乳腺癌ER、PR、p53、Her-2表达与新辅助化疗有效率的关系

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ER、PR、p53和Bcl-2的表达变化在乳腺癌新辅助化疗中的意义

ER、PR、p53和Bcl-2的表达变化在乳腺癌新辅助化疗中的意义

芜湖 2 10 400
【 者简介 】 赵迎 春( 9 8 , , 作 17 一) 男 安徽芜湖人 , 在读博士 , 治医师 , 主 主要从事肿 瘤外科 的临床 与科研工作 。E— a : ay nh n 2 @ s m i z o g cu 1 3 o lh i — 【 讯作者】 罗传瑜 (95一)男 , 芜湖人 , 通 15 , 安徽 副主任医师 , 主要从 事肿瘤外科的临床工作。E— a : ohay15 @s acr m il cunu95 i .o lu n n
疗效确切 , 良反应 轻 , 不 是治 疗肺 癌胸 腔积 液的有 效方 法之

徐春燕 , 高珊 , 王琳 , 不 同温度热疗 联合 紫杉醇化 疗对肺 癌 等. A 4 细胞增殖及 A t 白表达 的影 响 [ ] 郑州大学 学报 ( 59 k蛋 J. 医
学版 )2 0 4 ( ),2 ,0 8,3 5 5 4—56 2.
现代 肿瘤医学
21 0 1年 1 O月 第 1 9卷第 l 0期
MO E N O C L G O t2 1 . O .9。 O 1 D R N O O Y, c.0 1V I1 N . 0
. 0 7. 21
其 尚未 吸收进入血循 环之 前 , 在胸 腔 内已被部 分代 谢 , 使其
进入血循 环的原形药量减少 , 而减轻 了骨髓抑 制。 因此 我 从
On o , 0 8, 9: 9 —4 c l2 0 1 3 0.
李汾 , 李树业 , 孟勇. 一代铂 类药 物 一奈 达铂研 究进 展 [ ] 新 J. 现代肿瘤医学 ,0 4,2 1 :4— 5 20 1 ( )7 7 . 。

值得临床推广应用 。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ

HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗疗效的影响因素及疗效预测分析

HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗疗效的影响因素及疗效预测分析

HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗疗效的影响因素及疗效预测分析摘要:HER-2阳性乳腺癌是一种常见的乳腺癌亚型,其治疗一直是难点。

新辅助治疗在HER-2阳性乳腺癌中的地位日益重要。

本文对近年来HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效影响因素进行了系统分析,并进行了疗效预测分析,为临床医学提供了参考。

关键词:HER-2阳性乳腺癌;新辅助治疗;疗效影响;疗效预测引言:HER-2阳性乳腺癌是一种通过过度表达HER-2基因蛋白而引发的癌症,其发病率在所有乳腺癌的患病率中占了约20%。

由于其易转移、多发性和预后不良的特点,其治疗一直是难点。

新辅助治疗是指在手术前口服或静脉注射化疗药物,目的是缩小肿瘤,使手术更加容易,同时可对肿瘤进行全面治疗,提高治疗效果。

本文旨在分析HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效影响因素及疗效预测,为临床医学提供参考。

疗效影响因素:1.HER-2表达水平HER-2表达水平是影响新辅助治疗疗效的最重要因素。

HER-2阳性乳腺癌中HER-2基因的蛋白质表达量越高,疗效越好。

因此,疗前HER-2表达量需要准确测定,以指导合理的治疗方案。

2.治疗方案治疗方案是影响新辅助治疗疗效的主要因素之一。

HER-2阳性乳腺癌治疗方案一般包括放疗、手术和化疗等。

治疗方案的选择应该根据HER-2表达水平、病人的年龄和身体状态等因素进行综合考虑。

3.化疗药物的种类和剂量化疗是HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的主要手段之一。

治疗前,应根据HER-2表达水平、病人的年龄和身体状态等因素,选择合适的化疗药物种类和合理的剂量。

根据在疗效与不良反应之间的平衡的原则,应该尽可能在不增加不良反应的前提下,提高化疗药物的剂量。

4.基因型很多简单基因或者复杂基因的多态性与药物的疗效关系十分密切。

如人体内的酶在药物代谢方面的差异,决定了个别体内消除药物的速率,从而影响药物的疗效。

再如单核苷酸多态性和简单重复序列多态性是否与药物的代谢过程有关,也是影响药物疗效的一个重要因素。

HER-2、p53的表达对乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的影响

HER-2、p53的表达对乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的影响
山东 医药 20 08年第 4 8卷第 3 2

论著 ・
H R2 p 3的表 达对 乳 腺 癌 蒽 环 类 新 辅 助 E 一、5 化 疗 疗 效 的影 响
王 晓兰 。 陈 波, 姚 凡 , 继光 , 李 刘 楠 , 雪杉 , 彩 刚 , 邱 刘 金 锋
( 中国 医科 大学附属 第一 医院 , 宁沈 阳 100 ) 辽 10 1
m le ie l rwhfc rrcp r( — b 2 - ad p3 i atrec n —ae eajvn ce o e p ( A . a pdr o t t eet ce B )2 n 5 n nhayl ebsd noduat hm t r y N C) l ma g ao o r i ha
rso s)w s bevdi 0p tns( 5 .H R2gn o—m li t ns ts n 3ngt e t u eecr l— epne a sre 1 a et 2 %) E - e enna p fai t u d0 一eav a s r or a o n i ic o a a 5 i st w e
的 N C。用免疫组化法检测 N C前 E P ceb 2及 03的表达情况 ,—rB A A R、R、 rB 5 ee 2表 达为 阳性及强 阳性者进一 步行 h 荧光 原位杂交( IH) FS 检测 , 以确 定 HE - 因的扩增水平 。N C结束 后进行 疗效评估 。结果 R2基 A 4 0例患 者 中, 缓 解 3 (5 ) 无缓解 l ( 5 ) H R2基 因无扩增及 0 3表达阴性均与高反应性相关 ( O例 7 % , O例 2 % ; E - 5 P均 < .5 ; 0 0 ) 化疗 ≥
[ 摘要 ] 目的 研究乳腺 癌雌 激素受体 ( R) 孕激素受 体 ( R) 人类 表皮生 长因子 受体-( —rB ) 0 3 E 、 P 、 2 ceb 2 及 5

新辅助化疗对乳腺癌雌激素受体和P53基因及人表皮生长因子受体-2的影响及意义

新辅助化疗对乳腺癌雌激素受体和P53基因及人表皮生长因子受体-2的影响及意义

新辅助化疗对乳腺癌雌激素受体和P53基因及人表皮生长因子受体-2的影响及意义杨海松; 黄建军; 毛大华; 罗轲【期刊名称】《《中国全科医学》》【年(卷),期】2011(014)012【摘要】目的探讨雌激素受体(ER)和P53基因、人表皮生长因子受体-2(HER-2)在新辅助化疗乳腺癌组织的表达及临床意义。

方法采用免疫组织化学方法检测100例乳腺癌患者新辅助化疗前后肿瘤组织中ER、P53基因及HER-2的表达,分析其与疗效的关系。

结果新辅助化疗总有效率为79%,新辅助化疗前ER、P53基因阳性表达和阴性表达患者化疗后有效率比较,差异均有统计学意义(P0.05)。

新辅助化疗前后ER、P53基因和HER-2表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论新辅助化疗对ER、P53基因及HER-2表达状态无显著影响;ER和P53基因对乳腺癌新辅助化疗疗效有一定预测价值。

【总页数】4页(P1292-1295)【作者】杨海松; 黄建军; 毛大华; 罗轲【作者单位】550004贵州省贵阳市贵阳医学院附属医院乳腺外科【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.老年乳腺癌组织雌激素受体、孕激素受体与富集AT序列的特异性结合蛋白1及人表皮生长因子受体-2表达的相关性 [J], 宋晨;孙利敏2.乳腺癌钼靶X线表现与雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体-2的关系 [J], 胡俊艳;殷国玮;沈卫达3.新辅助化疗后乳腺癌雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2状态的改变 [J], 林思园;张利华;李想娣4.新辅助化疗对乳腺癌患者雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2表达的影响 [J], 刘彻; 艾力·赛丁; 苏鹏程5.新辅助化疗对乳腺癌雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2的影响[J], 王鑫;厉红元因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

乳腺癌组织中ER、PR及C-erb-2、p53的表达变化及意义

乳腺癌组织中ER、PR及C-erb-2、p53的表达变化及意义

乳腺癌组织中ER、PR及C-erb-2、p53的表达变化及意义宋海云;陈登庭;邢鲁奇【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2010(50)30【摘要】目的观察乳腺癌组织中ER、PR及C-erb-2、p53的表达变化,探讨其与乳腺癌临床病理指标的相关性. 方法采用免疫组化法检测160例乳腺癌组织中ER、PR及C-erb-2、p53.结果乳腺癌组织中均有ER、PR及C-erb-2、p53表达.C-erb-2表达与肿瘤大小有关(P<0.05).ER、PR及C-erb-2、p53表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移有关(P均<0.05),且p53与ER、PR与的表达呈负相关(r分别为-0.445、-0.034,P均<0.05), p53与C-erb-2的表达呈正相关(r=0.235, P<0.05).结论乳腺癌组织中ER、PR、C-erb-2、p53均呈阳性表达,但与乳腺癌各临床病理参数的关系不同,联合检测这四项指标对于乳腺癌的诊治疗具有重要的临床意义.【总页数】2页(P96-97)【作者】宋海云;陈登庭;邢鲁奇【作者单位】河南科技大学第一附属医院,河南洛阳,471003;河南科技大学第一附属医院,河南洛阳,471003;河南科技大学第一附属医院,河南洛阳,471003【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.ER、PR、p53和Bcl-2的表达变化在乳腺癌新辅助化疗中的意义 [J], 赵迎春;李勇;朱永云;罗传瑜2.乳腺癌组织中CerbB-2、P53、P16、ER和PR的表达及临床意义 [J], 周颖川;陆竞艳;张莹;陈俊强3.ER.PR.c-erbB-2和P53基因在浸润性乳腺癌组织中的表达及意义 [J], 张春梅;刘英文;张菡4.联合检测C-erbB-2、P53、ER、PR在乳腺癌组织中的表达及意义 [J], 王斌;张晨光5.乳腺癌组织ER,PR,P53,CEA表达及其相互关系和临床意义 [J], 吕荣林;张志德因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

新辅助化疗对乳腺癌根治术后病理诊断的影响评价

新辅助化疗对乳腺癌根治术后病理诊断的影响评价

新辅助化疗对乳腺癌根治术后病理诊断的影响评价摘要:目的:评价新辅助化疗对乳腺癌根治术患者术后病理诊断产生的影响。

方法:回顾性方式展开本研究,选取岳池县人民医院35例行乳腺癌根治术的乳腺癌患者,通过穿刺取患者组织后进行病理诊断,后实施新辅助化疗后予以乳腺癌根治术,对术后病理诊断结果进行分析。

结果:将病理标本化疗前后的ER、PR、HER-2阳性率采用免疫组化法进行检测,并对比分析检测结果,发现与化疗前(ER阳性率88.57%,PR阳性率82.85%)相比,化疗后患者ER、PR阳性率(62.85%、57.14%)较低,化疗前后数据对比存在显著差异(P<0.05)。

结论:对接受乳腺癌根治术的患者来说,新辅助化疗措施的实施会直接影响术后病理诊断结果,具体体现在患者的ER和PR阳性率发生降低变化。

关键词:新辅助化疗;乳腺癌根治术;术后病理诊断;免疫组化法Abstract: Objective: To evaluate the effect of neoadjuvant chemotherapy on postoperative pathological diagnosis in patients undergoing radical breast cancer surgery.Methods: In thisretrospective study, 35 breast cancer patients from Yuechi County People's Hospital were selected,Pathpathological diagnosis was madeafter puncture, and after neoadjuvant chemotherapy, radical breast cancer was performed, and the postoperative pathological diagnosis results were analyzed.Results: The positive rates of ER, PR, and HER-2 before and after chemotherapy were tested by immunohistochemistry, and the test results were compared, with 62.85%, 57.14%) than before chemotherapy (ER 88.57%, PR 82.85%). P <0.05).Conclusion: For patients undergoing radical breast cancer surgery, the implementation of neoadjuvant chemotherapy measures will directly affect thepostoperative pathological diagnosis results, which is specifically reflected in the decrease of the ER and PR positive rate of patients.乳腺癌是临床常见的女性疾病,也是常见的一种恶性肿瘤,在致癌因子的作用下会导致患者乳腺细胞发生基因突变,促使癌细胞增生而发病。

乳腺癌新辅助化疗前后分子分型和免疫组化表达变化与疗效的相关性

乳腺癌新辅助化疗前后分子分型和免疫组化表达变化与疗效的相关性

乳腺癌新辅助化疗前后分子分型和免疫组化表达变化与疗效的相关性李鸿恩;李悦龙;吕培锋;曾益辉;李成威;张丽【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2024(32)8【摘要】目的:分析乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后分子分型和免疫组化(IHC)表达改变的情况,探讨新辅助治疗后IHC结果发生改变可能的相关因素。

方法:回顾性收集2014年3月至2022年8月在我院接受NAC的共151例乳腺癌患者的临床、病例资料。

新辅助所有患者均进行4~6周期的新辅助放化疗且行乳腺癌改良根治术或根治术。

根据Miller-Payne分级为评估标准,分为pCR与非病理完全缓解(non-pCR)两个亚组。

观察分析NAC后non-pCR组患者IHC指标雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)、细胞增殖抗原(Ki-67)及分子分型出现改变的现象,采用χ^(2)检验分析新辅助化疗前后non-pCR组IHC指标及分子分型的差异性;采用皮尔逊相关系数检验IHC表达及分子分型在NAT后发生变化的情况。

分析新辅助化疗患者pCR与临床病理特征间的关系,临床病理特征主要包括年龄、累及乳腺、病理类型、免疫组化标记物及分子分型的相关性。

采用多因素Logistic回归分析来检验pCR相关的影响因素。

结果:151例乳腺癌患者,Luminal A型6例,Luminal B型81例,Her-2过表达29例,三阴性35例。

经NAC后,pCR患者占40.4%(61/151),non-pCR患者占59.6%(90/151)。

90例non-pCR患者。

病理学结果相对于治疗前,新辅助化疗后ER(阳性表达无变化,χ^(2)=0.000,P=1.000)、PR(阳性表达减少9例,χ^(2)=2.730,P=0.098)和Her-2(阳性表达减少3例,χ^(2)=0.284,P=0.594)差异无统计学意义(P>0.05),Ki-67高表达治疗后54例(60.0%)较治疗前83例(92.2%)明显下降,差异具有显著统计学意义(χ^(2)=25.697,P<0.001)。

新辅助化疗对乳腺癌患者ER、PR、HER-2及Ki67表达的影响

新辅助化疗对乳腺癌患者ER、PR、HER-2及Ki67表达的影响

新辅助化疗对乳腺癌患者ER、PR、HER-2及Ki67表达的影响王光辉;唐亚楠;陈楠;王虎霞;秦倩;于田雨;盛薇【期刊名称】《西安交通大学学报(医学版)》【年(卷),期】2018(39)4【摘要】Objective To investigate the effect of neoadjuvant chemotherapy on the expression of four molecular markers ER,PR,HER-2 and Ki6 7 ,so asto provide the basis for accurate individualized treatment of breast cancer patients.Methods We enrolled 165 breast cancer patients who underwent radical surgery in the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University from January 1,2013 to December 31,2015.Among them,62 patients received preoperative neoadjuvant chemotherapy (NAC group),and 103 received no adjuvant (control group).We collected all thepatients'preoperative and postoperative pathological specimens;we detected the expression levels of ER,PR,HER-2 and Ki67 by immunohistochemical method.Results Compared with that in controlgroup patients,in NAC group the change rate of ER expression was 12.1% (7/58)and 7.8% (8/103) before and after chemotherapy,respectively,with no significant difference (P=0.3 78);the change rate of PR expression was 10.3% (3/58)and 10.7% (11/103),with no significant difference (P=0.227);the change rate of HER-2 expression was 8.6% (5/58)and 22.3 (23/103),with significant difference (P=0.026);the change rate of Ki67 expression was39.7% (23/58)and 19.4% (20/103),with significant difference (P=0.006).In addition,the effective rate of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer patients with high Ki67 expression was 63.8% (30/47), that of neoadjuvant chemotherapy in patients with low Ki6 7 expression was 3 3 .3 %(5/15),with significant differences between the two groups(P=0.038).Conclusion Neoadjuvant chemotherapy can change the status of HER-2 and Ki6 7 in breast cancer patients,in which the high Ki6 7 expression level predicts better effect of chemo-therapy.%目的探讨新辅助化疗对4 种分子标志物 ER、PR、HER-2 以及Ki67 表达的影响,为乳腺癌患者精准个体化治疗提供依据.方法收集 2013 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日在西安交通大学第一附属医院行根治性手术的乳腺癌患者 165 例,其中接受术前新辅助化疗患者(NAC组)62 例,未接受者(对照组)103 例.所有患者均收集术前以及术后病理标本,通过免疫组织化学 SP法检测 ER、PR、HER-2 以及Ki67 的表达变化.结果与对照组比较,NAC组患者化疗前后 ER表达改变率分别为 12.1%(7/58)和7.8%(8/103),无统计学差异(P=0.378);PR表达改变率分别为 10.3%(3/58)和10.7%(11/103),无统计学差异(P=0.227);HER-2 表达改变率分别为 8.6%(5/58)和22.3 (23/103),差异有统计学意义(P=0.026);Ki67 表达改变率分别为39.7%(23/58)和 19.4%(20/103),差异有统计学意义(P=0.006).此外,Ki67 高表达的乳腺癌患者行新辅助化疗的有效率为 63.8%(30/47),Ki67 低表达的患者行新辅助化疗的有效率为 33.3%(5/15),两组差异具有统计学意义(P=0.038).结论新辅助化疗可以改变乳腺癌患者 HER-2 及Ki67 的状态,而且术前高水平Ki67 表达患者的化疗效果更好.【总页数】5页(P542-545,588)【作者】王光辉;唐亚楠;陈楠;王虎霞;秦倩;于田雨;盛薇【作者单位】西安交通大学第一附属医院普外科,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院乳腺中心,陕西西安 710061;陕西省肿瘤医院乳腺中心,陕西西安710061;陕西省肿瘤医院乳腺中心,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院普外科,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院普外科,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院乳腺中心,陕西西安 710061【正文语种】中文【中图分类】R711.75【相关文献】1.乳腺癌新辅助化疗对ER、PR、Her-2、Ki67的影响 [J], 魏娜;戴民;杜葵英2.乳腺癌ER、PR、pS2、Her-2、Ki67表达与新辅助化疗疗效的相关性研究 [J], 赵丽娟;张晓红;张珍;但惠芳3.乳腺癌新辅助化疗对癌组织ER、PR、HER-2及Ki67水平的影响 [J], 张毅;闫国诚;王建军4.TCH新辅助化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效及对患者ER、PR、HER-2及Ki67表达的影响 [J], 杨文强;刘敏;唐铁雷;王磊5.乳腺癌新辅助化疗后ER、PR、Her-2及Ki67表达的变化情况 [J], 范俊杰;张普;章红姣因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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【 关键词 】 乳腺 癌 ; 新辅助化疗;R P ;5; e 2 E ; R p3H r -
R lt n hp b t e x rs in o R, R,p 3 e- n h f ci ae o e a jv n eai s i e o we n e pe s fE P o 5 ,H r2 a d te e e t e rt fn o du a t v
ngt e n Rpsi , 5 ea v dp 3ps v,hr ee t i cli icn e 尸 00 )B t e en eav dP oiv p3ngt e n 5 oi e tee r as a s nf ac l .5 u t e i a te i a i t w s t t g i i f< . bw H r2oeepesd r pad r2n n oeepesdgop tee ee os tt as icnef= . ) e- rxrse o - o-vrx r e u . r r tt i cl i f a c > 0 . v g u n He s r h w n a s g i i n 尸 0 5
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中 普 外 学 献 (子 28 旦 箜 塑 华 通 科 文 电 版)0 年4 箜 鲞 垒 塑 g! ! ! 2 0 垦 望 1


! :
论 著 ・
乳 腺 癌E R、P R、p 3 e一 表 达 与 新 辅 5 、H r2 助化疗有效率 的关 系
p r e tgeo e a v o e c n a fn g t ef rER, i PR,p5 n o re pr sin rH e - r 3. 5 ,2 6 3 a d ve x e so f r 2 we e3 1 % o 3.0% ,6 6 0.7% , 35.9% 3 r s e tv l . I hedi ee e fc e t r p u c e e t a ebewe n ER g tv n e p c ey i n t f r nc so h mohe a e t f ci r t t e i ve ne aie a d ER o iie . PR p st v
刘瑞磊 吕伟明 卫洪波 王 目的 探讨乳腺癌患者E 、R p3H r2 R P 、5 、e 的表达及其与新辅助化疗有效率 的关系。 - 方法
采用免疫组化的方法检测 18 7 例乳腺癌新辅助化疗患者化疗前E P p 3 H 一2 R、R、5 、 e 的表达情况 , 观察新 辅助化疗 的效果 。结果 18 7 例乳腺癌新辅助化疗病例 中,R、R、5 阴性 率 、 e一 过度表达率分别为 E P p3 H r2 3 . 、36 %、0 7 3 . %。E f1 31 2 . 5 0 6 . %、53 6 9 R+ 组与E .组 、 R+组与P () p 3+组与p3.组化疗有效率差 R( P ( ) ) R 一组、5 () 5 ()
He 2wt te fc v t onoduat h m teay o bescne.Meh d E pes noE , R r i et e a eajvn e o r r rat acr - hh e i re f c h p f to s xrsi R P , o f p 3adHe 2i rat a cr f 7 a et r e e eajvn c e te p ee e c db m n— 5 n r bescne 8pt ns e i dnod at hmo r yw r t t yi u o - n o1 i c v u ha d ee m hs c e i e o e r ce ohrp. R s l Am n e1 8 ae o odvn e o e p , te ioh mc m t dbf e h m teay t l a h o e ut s ogt 7 ss f eajat h m t r y h h c n c ha
异均有统计学意义 < . ) r2 ̄ )00 ; - j. 5 He 度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义( . )结 00 。 5 论 E P p3 R、R、5 阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感 , 化疗后获益更多, E P p 3 R、R、5 可作为乳腺癌新辅助 化疗 ( E E 方案 ) T 或c T 敏感性的预测指标。
C repo d n uh r I Ru- e, mal li u a o . o .n o r s n ig a t o : U i l i L E- i mi l @y h oc r c : ei n
【 bt c】 O j te one gtt l os p e e e xr sn R P ,p3 n A s at b ci T vs a ee tnh t e t p sosf , R 5 d r e v i t eh ra i i ib w nh e e i oE a
c e t ea yi r a t an e L U ili, imigW E n - oWANG 矗( n, ANG Y n , h mo h rp be s c r I Ru—e*LV We- n , lHo g b , n c 1 i r HU o g
L eLA0 Y.h hr f ltdHo ilfS nY —e n e i, unzo 1 0 0C ic I ,I it T i A i e s t u a snu i r t G agh u5 0 0 ,hna e di a pao t v sy
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