肺动脉高压的新型分子靶点治疗的临床研究进展
第三大类肺动脉高压诊治专家共识
介入治疗和手术治疗在肺动脉高压治疗中发挥着重要作用，如球囊扩张
术、支架植入术和肺移植等，为重症患者提供了有效的治疗手段。
未来研究方向与挑战
深入研究发病机制
肺动脉高压的发病机制复杂，涉及遗传、环 境、免疫等多个方面，未来需要进一步深入 研究以揭示其本质。
寻找新的治疗靶点
针对肺动脉高压发病机制的研究有望发现新的治疗 靶点，为药物研发提供新的思路。
通气功能障碍。
肺换气功能
部分患者可出现弥散功能 障碍，表现为低氧血症。
运动心肺功能
可评估患者的运动耐量和 心肺储备功能。
03
治疗原则与策略
一般治疗原则
早期诊断和治疗
对疑似肺动脉高压患者，应尽早进行诊断 和治疗，以避免病情恶化。
改善生活质量
通过治疗减轻症状，提高患者的生活质量 和运动耐量。
降低死亡率
第三大类肺动脉高压诊治专家 共识
汇报人：文小库
2024-01-10
CONTENTS
• 引言 • 诊断与评估 • 治疗原则与策略 • 并发症的预防与处理 • 患者教育与心理支持 • 研究与展望
01
引言
肺动脉高压的定义和分类
肺动脉高压定义
肺动脉高压是一种血流动力学状态， 指肺动脉压力异常升高，超过一定界 值。
家庭和社会的影响与挑战
家庭支持
家庭成员的理解和支持对患者的心理状态至关重要，家属应积极参 与患者的治疗和康复过程。
社会支持
社会各界应关注肺动脉高压患者的心理健康问题，提供必要的心理 援助和社会支持。
挑战与应对
面对疾病带来的挑战，患者应积极寻求帮助和支持，同时家庭和社 会也应共同努力，为患者创造一个良好的康复环境。
及时治疗
雾化吸入伊洛前列素治疗肺动脉高压的应用进展
目前美国、澳大利亚和欧洲等国家和地区先后批准吸入用伊洛前列素治疗ｗＨＯ肺高压心功能ＩＩＩ级或Ⅳ级肺动脉高压或慢性血栓栓塞性肺高压的适应证。
我国于２００６年批准吸入用伊洛前列素治疗中度原发性肺动脉高压的适应证。
同济大学附属上海市肺科医院肺循环科何晶徐希奇蒋鑫博士荆志成教授［中图分类号］Ｒ５６３［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７卜９４５ｘ（２００９）０２—００７２－０３伊洛前列素（Ｉｌｏｐｒｏｓｔ）是人工合成的前列环素类似物，通过雾化吸入给药治疗肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＡＨ）的疗效和安全性已得到国际上多项临床研究的证实。
目前美国、澳大利Ⅱ和欧洲等国家和地区先后批准吸入用伊洛前列素治疗ＷＨＯ肺高压心功能ＩＩＩ级或Ⅳ级肺动脉高压或慢性血栓栓塞性肺高压的适应证。
我国ｊ二２００６年批准吸入用伊洛前列素治疗中度原发性肺动脉高压的适应证。
本文结合国内外有关吸入用伊洛前列素治疗肺动脉高压的文献报道进行综述，以期提高临床医师对该药物认识。
药理机制内源性前列环素在血管内皮细胞中合成，作用于内皮细胞和血管平滑肌细胞，激活腺苷酸环化酶，使平滑肌细胞内ｃＡＭＰ浓度升高，进而使血管扩张（ＳｅｒｅｇｉＡ，ＳｃｈｏｂｅｒｔＡ，ＨｅｒｔｔｉｎｇＧ．１９８８；ＬｅｉｇｈＰＪ，ＣｒａｍｐＷＡ，ＭａｃＤｅｒｍｏｔＪ．１９８４）。
此外，有研究认为前列环素拮抗内皮素的生成和分泌，抑制血小板集聚，抑制细胞的移行和增殖（ＶａｎｅＪＲ，ＢｏｔｔｉｎｇＲＭ．１９９５：ＬｉＲＣ，Ｃｉｎｄｒｏｖａ—ＤａｖｉｅｓＴ，ＳｋｅｐｐｅｒＪＮ．２００４）。
已有研究证实，ＰＡＨ患者体内的血清前列环素水平显著低于正常人（ＨｕｍｂｅｒｔＭ。
ＭｏｒｒｅｌｌＮＷ，ＡｒｃｈｅｒＳＬ，ｅｔａ１．２００４；ＣｈｒｉｓｔｍａｎＢＷ，ＭｃＰｈｅｒＳＯＨＣＤ，ＮｅｗｍａｎＪＨ，ｅ￡ａ１．１９９２）。
第一个前列环素类似物依前列醇于１９９２年应用于临床，开创了肺动脉高压靶向治疗领域的新局面。
《线粒体ALDH2调控的双孔钾通道TASK-1对缺氧性肺动脉高压保护及机制》
《线粒体ALDH2调控的双孔钾通道TASK-1对缺氧性肺动脉高压保护及机制》一、引言缺氧性肺动脉高压（HPPH）是一种以肺动脉压力异常升高为特征的病理生理过程，与多种疾病如慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停等密切相关。
随着对细胞生物学和分子机制的深入研究，线粒体在细胞能量代谢和信号转导中的作用逐渐受到关注。
其中，线粒体醛脱氢酶2（ALDH2）及双孔钾通道TASK-1在缺氧性肺动脉高压的调控中扮演着重要角色。
本文将探讨线粒体ALDH2调控的双孔钾通道TASK-1对缺氧性肺动脉高压的保护作用及其机制。
二、线粒体ALDH2与TASK-1的生物学特性线粒体ALDH2是一种参与醛类代谢的酶，主要参与乙醛的代谢过程，其活性受多种因素影响，包括氧化应激、缺氧等。
TASK-1是一种双孔钾通道，广泛存在于各种组织中，特别是在肺血管平滑肌细胞中表达丰富。
在生理条件下，TASK-1通道对维持细胞膜电位和细胞内离子平衡具有重要作用。
三、ALDH2对TASK-1的调控作用研究表明，线粒体ALDH2的活性与TASK-1通道的表达及功能密切相关。
在缺氧环境下，ALDH2的活性增强，能够通过一系列信号转导途径调控TASK-1通道的表达和功能。
具体而言，ALDH2通过增加细胞内活性氧（ROS）水平，进而激活下游信号分子，如蛋白激酶C（PKC）等，从而调控TASK-1通道的开放和关闭。
四、TASK-1对缺氧性肺动脉高压的保护作用TASK-1通道在缺氧性肺动脉高压的发病过程中发挥着重要的保护作用。
一方面，TASK-1通道能够维持细胞膜电位的稳定，从而减少钙离子内流，减轻细胞内钙超载，保护细胞免受缺氧性损伤。
另一方面，TASK-1通道还能够调节血管平滑肌细胞的收缩和舒张，从而降低肺动脉压力。
因此，在缺氧性肺动脉高压的发病过程中，TASK-1通道的表达和功能异常可能导致肺血管收缩、阻力增加和肺动脉压力升高。
五、ALDH2调控TASK-1对缺氧性肺动脉高压的保护机制在缺氧环境下，ALDH2通过调节TASK-1通道的表达和功能来发挥对缺氧性肺动脉高压的保护作用。
一氧化氮吸入用于心脏手术病人肺动脉高压治疗研究进展
一氧化氮吸入用于心脏手术病人肺动脉高压治疗研究进展安徽医科大学附属省立医院麻醉科(230001)杨佳方才［摘要］一氧化氮(nitric oxide, NO)是体内血管内皮扩张因子，NO吸入可选择性地降低肺动脉压、改善肺动血脉氧合，常用于肺动脉高压的治疗。
本文结合近期国内外相关文献，就肺动脉髙压形成机制和NO作用机理，以及NO吸入用于治疗心脏手术病人肺动脉高压等方而的研究进展，综述如下。
［关键词］一氧化氮；肺动脉高压：心脏手术肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是左向右分流先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)的主要并发症之一，也是导致用手术期病人死亡的主要危险因素之一，如何有效治疗或缓解心脏手术病人肺动脉高压显得犹为重要。
传统治疗方法包括术中吸入髙浓度的氧，使用血管扩张剂、抗凝剂和正性肌力药物，麻醉期间给予充分的镇痛、镇静和肌松，以及过度通气和改善碱中毒等。
近年来一氧化氮(nitric oxide, NO) 吸入治疗PAH的效果得到肯泄，已成为临床研究的热点。
本文结合近期国内外文献，就NO 吸入用于心脏手术病人PAH治疗的相关问题研究进展，综述如下：1 PAH形成的病理生理1.1肺循环血流动力学特点⑴ 肺循环包括右心室、肺动脉、毛细血行及肺静脉，主要功能是进行气体交换，其血流动力学特点主要表现为①压力低：正常情况下肺血管压力约为主动脉压力的1/7-1/10：②阻力小：正常人肺血管阻力约为体循环阻力的1/5-1/W：③流速快：肺血管接受心脏搏出的全部血液，但英流程远较体循环为短，故流速快；④容量大: 肺血管床而积大，可容纳900ml左右血液，约占全身血量的9%。
缺氧引起时，肺动脉外膜的增殖变厚，使血管顺应性下降，限制了血管的扩张，从而增加了血流阻力。
1.2 PAH形成的病因1.2.1发病机制肺血管收缩反应增强和结构重建是PAH形成的病理生理基础。
机械敏感性离子通道蛋白Piezo1介导低氧性肺动脉高压大鼠右心纤维化的机制研究演示课件
阐明Piezo1在PAH右心纤维化中的作用机制，为PAH的治疗提供新的 靶点和思路。
国内外研究现状及发展趋势
Piezo1与心血管疾病
近年来，Piezo1在心血管疾病中的作用逐渐受到 关注。研究表明，Piezo1参与调节血管平滑肌细 胞的收缩和舒张，以及心肌细胞的兴奋-收缩耦联 等过程。
PAH的治疗现状
研究不足与展望
研究不足
本研究仅在动物模型和细胞水平上对Piezo1 蛋白的作用进行了初步探讨，尚未进行深入 的机制研究。
展望
未来可以进一步探讨Piezo1蛋白在低氧性肺 动脉高压中的具体作用机制，以及针对 Piezo1蛋白的靶向药物在肺动脉高压治疗中 的潜在应用。同时，可以在临床试验中验证 Piezo1蛋白作为肺动脉高压治疗靶点的可行 性和有效性。
04
Piezo1离子通道蛋白在低氧性 肺动脉高压大鼠右心纤维化中 的作用机制
Piezo1离子通道蛋白表达水平检测
Western blot检测
通过提取低氧性肺动脉高压大鼠右心组织蛋白，利用特异性抗体进行Western blot检测，发现Piezo1离子通道蛋 白表达水平显著升高。
免疫组化分析
对低氧性肺动脉高压大鼠右心组织进行免疫组化染色，结果显示Piezo1离子通道蛋白在心肌细胞和成纤维细胞中 均有表达，且表达水平与纤维化程度呈正相关。
探讨Piezo1对PAH大鼠右心心肌细胞外基质代谢 的影响；
阐明Piezo1调控PAH右心纤维化的分子机制；
评价针对Piezo1的干预措施对PAH大鼠的治疗效 果。
02
Piezo1离子通道蛋白概述
Piezo1离子通道蛋白的结构与功能
结构特点
Piezo1是一种机械敏感性离子通道蛋 白，具有独特的结构特点，包括多个 跨膜结构域和孔道结构域，使其能够 感受机械刺激并传导离子流。
慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗进展
基 金 项 目 ： 国 家 自 然 科 学 基 金 （81800090) D O I ：10.3 760/c m a .j .c n l 31368-20200907-00794
【Abstract】 Chronic thromboembolic pulmonary hypertension, a consequence of pulmonary embolism, is characterized by precapillary pulmonary hemodynamic parameters with chronic thrombotic occlusion of the pulmonary vasculature. Its symptoms are not specific. If there is not only evidence of pulmonary thromboembolism,but also the presence of pulmonary hypertension, chronic thromboembolic pulmonary hypertension can be diagnosed by the right heart catheter after at least three months of effective anticoagulation.Pulmonary endarterectomy remains the preferred therap y.Riociguat remains the only approved medical therapy by FDA for chronic thromboembolic pulmonary hypertension patients deemed inoperable or with persistent pulmonary hypertension after pulmonary endarterectomy. In addition, balloon pulmonary angioplasty may be an effective treatment for patients with inoperable lesions.
肺动脉高压的药物治疗
ห้องสมุดไป่ตู้
【 键词 】 动脉 高压 ； 离子 桔抗 剂 ； 列环 素 ； 关 肺 钙 前 内皮素 受体 拮 抗 剂 ； 酸 二 酯酶一 抑 制剂 磷 ５
【 中图分类号】 ５ ３９ Ｒ ６．
Ｌ ｈ ｎ ＩＣ ａ ｇ Ｈｕｕ ａ ｎ ｒｌＨｏ ｐｔｌｉ ｉｏ ｉｇ Ｐ ｏ ｉ ｃ ，Ｈｕ ｕ ａ １ ５ ０１ Ｃｈｎ ｌ ｄ ｏＣｅ ｔａ ｓ ｉａ ｎ Ｌ ａ ｎ ｎ ｒｖｎ ｅ ｌｄ ｏ ２ ０ ， ｉａ
【 ｓｒ ｃ】Ｐ ｌ ｎｒ ｒ ｒ ｌ ｙ ｅｔｎｉｎｉ ａｋｎ ｆ ｅｉｕ ｕｍ ｎ ｒ ｉ ｕａｉｎｄｓａｅｗ ｉｈｃ ａａｔｒ ｅ ｙｓ ｌ Ａｂ ｔａ ｔ ｕｍｏ ａｙａｔ ｉ ｐ ｒ ｓ ｉｄｏ ｒ ｓｐ ｌ ｏ ａ ｃｒ ｌｔ ｉ ｓ ｈｃ ｈ ｒｃｅｉ ｄｂ ｍａｌ ｅａｈ ｅ ｏ ｓ ｓ ｏ ｙ ｃ ｏ ｅ ｚ
２１ ０ ２年 ５月第 ｌ 卷 第 １ ９ ４期
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综
述 ・
肺 动脉 高压 的药物 治疗
李 昶
辽 宁省 葫芦 岛 市 中心 医 院 内一科 ， 辽宁 葫芦 岛 １ ５ ０ ２０１
［ 要】 动脉 高 血压 是 以肺 小 动脉 血管 重 构 为特 征 的严 重 的肺循 环 疾病 。 近年 来 随着 对 肺动 脉 高压 发病 机 制认 识 摘 肺 地提 高 ， 对肺 动 脉 高压 的发病 各环 节 的治 疗 ， 针 即靶 向治 疗 取得 了进 展 。 在靶 向治疗 基础 上 ， 降低 单 一药 物 的副作 为
最强 血 管 收缩 因子 ， 导致 肺 血 管 收 缩 与舒 张 的失平 衡 ， 且 并
肺动脉高压的发生机制、诊断、风险分级及药物治疗
肺动脉高压的发生机制、诊断、风险分级及药物治疗肺动脉高压(PAH)是一种罕见但复杂的肺血管慢性疾病，如果不及时治疗，可导致右心室衰竭并最终死亡。
PAH是肺高压(PH)的一种类型，一般指各种因素引起的肺动脉血压过高。
随着诊疗技术的进展，PAH的五年生存率已上升到60%左右。
随着对PAH的病理学结果、疾病机制、血流动力学特征理解更深入，将PH分为5类。
其中PAH为第1类——毛细血管前PH[平均肺动脉压(mPAP) ≥25 mmHg和肺动脉楔压(PAWP) ≤15 mmHg]和肺血管阻力(PVR) >3Wood单位（表1）。
PAH包括特发性PAH(IPAH)、遗传性PAH(HPAH)、药物/毒素诱导的PAH和疾病继发的PAH四大亚型。
IPAH和APAH分别占所有PAH病例的46%和51%。
APAH中最常见的原发病包括结缔组织疾病、HIV感染、门静脉高压和先天性心脏病。
作为PAH评估的重要部分，PAH的功能分级（functional classification, FC）可预测患者死亡率，也是决定治疗方案的重要因素。
世界卫生组织(WHO)制定的FC是评估疾病影响的最常用工具（表2）。
PAH的发生机制许多复杂的分子和细胞机制引起肺小动脉进行性狭窄，继而肺血管阻力增加、肺动脉压升高，最终导致PAH患者出现右心衰竭和死亡。
肺内皮细胞损伤会引起分子信号通路的失调，包括一氧化氮、内皮素和前列环素通路。
一氧化氮和前列环素生成的下调以及内皮素生成的上调导致血管收缩和血管扩张物质以及生长因子的失衡，有利于血管收缩和重塑。
继而发生以血管张力增加和血管壁增厚以及原位血栓形成为特征的肺血管病变，使管腔变窄，血流阻力增加（图1）。
图1 肺动脉高压的药物治疗靶点PAH的筛查和诊断临床表现最常见的症状包括呼吸困难(83%)、疲乏(27%)、胸痛(20%)、晕厥或接近晕厥(17%)和咳嗽(14%)。
在疾病晚期时，症状与右心衰竭有关，包括心绞痛、劳力性晕厥、外周水肿和腹水。