9第九章B淋巴细胞-讲义

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第9章B淋巴细胞ppt课件

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未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞发 生凋亡---克隆清除
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---mIgM 表达下调---进入外周淋巴器官,对抗原刺激不 产生应答---无能
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞中 RAG基因重新活化---轻链VJ再次重排,合成 新的轻链,替代自身反应性轻链---成为一个新 的B细胞---受体编辑。若受体编辑不成功,则 该细胞发生凋亡或无能。
B
V 细

甲1
B
V 细

乙1
B
细V


D
J1
1
D J1 1
D J1
3、体细胞高频突变(somatic 造成的多样性 hypermutation)
被抗原激活后的B细胞在外周免疫器官生发中 心分裂增殖时,IgV区基因大约每复制1000个 bp就有1对发生突变(碱基配对错误所致,而其他体细 胞每次分裂中DNA分子的突变率约为1010bp),故称为体细胞高频突变。
(isotype exclusion):
是一个B细胞克隆只表达一种 BCR,只分泌一种抗体的机制。
等位排斥——是指B细胞中位于一对染色 体上的轻链或重链基因,其中只有一条 染色体上的基因得到表达,先重排成功 的轻链或重链基因抑制了另一条染色体 上的基因的重排。
同种型排斥——是指κ轻链和λ轻链之间 的排斥,κ链基因表达成功即抑制λ链基 因的表达。在人Ig中κ链和λ链之比约为 2:1,而在小鼠中约为20:1。
• 可分泌CKs调节免疫应答
第一节 B细胞的分化发育
非抗原依赖期(骨髓) 抗原依赖期(外周淋巴器官)
B细胞在中枢免疫器官 中的分化发育过程中产生的 主要事件是
–功能性BCR的表达

第9章 B淋巴细胞

第9章 B淋巴细胞
CD20:表达于各阶段B细胞B细胞,但浆细胞不 表达,调节跨膜钙离子流动
CD22:特异表达于B细胞,胞内段含ITIM,抑 制性受体
CD32:B亚型负反馈调节B细胞活化及抗体分泌
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活化后表 达
CD80/86(B7) - CD28
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第三节 B细胞的亚群
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第四节 B淋巴细胞的功能
一、产生抗体
抗原识别受体多样性产生的机制 B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 B细胞中枢耐受的形成
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BCR胚系基因结构
V区基因
BCR的H链 V、D、J 基因 BCR的L链 V、J 基因
C区基因 位于V区的下游
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BCR的功能性基因片段数
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研究证明
不同的V基因实际上是由少数原先分隔 的胚系基因片段,在B淋巴细胞(以及T淋 巴细胞)发生过程中通过重排过程的组合、 拼接而成,从而产生巨大数量特异的抗原 受体BCR(及TCR)以识别不同的抗原。
IL-2、IL-4、IL-10、IL-13。 抑制成熟B细胞增殖分化:IL-8、
IL-143、TGF-β
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小结
B细胞的个体发育 B细胞表面的分子及其作用 B细胞的亚群 B细胞的功能
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B细胞的个体发育-- 抗原非依赖阶段
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B细胞的个体发育-- 抗原依赖阶段
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第二节 B细胞的表面分子及其作用
BCR 即mIg(mIgM和mIgD) Igα(CD79a)/Igβ (CD79b) 共受体
CD19/CD21/CD81复合体 协同刺激分子
CD40 — CD40L (CD154) CD80和CD86(B7-1/B7-2)— CD28 丝裂原受体 其他表面分子 细胞因子受体、 FCR、MHC分子、CD20等

B淋巴细胞医学知识宣讲

B淋巴细胞医学知识宣讲

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B淋巴细胞医学知识宣讲
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问题
成熟B细胞与体细胞基因组DNA序列是相同吗?
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BCR基因重排及机制
基因重排主要经过重组酶来实现。 重组酶有:
1、重组激活酶:RAG1和RAG2;表示于不成熟T细胞和B细胞;特异性识 别并切除重组信号序列(recombination signal sequences,RSS) 2、末端脱氧核苷酸转移酶(TdT):将N-核苷酸插入到V、D、J基因 重排过程中出现DNA断端
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免疫调整
经过细胞间接触和分泌细胞因子,参加免疫应答、炎症反 应和造血过程调整。
B细胞所分泌细胞因子
白细胞介素
集落刺激因子 肿瘤坏死因子和淋巴毒素 干扰素 转化生长因子家族 趋化性细胞因子
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IL1、IL1、IL4 (B细胞系) IL5 (EBV转化B细胞)、IL6 IL10、IL12、IL13、IL14
上皮细胞 M细胞
黏膜免疫
sIgA
巨噬细胞 Th
IgA
B
浆第2细8页胞
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
吞噬作用
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提呈可溶性抗原
B细胞是一类专职抗原提呈细胞 活化B才是APC(B细胞经刺激后才表示协同刺
激分子) B细胞可有效摄取可溶性抗原和微量抗原
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BCR胚系基因
编码重链可变区 (14号染色体)
重链 VH DH JH C
编码重链恒定区 (14号染色体)
编码完整重链
轻链 VL JH C
编码完整轻链

9 B淋巴细胞

9 B淋巴细胞

第九章B淋巴细胞B淋巴细胞 B lymphocyte 由哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来,成熟的B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴滤泡内,约占外周淋巴细胞总数的20%。

B细胞不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能,同时也是重要的抗原提呈细胞,并参与免疫调节B细胞受体 B cellreceptor,BCR 表达于B细胞表面的免疫球蛋白,,B细胞通过BCR识别抗原,接受抗原刺激,启动体液免疫应答等位排斥B细胞中一条染色体上的重链(轻链)基因重排成功后,抑制另一条同源染色体上重链(或轻链)基因的重排同种型排斥Κ轻链基因重排成功后抑制λ轻链基因的重排受体编辑Receptorediting 一些完成基因重排并成功表达BCR的B细胞识别自身抗原后未被克隆清除,而是发生RAG基因重新活化,导致轻链VJ再次重排,合成新的轻链,替代自身反应性轻链,从而使得BCR获得新的特异性。

若受体编辑不成功,则该细胞凋亡。

体细胞高频突变Somatichypermutation已完成Ig基因重排的成熟B细胞,在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺激后,编码V区CDR的基因发生碱基的点突变。

不仅可以增加抗体的多样性,而且可以导致抗体的亲和力成熟B细胞分化的抗原非依赖期B细胞在骨髓的分化发育过程不受外来抗原的影响,称为~B细胞分化的抗原依赖期B细胞在骨髓中分化发育为初始B细胞,到达外周免疫器官后,接受外来抗原的刺激而活化、增殖的过程B细胞共受体B cellcoreceptorB 细胞表面的CD19与CD21及CD81非共价相联,形成B细胞的多分子共受体,能增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα和Igβ共同传递B细胞活化的第一信号(加强由BCR复合物转导的信号,明显降低了抗原刺激B细胞的阈值,显著提高B细胞对抗原刺激的敏感性)共刺激分子Co-stimulatorymolecule 第二信号由Th细胞和B细胞表面的共刺激分子相互作用产生。

(人卫5版医学免疫学)第九章B淋巴细胞课件

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发现历史
B淋巴细胞是1950年由Burnet和Fenner首先发现 的
功能
B淋巴细胞主要参与机体的体液免疫反应
B淋巴细胞的起源和发育
起源
B淋巴细胞的起源可以追溯到胚 胎时期的脐带和肝脏,但主要发 生于成年期的骨髓中
发育
B淋巴细胞在骨髓中经历多个发 育阶段,包括过渡前B细胞、过 渡后B细胞和成熟的B细胞
• 常见的疾病包括乳糜泻、家族性B淋巴细胞 减少症、艾滋病等
B淋巴细胞诱导的自身免疫疾病
自身抗体介导的疾病
典型的疾病包括多发性硬化症、 系统性红斑狼疮和类风湿性关节 炎等
免疫复合物介导的疾病
典型的疾病包括风湿热和系统性 硬化症等
细胞介导的疾病
典型的疾病包括自身免疫性溶血 性贫血和再生障碍性贫血等
抗原递呈
B淋巴细胞可以将抗原递呈给 辅助T细胞,从而启动细胞免 疫反应和体液免疫反应
记忆效应
B淋巴细胞能够形成记忆B细 胞,使机体对同一抗原产生 更为强烈和快速的免疫应答
B淋巴细胞的功能分化
1
台细胞
2
产生IgE,参与过敏反应
3
浆细胞
4Hale Waihona Puke 能够产生大量免疫球蛋白,是体液免疫 的主要细胞类型
骨髓B细胞
主要产生IgM,并参与抗原的初步识别和 递呈
记忆B细胞
能快速产生大量适应性免疫球蛋白,对 再次出现的同一抗原进行快速识别和消 灭
B淋巴细胞的功能失调
B淋巴细胞减少症
• 绝大多数B淋巴细胞减少疾病是由于因素导 致的B淋巴细胞减少
• 常见的原因包括自身免疫性疾病、药物、放 射线、感染等
B淋巴细胞免疫缺陷病
• 指因先天基因突变或获得性因素而导致B淋 巴细胞免疫功能缺陷的疾病

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➢ RSS 结构:回文结构七聚体 富含A/T的九聚体 分布:V 片段3、J片段 5和D片段的两侧
➢ RSS与重链VDJ基因重排:D+JDJ V+DJVDJ ➢ RSS与轻链VJ基因重排:V+JVJ
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12
(二)V (D) J重组酶 (recombinase) RAG-1/RAG-2复合物(重组激活酶复合物) 性质:内切酶 表达:T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用:识别RSS,切断七聚体一侧 末端脱氧核苷酸转移酶(TdT) 表达:B细胞前体 作用:通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端 其它 :内切酶、DNA外切酶、DNA合成酶等
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第二节 B细胞表面膜分子及其作用
一. B细胞抗原受体复合物 mIg Ig(CD79a) Ig(CD79b)
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骨髓
外周淋巴器官
浆细胞 分泌Ig
Ig Ig
VpreB 5
Ig Ig
VpreB 5
ProB
PreB
mIgM mIgM mIgD
未成熟B
成熟B
免疫耐受
抗原
(三)BCR重排顺序
H
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13
LH40VH40
D25
VH40
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(四)等位排斥和同型排斥
等位排斥 (allelic exclusion):
在B细胞中的一对同源染色体上,只有一条染色体上的H或
L
基因可得到有效表达。
抑制另一条染色体H基因重排
14号染色体 有效
H基因重排
启动2号染色体链基因重排
C1 C2 C4 C C2 3
链基因 L1 V1

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l 阳性选择(生发中心) 活化B增殖 BCR可变区体细胞超突变 突变 B 与
FDC表面抗原高亲和力结合 选择存活 导致 BCR及抗 体亲和力成熟,抗体类型转换,产生浆细胞和记忆B。
B细胞的分化发育(了解)
Ig基因重排
阴性选择
1) 阴性选择 --- 自身耐受
未成熟B细胞
mIgM ---自身抗原 凋亡或无能
一、B细胞抗原受体复合物
1.B细胞受体(BCR)
★膜表面免疫球蛋白(mIg) ★B细胞的特征性表面标志 ★特异性结合天然抗原 ★mIg的类别随B细胞发育阶段而异
2.Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)
结构:胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM) 功能:转导抗原与BCR结合所产生的信号
参与mIg从胞内向胞膜的转运。
2.CD22:特异性表达于B细胞,为抑制性受体, 介导B细胞-单核细胞、B-T及B-B之间的作 用.
3.CD32(FcγRⅡ) :抑制性受体,终止B细胞活 化和抗体分泌
其他表面分子(补充)
(1)补体受体(CR)多数B细胞表面表达CR1和 CR2(即CD35和CD21)。
(2)MHC抗原 B细胞可表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ 类抗原。MHC-Ⅱ类抗原可与Th细胞表面CD4结合, 增强B细胞与Th细胞间的黏附作用,并参与抗原递 呈和淋巴细胞激活
自我更新
由骨髓产生
自发性Ig的产生
高(自身Ab)

特异性
BCR复合物
* 组 成 : 1 个 膜 表 面 Ig ( BCR ) 与 2 个 Igα/Igβ 异 二聚体; * 作用:mIg V区特异性识 别抗原;
Igα/Igβ 转 导 mIg 特 异 性识别抗原的信号。
B细胞抗原受体(BCR)

免疫学课件 第09章 B淋巴细胞

免疫学课件 第09章 B淋巴细胞
第九章 B淋巴细胞
主要内容
• • • • B淋巴细胞的分化发育 B淋巴细胞的表面分子及其作用 B淋巴细胞的亚群 B淋巴细胞的功能
B细胞的分化发育
• B细胞在中枢免疫器官(骨髓)中的分化发育 过程中主要发生的事件是
• 功能性B细胞抗原受体(BCR)的表达 • 自身免疫耐受的形成
BCR的胚系基因—Ig基因
IGK IGL
90(60) 60(30)
0 0
5 7
1 7(4)
参与BCR基因重排的重组酶
• RAG1/RAG2
• • • • RAG(recombination activating gene) 仅表达于不成熟T和B细胞 特异性识别并切除RSS RAG基因敲除小鼠出现Ig及TCR基因无法重排和表达。
重排信号序列
12-23原则
• 带有12bp-RSS的基因片 段只能与带有23bp-RSS 的片段结合。 • 保证基因片段之间的正 确重排和连接。
Ig重链基因重排
J5
J6
抗体分子多样性的产生
• IGH基因V、D、J之间的随机组合
• 6000余种(50×23×6)
• IGK基因V、J之间的随机组合300余种 • IGL基因V、J之间的随机组合200余种 • V-D、D-J、V-J的连接过程中,常发生接头处核苷酸丢失 现象。
• TdT(末端脱氧核苷酸转移酶) • DNA外切酶 • DNA合成酶
重排信号序列
• RSS
• rearrangement signal sequence • 位于Ig胚系基因中V、D、J片段的两端 • 一个具有回文特征的7核苷酸序列(CACAGTG) 与一个富含A的9核苷酸序列(ACAAAAACC)加 上二者之间的12或23bp间隔序列。
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祖B细胞
前B细胞
未成熟B细胞
成熟B细胞
浆细胞
BCR复合体
BCR复合体 = mIg + Igα/Igβ
BCR (B细胞抗原受体):即B细胞表面的膜免 疫球蛋白(surface membrane immunoglobulin,SmIg) ,为单体的IgM 和IgD 。 功能:特异性结合抗原
Igα和Igβ:又称CD79a和CD79b 功能:转导BCR所识别抗原信号(胞浆区尾部
mIgM、mIgD
补体受体 IgG Fc受体 丝裂原受体(脂多糖、葡萄球菌
A蛋白SPA、美洲商陆PWM)
表面抗原: CD40、 MHC
BCR (B细胞抗原受体)
是表达于B细胞表面的免疫球蛋白,即膜型 免疫球蛋白(mIg)
BCR胚系基因结构的组成: 重链可变区:V基因+D基因+J基因 轻链可变区:V基因+J基因 恒定区:C基因
BCR的基因重排机制 主要通过重组酶的作用来实现
重组酶包括: 重组激活酶 末端脱氧核苷酸转移酶 其他如DNA外切酶、DNA合成生在骨髓中,为抗原非依赖期。骨
髓中的淋巴干细胞定向分化为成熟B细胞 。 第二阶段 发生在外周免疫器官,为抗原依赖期。
即B细胞受抗原刺激后,发生Ig重链类别转换,分 化为能分泌特异性IgG(或IgA,或IgE)的浆细胞。
含有ITAM)。
BCR
2、B细胞共受体(CD19/CD21/CD81复合体)
CD21(补体受体2,CR2): 补体C3片段iC3b和C3d的 受体,其信号与BCR信号联合,可增强B细胞对抗原的 应答。CD21可通过CD19和CD81传递信号,形成B 细胞特异的活化辅助受体。也是EB病毒受体
3、B7分子(协同刺激分子)
精品
9第九章B淋巴细胞
免疫细胞
固有免疫细胞
吞噬细胞
单核-巨噬细胞 中性粒细胞
自然杀伤细胞
树突状细胞
嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞
LAK细胞、TIL细胞
特异性免疫细胞
T细胞 B细胞
B 细 胞(占外周血淋巴细胞的10%~20%)
一、B细胞的分化成熟: 二、B细胞的表面标志:
B细胞抗原受体(BCR):
Thanks!
能与抗原-抗体复合物中IgG的Fc段结合,而 抗原-抗体复合物中的抗原则与BCR结合,这种交 联作用能抑制B细胞的增殖与分化。
6. 丝裂原受体
脂多糖(LPS)(小鼠) 金黄色葡萄球菌A蛋白(SPA)(人) 美洲商陆(PWM)受体
7. MHC抗原 8. 细胞因子受体(CKR)
IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、 IL-6R、IL-7R、IFNγR等。
三、B细胞亚群及功能:
根据是否表达CD5分子,B细胞分为 两个亚群:
B1细胞
B2细胞
发育早期(胚胎期产生)
较晚期
分布在腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层 淋巴器官
CD5+ 针对碳水化合物产生应答
CD5针对蛋白质类产生应答
产生IgM,参与固有免疫
产生IgM,IgD,参与适应性体液免疫
很少或不形成免疫记忆
形成免疫记忆
包括B7.1(CD80)和B7.2(CD86) ,B7与CD28结 合为T细胞活化提供协同刺激信号。
4.CD40(协同刺激分子)
T细胞CD40L与B细胞CD40的相互作用,为B细 胞再次应答提供了协同刺激信号,是B细胞分化发 育的必要条件之一。
5. CD32——IgG Fc受体(FcγRⅡ)
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