526例重症毛细支气管炎病原体分析

・５２・　四川医学２０１２年１月第３３卷（第１期）Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊａｎｕａｒｙ，２０１２，Ｖｏ１．３３，Ⅳｏ．１　５２６例重症毛细支气管炎病原体分析　樊映红，谢诚　，张蕾，黄懿洁，苏培媛，夏万敏，吴英，王莉，艾涛　（成都市妇女儿童中心医院，四川成都６１００９１）　

论著　

【摘要１　目的　了解成都地区重症毛细支气管炎儿童常见病原情况，为预防和治疗重症毛细支气管炎提供科学依　据。方法对２００８年５月一２０１１年４月本院内科住院的５２６例重症毛细支气管炎患儿，进行呼吸道病毒ＩｇＭ抗体、痰培　养及支原体、衣原体ＩｇＭ抗体检测，对标本阳性患儿进行治疗及分析结果。结果５２６例重症毛细支气管炎患儿，呼吸道　病毒ＩｇＭ抗体检测阳性２４８例（４７．１５％）；痰培养检测阳性２１例。ＭＰ阳性９例，ＣＰ阳性２４例，ＣＴ阳性５９例。结论对　症支持治疗是重症毛细支气管炎的临床处理原则，针对病原给予相应的治疗措施是减少重症毛细支气管炎的死亡率及哮　喘发生的有效方法。　【关键词】　毛细支气管炎；重症；病原体　【中图分类号】Ｒ　７２５．６　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００４－０５０１（２０１２）０１－００５２－Ｏ４　Ｓｔｕｄｙ　ｐａｔｈｏｇｅｎ　ｏｎ　５２６　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ．　ⅣＹｉｎｇ—ｈｏｎｇ，ＸＩＥ　Ｃｈｅｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｌｅｉ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｅｎｇｄｕ　Ｗｏｍｅｎ＆　Ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ＣｅｎｔｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ　６１００９１，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｕｎｄｅｍｔａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｍｍｏｎ　ｐａｔｈｏｇｅｎ　ｉｎ　ｙｏｕｎｇ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ　ｉｎ　Ｃｈｅｎｇｄｕ　ａｒｅａ，ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒ￣ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｔｈｅ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｂａｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＥＬＩＳＡ　Ｗａｓ　ｅｍｐｌｏｙｅｄ　ｉｎ　５２６　ｓａｍｐｌｅｓ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｓｅｒｕｌｎ　ＩｇＭ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ａｇａｉｎｓｔ　Ｍｙｅｏｐｌａｓｍａｌ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ　ａｎｄ　ｖｉｒａ１．Ｔｈｅ　ｓｐｕｔｕｍ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｅｍｐｌｏｙｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅｍ．　Ｆｒｏｍ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ　ａｄｍｉｔｔｅｄ　ｔｏ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｒｏｍ　Ｍａｙ　２００８　ｔｏ　Ａｐｒｉｌ　２０１　１．Ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　５２６　ｓａｍｐｌｅｓ，２４８（４７．１５％）ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｉｎ　ｖｉｒａｌ，２１　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｐｕｔｕｍ　ｃｕｌｔｕｒｅ，　ａｎｄ　ＭＰ　９／５２６、ＣＰ　２４／５２６，ａｎｄ　ＣＴ　５９／５２６．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｓｕｐｐｏ￣ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ　ａｂｏｕｔ　ｓｅｖｅｒｅ　ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎ，ｉｔ　ｃａｒｒｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｗｈａｔ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｔｏ　ｒｅｄｕｃｅ　ｓｅｖｅｒｅ　ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ａｎｄ　ａｓｔｈｍａ　ｈａｐｐｅｎｅｄ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ；ｓｅｖｅｒｅ；ｐａｔｈｏｇｅｎ　

毛细支气管炎（ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ）是一种婴幼儿较常见　下呼吸道感染，多见于１—６个月的小婴儿，以喘憋、三　凹征和气促为主要临床特点　．２　Ｊ。出现以下情况之一　者诊断为重症：①呼吸困难与低氧症状明显，且吸氧后　症状不能缓解者；②有明显感染中毒症状（如嗜睡、昏　迷、精神极度萎靡、频繁或持久的抽搐）；③有心力衰竭　者；④肺部湿哕音密集，有支气管呼吸音及叩浊，ｘ线　阴影弥漫或明显大片阴影者；⑤严重并发症，如脓胸、　脓气胸、中毒性脑病、败血症、中毒性麻痹等…。２００８　年５月～２０１１年４月，我们对我院内科住院期间的　５２６例重症毛细支气管炎患儿进行了病例收集，以了　解近年成都地区重症毛细支气管炎的常见病原情况，　现报告如下。　１资料与方法　１．Ｉ一般资料：２００８年５月一２０１１年４月本院内科　△通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｏｖｅ．ｂａｂｙ＠１２６．ｅｏｍ　住院的毛细支气管炎患儿２９８７例，其中重症５２６例。　男２８９例，女２３７例。年龄１个月～２岁，平均（５．０８±　２．２９）个月。一般病程５一ｌＯｄ，最长１例为５６ｄ。疾病　诊断标准均符合文献　０Ｊ。　１．２实验方法：呼吸道病毒检测包括呼吸道合胞病毒　（ＲＳＶ）、流感病毒（ＩＦＶ）、副流感病毒（ＰＩＶ）、腺病毒　（ＡｄＶ）的ＩｇＭ抗体检测。采用酶联免疫吸附实验　（ＥＬＩＳＡ）测定特异性ＩｇＭ抗体，特殊病原抗体检测包　括肺炎衣原体（ｃｈｌａｍｙｄｉａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＣＰ）、沙眼衣原　体（ｃｈｌａｍｙｄｉａ　ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ，ＣＴ）及肺炎支原体（ｍｙｃｏ－　ｐｌａｓｍａｌ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＭＰ）ＩｇＭ抗体检测。试剂盒由赛　尔生物技术有限公司提供。痰细菌培养：按痰液标本　的细菌学检验程序进行。　１．３统计学方法：采用　检验，进行统计学分析。　四川医学２０１２年１月第３３卷（第１期）Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊａｎｕａｒｙ，２０１２。Ｖｏ１．３３．Ｎｏ．１　・５３・　２结果　２．１一般情况：５２６例重症毛细支气管炎患儿中，男　２８９例，女２３７例，不同性别患儿重症毛细支气管炎患　病率经比较，差异无统计学意义（　＝０．１８，Ｐ＞０．０５）。　年龄１个月一２岁，平均（５．０８±２。２９）个月，见表１。　说明重症毛细支气管炎多见于２岁以内的小儿，尤以６　个月以下婴幼儿多见。重症毛细支气管炎其发生有一　定的季节性，以冬春秋季为主，表明冬春两季是重症毛　细支气管炎主要的发病季节，见表２。　表１重症毛细支气管炎与性别、年龄关系ｎ（％）　

表２重症毛细支气管炎并发症发生与季节关系　２．２重症毛细支气管炎并发症发生情况：２９８７例毛细　支气管炎患儿中重症占５２６例，阳性率１７．６１％，提示　毛细支气管炎症状轻重不等，严重发作者可出现诸多　并发症，甚至死亡，见表３。　

表３　５２６例重症毛细支气管炎并发症发生率　并发症　ｎ　发生率（％）　著发症　ｎ　发生率（％）　低氧血症４１１　７８．１４　严重脱水　１７　３．２３　急性呼吸衰竭　１４７　２７．９５　肝功能损害　９　１．７１　呼吸暂停　１５　２．８５　消化道出血　３３　７．４ｌ　百日咳综合征　２２　４．１８　中毒性肠麻痹　１８　３．４２　气胸　６　１．１４　电解质紊乱　４８　９．１２　急性呼吸窘迫综合征　６　１．１４　呼吸性酸中毒　６４　Ｊ２．１７　心肌损害　１４９　２８．３３　代谢性酸中毒　１９　３．６１　心力衰竭８　１．５２　弥漫性血管内凝血　１　０．１９　缺血缺氧性脑病　１３　２．４７　

２．３感染病原分析：在５２６例重症毛细支气管炎患儿　中，病原学阳性检出２４８例，检出率为４７．１５％。　２．３．１呼吸道病毒抗体检测：检出呼吸道病毒阳性标　本１３５例，阳性率为２５．６７％。其中ＲＳＶ　５３例占病毒　感染３９．２６％，ＩＦｖ　３８例占病毒感染２８．Ｉ５％，Ｐ［Ｖ　３２　例占病毒感染２３．７０％，ＡｄＶ　１２例占病毒感染８．８９％。　２．３．２痰细菌培养：共收集２ｌ株细菌，其中革兰阴性　菌１５例，（７１．４３％）；革兰阳性菌６例，（２８．５７％）。革　兰阴性菌中，大肠埃希菌４例、流感嗜血菌３例、肺炎　克雷伯菌３例、阴沟肠杆菌２例、铜绿假单胞菌２例和　鲍曼不动杆菌属１例。革兰阳性菌中，表皮葡萄球菌２　例、肺炎链球菌１例、金黄色葡萄球菌１例、溶血葡萄　球菌１例和屎肠球菌１例。　２．３．３特殊病原体ＭＰ、ＣＰ、ＣＴ感染情况：特殊病原体　ＭＰ、ＣＰ、ＣＴ检出阳性标本９２例，其中ＭＰ阳性９例，ＣＰ　阳性２４例，ＣＴ阳性５９例。衣原体以４—６个月组阳性　率最高（３０／９２），其次Ｉ一３个月（２５／９２）；ＣＴ检出阳　性标本５９例中以＜６个月组最高（４８／５９），见表４。　显示衣原体感染与重症毛细支气管炎密切相关。其中　ＣＴ主要引起１岁以内尤其是＜６月重症毛细支气管炎　的主要病原之一。　表４　ＭＰ、ＣＰ、ＣＴ感染与年龄关系ｌｉｔ（％）　２．３．４合并感染：合并感染４ｌ例，其中ＲＳＶ和ＩＦＶ混　合感染ｌ５例，ＲＳＶ和ＰＩＶ混合感染９例；ＲＳＶ和ＣＴ混　合感染７例；ＲＳＶ和细菌混合感染６例；ＣＴ和细菌混　合感染３例；ＣＴ和ＣＰ混合感染ｌ例。混合感染全部　发生在＜ｌ岁的年龄组。　２．３．５结果：人院后均给予抗感染、止咳平喘、祛痰、　等治疗，部分危重儿供氧、呼吸机机械正压辅助通气疗　法，短期足量肾上腺皮质激素使用，丙种球蛋白支持，　并予重要脏器功能保护。治愈５１４例（９７．７２％）；好转　１０例（１．９０％），系经济困难出院；死亡２例（０．３８％），　１例系１个月早产儿，Ｉ例系先天性心脏病患儿。在　・５４・　四川医学２０１２年１月第３３卷（第１期）ＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌ　Ｊａｍ￣ｒｙ，２０１２，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１　５２６例重症毛细支气管炎患儿中，０—３年后１３６例发　展成儿童哮喘，发生率为２５．８６％。　

３讨论　毛细支气管炎（ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ）是婴幼儿常见的急性　下呼吸道感染性疾病，多见于１—６个月的小婴儿，以　小气道阻塞引起的呼吸困难、气促、组织低氧为主要临　床表现，是感染性炎症和变态反应性炎症共同参与的　一种临床综合征。临床上较难发现未累及肺泡与肺泡　问壁的纯粹毛细支气管炎，故国内认为是一种特殊类　型的肺炎¨　Ｊ。　近年来随着疾病谱的变化，毛细支气管炎的发病　率明显增高，是引起全世界婴幼儿住院的主要原因，为　３１／１０００，约占住院婴幼儿住院率的Ｉ／６，重症者多起　病急、变化快、并发症多、治疗困难，病死率高约　ｌ％【３』。已有的观点认为：合并先天眭心脏病或慢性肺　

疾病或免疫缺陷症是重型毛细支气管炎的独立危险因　素。在美国，每年重型毛细支气管炎的死亡人数约为　５１０人，喘憋时间过长、呼吸暂停、呼吸衰竭、非代偿性　呼吸性酸中毒以及严重脱水等都是导致死亡的原因。　本研究结果显示，在２９８７例毛细支气管炎患儿中，其　中５２６例为重症毛细支气管炎，死亡２例（０．３８％）。　并发症主要累及了呼吸、循环、消化系统，其中低氧血　症、心肌损害、急性呼吸衰竭、呼吸性酸中毒以及电解　质紊乱为成都地区重症毛细支气管炎患儿的主要并　发症。　本研究结果显示，重症毛细支气管炎初次患病最　小年龄为１个月，最大年龄２岁，２—６个月龄为发病　高峰（占７３．１９％），提示小年龄是重症毛细支气管炎　的危险因素。本研究结果还显示，冬春两季是重症毛　细支气管炎主要的发病季节，在此期间更应加强儿童　重症毛细支气管炎疾病的防治工作。　重症毛细支气管炎多由病毒引起，其中ＲＳＶ是最　常见的病原，阳性率可达４Ｏ～９０％　；我们的阳性检　出率为３９．２６％，与文献报道基本一致。此外，流感病　毒、副流感病毒、腺病毒等均可引起重症毛细支气管　炎。过去４０年的研究发现，病毒感染的毛细支气管炎　与后期反复发作的喘息和气道高反应性（ＡＨＲ）密切　相关，但临床缺乏明确的指标用于预测毛细支气管炎　后哮喘发生与否。为探讨重症毛细支气管炎后哮喘的　发病率，我们对这５２６例重症毛细支气管炎患儿进行　了０～３年的随访。越来越多的流行病学资料显示，　ＲＳＶ感染的毛细支气管炎患儿在儿童期易患儿童哮　喘，发生率约为３０％，且近年有上升趋势　Ｊ。国外已　有的研究资料显示：毛细支气管炎住院患儿在疾病恢　复后的几年里有２５％～５０％发生了哮喘，随访到７岁　时有５７％还存在反复喘息，ｌ３岁时有３７％被诊断为　哮喘，而对照组仅５．４％。本文研究对象中有２５．８６％　发生了儿童哮喘，与文献报道结果相似，提示重症毛细　支气管炎后患儿具有很高的哮喘发病率。众多的研究　发现，重症ＲＳＶ毛细支气管炎增加哮喘患病率的风险　高达１２倍；但即使是同亚型的ＲＳＶ感染，病情的轻重　程度也有很大差别，意味着机体因素亦是决定严重度　的主要原因。其机制可能是重症毛细支气管炎患儿本　身存在着免疫功能或神经调节功能的不足，促使免疫　致敏、反复喘息和哮喘更容易发生，或者是重症毛细支　气管炎急性炎症后的气道修复、重塑，影响了肺的正常　发育导致了反复喘息的发生。　衣原体也是引起重症毛细支气管炎的重要病原　体，目前日渐引起人们的重视。本研究发现在重症毛　细支气管炎患儿中衣原体检出率达１５．７９％，显示衣原　体与重症毛细支气管炎密切相关。其中ＣＴ是主要引　起１岁以内尤其是＜６个月婴儿重症毛细支气管炎的　主要病原之一。Ｈａｈｎ　１９９５年报道ＣＰ感染的患儿有　３３％在学龄期发展成为哮喘，其中５０％在其血、鼻咽及　支气管分泌物中可检测出肺炎衣原体ＩｇＥ抗体，而ＣＰ　持续阳性患儿哮喘反复发作。Ｎｏｒｍａｎｎ等报道哮喘急　性发作患儿ＣＰ阳性率为１２％。另外，Ｈａｈｎ报道，哮喘　伴感染患儿ｃＰ　Ｅ抗体阳性率为３８％，而血清ｃＰ标　记一衣原体热休克蛋白（ＣｒｉＳＰ６０）阳性率１９％，对照组　仅３％　。因此，衣原体可能与多种因素共同参与了　哮喘发生和发展过程。　细菌感染并非重症毛细支气管炎的主要病原体，　数项回顾性研究显示毛细支气管炎患儿继发严重细菌　感染发生率仅为０—３．７％［７　３，我们共收集２１．株细菌，　阳性检出率为３．９９％，这与各家报道基本一致。其中　以革兰阴性菌多见。在２００６年美国儿科学会临床实　用指南中建议抗菌药物只适用于那些合并有明确细菌　感染指证的毛细支气管炎患儿　。　综上所述，对症支持治疗是重症毛细支气管炎的　临床处理原则，积极针对病原给予相应的治疗措施是　减少重症毛细支气管炎的死亡率及哮喘发生的有效方　法。近年来发现，病毒感染所致的婴幼儿喘息中，ＲＳＶ　并不是唯一的常见病毒，鼻病毒（占４０％）　和人类偏　肺病毒也是导致下呼吸道感染的重要病原（≤１岁的　毛支炎占８０％）　Ｊ，遗憾的是，我们的研究分析结果是　几年前的资料，故未对以上两种病毒进行检测。