高脂饮食脂肪肝胰岛素抵抗大鼠中PPARα的表达对肝组织的影响

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高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织PPARα和CPT—ⅠmRNA的表达

Ｓｉｕｐｎｈｎｉｇ，ＣｈｎＺｉｕ，ＢａｉｎｅｇｔａＨａｇｈｕＳｘｈｈｓｉｌＪｅｈｙｎｏＪａｆｎ，ｅｌｎｚｏｉｔｏｐｔ，ａ
Ａｓａｔ【ｊｔｅＴｖａｔｅｅｐｅｓｎａｄｐｔｎｉｃａｉｆＰａａｄＣＴＩＮＡｉ１ｅｆａｓｔｏａｂｔｃ：Ｏｂｅｉｓｏｒｅ１ｈｘｒｓｉｎｏｅｔ１ｒｃｖＪｅｏａｍｅｈｎｓｏＡＲｎＰ — ｍＲｖｒｔｗｉｎｎｌｍｓＰｎｉｏｒｈ —
ＣＴＩＰ — ｍＲＮ的表达水平则显著下降（＜００）结论］续１ＡＰ．１。［持２周的高脂饮食可以诱导ＮＬ大鼠模型，型组大鼠肝组织ＡＦＤ模
ＰＡｍＲＰＲａＮＡ和ＣＴＩＮＡ的表达降低，肝细胞成脂性改键词：肪性肝病；氧化物酶体增殖物激活受体；脂过肉碱棕榈酰转移酶；酒精性非
ｄｅｉｈｏｍａｏｔｏｒｕ（０ｒｔ）ｗａａｓｄｂｔｎａｄａｉ１ｅｄｏ２ｗｅｋ．ｐｔｃ１ｉｏｔｎｓｌｓｉｔｗｈｌｔｅｎｒ１ｎｒ１ｏｐ１ａｓｅｃｇｓｒｉｙｓａｄｒｎｍａｅｓｆｒｌｅｓＨｅａｉｉｄｃｎｅｔ．ｐａｍａＴＧ．ｅｆｐＣＨ０，ＨＤＬＣ，Ｌ，，ＤＬＣ，ＡＬＴ，ＡＳａｄＴＮ卜ａＴｎ，ＦＦｃｎｅｔａｉｎｒｖｌａｅ，ａｒｉｔｐｔｏｏｉａｃａｇｓｉｈｉ— Ａｏｃｎｒｔｓｗｅｅｅａｕｔｄｓｗｅｅｈｓｏａｈ１ｇｃ１ｈｎｅｎｔｅ１ｏｖ

丹参不同组分对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏PPARαLmRNA表达的影响

ｃｏｎｔｏｌｒｇｒｏｕｐ－ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ－ＤｏｎｇｂａｏＧａｎｔａｉｇｒｏｕｐ，ｋｅｔｏｎｅｇｒｏｕｐａｎｄｐｈｅｎｏｉｆｃａｃｉｄｇｒｏｕｐ．８ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒａｄｍｉｎｉｓｔｒａｉｔｏｎ，ｄｅｔｅｃｔＴＣ，ＴＧ，ＡＬＴ－ＡＳＴｉｎｂｌｏｏｄｓｅｒｔｕｎ，ａｎｄＴＣ，ＴＧｃｏｎｔｅｎｓｔａｎｄａｃｔｉｉｔｖｙｉｎｈｅｐ￣ｉｅｔｉｓｓｕｅ；ｏｂｓｅｖｅｒｔｈｅＰＰＡＢｘｘｍＲＮＡｅｘｐｅｓｒｓｉｏｎｓｗｉｔｈＲＴ－ＰＣＲ
ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆＤａｎｓｈｅｎ（ｔｏｔａｌｋｅｔｏｎｅａｎｄｔｏｔａｌｐｈｅｎｏｉｆｅ
ＮＡＦＬＤ的作用机制可能与增强肝组织中ＰＰＡＲａｍＲＮＡ的表达，进而促进脂肪酸代谢有关。
关键词
丹参总酮；丹参总酚酸；非酒精性脂肪肝；大鼠；过氧化物酶体增殖物激活受体
文献标识码：Ａ文章编号：１００７— ５６１５（２０１３）０４—０００１ — ０３

降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏PPARα mRNA表达的影响

【ｓａｔ０ｂｅｔｅｏｅｐｏｅｈｆｃｓｎｅｔｅｈｎｍｏａｇＺｉｉａｒｎｌｓｎＰＡｃＡｂｔｃ】ｒｊｃｖＴｘｌｒｔｅｅｆｔａｄｒａｄｍｃａｉｆｉｈＹｎＧａｕｅＰＲｔｉｅｌｅｓＪｎＧｏ
中国药物与临床２０年１月第８０８１卷第１期ＣｉｓＲｍｄｓｌｉ，ｏｅｂｒ０８ｏ８ｏ１１ｈｅｅｅｅｉ＆ＣｉｃＮｖｍｅ２０，１，．ｎｅｎｓＶ．Ｎ１
・８３・７
降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏ＰＡｅｍＲＡ表达的影响ＰＲｔＮ
ＺｉｎＧｒｎｌｓｗｒｉｅｏｔｅｔｅｔｎｒｕｙｇｒａｅｗｉｈｅｌｙａｄｍｏｅｒｕｓｒｃｉｅｓａｈＧａａｕｅｅｅｇｖｎｔｈｒａｍｅｔｏｐｂａｖｇｈｌｔｅｈａｔｎｄｌｏｐｅｅｖｄｕｕｌＹｉｇｅｈｇ
殷果华赵和平
【摘
要】目的观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝炎（ＡＨ大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受ＮＳ）
体ｃＰＡａ）Ｎ￣ＰＲｍＲＡ表达的影响，（探讨其治疗ＮＳ的机制。方法２ＡＨ４只雄性Ｗｉａ大鼠随机分为３：ｓｒｔ组健康组普通饲料喂养，型组和治疗组高脂饮食喂养。模治疗组在高脂饮食１３周末给予降脂益肝冲剂，同时模型组和健康组给予等量的生活饮用水灌胃，８ｌ周末处死各组大鼠。测定肝组织甘油三酯ｆＧ、ｉ）总胆固醇（ｃ、脂肪酸（Ｆ）Ｔ）游离ＦＡ含量及血清肿瘤坏死因子（Ｎ）Ｏ水平，ＴＦ一ｔ反转录聚合酶链反应（ＴＰＲ）Ｒ — Ｃ法检测肝组织ＰＡａｍＮＰＲＲＡ相对含量。结果模型组大鼠肝脏ＰＡｃ表达明显减少，ＰＲ￣肝脏ＴＴＦＡ及血清ＴＦ水平明显增加；Ｇ、Ｃ、ＦＮ一治疗组肝脏

厄贝沙坦对高脂饲养脂肪肝大鼠PPARγ表达及胰岛素抵抗的影响

ＩＲ呈显著负相关（Ｐ＜０．０５）。结论
有关。
厄贝沙坦可在一定程
同一实验室按清洁级大鼠专人、分笼、恒温（１８～２２
℃）、恒湿（６５％一７０％）饲养，明暗各１２ｈ（光照：６ａｍ～６ｐｍ），每天８：００ａｍ～９：００ａｍ喂食，自由饮
陈
摘要目的
靖，江家骥，郑
琦，肖
琴，朱月永
观察厄贝沙坦对高脂饲养脂肪肝大鼠肝脏过
“ 第一次打击 ” ，几乎所有ＮＡＦＬＤ患者都存在周围组织和肝脏的ＩＲ，其严重程度与ＮＡＦＬＤ病情进展相关。一项前瞻Ｉ生研究显示，常规剂量的替米沙
水。
度上改善高脂饲养大鼠的脂肪肝和ＩＲ，可能与激活ＰＰＡＲ￣关键词厄贝沙坦；非酒精性脂肪性肝病；过氧化物酶体增殖物激活受体；胰岛素抵抗；大鼠
中图分类号Ｒ５８９．２；Ｒ５７５．５文献标志码Ａ文章编号１０００—１４９２（２０１３）１２—１４２９— ０５
１．１．２主要试剂厄贝沙坦（安博维）购于杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司；普通饲料和高脂饲
料（７８％普通饲料、２０％猪油和２％胆固醇）均购于
非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）是一种与胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔ —

非酒精性脂肪肝性肝炎的药物治疗

非酒精性脂肪肝性肝炎的药物治疗陈晓庆;丛丽【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2013(000)001【总页数】4页(P30-33)【关键词】NASH;代谢综合征;抗炎;抗氧化;分子靶向【作者】陈晓庆;丛丽【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科;哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】587.1非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，是以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为特征的临床病理综合征。

根据其病情发展分为非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关的肝硬化和肝细胞癌。

NASH的概念在1980年被首次提出，它是非酒精性单纯性脂肪肝向隐匿性肝硬化发展的中间阶段，因而对NASH的有效治疗显得尤为重要。

目前NASH药物治疗的研究已成为脂肪肝研究领域的热点之一。

治疗代谢综合征NASH与代谢综合征的关系密切，如胰岛素抵抗、糖耐量异常、肥胖、血脂异常及高血压等[1]。

对于NASH尤其是伴有代谢综合征的患者，目前仍没有明确有效的治疗手段，单一治疗不可能达到理想的效果，只有通过生活方式干预联合药物治疗才能起到更好的作用。

1. 改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗的药物有噻唑烷二酮类(TZDs)与二甲双胍。

TZDs不仅可以通过与PPAR-γ结合改善胰岛素敏感性，还可直接抑制肝细胞脂酰COA合成酶4(ACS4)的活性，抑制肝脏细胞合成脂肪，并造成脂肪组织的重新分布，这一作用并不依赖于PPAR-γ。

目前，应用TZDs治疗NASH只是初步阶段，现有的临床资料证实[2,3]TZDs可以调节肝脏脂质代谢，改善肝功能，但对其在抑制肝纤维化方面的作用尚存在争议。

二甲双胍可以通过抑制肝糖输出，增加脂肪酸在脂肪组织中的氧化改善胰岛素敏感性。

Loomba等[4]对NASH患者运用二甲双胍治疗后，虽然血清转氨酶的水平的改善不明显，但NASH活动指标均有所改善。

激动剂的胰岛素增敏作用及对解偶联蛋白基因表达的影响

作者简介：李全民，男，博士，副主任医师，副教授Ｔｅｌ：（０１０）６６３４３４０３Ｅｍａｉｌ：ｌｉｑｍ０８０６＠１６３．ｃｏｍＰＰＡＲ α激动剂的胰岛素增敏作用及对解偶联蛋白基因表达的影响李全民１，２，张素华１，吴静１，倪银星１，任伟１（１重庆医科大学附属一院内分泌科，重庆４０００１６；２解放军第二炮兵总医院内分泌科，北京１０００８５）摘要：目的观察非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠（ＩＲ）模型的胰岛素增敏作用及对解偶联蛋白（ＵＣＰｓ）基因表达的影响。

方法应用高脂饮食制作ＩＲ大鼠模型，非诺贝特灌胃两周，以高胰岛素正葡萄糖钳夹术评价胰岛素敏感性的变化，用半定量的逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）检测ＵＣＰｓ基因ｍＲＮＡ表达的改变。

结果高脂喂养ＩＲ大鼠肌肉ＵＣＰ３、肝脏ＵＣＰ２基因表达降低，非诺贝特可以提高葡萄糖输注率ＧＩＲ（１５３０±４３７）与（９８９±３２８）ｍｇ·ｋｇ－１，显著降低血清三酰甘油（ＴＧ）（０８４±０１８）与（１２４±０３４）ｍｍｏｌ·Ｌ－１（Ｐ＜００１）；游离脂肪酸（ＦＦＡ）（０４３±０１３）与（０２８±０１２）ｍｍｏｌ·Ｌ－１（Ｐ＜００５），减少动物的体重增长，可使肝脏内ＵＣＰ２基因ｍＲＮＡ表达增加６２８％，肌肉内ＵＣＰ３基因表达增加３２７％，对肌肉组织内ＵＣＰ２基因ｍＲＮＡ表达无影响。

结论高脂喂养ＩＲ大鼠模型中，肌肉ＵＣＰ３，肝脏ＵＣＰ２基因表达降低；非诺贝特可改善ＩＲ，增强ＵＣＰｓ基因表达，它的减少体重和胰岛素增敏作用可能与此有关。

关键词：非诺贝特；胰岛素敏感性；血脂；解偶联蛋白中图分类号：Ｒ９６５文献标识码：Ａ文章编号：１００１－２４９４（２００５）１４－１０７０－０３Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ αｏｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓｇｅｎｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＬＩＱｕａｎｍｉｎ１，２，ＺＨＡＮＧＳｕｈｕａ１，ＷＵＪｉｎｇ１，ＮＩＹｉｎｘｉｎｇ１，ＲＥＮＷｅｉ１（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，Ｃｈｉｎａ；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＳｅｎｃｏｎｄＡｒｔｉｌｌｅｒｙＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８８，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ，ａｌｉｇａｎｄｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ α（ＰＰＡＲ α），ｏｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＵＣＰｓ）ｇｅｎｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｉｇｈｆａｔｆｅｄｒａｔｍｏｄｅｌｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＥＴＨＯＤＳＦｅｎｏｆｉｂｒａｔｅｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ（１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）ｆｏｒｔｗｏｗｅｅｋｓｉｎｈｉｇｈｆａｔｆｅｄｒａｔｍｏｄｅｌｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＴｈｅｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉｃｅｕｇｌｙｃｏｍｉｃｃｌａｍｐＴｈｅＵＣＰｓｍＲＮＡｉｎｌｉｖｅｒａｎｄｍｕｓｃｌｅｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｕｓｉｎｇＲＴＰＣＲＲＥＳＵＬＴＳＦｅｎｏｆｉｂｒａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｄｕｃｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｓｅｒｕｍｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ（ＴＧ）ａｎｄｆｒｅｅｆａｔａｃｉｄ（ＦＦＡ），ｒｅｄｕｃｅｄｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｇａｉｎＩｔａｌｓｏｉｎｃｒｅａｓｅｄｇｌｕｃｏｓｅｄｉｓｐｏｓａｌｒａｔｅ，ｉｍｐｒｏｖｅｄｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＭｏｒｅｏｖｅｒ，ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄＵＣＰ２ｍＲＮＡ６２８％ｉｎｌｉｖｅｒａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄＵＣＰ３ｍＲＮＡ３２７％ｉｎｍｕｓｃｌｅ，ｗｈｅｒｅａｓＵＣＰ２ｍＲＮＡｌｅｖｅｌｉｎｍｕｓｃｌｅｄｉｄｎｏｔｃｈａｎｇｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＦｅｎｏｆｉｂｒａｔｅｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｓｅｒｕｍＴＧａｎｄＦＦＡ，ｉｍｐｒｏｖｅｄｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｍｐｒｏｖｉｎｇｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｍａｙｉｎｖｏｌｖｅｉｎｔｈｅｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＵＣＰｓｇｅｎｅＫＥＹＷＯＲＤＳ：ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ；ｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ；ｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄ；ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ贝特类药物是临床广泛用来治疗混合性高脂血症和高三酰甘油血症的一种药物，其作用机制一直未完全阐明。

降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARα及Trx mRNA表达的影响

（山西医科大学第一医院，山西太原０３０００１）
摘要：目的
观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉＣｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ，ＮＡＦＬ）大鼠肝组织过氧化物酶体采
增殖物激活受体ｏ【（ＰＰＡＲｏ【）及硫氧还蛋白（ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ，Ｔｒｘ）ｍＲＮＡ表达的影响，探讨其治疗脂肪肝的机理。方法
维普资讯
２００７年７月第１４卷第７期
中国中医药信息杂志
降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪ｍＲＮＡ表达的影响
赵和平，段晓燕，张革红，葛姝囡
由于状态控制、Ｄｃ疫苗的临床疗效还有待于评价等多种原因，临床应用还需要很长的时间。目前认为，乙型肝炎慢性化与机
ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｂｏｔｈｄｅｃｒｅａｓｅｄ．ＪＹＣｃａｎｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｉｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｏｆｍｏｄｅｌｒａｔｓ．
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一一～～一三＝一～一一～～一
Ｃ咖ｄ Ⅱ ｜蠡ｏｎＩｔｉｓｌｉｋｅｌｙｔｏｂｅｏｎｅｏｆｔｈｅｉｍｐｏｒｔｎｔａｍｅｃｈｎｉａｓｍｓｆｏｒＪＹＣｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｎｏｎｌｃａｏｈｏｌｉｃｆａｔｙｔ

PPAR-γ在肥胖及其并发症中的作用概述

第１５期收稿日期：２０２０－０５－２１基金项目：２０１９年大学生创新创业训练计划项目（贵中医大创合字２０１９－４号）；贵州省一流专业（中药学）黔教高发［２０１７］１５８号；贵州省２０１７年一流大学（一期）重点建设项目一流平台建设（培育）项目（３４１１４１１００００５２０１１０）作者简介：夏仁侠，女，主要从事中药药理和中药毒理学研究；通讯作者：隋　怡，女，主要从事中药药理和中药毒理学研究。

ＰＰＡＲ－γ在肥胖及其并发症中的作用概述夏仁侠，杨　平，柴慧芳，杨武德，隋　怡（贵州中医药大学药学院，贵州贵阳　５５００２５）摘要：肥胖与胰岛素抵抗，葡萄糖耐受不良，高血压和血脂异常等并发症，统称为代谢综合征（ＭｅｔＳ）。

是全球面临的最具挑战性的健康问题之一。

饮食和生活方式的变化是肥胖增长的主要原因。

目前，肥胖治疗方法有很多，主要针对脂蛋白，血压或人体测量指标进行对症治疗。

过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲｓ）参与脂质和脂蛋白水平的代谢调节，对甘油三酯（ＴＧ），血糖和腹部肥胖具有一定调节作用。

其中ＰＰＡＲ－γ在治疗肥胖及其并发症的研究最为广泛，ＰＰＡＲ－α和γ的合成配体纤维酸和噻唑烷二酮已用于患有２型糖尿病和糖尿病前期胰岛素抵抗的患者中，具有显着改善血糖水平的作用。

本文就ＰＰＡＲ－γ在肥胖及其并发症中的治疗作用及其机制进行综述。

关键词：代谢综合征；ＰＰＡＲ－γ；肥胖；２型糖尿病中图分类号：Ｒ５８９．２文献标识码：Ａ文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２０）１５－００５９－０２ＯｖｅｒｖｉｅｗｏｆＰＰＡＲ－γａｎｄＩｔｓＲｏｌｅｉｎＯｂｅｓｉｔｙａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅＸｉａＲｅｎｘｉａ，ＹａｎｇＰｉｎｇ，ＣｈａｉＨｕｉｆａｎｇ，ＹａｎｇＷｕｄｅ，ＳｕｉＹｉ（ＴｈｅＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙｏｆＧｕｉｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｃｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌ，Ｇｕｉｙａｎｇ　５５００２５，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｇｌｕｃｏｓｅｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅ，ｈｉｇｈｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａａｒｅｃａｌｌｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＭｅｔＳ）．Ｉｔｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｈａｌｌｅｎｇｉｎｇｈｅａｌｔｈｐｒｏｂｌｅｍｓｆａｃｉｎｇｔｈｅｗｏｒｌｄ．Ｃｈａｎｇｅｓｉｎｄｉｅｔａｎｄｌｉｆｅｓｔｙｌｅａｒｅｔｈｅｍａｉｎｒｅａｓｏｎｆｏｒｏｂｅｓｉｔｙｇｒｏｗｔｈ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｒｅａｒｅｍａｎｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｏｂｅｓｉｔｙ，ｍａｉｎｌｙｆｏｒｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｏｒａｎｔｈｒｏｐｏｍｅｔｒｉｃｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ．Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＰＡＲｓ）ａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｉｄａｎｄｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓ，ａｎｄｈａｖｅｃｅｒｔａｉｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ（ＴＧ），ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ，ａｎｄａｂｄｏｍｉｎａｌｏｂｅｓｉｔｙ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍ，ＰＰＡＲ－γｉｓｔｈｅｍｏｓｔｗｉｄｅｌｙｓｔｕｄｉｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ＴｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｌｉｇａｎｄｓｏｆＰＰＡＲ－αａｎｄγ，ｆｉｂｒｉｃａｃｉｄａｎｄｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ，ｈａｖｅｂｅｅｎｕｓｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｐｒｅｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｂｌｏｏｄｓｕｇａｒｌｅｖｅｌｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＰＰＡＲ－γｉｎｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ；ＰＰＡＲ－γ；ｏｂｅｓｉｔｙ；ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ肥胖及其并发症与代谢综合征密切相关。

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高脂饮食脂肪肝胰岛素抵抗大鼠中PPARα的表达对肝组织的影响王素格;李德征;蒋树林;秦明月【摘要】Objective To investigate the role of PPARa in NASH and IR of SD rats and the mechanisms in insulin resistance way. Methods 60 male SD rats were randomly divided into four groups: normal chow-fed control group ( re =20 );high fat-fed group ( re =20 );experimental group ( re = 10 );experimental control group ( re = 10 ). At the end of 12th week,each 10 rats which randomly selected form normal control group and the high fat-fed group were put into glucose clamp test and liver tissue HE staining to ensure the model succeeded. Then they were given normal chow-fed,fenofibrate and continue high-fat diet intervention, which took four weeks in all. Aminotransferase, triglyceride were measured by biochemical methods, and the mRNA expression level of PPARa genes were detected by the reverse transcriptase-polymerase chain reaction ( RT-PCR ) technique. Results Hyperlipidemia was observed in high fat-fed groups rats. Compared with normal chow-fed controls groups, PPARa mRNA expression was down-regulation( P < 0. 05 ), the steatosis and inflammatory activity in the livers and the insulin resistance were significantly increased( P <0. 05 );Compared with the high fat-fed group,PPARa mRNA expression in experimental group and experimental control group was up-regulation( P <0. 05 ),and the insulin resistance were significantly decreased. Conclusion PPARa' s mRNA is positively correlatedwith the IR. It is effective in cure of the rat' s NASH and IR after using the PPARa agonists.%目的研究PPARα在SD大鼠NASH、IR的形成中的作用,并初步从胰岛素抵抗方面探讨其机制.方法将SD大鼠60只随机分为正常组20只、高脂组20只、实验组10只(高脂加非诺贝特)、实验对照组10只(造模成功后改正常饮食).饲养12周末时随机取正常对照组与高脂组各10只一并做高胰岛素正葡萄糖钳夹实验及肝组织的HE染色,确定造模成功.然后给予非诺贝特、继续高脂饮食及改正常饮食干预,共4周.氨基转移酶、三酰甘油等以生物化学方法测定,并以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分析PPARα基因的mRNA表达水平.结果高脂组大鼠呈高脂血症,与正常组相比PPARα的mRNA表达下调(P<0.05),胰岛素抵抗(IR)和肝细胞脂肪变及炎症程度加重(P<0.05);与高脂组比较,实验组及实验对照组的PPARα的mRNA表达上调(P<0.05),IR明显改善.结论在高脂饮食诱导的NASH、IR模型中,PPARα的mRNA表达水平与IR密切相关,它们可以共同促进NASH的进展,而使用PPARα激动剂后对大鼠NASH及IR起到了有效的治疗作用.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2013(035)006【总页数】3页(P810-812)【关键词】非酒精性脂肪性肝炎;胰岛素抵抗;PPARα;非诺贝特【作者】王素格;李德征;蒋树林;秦明月【作者单位】邢台矿业集团总医院;邢台矿业集团总医院消化内科;050000,石家庄市,河北医科大学第二医院消化内科;河北大学医学部2010级临床本科一班【正文语种】中文【中图分类】R575.5近年来人们生活水平日益提高，而日常膳食中以脂肪为代表的高热量食物成分所占比例明显增加，使非酒精性脂肪肝炎(non alcoholic steatohepatitis，NASH)的发病率日益增长［1］，从而成为人们普遍关注的问题。

有大量研究发现，胰岛素抵抗(IR)是NASH发病的首要环节［2－4］，而过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisomeproliferator-activated receptoralpha，PPARα)是调节胰岛素敏感性的一个重要因子，并且它的激动剂可能减少肝脏的脂质沉积，从而使脂肪性肝炎得到改善，因此我们通过高脂饮食诱导脂肪肝胰岛素抵抗模型的成立，然后观察IR及PPARα的mRNA在NASH中的表达情况，为NASH的治疗提供新的药物作用靶点。

1 材料与方法1.1 建立动物模型雄性SD大鼠60只，体重120～160 g，鼠龄4～6周，分笼饲养在温度22～28℃动物室中，明暗各12 h，自由进食及饮水，适应性饲养1周后，随机分为4组，正常组20只、高脂组20只，实验组10只、实验对照组10只。

正常组喂饲普通饲料;高脂组、实验组、实验对照组喂饲高脂饲料［5，6］，其配方:普通饲料加1%胆固醇和10%蛋黄粉、10%猪油，－20℃冰箱保存，喂前平衡室温。

12周末时正常组与高脂组各取10只一并进行钳夹及肝组织石蜡切片HE染色，确定胰岛素抵抗脂肪肝动物模型造模成功;实验组在高脂饮食同时给予非诺贝特80 mg·kg－1·d－1灌胃;实验对照组将高脂饮食改为正常饮食;实验组每天定时给药，其余各组均给予等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃，持续4周后所有大鼠分别测定胰岛素敏感性，然后处死大鼠留取所需标本。

1.2 主要试剂胆固醇购自南京新百药业有限公司，猪油由河北医科大学实验动物中心提供，非诺贝特(力平之)200 mg为法国利博福尼公司产品，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)采用德国Bbyer 公司的全自动血清生化分析仪检测，由河北医科大学第二医院生化室协助。

RNA提取试剂盒及GAPDH均为北京赛百盛基因技术有限公司产品。

1.3 观察指标及测定方法1.3.1 一般情况:每天观察动物的毛色、活动及粪便与进食水情况，每周测定大鼠体重。

1.3.2 空腹血清TC、TG、ALT、AST及血糖测定:用全自动生物化学分析仪测定，全部应用酶法完成。

1.3.3 病理学检查:中性甲醛固定肝标本，石蜡包埋，常规切片行HE染色，光镜下观察肝脏脂肪变性及炎症的程度。

由富有经验的病理医生在不知分组情况下作出诊断。

对肝脂肪变性和炎性细胞浸润程度分级、评分判断标准参照文献［7－9］。

1.3.4 IR的测定:用正常血糖高胰岛素钳夹技术［10］，求取60～120 min的13个GIR的平均值，该指标反应大鼠的胰岛素敏感性，GIR越小，机体的IR越严重。

1.3.5 PPARα的mRNA表达水平的测定:钳夹结束后迅速取出肝脏组织，冰上取肝脏同一部位切取1块肝组织约100～150 mg，将组织放入高压处理的EP管中，编号记录后迅速液氮冷冻保存，采用RT－PCR法检测PPARαmRNA的表达。

根据参考文献选取引物并合成，PPARα(Gen Bank网站)上游引物:5′－CCTGGAAAGTCCCTTATCT－3′，下游引物:5′－GCCCTTGCAGCCTTCACAT－3′，319 bp，GAPDH 上游引物:5′－TCCCTCAAGATTGTCAGCAA－3′，下游引物:5′－AGATCCACAACGGATACATT－3′，308 bp。

①RNA提取:用Trizol一步法提取总RNA，按说明书进行。

②逆转录:用20 μl体系逆转录RNA ，取总RNA 2 μl，随机引物(dN)9 1 μl，DEPC 处理水7 μl，5 × MMLV buffer 4 μl，dNTP 2 μl Rnasin 10 U/μl，MMLV RTase 1 μl，100 m MDTT 2 μl，70℃5 min，37℃ 1 h 94℃ 5 min。

③PCR 反应体系20 μl:取2 μl逆转录产物进行 PCR，10 × Taq 缓冲液2 μl，PCR 染料2 μl，Taq DNA聚合酶0.2 μl，0.1 mmol/L，dNTP，上下游引物各20 pmol。

PCR扩增反应条件为:预变性94℃、5 min、1 min;变性 94、30 s，退火(PPARα 56℃;GAPDH 56℃)40 s，延伸72℃、45 s，循环数(PPARα 35次;GAPDH 30次)，终末延伸72℃、10 min。

模板量及循环次数经检测均在线性范围内。

PCR产物经2%琼脂糖凝胶电泳后，以UVP计算机图像扫描分析系统Robocycler 4.0测定电泳条带密度值，以GAPDH为内参照，Excel计算PPARα基因mRNA的相对含量，结果以PPARα条带占GAPDH条带密度的百分率表示。

1.4统计学分析应用SPSS 14.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验、秩和检验、方差分析和直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 一般情况 4组大鼠均生长良好，至实验结束时无1例死亡。