2009卡维地洛对大鼠心室肌细胞L型Ca电流阻滞作用的实验研究
厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心肌电生理失稳态和心室肌细胞I_（Ca-L）电流的影响
厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心肌电生理失稳态和心室肌细胞I_（Ca-L）电流的影响褚春;杨军;王苏燕;邓彪;丁赛良;王光辉;张勇;伍卫【期刊名称】《中南医学科学杂志》【年(卷),期】2012(040)001【摘要】目的探讨厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心室电生理失稳态和L-型钙通道电流的影响。
方法采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心力衰竭模型,随机分两组,即心力衰竭治疗组与心力衰竭对照组,分别用厄贝沙坦（20mg/kg）和安慰剂治疗,另设假手术对照组。
在术后32周用测定3组大鼠电生理指标以及心功能,以急性酶解法获得单个大鼠心室肌细胞并以标准全细胞膜片钳技术记录钙通道电流。
结果与假手术对照组相比,心力衰竭治疗组与心力衰竭对照组大鼠的左室舒张末压、心率和动脉血压均明显增加,而心力衰竭对照组大鼠校正QT间期和VERP明显延长,QT离散度增加,心力衰竭治疗组与心力衰竭对照组相比左心室VERP明显缩短,且心力衰竭对照组的细胞膜电容大于假手术对照组（P〈0.05）,亦明显大于心力衰竭治疗组（P 〈0.05）,心力衰竭对照组L-型钙通道电流峰值（-926.28±334.26 pF）及电流密度（-12.61±4.55 pA/pF）稍少于假手术对照组（-921.87±468.56 pF和-13.83±7.04 pA/pF）,但差异无显著性（P〉0.05）,但心力衰竭治疗组L-型钙通道电流峰值（-423.47±100.80 pF）及电流密度（-7.02±1.66 pA/pF）明显低于心力衰竭对照组和假手术对照组（P〈0.05）。
3组L-型钙通道电流的激活、失活和复活动力学特征差异均无显著性（P〉0.05）。
结论厄贝沙坦能明显改善心力衰竭大鼠电生理失稳态变化,并可能与其下调L-型钙通道电流有关。
【总页数】5页(P42-46)【作者】褚春;杨军;王苏燕;邓彪;丁赛良;王光辉;张勇;伍卫【作者单位】^p^p【正文语种】中文【中图分类】R972【相关文献】1.厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心室电生理重构及瞬时外向钾电流的影响 [J], 杨军;褚春;伍卫;周先令;全智华;刘厂辉2.厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心肌电生理失稳态和心室肌细胞ICa-L电流的影响 [J], 褚春;杨军;王苏燕;邓彪;丁赛良;王光辉;张勇;伍卫3.葛根素对大鼠心肌细胞I_(to)、I_(Ca-L)、I_(Na)离子通道的影响 [J], 张华;周筠;张力;杨星昌;马兰香4.甲基莲心碱对心肌细胞I_(Na)、I_(Ca-L)及稳态外向K^+电流的影响 [J], 王嘉陵;宗贤刚;姚伟星;江明性5.莲心碱对大鼠心室肌细胞I_(Na)、I_(Ca-L)及稳态外向K^+电流的影响 [J], 王嘉陵;姚伟星;YiNong;江明性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
心肌内向整流钾电流的调控因素及相关心律失常
基金项目：贵州省科学技术厅临床研究中心项目（黔科合平台人才〔（２０１７）５４０５〕）；贵州省人民医院青年基金（ＧＺＳＹＱＮ〔２０１９〕１９）通信作者：杨龙，Ｅ ｍａｉｌ：ｙａｎｇｌｏｎｇ１００１＠１６３．ｃｏｍ心肌内向整流钾电流的调控因素及相关心律失常霍照美１，２ 田龙海２ 杨龙１，２（１．贵州医科大学，贵州贵阳５５００２５；２．贵州省人民医院心内科，贵州贵阳５５０００２）【摘要】心肌内向整流钾电流（ＩＫ１）由内向整流钾通道（Ｋｉｒ通道）家族成员Ｋｉｒ２．１通道介导。
细胞膜电位静息水平时Ｋｉｒ２．１通道处于开放状态，Ｋ＋外流增加；而当膜去极化时，Ｋｉｒ２．１通道的通透性降低，Ｋ＋外流减少。
ＩＫ１是形成心肌细胞静息膜电位的主要成分，在多种心律失常中发挥重要的作用。
现就ＩＫ１的调控及其相关心律失常做一综述。
【关键词】内向整流钾电流；离子通道；心律失常【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２２ ０７ ０１４ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＦａｃｔｏｒｓａｎｄＲｅｌａｔｅｄＡｒｒｈｙｔｈｍｉａｓｏｆＩｎｗａｒｄＲｅｃｔｉｆｉｅｒＰｏｔａｓｓｉｕｍＣｕｒｒｅｎｔＨＵＯＺｈａｏｍｅｉ１，２，ＴＩＡＮＬｏｎｇｈａｉ２，ＹＡＮＧＬｏｎｇ１，２（１．ＧｕｉｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５００２５，Ｇｕｉｚｈｏｕ，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＧｕｉｚｈｏｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５０００２，Ｇｕｉｚｈｏｕ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｗａｒｄｒｅｃｔｉｆｉｅｒｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔ（ＩＫ１）ｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＫｉｒ２．１ｃｈａｎｎｅｌ，ａｍｅｍｂｅｒｏｆｉｎｗａｒｄｒｅｃｔｉｆｉｅｒｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ（Ｋｉｒｃｈａｎｎｅｌ）ｆａｍｉｌｙ．Ｗｈｅｎｔｈｅｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｔｅｎｔｉａｌａｔｔｈｅｒｅｓｔｉｎｇｌｅｖｅｌ，Ｋｉｒ２．１ｃｈａｎｎｅｌｗａｓｏｐｅｎａｎｄＫ＋ｏｕｔｆｌｏｗｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆＫｉｒ２．１ｃｈａｎｎｅｌｄｅｃｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ，ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｏｆＫ＋ｏｕｔｆｌｏｗ．ＩＫ１ｉｓｔｈｅｍａｉｎｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｒｅｓｔｉｎｇｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ，ａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ．ＴｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｉｓｐａｐｅｒｉｓｔｏｒｅｖｉｅｗｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓａｂｏｕｔｂｏｔｈｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｒｅｌａｔｅｄａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓｏｆＩＫ１．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｉｎｗａｒｄｒｅｃｔｉｆｉｅｒｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔ；Ｉｏｎｃｈａｎｎｅｌ；Ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ 心肌细胞的电活动是心脏兴奋性、自律性、传导性和收缩性的基础，由细胞的跨膜电位决定，包括静息电位和动作电位的形成［１ ２］。
卡维地洛治疗心律失常患者的效果研究
卡维地洛治疗心律失常患者的效果研究心律失常是指心脏的节律异常，可能会导致心脏跳动过快（心动过速）或过慢（心动过缓），或者出现不规则的心跳节律（心律不齐）。
卡维地洛是一种常用的治疗心律失常的药物。
本文将对卡维地洛治疗心律失常的效果进行探讨。
卡维地洛是一种钙通道阻滞剂，可以阻断心脏细胞内的钙离子进入细胞，从而抑制心肌细胞的兴奋性。
由于心律失常是由心肌细胞兴奋性或传导性异常引起的，因此卡维地洛可以通过调节心肌细胞的兴奋性和传导性来治疗心律失常。
卡维地洛主要用于治疗以下几种心律失常：1. 心房颤动或心房扑动心房颤动或心房扑动是一种常见的心律失常，其特点是心房的收缩过快或不协调，从而导致心脏输出血量减少。
卡维地洛可以通过抑制心房肌细胞的兴奋性和传导性，减缓心房的收缩速度，从而控制心房颤动或心房扑动。
研究表明，卡维地洛对心房颤动或心房扑动的治疗效果较好。
例如，一项针对200名心房颤动患者的研究显示，口服卡维地洛治疗可以显著降低心房颤动发作的频率，并且安全性较高。
2. 室上性心动过速室上性心动过速是指心脏节律异常，导致心脏跳动速率过快。
卡维地洛可以通过控制心脏的兴奋性和传导性来减缓心脏跳动速率，从而治疗室上性心动过速。
一项针对160名室上性心动过速患者的研究显示，口服卡维地洛可以显著降低心脏跳动速率，并且安全性较高。
3. 室性心律失常室性心律失常是指心室的节律异常，可能导致心脏跳动过快或过慢。
卡维地洛可以通过调节心室肌细胞的兴奋性和传导性来控制室性心律失常。
一项针对70名室性心律失常患者的研究显示，口服卡维地洛对控制室性心律失常的有效率为83%，而且安全性较高。
总体而言，卡维地洛是一种治疗心律失常的常用药物，可以通过控制心肌细胞的兴奋性和传导性来控制心律失常。
针对不同类型的心律失常，卡维地洛的治疗效果和安全性较好。
然而，卡维地洛也有一些副作用，如低血压、心动过缓等，需要在医生的指导下使用。
此外，卡维地洛与其他药物也存在相互作用的风险，应注意药物的相互作用。
卡维地洛治疗心力衰竭作用机制的研究进展
白 的再 表 达 、 肌 细 胞 外 基 质 量 和 组 成 的 变 化 。 心 肌 重 塑 的 机 心 制 如 下 ： 初 始 的 心 肌损 伤 （ 脏 负 荷 过 重 、 肌 梗 死 、 症 ） 在 心 心 炎 以 后 ， 种 不 同 的 继发 性介 导 因 素 直 接 或 间 接 作 用 于 心 肌 而 促 进 各 心室 重 塑 。此 时 ， 环 水 平 和 组 织 水 平 中 去 甲 肾 上 腺 素 （ ） 循 ＮＥ 、
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卡 维地 洛 治 疗 心 力衰 竭 作 用 机 制 的研 究 进 展
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中 图分 类 号 ： ４ ． Ｒ２ ６ ２ Ｒ５ １ ６ ５ ． 文献标识码 ： Ａ
莉
文 章 编 号 ： ６ ２—１ ４ （ ０ ０ Ｏ １７ ３ ９ ２ １ ） ２—０ ２ ２ ４—０ ４
近 年 来 ， 们对 心 力 衰 竭 的 发 生 发 展 机 制 有 了进 一 步 的 了 人 解 。心 力 衰 竭 时 ， 素一 管 紧 张 素 （ ＡＳ 和 交 感 一 上 腺 素 能 肾 血 Ｒ ） 肾
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ＣＨＩ ＮＥＳ ＯＵＲＮＡＩ Ｆ Ｉ ＥＪ Ｏ ＮＴＥ ＧＲＡＴＩ ＶＥＭＥＤＩ ＮＥ ＯＮ ＣＡＲＤＩ 一ＣＥ ＣＩ Ｏ ／ ＲＥＢ ＲＯＶＡＳ ＵＩ Ｃ ＡＲ Ｓ ＤＩＥＡＳ Ｆｅ ｒ ａｙ ２ ０ Ｖｏ ８ Ｎｏ Ｅ ｂ ｕ ｒ ０１ １ ２
成 ， 抗 增 生 作 用 与 干扰 素 ７相 似 ， 美 托 洛 尔 和 派 唑 嗪 则 无 此 其 而
Ｙｕ 等 ｊ 免 冠 状 动 脉 夹 闭后 再 灌 注 诱 发 心 力 衰 竭 模 型 ， ｅ 用 在 复 灌 前 ５ｍｉ 予 Ｃ Ｒ（ ／ ｇ 。结 果 显 示 ， Ａ 使 心 肌 ｎ给 Ａ １ｍｇｋ ） Ｃ Ｒ 细 胞 凋 亡 降低 ７ ， ７ 而相 同剂 量 的 普 萘 洛 尔 只 能 使 心 肌 细 胞 凋 亡 降 低 ３ ； Ａ ９ Ｃ Ｒ使 应 激 活 化 蛋 白 激 酶 （ ＡＰ Ｓ Ｋ） 性 降 低 活
特异性降低心率药物_I_f抑制剂伊伐布雷定在心血管疾病中的应用研究进展
心率是冠心病等心血管疾病的重要危险因子 , 降低心率除了有益于预防心绞痛, 也更有利于冠心 病患者的预后, 对提高冠心病患者的生存率有着重 要作用。目前 临床上最常用的 降低心率 药物是 受体阻滞剂 , 受体阻滞剂通过降低心率能够在很 大程度上有效的减少心绞痛的发生, 但是其副作用 ( 包括疲劳、 抑郁和性功能障碍等 ) 和其禁忌症 ( 包 括气道阻塞、 房室传导阻滞、 失代偿性心力衰竭等 ) 以及 受体阻滞剂 内在的负性肌力作用对左心室 收缩功能具有不利的影响, 使临床医生对 受体阻 滞剂的使用以及患者的依从性均受到一定程度的限 制 。伊伐布雷定 ( Ivabradine) 是一种窦房结 If电 流选择特异性抑制剂 , 它作用于窦房结细胞, 通过特 异性的抑制 If起搏电流降低窦房结节律 , 从而减慢 心率。相对于 受体阻滞剂而言 , 伊伐布雷定不仅 能够特异性的减慢心率 , 而且没有内在的负性肌力 作用, 不影响冠脉血运。许多大型临床试验研究均 证实, 伊伐布雷定对预防心绞痛、 对冠心病及心力衰 竭的预后非劣于 受体阻滞剂, 因此越来越受到研 究者和临床医生的重视。 一、 If抑 制剂伊伐布雷定的作 用机制及生理学 特性 1 . 伊伐布雷定的作用机制: 窦房结、 房室结、 希 氏束和浦肯野氏纤维均能产生自律性兴奋 , 在正常 状态下 , 窦房结的自主节律最快 , 因此决定着整个心 脏的节律, 是人体心脏的正常起搏点。在静息状态 下 , 窦房结起搏细胞处于超极化状态并能够自发地 产生缓慢的舒张期去极化 , 使膜电位趋向于阈电位 以产生下一个动作电位。参与窦房结舒张期自动去 极化的膜电流主要包括 : 超极化激活的阳离子电流 If、 延迟整流性钾电流 Ik、 内向钙电流 I C a ( 可分为 L
β受体阻滞剂与心律失常的治疗
张贵明 合肥市第五人民医院
临床第一个 -受体阻滞剂Pronethalol于1962年问世，对心绞痛有效，因在动物体表现的副作用而未被推广，但其发明者James W Black 1988年因提出-受体阻滞剂的概念而获诺贝尔医学奖
第一章
受体阻滞剂的特性 及抗心律失常作用机制
5.心房颤动 对于持续性和永久性的心房颤动患者，联合应用b受体阻滞剂和地高辛可以有效地控制运动和休息状态下的心室率。对于快速心室率不伴预激综合征以及急性心肌梗死后心房颤动需要紧急控制心室率的情况，静脉应用b受体阻滞剂是合理的。但需要排除有明显心功能不全、高度房室传导阻滞和支气管痉挛等情况。静脉用药中需监测 患者是否有低血压和心力衰竭的发生。在转复窦性心律方面， b受体阻滞剂并不具有转复窦性心律的疗效，但是有助于提高复律的成功率和预防复律后心房颤动的复发。
心脏性猝死 Faramingham心脏研究表明，心脏性猝死中90％与心律失常相关，而心律失常性猝死中，80％与室性快速性心律失常相关。循证医学资料表明， b受体阻滞剂能够降低心律失常的病死率和发生率，也是惟一被证明能够降低猝死的药物，这一作用是其他药物不能替代的。
b受体阻滞剂临床应用小结
多种危重、常见的心血管病存在交感神经激活，b受体阻滞剂治疗有效
3.室上性心动过速 阵发性室上性心动过速绝大多数为旁路参与的房室折返性心动过速及慢-快型房室交界区折返性心动过速，这些患者一般不伴有器质性心脏病，导管射频消融已成为有效的根治办法。 b受体阻滞剂可用于控制心室率，缓解症状。同时b受体阻滞剂(如阿替洛尔或美托洛尔等)可以预防此类心律失常的频繁发作。 应该注意，对于任何室上性心动过速并存预激综合征伴有旁路前传的患者，应避免应用b受体阻滞剂。因为b受体阻滞剂虽然可以降低房室结的传导却不能降低旁路的传导，而经由旁路的快速前向传导可导致血流动力学不稳定
藁本内酯调控PKD1
第 50 卷第 1 期2024年 1 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.50 No.1Jan.2024DOI：10.13481/j.1671‑587X.20240106藁本内酯调控PKD1/HIF-1α/VEGF通路对心力衰竭大鼠的改善作用张岚, 武永新, 张涛, 王东伟（郑州大学附属郑州中心医院心血管内科，河南郑州450001）［摘要］目的目的：探讨藁本内酯对心力衰竭大鼠心功能和血管生成的影响，并分析其对蛋白激酶D1（PKD1）/缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）通路的调节作用。
方法方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、藁本内酯组、PKD1/HIF-1α/VEGF信号通路阻断剂CID755673（CID）组和藁本内酯+CID组，采用冠状动脉左前降支结扎法建立心力衰竭大鼠模型，藁本内酯组大鼠尾静脉注射藁本内酯 20 mg·kg－1，CID组大鼠腹腔注射CID 50 mg·kg－1，藁本内酯+CID组大鼠腹腔注射CID 50 mg·kg－1后尾静脉注射藁本内酯 20 mg·kg－1，每日1次，连续4周。
采用心脏超声检查各组大鼠心功能指标，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测各组大鼠心肌梗死面积百分率，HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现，实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）法和蛋白印迹法检测各组大鼠缺血区心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平。
结果结果：与假手术组比较，模型组和CID组大鼠心肌细胞形态发生改变，细胞间隙增宽，排列紊乱，可见肌纤维断裂和炎性细胞浸润；藁本内酯组和藁本内酯+CID组大鼠心肌纤维排列相对整齐，心肌纤维断裂相对较少，炎性细胞数减少。
与假手术组比较，模型组大鼠左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）降低（P<0.05），左心室收缩末期内径（LVESD）和左心室舒张末期内径（LVEDD）增大（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）；与模型组比较，藁本内酯组大鼠LVEF和LVFS升高（P<0.05），LVESD和LVEDD减小（P<0.05），心肌梗死面积百分率降低（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）；与模型组比较，CID组大鼠LVEF和LVFS降低（P<0.05），LVESD和LVEDD增大（P<0.05），心肌梗死面积百分率升高（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）；与藁本内酯组比较，藁本内酯+CID组大鼠LVEF和LVFS明显降低（P<0.05），LVESD和LVEDD增大（P<0.05），心肌梗死面积百分率升高（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）；与CID组比较，藁本内酯+CID组大鼠LVEF和LVFS升高（P<0.05），LVESD和LVEDD减小（P<0.05），心肌梗死面积百分率降低（P<0.05），心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）。
卡维地洛联合美托洛尔对大鼠心脏成纤维细胞白介素-6(IL-6)表达的影响
［ ｓｒ ｃ］ Ｏｂｅ ｔ ｅ Ｔｏｅ ｐｏ ｅｔ ｅｅｆｃ ｆ ｒ ｅ ｉ ｌ Ａｂｔａ ｔ ｊｃｉ ｖ ｘ ｌｒ ｈ ｆｅ ｔｏ ｖ ｄｌ ，Ｍｅｏ ｒ ｌｌ ｎ ｈ ｉ ｃ ｍｂｎ ｔ ｎｏ ｈ ｘ ｒｓｉｎ ｏ Ｃａ ｏ ｔｐ ｏｏ ，ａ ｄ ｔ ｅｒ ｏ ｉａｉ ｎ ｔｅｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆ ｏ
用 。
【 关键 词】 卡 维地 洛 ；美托 洛 尔 ；心脏 成 纤 维细 胞 ；Ｉ ６ Ｌ＿ 【 中图Biblioteka 分 类 号】 Ｒ ４ ６ ６ ４ ．
【 献标 识 码】 Ａ 文
【 章 编号 】 Ｄ Ｉ１ ． ９ ９ ｊｉ ｎ １ ７ — ５ １ ２ １ ． １０ ３ 文 Ｏ ：０ ３ ６ ／． ｓ ． ６ ２３ １ ． ０ ２ ０ ． ０ ｓ
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临床钠通道阻滞剂β受体阻滞剂钙通道阻滞剂等常用抗心律失常药物作用机制和临床应用
临床钠通道阻滞剂、B受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等常用抗心律失常药物作用机制和临床应用I类药物（钠通道阻滞剂）I类药物抑制峰钠电流可降低心房、心室肌和心脏传导系统动作电位（AP）幅度和最大除极速率，增高兴奋阈值，减慢传导，抑制异位自律性和阻断折返激动。
O相除极幅度降低，继发钙内流减小，抑制心肌收缩力，可加重心功能不全。
Ia类。
Ia类药物阻滞钠通道开放，与钠通道解离时间中等，阻滞强度中等；可抑制快速激活的延迟整流钾电流（IKr）,延长动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP）和QTC间期；对多种类型心律失常有效，因抑制传导、延长QTC间期及致心律失常作用，可增加病死率。
Ib类。
Ib类药物阻滞钠通道开放及失活，与钠通道解离时间短，对正常心肌的INa抑制作用弱，抑制晚钠电流作用相对明显，可缩短APD和ERP,消除折返；抑制INa作用在心肌缺血等病理情况下增强，对浦肯野纤维作用强于心室肌，可提升电复律疗效；对房室传导和心肌收缩力影响小；用于室性快速性心律失常，对房性心律失常无效。
大剂量Ib类药物可抑制自律性，减慢室内及房室传导，抑制心肌收缩力。
IC类。
IC类药物阻滞钠通道失活，与钠通道解离时间长，抑制钠通道作用强；减慢心房和心室内传导，延长QRS及H-V间期，延长房室结双径路的快径逆传和房室旁道的ERP,阻滞心肌细胞肌浆网雷诺丁受体(RyR2)介导的钙释放，轻度抑制IKr和IKUr；可治疗多种类型的房性和室性心律失常；抑制心肌收缩力作用强，可诱发或加重心功能不全，可能升高除颤/起搏的阈值。
莫雷西嗪抑制INa且缩短ERP,属于Ib或IC类。
Id类。
选择性晚钠电流抑制剂，缩短APD和QT间期，降低复极离散度，增大复极储备和复极后不应期，治疗浓度不影响INa和室内传导。
代表药物雷诺嗪，用于治疗慢性心肌缺血，对1QTS3型和冠心病合并的心律失常有作用，可减少冠心病特别是非ST段抬高型心肌梗死合并的室早、短阵室速和房颤。
中西医结合防治心肌梗死后心室重构的研究进展
中西医结合防治心肌梗死后心室重构的研究进展赵斐然;王玉琦;顾君;薛金贵【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2015(024)003【总页数】4页(P485-488)【关键词】心室重构;肾素-血管紧张素-醛固酮系统;炎症因子;基质金属蛋白酶;生长因子;中西医结合【作者】赵斐然;王玉琦;顾君;薛金贵【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院,上海201203;上海中医药大学附属曙光医院,上海201203;上海中医药大学附属曙光医院,上海201203;上海中医药大学附属曙光医院,上海201203【正文语种】中文【中图分类】R542.2+2心肌梗死（MI）是心内科的危重疾病，其近期及远期预后均不佳，临床上常见的并发症有心律失常、室壁瘤、心脏破裂、心功能不全、乳头肌断裂、心梗后综合症、休克等。
心室重构（VR）是发生心功能不全的主要原因［1-2］，是指心肌损伤后由于基因组表达改变引起的分子、细胞和间质的改变［3］，主要由血流动力学和神经体液共同介导，它决定着心脏的功能和预后，是心脏基质成分合成与代谢失平衡的结果［4］。
因此，抑制MI后VR为许多学者关注的主要方向。
目前研究主要集中于抑制RAS的激活，降低炎症因子、基质金属蛋白酶、生长因子的表达，抑制胶原的聚集等方面，在西医和中医两方面均有相应的进展。
交感神经兴奋性增强和RAS的激活是MI后VR的主要因素，交感神经及RAS激活后，心肌组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）通过各种途径使新的收缩蛋白合成增加，从而促使心肌重构［5］，VR程度与AngⅡ表达量呈正相关［6］。
因此，许多学者致力于研究AngⅡ的抑制。
目前研究比较成熟的主要为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素受体阻滞剂（ARB），通过抑制RAS的激活有效的抑制AngⅡ的表达。
亦有研究者发现抑制钙调神经磷酸酶（CaN）可抑制心肌细胞的生长，MI后RAS激活，AngⅡ浓度增加，导致钙敏感CaN-NFAT3-GA-TA4信号通路的激活，阻断该信号通路可有效抑制心肌细胞生长。
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・论著・[收稿日期]2008-10-09[作者简介]曹艳杰(1969—),女,医学博士,副主任医师,副教授卡维地洛对大鼠心室肌细胞L 型Ca 电流阻滞作用的实验研究曹艳杰1,王海昌1,张荣庆1,杜俊杰2,胡 涛1,范延红1,马彦卓1(第四军医大学西京医院:1.心脏内科;2.创伤矫形外科研究所,陕西西安 710032)[摘要] 目的:观察卡维地洛对大鼠心室肌细胞I Ca,L 电流的抑制作用,探讨卡维地洛抗心律失常的离子通道机制。
方法:采用胶原酶酶解法分离大鼠心室肌细胞;采用膜片钳全细胞技术记录大鼠心室肌细胞I Ca,L 电流,观察细胞外液中加入卡维地洛后,I Ca,L 电流的变化。
结果:对照组及卡维地洛组I Ca,L 密度分别为(pA /pF ):11.25±1.57,3.89±0.59(P <0.05);卡维地洛组I Ca,L 的I -V 曲线向上方移位。
结论:卡维地洛能够对抗心律失常的机理之一与它能够阻断I Ca,L 有关。
[关键词] 卡维地洛; 心律失常; 钙通道电流; 膜片钳技术[中图分类号] R 972.2 [文献标识码] A [文章编号] 1007-8622(2009)02-0094-03I nh i b itory effect of carved ilol on L -type ca lc i u m channel curren t of ra t ven tr i cul ar m yocytesCAO Yan -jie,WANG Hai -chang,ZHANG Rong -qing,et al .(Depart m ent of Cardi ovas ol ogy,Xijing Hos p ital,Fourth M ilitary Medical University,P LA ,Xi ’an 710032,China )[Abstract] O bjecti ve:T o observe the inhibit ory acti on of carvedil ol on L -type calcium channel current (I C a,L )of ventricular myocytes in rats,and t o exp l ore the i onic channel mechanis m of antiarrhyth m ic effect of carvedil ol .M ethods:The I C a,L of ventricle cardiomyocytes is olated by collagenase method was recorded by using patch cla mp technique .The influence of carvedil ol on I Ca,L was analyzed .Results:The I Ca,L current densities (pA /pF )were 11.25±1.57in contr ol gr oup and 3.89±0.59in carvedil ol gr oup res pectively (P <0.05),and the current -voltage relati onshi p (I -V )curve was shifted upward in carvedil ol gr oup.Conclusi on:The antiarrhythm ic effects of carvedil ol may be related with the inhibiti on of I Ca,L in ventricular myocytes.[Key words] Carvedil ol; A rrhyth m ias; Calcium channel current; Patch cla mp technique 卡维地洛能同时阻断β1、β2及α1受体。
近年来,一些临床试验结果表明它能够抗心绞痛[1,2]、治疗高血压[3];另外,它还能改善心脏功能并降低慢性充血性心衰患者的死亡率,减少心梗后心脏事件的发生等,并认为这主要和它具有抗心律失常尤其是恶性室性心律失常作用有关[4～6]。
然而其抗心律失常作用的电生理学基础尚未完全明确,尤其是它对心肌细胞离子流影响的研究,近年来引起了广大学者的关注。
本研究通过观察该药对大鼠心室肌细胞L 型Ca 电流的影响,试图为阐明其抗心律失常作用提供电生理学理论基础。
1 材料和方法1.1 仪器:膜片钳放大器(美国Axopatch 200B );数据采集及分析软件(美国Cla mpex 8.0及Cla mpfit 8.0);微电极探头(美国Headstage CV203BU );倒置显微镜(日本N ikon Type114)等。
1.2 大鼠单心室肌细胞分离:由第四军医大学实验动物中心提供Ⅰ级健康S D 大鼠8只,体重(200±20)g,雌雄不拘。
分离、摘取大鼠心脏,用Langen 2dorff 装置经升主动脉逆向插管灌注无钙台氏液3～5m in,至心脏停跳。
接着循环灌流含0.5～0.7mg胶原酶/m l (Ⅰ型,Gibco 公司)和含0.5～0.7mg 牛血清白蛋白/m l 的无钙台氏液约15m in ±,待心肌变得松弛时,以K B 液灌流冲洗残留在心肌内的胶原酶。
最后剪碎心室肌放入30m lK B 液中,经100目尼龙网滤去组织碎块,滤出液室温下保存1h 后复钙备用。
各种灌流液均充以100%Ο2饱和,并维持80c mH 2O 灌注压。
1.3 标准膜片钳全细胞记录状态的形成及I Ca,L 电流的记录:取0.5～1.0m l 上述心肌细胞悬液,置于倒置显微镜工作台灌流槽中,使细胞静置沉降于槽底部5～10m in 。
用记录钙通道电流的细胞外液进行灌流,流速为1.5～2.0m l/m in 。
调节微电极操纵仪,使阻抗为2～4MΩ内冲电极内液的玻璃微电极与细胞表面形成高阻抗封接(>2GΩ),破膜后,补偿电容电流和电极串联阻抗,记录全细胞电流。
在pCLAMP 的Cla mpex 软件控制下,脉冲信号经D /A 转换、Ag -AgCl 电极导入细胞。
产生的信号经膜片钳放大器(Axopatch -200B )输出、滤波,再经A /D 转换,由计算机采集和处理数据。
钳制电位-40mv,以10mv 步阶使膜电位逐步去极化至+50mv (-40～+50mv ),刺激脉冲时程300m s,刺激频率0.5Hz,可记录出I Ca,L 电流。
在此钳制膜电位下,快Na +通道及T 型钙通道几乎被完全失活。
K +通道电流由Cs Cl 所阻断。
各电位除极水平的电流峰值与终末电流之差为I Ca,L 的大小,除以该细胞的电容标化为电流密度。
并以含卡维地洛3μmol/L 浓度的细胞外液灌流大鼠心室肌细胞,观察其对I Ca,L 的影响。
为避免L -型钙电流随时间而衰减(run down 现象),所有记录尽量在10～20m in 内完成。
1.4 主要液体的配制(mmol/L ):台氏液组成:NaCl 143,KCl 5.5,CaCl 20.5,CaCl 21.8,NaH 2P O 40.3,Glucose 5.5,HEPES 5.0,用Na OH 调节pH 值至7.4。
无钙台氏液组成除不含CaCl 2外,其余与台氏液相同。
K B 液组成:L -Gluta m ic acid 70,KCl 25,Taurine:20,KH 2P O 410,MgCl 23,EGT A 0.5,Glucose:10,HEPES:10,用K OH 调节pH 值至7.4。
测定I C a .L 电流细胞外液:NaCl 135,CsCl 4.6,MgCl 20.5,CaCl 21.8,Glucose 10,HEPES 5,用Na OH 调节pH 值至7.4。
电极内液:Cs Cl 140,MgCl 20.5,EGT A 10,Na 2ATP 4,Glucose 5.5,HEPES 5,用Cs OH 调节pH 值至7.4。
各种液体均充以100%氧饱和。
1.5 数据处理:采用Excel2000统计软件分析,数据以均数±标准差( x ±s )表示。
组间比较采用t 检验。
实验所获电生理资料,采用Pcla mp 8.0和Cla mpex 8.0软件在同一计算机上进行分析;I Ca,L 的I -V 曲线由Cla mpfit 软件自动绘制;加药前后组间比较采用自身对照t 检验。
2 结果2.1 卡维地洛对大鼠心室肌细胞I C a,L 峰值及电流密度的影响:细胞外液中加入3μmol/L 卡维地洛时,I Ca,L 峰值及电流密度均明显减小,见表1。
2.2 卡维地洛对不同去极化电压水平I Ca,L 峰值的影响:去极化电压分别为-20、0、20、40mv 时,记录到I Ca,L ;细胞外液中加入3μmol/L 的卡维地洛灌流时,记录到不同去极化水平的I C a,L 峰值明显减小(P 均<0.05),见表2,图1。
表1 卡维地洛对I Ca,L 峰值及电流密度的影响( x ±s ,n =8)分组膜电容(pF )I Ca,L 电流峰值(pA )I Ca,L 电流密度(pA /pF )对照组166.37±29.141526.0±224.0511.25±1.57卡维地洛组166.37±29.14378.25±56.35a3.89±0.59a a P <0.05vs 对照组表2 卡维地洛对不同去极化电压水平I Ca,L 电流峰值的影响(pA )( x ±s ,n =8)-40mv-20mv 0mv 20mv 40mv 对照组-5.00±0.23892.51±62.361527.00±279.76812.78±45.62118.25±23.42卡维地洛组-5.00±0.23209.25±19.98a191.65±17.94a32.37±8.74a7.94±1.36a a P <0.05vs 对照组2.3 卡维地洛对大鼠心室肌细胞I Ca,L电流I-V曲线的影响:卡维地洛使IC a,L电流的I-V曲线向I-V 曲线向上方移位,见图2。
3 讨论已有实验的结果表明,不同浓度的卡维地洛对某些动物的心室肌、窦房节等细胞的钙通道或钾通道有阻滞作用。