毒理学
毒理学飞升神卷
一．名词解释
1.毒物
在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物
2.毒性
外源化学物在一定条件下造成机体损害的能力
3.接触生物学标志物
测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物
4.LD0
指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度
二．填空题
1.经生物转化大部分外源化合物的代谢产物，毒性降低，易于排出体外，此现象称
为代谢排毒，经生物转化其毒性增强的显现称为活化。
2.实验动物染毒方法主要包括经口染毒，经呼吸道染毒，经皮肤涂抹染毒和注射染毒四种。
3.毒理学主要分为描述毒理学，机制毒理学，管理毒理学三个研究领域。
4.有些有机溶剂的LD50值相似，即其绝对毒性相当，但由于其各自的挥发度不同，所以实际毒性可以相差很大，将物质的挥发度考虑在内的毒性称为相对毒性。该毒性指数对有机溶剂来说，更能反映化合物经呼吸道途径吸收的危害程度。
5.非整倍体指细胞丢失或增加一条或几条染色体。缺失一条染色体时称为单倍体，增加一条染色体时称为三倍体。
6.外源化合物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
7.引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度称为绝对致死剂量或浓度。
8.外源化学物在体内的吸收，代谢，排泄过程称为生物转运。
9.I 相反应主要包括氧化还原和水解反应。
10.毒作用带是表示化学物质和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带。
11.经呼吸道染毒包括人工染毒和自行吸入染毒，其中自行吸入染毒又分为静式吸入和动式吸入两种形式。
12.生物学标志分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性标志三大类。
13.风险分析框架包括风险评估。风险管理。风险交流三个部分。
14.风险评估包括危害识别、风险特征描述、暴露评估和危害特征描述。
15.化学物暴露量评估的理论模型包括点评估模型简单分布模型和概率评估模型。
16.停止接触外源化合物后可逐渐消失的毒性作用称为可逆毒性作用，停止接触外源化合物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展的作用称为不可逆毒性作用。
17.按照对遗传信息的改变可把基因突变分为无义突变错义突变和同义突变。
18.列举三种检测雄性生殖毒性的试验方法体外UDS试验微核试验和小鼠彗星试验。
19.毒物排除体外的途径主要有肾脏排泄粪便排泄以及经肺和其他途径排泄。
20.列举转基因食品安全性评价的两个原则实质等同原则逐步评估原则。
21.毒物在体内的贮存库包括血浆蛋白质，肝脏和肾脏、血液以及尿液。
三：选择题
1.人体担负生物转化的主要器官是肝脏。
2.关于微核描述不正确的是存在于细胞核中。
3.在一般情况下，大部分外源化合物是通过简单扩散进行生物转运的。
4.切除修复不包括甲基鸟嘌呤修复
5.有关染色体畸变的描述错误的是光镜下不可见的变化。
6.下列哪种不属于蓄积系数法25大蓄积法。
7.急性经口染毒，为了准确地将受试物送入消化系统，多采用灌胃。
8.化学毒物的蓄积系数为多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值。
9.接触化合物的途径不同，其毒性大小的顺序是以上都是。
10.急性毒性试验观察周期一般为2周。
11.致畸作用的敏感期器官发生期。
12.制定化学毒物卫生标准最重要的毒性参数参考指标是LOAEL或NOAEL。
13.常用的化学物质致癌性的判别方法不包括一般毒性试验。
14.SCE是姐妹染色单体交换。
15.化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同，其原因不包括化学物的化学结构和理化性质。
16.慢性毒性试验最主要的目的是探讨阈剂量及最大无作用剂量。
17.下列5类遗传学终点中，哪一个实际上指基因突变DNA碱基序列改变。
18.下列哪种细胞是睾丸生精上皮中惟一的非生殖细胞，它能分泌多种生物活性物质，生精细胞起到起到支持和营养作用支持细胞
19.动式染毒主要优点是以上都是。
20.哪个剂量为LOAEL K
21.哪个剂量为NOAEL K
22.染色体数目异常的表现不包括二倍体。
23.中国转基因食品管理机构不包括商业部。
24.下列哪个试验不属于遗传毒理学试验？大鼠肝转化灶诱发试验
25.经典机型毒性试验的替代试验不包括霍恩法。
四．判断题
1.有害效应的阈值介于NOAEL LOAEL之间对
2.在剂量-效应曲线中产生相等效应1/2Emax所需要的剂量大小与化学物或药物强度成反比。对
3.毒效学是研究机体对外源化合物的作用。错
4.将试验观察到的现象所反映的各种事件统称为遗传学终点。对
5.致突变试验可检出遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物。错
6.机体对外源化合物的吸收途径中，消化道黏膜的吸收效率大于皮肤。对
7.外源化学物在脂肪中的贮存可增加其在靶器官中的浓度。错
8.效应生物学标志是指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。对
9.致突变物中仅少数具有间接致突变作用，大多数为直接致突变作用。错
10.急性毒性试验经消化道染毒时，要求试验钱对动物禁食禁水。错
11.化学突变是通过损伤突变这样的一种模式形成的。错
12.毒物的联合作用中，交互作用包括协同作用，相加作用和拮抗作用。错
13.在一代、二代、三代繁殖试验中。每代交配两次。错
14.脂溶性类外源化学物对肥胖者的急性毒性要比消瘦来得低。对
15.养于“密闭”笼内的群鼠对吗啡等物质的急性毒性较养于“开放”笼中的大鼠为高。错
五．计算题
1.计算预期LD50
式中：a，b，……n分别为A，B……N各组份在混合物中所占的重量比例，a+b+……+n=1
2.计算联合作用系数K，并判断联合作用类型。
六．简答题
1.II 相反应包括哪些反应？
葡糖醛酸结合（催化酶：UDPGT—尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶）
硫酸结合（催化酶：磺基转移酶）
乙酰化作用催化酶：乙酰辅酶A）
甲基化作用（催化酶：甲基转移酶）
谷胱甘肽(GSH)结合（催化酶：GST—谷胱甘肽-S-转移酶）
氨基酸结合（催化酶：乙酰辅酶A及N-乙酰转移酶）
2.化学毒物在体内贮存的毒理学意义。
一方面降低靶器官损伤的可能性，另一方面可能成为机体的一种隐患
3.转基因食品过敏性评估程序是怎么样的？
1.判断基因的来源
2.进行序列相似性的比较
3.血清学试验
4.模拟胃肠液消化实验
5.若有可能还要进行动物模型试验,并更具各步测试给出过敏性的高低4.简述年龄对毒作用的影响。
幼年和老年动物对毒物的毒性有较高的易感性。一般来讲，化学物的毒性经代谢转化后降低或消失时，对幼年与老年动物的毒性就比成年动物敏感，反之化学物的毒性经代谢转化后毒性增强时，对成年动物毒性大，而对幼年与老年动物毒性则低，这与动物的酶系统发育或衰退有关。
5.化学致癌过程三个阶段的特征是什么。
引发阶段：致癌物直接作用于DNA的初级序列，引起基因突变，使单个细胞或少量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，此种细胞为“启动细胞”，诱发细胞突变的因素称为启动剂。
促长阶段：细胞在致癌作用的第一阶段变成启动细胞后，在某些因素作用下，以相对于周围正常细胞的选择优势进行克隆扩增，形成镜下才能观察到的或有时肉眼可见的细胞群，即良性肿瘤。这一阶段起促进作用的因素为促进剂或抑癌剂。
进展阶段：启动和促进两个阶段所引起的良性损伤并不是致死性的；演变过程
使原本彼此都一样的肿瘤细胞变成在遗传表型上是异质的恶性肿瘤细胞；有些化学致癌物同时具有启动、促进和演变的作用，称为完全致癌物