中药注射剂之不良反应

中药注射剂之不良反应

摘要：葛根素、鱼腥草、刺五加、清开灵、双黄连……近年来，一批久负盛名的中药注射剂接连陷入“安全门”，不少人开始质疑中药注射剂的安全性。其实，任何药剂都有不良反应，中药注射剂的不良反应率不及西药注射剂。中药注射剂型改变了中药传统的给药方式，有着快速、高效的特点，为临床治疗疾病提供了更多的选择。中药注射剂在临床应用中的一些问题，应引起医护人员的共同关注。

关键词：中药注射剂不良反应因素对策预防

引言：从现今药品不良反应的定义看，药品不良反应是药品本身的一种属性。经过严格审批的药品，在检验合格、正常用法用量情况下，仍会在一部分人身上引起不良反应，包括有些原来不知道的、严重的不良反应。世界上不存在没有不良反应的药品，中药是药品，必然也不例外。中药药品不良反应比例最高、程度最严重的剂型是注射剂。中药注射剂发生药品不良反应是不可避免的，那些“纯天然，没有药品不良反应”的说法是错误的，并容易误导消费者。任何药物都有不良反应，这是中药或西药都存在的现象。但由于中药注射剂原料成分的复杂性，中药材品种、产地、采收季节不同而造成所含成分的不确定性，处方组分和剂量的特殊性，以及制备工艺和分析技术的不规范性等原因，导致目前中药注射剂的质量标准、药理等方面还存在一些问题，有待进一步探索和提高。其实，中药注射剂并非真的那么可怕，不可否认，中药注射剂是存在一定问题，此次鱼腥草注射剂事件的发生就证明了这一点。目前，我国中药注射剂生产企业参差不齐，由于科研投入不足，基础研究薄弱，中药注射剂的质量标准低，可控性差，对中药注射剂注册管理定位不清，新的技术要求缺失，评价体系落后，市场逐利，随意扩大使用人群和配伍，这些都是造成中药注射剂不良反应的原因。如何预防、避免和减少中药注射剂引起的不良反应，必须从多个环节如研制、生产、流通和使用等加以监管，从源头着手抓质量，不失为行之有效的好方法。这样，中药注射剂面临的质量问题应该而且能够在社会和技术发展中得到妥善解决，并能在临床治疗中发挥日益强大的作用。下面对中药注射剂引起不良反应的原因进行分析，并提出相应对策。

造成不良反应的常见因素

1、中药原药方面：主要包括药材品种的来源混乱、原药材加工炮制不规范、药味众多、制作工艺不规范、质量标准不完善，有些药物本身就是致敏源，因为中药成分复杂，种类繁多，本身又多为大分子物质，这些大分子如蛋白质、多肽、多糖等既有免疫原性，又具有免疫反应性，同时中药制剂成分较多，因此，凡含有生化活性基因的化学成分的中草药都有致敏的可能性。

2、中药制剂方面：中药品种复杂，存在同名异物、同物异名的现象，易造成中药滥用、混用而中毒，再加上其性味功能各异，成药的每个品种也有不同厂家生产的不同品牌，而不同品牌的产品在质量疗效方面也存在一些差异，甚至相

差甚远。

3、动物个体方面：不同的动物对药物的反应存在个体差异，一是免疫学方面的差异，二是年龄、性别方面的差异。中药的过敏反应中有许多是由于动物本身具有过敏性的体质，它们在正常剂量或小于正常剂量的情况下即可发生严重的过敏反应

4、给药方式方面：主要包括给药途径的影响和配伍不当，中药注射剂主要采用两种方式给药，即静脉注射和肌肉注射。两种方式都未经消化道细胞的选择吸收，是机体对药物的另一种被动吸收，所吸收的成分种类多而复杂，许多对机体有害的物质直接进入体内，增大了不良反应的概率，从临床使用情况来看，中药注射剂发生过敏反应多而且重，但口服煎剂的反应小。

另外，疗程和剂量使用不当也是产生中药不良反应的主要原因之一，剂量不同，功效各异，药物的药性在一定条件下可由量变导致质变。此外，长期使用会使体内药物蓄积过多而中毒，也易成瘾。

不良反应的预防

1、中式药材质量管理：我国《药典》对中药材的采集、加工炮制、储藏等方面均有明确规定与要求，对那些功能、主治尚不明确的中草药，特别是代用品应严禁使用。

2、坚持辨证论治：中药是在中医药理论指导下，用于防病、治病的药物，组方应注意用量和配伍禁忌，更应坚持因品种而异、个体化原则，才能达到有益无害的治疗目的。

3、加强中成药的药学研究：运用现代化科学技术，提高中药制剂水平，加强对中成药化学成分的研究，特别是对中药注射剂的研究，加速制定国家统一的生产规范，使中药注射剂有标可循，可提高制剂的纯度，减少不良反应的发生。

4、加强中药毒理学研究：目前我国对中药毒性的认识是有限的，尤其是有些现代中药制剂制备方法不同于传统制剂，毒性大小也必然不同。因此，我们不能拘泥于历史文献记载，而应对常用中药进行系统的科学研究，同时加强中药毒理学基础的研究，为安全使用中兽药提供科学依据。

5、建立健全中药不良反应检测报告制度：中药不良反应的原因是复杂多样的，只有建立完善的不良反应检测体系，逐级申报、管理和分析系统，加强对中药不良反应的监测和监护，才能有效解决问题。利用各种预防、诊断和分析手段，加强对中药不良反应的识别和防卫能力，做到事前防卫、事后分析，并在此基础上做出决策分析，使中药的不良反应降到最低限度。

还有一些因素严格地说，所引起的不良后果不属于不良反应的范畴，但人们仍习惯将它归于不良反应。如药品质量不合格，由于中药注射剂的质量标准尚难

得到严格、有效的控制，或未经仔细检查误用不合格药品会引起不良后果；超剂量用药，盲目加大剂量增强疗效，以为中药作用缓和，中药注射剂剂量小，不按要求增加用量引起不良后果；患者年老体弱、心肺功能差、抵抗力差，患者有家族或个人过敏史者以及用药不当等。

防范中药注射剂发生不良反应的对策

1、严格掌握适应证如清开灵注射液具阴寒药性，用于表证有遏制阳气之弊，导致一系列不良反应。故表证患者，无论表寒、表热或表里同病，均不能使用清开灵注射液。又如双黄连药性寒凉，受凉后发热咳嗽或虚寒腹泻用双黄连静脉滴注，也属错用。中医治病非常讲究辨证施治，中药注射剂毕竟还是中药，应该在中医药理论指导下应用，必要时应请中医会诊。优选处方目前的中药注射剂多属复方制剂，有的药味太多，成分太复杂，药理作用广泛，无形中给注射剂的制备带来难以克服的困难。有的组成药物不适合制成注射剂，如牛黄、水牛角、金银花、丹参等。

2、严格按说明书使用即使符合适应证范围，也要严格按说明书规定的给药途径和应用人群使用。任何超出说明书规定的用药都有潜在的危险。双黄连注射剂不论注射液、滴注液、粉针剂、注射用双黄连，其主要用法是静脉注射或静脉滴注，临床常有外敷、超声雾化、理疗等用法不宜提倡；由于药品上市前临床研究一般不纳入老人和儿童这些特殊人群，用于他们时应当特别慎重。

3、规范药品说明书的撰写目前中药注射剂说明书内容简单、概念模糊、项目不全是突出的问题。如：很少提到不良反应或仅轻描淡写；有近半数中药注射剂只用中药材名称或化学成分的有效部位或单体成分标示主要成分，来自何药材、是否含有其他有效成分、配伍禁忌、不适宜人群等往往缺项。

4、用药前仔细询问过敏史包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病史等，患有其他过敏病者，对防止过敏反应十分必要。在用药后尤其在用药初期应密切观察，对皮肤瘙痒、胸闷、恶心等轻度反应给予足够重视，以避免严重过敏事件的发生。

5、加强质量控制此为减少不良反应的根本措施。同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术的差别，杂质的除去率不同而影响不良反应的发生率，甚至同一厂家不同批号的药物质量间也有较大的差异，故在用药时，尽量使用同一厂家，同一批号的药品。选择质量高、信誉好的生产厂家产品是降低药物不良反应发生率的基本保证。

6、注意用药方式和途径能肌肉注射用药的不静脉用药。注射给药注意配伍禁忌，静脉用药必要时分瓶滴注。避免合并用药。

综上分析，要预防中药注射剂不良反应的发生，医药界应提高警惕性，加强防患意识。对于药物生产厂家，应不断改进工艺，提高其纯度，降低中药注射剂中的微粒数；对临床使用者，应严格掌握用药指征，按照中医诊断原则来辨证施

治，切不可盲目滥用，且用药前应详细询问患者的既往过敏史，注意用法用量，对用药过程进行监控，如出现不良反应，应立即停药并对症处理。

小结：严格按照药品说明书执行，合理应用中药注射剂不仅关系到药效的发挥，而且直接关系到患者的用药安全，故应引起广大医务人员的重视。中药注射剂成分复杂，临床应用中应注意以药品说明书推荐的稀释液体稀释；以药品说明书推荐的用法和用量应用；避免中药注射剂与其他药物的配伍；严格掌握适应证；注意过敏史；避免用于年老体弱、儿童或心肺功能不全的患者；不宜在家自我诊疗；加强用药监护和应急抢救准备等等。

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