 、毛发细胞和生殖细胞也同样产生抑制作用 ，因而会产生许多严重的副反应，如恶心、 呕吐、骨髓抑制、脱发等。
氮原子上引入氧－氧氮芥
• 氧原子的引入使氮原子 上的电子云密度减少， 从而使形成乙撑亚胺离 子的可能性降低，也使 毒性和烷基化能力降低 ，抗瘤活性也随之降低 。
Cl N
O
Cl
氧氧 氮氮 芥芥
N itro m in
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侧链R引入芳香基团－芳香氮芥
Ar N
Ar N
Cl
Cl-
Cl
Ar N
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Ｎ－甲酰溶肉瘤素（Ｎ－甲） 我国研制成功的第一个抗癌新药
• 该药是在已知药苯丙氨酸氮芥（溶肉瘤 素） 的基础上发展起来的。
• 本品在体内经代谢生成Melphalan而发挥抗肿 瘤作用。
《抗肿瘤化学药物》PPT课件
医学PPT
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急性弥漫性腹膜炎
腹腔放置引流管的指征： （1）病灶及坏死组织未能完全消除 （2）病灶处理后预防有漏 （3）术野渗液或渗血较多 （4）已形成局限性脓肿
医学PPT
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腹腔脓肿
腹腔脓肿是由于急性腹膜炎局限后， 残余的脓液积存在腹腔内脏器之间，常被 大网膜包裹而形成的局限性脓肿。
腹腔脓肿常见有：膈下脓肿 肠间脓肿 盆腔脓肿
医学PPT
6
急性弥漫性腹膜炎
手术治疗 手术指征： （1）原发病严重（穿孔、破裂、绞窄、漏等） （2）腹膜炎重、积液多，中毒症状重、休克 （3）腹膜炎病因不明，无局限趋势 （4）非手术治疗不缓解或加重（8~12小时）
医学PPT
7
急性弥漫性腹膜炎
手术治疗 手术方法： （1）麻醉方式的选择：全麻 （2）处理原发病灶：探查 修补 切除 （3）腹腔消理：盐水或加抗菌素冲洗 （4）腹腔引流
医学PPT
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腹腔脓肿
一、膈下脓肿特点：
（1）原发病好后又出现高热
（2）持续性上腹部痛，咳嗽或呼吸时加重
（3）肝区常有叩痛
（4） X线示膈肌抬高、活动度下降
（5） B超多可明确诊断
（6）先非手术治疗：抗炎或穿刺引流
（7）手术切开引流
医学PPT
11
腹腔脓肿
膈下脓肿引流入路： （1）经前腹壁肋下切口 （2）经后腰部切口 （3）经胸壁切口
起病早期，一般情况好，腹膜炎轻 或原发性腹膜炎者 手术治疗 大多数病人需手术处理
医学PPT
5
急性弥漫性腹膜炎
非手术治疗
（1）体位：
半坐卧位
（2）禁食、胃肠减压：
（3）静脉输液：
抗休克 纠正水电解质酸碱平衡失调
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
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C
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C
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C
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芥子气
载体部分
C
H
C
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C
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N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
药物化学课件第七章抗肿瘤药PPT课件
常见的免疫治疗药物包括免疫 检查点抑制剂、细胞因子、免 疫细胞治疗等。
免疫治疗药物的优点是疗效持 久、副作用较小，但价格较高， 且部分患者可能对免疫治疗不 敏感。
03
抗肿瘤药的未来发展方向
个体化治疗
总结词
个体化治疗是一种根据患者的基因、分子特征和疾病状态，为其量身定制的治疗方案。
详细描述
随着基因组学和分子生物学的发展，越来越多的肿瘤相关基因和分子标记物被发现，这 为个体化治疗提供了基础。通过检测患者的基因和分子特征，可以预测他们对不同药物 的反应，从而选择最有效的药物进行治疗。个体化治疗有助于提高治疗效果，减少副作
骨髓抑制副作用
白细胞减少
抗肿瘤药物可能引起白细 胞减少，这可能导致感染 的风险增加。
血小板减少
一些抗肿瘤药物可能导致 血小板减少，这可能导致 出血的风险增加。
贫血
一些抗肿瘤药物可能导致 贫血，这可能导致疲劳和 呼吸困难等症状。
心脏毒性副作用
心律失常
一些抗肿瘤药物可能导致心律失 常，这可能引起心悸、气短等症
状。
心力衰竭
一些抗肿瘤药物可能引起心力衰竭， 这可能导致疲劳、呼吸急促和水肿 等症状。
心肌病
一些抗肿瘤药物可能引起心肌病， 这可能导致心脏扩大和心力衰竭等 症状。
其他常见副作用
过敏反应
一些抗肿瘤药物可能导致过敏反应，这可能引起皮疹、呼吸困难等症状。
神经系统副作用
一些抗肿瘤药物可能引起神经系统副作用，这可能引起头痛、失眠、嗜睡等症 状。
05
抗肿瘤药的合理使用与注 意事项
适应症与禁忌症
适应症
抗肿瘤药主要用于治疗各种癌症，如 肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
禁忌症
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腹腔脓肿
复习要点： （1）急性弥漫性腹膜炎的病因及分类 （2）急性弥漫性腹膜炎的手术指征 （3）腹腔引流的指征 （4）诊断性腹穿的临床意义 （5）膈下脓肿及盆腔脓肿的特点
急性化脓性腹膜炎
再见！
谢谢 ﹗
腹腔脓肿
膈下脓肿引流入路： （1）经前腹壁肋下切口 （2）经后腰部切口 （3）经胸壁切口
腹腔脓肿
二、盆腔脓肿特点 （1）典型的直肠、膀胱刺激征 （2）直肠指检：前壁触痛、波动感 （3） B超可协助诊断 （4）直肠前壁或后穹隆穿刺切开引流
腹腔脓肿
三、肠间脓肿 常为多发，易引起肠梗阻
B超及CT可协诊 一般采取非手术治疗
急性弥漫性腹膜炎
非手术治疗
（1）体位：
半坐卧位
（2）禁食、胃肠减压：
（3）静脉输液：
抗休克 纠正水电解质酸碱平衡失调
（4）大量使用抗菌素：
联合用药
（5）补充热量及营养：
（6）吸氧、镇静、止痛： 不用杜冷丁类
急性弥漫性腹膜炎
手术治疗 手术指征： （1）原发病严重（穿孔、破裂、绞窄、漏等） （2）腹膜炎重、积液多，中毒症状重、休克 （3）腹膜炎病因不明，无局限趋势 （4）非手术治疗不缓解或加重（8~1结构类似物，干扰细胞 正常代谢过程，抑制细胞增殖。
（1）叶酸拮抗剂类：甲氨喋呤等 （2）嘧啶拮抗剂类：5－氟脲嘧啶、健择、
喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡 莫氟、优福定 （3）嘌呤拮抗剂类：巯基嘌呤、巯乌嘌呤等
急性弥漫性腹膜炎
五、治疗 非手术治疗
起病早期，一般情况好，腹膜炎轻 或原发性腹膜炎者 手术治疗 大多数病人需手术处理
急性弥漫性腹膜炎
手术治疗 手术方法： （1）麻醉方式的选择：全麻 （2）处理原发病灶：探查 修补 切除 （3）腹腔消理：盐水或加抗菌素冲洗 （4）腹腔引流
急性弥漫性腹膜炎
腹腔放置引流管的指征： （1）病灶及坏死组织未能完全消除 （2）病灶处理后预防有漏 （3）术野渗液或渗血较多 （4）已形成局限性脓肿
腹腔脓肿
腹腔脓肿是由于急性腹膜炎局限后， 残余的脓液积存在腹腔内脏器之间，常被 大网膜包裹而形成的局限性脓肿。
腹腔脓肿常见有：膈下脓肿 肠间脓肿 盆腔脓肿
腹腔脓肿
一、膈下脓肿特点： （1）原发病好后又出现高热 （2）持续性上腹部痛，咳嗽或呼吸时加重 （3）肝区常有叩痛 （4） X线示膈肌抬高、活动度下降 （5） B超多可明确诊断 （6）先非手术治疗：抗炎或穿刺引流 （7）手术切开引流
抗肿瘤化学药物
抗肿瘤药物的分类
传统的分类方法
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素类 • 植物类 • 激素 • 杂类
烷化剂
• 又称生物烷化剂或细胞毒药物，此类药物最 早问世并应用于临床。 氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮芥 亚硝脲类：卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、 嘧啶亚硝脲、福莫司汀 塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫矛醇