细菌耐药机制 ppt课件

（2）喹乙醇外排泵-oqxAB 介导对喹乙醇、氟喹诺酮类、ampicilin 等的耐药 。
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（3）AAC（6）-Ib-cr基因 Aminoglycoside acetyltransferase 介导对氨基糖苷类、氟喹诺酮类的耐药 .
(4) qepA基因 quinolone efflux pump
AAC（6'）-Ib-cr
3、氨基糖苷苷类
耐药的主要机制 1.产生氨基糖苷类钝化酶，有三类： 乙酰转移酶修饰酶基因: AAC(1)、 AAC(2)等。 磷酸转移酶修饰酶基因：APH-I、 APH-II等 核苷转移酶修饰酶基因： ANT-I 、ANT-II等。
2.质粒介导的高水平耐药基因 RmtA、 RmtB、RmtC、RmtD、RmtE等。 能介导对几乎所有本类药物的高水平耐药。
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1、研究涉及的细菌和药物
细菌：大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、奇异变形 杆菌、里默氏杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌 、葡萄球菌、链球菌、肠球菌、魏氏梭菌、空肠弯 曲菌等。
菌菌株样品来源：临床分离菌、健康动物分离菌、 动物粪便、饲养场工作人员、饲养场周围土壤等。
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研究的药物覆盖了80%以上的药物品种： 氟喹诺酮类、磺胺药、氨基糖苷类、大环内
XDR- resistance to all but 1 or 2 Pan Drus Restant-PDR
PDR- resistance to all antibiotics as first-line emperical therapy Extreme Drus Restant-XDR
XDR- resistance to all antibiotics as first-line plus second-line drugs
2、氟喹诺酮类
1. 染色体介导的旋转酶基因突变：
以大肠埃希菌为显著。涉及gryA、gryB和Par C 和 ParE基因。
2. 质粒介导的耐药（PMQR）机制有四种
（1）氟喹诺酮类耐药相关基因-qnr family qnrA、qnrB、 qnrC、 qnrD、qnrS等。 Protection of quinolone targets
对MRSA最有效的药物是万古霉素。
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阴性菌耐药主要机制 产生β-内酰胺酶：
主要有：β-内酰胺酶、广谱β-内酰胺酶（ ESBLs ）、超广谱β-内酰胺酶、头孢菌素酶（ Ampc酶）、金属β-内酰胺酶等。
ESBLs的基因型： TEM型、SHV型、OXA型、CTX型和其他型共 五型。
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动物源细菌耐药机制
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一、概述
细菌耐药性是全球关注的热点和难点问题，且 呈逐年上升、多样化趋势。
主要以多重耐药（multidrug resistance，MDR)为 特点，可在致病菌、非致病菌种内、种间相互传播 。
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新型抗菌药尤其是针对耐药靶点的新药研制缓慢。 耐药本质：是细菌在抗菌药物压力下、受多种调控 因子调控、多重耐药机制并存的适应性反应。
PBPs改变是阳性菌耐药的主要机制。 如金黄色葡萄球菌含有5种PBPs。
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PBP1是合成细菌细胞壁肽聚糖的； PBP2是细菌处于 非生长状态的转肽酶； PBP3为与细菌分裂有关的转 肽酶； PBP4在粘肽二级交联过程中具有转肽酶和羧 肽酶的双重活性。
目前与金葡菌PBPs密切相关的耐药菌是甲氧西林金黄 色葡萄球菌（ MRSA）。其耐药机制为产生PBP2a和 PBP2‘，编码PBP2a基因为mecA。
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超级细菌(Superplugs)指超级耐药菌
Extreme Drus Restant-----Pan Drus Restant Extensive Drus Restant Multi drug resistant
Superplugs≈PDR≈XDR
-XDR -PDR -XDR -MDR
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图1 细菌对喹诺酮类主要耐药机制 Fig. 1 Main resistant mechanisms of bacteria to quinolones
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喹诺酮类药物耐药基因
染色体突变：
gyrA gyrB parC parE
质粒介导：
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qnrA qnrB qnrC qnrD qnrS QepA
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4、四环素类
1、四环素外排泵： 菌体编码产生药物泵出系统使导致四环素耐药 的重 要机制。基因有tetA、tetB、tetC、tetD、tetE等。
2、核蛋白体保护作用 通过降低30s核蛋白体亚基A位点和P位点氨基酰
tRNA的亲和力，四环素发挥其抗菌作用。 耐药菌 可产生一种蛋白质，后者与核蛋白体相互作用，使 蛋白质合成不受影响，称核蛋白体保护作用。基因 有tetM、tetO、tetP、tetW等。
酯类、β-内酰胺类、四环素类、氟苯尼考、喹乙 醇、消毒剂等。
注：从人体内分离到的超级耐药菌在动物源细菌 中尚未检测出。
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附：NDM-1超级细菌
NDM1-New Dehli metallo beta-lactamase 对三种以上不同类别的抗菌药物耐药叫多重耐药菌（MDR） MDR- resistance to ≥ 3 classes of antimicrobial agents Extensive Drus Restant-XDR
科学家正在研பைடு நூலகம்青蛙皮肤分泌物寻找新药
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二、细菌耐药机制
1、 β-内酰胺类 作用靶点是青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins , PBPs）。
β-内酰胺类通过抑制PBPs而干扰细菌细胞壁的 合成 ，使细菌变为球形体、丝状体以及分裂障 碍，从而杀菌。一种细菌常含4-8种PBPs。
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对几乎所有有效的药物均耐药叫泛耐药菌 即超级耐药菌
细菌包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、 E.cloacae, C.freundii, Morganella morganni, 不动杆菌等
只有粘菌素和替加环素有效
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英国13名新生儿感染，1名死亡，但感染不是死 亡的唯一原因。
全球包括英、法、美、加、比利时、澳、荷、日 本、香港、台湾、中国大陆都有感染。