静脉输液的配制

生理盐水与葡萄糖作为溶媒的运用区别

一、用糖水还是用盐水要根据病人的具体情况而定。

1、根据病人的原发病及其并发症而定：（1）如果病人有高血压、冠心病及心功能不好，应减少盐水的摄入，以减轻心脏负担。（2）如果病人有糖尿病但心肾功能尚可，可以用盐水，用糖水时可加胰岛素兑调。（3）如病人肾功能不好，要减少钠水的摄入，减轻钠水储溜。

2、根据病人的化验结果：（1）如电解质结果。如有低钠血症，则给予盐水，反之用糖水。（2）根据心肌酶等评测心功能来决定盐糖的选择。

3、配液：有的药物溶于糖或盐其效能会好点，这要根据药物说明书选择糖盐。

4、如病人休克，应先给于盐水补充血容量，再给于糖水补充能量。

5、盐水主要用于电解质的调节，而糖水主要作为能量，选用时要首先想到这点。

总之，选择时要慎重，尤其是呼吸科，老年病人多，不同程度地存在心功能不好或糖尿病，在选盐时要谨慎，选糖时考虑是否加用胰岛素。

二：溶媒的选择主要从抗生素的稳定性方面考虑。

1、溶媒的选择主要要从抗生素的稳定性方面考虑。在制剂时，葡萄糖在生产过程中需加入盐酸，成品溶液pH值多为3.5~5.5左右，而生理盐水稍高，pH值一般为6.5～7.5。

β—内酰胺类在近中性溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使β—内酰胺环开环，失去抗菌活性，应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青霉素类。溶于葡萄糖液中可有一定程度的分解。青霉素类在碱性溶液中分解极快。因此，严禁将碱性药液（碳酸氢钠、氨茶碱等）与其配伍。合成类抗生素如甲硝唑、奎诺酮类等由于其分子结构的特定性，在5%的葡萄糖溶液中比生理盐水形态更稳定，特别是培氟沙星，应该用糖水配，培氟沙星不能见氯离子，否则会形成沉淀。

2、溶媒使用的量一般以说明书规定的最低量控制。对于半衰期短的药物，如青霉素，我在儿科临床中就有看到溶于500ml糖溶液的，输了2个多小时，前面的药物都代谢了，还没输完，根本达不到有效药物浓度。现在大多是使用100ml辅液+抗生素，为什么不用250ml？其实这是个习惯问题了，没有绝对要求的。但是对于那些需要限制水输入量的患者(肝硬化腹水、心衰)，以及需要迅速把药输完提高血药浓度的，用100ml液体配伍效率会比较高。

为什么抗生素不静推而要静点？第一是因为药物代谢动力学的原因；二是因为油溶液及水（油）混悬液禁用于静注（抗生素多为水混悬液），因为可引起血管栓塞的危险。

临床输液药物配伍安全问题简析

1、青霉素与地塞米松属不宜配伍

个别医生处方中开0.9%氯化钠注射液+青霉素80 万U+地塞米松5 mg。2007版《400种中西药注射剂临床配伍应用检索表》和《中西药注射剂配伍变化》都明确指出：青霉素与地塞米松混合静点存在配伍禁忌，两药混合后出现理化、药理、药动学及药效学等方面配伍禁忌。因此，地塞米松不宜加入到青霉素中，若确实需要，建议单独静点。

2、多种药物合用要注意配伍禁忌

对首次使用、相互配伍信息不明的新药，应单独静脉输注；临床医师应详细阅读药品说明书，了解药品稳定性及用药注意事项。严格按照国家最新药典关于药物配伍禁忌要求，选择临床用药。必须依据药物治疗的先后顺序、药品理化性质、药品说明书要求，按组下达静脉输液药物治疗方案，除已经临床实践证明为安全合理的输液配伍组外，原则上每步静脉输液添加药物的种类不得超过2种。

3、中药注射剂与西药注射剂必须分步输注

中西药物联合输液越来越广泛地应用于临床治疗各种疾病，合理并用大多可提高疗效，显示极大的优越性。联用不当的直接后果是降低疗效或增加毒副作用，这是应当注意避免的。中西药物间的配伍变化受pH 值、温度、时间的影响。配伍后出现浑浊、沉淀、变色、毒性增加、微粒数剧增、药物有效成分含量下降等药理、理化性配伍禁忌。国家食品药品监督管理局2007年重点监测属于高风险中药注射液的有：鱼腥草注射液、香丹注射液、参麦注射液、黄芪注射液、注射用双黄连、血塞通注射液、生脉注射液、丹参注射液、红花注射液、清开灵注射液等。这些中药注射剂与西药注射剂联用必须分成两组输注，而且两步衔接要做适当的冲管处理。如：清开灵注射液主要成分为牛黄、水牛角、金银花、黄芩、栀子等的提取物。具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功能，还具有抗细菌、抗真菌、抗病毒等作用。临床应用清开灵的时候，尽量不要与别的药物配伍使用，尤其不应与抗生素类药物混合应用。清开灵注射液与维生素B6注射液、庆大霉素注射液、葡萄糖酸钙注射液、硫酸镁注射液、止血芳酸注射液、阿拉明注射液、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、洛贝林、垂体后叶素注射液等10种药物存在配伍禁忌，因此，在临床的操作当中应严格遵守操作规程，给患者配药前后应加强观察，一只注射器只能抽取一种药液，防止因操作不当而引起的输液反应；尽量不将清开灵注射液与禁忌药物同时使用，如确须使用，应避免两种药物直接接触，中间可加入其他液体。

4、输液管中的药物配伍应使用相溶输液冲洗输液导管

临床多组输液比较常见，输液管中的药物配伍不容忽视。当用同一根输液器继续输注下一组液体时，管路中两组液体会有一定程度的混合，此时必须考虑两组液体中的药物是否存在配伍禁忌。左氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星等氟喹诺酮类药物均要求单独静滴，不可与其他药物共用同一根静脉输液器给药。如：①0.2%环丙沙星100 ml后接复方丹参注射液250 ml，两药在莫菲滴管内混合产生浑浊、沉淀。②头孢拉定3 g加入5%葡萄糖氯化钠注射液250 ml中，后接0.2%环丙沙星100 ml，输入10 ml左右时，输液管中出现白色浑浊。③磷霉素4 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中，后接酚磺乙胺3 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中，输入2～3 min后输液管中出现淡粉色。如上述两组输液同时使用同一输液管路，则要求在两组药液之间加用一组与两药无配伍禁忌的药物，也可用葡萄糖溶液或生理盐水冲管。如两组药液间无中间药，可待前一种药液下降至莫菲滴管以下平面，再接下一种药液，并挤压莫菲滴管，促使药液下降，然后放尽输液管内空气，这样就避免了两种药液直接接触后产生反应。此法可避免药液变色、浑浊、沉淀发生。

5、稀释剂的选择

合理选择作为稀释剂的大容量注射剂至关重要，特别是中药注射液要严格按药品说明书规定的液体输注。因为中草药提取制剂成分较为复杂，与0.9%氯化钠注射液配伍后可能会因盐析作用而产生大量不溶性微粒。如静脉滴注中草药注射液鱼腥草、复方丹参、参麦、刺五加、β-七叶皂苷钠等应选用5%或10%葡萄糖注射液稀释后静滴，而不宜与0.9%氯化钠注射液混配。另外如培氟沙星、氟罗沙星应用5%葡萄糖注射液稀释，不可用含有氯离子的溶液稀释，以防沉淀。含离子成分较多的乳酸林格注射液等也可因与其他药混配而产生较多的不溶性微粒。新药应用前应先查看药物说明书，如：奥美拉唑注射液应该用0.9%氯化钠注射液（或专门的溶剂）溶解后稀释，若用5%葡萄糖注射液溶剂溶解和稀释该液体会变成黄色。头孢曲松应选择不含钙的输液溶解，因此不可选用乳酸林格注射液。

6、输液速度的选择

为保证药物疗效，一般要求在患者耐受的前提下输液速度要适度，但对于特殊的药品和特殊患者如心血管疾病和老年患者，输液速度必须放慢，过快则进入体内的内毒素量可能超过阈值（15 EU/kg）。一些含K+、Ca2+、Mg2+等离子的药物，输注过快可引起患者不适或病情恶化。如氟喹诺酮类药物均要求滴注速度缓慢，严禁快速输注或弹丸静脉注射，可引起严重低血压。依替米星、奈替米星100 ml 静脉滴注时间为1 h。另外，有些药需要在规定时间

内滴完，如：20%甘露醇应在30 min内滴完，才能够发挥最大疗效，泮托拉唑100 ml 静脉滴注时间要求15～30 min内滴完。

总之，医生尽量减少药物配伍的种类及数量，做到可用可不用的药物最好不用，能口服的就不要使用注射，以保证合理用药的预期效果和输液安全。护士应熟悉各种药物的配伍禁忌，合理配药，配药时应按各药物的性质，采取单一抽取先行稀释，分别加入的方法进行只有这样才能配合医生做到安全、合理、有效地用药，减少不良反应的发生。

药物配制溶媒的选择

参照《药物临床信息参考2008》和《药品注射剂使用指南》（美国《药品注射剂手册》13版袖珍本）将常见注射剂溶媒的选择总结如下：

氯化钠注射液忌配的部分药品

静滴速度不宜过快，合并使用时不能用含氯化钠溶液稀释。

参考文献：葡萄糖酸依诺沙星注射液说明书

注射用甲磺酸培氟沙星稀释液不能用氯化钠溶液或其他含氯离子的溶液。

参考文献：注射用甲磺酸培氟沙星说明书

氯化钠禁与利血平、多粘菌素B硫酸盐、多粘菌素E硫酸盐、先锋霉素I配伍。参考文献：氯化钠注射液说明书

氯化钠与二性霉素B等配伍，有浑浊或沉淀、变色现象。

参考文献：氯化钠注射液说明书

奥沙利铂不能用氯化钠注射液溶解。

参考文献：国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷.2010年版.北京:中国医药科技出版社，2011:893-894

吡柔比星难溶于氯化钠注射液，不宜以氯化钠注射液作为溶剂。

参考文献：国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷.2010年版.北京:中国医药科技出版社，2011:878

氯化钠与苯巴比妥钠混合后出现理化、药动学及药效学等方面的配伍禁忌。

参考文献：汤光编著.400种中西药注射剂临床配伍应用检索手册.第1版.北京:中国医药科技出版社.2008

氯化钠与地西泮混合后出现理化、药动学及药效学等方面的配伍禁忌。

参考文献：汤光编著.400种中西药注射剂临床配伍应用检索手册.第1版.北京:中国医药科技出版社.2008

电解质溶液不得混入丙泊酚注射液。

参考文献：丙泊酚注射液说明书

严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释多烯磷脂酰胆碱注射液。

参考文献：多烯磷脂酰胆碱注射液说明书

氨基酸葡萄糖可能与添加的药物不相容，如微量元素、电解质、维生素及脂肪乳。添加药物时应检查其配伍禁忌。

参考文献：氨基酸葡萄糖注射液说明书

甘露醇注射液为过饱和溶液，应单独滴注，避免与无机盐类药物（如氯化钠、氯化钾等）以及地塞米松等配伍，以免这些药物引起甘露醇结晶析出。

参考文献：陈新谦，金有豫，汤光主编.新编药物学.第17版.北京:人民卫生出版社.2011:585

氯化钠禁与利血平、多粘菌素B硫酸盐、多粘菌素E硫酸盐、先锋霉素I配伍。参考文献：氯化钠注射液说明书

盐酸利托君稀释液应尽量避免用含氯化钠的液体，减少发生肺水肿危险。

参考文献：国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷.2005年版.北京人民卫生出版社，2005:936-937

重酒石酸去甲肾上腺素宜以5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液而不宜以氯化钠注射液稀释。

参考文献：国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷.2010年版.北京:中国医药科技出版社，2011:215

严禁用含氯化钠的溶液溶解人免疫球蛋白。

参考文献：冻干静脉注射用人免疫球蛋白说明书

乳酸依沙吖啶与含氯溶液、升汞、苯酚、碘制剂、碱性药物配伍禁忌。

参考文献：国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷.2010年版.北京:中国医药科技出版社，2011:1209

使用脂肪乳注射液时不可将电解质溶液直接加入脂肪乳剂，以防乳剂破坏而使凝聚脂肪进入血液。

参考文献：陈新谦，金有豫，汤光主编.新编药物学.第17版.北京:人民卫生出版社.2011:814

氯化钠与卡铂混合后出现理化、药动学及药效学等方面的配伍禁忌。

参考文献：汤光编著.400种中西药注射剂临床配伍应用检索手册.第1版.北京:中国医药科技

出版社.2008

洛铂不能用氯化钠溶液溶解，这样可增加洛铂的降解。

参考文献：洛铂说明书

乳糖酸红霉素不可用氯化钠注射液配伍。笔者注：国家食品药品监督管理总局说明书范本载，乳糖酸红霉素滴注液的配制，先加灭菌注射用水10毫升至0.5克乳糖酸红霉素粉针瓶中或加20毫升至1克乳糖酸红霉素粉针瓶中，用力振摇至溶解。然后加入生理盐水或其他电解质溶液中稀释，缓慢静脉滴注，注意红霉素浓度在1%~5%以内。溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀释，但因葡萄糖溶液偏酸性，必须每100毫升溶液中加入4%碳酸氢钠1毫升。

参考文献：注射用乳糖酸红霉素说明书

氟罗沙星注射液不宜与其他药物混合使用，忌与氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液合用。

参考文献：氟罗沙星注射液说明书

不宜用葡萄糖注射液为溶媒的药物1．磺胺嘧啶钠注射液本药为磺胺嘧啶加氢氧化钠的灭菌水溶液，pH为9．5～11．0，若加人GS中静滴，前者为碱性、后者为弱酸性，混合后转温度又较低时，易析出磺胺结晶，进人血液可造成栓塞。国内已有两者混台致死的报道。但也有实验狂明，两者配伍仍保持溶液澄明而不产生结品。

2. 青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等异噁唑青霉有耐酸性质,在葡萄糖液中稳定外,其余药物不耐酸,在葡萄糖注射液中可有一定程度的分解。氨苄西林、阿莫西林等在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解,还能产生聚合物，增加过敏反应，宜选用0.9%氯化钠等中性注射液做溶媒。

3. 红霉素(注射用) 在pH8~8的溶液中最稳定，pH<4时、甙键水解，pH>8时、内酯开裂、均被水解而失效。

4．青霉素G 本药的晶体型甚稳定，但水溶液极不稳定，其B一内酰胺环极易水解失去生物活性，而水解速度因溶媒不同而异。

5．依达拉奉本品原则上必须用生理盐水稀释（与各种含有糖分的输液混合时，可使依达拉奉的浓度降低）。

6．抗人淋巴细胞免疫球蛋白忌与酸性溶液配伍，不推荐使用葡萄糖溶液稀释本药

7．亚胺培南，头孢哌酮，头孢塞肟钠粉针剂也不宜用葡萄糖注射液做溶媒。

8.黄芪含依地酸二钠、碳酸氢钠辅料，不宜与酸性葡萄糖配伍，最好用0.9%生理盐水配伍为宜。

9. 注射用阿莫西林克拉维酸钾本品与含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸盐的溶液属配伍禁忌；且在体外不可与氨基糖苷类抗生素、血制品、含蛋白质的液体(如水解蛋白等)混合，也不可与静脉脂质乳化液混合。

10. 注射用异戊巴比妥钠本品的注射液不稳定，应在临用前用灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解成5％溶液后使用。如5min 内溶液仍不澄清或有沉淀物，不宜使用。

11．注射用博来霉素静脉给药时，本品需用5ml或5ml以上的稀释液(如O．9％氯化钠注射液)溶解；肌内或皮下给药则用1-5ml注射用水或0．9％氯化钠注射液溶解。

12．注射用达托霉素应将本品稀释于0．9％氯化钠注射液中，静脉给药时间应持续30min。

13．注射用丝裂霉素C 溶液状态易受pH影响，随pH值下降稳定性也下降，尽量避免同低pH的注射剂配伍。

14．注射用曲妥珠单抗国外资料建议用30ml溶媒BWFI(含1.1％苯甲醇作为保存剂)配制本品，配制后浓度为21mg／ml，使用时再用氯化钠稀释。不能用葡萄糖溶液配制，且不可与其他药物混合或稀释，避免蛋白凝固。

注射药品适宜溶媒

输液给药中的药物配伍禁忌

人们使用药物治疗疾病，所用的药物往往不只一种，而经常是两三种药物同时使用，或者是混合使用，例如内服用药或注射用药，常常是几种药物混合在一起，通过同一个途径投药。不同的药物混合在一起，由于它们各自的物理化学性质不同，可以出现变色、沉淀或者形成凝块，使药物失去药效，甚至产生有毒物质，对生物发生危害。所谓药物的配伍禁忌，是指药物因配合不当而产生对患病生物不利的种种变化。按照配伍禁忌的性质，可将它区分为以下三类：

1. 物理性配伍禁忌：指不同的药物混在一起时发生物理性质的变化，如析出、分离、潮解或熔化等。在这种情况下，药物的原来物理性状不再存在，其疗效也就受到影响。如微晶的药物（如醋酸可的松）在水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚结成大晶型等。物理配伍变化一般属于外观上的变化，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式。

2. 化学性配伍禁忌：指不同的药物混在一起时发生化学反应，如产生气体、沉淀、变色和液化，有时甚至发生爆炸、燃烧等现象上。亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。此时药物的原来的化学性质已经改变，不再有治疗疾病的作用.

3.疗效性配伍禁忌：指同时配合应用的药物其药效互相对抗，以致不能发挥预期的药效。药物配伍后在体内相互作用产生不利于治疗者属于疗效的配伍禁忌。

由此可见，用药的人必须熟悉每一种药物的物理化学性状和药理效用，当同时配合使用多种药物时，要认真审核，避免发生药物的配伍禁忌。

主要物理化学配伍禁忌：

（一）固体药物的物理化学配伍变化

固体状态下配伍的物理变化主要是配伍时出现润湿、液化、硬结、变色、分解型时及产生气体等现象。

（二）液体剂型中药物间物理化学配伍变化

各种液体剂型的药物配伍变化问题虽然各有些差别，但大致相同。目前药物治疗上广泛采用注射液给药而且常常多种注射液配伍在一起注射，因此本节以注射液配伍变化为主进行讨论。注射液的物理化学配伍变化主要出现混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。如15％的硫喷妥钠水性注射液与非水溶媒制成的西地兰注射液混合时可析出沉淀。枸橼

酸小檗碱注射液与等渗氯化钠混合时则析出结晶状沉淀等等。肉眼看不到变化的配伍禁忌主要是在一些水溶液中不稳定的药物，一般都将加入一些溶媒或加入输液中，有时与其它注射液混合，在这种情况下原来条件（如pH）产生了变化，因而变得不稳定。如红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合后（pH为4.5）6小时效价下降约12％。因为红霉素在酸性条件下（pH5以下）不稳定，如果与一些药物配伍后pH下降至0.4左右则6小时会失效50％以上。这种情况由于肉眼观察不到，所以带来的危害性往往是严重的。此外，有些药物与输液配伍，虽然用肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜显微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在。如先锋霉素I号溶液在pH4.9时为12161粒／L，pH8为2831粒／L。pH4.9时微粒呈片状无晶体形大块沉淀物。而pH6.9时无晶形大沉淀具粘性，认为这些物质粘附在人体血管内壁可能性较大，故易引起局部剌激与静脉炎。这类问题已引起人们的注意。

注射液中产生配伍变化的因素很多，其中主要有以下四个方面：

1．基础输液的组成

常用的输液有5％葡萄糖注射液，等渗氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液。转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定，常与注射液配伍。有些输液由于它的特殊性质，而不适于某些注射液的配伍。如：

（1）血液：血液不透明，在产生沉淀混浊时不易观察。血液成份极复杂，与药物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等现象。

（2）甘露醇：甘露醇注射液含20％以及25％甘露醇，为一过饱和溶液。甘露醇在水中的溶解度（250）为1：5.5故20％已超过其溶解度，但一般不易析出结晶（如有结晶析出，可加温到370使之完全溶解后应用）。这种溶液加入某些药物如氯化钾，氯化钠等的溶液能引起甘露醇结晶析出。

（3）静脉注射用脂肪油乳剂：这种制品要求油的分散程度很细，油相直径在几个μm以下，这类制品与其它注射液配伍应慎重。因乳剂的稳定性受许多因素影响，加入药物往往能破坏乳剂的稳定性，产生乳剂破裂，油相合并或油相凝聚等现象。

2．输液与添加注射液间的相互作用：

（1）溶媒组成的改变：注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇甘油等。当这些非水性溶媒的注射剂加入输液（水溶液）中时，由于溶媒组成的改变

而析出药物。如氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5％葡萄糖注射液中时往往析出氯霉素。但输注液中氯霉素的浓度低于0.25%则不致析出沉淀。

（2）pH的改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解。如5％硫喷妥钠10 ml 加于5％葡萄糖500ml中则产生沉淀。这都是由于pH 下降而产生沉淀。许多抗生素类药物不同pH条件下其分解速度颇不同。如乳糖酸红霉素在等渗氯化钠中（pH约6.45）24小时分解3％，若在糖盐水中（pH约5.5）24小时则分解32.5％。输液本身pH是直接影响混合后pH的因素之一。而各种输液有不同的pH值范围，而且所规定的pH范围较大。例如葡萄糖注射液的pH为3.2－5.5，如pH为3.2则与酸不稳定的抗生素配伍时会引起分解失效的百分数较大。如青霉素G在混后pH值为4.5的溶液中在4小时内损失10％，而在pH3.6时，一小时即损失10％；4小时损失40％的效价。先锋霉素5号在5％葡萄糖注射液中与维生素C注射液配伍，24小时内含量下降8.9％。因此联合使用时间不可超过6小时。PH对药物稳定性影响极大。这是因为这些物质的分解速度与溶液中的[H+]有关。PH相差一个单位则[H+]相差约200倍。而葡萄糖氯化钠注射液（pH3.5-6.0）则[H+]相差约320倍。很多药物在这种pH辐度中不适应。因此，对制剂的pH及其范围应有足够的注意。

（3）缓冲容量：pH对于产生配伍禁忌影响虽然很大，但药液混合后的pH是受注射液中成份的缓冲能力决定的（有些加入缓冲剂）。缓冲剂使pH变化能力的大小称为缓冲容量。有些输液中含有阴离子如乳酸根等，它们有一定缓冲容量。在酸性溶液中沉淀的药物，在含有缓冲能力的弱酸溶液中常会出现沉淀。如5％硫喷妥钠10ml加入生理盐水或林格氏液（500ml）中不产生变化，但加入5％葡萄糖或含乳酸盐的葡萄糖液中则析出沉淀，这是由于具有一定低pH并有一定缓冲容量的溶液，使混合后的pH下降至药物沉淀的范围以内所致。

（4）离子作用：有些离子能加速某些药物的水解反应。如乳酸根离子能加速氯苄青霉素的水解。若氯苄青霉素在含乳酸的复方氯化钠注射液中4小时后可损失20％。乳酸根还能加速青霉素G的分解，pH为6.4时青霉素G的分解速度与乳酸根离子浓度（在0.1M-0.5M之间）成正比，且其作用比枸橼酸根强。另一方面，青霉素G及某些半合成青霉素如氨苄青霉素等在蔗糖、葡萄糖及右旋糖酐的作用下使效价下降，但在370和pH高于8.0时在10％葡萄糖、5％葡萄糖或6％右旋糖酐中其效价下降的趋势则能被足够量的碳酸氢钠所抑制，失效变慢。

（5）直接反应：某些药物可直接与输液中一种成份反应。如四环素与含钙盐的输液在中

性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀。但此螯合物在酸性下有一定的溶解度，故在一般情况下与复方氯化钠配伍时不至于出现沉淀。除Ca++外，四环素还能与Fe++形成红色、AI++形成黄色、Mg++形成绿色的螯合物。

（6）电解质的盐作用：例如两性霉素B在水中不溶，在强酸性及强碱性溶液中能溶解（1mg/ml）本品的注射剂的溶液为胶体分散剂，只能加在5％葡萄糖注射液中静滴。如果在有大量电解质的输液中则能被电解质盐析出来，以致胶体粒子凝集而产生沉淀。

（7）聚合反应：有些药物在溶液中可能形成聚合物。如10％氨苄青霉素虽贮于冷暗处，但放置期间pH稍有下降便出现变色，溶液变粘稠，甚至会产生沉淀。这是由于形成聚合物所致。有人认为青霉素的变态反应与形成聚合物有关。氯苄青霉素的聚合作用认为与6-氨基青霉素酸相似。青霉素G与先锋霉素II亦有类似的反应。聚合物会引起过敏。聚合物形成过程与时间及温度均有关。

（8）药物与机体中某些成份的结合：某药物如青霉素能与蛋白质结合。这种结合可能会增加变态反应，所以这种物质加入蛋白质类输液中使用是不妥当的。

3．注射液之间的相互作用：除将两种以上的注射液混合以外，还常常将两种以上的注射液加入输液中一起作静注。两种注射液混合后的药物浓度比单独输大，因而更容易出问题。这方面的配伍变化，大部分是由于pH改变的影响。由于两种注射液的pH稳定范围差较大，例如盐酸四环素注射液的pH1.8-2.98，而磺嘧啶钠的注射液的pH 为8.5-10.5，混合容易产生配伍变化。许多有机碱在水中难溶而需制成盐，如氯丙嗪加盐酸制成酸氯丙嗪则在水中易溶。但当加碱于酸氯丙嗪溶液中又会析出氯丙嗪。许多有机酸类（如巴比妥类、磺胺类等）在水中难溶，需要加碱制成的钠盐才能配成溶液。所以这类注射液与其它酸性液配伍后，由于混合液pH的变化而往往容易产生沉淀。如盐酸四环素注射液与乳酸钠注射液配伍时，则使盐酸四环素注射液pH上升而析出四环素的沉淀。

在输液中，加入两种以上的注射液，由于最后体积的增加而增加了溶解量以致有时不致出现沉淀。如氨茶碱注射液加于5％葡萄糖液（1g/L）时为pH8.5，再加盐酸四环素（0.5g/L）则pH下降到4.0，这是由于盐酸四环素加了抗坏血酸作缓冲使pH变低。氨茶碱在pH8.0以下是不稳定的。此混合液在12小时内无沉淀产生，但溶液颜色变暗。

4．影响配伍变化的其它因素：

（1）配合量：配合量的多少影响到浓度，药物在一定浓度下才出现沉淀。如阿拉明注射液与氢化可的松琥珀酸钠注射液，在等渗化钠或5％葡萄糖注射液中各为100mg/L时，观察

不到变化。但浓度为300mg/L氢化可的松琥珀酸钠与200mg/L阿拉明时则出现沉淀。

（2）反应时间：许多药物在溶液中的反应有时很漫，个别注射液混合后几小时才出现沉淀，所以在短时间内使用完全是可以的。但输液的时间有长有短，一般在4小时内应输完。如需要输入的量较大时，可分为几次输入，每次重新配合，这样还可减少溶液被污染的机会。

（3）温度：反应速度受温度影响很大，一般每升高10℃反应速度增2－3倍。通常输液过程中温度波动不大。但须注意注射液混合后注射（输入）前这段时间要短，如将粉末或冻干的安瓿制剂制成贮备溶液时，此溶液应贮存于冷暗处，以防止因温度过高或时间过长而变质。

（4）氧与二氧化碳的影响：有些药物制成注射液须在安瓿内充填惰性气体如N2等，以防止药物被氧化。有些CO2的影响，如苯妥英钠、硫喷妥钠等注射液，因吸收空气中的CO2使溶液的pH下降，故亦能有析出沉淀的可能。

（5）光敏感性：有些药物对光是敏感的，如两性霉素B、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠、核黄素，四环素类、雌性激素类药物。两性霉素B的液体应以黑纸遮好，避免强光照射。盐酸洛美沙星注射液系喹诺酮类广谱抗菌药，本品要求遮光、密闭，在凉暗处保存。患者用药后12小时应避免接触阳光，可减少洛美沙星带来的光毒性（严重的光毒性可致皮肤癌），在用药前后2小时不要服用维生素或含有矿物质的补充剂.

（6）混合的顺序：有些药物混合时产生沉淀现象可用改变混合顺序的方法来克服。如1g氨茶碱与300mg菸酸配合，先将氨茶碱用输液稀释至100ml，再慢慢加入菸酸则可达到澄明的溶液，如先将两种药液混合后稀释则会析出沉淀。

（7）成份的纯度：有些制剂在配伍时发生的异常现象，并不是由于成份本身而是由于原辅料的不纯（含有杂质）所引起。例如氯化原料中含有微量的钙盐，当与2.5%枸橼酸钠注射液配合时往往产生枸橼酸钙的悬浮微粒而浑浊。中草药注射液中未除尽的高分子杂质也能在长久贮存过程中或与输液配伍时出现混浊或沉淀。此外还应考虑到注射剂中常常加有各种附加剂，如缓冲剂，助溶剂、抗氧剂等，它们之间或它们与药物之间往往会发生反应而出现配伍变化。注射液中有极小一部分为油性溶液混悬液，由于油水不相混溶所以这些注射液与水性液配伍后一般情况下得不到均匀的分散体系，通常不宜配伍使用。其它液体药物的配伍除可以出现上述情况外，还可以出现分层现象。

临床上常见的抗菌药物配伍禁忌

（一）β-内酰胺类药物与丙磺舒合用，可使前者在肾小管的分泌减少、血药浓度增加、作用时间延长。因此，二者合用时，应注意减少前者的用药剂量。β-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。如：氨基糖苷类、氨基酸、红霉素类、林可霉素类、维生素C、碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠等。因此，输液时只能用生理盐水溶解药物，不能用葡萄糖注射液溶解。

1、青霉素类药物是临床最常用的β-内酰胺类抗生素之一，在严重感染或危重病的抢救中，常与其他药物配合使用，因此应注意配伍禁忌。

（1）不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂，当使用红霉素等药物后，细菌生长受到抑制，使青霉素无法发挥杀菌作用，从而降低药效。

（2）不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等，可使混合液的pH＞8，青霉素可因此失去活性。

（3）青霉素在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定，长时间静滴过程中会发生分解，不仅疗效下降，而且更易引起过敏反应。如氨苄青霉素加入到葡萄糖中，比加入到生理盐水中发生输液反应的机率要高，这可能由于葡萄糖的弱酸性使氨苄青霉素降解生成微量致敏性聚合物的缘故。因此青霉素应尽量用生理盐水配制滴注，且滴注时间不可过长。

（4）青霉素在干燥状态下较稳定，一旦溶解即不断分解。其溶液放置的时间越长，分解也越多，且致敏物质也不断增加。因此要“现配现用”，不宜溶解后存放，以保证药效，减少致敏物质的产生。

（5）每日一次静滴给药方法并不可取。因为当停止滴入后，体内药物迅速消除，待第二天给药，因间隔时间过长，细菌又大量繁殖。

（6）在抢救感染性休克时，不宜与阿拉明或新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素G 可起化学反应，生成酒石酸钾（钠），影响两者的效价；新福林与青霉素G钾（钠），可生成氯化钾（钠），使两者效价均降低。

（7）不可与维生素C混合静滴。因为维生素C具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，且维生素C注射液中的每一种成分，都能影响氨苯青霉素的稳定性，使其降效或失效。

（8）不可与含醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒，乙醇能加速β-内醚胺环水解，而使青霉素降效。

（9）青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生

素B6、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙臻、异丙臻等药混合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。

（10）氟氯西林勿与血液、血浆、水解蛋白及脂肪乳配伍。其他β-内酰胺类药物也应注意。

2、头孢菌素类（特别是第一代头孢菌素）不可与高效利尿药（如速尿）联合应用，防止发生严重的肾损害；注射用头孢哌酮钠与乳酸环丙沙星注射液均为酸性溶液，二者直接混合使溶液pH值下降，出现混浊；加入碱性溶液后pH值升高，溶液变清，稳定性增加。因此，二者不宜直接混合使用。在临床输液过程中，如同时使用注射用头孢哌酮钠与乳酸环丙沙星注射液时，应分别配制，并在输入第二组液体之前用10%葡萄糖注射液或生理盐水将原输液管中药物冲净，避免两种药物直接接触而出现浑浊或沉淀；.头孢西丁钠与多数头孢菌素均有拮抗作用，配伍应用可致抗菌疗效减弱，与氨曲南配伍，在体内外均起拮抗作用，与萘夫西林、氯唑西林、红霉素、万古霉素等，在药效方面不起相互干扰作用；头孢孟多：部分患者用药期间饮酒（甚至用酒精擦拭皮肤），可出现心动过速、血压下降、心律紊乱、意识障碍等双硫醒样症状，此与本品抑制肝脏醛脱氢酶，导致乙醛增高有关。

（二）氨基糖苷类药物不宜与具有耳毒性（如红霉素等_红霉素在长期大量及静脉快速滴注给药时也可发生耳毒性作用。因此，红霉素与氨基糖苷类抗生素联用时也可使氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用加强。合用需慎重。）和肾毒性（如强效利尿药、头孢菌素类、右旋糖苷类、藻酸钠等）的药物配伍，也不宜与肌肉松弛药或具有此作用的药物（如地西泮等）配伍，防止毒性加强。本类药物之间也不可相互配伍，联合两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。.氨基糖苷类抗生素与头孢菌素Ⅰ、头孢菌素Ⅱ、洁霉素、二性霉素B、右旋糖酐等药物联用可加强氨基糖苷类抗生素的肾毒性，引起肾损害甚至急性肾小管坏死。氨基糖苷类抗生素与乙醚、地西泮、肌松剂这些药物合用时可致神经—肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹。所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。氨基糖苷类抗生素与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增加，但同时毒性也相应增加，因此，合用时必须慎重。氨基甙类抗生素与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹.羧苄青霉素与庆大霉素合用时革兰氏阴性杆菌有协同作用，但合用时不宜混合静滴，因易使庆大霉素灭活。因为β-内酰胺环与氨基甙类中氨基交叉了结，使糖氨基断裂，产生氨基酰胺化合物（灭活）。灭活强度：氨苄青霉素＞羧苄青霉素＞甲氧苯青霉素＞苄基青霉素＞邻氯青霉素，所以庆大霉素最好单用，不宜混合注射，氨基糖苷类药物

不宜与西咪替丁配伍。

（三）大环内酯类药物红霉素不能用生理盐水或其他无机盐溶液配制，以免引起沉淀。大环内酯类药物可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用，可致茶碱血浓度的异常升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行监测茶碱的血浓度，以防意外。此外，本类药物对酸不稳定，因此，在5%-10%葡萄糖输液500ml中，添加维生素C注射液（含抗坏血酸钠1g）或5%碳酸氢钠注射液0.5ml使pH升高到6左右，再加红霉素乳糖酸盐，则有助稳定。另外，β-内酰胺类药物与本类药物配伍，可发生降效作用；与口服避孕药合用，也可使之降效（因本类药物可阻挠性激素类的肠肝循环）。克拉霉素可使地高辛、茶碱、口服抗凝血药、麦角胺或二氢麦角胺、三唑仑均显示更强的作用，对卡马西平、环胞霉素、己巴比妥、苯妥英钠等也可有类似的阻滞代谢而使作用加强。大环内酯类抗生素、异烟肼可使卡马西平的血药浓度升高，使之易出现毒性反应。

（四）喹诺酮类药物碱性药物、抗胆碱药物、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使喹诺酮类药物的吸收减少，应避免同服。利福平（RNA合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。将富洛克2ml与清开灵注射液2ml直接抽入1只注射器内，混匀后立刻出现白色絮状沉淀，并呈深褐色。放置24h后，仍为上述性状。另外，将清开灵注射液20ml加入10%葡萄糖注射液250ml内，用5ml注射器1只抽出2ml，再抽入富洛克2ml，混匀后液体呈淡褐色，放置24h后，注射器内出现少量白色沉淀，颜色仍为淡褐色。氧氟沙星与丁胺卡那霉素或庆大霉素联用时，对革兰氏阳性菌有拮抗作用，乳酸环丙沙星注射液与氨苄青霉素稀释液直接混合，3分钟后出现晶柱状透明结晶，，在葡萄糖盐水中加入磷霉素钠，静滴后，接着静滴0.2%乳酸环丙沙星注射液，输液管内出现白色混浊。经实验证实，沉淀变化点的PH值为4.62时沉淀溶解。这是因为磷霉素钠和不同的葡萄糖输液配伍后，溶液的PH 值均在9~10之间，乳酸环丙沙星注射液是酸性溶液（PH3.5~4.5），PH的改变，使环丙沙星注射液产生沉淀。乳酸环丙沙星注射液与氨基糖类抗生素（庆大霉素和妥布霉素）联合应用对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用，但本品与氨基糖苷类抗生素之间存在物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。与肝素钠混合产生沉淀所以输完环丙沙星后不能直接用肝素钠封管.复方乳酸钠注射液或盐酸利多卡因注射液与乳酸环丙沙星混合后现配伍禁忌。因此应避免在初步溶解时使用该溶液，可采用两步稀释法，即先用灭菌注射用水进行初步溶解，然后再用复方乳酸钠注射液或盐酸利多卡因注射液作进一步稀释，从