最新钠离子钾离子通道阻滞剂
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
相似药理活性。 （Deethylamiodarone）。
理化性质
稳定性
--固体盐酸盐避光密闭贮藏，三年不分解 --水溶液发生降解 --有机溶液稳定性比水溶液好
鉴别反应
--羰基反应（成黄色的苯腙沉淀） --加硫酸微热、分解、氧化产生碘蒸气
同类药物
主要学习内容
重点药物 --盐酸美西律 --盐酸胺碘酮
心律失常治疗
抑制Na+内流 抑制心肌细胞AP振幅和频率 减慢传导
延长有效不应期
抑制K+外流 延长动作电位时程 复极化抑制
I 类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮
III 类 钾通道阻滞剂 盐酸胺碘酮
钾通道阻滞剂代表药物
胺碘酮 • 又名乙胺碘呋酮、胺碘达隆，为苯并呋喃类化合物； • 在改造扩冠和解痉药凯林时得到，作用持久，使用较 安全； • 临床上用于治疗心绞痛, 对其他治疗失败的复发性室 颤有预防效果，对其他抗心律失常药物治疗无效的顽 固性阵发性心动过速有效。
除去毒液：可用清水或氨水彻底冲洗，也可用1： 5000高锰酸钾溶液冲洗。
中和毒液：静脉注射单价或多价抗蛇毒血清。
局部对症治疗。冷敷，外用止痛药；给予皮质类 固醇和血容量扩充剂以治疗中毒性休克。用抗菌 素预防感染；注射破伤风抗毒素以防破伤风。
钠、钾离子通道阻滞剂的对比
钠通道阻滞剂
钾通道阻滞剂
心律失常治疗
NO在体内的合成及作用
一氧化氮合酶存在于血管内皮细胞中 在一定条件下，如乙酰胆碱作用下，将L-
精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。 NO也称为内皮舒张因子（EDRF） 有效扩张血管（静脉血管）降低血压
NO供体药作用机制
鸟苷酸环化酶
NO
NO供体
GTP
cGMP 激活
cGMP蛋白激酶
肌凝蛋白
去磷酸轻链肌凝蛋白
钠离子钾离子通道阻滞剂
一、钠通道阻滞剂
钠通道：选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道， 在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。
钠通道阻滞剂：是一类能够抑制钠离子内流，从 而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传 导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的抗心 律失常作用。
奎尼丁分子碱性较强，可制成各种盐类。
用于治疗心房纤颤、阵发性心动过速和心 房扑动，作用最强。
缺点：1/3患者发生耳鸣、失听、头痛、 偶有晕厥或猝死。
奎尼丁的代谢反应
2-羟基奎尼丁
O-去甲基奎尼丁
乙烯基氧化物
1.2 Ib类钠离子通道阻滞剂—盐酸美西律
• 1964年发现，原来为局部麻醉药物和抗惊厥药物， • 1972年发现其抗心律失常作用。 • 对心肌梗死后的心律失常有效，不良反应少。 • 药用外消旋体。 • 用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋 地黄中毒、心肌梗死、心脏手术所引起者）
二、钾通道阻滞剂
钾通道是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。是目前 发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。
广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、 血液及腺体等细胞。
存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时，钾离子外 流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦心律。
钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba2+，阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用，如蝎毒、蛇毒、蜂 毒
血管松弛扩张
缓解心绞痛等疾病
• NO即内皮舒张因子，是一种活性很强的物质， 可以有效地扩张血管（静脉血管），降低血压；
• NO供体药物在一定条件下释放得到外源性NO分 子，为治疗心绞痛的主要药物。
心绞痛的治疗途径
心肌急剧的暂时性缺血、缺氧，是冠 心病的常见症状。
增加心肌供氧（主要） 减少心肌缺氧 扩张冠状动脉
胺碘酮的发现
1960s，临床上用于治疗心绞痛
发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用
1970s，作为抗心律失常药正式用于临床
具有广谱抗心律失常作用 可用于其他药物治疗无效的严重心律失常
吸收与代谢特点
本品口服吸收慢，一周左右才起效 半衰期长达9.33~44天 分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有
动物毒素
动物毒素大多是有毒动物毒腺制造的并以毒 液形式注入其他动物体内的蛋白类化合物， 如蛇毒、蜂毒、蝎毒、蜘蛛毒、蜈蚣毒、蚁 毒、河豚毒、章鱼毒、沙蚕毒等以及由海洋 动物产生的扇贝毒素、石房蛤毒素、海兔毒 素等。毒液中还会有多种酶。
急求常识
防止毒液扩散：用布带、绳子等扎紧伤口上方， 注意止血带不要松，但只能使用2小时，否则造成 所扎紧部位远端缺血性坏死。也可每隔15－20分 钟松开l－2分钟。
美西律的合成路线
同类药物
利多卡因 妥卡胺 钠通道阻滞剂（Ib）
--治疗各种室性心律失常 局部麻醉药
--作用机制相似、作用部位不同
百度文库 苯妥英
洋地黄中毒而致心律失常的首选药物 --抑制 出现的触发活动 --改善 伴发的传导阻滞
抗癫痫药物
1.3 Ic类钠通道阻滞剂
普罗帕酮
氟卡尼
均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延 长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成 异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。
硝酸甘油的作用机制
分解出NO 扩张气管平滑肌 推测
--许多内源性物质通过NO起作用
硝酸甘油
阿尔佛雷德•诺贝尔（Alfred Bernhard Nobel）生于1833年10月21，只读过一年正 规小学 1850s诺贝尔为自己确定的课题是寻求一种安全的引爆装
钠、钾离子通道药物的 作用和分类
第五节 NO供体药物 NO Donor Drugs
简介
一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的气 体分子。
NO供体药物是在体内释放得到外源性的NO分子， 临床上治疗心绞痛的主要药物。
1992年被Science杂志评为当年的明星分子 1998年药理学家Furchgott R. F.、Ignarro L. J.和
Murad F.因发现NO是心血管系统的信使分子而荣 获诺贝尔生理医学奖
NO重要性
作用广泛，在心血管、免疫、神经等系统 具有重要的生理功能；
NO是第一个发现的气体信使分子，对今后 其它信使的发现有重大的启示作用；
NO调控剂在新药研究方面具有潜在的价值 和应用前景（糖尿病、高血压、癌症、毒 瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、 厌食…）。
理化性质
稳定性
--固体盐酸盐避光密闭贮藏，三年不分解 --水溶液发生降解 --有机溶液稳定性比水溶液好
鉴别反应
--羰基反应（成黄色的苯腙沉淀） --加硫酸微热、分解、氧化产生碘蒸气
同类药物
主要学习内容
重点药物 --盐酸美西律 --盐酸胺碘酮
心律失常治疗
抑制Na+内流 抑制心肌细胞AP振幅和频率 减慢传导
延长有效不应期
抑制K+外流 延长动作电位时程 复极化抑制
I 类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮
III 类 钾通道阻滞剂 盐酸胺碘酮
钾通道阻滞剂代表药物
胺碘酮 • 又名乙胺碘呋酮、胺碘达隆，为苯并呋喃类化合物； • 在改造扩冠和解痉药凯林时得到，作用持久，使用较 安全； • 临床上用于治疗心绞痛, 对其他治疗失败的复发性室 颤有预防效果，对其他抗心律失常药物治疗无效的顽 固性阵发性心动过速有效。
除去毒液：可用清水或氨水彻底冲洗，也可用1： 5000高锰酸钾溶液冲洗。
中和毒液：静脉注射单价或多价抗蛇毒血清。
局部对症治疗。冷敷，外用止痛药；给予皮质类 固醇和血容量扩充剂以治疗中毒性休克。用抗菌 素预防感染；注射破伤风抗毒素以防破伤风。
钠、钾离子通道阻滞剂的对比
钠通道阻滞剂
钾通道阻滞剂
心律失常治疗
NO在体内的合成及作用
一氧化氮合酶存在于血管内皮细胞中 在一定条件下，如乙酰胆碱作用下，将L-
精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。 NO也称为内皮舒张因子（EDRF） 有效扩张血管（静脉血管）降低血压
NO供体药作用机制
鸟苷酸环化酶
NO
NO供体
GTP
cGMP 激活
cGMP蛋白激酶
肌凝蛋白
去磷酸轻链肌凝蛋白
钠离子钾离子通道阻滞剂
一、钠通道阻滞剂
钠通道：选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道， 在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。
钠通道阻滞剂：是一类能够抑制钠离子内流，从 而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传 导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的抗心 律失常作用。
奎尼丁分子碱性较强，可制成各种盐类。
用于治疗心房纤颤、阵发性心动过速和心 房扑动，作用最强。
缺点：1/3患者发生耳鸣、失听、头痛、 偶有晕厥或猝死。
奎尼丁的代谢反应
2-羟基奎尼丁
O-去甲基奎尼丁
乙烯基氧化物
1.2 Ib类钠离子通道阻滞剂—盐酸美西律
• 1964年发现，原来为局部麻醉药物和抗惊厥药物， • 1972年发现其抗心律失常作用。 • 对心肌梗死后的心律失常有效，不良反应少。 • 药用外消旋体。 • 用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋 地黄中毒、心肌梗死、心脏手术所引起者）
二、钾通道阻滞剂
钾通道是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。是目前 发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。
广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、 血液及腺体等细胞。
存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时，钾离子外 流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦心律。
钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba2+，阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用，如蝎毒、蛇毒、蜂 毒
血管松弛扩张
缓解心绞痛等疾病
• NO即内皮舒张因子，是一种活性很强的物质， 可以有效地扩张血管（静脉血管），降低血压；
• NO供体药物在一定条件下释放得到外源性NO分 子，为治疗心绞痛的主要药物。
心绞痛的治疗途径
心肌急剧的暂时性缺血、缺氧，是冠 心病的常见症状。
增加心肌供氧（主要） 减少心肌缺氧 扩张冠状动脉
胺碘酮的发现
1960s，临床上用于治疗心绞痛
发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用
1970s，作为抗心律失常药正式用于临床
具有广谱抗心律失常作用 可用于其他药物治疗无效的严重心律失常
吸收与代谢特点
本品口服吸收慢，一周左右才起效 半衰期长达9.33~44天 分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有
动物毒素
动物毒素大多是有毒动物毒腺制造的并以毒 液形式注入其他动物体内的蛋白类化合物， 如蛇毒、蜂毒、蝎毒、蜘蛛毒、蜈蚣毒、蚁 毒、河豚毒、章鱼毒、沙蚕毒等以及由海洋 动物产生的扇贝毒素、石房蛤毒素、海兔毒 素等。毒液中还会有多种酶。
急求常识
防止毒液扩散：用布带、绳子等扎紧伤口上方， 注意止血带不要松，但只能使用2小时，否则造成 所扎紧部位远端缺血性坏死。也可每隔15－20分 钟松开l－2分钟。
美西律的合成路线
同类药物
利多卡因 妥卡胺 钠通道阻滞剂（Ib）
--治疗各种室性心律失常 局部麻醉药
--作用机制相似、作用部位不同
百度文库 苯妥英
洋地黄中毒而致心律失常的首选药物 --抑制 出现的触发活动 --改善 伴发的传导阻滞
抗癫痫药物
1.3 Ic类钠通道阻滞剂
普罗帕酮
氟卡尼
均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延 长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成 异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。
硝酸甘油的作用机制
分解出NO 扩张气管平滑肌 推测
--许多内源性物质通过NO起作用
硝酸甘油
阿尔佛雷德•诺贝尔（Alfred Bernhard Nobel）生于1833年10月21，只读过一年正 规小学 1850s诺贝尔为自己确定的课题是寻求一种安全的引爆装
钠、钾离子通道药物的 作用和分类
第五节 NO供体药物 NO Donor Drugs
简介
一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的气 体分子。
NO供体药物是在体内释放得到外源性的NO分子， 临床上治疗心绞痛的主要药物。
1992年被Science杂志评为当年的明星分子 1998年药理学家Furchgott R. F.、Ignarro L. J.和
Murad F.因发现NO是心血管系统的信使分子而荣 获诺贝尔生理医学奖
NO重要性
作用广泛，在心血管、免疫、神经等系统 具有重要的生理功能；
NO是第一个发现的气体信使分子，对今后 其它信使的发现有重大的启示作用；
NO调控剂在新药研究方面具有潜在的价值 和应用前景（糖尿病、高血压、癌症、毒 瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、 厌食…）。