哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂RAD001对前列腺癌细胞生长的影响
雷帕霉素对人前列腺癌C42B细胞增殖和凋亡的影响
李刚１ 王磊２ 刘会３ 吕涛４ 徐淑娜３ 董传海３ （莱芜市人民医院 １科教科；２医务科；３药剂科；４泌尿外科 山东 莱芜 ２７１１９９）
【摘要】 目的 探讨雷帕霉素对人前列腺癌 Ｃ４－２Ｂ细胞增殖和凋亡的影响。方法 采用购自中国科学院上海细 胞生物学研究所人前列腺癌 Ｃ４－２Ｂ细胞，分为两组，实验组分别选择 １０ｎｍｏｌ／Ｌ、２０ｎｍｏｌ／Ｌ、４０ｎｍｏｌ／Ｌ、６０ｎｍｏｌ／Ｌ浓度 雷帕霉素的 ＤＭＥＭ培养基处理，对照组选择含 ０．１％ＤＭＳＯ的培养基。在体外用 ＣＣＫ８实验和软琼脂克隆形成实验检 测细胞的增殖能力；流式细胞术检测细胞株的凋亡情况。结果 Ｃ４－２Ｂ在雷帕霉素的作用下增殖能力明显减弱，并呈 现一定的时间依赖性和剂量依赖性；软琼脂克隆形成实验显示，与对照组相比实验组 Ｃ４－２Ｂ克隆形成的数目减少，体 积明显变小；与对照组相比，流式细胞术显示细胞经雷帕霉素处理以后细胞的凋亡比率明显增加。结论 雷帕霉素能 够抑制 Ｃ４－２Ｂ细胞的增殖，促进其凋亡。
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ；Ｃ４－２Ｂｃｅｌｌｓ；Ｒａｐａｍｙｃｉｎ；Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
雷帕霉素（Ｃ３３Ｈ３１ＮＯ２）又称西罗莫司，是一种大 国 Ｇｉｂｃｏ公司。雷帕霉素购自美国 ＭＣＥ公司，二甲基
环内酯类药物。自 ２０世纪 ７０年代发现以来，雷帕霉素 亚砜（ＤＭＳＯ）购自美国 Ｓｉｇｍａ公司。ＣＣＫ８显色剂（ｃｅｌｌ 主要作为低毒性的抗菌药物［１］。１９９９年，雷帕霉素获 ｃｏｕｎｔｉｎｇＫｉｔ８，ＤＯＪＩＮＤＯ，日本）。１×磷酸缓冲盐溶液
美国食品药品监督管理局批准投入市场用作免疫抑制 （ｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒｓａｌｉｎｅ，ＰＢＳ）青霉素，链 霉 素 （均 购 自
剂以抵抗肝、肾、心脏等器官移植后的免疫反应，并可以 ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，美 国）。Ａｇａｒｏｓｅ（ＴａＫａＲａ公 司，日 本）。 降低移植后的急性排斥反应［２］。近年来，研究学者发现 流式细胞检测试剂盒（美国 ＢＤ公司）。碱性磷酸酶测
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与肿瘤的研究进展
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与肿瘤的研究进展
李金鸽;杨志宏
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2007(013)023
【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTDR)是调节细胞生长和增殖的重要信号转导分子,也是一种蛋白激酶.它主要通过激活核糖体40s小亚基S6K蛋白激酶和抑制真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1来发挥重要作用.mTOR可受到营养(氨基酸)、生长因子和总能量等影响,mTOR信号通路的异常激活与肿瘤的发生、发展及转移密切相关.雷帕霉素及其衍生物是mTOR信号特异性抑制剂.这些新发现对了解细胞的生长调控和肿瘤的靶向治疗具有重要意义.
【总页数】3页(P1766-1768)
【作者】李金鸽;杨志宏
【作者单位】辽宁医学院附属第一医院妇产科,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院妇产科,辽宁,锦州,121001
【正文语种】中文
【中图分类】R730.23;R329.28
【相关文献】
1.磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在肝胆恶性肿瘤发生发展中的作用 [J], 陈旭晓;陈拥军
2.氨基酸缺乏诱导细胞自噬的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体C1信号通路机制研
究进展 [J], 柏雪;王建萍;丁雪梅;白世平;曾秋凤;张克英
3.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在骨稳态及相关疾病中作用的研究进展 [J], 杨前昊;朱道宇;陈亦轩;高悠水;张长青
4.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在心脏发育和重构中作用的研究进展 [J], 刘杰
5.磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与糖尿病视网膜病变的关系研究进展 [J], 胡婷婷;罗向霞;张钰洁;王瑞
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《2024年雷帕霉素抑制人淋巴瘤Raji细胞增殖、血管新生相关性研究》范文
《雷帕霉素抑制人淋巴瘤Raji细胞增殖、血管新生相关性研究》篇一雷帕霉素抑制人淋巴瘤Raji细胞增殖与血管新生相关性研究一、引言淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种细胞增殖和血管新生的调控过程。
近年来，雷帕霉素作为一种有效的抗肿瘤药物，在淋巴瘤治疗中显示出良好的应用前景。
本研究旨在探讨雷帕霉素对人淋巴瘤Raji细胞增殖及血管新生的抑制作用及其相关机制。
二、材料与方法1. 材料本实验所用人淋巴瘤Raji细胞由本实验室保存；雷帕霉素购自XX制药公司；相关试剂及仪器设备均为本实验室所有。
2. 方法（1）细胞培养：将Raji细胞培养于含血清的培养基中，进行常规传代和保存。
（2）实验分组：将Raji细胞分为对照组和雷帕霉素处理组，处理组细胞分别加入不同浓度的雷帕霉素。
（3）细胞增殖检测：采用MTT法检测各组细胞增殖情况。
（4）血管新生检测：通过免疫荧光法检测各组细胞血管内皮生长因子（VEGF）表达情况，评估血管新生水平。
（5）Western Blot检测：对相关蛋白表达进行Western Blot 检测，分析其作用机制。
三、实验结果1. 雷帕霉素对Raji细胞增殖的抑制作用实验结果显示，随着雷帕霉素浓度的增加，Raji细胞的增殖速度明显降低，表明雷帕霉素对Raji细胞的增殖具有显著的抑制作用。
2. 雷帕霉素对血管新生的影响免疫荧光法检测结果显示，雷帕霉素处理组VEGF表达水平明显低于对照组，表明雷帕霉素能够抑制Raji细胞的血管新生过程。
3. 蛋白表达分析Western Blot检测结果显示，雷帕霉素处理后，Raji细胞中相关蛋白的表达发生改变，包括抑制肿瘤细胞增殖和血管新生的关键蛋白。
这些结果提示，雷帕霉素可能是通过调控这些蛋白的表达来发挥其抗肿瘤作用。
四、讨论本研究表明，雷帕霉素能够显著抑制人淋巴瘤Raji细胞的增殖和血管新生过程。
这可能与雷帕霉素调节相关蛋白的表达有关，从而影响肿瘤细胞的生长和血管新生。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在前列腺癌中的作用研究进展
下， 导致 ｍ Ｏ 和 Ａ Ｔ持续 激 活 ， ＴＲ Ｋ 引起 血 管 生 成 和 肿 瘤发 生 ］ Ｋ １ 。Ａ Ｔ通 过 多种 机 制 促 进 前 列 腺 癌 的 ０
（ｅｕａ ｒ ｓ ｃ ｔ ｒｔｉ ｏ ｍＴ Ｒ， ｐｏ） 脯 氨 ｒｇｌｔｙａｓ ｉｅ ｐｏ ｎ ｆ Ｏ ｒ ｔ 、 ｏ ｏａｄ ｅ ａ ｒ
细胞 中 ， ｍ Ｏ 即 Ｔ Ｒ。ｍ Ｏ 的 独 特 特 征是 Ｆ Ｂ（ Ｋ ＴＲ Ｒ Ｆ—
８ ０％ Ｅ ｌ ຫໍສະໝຸດ Ｏ研 究 表 明基 因 敲 除 小 鼠前 列 腺 Ｐ Ｅ ＴＮ
最 终会 发 展 为 侵 袭 性 前 列 腺 癌 ， 为 Ｐ３ ／ Ｋ ／ 作 ＩＫ Ａ Ｔ
ｏ Ｒ信号的负调节因子，Ｔ Ｎ丢失或突变在前列 ｒＯ Ｔ ＰＥ
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１３ ２ ４・
安徽 医科 大学学报
Ａ ｔ Ｕ ｉ ｒｔｔ ｄｃ ａｉＡ ｈ ｉ ０ ２Ｏ ｔ ７ １ ） ｃ ｎｖ ｓａｉ Ｍｅｉ ｎｌ ｎ ｕ ａ ｅｉ ｓ ｉ ｓ ２ １ ｃ； （ ０ ４
◇综
述 ◇
哺乳动物雷帕霉素靶蛋 白在前列腺癌 中的作 用研 究进 展
陈先 国 综述
的问题进 行综 述 。
１ ｍＴ ＯＲ 结构 与功 能
面起 中心 调控作 用 Ｊ见 图 １ ， 。在 人 类恶 性 肿瘤 中 ， 如 乳腺癌 、 恶性 胶质 瘤 、 宫 内膜癌 、 子 肺癌 、 膀胱 癌 和
前 列腺癌 等 ， Ｔ Ｎ作 为最 重 要 的 肿 瘤 抑 制 因 子 之 ＰＥ
酸 富集 的 Ａ Ｔ亚基 ４ （ ｒｌ ｅｒ ｈＡ Ｔｓｂｔ ｔ ４ Ｋ ０ ｐｏｉ －ｃ Ｋ ｕ ｓ ａ ０ ｎ ｉ ｒｅ
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哺乳动物雷帕霉素受体选择性抑制剂用于非小细胞肺癌靶向治疗
哺乳动物雷帕霉素受体选择性抑制剂用于非小细胞肺癌靶向治疗林毅;张力【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2010(032)002【摘要】哺乳动物雷帕霉素受体(mTOR)是一种调控翻译启动的重要分子,以雷帕霉素对mTOR进行抑制,会诱发其上游磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶Akt、丝裂原激活蛋白激酶或胞外信号调节激酶激酶/胞外信号调节激酶等细胞存活信号传导路径的反馈激活而导致肿瘤细胞对雷帕霉素耐药.但同时肿瘤细胞有可能对这些生存信号传导路径更加依赖,即更加"成瘾".若将雷帕霉素与针对这些路径的靶向药物联用,可能进一步提高抗肿瘤的疗效.本文以非小细胞肺癌为侧重对象,介绍了mTOR抑制剂靶向治疗的临床进展.【总页数】4页(P239-242)【作者】林毅;张力【作者单位】中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,肿瘤内科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,呼吸内科,北京,100730【正文语种】中文【中图分类】R730.54【相关文献】1.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂用于多重靶向治疗耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌一例 [J], 边莉;郭芸菲;张会强;王涛;江泽飞2.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2靶向治疗肿瘤的研究进展 [J], 江克华;宋兴福3.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白靶标及其靶向治疗 [J], 郑炜;史道华4.bta-microRNA-145对胰岛素样生长因子1受体-磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路相关基因表达的影响及其潜在靶标的揭示 [J], 李文清;王加启;南雪梅;卜登攀5.联合靶向抑制成纤维细胞生长因子受体和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在卵巢癌发生发展中的作用机制 [J], 李均;汤亚兰;唐方祥;徐凡;唐英;胡辉权;罗岳西因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《雷帕霉素诱导肿瘤相关巨噬细胞自噬调节膀胱癌细胞上皮间质转化的机制研究》
《雷帕霉素诱导肿瘤相关巨噬细胞自噬调节膀胱癌细胞上皮间质转化的机制研究》一、引言膀胱癌作为泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发生与发展过程中伴随着复杂的细胞生物学过程。
近年来，越来越多的研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤的发生、发展过程中起着关键作用。
其中，自噬作为一种细胞内重要的生物学过程，在肿瘤细胞的生存、增殖以及迁移等过程中发挥着重要作用。
雷帕霉素作为一种自噬诱导剂，其在膀胱癌细胞中的作用机制尚不明确。
因此，本研究旨在探讨雷帕霉素诱导肿瘤相关巨噬细胞自噬对膀胱癌细胞上皮间质转化的调节机制。
二、材料与方法1. 材料实验所用细胞系、试剂、实验动物等。
2. 方法（1）细胞培养与处理：培养膀胱癌细胞系及肿瘤相关巨噬细胞，并分别给予不同浓度的雷帕霉素处理。
（2）细胞功能检测：采用Western blot、流式细胞术等方法检测细胞自噬、上皮间质转化等相关指标。
（3）动物实验：建立膀胱癌小鼠模型，观察雷帕霉素对肿瘤生长的影响。
（4）数据分析：采用统计软件对实验数据进行处理与分析。
三、实验结果1. 雷帕霉素诱导肿瘤相关巨噬细胞自噬实验结果显示，雷帕霉素处理后，肿瘤相关巨噬细胞自噬水平显著提高，表现为自噬泡增多、自噬相关蛋白表达增加等。
2. 雷帕霉素对膀胱癌细胞上皮间质转化的影响通过Western blot、免疫荧光等方法检测发现，雷帕霉素处理后，膀胱癌细胞上皮间质转化程度降低，表现为E-钙粘蛋白等上皮标志物表达减少，N-钙粘蛋白等间质标志物表达降低。
3. 机制研究通过进一步机制研究发现，雷帕霉素通过激活肿瘤相关巨噬细胞的自噬过程，促进其吞噬并清除膀胱癌细胞分泌的促上皮间质转化的因子，从而抑制膀胱癌细胞的上皮间质转化。
此外，雷帕霉素还可能通过其他信号通路对膀胱癌细胞的生长、增殖等产生影响。
四、讨论本研究表明，雷帕霉素能够诱导肿瘤相关巨噬细胞的自噬过程，并通过此过程抑制膀胱癌细胞的上皮间质转化。
这一发现为膀胱癌的治疗提供了新的思路和方向。
雷帕霉素靶蛋白:细胞生长调控之门
雷帕霉素靶蛋白：细胞生长调控之门郭晓强【期刊名称】《自然杂志》【年(卷),期】2018(040)004【摘要】雷帕霉素(rapamycin)是一种大环内酯类化合物,最初于1972年由塞加尔从复活岛吸水链霉菌中成功分离.1991年,霍尔首次从酵母中鉴定出雷帕霉素靶蛋白(TOR),从而打开细胞生长和发育机制研究之门.TOR或mTOR是一种重要的分子整合器,可感知来自生长因子、激素、氨基酸和氧状态等的信号,并通过调节下游因子而影响蛋白质、脂类和核苷酸等的合成.TOR/mTOR信号通路在生长和代谢中发挥着重要作用,它的调节紊乱可导致癌症、衰老和糖尿病等多种疾病的发生.雷帕霉素及类似物(rapalogs)已被美国FDA批准应用于预防器官移植排斥反应和治疗肾细胞癌和神经内分泌肿瘤等癌症.文章介绍雷帕霉素和TOR的发现历程以及TOR信号通路的生理作用、机制和临床应用等.【总页数】8页(P297-304)【作者】郭晓强【作者单位】北京大学深圳医院,广东深圳518036【正文语种】中文【相关文献】1.27nt-miRNA通过靶向哺乳动物雷帕霉素靶蛋白调控血管平滑肌细胞凋亡及其分子机制研究 [J], 李丹; 杨鹏; 滕红丽; 颜渊鸳; 罗雪兰; 欧和生2.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路调控猪肠上皮细胞精氨酸转运的机制 [J], 肖昊;赵一;王丽;谭碧娥3.长链非编码RNA组蛋白去乙酰化酶3通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路调控肝癌细胞增殖、迁移侵袭和凋亡 [J], 陈斌;王猛;张囡囡4.胰岛素样生长因子1-磷脂酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路对T细胞与角质形成细胞共培养模型中炎性细胞因子的影响 [J], 马瑞洁;谭雅芹;周刚5.白藜芦醇通过调控雷帕霉素靶蛋白/M2型丙酮酸激酶轴抑制口腔鳞状细胞癌细胞的糖酵解作用 [J], 熊璟;何元春;刘杰;张英;李永强;邱勇棋;庄瑞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷帕霉素抑制肝癌细胞生长及转移的实验研究
