大肠杆菌耐药性的研究进展
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氟苯尼考研究进展
氟苯尼考研究进展氟苯尼考，一种兽用抗生素，自其问世以来，就以其强大的抗菌活性在医疗和兽医领域引起了广泛的和研究。
今天，我将概述近年来氟苯尼考的研究进展。
氟苯尼考是一种氯代肽类抗生素，其抗菌谱广，能够抵抗大多数G⁺菌和一些G⁻菌。
氟苯尼考的主要作用机制是通过抑制细菌70S核糖体的解聚和蛋白质的合成，从而发挥抗菌作用。
氟苯尼考在临床上的应用主要包括畜禽和水产养殖领域。
作为一种兽用抗生素，氟苯尼考被广泛应用于预防和治疗畜禽的各类细菌感染，如呼吸道感染、消化道感染等。
氟苯尼考在水产养殖业中也得到了广泛的应用，用于防治鱼类、虾类等水生生物的细菌感染。
近年来，随着科学技术的不断进步，对氟苯尼考的研究也越来越深入。
除了对其抗菌活性、作用机制的研究外，还涉及到了分子生物学、基因组学、蛋白质组学等多个领域。
例如，研究者们通过基因组学的研究，发现了氟苯尼考产生抗药性的基因位点，为预防和治疗抗药性感染提供了理论基础。
氟苯尼考作为一种重要的兽用抗生素，在临床上的应用广泛，且具有显著的治疗效果。
然而，随着抗生素的长期使用，细菌的抗药性问题也日益突出。
因此，我们需要进一步深入研究氟苯尼考的作用机制和抗药性机制，以便开发出更为有效的治疗策略，保护抗生素的有效性。
也需加强抗生素的生产和质量控制，确保抗生素的安全和有效性。
未来，针对氟苯尼考的研究将不仅仅局限于抗菌活性、抗药性等传统领域，还将涉及到更为深入的分子生物学、基因组学、蛋白质组学等领域。
相信随着科技的不断进步，我们对氟苯尼考的认识将越来越深入，为人类健康和动物健康提供更为有效的保障。
氟苯尼考是一种广泛应用于兽医临床的抗生素，主要用于治疗由敏感菌引起的畜禽疾病。
然而，随着抗生素的广泛使用，耐药性问题日益突出。
本文就氟苯尼考耐药性的研究进展进行综述。
氟苯尼考耐药性的产生机制主要包括以下几个方面：细菌细胞膜对药物的通透性降低：细菌通过改变细胞膜的通透性，减少药物进入细胞内的数量，从而降低药物对细菌的作用效果。
细菌耐药研究的进展和对策
5
细菌耐药机制
1. 产生灭活酶：
1) 内酰胺酶(最大旳一类) 2) 氨基甙钝化酶等
2. 靶位变化:PBP旳数量或构造变化
3.低通透性屏障作用
1) 膜通透性下降 2) 生物被膜
4. 主动泵出(active efflux process)
5. 细菌缺乏自溶酶，对抗菌药物产生耐受
000405
6
蛋白通道：
99 95 63 91 83 86
33
ESBLs 检测、判断和临床辨认
000405
34
ESBLs检测旳原理和措施
ESBLs能水解三代头孢及氨曲南 酶克制剂能克制ESBLs ESBLs旳检测措施
双纸片法、三维试验法、肉汤稀释法、VitekAMS法、E-test法、克制剂增强旳纸片扩散法 和肉汤稀释法
000405
19
第 三 代头孢菌素
过分使用后旳
选择作用
G-
G+
产 ESBL 旳
大肠杆菌，肺炎克雷 伯菌 等
高产 AMP C 酶旳
肠杆菌属菌，枸橼 酸菌，沙雷氏菌等
对第三代，及第 四代头孢菌素等 耐药
对第三代头孢菌素及 酶克制剂复合制剂 耐药
碳青霉烯类抗生素
000405
碳青霉烯类抗生素， 第四代头孢菌素
≤27mm
– Cefotaxime
≤27mm，
– ceftriaxone
≤25mm
• These zone diameter should increase in the presence of clavulanic acid
000405
36
查K. Pneumoniae, K.oxytoca & E. coli 菌中旳ESBLs（初步筛选法)
香芪口服液对大肠杆菌耐药抑制作用
（ ｌ ｇ ｆＡｎ ｍａ ｃｅ ｃ ｎ ｔ ｒｎ ｒ ｅ ｉｉ ｅ ｉ ｎ Ｕｎ ｖ ｒ ｉ Ｃｏ ｌ ｅ ｏ ｉ ｌＳ ｉｎ ｅ ａ ｄ Ｖｅ ｅ ｉ ａ ｙ Ｍ ｄ ｃ ｎ ，Ｊ ｌ ｉ ｅ ｓｔ ｅ ｉ ｙ，Ｃｈ ｎ ｃ ｕ ３ ０ ２， ｉ ａ ａ ｇ ｈ ｎ １ ０ ６ Ｃｈ ｎ ）
２ ２
中 国兽 医 杂 志 ２ １ ０ １年 （ ４ 第 ７卷 ） ８期 第
Ｃｈｎ ｓ ｏ ｒａ ｏ ｔｒ ａｙＭｅｉｉｅ ｉｅｅＪｕ ｎｌ ｆ Ｖｅｅｉ ｒ ｄｃｎ ｎ
香 芪 口服 液 对 大 肠 杆 菌 耐 药 抑 制 作 用
邢 艳 苹 ，杨 峰 ，朱 僧 ，王 瑜 ，雷 连 成
ｍ ｉ ｓ ｆ ｏ ｃ ｌ ｎｄ ｔ ｏ ａ ｘ ｅ ｓｏｎ ｏ ｅ ｂｒ ｎ ｕｓ ｃ ａ ｄ ｒ ｍ Ｅ． ｏ ｉａ ｈｅ ｎ ｍ ｌｅ ｐｒ ｓ ｉ ｆｍ ｍ ａ ｏ ｈ ｎｎｅ ｏ ｅｎｓ Ｔｈｉ ｒ ｉｌ ｔ ｆ ｒ ｒ ｎ ｌｐｒ ｔ ｉ ． ｓ ａ ｔｃｅ ｐｕ ｏ ｗａ ｄ ｏ
（ 林 大 学 畜 牧兽 医 学 院 ， 林 长 春 １０ ６ ） 吉 吉 ３ ０ ２ 摘 要 ： 过 香 芪 口服 液 对 耐 药 大 肠 杆 菌 作 用 前后 环 丙 沙 星 和 庆 大 霉 素 最 小 抑 菌 浓 度 测 定 、 粒 图谱 分 析 以及 外 膜 蛋 白 图 通 质 谱 分 析 ， 究 香 芪 口服 液 对 耐 药 大 肠 杆 菌 的体 外 耐 药 性 的 抑 制 作 用 。结 果 表 明 ： 研 中药 作 用 后 ， 肠 杆 菌 对 环 丙 沙 星 和 庆 大 霉 大
Ｃ０ ｒ ｓ ｎ ｎ ｕｔ ｒ： ＬＥＩＬｉ ｎ ｃ ｎｇ ｒ ｅ ｐｏ ｄｉ ｇ ａ ｈｏ ａ — ｈｅ
在 兽 医临床 上 ， 病性 大肠 杆 菌 引起 的 畜禽 疾 致
２ ２
中 国兽 医 杂 志 ２ １ ０ １年 （ ４ 第 ７卷 ） ８期 第
Ｃｈｎ ｓ ｏ ｒａ ｏ ｔｒ ａｙＭｅｉｉｅ ｉｅｅＪｕ ｎｌ ｆ Ｖｅｅｉ ｒ ｄｃｎ ｎ
香 芪 口服 液 对 大 肠 杆 菌 耐 药 抑 制 作 用
邢 艳 苹 ，杨 峰 ，朱 僧 ，王 瑜 ，雷 连 成
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（ 林 大 学 畜 牧兽 医 学 院 ， 林 长 春 １０ ６ ） 吉 吉 ３ ０ ２ 摘 要 ： 过 香 芪 口服 液 对 耐 药 大 肠 杆 菌 作 用 前后 环 丙 沙 星 和 庆 大 霉 素 最 小 抑 菌 浓 度 测 定 、 粒 图谱 分 析 以及 外 膜 蛋 白 图 通 质 谱 分 析 ， 究 香 芪 口服 液 对 耐 药 大 肠 杆 菌 的体 外 耐 药 性 的 抑 制 作 用 。结 果 表 明 ： 研 中药 作 用 后 ， 肠 杆 菌 对 环 丙 沙 星 和 庆 大 霉 大
Ｃ０ ｒ ｓ ｎ ｎ ｕｔ ｒ： ＬＥＩＬｉ ｎ ｃ ｎｇ ｒ ｅ ｐｏ ｄｉ ｇ ａ ｈｏ ａ — ｈｅ
在 兽 医临床 上 ， 病性 大肠 杆 菌 引起 的 畜禽 疾 致
动物源性大肠杆菌的耐药性分析
ｓ ｕｃ ｃ ｌ ｗａ ｌ ｄｕ ｅ ｉ ａ ｃＷｅｎ ｅ ｅ ｓｔ ｉ ｘ ｅｉ ｎ ｏ ｌ ｉａ ｒ ｅ ｖ ｉ ｓｉｇｔ ｕｅｏ ｐ ｒ ｏ ｒｅＥ ｏｉ ｓｍｕｔ ｒｇｒｓｓ ｎ ｅ ｄｓｎ ｉｖｔ ｅ ｐ ｒｍｅ ｔ ｒ ｉ ｃ ｌｎｏｄ ｒｔ ａ ｏｄｍｉｓｎ ｃ ｒ ｐ ｏ— ｉ ｔ ｉｙ ｆ ｃｎ ｉ ｏ ｏ
Ｋ— ｌ ｔ ｏ ． ａ ｒ ｎ ｔ ｅｍｅ ｉ ｉｅｑ ｉｋｅ ｐ ｒｍｅ ｔ ｏ ｔ ｅｃ ｕ ｅ ｃ ｉ ｓ ｌ ： ５ ｔ ｉ ｓ ｌ ｄ ｓ ｌｙ ａｄ ｆｅ ｅ ｔ ｅ Ｂ ｓｉ ｍｅ ｈ ｄ ｃ ｒｙ ｏ ｄ ｃｎ ｕ ｃ ｘ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｏ ｌ Ｒｅ ｕｔ ２ ６ ｓａｎ ｌ ｉｐ ａ ｉ ｒ ｎ — ｐ ｈ ｔ ｈ Ｅ ｓ ａ ｆ ｄ
Ｉ 文章 编号 】６２ ２７（０Ａｎ ｌ ｓｓｏ ｅＲｅ ｉｔｎ ｅｔ ｔ ｉ ｔ ｓｏ ｅＡｎｍａ ｏ ｒ ｅ ｃ ／ ａｙ ｉ ｆ ｈ ｓｓａ ｃ Ａｎ ｉ ｏｉ ｆ ｈ ｉ ｌ ｕ ｃ ｏ／ ｔ ｏ ｂ ｃ ｔ Ｓ Ｅ
维普资讯
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实翻・ 验夯 国
２１ 薰总２ ２ ｔ盈５ 第２ ９ ） 第 ４ 巷 ０ ８ 期 期第 芷
动 物 源 性 大 肠 杆 菌 的耐 药 性分 析
（ ． 疆 军 区伊 犁 军分 区 ， １新 新疆 伊 宁
Ｉ 摘
姜 涛 ， 智勇 邓旭明 孙 ， ８５ ０ ；． ３ ０ ０ ２ 吉林 大 学 畜 牧 兽 医 学 院 ， 林 长 春 １ ０ ６ ） 吉 ３ ０ ２
ｇ ｅ ｎ ｌ ｄ ｕ ｄ ｌ ｓｓａ ｃ ｄ ｃｎ ． ｎ ｌ ｓ ｎ ： ｈ ｉ ｆ ｈ ｓｓ ｃ ｔ ｉ ｔ ｓ ｆ ｈ ｉ ｌ ｒ ｅａ ｄｍｕ ｔ ｒ ｇ ｗｉ ｅｙ ｉ ｒ ｉ ｎ ｅｔ ｍｅ ｉ ｉ ｅ Ｃｏ ｃｕ ｉ ｓ Ｔ ｅｍａｎ ｏ ｅ ｒ ｉｔ ｅｔ ａ ｉ ｏ ｉ ｅａ ｍａ ｉ ｎ ｅ ｔ ｏ ｏ ｔ ｅ ａ ｎ ｏｎ ｂ ｃｏ ｔ ｎ
鸡大肠杆菌体外耐药性试验
考敏感度较相关报道有明显下降【 ３ － ９ ，尤其是氟苯尼考，
作为一 种氯 霉素类 的兽 用广 谱抗 菌药 ，抗菌 活性 高于氯
霉索及 甲飒 霉索 ，尤其 对 一些耐 氯霉 索及 甲讽霉 素的细 菌仍然 表现 出较 高 的抗 菌 活性 。因此 ，在 动物 的疾病 防
治上尤其是食 品动物 ．具有广 阔的应用前景【 ８ 】 ｄ但在此次 药敏试验 中 ，氟苯尼 考敏感率 仅为６ ４ ． ４ ％，远低于头孢类 药 物 ， 临沂 地 区 的鸡 养 殖 场 户 在 实 际 生产 中应 高度 重 视 ，尽 量 降低对 氟苯尼 考 的使用 ，避 免 因药 物耐药 而失 去最佳治疗时间 ，造成经济损 失。
平板 上 ，并 轻压 使其 紧贴在 平板 表面 ，药敏纸 片一经放 置不要移 动，两纸片 中心相距 不少于２ ４ ａｍ，纸片与平皿 ｒ 边缘不少于 １ ５ ｍｍ［ 。药敏试验 判断标准 见表 １ 。
表 １ 每 片含药 量判 定标 准－ 抑 菌圈直 径
１ 材料与方法
１ ． １ 材料 １ ． １ ． １ 菌株 从 临沂地 区疑似 大肠 杆菌病 的痫 死鸡 体 内
度为１ × １ ０ 个／ ｍｌ 。用灭菌 的涂 布器蘸取菌液后涂布整个培 养基表 面 ，反复数 次 ，每次 将平板 旋转６ ０ 度 ，最 后沿平 皿周边 绕两 圈 ，保证涂 布均 匀 。待平板 上的水分 被琼脂 完全 吸收后 开始 贴纸 片。用 尖嘴镊 子将 药敏纸 片平放于
中图分类号：￥ ８ ５ ２ ． ６ １ ２
、
（ ｍｍ）
分离 纯化 ，并经生化 鉴 定和病 源性 测定 的致病 性大肠 杆 菌 ， 筛 选 出４ ５ 株 进 行 体 外 耐 药 性 测 定 ，编 号 为 Ｌ Ｙ１ －
中药抗大肠杆菌病研究进展
能成 为致病 的菌 株 Ｊ ８。故 迄 今对 其所 弓 起 的疾病 尚无理 想 ｌ
我 国许 多地 区大 肠 杆 菌 在腹 泻 病 人 的 病 原谱 中 占首位 。 ｊ
据 报道 ， １ ０ 型大肠 杆菌 曾在 日本等 国家 引起食 品 污染事 故 ，
的疫苗来预防。因此 ， 使用 中草药防治该病 ， 既是饲养动物
Ｋｅ ｙｗｏ ｄ Ｅ， ｏｌ Ｃ ｉｅｅｈ ｒａ ｒｓ ｃ ｉ； ｈｎ ｓ ｅｂ ｌｍｅ ｉｉｅ；ｏｅ ｒｔ ｄｃｎ Ｆ ｒｇｏｍｄ
ｈ
大肠杆菌病是在世界范 围内影响养殖业发展的主要细
菌病 之一 ， 常招致 巨大 的经济 损失 。有效 防治 大肠杆 菌病 一 直是 养殖业 的一项重 要课 题 。按 中兽 医辨 证理论 ， 大肠 杆菌
１ 大肠杆 菌给人 类和动物 造成 的危害
８％可同时耐 ５ 以上 的抗菌素 ｌ ７ ７ 种 ３Ｊ － 。家禽 大肠杆菌 耐药性 产 生 的速度 极快 ， 与我 国 目前 的家禽 养殖 环境 、 殖方 式 和 养 技术 水平密 切相关 。通 过在 山东地 区对 盐 酸环 丙 沙星 进行
连续 ３年的耐 药性调查 发 现 ，９６年盐 酸环丙 沙星治 疗大肠 １９
。
致病 性大肠 杆菌是 医学 和兽 医学 临 床感 染 中最 常见 的
病原 菌之一 。据估计 ， 全球 每年 因感 染产 毒 素性大肠 杆 菌至 少 可导致 ６ ５ 人发 病 ， 引起 约 ８ ．亿 并 ０万 ５岁 以下 儿童 死亡 。
杆菌 的有 效率 为 １ ％ ， ９ ０ ０ １ ７年 为 ６ ．％， 其毒 力 因子就 ９ ３７ 而
摘要 分析 了大肠杆 菌给人 类和动 物造成 的危 害， 绍 了大肠 杆 菌的防治现状 ， 介 阐述 了中药防 治大肠杆 菌的概 况 ， 并从 中药抗 大肠杆 菌 病 的研 究近况和 临床 应 用前景方 面论 述 了 目前 国 内外 中草 药的研 究现状 。 关 键词 大肠杆 菌 ； 中草 药 ； 前景 中图分 类号 ￥ ５ ． ８９ ３ 文献标 识码 Ａ 文章编号 ０ １ — ６ １２ｏ ） １ ００３ ０ ５７ ６ １ （ ８２ — ９９ — ２ ０
我 国许 多地 区大 肠 杆 菌 在腹 泻 病 人 的 病 原谱 中 占首位 。 ｊ
据 报道 ， １ ０ 型大肠 杆菌 曾在 日本等 国家 引起食 品 污染事 故 ，
的疫苗来预防。因此 ， 使用 中草药防治该病 ， 既是饲养动物
Ｋｅ ｙｗｏ ｄ Ｅ， ｏｌ Ｃ ｉｅｅｈ ｒａ ｒｓ ｃ ｉ； ｈｎ ｓ ｅｂ ｌｍｅ ｉｉｅ；ｏｅ ｒｔ ｄｃｎ Ｆ ｒｇｏｍｄ
ｈ
大肠杆菌病是在世界范 围内影响养殖业发展的主要细
菌病 之一 ， 常招致 巨大 的经济 损失 。有效 防治 大肠杆 菌病 一 直是 养殖业 的一项重 要课 题 。按 中兽 医辨 证理论 ， 大肠 杆菌
１ 大肠杆 菌给人 类和动物 造成 的危害
８％可同时耐 ５ 以上 的抗菌素 ｌ ７ ７ 种 ３Ｊ － 。家禽 大肠杆菌 耐药性 产 生 的速度 极快 ， 与我 国 目前 的家禽 养殖 环境 、 殖方 式 和 养 技术 水平密 切相关 。通 过在 山东地 区对 盐 酸环 丙 沙星 进行
连续 ３年的耐 药性调查 发 现 ，９６年盐 酸环丙 沙星治 疗大肠 １９
。
致病 性大肠 杆菌是 医学 和兽 医学 临 床感 染 中最 常见 的
病原 菌之一 。据估计 ， 全球 每年 因感 染产 毒 素性大肠 杆 菌至 少 可导致 ６ ５ 人发 病 ， 引起 约 ８ ．亿 并 ０万 ５岁 以下 儿童 死亡 。
杆菌 的有 效率 为 １ ％ ， ９ ０ ０ １ ７年 为 ６ ．％， 其毒 力 因子就 ９ ３７ 而
摘要 分析 了大肠杆 菌给人 类和动 物造成 的危 害， 绍 了大肠 杆 菌的防治现状 ， 介 阐述 了中药防 治大肠杆 菌的概 况 ， 并从 中药抗 大肠杆 菌 病 的研 究近况和 临床 应 用前景方 面论 述 了 目前 国 内外 中草 药的研 究现状 。 关 键词 大肠杆 菌 ； 中草 药 ； 前景 中图分 类号 ￥ ５ ． ８９ ３ 文献标 识码 Ａ 文章编号 ０ １ — ６ １２ｏ ） １ ００３ ０ ５７ ６ １ （ ８２ — ９９ — ２ ０
大肠埃希菌质粒介导的耐药机制研究进展
我 国 Ｑｌ质粒 ， Ｈ … ， ｅＡ质粒 ， Ｉ ｒ Ｄ Ａ１ Ｑ ｐ 质粒介导的 １５Ｒ Ａ甲基 ６ｒＮ 化酶 ， 质粒介 导 的 Ａ ｐ ｍ ｅ酶这 些耐 药 质粒 不 断被 发 现 ，０ Ｋ １０ Ｂ
［ 文献标识码］ Ａ
Ｄ ｉ１． ９ ９ｊｉ ｍ １７ ７ ９ ． ０２ ０ ．７ ｏ：０ ３６ ／． ｓ ６ ２— １３ ２ １．２ ０４ ｓ
成 一个 ３ Ｋ Ａ的蛋白质。重金属 抗性实 验表 明这 种表达株 能 ３Ｄ
在含 ２ ｇ ＬＨ Ｏ２的 Ｌ ｏｍ ／ ｇ Ｂ培养基上生 长 ， 和对照组相 比，ｐ Ｔ Ｅ
一
３ ａ（＋） 能 生 长 在 含 有 ２ ０ 不 ０
Ｌ ｎ Ｏ２的 Ｌ ｇ Ｂ培 养 基
上 Ｊ表明通过大肠埃希菌 转移 ， 门氏菌表 达质粒获 得 了对 ， 沙 抗 生素的抗 性。这类 试验 这些 年报 道极少 。这是细菌 之间相 互 传播耐药性的最好证明。 ２ １ 以色利 的特拉 维夫报 道证实 了在人类肺 炎杆菌肺 ０ ０年 炎 中耐碳青 霉烯 类抗 生素 Ｋ Ｃ一３质粒 在对 碳青 霉烯类 敏感 Ｐ
菌耐药性的获得与 医院是一个相互作用 的过程 。
共存 ６ ， ０代 这就能够保证 大肠埃 希菌 耐药 性质粒 传播 的稳 定
性［。
２０ ０９年美 国德州 农业 研究 机构 用蠕 甲虫 实验 ， 实 了抗 证
生 素的抗性质粒在沙 门氏菌属 和大肠埃希 菌之间 的转 移 ， 是 这
第 一次用实验证实 了大肠埃希菌可 以接 受外 源性的耐药 性 ｊ 。 ２０ ０ ９年 中国微 生物学报 向 国内外报 道 ， ＨＧ Ｋ ２是指能 在 Ｌ Ｂ培 养基 含有 ７ ＭＧ Ｌ Ｃ ２上生 长的细菌 ， ０ ／ ＨＧ Ｌ 这种菌株 ９ ％ 的基 因 ６ 序列 与杆状菌 的模式 菌株 Ｄ Ｍ１２３ Ｓ ２ ２ Ｔ相 同 ， 的 形态 特征 和 他
［ 文献标识码］ Ａ
Ｄ ｉ１． ９ ９ｊｉ ｍ １７ ７ ９ ． ０２ ０ ．７ ｏ：０ ３６ ／． ｓ ６ ２— １３ ２ １．２ ０４ ｓ
成 一个 ３ Ｋ Ａ的蛋白质。重金属 抗性实 验表 明这 种表达株 能 ３Ｄ
在含 ２ ｇ ＬＨ Ｏ２的 Ｌ ｏｍ ／ ｇ Ｂ培养基上生 长 ， 和对照组相 比，ｐ Ｔ Ｅ
一
３ ａ（＋） 能 生 长 在 含 有 ２ ０ 不 ０
Ｌ ｎ Ｏ２的 Ｌ ｇ Ｂ培 养 基
上 Ｊ表明通过大肠埃希菌 转移 ， 门氏菌表 达质粒获 得 了对 ， 沙 抗 生素的抗 性。这类 试验 这些 年报 道极少 。这是细菌 之间相 互 传播耐药性的最好证明。 ２ １ 以色利 的特拉 维夫报 道证实 了在人类肺 炎杆菌肺 ０ ０年 炎 中耐碳青 霉烯 类抗 生素 Ｋ Ｃ一３质粒 在对 碳青 霉烯类 敏感 Ｐ
菌耐药性的获得与 医院是一个相互作用 的过程 。
共存 ６ ， ０代 这就能够保证 大肠埃 希菌 耐药 性质粒 传播 的稳 定
性［。
２０ ０９年美 国德州 农业 研究 机构 用蠕 甲虫 实验 ， 实 了抗 证
生 素的抗性质粒在沙 门氏菌属 和大肠埃希 菌之间 的转 移 ， 是 这
第 一次用实验证实 了大肠埃希菌可 以接 受外 源性的耐药 性 ｊ 。 ２０ ０ ９年 中国微 生物学报 向 国内外报 道 ， ＨＧ Ｋ ２是指能 在 Ｌ Ｂ培 养基 含有 ７ ＭＧ Ｌ Ｃ ２上生 长的细菌 ， ０ ／ ＨＧ Ｌ 这种菌株 ９ ％ 的基 因 ６ 序列 与杆状菌 的模式 菌株 Ｄ Ｍ１２３ Ｓ ２ ２ Ｔ相 同 ， 的 形态 特征 和 他
近5年杭州地区肝病患者产ESBLs大肠杆菌连续性耐药分析
Ｍ ｅ ｈｏ ７ ９ ＥＳ ｔ ｄｓ ２ ＢＬｓ— ｒ ｄ ｉ ｃ ｅｉｈ ａ ｃ ｌ ｔａｎ ｏ ｈｅ ｔｐ ｔ ｙｐａｉ ｎｓｗｅｅ ｄ ｔｃ ｅ ｙｔ ｅ ｍｅｈｏ ｅ ｏ ｍｅ ｄ ｄ ｂｙＮａｉ ｎ －ｐ ｏ ｕｃｎｇＥｓ ｈ ｒｃ ｉ ｏ ｉｓｒ ｉ ｓｆ ｍ ｐａｏ ａ ｈ ｔｅ ｔ ｒ ｅ ｅ ｔ ｄ ｂ ｈ ｔ ｄ ｒｃ ｍ ｒ ｎ ｅ ｔｏ —
Ｈ ｎ ｈ ｕＡ ｅ Ｄ ｒ ｇｔｅ ａｔ ｅ ｒ Ｚ ｏ ｕ ， ｏ ｇ Ｃ ａ ， ｈ ｎ ｌ Ｌ ｉｏ ｕ Ｚ ａ ｇ Ｓ ｎ ｐｎ ． ｐ ｎ Ｌ ｂ ｒｔ ｙｏ ａ ｇｈ ｕ ａ ｇ ｏ ｒａ ｕ ｉ ｓ ５Ｙ ａｓ Ｚ ｎ ｈ Ｌ ． ｈ ｕ Ｊ ｎ Ｓ ｎ ｈ ｏ Ｚ ｕＭｉ ｉ ｉ ａ ｙ ， ｈ ｎ ｏ ｇ ｉ Ｏ ｅ ａ ｏａ ｒ Ｈ ｎ ｚｏ ｇ ， Ｘ ｇ ｏ ｆ
Ｄ ｙ ａ ｉ ｂ ｅ ｖ ｔｏ ｎ ａ ｙ ｉ ｆ Ａｎ ｉ ｉ ｔｃ Ｒｅ ｉｔ ｎ ｅ ｏ ＢＬｓ — ｐ ｏ ｃｎｇ Ｅｓ ｈｅ ｈ ｌ Ｉ ｏ ａ ｅ ｒ ｍ ｅ ａ ｏ ａ ｈ ｔｅ ｔ ｎ ｎ ｍ ｃ Ｏ ｓ ｒ ａ ｉ ｎ ａ ｄ Ａｎ ｌ ｓｓ ｏ ｔｂ ｏ ｉ ｓｓａ ｃ ｆ ＥＳ ｒ ｄｕ ｉ ｃ ￣ｃ ｍ Ｃｏ ｉ ｓ ｌ ｔ ｄ ｆ ｏ Ｈ ｐ ｔ ｐ ｔ ｙ Ｐａ ｉｎ ｓ ｉ
化 ， 了 解 地 区 总 体情 况 ， 临 床 抗 菌 治 疗 提 供 依 据 。方 法 并 为
道 致 病 性 大肠 杆 菌 ７ ９株 ， 用 美 国 临 床 实 验 室 标 准 化 委 员 会 （ Ｃ Ｌ／ Ｌ Ｉ 推 荐 的纸 片 扩 散 确 证 法 进 行 检 测 ， 用 ＷＨ Ｎ Ｔ ２ 采 Ｎ Ｃ Ｓ Ｃ Ｓ） 应 Ｏ Ｅ
医 研 杂 ２１年９ 第４卷 第９ 学 究 志 ０ １ 月 Ｏ 期
Ｈ ｎ ｈ ｕＡ ｅ Ｄ ｒ ｇｔｅ ａｔ ｅ ｒ Ｚ ｏ ｕ ， ｏ ｇ Ｃ ａ ， ｈ ｎ ｌ Ｌ ｉｏ ｕ Ｚ ａ ｇ Ｓ ｎ ｐｎ ． ｐ ｎ Ｌ ｂ ｒｔ ｙｏ ａ ｇｈ ｕ ａ ｇ ｏ ｒａ ｕ ｉ ｓ ５Ｙ ａｓ Ｚ ｎ ｈ Ｌ ． ｈ ｕ Ｊ ｎ Ｓ ｎ ｈ ｏ Ｚ ｕＭｉ ｉ ｉ ａ ｙ ， ｈ ｎ ｏ ｇ ｉ Ｏ ｅ ａ ｏａ ｒ Ｈ ｎ ｚｏ ｇ ， Ｘ ｇ ｏ ｆ
Ｄ ｙ ａ ｉ ｂ ｅ ｖ ｔｏ ｎ ａ ｙ ｉ ｆ Ａｎ ｉ ｉ ｔｃ Ｒｅ ｉｔ ｎ ｅ ｏ ＢＬｓ — ｐ ｏ ｃｎｇ Ｅｓ ｈｅ ｈ ｌ Ｉ ｏ ａ ｅ ｒ ｍ ｅ ａ ｏ ａ ｈ ｔｅ ｔ ｎ ｎ ｍ ｃ Ｏ ｓ ｒ ａ ｉ ｎ ａ ｄ Ａｎ ｌ ｓｓ ｏ ｔｂ ｏ ｉ ｓｓａ ｃ ｆ ＥＳ ｒ ｄｕ ｉ ｃ ￣ｃ ｍ Ｃｏ ｉ ｓ ｌ ｔ ｄ ｆ ｏ Ｈ ｐ ｔ ｐ ｔ ｙ Ｐａ ｉｎ ｓ ｉ
化 ， 了 解 地 区 总 体情 况 ， 临 床 抗 菌 治 疗 提 供 依 据 。方 法 并 为
道 致 病 性 大肠 杆 菌 ７ ９株 ， 用 美 国 临 床 实 验 室 标 准 化 委 员 会 （ Ｃ Ｌ／ Ｌ Ｉ 推 荐 的纸 片 扩 散 确 证 法 进 行 检 测 ， 用 ＷＨ Ｎ Ｔ ２ 采 Ｎ Ｃ Ｓ Ｃ Ｓ） 应 Ｏ Ｅ
医 研 杂 ２１年９ 第４卷 第９ 学 究 志 ０ １ 月 Ｏ 期
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针对单一药物的外排泵：pA29 DNA或pB29 DNA编码表达的外排泵，可排出氯霉素。 外排泵家族：SMR家族、MFS超家族、 ABC超家族、RND超家族、MATE家族。 RND、MFS、SMR为H+/药转运，MATE为 Na+/药转运。
大肠杆菌的耐药机制
• 外排泵
• 肠杆菌具有 AcrA/AcrB/TolC三重 外排泵系统及 • MexAB–OprM，可以 排除多种抗生素。
药物进入菌体必须通过菌体外膜，因而菌体 外膜的通透性直接影响药物通过菌体外膜。 LPS（Lipopolysaccharide）是构成大肠杆菌 细胞细胞壁的脂多糖。
大肠杆菌的耐药机制
通过改变细菌外膜上的孔蛋白（OmpA、 OmpF、OmpC）数量、大小和选择性提 高菌体耐药性。
大肠杆菌的耐药机制
• 外排泵
大肠杆菌的耐药机制
• ①固有耐药性( Intrinsic Reistance)
• ②获得性耐药性(Acquired Resistance)
大肠杆菌的耐药机制
生物被膜 外膜通透性
外排泵
β-内酰胺酶
氨基糖苷修饰酶
大肠杆菌的耐药机制
• 生物被膜
细菌生物被膜是指细菌粘附于固体或 有机腔道表面, 形成微菌落, 并分泌细 胞外多糖蛋白复合物将自身包裹其中 而形成的膜状物。
大肠杆菌耐药性的研究进展
基础兽医专业：杨微
目录
大肠杆菌的耐药现状 大肠杆菌的耐药机制
讨论
大肠杆菌的耐药现状
据耐药状况, 将细菌耐药性可分为两类: 第一类, 单类耐药性。 第二类, 多重耐药性。
大肠杆菌的耐药现状
国内研究
2001年雷连成等报道：分离146株大肠杆菌,最多耐15 种药 2004年杨汉春等报道分离80 株鸡源性大肠杆菌对萘啶酸的 耐药率最高，为93.3% 2005 张秀英等报道：分离204株鸡源性大肠杆对菌对四环 素的耐药率最高，为92.2% 2007年杜向党等报道：分离91 株鸡源性大肠杆菌对恩诺、 沙星环丙沙星和沙拉沙星的耐药率均为100 % 2010年尹泽东等报道：分离96鸡源性或猪源性大肠杆菌对 氟苯尼考耐药率最高，为88.5%
大肠杆菌的耐药机制
产生灭活酶
大肠杆菌可以产生酶加工修饰进入菌体内的抗生 素，是抗生素失活，提高菌体的耐药性。 β-内酰胺酶 超广谱β内酰胺酶 氨基糖苷修饰酶
讨论
大肠杆产生菌耐药原因
大肠杆菌自身特点 抗生素的不合理使用 大肠杆菌作为肠道寄生菌
讨论
增加用药量 合理使用抗生素
新型抗菌药物 联合使用药物
The end ，thank you！
请老师同学批评指正
大肠杆菌的耐药现状
国外研究
2010年John Hwa Lee报道：从韩国的家畜粪便 样本中分离大肠杆菌分离得到有70%的E. coli O26和 60%的E. coli O111 。耐药一种以上。 2009年Sebastian Guenthe在德国农村周边野生 动物粪样中采集分离得到188株大肠杆菌，其中多 重耐药血清型占5.5% 2010年报道欧洲常见野生鸟类的粪便中分离到187 株大肠杆菌，其中多重耐药血清型占4.8%。
大肠杆菌的耐药机制
生物被膜
acrA, agn43, csgA, csgD , pgaA基因与 生物被膜的生成直接相关。 一定浓度的抗生素可以影响大肠杆菌上述基 因的表达量 有学者实验证明浓度为16μL/mL的链霉素可 以显著增强上述基因的表达量，提高细菌 生物被膜的生成量。
大肠杆菌的耐药机制
细菌外膜通透性
大肠杆菌的耐药机制
• 外排泵
• 肠杆菌具有 AcrA/AcrB/TolC三重 外排泵系统及 • MexAB–OprM，可以 排除多种抗生素。
药物进入菌体必须通过菌体外膜，因而菌体 外膜的通透性直接影响药物通过菌体外膜。 LPS（Lipopolysaccharide）是构成大肠杆菌 细胞细胞壁的脂多糖。
大肠杆菌的耐药机制
通过改变细菌外膜上的孔蛋白（OmpA、 OmpF、OmpC）数量、大小和选择性提 高菌体耐药性。
大肠杆菌的耐药机制
• 外排泵
大肠杆菌的耐药机制
• ①固有耐药性( Intrinsic Reistance)
• ②获得性耐药性(Acquired Resistance)
大肠杆菌的耐药机制
生物被膜 外膜通透性
外排泵
β-内酰胺酶
氨基糖苷修饰酶
大肠杆菌的耐药机制
• 生物被膜
细菌生物被膜是指细菌粘附于固体或 有机腔道表面, 形成微菌落, 并分泌细 胞外多糖蛋白复合物将自身包裹其中 而形成的膜状物。
大肠杆菌耐药性的研究进展
基础兽医专业：杨微
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大肠杆菌的耐药现状 大肠杆菌的耐药机制
讨论
大肠杆菌的耐药现状
据耐药状况, 将细菌耐药性可分为两类: 第一类, 单类耐药性。 第二类, 多重耐药性。
大肠杆菌的耐药现状
国内研究
2001年雷连成等报道：分离146株大肠杆菌,最多耐15 种药 2004年杨汉春等报道分离80 株鸡源性大肠杆菌对萘啶酸的 耐药率最高，为93.3% 2005 张秀英等报道：分离204株鸡源性大肠杆对菌对四环 素的耐药率最高，为92.2% 2007年杜向党等报道：分离91 株鸡源性大肠杆菌对恩诺、 沙星环丙沙星和沙拉沙星的耐药率均为100 % 2010年尹泽东等报道：分离96鸡源性或猪源性大肠杆菌对 氟苯尼考耐药率最高，为88.5%
大肠杆菌的耐药机制
产生灭活酶
大肠杆菌可以产生酶加工修饰进入菌体内的抗生 素，是抗生素失活，提高菌体的耐药性。 β-内酰胺酶 超广谱β内酰胺酶 氨基糖苷修饰酶
讨论
大肠杆产生菌耐药原因
大肠杆菌自身特点 抗生素的不合理使用 大肠杆菌作为肠道寄生菌
讨论
增加用药量 合理使用抗生素
新型抗菌药物 联合使用药物
The end ，thank you！
请老师同学批评指正
大肠杆菌的耐药现状
国外研究
2010年John Hwa Lee报道：从韩国的家畜粪便 样本中分离大肠杆菌分离得到有70%的E. coli O26和 60%的E. coli O111 。耐药一种以上。 2009年Sebastian Guenthe在德国农村周边野生 动物粪样中采集分离得到188株大肠杆菌，其中多 重耐药血清型占5.5% 2010年报道欧洲常见野生鸟类的粪便中分离到187 株大肠杆菌，其中多重耐药血清型占4.8%。
大肠杆菌的耐药机制
生物被膜
acrA, agn43, csgA, csgD , pgaA基因与 生物被膜的生成直接相关。 一定浓度的抗生素可以影响大肠杆菌上述基 因的表达量 有学者实验证明浓度为16μL/mL的链霉素可 以显著增强上述基因的表达量，提高细菌 生物被膜的生成量。
大肠杆菌的耐药机制
细菌外膜通透性