头孢噻肟酸的环境友好合成工艺 洪玲娟、郑叶敏、汤有坚、钟为慧
合成1-(1,3-噻唑啉-2-基)-3-巯基氮杂环丁烷盐酸盐的工艺改进
合成1-(1,3-噻唑啉-2-基)-3-巯基氮杂环丁烷盐酸盐的工艺改进王杰;朱小华;陈国华【摘要】以苄胺为原料,经N-烃化、环合、催化氢解、N-保护、甲磺酰化、SN2取代、水解和缩合反应合成了1-(1,3-噻唑啉-2-基)-3.巯基氮杂环丁烷盐酸盐,总收率40％,其结构经1H NMR,IR和MS确证.%A key intermidiate of Tebipenem pivoxil,3-mercapto-1-(1,3-thiazolin-2-yl) azetidine hydrochloride,was synthesized from benzylamine by N-alkylation,cyclization,catalytic hydrogenation,N-protection,mesylation,SN2 substitution,hydrolysis,and condensation.The overall yield was 40％.The structure was confirmed by 1 H NMR,IR and MS.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2013(021)003【总页数】3页(P367-369)【关键词】替比培南酯;碳青霉烯类;药物合成;工艺改进【作者】王杰;朱小华;陈国华【作者单位】中国药科大学药物化学系,江苏南京210009;南京天海医药科技有限公司,江苏南京210009;中国药科大学药物化学系,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】O626.25;R914.5替比培南酯{(1R,5S,6S)-6-[(1R)-羟乙基]-1-甲基-2-[1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷-3-基硫基]碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊酰氧基甲酯}是日本明治制药株式会社研究开发的世界上第一个口服碳青霉烯类抗生素，是替比培南的酯类前药，口服后在酯酶作用下水解为替比培南，再与细菌青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁的合成。
2011年《天津化工》总目次
以 Ｎ 甲酰肼 缩丁酮 为原料合成 比阿培南侧链……………………… 一
… … … … … … … … …
Ｓ － Ｏ２ ｒ ｎ Ｓ ４ ２０ 固体超强酸催化合成 乙酸丁酯 …………… 王芳 （ — ５ － ／ １１ ）
３５ ，一二硝基 一 ， ４ １２，一三唑盐 的制备 …………… …………… ………
… … … … … … … … …
张铁柱 ， 彭久合 ， 建安 ， 张科研 ， 王强（— ５ ６２）
… … … … … … ・・
共 混型高分 子梯度 材料在水 面上的形成研 究 …………… …………
… … … … … … … …
杨克明 ， 曹端林 ， 祥 ， 李永 王建龙 ， 王鼎（— ８ １１ ）
正丁烷法顺酐生产工艺现状 …… ……… ………… … 畅志坚 （－ １ ５１） （－ ） ６ １ 普洱 茶茶褐 素研究进 展 ………… ………… ……… ……… …………
… … … … … … … …
聚丙烯酰胺 的反相 微乳液 聚合 研究 ………… …………… …………
… … … … … … … … ・ ・
含单 种杂原 子的桥联 杯芳烃 的合成研 究进展 …… ……… …………
… … … … … … … … … … … … … … … … … … …
以 Ｋａ 优化 Ｌ 谷氨 酸发酵 的供氧 条件……… …………………… ｌ值 一
… … … … … … … … … …
张德 春， 王文革 （— ） ３ ８
… … … … … … … … … … … … … … … …
芬顿试剂在恶臭大气 治理 中的应用 ………………… 鞠远波（— ８ ６４）
・
分析与测试 ・
环保型无 溶剂建筑 结构胶粘剂 的研制 ………… ………… …………
制药工艺学习题集及答案
第一章绪论一、名词解释1. 制药工艺学2. 化学制药工艺学3. 制剂工艺学4．新药研发5. 清洁技术二、填空1. 制药工业是一个高技术产业，研究开发和不断改进是当今世界各国制药企业在竞争中求得生存与发展的基本条件2. 制药工业是一个以__________________为基础的朝阳产业。
3. 世界制药工业的发展动向为：、、、4．制药工艺是___________________桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。
5．清洁技术的目标是____________本来要排放的污染物，实现____________的循环利用策略。
三、简答题1. 制药工业的特殊性主要表现在哪几方面？2. 制药工业的特点有哪几方面？3．新药研发的内容是什么？4．我国制药工业的发展方向有哪些？5．针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力？第二章药物工艺路线设计和选择一、名词解释1. 全合成制药2. 半合成制药3. 手性制药4. 药物的工艺路线5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法6. 类型反应法7．Sandmeyer反应8．Mannich反应：9．“一勺烩”或“一锅煮”10. 分子对称法：二、填空1. 是药物生产技术的基础和依据。
工艺路线的和是衡量生产技术高低的尺度。
点，采取相应的设计方法。
3. 在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是还是反应。
4．从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在，收率高的反应步骤放在。
7．药物分子中具有______________等碳—杂键的部位，乃是该分子的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。
8．抗炎药布洛芬的结构式是________________，其合成路线很多，但其共同的起始原料为______________。
9．应用类型反应法进行药物或中间体的工艺设计时，如果功能基的形成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排时，不仅需要从理论上___________________，而且还要从实践上____________________________等进行实验研究，经过实验设计及选优方法遴选，反复比较来选定。
2024年广东省高考化学总复习高频考点必刷题20 有机化学基础和物质结构综合大题含详解
【尖子生创造营】2024年高考化学总复习高频考点必刷1000题（广东专用）必练20有机化学基础和物质结构综合大题1．(2023·广东高考真题)室温下可见光催化合成技术，对于人工模仿自然界、发展有机合成新方法意义重大。
一种基于CO、碘代烃类等，合成化合物ⅶ的路线如下（加料顺序、反应条件略）：（1）化合物i的分子式为___________。
化合物x为i的同分异构体，且在核磁共振氢谱上只有2组峰。
x的结构简式为___________（写一种），其名称为___________。
（2）反应②中，化合物ⅲ与无色无味气体y反应，生成化合物ⅳ，原子利用率为100%。
y为___________。
（3）根据化合物v的结构特征，分析预测其可能的化学性质，完成下表。
序号反应试剂、条件反应形成的新结构反应类型a______________________消去反应b______________________氧化反应（生成有机产物）（4）关于反应⑤的说法中，不正确的有___________．A．反应过程中，有C-I键和H-O键断裂B．反应过程中，有C=O双键和C-O单键形成C．反应物i中，氧原子采取sp3杂化，并且存在手性碳原子D．CO属于极性分子，分子中存在由p轨道“头碰头”形成的键（5）以苯、乙烯和CO为含碳原料，利用反应③和⑤的原理，合成化合物ⅷ。
基于你设计的合成路线，回答下列问题：（a）最后一步反应中，有机反应物为___________（写结构简式）。
（b）相关步骤涉及到烯烃制醇反应，其化学方程式为___________。
（c）从苯出发，第一步的化学方程式为___________（注明反应条件）。
2.(2022·广东高考真题)基于生物质资源开发常见的化工原料，是绿色化学的重要研究方向。
以化合物I为原料，可合成丙烯酸V、丙醇VII等化工产品，进而可制备聚丙烯酸丙酯类高分子材料。
(1)化合物I 的分子式为_______，其环上的取代基是_______(写名称)。
土壤隐患排查报告
土壤隐患排查报告（2018年度）托球农化股份2018年9月目录1 前言12 企业部水文地质情况22.1 地质概况22.2 地下水概况53 企业基本情况63.1 企业概况63.2 生产工艺流程93.3原辅材料使用503.4 项目组成543.5 平面布置554 潜在污染区域排查564.1 七车间周边土壤区域（1A）564.2 A车间西侧土壤区域（1B）584.3 污水处理土壤区域（1C）594.4 五、六车间周边土壤区域（1D）614.5 潜在污染区域排查小结635 布点区域筛选646 环境监测方案666.1 点位布设666.2 点位数量676.3 采样深度686.4 监测方案687 土壤环境评估717.1 评估方法717.2 结果评估728 地下水环境评估768.1 评估方法768.2 结果评估789 结论791 前言为贯彻《土壤污染防治行动计划》（国发〔2016〕31号）关于防建设用地新增污染的要求，落实企业污染防治的主体责任，滨海经济开发区沿海工业园管委会于2017年12月31日与托球农化股份签订土壤污染防治责任书。
根据责任书的要求，我司应当自行对所用土地进行土壤环境监测并开展土壤隐患排查。
重点对生产区以及原材料与废物堆存区、储放区、转运区、污染治理设施等及其运行管理开展排查，并根据排查结果制定整改方案。
因此，我司组织安环部及车间管理人员对厂区土壤隐患进行排查，参照《市重点企业土壤环境监测技术指南（征求意见稿）》制定土壤环境监测方案，并委托中聚检测服务按照方案对土壤环境开展监测。
我司根据排查结果和监测报告最终编制此排查报告，为园区管理及下一步整改提供依据。
2 企业部水文地质情况2.1 地质概况场地的最大勘察深度为51.3m，在此深度围揭露的地基土均属第四纪全新世冲积沉积物，从其地质时代、成因类型、结构特征、土性不同和物理力学性质上的差异可划分为8层和分属不同层次的亚层，详见表2.1-1。
厂区工程地质剖面图见图2.1-1。
制药工艺学习题集及答案
《化学制药工艺学习题集》（自考专升本使用）郑州大学药学院编2011.11第一章绪论一、名词解释1. 制药工艺学2. 化学制药工艺学3. 制剂工艺学4．新药研发5. 清洁技术二、填空1. 制药工业是一个高技术产业，研究开发和不断改进是当今世界各国制药企业在竞争中求得生存与发展的基本条件2. 制药工业是一个以__________________为基础的朝阳产业。
3. 世界制药工业的发展动向为：、、、4．制药工艺是___________________桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。
5．清洁技术的目标是____________本来要排放的污染物，实现____________的循环利用策略。
三、简答题1. 制药工业的特殊性主要表现在哪几方面？2. 制药工业的特点有哪几方面？3．新药研发的内容是什么？4．我国制药工业的发展方向有哪些？5．针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力？第二章药物工艺路线设计和选择一、名词解释1. 全合成制药2. 半合成制药3. 手性制药4. 药物的工艺路线5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法6. 类型反应法7．Sandmeyer反应8．Mannich反应：9．“一勺烩”或“一锅煮”10. 分子对称法：二、填空1. 是药物生产技术的基础和依据。
工艺路线的和是衡量生产技术高低的尺度。
点，采取相应的设计方法。
3. 在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是还是反应。
4．从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在，收率高的反应步骤放在。
7．药物分子中具有______________等碳—杂键的部位，乃是该分子的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。
8．抗炎药布洛芬的结构式是________________，其合成路线很多，但其共同的起始原料为______________。
9．应用类型反应法进行药物或中间体的工艺设计时，如果功能基的形成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排时，不仅需要从理论上___________________，而且还要从实践上____________________________等进行实验研究，经过实验设计及选优方法遴选，反复比较来选定。
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义葛｝编弓：１｛Ｊｌ的一４１Ｈ４（２０１１１）１１３一（）１１１ｓ一（）３
《浙江化工》
一１５一
头孢噻肟酸的环境友好合成工艺
洪玲娟ｔ郑叶敏ｔ汤有坚ｚ钟为慧， （１浙江工业大学药学院，浙江杭州３１００１４；２浙江永宁药业股份有限公司，浙江台州３１８０２０）
摘要：以７一ＡｃＡ为原料，在绿色溶剂２一甲基四氢呋喃中与ＡＥ活性酯缩合制备头孢噻肟酸，
Ｐｒｕｄｕｃｔｉｏｎ
ｏｆ ｃｅｆ０【ａｘｉｍｅ
ａｎｄ
ｎｅｗ
ｓｏｄｉｕｌｎ
万方数据
２０ｌＯ年第４ｌ卷第３期
ｓａＩｔｓ：Ｗ０，９６２０１９８［Ｐ】．１９９６一０７—０４． ［４】ＫｈａＩｌｎａ Ｊ Ｍ，Ｈａｎｄａ
Ｖ
《浙江化工》
３０（’７）－２‘７—２８．
一１７一
Ｋ，Ｄａｎｄａｌａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｐｍｃｅ８ｓ ｆｏｒ
Ｙｏｎｇｎｉｎｇ
Ｐｈ蝴ｎａｃｅｔｕｃｉａｌ Ｃｏ．Ｌｔｄ，Ｔａｉｚｈｏｕ
（２一ＭｅＴＨＦ）ａｓ
３ｌ
８０２０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｙ ｕｓｉｎｇ ２一ｍｅｔｈｙｌ ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ矗ｌｒａｎ
ｓｏｌｖｅｎｔ ｉｎｓｔｅａｄ ｏｆ ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ，Ｃｅｆｏｔａｘｉｍｅ
ａｃｉｄ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｅｆＥｉｃｉｅｎｔｌｙ ｐｒｅｐａｕｒｅｄ ｉｎ ９５．３％ｂｙ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ｏｆ ７一ａｍｉｎｏｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒａｎｉｃ ａｃｉｄ
ｗ ｗ
肟酸。合成路线如俐１：
Ｎ’ｕＭ。
地凇“州冀卉５∞》价：瓠＆Ｆ≤Ｄ
ｐＭ。
７．Ａｃ＾
ＭＥ＾Ｍ
ｃｅｆｏｔｎｘ．啪ｅ舯ｉ０～２“
Ｍ
图１头孢噻肟酸的合成路线
收稿日期：２００９一ｌＩ—１８ 作者简介：洪玲娟（１９８５一），女（汉族），硕十研究舡，主要从事药物小问体合成。
万方数据
一１６一
ＺＨＥＪＩＡＮＧ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＹ
ｓ
［１０］Ｚｈｏｎｇ Ｗ
ｃｈｅＩｎｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ
Ｘ．Ｅｍｃｉｅｎｔ
ｔｏ
ａｄｄｉｔｉｏｎ
Ｇｒｉｇｎａｒｄ
ｒｅａｇｅｎｔｓ
ｃａｌｂｏｎｙｌ
Ｑ（唐双强），Ｌｉｕ Ｊ Ｈ（刘建辉），ｚｈａｎｇ
ｏｎ
Ｈ
ｘ（张会
ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｉｎ
２一ｍｅｔｈｙｌｔｅｔＩｎｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ团．Ｊ Ｃｈｅｍ Ｒｅｓ（ｓ），２００９，
０ｒｇ Ｐｍｃｅ Ｒｅｓ
ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｃｅｆｏｔａ】（ｉｍｅ
Ａｃｉｄ（头抱噻
Ｄｅｖ，２００７，１１（１）：１５６—１５９．
Ｈ，Ｗｕ
ｏｆ Ｙ Ｔ，Ｚｈａｎｇ Ｘ
肟酸合成新方法研究）［Ｊ】．Ｈｕａｘｕｅ ｓｈｉｊｉｅ（化学世界），２００１，４２（ ８）：４３０—４３ｌ，４１３． 【７】Ｔａｎｇ
ａｎｄ
ｃｏｎＶｅｎｉｅｎｔ ｃｏｕｐｌｉｎｇ
ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ
ｍ
Ｓｙｎｔｈ ＣｏｌｌｌｍＬＩｎ，１ ９９８，２８（１）：
３５—４４．
［２】Ｄｅｓｈｐａｎｄｅ
Ｔｈｉｏｅｓｔｅｒ
Ｐ
Ｂ，Ｄｅｓｈｐａｎｄｅ Ｐ Ｎ，ＳｒｉｎｉＶａｓａｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．
ｕｓｅ
ｄｅｒｉＶａｔｉＶｅｓ ｏｆ ｔｈｉａｚ０１ｙｌａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ
收率为９５％，２一甲基四氢呋喃和副产物２一巯基苯并噻唑均可回收利用。与传统工艺（以二氯甲烷等
为溶剂）相比，改进后的工艺操作简单，降低了溶媒消耗和环境污染，产品色级浅，适合工业化生产，， 关键词ｊ头孢噻肟酸；２一甲基四氢呋喃：合成
头孢噻肟钠（ｃｅｆｏｔａｘｉｍｅ ｓｏｄｊｕｍ）是临床上广泛
和呼吸系统，埘环境保护造成一定压力：而四氢吠喃、
段时问后，用６ ｍｃ，ｌ他盐酸调节体系ｐＨ值，过滤，滤
饼刖Ｗ酮洗涤、十燥得向色粉末头孢噻肟酸；滤液 进行常压蒸馏同收２一ＭｅＴＨＦ与水的共沸液，剩余 液冷却至室温析出Ｉ耐体，过滤干燥得副产物２一巯基
苯并噻唑（Ｍ）。
率提高效果较好。升高ｐＨ范围，对纯度的影响并不
大，但导致了收率的小幅度下降；川洚低ｐＨ值，因
［８】ｚｈｏｎｇ ｗ Ｈ（钟为慧），ｗｕ Ｙ Ｔ（吴窈窕），ｚｈａｎｇ 兴贤），ｅｔ ａｌ（等）．Ｉｍｐｒｏｖｅｄ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｔｒａｍａｄｏｌ
ｘ
ｘ（张
ｐｍｄｕｃｉｎｇ ｃｅｐｈａｌｏｓＰｏｒｉｎ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ８：ＵＳ，５８６９６４９［Ｐ】．１ ９９９一０２一
０９．
ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（
２．４回收的２一ＭｅＴＨＦ再利用对反应收率的影晌 回收２一ＭｅＴＨ０、经简单处理．调整２一ＭｅＴ川・、与
水的质量比为Ｏ．２５。ＥＩｊ．用于制备头孢噻肟酸，稳定
性试验结果见表４。
表４回收的２一ＭｅＴＨ再利用对反应收率的影响
坐坐亡出蝗奎丛生：显【Ｊ￡！！堡』２ｉ丛回救空出２＝丛￡！ｌ娈鲥！改笙』丛
Ｉ ２ ３ ９４ ９４ ９５ ９８气 ９Ｓ ９６ ９５ ９８．Ｏ
控制小同反应温度，观察反应结果，其结果见表ｌ。、
表１温度和时间对反应收率的影响
９８．１ ９８．１
９８．１ ９８．５
１
２ｉ，
！！：≥
堂
２１：２
……
从表４可知．在回收的２一ＭｅＴＨ＿｜：ｉ１中制箭头孢
噻肟酸．儿明最差异．且２一琉基苯并噻唑的吲收率
ⅡＪ‘达９５％以上。
３结论
反应温度在影响反应速度的同时，主要影响产 品的色级。『－ｈ表ｌ可见。对２一ＭｅＴＨＦ体系眦苦，控
表２水的用量对反应收率的影响
氰呋哺经简单处理。可实现多次回收套用，减少Ｊ７
ｊ废。综上所述，本工艺操作简首、环境污染小，具
有潜在的应用价值，适合Ｔ、Ｊｋ化生产。 参考文献：
［１］Ｋａｎｇ
Ｔ
Ｗ，Ｌｅｅ
Ｈ
Ｗ，Ｃｈａ
Ｋ
Ｈ，ｅｔ
ａ１．Ｄｉｅｔｌｌｙｌ ｒｅａｇｅｎｔ
ｃｈｌｏｎ）ｐｈｏｓｐｈａｔｅ：ａｎ ｅｆｋｃｔｉｖｅ ｏｆ
Ｖ０１．４１
Ｎｏ．３（２０１０）
１实验部分
１．１实验仪器
ｌｆＩｆ过高或过低的加水量都会导致收术降低。， ２．３析晶初始ｐＨ对反应收率的影响 反应后处理用盐酸渊ｐＨ值，促使产ｒ吊析晶，析
晶初始｝，ｌ‘Ｊ对产Ｉ口１收率及色泽的影响见表３。，
表３析晶初始ｐＨ值对反应收率的影响
Ｔ）ＴＳＢ一３００６低温冷却液循环泉；ＤｚＦ一６０５０真
体系中一部分Ｍ也会析出，故收率和纯度都有一定
程度的影响。
２结果与讨论
我们用２。ＭｅＴＨＦ替代二氯甲烷作为制备头孢 噻肟酸的反应溶剂，分别考察ｒ反应温度、时间、水 的用量、析晶初始ｐＨ值、回收２一ＭｅＴＨＦ体系等冈 素对产品收牢及纯度的影响。 ２．１温度和时间对反应收率的影响
在投料比不变（７一ＡＣＡ，ＭＥＡＭ＝１．０５）的情况下，
Ａｃｉｄ
ＨＯＮＧ Ｌ．ｎｇ＿ｊｕａｎｌ，ＺＨＥＮＧ Ｙｅ—ｍｍｌ，ＴＡＮＧ Ｙｏｕ—ｉａｎ２，ＺＨＯＮＧ Ｗｅｉ—ｈｕｉｌ ｏｆ Ｐｈａｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕ证ｖｅｒｓ时ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＨａｎｇｚＩｌｏｕ ３ １００ １４，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｚｈｅｊｉａｎｇ
噻肟钠的质量要求更加严格，开发头孢噻肟酸的环
工艺，从源头上避免溶剂引起的环境污染，减少三废， 具有重要的社会和经济意义。 ２一甲基网氢呋喃（简称２一ＭｅＴＨＦ）是一种非质 予性溶剂，能与酯、醇、酮、烃、氯代烃等大多数溶剂 混溶，沸点８０．２ ｑＣ，与水能形成共沸物．共沸点７１
℃。与：二氯甲烷等溶剂相比，２～ＭｅＴＨＦ具有以下优 势：（Ｄ２一ＭｅＴＨＦ在水中的溶解度较小，较易与产１５ｆ１ 分离日．有利于溶剂的回收，如用于制备镇痛药盐酸
２一ＭｅＴＨＦ替代传统溶剂ＣＨ：Ｃｌ。等用于制备头孢噻
唑活性酯Ｈ及苯并ｉ氮唑活性酯㈣。目前工业化生产 Ｔ艺主要采用ＡＥ活性酯法。一般以丙酮１３＿ｌ、二氯甲 烷１６｝、四氢呋喃川等为反应溶剂，在碱催化下与７一氨 基头孢烷酸（７一ＡＣＡ）进行反应；尽管收率较高，但因 二氯甲烷同收率较低，具一定毒性。在地下水中有蓄 积作用，对皮肤和粘膜的刺激性较强，损害中枢神经
ｉｎ ｔｈｅ
ｐｒｅｐａｌ．ａｔｉｏｎ ｏｆ
ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ ｏｆ ｃｅｐｈａｌ０８ｐｏｒｉｎ ｃｏｍｐｏｕＴｌｄｓ： ＵＳ，
控制水的量对反应影响较关键。ｒｆｌ表２廿Ｊ．矢¨，
６６ １ ０８４５［Ｐ］．２００３—０８—２６．
当水和２一ＭｅＴＨＦ质量比为０．２５时，反应收率最高；
３］
Ｍａｃｈｅｒ．
欣），ｅｔ ａ１（等）．ｓｔｕｄｙ
ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｃｅｆｏｔａｘｉｍｅ
Ａｃｉｄ（头孢
（６），３７２—３７５．
噻肟酸的合成工艺研究）［Ｊ】．Ｈｅｂｅｉ Ｈｕａｇｏｎｇ（河北化工），２００７，
ＥｎＶｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｆｒｉｅｎｄｌｙ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
（１．Ｃｏｌｌｅｇｅ
ｏｆ
Ｃｅｆｏｔａｘｉｍｅ
镇痛药盐酸曲马多的合成工艺改进）［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ眦（ ［５】Ｓｕｎｇ
Ｋ Ｌ，Ｓｏｏｎ Ｋ Ｍ，Ｇｗａｎ
Ｓ Ｌ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｐｒｅｐａｒｉｎｇ
中国药物化学杂志），２００８，１８（６）：４２６—４２８． ［９】
Ａｙｃｏｃｋ Ｄ Ｆ． Ｓｏｌｖｅｎｔ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ２
一
ｃｅｐｈｅｍ
ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：ＥＰ，０１７５８１４［Ｐ】．１９８６—０２一０４．
ｚ
【６】Ｆａｎｇ ｓ“方时亮），Ｄｉｎｇ 华）．Ａ
Ｎｅｗ Ｓｔｕｄｙ
ｏｎ