南开大学药物化学笔记(重要)
药物化学复习笔记
写在前面的话：南开药物化学专业自从去掉天然药物化学以后，对有机化学的考察也越来越重了，那么是不是对药物化学的要求就降低了呢，相信看过13，14年真题后，你一定不会这么认为了。从参考书变为大纲，这是一个很重要的信息，说明以后的考察更多的是对你知识的积累，而不是你对知识点的死记硬背。好多题目都是我在研究生阶段才接触到（这也与我本科学校不强有关系），我们先看一下大纲的要求
新的大纲对考试的要求很明确，那么哪一部分是我们大家必须拿到的分数呢？名词解释（可能有一两个个你没见过）药物稳定性、临床用途、构效关系及给药途径等（这个是必须一分也不能丢掉的），药物设计基本原理，13，14年的确是超出了很多人的知识范围，很多师弟师妹考完打电话告诉我，他们都不会（考试前我嘱咐过他们，即使一点都不知道也不要空着，具体的技巧我会在后面提到）。我会在这个笔记里加入一些我在研究生阶段的学习资料，希望对大家有所帮助。
药化的学习，我觉得结合我的笔记，你只要下功夫去背，我觉得即使不看书，只看我的资料，你也不会被别人拉下分数的。下面，我给大家分四个部分讲解，希望大家，好好看。
专业课的复习时间，我建议有机开始的早一点，药化可以晚一点，药化前期你可以翻翻课本，自己整理一点东西，然后第二遍的时候结合我的笔记再去对你自己的东西查漏补缺。
一．名词解释
https://www.360docs.net/doc/0311005316.html,puter-aided drug design(CADD) 计算机辅助药物设计
是以计算机化学为基础，通过计算机模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的关系，设计和优化先导化合物的方法。大致包括：活性位点分析，数据库搜寻（分子对接，药效团），全新设计。
https://www.360docs.net/doc/0311005316.html,puter-aided drug molecular modeling(CAMM) 计算机辅助药物分子模型构建
属于计算机辅助药物设计。
3.rational drug design 合理药物设计。
是依据与药物作用的靶点即广义上的受体，如酶，受体，离子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，寻找和设计合理的药物分子。
主要通过对药物和受体的结构在分子水平甚至电子水平上全面准确地了解，进行基于结构的药物设计和通过对靶点的结构，功能，与药物作用方式及产生生理活性的机理的认识进行基于机理的药物设计
4.lead compound 先导化合物。
简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的
结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。
5.lead compound discovery 先导化合物的发现。（具体看大题）
6.lead compound optimization先导化合物的优化。（具体看大题）
7.Intermediate中间体。
又称有机中间体。用煤焦油或石油产品为原料以制造染料、农药、医药、树脂、助剂、增塑剂等的中间产物
8.API 原料药
9.structure based drug design 基于结构的药物设计
10.ligand based drug design 基于配体的药物设计
合理药物分子设计必须在已知受体结构模型的条件下才能进行但到目前为止许多已知药物作用的受体结构是未知的在未知受体结构时应用合理药物设计的原理和概念开始药物设计也有了不少的尝试, 这方面的研究大致可分为两类；探索系列小分子药物三维结构与活性的关系---主要有3D-QSAR；根据已知药物结构反推受体结构模型, 再行合理药物设计，如药效团模型(Pharmacophore Modeling)方法11.receptor based drug design 基于受体的合理药物设计
是指一般应用由X_射线衍射、核磁共振或分子模拟(同源蛋白建模法等)提供的受体三维结构信息，来辅助寻找、设计能够与它发生相互作用并调节其功能的小分子化合物的过程。随着人类基因组计划的完成、蛋白组学迅猛发展，大量的疾病相关基因被发现，使得药物作用的受体生物大分子急剧增加，越来越多的三维结构被测定，有些具有重要药理作用的药物靶点的三维结构虽然目前还没有被测定，但他们的一级结构已被阐明，这时可以采用同源蛋白建模的方法建立其三维结构模型，从而进行直接药物设计。在药物分子设计中，基于受体的合理药物设计占有极其重要的地位。计算机辅助药物设计成为合理药物设计中的重要工具。一般来说，在通过x_单晶衍射技术或多维NMR获得受体生物大分子结合部位的结构后，就可以采用分子模拟软件分析结合部位的结构性质，特别是静电场、疏水场、氢键作用位点等分布信息，然后再运用数据库搜寻或运用全新药物分子设计技术，识别得到分子形状和理化性质与受体作用位点相匹配的分子结构，合成并测试这些分子的生物活性。经过几轮循环，可发现新的先导化合物。基于受体结构的药物设计包括活性位点分析法(Active Site Analysis)、数据库搜寻法(Database Searching)和全新药物设计。
12.me too 苗头化合物。
药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和结构与同类的已有的专利药物相似。
13.twin drug孪药。
是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两
种药物而产生协同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。
14.prodrug前药。
将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。
15.soft drug软药。
容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解，失活并迅速排除体外，从而避免药物的蓄积毒性。
16.hard drug 硬药。
硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。
17.parent drug 母药。
在制造过程中得到的有效成分及杂质组成的最终产品，可能含有少量必需的添加物和稀释剂，仅用于配制各种制剂。
18.QSAR定量构效关系。
应用统计数学方法，对药物分子的化学结构与生物活性间的关系进行定量分析，找出结构与活性间的量变规律，其中以Hansch分析法应用最多。
19.pharmacophore药效团模型。
药物活性分子中对活性起着重要作用的“药效特征元素”及其空间排列形式。这些“药效特征元素”是配体与受体发生相互作用时的活性部位，它们可以是某些具体的原子或原子团，比如氧原子、羟基、羰基等，也可以是抽象的化学功能结构，如疏水团、氢键给体、氢键受体等。
20.pharmacodynamics药效，研究药物对机体的作用及作用机制
21.Pharmacokinetic药代，是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学
原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科
22.drug metabolish药物代谢。
药物代谢是研究药物在生物体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程的特点和规律的一门科学，即药物分子被机体吸收后，在机体作用下发生的化学结构转化。也是药物研发产业链中的重要环节，贯穿药物研究过程的始终。代谢的意义就在于能把外源性的物质包括药物和毒物，进行化学处理失活，并使排出体外。但药物的作用、副作用、毒性、给药剂量、给药方式、药物作用的时间、药物的相互作用等对代谢具有重要的影响。
23.alklating agents 烷化剂。
属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活性的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。
24.NO donors drug NO供体药。
一氧化氮供体药物是指能在体内释放外源性NO分子的药物。NO又称血管内皮舒张因子（EDRF），它是一种活性很强的气体小分子，能有效地扩张血管、降低血压。NO供体药物是临床上治疗心绞痛的主要药物。
25.first pass effet首过效应。
某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢，而使进入血循环的原形药量减少的现象，也称第一关卡效应
26.metabolic antagonism代谢拮抗、
就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地与特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成（Lethal Synthesis），从而影响细胞的生长。代谢拮抗概念以广泛用于抗菌、抗疟以及抗肿瘤药物的设计中。
27.anabolic steriod同化激素。
亦称蛋白同化激素是一种能够够促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增，甚至是骨头的强度与大小的甾体激素
28.visual screening
虚拟筛选，也称计算机筛选，即在进行生物活性筛选之前，在计算机上对药物进行筛选，以降低实际筛选中化合物的数目，提高先导化合物的发现效率。
29.high throught screening。HTS
高通量筛选技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。简言之就是可以通过一次实验获得大量的信息，并从中找到有价值的信息。
30.NCE新化学实体。（New Chemical Entity）
新化学实体指以前没有用于人体治疗并注定可用作处方药的产品，可以治疗、缓解或预防疾病或用作体内疾病的诊断。它不包括现存化合物的新型盐类、前药、代谢物和酯类以及一些生物化合物（如疫苗、抗原和生物技术的其他产品），也不包括组合产品，除非其中一种或几种活性成分以前没有市售。
31.NME新分子实体(New Molecular Entity )
是指具有某种生物活性的化学结构,由于其活性不强,选择性低,吸收性差,或毒性较大等缺点,不能直接药用。但作为新的结构类型和线索物质,对其进行结构变换和修饰,可得到具有优良药理作用的药物。
因此,新分子实体的发现在药物研发过程中起着关键作用。目前,随着药物化学的发展,人们可以通过了多种途径来发现或产生药物新分子实体,如从自然界中分离得到的天然活性物质,随机筛选(Random screening)、高通量筛选(High-throughput screening)或高内涵筛选合成化合物库或天然产物提取库得到活性化合物;老药新用或临床使用中发现的副作用而发现的活性化合物;以及通过计算机辅助药物设计方法,如虚拟筛选、组合库设计、从头设计等得到的化合物。新分子实体作为新的结构类型和线索物质,对其进行结构变换、修饰和药物早期评价。
32.drug side effect 药物副作用。一种药物常有多种作用，在正常剂量情况下出现与用药目的无关
的反应称为副作用
https://www.360docs.net/doc/0311005316.html,binatorial chemistry 组合化学。
利用基本的合成模块组合构成大量的不同结构的化合物，不进行混合物的分离，通过高通量筛选，找出具有生物活性的化合物，再确定活性化合物结构的一种新药研究方法
34.principle of hybirddization 拼合原理。（combination principle）
把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来，待进入体内后缓慢水解成原来的两个化合物，以协同加强药效，降低毒副作用。
https://www.360docs.net/doc/0311005316.html,tentiation潜效化。
就是将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当改造，变为体外活性小或无活性的化合物，进入体内后，通过特殊酶的作用使其产生活性作用，从而达到提高选择性、增强疗效、降低毒性的目的。
36.FBDD 基于碎片的药物设计
就是对小分子碎片进行筛选，然后采用化学方法将这些苗头碎片结合起来，形成先导候选物。
还有许多的名词解释可能只是一句话带过的，希望大家在复习的时候能够注意。
二.重点药物（药物的稳定性，临床作用）（药物的结构式本来都给出来了，但是综合考虑了一下，我还是给删了，希望你们自己看书的时候把它画上，印象深刻，如果考试时连结构式都认不出，就有点不合适了）。
1. 苯巴比妥
a．存在互变异构现象，其烯醇式具有弱酸性，在碱性溶液中可得到苯巴比妥，其水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的CO2而析出苯巴比妥，在配置注射液和药物的配伍使用时要注意。
b．苯巴比妥纳的水溶液容易水解而失去活性，溶液的温度升高和PH增大后，水解加快，为避免失效应制成粉针剂。
长效类的镇静催眠药和抗惊厥药，临床用于治疗失眠惊厥和癫痫的大发作。
2.异戊巴比妥
a．在水溶液中卡发生内酰胺醇-内酰胺的互变异构，呈弱酸性。
b．本品的钠盐水溶液不稳定容易分解而失去活性，水解的速度受温度和PH的影响，较高温度和ph分解速度加快。
c．注射剂必须制成粉末或者密封于瓶中，临用时配置。
作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构结构衍射激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静催眠抗惊厥的作用。
3．苯妥英钠
a．本品水溶液呈碱性，露置吸收空气中的CO2，析出游离的苯妥英而呈现浑浊。
b．其水溶液与碱加热可水解开环
c．因本品及其水溶液都不稳定，应密封保存
适用于治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫的持续状态，不能单独用于治疗失神小发作，而与其他药物作用。也用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。
4.卡马西平
a．在干燥状态及室温下稳定，片剂在潮湿的环境下课生成二水化合物，使片剂硬化，导致溶解和吸收差，使药效降为原来的三分之一。
b．长时间光照，部分环化和氧化成环氧化合物，故需要避光保存。
临床用于治疗癫痫大发作与综合性局灶性发作，作用机制与苯妥英钠相似。
5.盐酸氯丙嗪
a.含有吩噻嗪结构，在空气或日光中放置渐变红棕色。溶液中加入对氢醌连二亚硫酸钠，亚硫酸氢钠或维生素C抗氧剂均可阻止其变色。
b.水溶液遇氧化剂变色。
c．盐酸氯丙嗪溶液注射液在日光作用下易发生变质，其PH值往往降低，需要避光保存。
本品主要用于治疗精神分裂症，躁狂症的兴奋躁动，亦可用于治疗精神分裂症的焦虑，紧张状态，也用于镇吐低温麻醉和人工冬眠。
6.盐酸阿米替林
a．本品为三环类双苯并稠环类共轭体系及侧链含有脂肪族第三胺结构的化合物。对光敏感易被氧化，需避光保存。
b．本品水溶液不稳定，其水溶液或磷酸缓冲液在过氧存在下，115-116摄氏度环境中可持续分解。
c.金属离子可加速其盐酸盐的分解。
本品为三环类抗抑郁药类型代表，适用于内因性精神抑郁症，毒副作用较轻。
7.吗啡
a．吗啡结构中含有酚羟基结构，易被氧化，吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色，生成毒性较大的物质，氧化反应机制属于自由基反应，空气中的氧、日光和紫外线照射或者铁离子均可促进此反应，且在中性或者碱性条件下氧化速度加快。
b.配置盐酸吗啡注射液时，以酸调节PH，3-5，使用中性玻璃冲入氮气，常加入焦亚硫酸钠等稳定剂，避光密封保存。
c．在酸性溶液中，加热经重排生成阿扑吗啡，具有邻二酚结构，可被氧化。
吗啡作用于阿片受体而发挥镇痛、镇咳、镇静作用。临床主要用于抑制剧烈头疼，亦作用于麻醉前给药。
8.普鲁卡因
a．含有脂键，易被水解，其水溶液稳定性受温度、PH影响较大。
b．水解得到对氨基苯甲酸，可脱羧。
c．含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH变大和温度升高以及紫外线，金属离子可加速氧化。加入抗氧剂，稳定剂，除去金属离子或者加入金属离子掩蔽剂均可增加其稳定性。
能竞争性的与神经细胞上的钠离子通道牢固结合，阻止钠离子进入，阻碍神经传导。临床用于浸润麻醉，腰椎麻醉，硬膜外麻醉和局部封闭疗法。
9.盐酸利多卡因
a．本品含有酰胺结构，但是对酸碱较稳定，不易发生水解。这是由于酰胺基邻位有两个甲基德空间位阻的作用，而使其较难水解。
b.本品的游离碱可与一些金属离子生成络合。
c.本品含有碱性叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。
作用于细胞膜的钠离子通道，麻醉作用比普鲁卡因强两倍。作用持久，刺激性较小，穿透力强。又可作为抗心律失常药。
10.左旋多巴
a.本品含有邻苯二酚结构，极易被空气中的氧氧化变色，故需闭关保存。
b．本品水溶液久置后可变黄，红紫，直至变黑，碱和金属均可加速其氧化。
c.本品的注射液常加入L-半胱氨酸盐酸盐作为抗氧剂，变黄则不能继续供药用。
对轻症及较年轻的患者，肌肉强直及运动困难疗效较好，对重症患者及年老体衰及肌肉震颤疗效较慢。对其他原因引起的帕金森综合症也有疗效，但对抗精神药引起的锥外体系反应则临床用量无效。
11.肾上腺素
a.本品具有儿茶酚结构，遇光或者空气氧化变质，应避光保存及避免与空气接触。
b．在碱性介质中。能使自动氧化加快，高温，金属离子也可加速。
c．本品在PH6.5的缓冲溶液中，加碘液可被氧化。
d．手性碳原子上，药品放置后，可发生消旋化而降低效价，在加热或者酸性条件下速度加快。
e．在注射液中常加入抗氧剂。
主要用于激动α受体，对β受体激动剂作用很弱，只有很强的血管收缩作用。临床上主要使用它的升压作用，静滴用于治疗各种休克。
12.异丙肾上腺素
a．含有儿茶酚结构，易被氧化，注射剂加抗氧剂，避免与金属接触，避光保存，在碱性溶液中自动氧化加快，金属离子和高温也可加快反应。
对β1.2受体均有较强的激动作用，可用于支气管哮喘，心脏剧停，房室传导阻滞及中毒性休克治疗。
13.毛果芸香碱
a．结构中五元内脂环上的两个取代基处于顺势结构，空间位阻大，不稳定，加热或者在碱性溶液中温热即可发生C3的茶香异构化。
b．在稀氢氧化钠溶液中，内酯开环形成无活性的物质而溶解。
c．在微酸性或者中性溶液中缓慢变质，PH4.0-5.5时稳定。
拟胆碱药，对于汗腺，唾液腺的作用特别强，有缩小瞳孔和降低眼压的作用，临床上主要用于缓解和消除青光眼的各种症状。
14.溴新斯的明
a．N甲基氨基甲酸脂结构不稳定，易水解失活，而本品为N,N二甲基氨基甲酸脂结构，稳定性提高。 b．在碱性溶液中不稳定，其氢氧化钠水溶液加热即水解。
本品是可逆性胆碱酯酶抑制剂，具有兴奋平滑肌骨骼肌的作用，临床上用于治疗重症肌无力，手术后腹气胀，并可作为非去极化肌松药的拮抗。
15.硫酸阿托品
a．结构中含有脂键，在弱酸性和近中性条件下稳定，PH3.5-4.0最稳定，碱性时易水解，生成托品和消
旋托品酸。
b．用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应。
c．在提取过程中，遇酸或碱都发生消旋化反应。
d．具有生物碱沉淀反应和显色反应。（制备时，注射液注意调节PH，加1%氯化钠做稳定剂）
本品是选择性的受体阻断剂，但对M1M2缺乏选择性，临床用其硫酸盐水合物，它具有兴奋中枢神经，散瞳，解挛作用，临床用于内脏绞痛和散瞳，他还可以迅速解救有机磷酸脂的中毒。
16.氢氯噻嗪
a．在固态下稳定，室温储存5年未见显著变化，对日光加热稳定，加热至230摄氏度保持2h，仅见颜色变化，其他物理性质无显著变化，不能在日光下暴晒。、
b．水溶液发生水解，过程受温度和PH的影响。
c．在碱性水溶液中易水解失活，故本品不易与碱性药物为伍。
本品为利尿降压药，作用于多种类型的水肿及高血压，大剂量或者长期服用，应与KCL同服。
17．阿斯匹林
a．本品水溶液呈酸性反应，在干燥空气中稳定，遇湿即缓慢水解，为了避免上述反应的发生，应置于密闭容器中，于干燥处存储。
b．本品遇湿或者溶于碱性溶液中即可水解，生成水杨酸和乙酸，温度升高则水解速度加快。
c．水杨酸因为游离出羟基而具有酚的性质，在空气中可变色，在碱，光线，高温，微量金属离子条件下均可促进这种反应。
d．阿司匹林在酸性条件下稳定。
本品具有较强的解热镇痛作用和抗炎作用，临床上用于治疗感冒发烧头痛，牙痛，肌肉痛，是风湿热及运动型风湿关节炎的首选。
18.硝苯地平
a．在丙酮，氯仿中易容，在乙酸中略溶，在水中几乎不溶。
b．遇光不稳定，发生管催化的歧化反应，在生产，贮存中应注意避光保存。
二氢吡啶类钙通道阻滞剂。主要抑制心肌及血管平滑肌细胞膜的ca+经慢通道内流，使血压下降和冠状动脉扩张，临床用于高血压，预防心绞痛。
19．盐酸普萘洛尔
a．在稀酸中易分解，对热稳定，对光蒜不稳定，碱性时较稳定，遇光易变质，故需避光保存。
b．本品溶液遇硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。
临床作用于多种原因引起的心律失常，也适用于心绞痛高血压。主要特点是他的脂溶性较大，易通过血脑
屏障，产生各种中枢效应，可引起支气管哮喘和痉挛。
20.卡托普利
a．结晶固体稳定，甲醇溶液也比较稳定，但水溶液易发生氧化反应，通过硫基双分子键合成二硫化合物，溶液PH，金属离子，药物的浓度等因素均可影响该反应。
b．PH小于3.5时浓度较高时，卡托普利溶液较稳定。
c．在较强烈的条件下，酰胺也可水解。
对各种类型的高血压均可有明显的降压的作用，同时可减轻心脏负荷，改善新功能，心率无明显变化。21.利血平
a．白色或淡黄色粉末，遇光颜色渐变深。
b．在酸性或者碱性的条件下，两个脂键水解。
c．在光和热的条件下，其3β-H易发生差向异构化。
d．在光和氧存在的条件下，可发生脱氢化反应，使药物失活，故应避光保存。
用于早期或者中期的高血压，作用缓慢，温和持久，口服易吸收。
22.胺碘酮
a．一般以盐酸盐的形式存在，在避光条件下保存三年也不会分解，其有机溶液较稳定，水溶液易分解。 b．口服吸收慢，蛋白结合率高，生物利用度低。
钾离子通道阻滞剂，临床用于室上性心率失常，室性早搏，实行心动过速，心室颤动的控制和预防。
23.西咪替丁
a．结构中含有咪唑基，所以呈弱酸性，饱和水溶液PH=9.0.
b．化学性质稳定良好，室温干燥密封状态下5年未见分解。
c．紫外线对其无催化分解作用。
d．在酸性溶液中，因PH温度的不同表现不同
1.PH=5.4,50摄氏度加热30天未见分解。
2.PH=1，45摄氏度加热36小时水解。
3.PH=1，100摄氏度加热2两小时完全脱去氨基。
H2受体拮抗剂，抑制胃酸的分泌，临床用于胃和十二指肠的溃疡和治疗。
24.雷尼替丁
a．游离碱很难结晶，但它的盐酸盐则很容易从异丙醇等溶剂中结晶。
b．盐酸盐易潮解，其晶型，熔点与结晶条件有关。
c．盐酸盐在40摄氏度，50%-60%现对湿度条件下放置5d，仅有5%分解，在60摄氏度，100%条件下，有
11.5%分解，稳定性与温度，湿度有较大关系。
H2受体拮抗剂，抑制胃酸的分泌，临床用于胃和十二指肠的溃疡和治疗。
25.奥美拉唑
a．为酸碱两性化合物。
b．本品在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存。
c．本品制剂为有肠溶衣的胶囊和肠溶片，以避免在胃部降解。
d．在酸性条件下，非活性的奥美拉唑发生重排生成有活性的形式。
质子泵抑制剂，抑制胃酸的分泌，治疗溃疡。
26.苯海拉明
a．白色结晶粉末，味苦。
b．其水溶液呈中性，遇酸易水解，在碱性溶液中稳定。
c．纯品对光稳定，当含有二苯甲酸杂质时，遇光变色。
可竞争性阻断组胺H1受体，除有抗敏作用外，还有防晕动和止吐的作用。临床上用于过敏性鼻炎，枯草热等皮肤粘膜疾病和粘膜的过敏性疾病。
28.氨苄西林钠
a．本品水溶液不稳定，易发生下述反应使其失活。
1.可发生青霉素的各种分解反应。
2.可发生分子间的聚合反应，一侧游离氨基具有亲和性，可进攻β内酰胺环的羰基，使β内酰胺开环聚合。
3.可发生分子内的成环反应。
b．本品具有肽键的性质，可发生双缩脲反应开环。
本品为光谱半合成青霉素，对格兰氏阳性菌的作用与青霉素相当，对格兰氏阴性菌的作用较强，但易产生耐药性。临床上主要用于尿路的感染，呼吸道的感染，伤寒，副伤寒和败血症。
29.吲哚美辛
a．在室温下空气中稳定，但对光敏感，故需避光保存。水溶液在PH2-8时较稳定，可被强酸强碱水解。 b．本品的氢氧化钠溶液遇重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色，与亚硝酸钠和盐酸反应呈绿色，放置后做渐变色。
解热镇痛药，而作用效果较强，用于治疗风湿，类风湿性关节炎。
30.维生素C
a．本品具有烯醇式结构，2，3-氧化物稳定。
b．C-2位上课形成分子内氢键。
c．具有较强的还原性，本品的水溶液易被空气中的氧或者硝酸银等氧化剂氧化。
d．本品在无氧条件下课脱水和水解，贮存过程中颜色加深。
本品参与集体代谢，在生物氧化还原作用和细胞呼吸中起着重要的作用，可帮助酶将胆固醇转化为胆酸而排泄，增加机体的抵抗力，用于治疗坏血病，预防冠心病。
31.维生素B1
a．固体状态时稳定，其水溶液随PH的升高而稳定性降低，在碱性溶液中很快分解，与空气长时间接触，课部分氧化成具有荧光的硫色素，遇光，或有铜，铁等金属离子存在时能加速氧化反应。
b．在NaOH存在情况下，经开环自动氧化转变为二硫化合物。
c．水溶液与那硫酸氢钠作用可分解。
临床用于维生素B1缺乏症，如神经炎，中枢神经损伤，食欲缺乏，消化不良，营养不良，心功能障碍等。
32.维生素A
a．维生素A对紫外线不稳定，而且易被空气中的氧氧化，加热或者是有重金属存在的条件下课促进反应的进行。可将其溶于含有维生素E油中或者加入稳定剂。
b．它属于烯丙型醇，对酸不稳定，与路易斯酸或者无水氯化氢乙酸溶液可发生脱水反应，生成脱水VA，活性仅为VA的0.4%。
c．维生素A长期存储可发生异构化，是活性下降。
本品能维持粘膜及上皮组功能，参与视黄素的合成，用于治疗维生素A缺乏症，如角膜软化症，眼干症，夜盲症，皮肤干燥症。
33.对乙酰氨基酚
a．本品在45摄氏度条件下稳定，但如果暴露在潮湿的条件下会水解生成对氨基酚，酸性及碱性条件下均能促进水解，水解产物可进一步发生氧化降解。故制剂需干燥保存。
b．本品具有酚羟基，遇三氯化铁产生蓝紫色。
本品为解热镇痛药，用于发热疼痛等，其解热镇痛效果与阿司匹林基本相同，对关节炎，风湿热头痛及神经痛有持续镇痛作用。
34.安乃近
a．本品家稀盐酸水解，加次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。
b．本品水溶液放置数小时后渐变为蓝色，溶液颜色随贮存时间的延长而缓慢加深，这是氧化分解的缘故。在气温较高的地方颜色加深较快。另外，PH日光和微量金属离子也可加快反应的进行。故本品需干燥保存。其水溶液课加抗氧剂，苯通入惰性气体。
本品用于各种发热的解热，还可治疗急性关节炎，风湿热及头痛。
35.氯霉素
氯霉素在中性或者弱酸性条件下稳定，但在强碱性或者强酸性溶液中都可产生水解，水解后生成的对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇可被过碘酸氧化。
本品对格兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌都有制剂的作用，对前者的作用强于后者，临床上用于治疗伤寒副伤寒斑疹，百日咳，沙眼细菌性痢疾及尿路感染。
36.四环素
a．为两性化合物。
b．在干燥状态下比较稳定，在日光照射条件下可变色，其盐类水溶液在弱酸性溶液中较稳定，在酸性，中性，及碱性条件下尽可发生变性反应。
c．在酸性条件下易发生脱水反应，C-4位二甲氨基发生差向异构化而且继续脱水。在碱性条件下，C-6位进攻C-11，C环破裂，形成内酯。
c．C-10的酚羟基和C-12位的烯醇型羟基形成络合物。
本品为广谱抗四环素类抗生素，稳定性强，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效，对四环素耐药菌也有效，主要用于呼吸道感染，慢性支气管炎，肺炎和泌尿系统感染，口服吸收好，半衰期长。
37.青霉素钠
a．β内酰胺环中的C=O和N上的孤对电子不能共轭，易受亲和试剂或亲电的进攻，使β内酰胺环破裂。 b．在碱性条件下或者β内酰胺酶的条件下，β内酰胺环开环生成青霉素酸，加热后放出CO2生成青霉噻唑酸，在HgCL2存在下进一步降解。
c．在酸或者胺条件下，生成青霉素酸脂或者青霉酰胺。
d．在酸性条件下，在PH=2的条件下降解为青霉酸和青梅醛酸。
e．在青霉素酰化酶条件下水解为6-APA和苯乙酸。
主要用于革兰氏阳性菌引起的全身或者严重的局部感染，但该药物对革兰氏阴性菌效果欠佳。易产生耐药性和引起过敏反应。对酸不稳定口服易被胃酸破坏，一般注射给药。
38.红霉素
a．此类抗生素易溶于有机溶液可与酸成盐而溶于水。
b．化学性质不稳定，在酸性条件下易发生苷键水解，遇碱内酯环易破裂，在体内易被酶分解，是抗菌活性降低。
c．为增加其稳定性和抗菌活性将C-6-OH和9-C=O保护，在C-8为引入F原子，从而避免在酸性条件下脱水环合。
d．为增加稳定性和水溶性，可将其5位氨基糖-2”-OH酯化。
39.异烟肼
a．异烟肼可与铜离子，铁离子，锌离子等金属离子络合。
b．微量金属离子的存在可使异烟肼变色，故配置时应避免与金属离子接触。
c．本品受光，重金属，温度，PH等因素影响变质后分解出游离肼，使毒性增大。
d．异烟肼分子中含有肼的结构，具有还原性，易发生氧化剂氧化。
是一种常见的抗结核药物，作用机制与PABA竞争二氢叶酸合成酶，是二氢叶酸形成障碍，蛋白质合成受阻，致使结合杆菌不能生长个繁殖。
注，其他药物个人觉得为非重点药物（但也可能会考），我在附件中给大家列出来，大家留意一下。
三.药物设计相关原理
1.药物化学结构修饰的作用
（1）.改善药物的吸收
药物吸收的快慢和程度，是提高药物生物利用度的关键。一个良好的药物要求有适当的脂溶性和水溶性。例如，临床用于治疗青光眼的β受体阻断剂噻吗洛尔脂溶性较差，不易透过眼角膜。将极性大的羟基与丁酸戊酯得到丁酰噻吗洛尔，由于整个分子水溶性下降，脂溶性升高，眼角膜渗透能力增大4～6倍，对由于青光眼导致的眼内压升高有明显的降压作用，临床用于治疗青光眼。
（2）.延长药物的作用时间
目的是减慢药物代谢速度和排泄速度，降低给药次数。方便病人（尤其是某些特殊疾病患者）通过药物进行治疗。例如，抗精神病药氟奋乃静制成高级脂肪酸酯后，作用时间长达原来的几倍到几十倍，氟奋乃静庚酸酯用药1次2周有效，而氟奋乃静癸酸酯更长达4周有效。
（3）.增强药物作用部位的选择性
目的是使药物转运以及浓集到作用部位，减少在其他非作用部位的分布，增加药效、降低毒副作用。例如，肿瘤组织中尿嘧啶核苷磷酸酶比正常组织高，可使去氧氟尿苷水解出氟尿嘧啶，产生特定部位的抗肿瘤作用。
（4）.降低药物的毒副作用
目的是将某些毒副作用较大的药物经结构修饰可降低毒副作用。例如，阿司匹林的游离羧基对胃肠有刺激作用，与扑热息痛酚羟基成酯后制得贝诺酯，可明显降低阿司匹林的副作用，体内水解后得到两个药物，同时发挥作用。
（5）.提高药物的稳定性
维生素E和维生素A不够稳定，易发生氧化或脱水反应并失去活性，制成醋酸酯后稳定性明显提高。
（6）.改善药物的溶解性能
水溶性既能影响药物在体内的转运、作用部位，还影响剂型的制备和使用。例如，抗疟药双氢青蒿素水溶性较小，为此制得其琥珀酸单酯单钠盐即青蒿琥酯，水溶性大增，为临床有效抗疟药。
（7）.消除不适宜的制剂性质
药物的苦味和不良气味常常会影响患者，特别是儿童用药。例如，红霉素有苦味，制成碳酸乙酯和琥珀酸单酯后，苦味消失。克林霉素制成棕榈酸酯消除了原有的苦味，制成磷酸酯还避免了注射时的疼痛。
2. 药物化学结构修饰的基本方法
1.酯化和酰胺化修饰
（1）含有羧基药物的修饰：常采用酯化和酰胺化修饰。例如，氨苄西林制成匹氨西林、头孢呋辛制成头孢呋辛酯、阿司匹林与扑热息痛成酯得到贝诺酯等。羧基的酯化修饰是一种前药修饰，是羧酸药物的前药。
（2）含羟基的药物修饰：常采用酯化修饰。例如，维生素A和维生素E容易被氧化，形成维生素A醋酸酯和维生素E醋酸酯后性质稳定。此外，还有氟奋乃静的庚酸和癸酸酯、氯霉素的棕榈酸酯、红霉素的琥珀酸单酯、克林霉素的棕榈酸酯、睾酮的丙酸酯等。
（3）含有氨基药物的修饰：常采用酰胺化修饰。例如，抗肿瘤药美法仑的氨基被甲酰化得到氮甲，刺激性下降，抗结核药对氨基水杨酸的氨基被苯甲酰化后，稳定性增加。
2.成盐法
酸碱性药物可制成盐类，使药物水溶性升高，稳定性增大，以及减少药物的刺激性。
（1）酸性药物成盐：酸性药物除通常的有机羧酸外，还包括含有磺酸基、磺酰氨基、磺酰亚氨基、酚羟基或烯醇式羟基、酰亚氨基及酰脲等的药物。例如，青霉素及头孢菌素类羧酸的钠盐、水杨酸的钙盐、降血脂药普伐他汀钠、氟伐他汀钠等；磺胺类抗菌药含有磺酰氨基，可与碱成盐，例如磺胺嘧啶的银盐和锌盐，可用于抗绿脓杆菌感染。巴比妥类和苯妥英的结构分别属于丙二酰脲和乙内酰脲类，可制巴比妥钠和苯妥英钠，使水溶性增大，方便注射使用。维生素C结构中的连二烯醇结构，可制成钠盐得到维生素C 钠，便于注意使用。
（2）碱性药物常可制成无机酸或有机酸的盐。例如，抗过敏药氯苯那敏和抗高血压药依那普利的马来酸盐、合成肌肉松弛药阿曲库铵的苯磺酸盐、阿托品的硫酸盐、吗啡的盐酸盐、毛果云香碱的硝酸盐以及芬太尼的枸橼酸盐等。
3.其他修饰法
（1）为提高地西泮的水溶性，将地西泮开环，再与赖氨酸形成酰胺，得到Ro-7355，其水溶性大大高于地西泮，可注射使用。Ro-7355进入体内后，可被体内广泛存在的肽酶催化水解，脱去赖氨酸并进一步
关环生成地西泮，发挥镇静和抗焦虑作用。
（2）维生素B1为季铵盐的盐酸盐，水溶性较大，口服吸收差。将维生素B1的噻唑环打开，再形成二硫化物，可制得优硫胺和呋喃硫胺，两者脂溶性高于维生素B1，口服吸收快速完全，在体内可重新形成维生素B1.临床将优硫胺和呋喃硫胺称作长效的维生素B1.
3. 先导化合物发现的途径
1.从天然物中筛选和发现先导化合物
（1）从植物中发现
①天然活性产物青蒿素生物利用度低，经结构优化得到二氢青蒿素、蒿甲醚等；
②从太平洋紫杉中发现紫杉醇，但水溶性差，后经结构优化得到紫杉特尔，水溶性明显提高；
③从喜树中分离得到喜树碱，经过结构修饰，得到抗肿瘤伊立替康和拓扑替康。
（2）从微生物发酵中发现。头孢菌素C是头孢菌属真菌产生的代谢物，抗菌活性低，经结构优化得到众多的活性好可口服的半合成头孢菌素类药物。
（3）从人体内活性物质发现。黄体酮为内源性孕激素，作用时间短，不能口服。经结构优化得到甲羟孕酮和甲地孕酮，作用时间明显延长。
2.以生物化学或病理学为基础发现先导化合物
在非甾体抗炎药的研究过程中，人们发现风湿症患者体内色氨酸代谢水平异常，为此设计出色氨酸结构类似物，经结构优化得到吲哚美辛。
3.从药物的代谢物中发现先导化合物
例如，磺胺类药物的发现过程。最初人们在寻找抗菌药的过程中发现百浪多息有抗葡萄球菌作用，但它在体外无活性，只有在体内才产生抗菌作用。后发现，百浪多息在体内还原代谢生成磺胺才产生活性，但磺胺活性较弱，作用时间短。经结构优化得到磺胺甲唑等一大批磺胺类药物。
4.从药物副作用中发现先导化合物
磺胺异丙噻二唑为一抗菌药，在治疗伤寒时发现有降血糖作用，经结构优化得到甲苯磺丁脲等磺酰脲类降血糖药。异丙嗪最初是作为镇咳药应用于临床的，兼有镇静的副作用，在此基础上经过结构修饰得到了氯丙嗪，为临床常用镇静药。
5.由药物合成中间体发现先导化合物
环胞苷为阿糖胞苷的合成中间体，后经药理实验发现环胞苷也有抗肿瘤作用。
6.通过组合化学法发现先导化合物
组合化学法为一新近发现的方法，可快速提供大量化合物。但此法依赖于化合物的快速自动分离纯化技术和快速自动活性筛选系统的使用，设备昂贵为其主要缺点。
7.用普筛法发现先导化合物
很多药物的先导化合物是经过普筛法发现的，因此普筛法仍是先导化合物发现的重要途径。
4. 先导化合物优化的一般方法
1.生物电子等排体的应用
（1）生物电子等排体的含义。凡具有相似的物理及化学性质，并能产生相似、相关或相反生物活性的取代基，当这些基团或取代基的外电子层相似或电子云密度有相似分布，而且分子的形状相似时，即可称作生物电子等排体。
（2）生物电子等排体的分类。分为两类：①经典电子等排体；②非经典电子等排体。
（3）经典电子等排体
①一价原子或基团：-CH3，-NH2，-OH，-F；
②二价原子或基团：-CH2-，-NH-，-O-，-S-；
③三价原子或基团：-CH=，-N=；
④四价原子或基团：=C=，=Si=；
⑤环等价物：-CH=CH-，-S-.
（4）代表性非经典电子等排体。非经典电子等排体结构差别往往很大，但可产生相同生物活性。例如，抗肿瘤药物氟尿嘧啶、巯嘌呤的设计。
2.前药原理的应用（！）
（1）前药的含义。将有活性的原药经结构改造变成无药理活性的化合物，在进入体内后经代谢释放出原药并产生预期的药理作用，无药理活性的化合物称作前体药物（前药）。
（2）前药的类型
①形成酯基的前药。为前药中最常见的类型，进入体内后在酯酶催化下水解出原药。含有羧基或羟基的药物可通过与醇或羧酸反应制成酯类前药。例如贝诺酯、丙酸睾酮、维生素E醋酸酯、氟奋乃静庚酸酯、琥乙红霉素等。
②形成酰氨基的前药。含氨基的药物可形成酰胺型前药，进入体内后在肽酶催化下水解出原药。例如美法仑的前药氮甲等。
③形成亚氨基的前药。由氨基与羰基经脱水反应形成亚氨基（-N=C=）制成，进入体内后在酸性条件水解释放出原药。
（3）前药的用途。①增加药物的溶解度；②促进药物的吸收；③增强药物的稳定性；④降低毒副作用；
⑤延长作用时间；⑥消除药物不适宜的性质，使患者容易接受。
3.硬药和软药原理
（1）硬药。是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，在体内不易发生代谢或化学转化，不免产生不必要的毒性代谢产物，以增加药物的活性。临床应用的硬药很少。
（2）软药。本身有活性的药物，进入体内后经已预知和可控的代谢途径很快失活，并生成对人体无毒副作用的代谢物而排出体外。
（3）软药和前药的区别。软药本身有活性，体内代谢后失活；前药本身无活性，体内代谢后释放出活性化合物。
5. 定量构效关系
1.定量构效关系（QSAR）
为在新药研究中使用的一种方法，是用一定的数学模型对药物分子的化学结构与生物活性间的关系加以定量解析，并确定出结构与活性之间的量变规律，为药物的进一步结构优化指明方向。
2.定量构效关系所使用的参数
（1）生物活性参数：半数有效量（ED50）、半数致死量（LD50）、半数抑制浓度（LC50）；
（2）结构参数：电性参数，Hammett常数（σ）、Taft常数（σ*）、解离常数（pKa）；
（3）疏水性参数：脂水分配系数（P）、疏水性常数（π）；
（4）立体参数：立体参数（Es）、分子折射率（MR）、Verloop多维立体参数。
6.药物的成盐成脂修饰（这个经常是结合具体药物）
具有酸、碱性的药物，可以转变成适当形式的盐供临床使用；某些中性的药物也可以设法将其转化成具有酸性或碱性的基团后再成盐，来克服原有的一些缺点。
成盐修饰在临床上的主要作用：可产生较理想的药理作用；有适当的pH值，可降低对机体的刺激性；有良好的溶解性。
1.酸性药物的成盐修饰
（1）羧酸类药物：羧酸类药物的酸性较强，常与钾、钠、钙等离子形成盐，例如水杨酸钠、青霉素G钾、对氨基水杨酸钙等。羧酸类药物也可和有机碱或碱性氨基酸形成盐，例如，为减少青霉索G的刺激性，增加水溶性，将青霉素G和普鲁卡因成盐后得到普鲁卡因青霉素将阿司匹林和碱性氨基酸赖氨酸成盐得到赖氨匹林，降低了阿司匹林的酸性，同时也增强了阿司匹林的镇痛效果。
（2）磺酸、磺酰胺基、磺酰亚胺类药物：磺酸、磺酰胺和磺酰亚胺都有足够强的酸性，常利用其和碱金属离子形成盐，成盐后水溶性增大宜于制成液体制剂，如磺胺醋酰钠、磺胺嘧啶钠、糖精钠等。
（3）酰亚胺和酰脲类药物：酰亚胺和酰脲类药物的酸性比羧酸类药物弱，临床上常制成钠盐使用。如，苯巴比妥钠、苯妥英钠等。成盐后水溶性均增大，但水解率也比较高，使溶液呈碱性，遇二氧化碳易析出原型药物。
（4）酚类及烯醇类药物
酚类和烯醇类药物的酸性比较弱，如制成碱金属盐后，其水溶液的碱性比较强，不宜在临床上使用。但具有连烯二醇结构的药物酸性比较强，可制成钠盐使用。例如，将维生素C和碳酸氢钠反应制成钠盐使用。
2.碱性药物的成盐修饰
碱性药物的碱性都是由药物结构中含有的氮原子产生的。脂肪胺类的碱性药物碱性较强，可与无机酸成盐使用，如，硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、盐酸土霉素等。
含氮杂环、含芳杂环的胺和含氮芳杂环类药物成盐后在临床上使用的例子还是比较多的，例如，硫酸奎宁、盐酸硫胺、盐酸左旋咪唑等。
碱性药物成盐以后可减少药物的刺激性和不良味觉，降低毒性，延长作用时间。
四.研究生阶段知识补充（每个小部分都可能有名词解释或者大题部分）
1.载体前体药物：活性化合物与通常是亲脂性起运输作用的结构部分暂时性结合，在适当时候，通过简单的水解作用裂解掉起运输作用的载体；生物前体药物：不是活性化合物和载体暂时性结合，而是活性成分本身分子结构改变的结果。通过结构修饰可以产生作为代谢酶底物的新化合物，其代谢产物就是所期待的活性化合物。
2.基于碎片的药物设计（fragment-based drug design ）就是对小分子碎片进行筛选，然后采用化学方法将这些苗头碎片结合起来，形成先导候选物。
3.Astex的三法则：碎片的分子量≤300，氢键受体、氢键给体和可旋转的键的数目都不超过3。
4.Docking (分子对接)：首先要建立大量化合物（例如几十至上百万个化合物）的三维结构数据库，然后将库中的分子逐一与靶标分子进行“对接”（docking），通过不断优化小分子化合物的位置（取向）以及分子内部柔性键的二面角（构象），寻找小分子化合物与靶标大分子作用的最佳构象，计算其相互作用及结合能。在库中所有分子均完成了对接计算之后，即可从中找出与靶标分子结合的最佳分子
5.类药性（druglike）:指化合物与已知药物的相似性，具有类药性的化合物并不是药物，但具有成为药物的可能。这一类化合物成为类药性分子。在药物研发中类药性研究基于先导化合物之上，可以说是高质量的先导化合物。
6. Lipinski’s Rule of 5 (Ro5)
Lipinski's rule says that, in general, an orally active drug has no more than one violation of the following criteria:
（1）Not more than 5 hydrogen bond donors (nitrogen or oxygen atoms with one or more hydrogen atoms)氢供体不多于5;
（2）Not more than 10 hydrogen bond acceptors (nitrogen or oxygen atoms)氢受体不多于10;
（3）A molecular weight under 500 daltons分子量小于500;
（4）An octanol-water partition coefficient logP of less than 5，脂水分配系数logP小于5; (5)Not more than 10 rotatable bonds.可旋转的键不超过10。
7．全新药物设计
全新药物设计是指根据受体结合区域的分子表面性质，如空间性、电性、疏水性及氢键等，搜索分子碎片库，让计算机自动构建出与受体结合区域性质互补的虚拟分子片断，然后对产生的系列虚拟分子片断按与受体相互作用能和结构匹配情况来生长虚拟分子，所得到的虚拟分子可以直接当作配体作为数据库搜索的模板或是配合组合化学方法以减少需要合成化合物的数目。
构建药物分子的主要方法有模板定位法、原子生长法、分子碎片法等，其中分子碎片法又包括分子连接法和分子生长法。不管采用何种药物分子构建模式，其方法基本上都要经过3个步骤：①分析靶标分子活性部位，确定活性位点各种势场和关键功能残基的分布。②采用不同的策略把基本构建单元放置在活性位点中，并生成完整的分子。③计算生成的新分子与受体分子的结合能，预测分子的生物活性。
计算机辅助全新药物设计是药物设计向前发展的一个新的阶段，目前尚存在以下问题需要解决：①蛋白质受体三维结构的真实性问题；②设计出来的药物分子能否顺利地化学合成以及合成的成本问题；③药物在体内的稳定性问题；④药物的毒副作用问题。但是，它为新药开发提供了一种新的思维模式，并且可行性很强，其发展前景是非常广阔的。
五．最后给大家付几张照片，希望大家努力加油学习。
天然药物化学笔记
第一章总论(6学时 ) 掌握:1、常用的天然化学成分的提取、分离、纯化方法 溶剂提取法 提取水蒸气蒸馏法(适用于具有挥发性的、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、且难溶或不溶于水的成分) 升华法 溶剂法 离子交换树脂法 沉淀法 分离纯化结晶法 色谱法 超临界流体萃取 超滤法、透析法、分馏法 一级代谢物(糖类、蛋白质等) 这类物质就是每种药物都含有,就是维持生物体正常生存的必需物质 二级代谢物(生物碱、黄酮、皂甙等) 这些物质不就是每种药物都有,就是生物体通过各自特殊代谢途径产生,反映科、属、种的特性物质 2、溶剂提取法与水蒸气蒸馏法的原理、操作及其特点 溶剂提取法 ·根据被提取成分的性质与溶剂性质 浸渍法 渗漉法 煎煮法 提取方法回流提取法 连续回流提取法 超临界流体萃取法 超声波提取法 微波提取法 ·溶剂极性由弱到强的顺序如下: 石油醚(低沸点→高沸点) < 二硫化碳< 四氯化碳< 苯< 二氯甲烷< 乙醚< 氯仿< 醋酸乙酯< 正丁醇< 丙酮< 乙醇< 甲醇< 水< 乙酸 ·选择溶剂的要点:能有效的提取成分;相似相溶,沸点适中易回收;低毒安全。 ·水蒸气蒸馏法的原理:这类成分有挥发性,在100℃时有一定蒸汽压,当水沸腾时,该类成分一并随水蒸汽带出,再用有机溶剂萃取,既可分离出。 3、层析方法(硅胶、聚酰胺、葡聚糖凝胶、离子交换树脂、大孔树脂法及分配层析)与两相溶剂萃取法的原理及方法。 吸附剂分离原理吸附规律应用 硅胶吸附原理弱酸性、极性吸附剂 化合物极性越大、吸附能力强(难洗脱) 溶剂极性越小,吸附力越强广泛(酸、碱及中性成分均可) 石油醚或汽油(可提取油脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾体及三萜化合物) 三氯甲烷或乙酸乙酯(可提取游离生物碱、有机酸及黄酮、香豆素的苷元等中等极性化合物) 丙酮或乙醇、甲醇(可提出苷类、生物碱盐以及鞣质等极性化合物 水(可提出氨基酸、糖类、无机盐等水溶性成分)
天然药物化学(2016简答题)
1*天然药物化学研究的内容有哪些？ 答：天然药物中各类化学成分的结构特点、理化性质、提取分离与鉴定方法，操作技术及实际应用。 2*如何理解有效成分和无效成分？ 答：有效成分是指天然药物中经药效实验筛选具有生物活性并能代表临床疗效的单体化合物，能用结构式表示，具有一定的物理常数。天然药物中不代表其治疗作用的成分为无效成分。一般认为天然药物中的蛋白质、多糖、淀粉、树脂、叶绿素、纤维素等成分是无效成分或杂质。 3*天然药物有效成分提取方法有几种？采用这些方法提取的依据是什么？ 答：①溶剂提取法：利用溶剂把天然药物中所需要的成分溶解出来，而对其它成分不溶解或少溶解。②水蒸气蒸馏法：利用某些化学成分具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的性质。③升华法：利用某些化合物具有升华的性。 4*常用溶剂的亲水性或亲脂性的强弱顺序如何排列？哪些与水混溶？哪些与水不混溶？ 答：石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇（与水互不相容）>丙酮>乙醇>甲醇>水（与水相混溶） 5*两相溶剂萃取法是根据什么原理进行？在实际工作中如何选择溶剂？ 答：利用混合物中各成分在两相互不相溶的溶剂中分配系数不同而达到分离的目的。实际工作中，在水提取液中有效成分是亲脂的多选用亲脂性有机溶剂如苯、氯仿、乙醚等进行液‐液萃取；若有效成分是偏于亲水性的则改用弱亲脂性溶剂如乙酸乙酯、正丁醇等，也可采用氯仿或乙醚加适量乙醇或甲醇的混合剂。 6*色谱法的基本原理是什么？ 答：利用混合物中各成分在不同的两相中吸附、分配及其亲和力的差异而达到相互分离的方法。 7*聚酰胺吸附力与哪些因素有关？ 答：①与溶剂有关：一般在水中吸附能力最强，有机溶剂中较弱，碱性溶剂中最弱；②与形成氢键的基团多少有关：分子结构中含酚羟基、羧基、醌或羰基越多，吸附越牢；③与形成氢键的基团位置有关：一般间位＞对位＞邻位；④芳香核、共轭双键越多，吸附越牢；⑤对形成分子内氢键的化合物吸附力减弱。 8*简述苷的分类。 答：据苷键的构型不同分为α-苷、β-苷；依据在植物体内的存在状态不同，可分为原生苷和次生苷；依据苷的结构中单糖数目的不同，可分为单糖苷、双糖苷、三糖苷；依据苷元结构不同，可分为黄酮苷、蒽醌苷、香豆素苷；依据糖链的数目不同，分为单糖链苷、双糖链苷；依据苷的生物活性，分为强心苷、皂苷等。 9*简述苷键酸水解的影响因素。 答：①苷原子不同，水解难以顺序：N-苷>O苷>S苷>C苷②呋喃糖苷较吡喃糖易水解③酮糖苷较醛糖苷易水解④吡喃糖苷中C5取代基越大越难水解。⑤吸点子基的诱导效应，尤其是C2上取代基的吸点子基对质子的竞争吸引，使苷键原子的电子云密度降低，质子化能力下降，水解速度下降⑥芳香族苷因苷元部分有供电子基，水解比脂肪族苷容易。 10*如何用化学方法鉴别：葡萄糖、丹皮苷、丹皮酚。 答：三种样品分别做α-萘酚-浓硫酸反应，不产生紫色环的是丹皮酚。产生紫色环的，再分别做斐林反应，产生砖红色沉淀的是葡萄糖，不反应的是丹皮苷。 11*为何《中华人民共和国药典》规定新采集的大黄必须储存两年以上才可药用？
天然药物化学 重点总结
天然药物化学 总论 1、主要生物合成途径 醋酸——丙二酸（AA-MA）：脂肪酸、酚类、蒽酮类 脂肪酸：碳链奇数：丙酰辅酶A、支链：异丁酰辅酶A、α-甲基丁酰辅酶A、甲基丙二酸单酰辅酶A、碳链偶数：乙酰辅酶A 甲戊二羟酸途径（MVA） 桂皮酸途径和莽草酸途径 氨基酸途径 复合途径 2、分配系数：两种相互不能任意混溶的溶剂 K=C U/C L（C U溶质在上相溶剂的浓度、C L溶质在下相溶剂的浓度） 3、分离难易度：A、B两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值 β=K A/K B（β>100一次萃取分离；10<β<100萃取10-12次；β<2一百以上；β=1不能分离） 4、分配比与PHPH=pKa+lg[A-]/[HA](pKa=[A-][H3O+]/[HA]) 当PH<3酸性物质为非解离状态[HA]，碱性物质为解离状态[BH+] 当PH>12酸性物质为解离状态[A-]，碱性物质非解离状态[B] 5、离子交换树脂 阳离子交换树脂：交换出阳离子，交换碱性物质 阴离子交换树脂：交换出阴离子，交换酸性物质 糖和苷 1、几种糖的写法： D-木糖（Xyl）、D-葡萄糖（Glc）、D-甘露糖（Man）、D-半乳糖（Gal）、D-果糖（Flu）、L-鼠李糖（Rha） 2、还原糖：具有游离醛基或酮基的糖 非还原糖：不具有游离醛基或酮基的糖 3、样品鉴别：样品+浓H2SO4+α-萘酚—→棕色环 4、羟基反应： 醚化反应（甲醚化）：Haworth法—可以全甲基话、Purdic法—不能用于还原糖、Kuhn 法—可以部分甲基化、箱守法—可以全甲基化、反应在非水溶液中5、酸水解难易程度：N>O>S>C 芳香属苷较脂肪属苷易水解：酚苷>萜苷、甾苷 有氨基酸取代的糖较-OH糖难水解，-OH糖较去氧糖难水解 （2，6二去氧糖>2-去氧糖>3-去氧糖>羟基糖>2-氨基糖）易→难 呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解 酮糖较醛糖易水解 吡喃糖苷中：C5取代基越大越难水解（五碳糖>甲基五碳糖>六碳糖>七碳糖） C5上有-COOH取代时最难水解 在构象中相同的糖中：a键（竖键）-OH多则易水解 苷元为小基团—苷键横键比竖键易水解；即e>a 苷元为大基团—苷键竖键比横键易水解；即a>e 6、smith降解（过碘酸反应）：Na2SO4、NaBH4，易得到苷元（人参皂苷—原人参二醇） 7、乙酰解反应：β-苷键的葡萄糖双糖的反应速率（乙酰解反应的易难程度） （1——6）》（1——4）》（1——3）》（1——2）这一页空白没用的，请掠过
南开大学物理化学专业考研大纲和复习经验
南开大学物理化学专业考研大纲和复习经验 南开大学物理化学专业考研复习都是有依据可循的,考研学子关注事项流程为：考研报录比-大纲信息-参考书-资料-真题-复习经验-辅导-复试-导师。缺一不可，考研大纲会在九十月份发布，研友们不要着急，一定要耐心等待，可以参照去年的大纲先复习着，首先呢，南开大学物理化学专业下包含综合化学与物理化学（含结构化学），二者择其一。我个人的复习经验可以简单说一说，首先刚开始的时候，关注了一些考研公众号，在贴吧寻找经验，看到很多学长像我现在一样，分享着自己的考研经验，但是我很不擅长总结这种东西，一个理科生，原谅我吧。我会把该说的都说到。先列出大纲吧，再说一下我如何利用复习资料的，还有复习进度。 下面是南开大学物理化学专业综合化学考试大纲 一、考试目的 综合化学考试是为我校招收化学类、植物保护类专业的硕士研究生而设置的入学考试科目。 二、考试的性质与范围 本考试是测试考生化学水平的尺度参照性水平考试,考试范围包括本大纲规定的内容。 三、考试基本要求 要求考生比较系统地掌握在大学阶段在化学方面的基础理论，基本知识和基本技能，能综合运用所学知识分析问题、解决问题以及考查考生知识面的广度。 四、考试形式 本考试采取客观试题与主观试题相结合，单项技能测试与综合技能测试相结合的方法，强调考生运用化学基本原理解决问题的能力。 考试时间为180分钟，答题方式为闭卷考试（可以使用数学计算器）。 试卷满分150分，分四部分，其中无机化学40分，分析化学30分，有机化学40分，物理化学40分。 五、考试内容 本科目各部分考试内容，请对应参照科目无机化学、分析化学（不含仪器分析内容）、有机化学(化学学院)、物理化学（不含结构化学内容）的考试大纲。 下面是南开大学物理化学专业物理化学(含结构化学)考试大纲 一、考试目的本考试是化学学院全日制物理化学专业硕士学位研究生的入学资格考试之专业基础课。 二、考试的性质与范围本考试是测试考生物理化学（包括结构化学）水平的尺度参照性水平考试。考试范围包括本大纲规定的物理化学和结构化学内容。 三、考试基本要求 1.要求考生具备物理化学和结构化学相应的背景知识。 2.掌握物理化学和结构化学的基本原理，并能应用这些原理和思想方法处理、解决化学中的实际问题。 四、考试形式本考试采取客观试题与主观试题相结合，单项技能测试与综合技能测试相结合的方法，强调考生运用物理化学、结构化学基本原理解决问题的能力。试卷满分为150分，考试时间为180分钟。 五、考试内容本考试包括两个部分：物理化学（占70%）、结构化学（占30%）。
天然药物化学笔记
1.天然药物的来源包括植物，动物，矿物和微生物 2.溶剂提取法的原理：根据“相似相溶”这一原理进行，分子官能团的极性越大或极性官能团数目越多则整 个分子的极性就越大，亲水性越强；若非极性部分越大或碳链越长，则极性越小亲脂性越强；酸碱性及两性 化合物因为存在状态随溶液而异，故溶解度随pH而变 3.常见溶剂的极性强弱顺序：石油醚<二硫化碳<四氯化碳<三氯乙烯<苯<二氯甲烷<乙醚<三氯甲烷<乙酸乙酯 <丙酮<乙醇<甲醇<水<吡啶<乙酸 4.天然药物有效成分的提取方法：A.溶剂法包括渗漉法，煎煮法，浸渍法，回流提取法，连续回流提取法， 超临界流体萃取，超声波提取，微波提取。B.水蒸气蒸馏法。C.升华法。D.重结晶法。 5.分离与精致：①利用温度的不同引起溶解度的改变以分离物质②加入另一种溶剂已改变混合溶剂的极性， 使一部分物质沉淀析出③酸性碱性或两性化合物通过调节pH改变分子的存在状态从而实现分离④酸性或碱 性化合物加入某种沉淀剂生成不溶性盐类沉淀 6.根据物质的吸附性差别进行分离：A物理吸附：由分子间相互引起，无选择性，吸附与解吸过程可逆。硅 胶、氧化铝、活性炭为吸附剂，活性炭是非极性吸附剂，与硅胶、氧化铝相反。硅胶、氧化铝吸附规律为： a.对极性物质具有较强的亲和能力。 b.溶剂极性越强则吸附剂表现出较强的吸附能力；溶剂极性强，吸附剂 对溶质的吸附能力即随之减弱c.加入极性较强的溶剂时可洗脱溶质B.化学吸附：选择性强，吸附十分牢固， 甚不可逆。 7.活性炭对非极性物质具有较强的亲和力，在水中表现出强的吸附能力。溶剂极性降低，则活性炭对溶质的 吸附能力也随之降低。故从活性炭上洗脱被吸附物质时，洗脱剂的洗脱能力将随溶剂极性的降低而增强。 8.极性是一种抽象概念，用以表示分子中电荷不对称的程度，大体与偶极距、极化度及介电常数等概念相对 应。化合物的极性由分子中所含官能团种类、数目及排列方式等综合因素所决定。官能团极性顺序： R-COOH Ar-OH 大 H2O R-OH R` R-NH2,R-NH-R`,R-N-R`` R` 极 R-CO-N-R`` R-CHO 性 R-CO-R` R-CO-OR`` R-O-R` R-X R-H 小 9.硅胶、氧化铝吸附色谱应尽可能选用极性小的溶剂和溶液式样。 10.洗脱剂的极性宜逐步增加但跳跃性不宜太大，为避免化学吸附，酸性物质宜用硅胶，碱性物质则用氧化 铝分离 11.聚酰胺（polyamide)吸附色谱法：聚酰胺吸附属于氢键吸附，是一种十分广泛的分离方法，适用于酚类、 醌类、黄酮类化合物的分离。原理是与羰基形成的氢键缔合而产生吸附。其大致规律为：①形成氢键的数目 越多则吸附能力越强②易形成内氢键者吸附减弱③分子中分子中芳香化程度越高，则吸附越强。洗脱能力排 列顺序：水→甲醇→氢氧化钠溶液→甲酰胺→二甲基酰胺→尿素（弱→强） 12.大孔树脂吸附通常分为极性、非极性原理是由于范德华力或产生氢键的结果。影响吸附的因素：①吸附 性能主要取决于吸附剂的表面性质②分子量大、极性小的化合物与非极性大孔树脂吸附作用强，能与其形成 氢键的易吸附③洗脱剂其极性越小其洗脱能力越强，一般先用蒸馏水洗脱再用浓度渐增的乙醇、甲醇④pH： 碱性物质在碱性溶液中进行吸附，酸性溶液中解吸；酸性物质在酸性溶液中吸附，碱性溶液中解吸⑤低温不
《天然药物化学》教案
《天然药物化学》教案 一、总学时数、理论学时数、实验学时数、学分数： （一）总学时数：108学时 （二）理论学时数：54学时 （三）讨论学时数：6学时 （四）实验学时数：48学时 （五）学分数：6学分 二、承担课程教学的院、系、教研室名称 华中科技大学同济医学院 药学院中药系天然药物化学教研室 三、课程的性质和任务 天然药物化学是运用现代科学理论和方法研究天然药物中化学成分的一门学科。 天然药物化学是药学专业的必修专业课，学生在具备有机化学、分析化学、光谱解析、药用植物学基础知识后，通过本课程的教学，使学生系统掌握天然药物化学成分（主要是生物活性成分或药效成分）的结构特征、理化性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的生源途径、结构鉴定的基本理论和基本技能，培养学生具有从事天然药物的化学研究、新药开发和生产的能力，为继承、整理祖国传统医药学宝库和全面弘扬、提高祖国药学事业水平奠定基础。 四、所用教材和参考书 （一）所用教材：国家级规划教材，吴立军主编，天然药物化学(第四版)，人民卫生出版社。 （二）参考书： 1、吴寿金、赵泰、秦永琪主编《现代中草药成分化学》中国医药科技出版社。 2、徐任生主编《天然产物化学》科学出版社。 3、Nakanishi K. Natural Products Chemistry, Academic Press, New York。 第一章绪论 一、学时数：6学时 二、目的和要求 1、掌握天然药物化学的含义、研究对象、性质与任务； 2、掌握天然药物有效成分提取分离的一般原理及常用方法； 3、掌握层析分离法的分类及其原理、各种层析分离要素、相关因素及应用技术；
南开大学物理化学考研大纲和参考书
南开大学物理化学考研大纲和参考书 大纲对于考研复习来说很重要，南开大学物理化学考研复习都是有依据可循的,考研学子关注事项流程为：考研报录比-大纲-参考书-资料-真题-复习经验-辅导-复试-导师。缺一不可，要按照专业课考研大纲的要求，结合学科特点，进行综合性总复习，总结线索，梳理结构，更好的规划自己的考研复习计划。 南开大学物理化学(含结构化学)考试大纲如下： 一、考试目的本考试是化学学院全日制物理化学专业硕士学位研究生的入学资格考试之专业基础课。 二、考试的性质与范围本考试是测试考生物理化学（包括结构化学）水平的尺度参照性水平考试。考试范围包括本大纲规定的物理化学和结构化学内容。 三、考试基本要求 1.要求考生具备物理化学和结构化学相应的背景知识。 2.掌握物理化学和结构化学的基本原理，并能应用这些原理和思想方法处理、解决化学中的实际问题。 四、考试形式本考试采取客观试题与主观试题相结合，单项技能测试与综合技能测试相结合的方法，强调考生运用物理化学、结构化学基本原理解决问题的能力。试卷满分为150分，考试时间为180分钟。 五、考试内容本考试包括两个部分：物理化学（占70%）、结构化学（占30%）。 一、物理化学部分 1.化学热力学热力学第一、二、三定律及其应用；各种变化过程（单纯pVT变化过程、相变化过程和化学变化过程）的方向和限度的判别、热力学函数增量及热和功的计算；组成恒定及组成变化的封闭体系的热力学基本方程及其应用；热力学基本原理在气体体系、多相体系、混合物及溶液体系、相平衡体系和化学平衡体系中的应用；相律及其应用；单组份体系、二组分体系相图的绘制及解析；克拉贝龙方程及杠杆规则的应用。 2.统计力学统计力学基本原理及玻尔兹曼分布定律在理想气体体系中的应用；理想气体热力学函数的统计力学计算；热力学定律的统计力学解释及相关计算。 3.化学动力学 具有简单级数的反应的特点；反应级数及速率方程的确定；各种因素对反应速率及速率常数的影响；复合反应的近似处理方法及其应用；根据反应机理推导速率方程；化学动力学
化学学院教师系列高级专业技术职务评聘业务条件-南开大学化学学院
化学学院教师系列高级专业技术职务评聘业务条件的规定 为完善学院教师专业技术职务评聘制度，提升人才队伍整体水平，促进化学学科的发展，建设真正意义的国际一流化学学科，形成南开化学品牌的学术影响力，规范教师系列高级专业技术职务评聘业务条件，在《关于印发<南开大学教师系列专业技术职务评聘条件的规定>的通知》（南发字〔2005〕149号）和《关于印发<南开大学教师系列高级专业技术职务评聘业务条件的规定>的通知》（南发字〔2012〕12号）的基础上，学院对申请晋升教师系列高级专业技术职务的教师任现职以来的教学科研能力与学术成果水平做出规定，凡达到如下要求者方具备报名资格： 一、副教授 1.对本学科具有比较系统而坚实的理论知识和较丰富的教学经验。系统讲授过一门本科基础课（68学时以上）或者两门以上的其他课程（一般授课34学时/门），教学效果较好。 2.在本学科国际学术刊物上，以南开大学为第一完成单位，以通讯作者或第一作者发表高水平学术论文4篇（含）以上，其中2篇发表在《化学学院二级学科权威国际学术期刊目录》（详见附件一）收录的期刊上。 3.此外还须具备下述条件中的一项： （1）获得省部级教学或科研成果二等以上奖励1项（排名前二）；或获得校级教学成果奖励2项（排名第一）。
（2）主持1项国家级科研项目。 二、副研究员 1.具备本学科较系统坚实的基础理论和专业知识，具有指导和组织课题组进行研究工作的能力，能创造性地进行研究工作，解决科研工作中较为复杂或有重要意义的理论问题或技术问题。 2.在本学科国际学术刊物上，以南开大学为第一完成单位，以通讯作者或第一作者发表高水平学术论文5篇（含）以上，其中3篇发表在《化学学院二级学科权威国际学术期刊目录》（详见附件一）收录的期刊上。 3.此外还须具备下述条件中的一项： （1）获得省部级教学或科研成果二等以上奖励1项（排名前二）；或获得校级科研成果奖励2项（排名第一）。 （2）主持1项国家级科研项目，且主持的科研项目到校总经费不低于50万。 三、教授 1.对本学科具有系统而坚实的理论知识和较丰富的实践经验,能及时了解、掌握本学科前沿领域的发展状况。系统讲授过1门本科基础课（68学时以上）或者2门以上的其他课程（一般授课34学时/门），课程体系完整，教学资料完备，教学质量高，教学效果好。已培养出高质量的硕士研究生。 2.在本学科国际学术刊物上，以南开大学为第一完成单位，以通讯作者发表高水平学术论文6篇（含）以上，其中至少1篇发表在《化
天然药物化学笔记
第一章总论 1.天然药物化学概述：天然药物化学是药物化学的一个分支学科。它主要用现代科学理论和技术方法研究天然化学物资；具体内容包括主要类型的天然化学成分的结构类型、提取分离方法、结构测定等。 来源: 植物（为主）、动物、矿物天然药物中的活性成分是其药效的物资基础。 2.提取分离的方法 1)提取前文献查阅综述和药材生药鉴定 2)提取方法 （一）溶剂提取法原理：“相似者相溶”，通过选择适当溶剂将中药中的化学成分从药材中提取出来。 常见溶剂的极性强弱顺序：石油醚(低沸点—高沸点)<环己烷<二硫化碳<四氯化碳<三氯乙烯<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<乙酸乙酯<丙酮<乙醇<甲醇<乙腈<水<吡啶<乙酸 分类：①浸渍法②渗漉法：不断向粉碎的中药材中添加新鲜浸出溶剂，使其渗过药材，从渗漉筒下端出口流出浸出液的方法。缺点：消耗溶剂量大，费时长，操作麻烦。 ③煎煮法④回流提取法⑤连续回流提取法：可弥补回流提取法中溶剂消耗量大，操作台繁琐的不足，实验室常用索氏提取器（沙氏）来完成本法操作。缺点：时间长，受热易分解的成分不宜使用此法。⑥超临界流体萃取技术⑦超声波提取技术 （二）水蒸气蒸馏法 ①适用范围：具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、且难容或不溶于水是我成分的提取。 ②原理：给予两种互不相溶的液体共存时，各组分的蒸汽压和它们在纯粹状态时的蒸汽压相等，而另一种液体的存在并不影响它们的蒸汽压，混合体系的总蒸汽压等于两纯组分蒸汽压之和，由于体系中的蒸汽压比任何一组分的蒸汽压都高，所以混合物的沸点比任一组分的沸点为低。 （三）升华法原理：遇热挥发使用范围：游离蒽醌 （四）压榨法原理：机械挤压适用范围：新鲜药材，种子植物油 3)分离纯化法 ①根据物质溶解度的不同进行分离 a.温度不同,溶解度不同 b.改变溶液的极性去杂 c.酸碱法 d.沉淀法 ②根据物质分配比不同极性分离 原理: 利用物质在两种互不相溶的溶剂中的分配系数的不同达到分离 a.液-液萃取法 b.反流分布法 c.液滴逆流层析法 d.高速逆流层析法法 法: LC分配层析载体主要有---硅胶,硅藻土,纤维素等;有正反相之分; 压力有低、中、高之分;载量有分析、制备之分。 ③根据物质吸附性不同极性分离 a. ※极性吸附剂（如SiO2,Al2O3...)极性强，吸附力大 ※非极性吸附剂(如活性炭－对非极性化合物的吸附力强(洗脱时洗脱力随洗脱剂的极性降低而增大)。 b.化合物的极性大小依化合物的官能团的极性大小而定; 溶剂的极性大小可按其介电常数(ε)大小排列（极性渐大> ）: 己烷苯无水乙醚CHCl3 AcOEt 乙醇甲醇水
天然药物化学实验
天然药物化学实验 Document number【AA80KGB-AA98YT-AAT8CB-2A6UT-A18GG】
实验一天然产物化学成分系统预试验 天然产物中所含的化学成分种类很多，在深入研究之前应首先了解其中含有哪些类型的化学成分，如生物碱、皂苷、黄酮类等等。这就需要进行各类化学成分的系统定性预试验。或根据研究的需要进行单项预试法来初步判断。 一、实验目的与要求 掌握未知成分的天然产物是怎样初步提取分离的，熟悉各主要成分的试管试验、沉淀反应和纸层析、薄层层析的方法并根据试验结果判断含有什么类型的化学成分。 二、基本原理 利用各类成分的颜色反应和沉淀反应，对天然产物的提取液进行检查可以初步判断其中的化学成分。由于提取液大多数颜色较深，影响对颜色变化的观察，可以使用薄层层析（TLC）或纸层析（PC）等方法对天然产物的提取液进行初步分离，再进一步检查。 三、实验内容： 利用不同成分在各种溶剂中的溶解度的不同，一般可采用以下3种溶剂分别提取，试验。 1．水浸液：取中草药粗粉5 g加水60 ml，在50~60℃的水浴上加热1小时，过滤，滤液进行下列试验。
*在试管进行，△在滤纸或硅胶CMC-Na薄层板上进行，下同。 糖鉴定 （1）α-萘酚一硫酸试剂检查还原糖。 ①溶液I：10％α-萘酚乙醇溶液。溶液II：硫酸。取1ml样品的稀乙醇溶液或水溶液，加入溶液I 2滴～3滴，混匀，沿试管壁缓缓加入少量溶液II，二液面交界处产生紫红色环为阳性反应。 （2）斐林试剂检查还原糖。 溶液I：6．93g结晶硫酸铜溶于100ml水中。溶液II：34．6g酒石酸钾钠、10g氢氧化钠溶于100ml水中。取1ml样品热水提取液，加入4滴～5滴用时配制的溶液I、II 等量混合液，在沸水浴中加热数分钟，产生砖红色沉淀为阳性反应。如检查多糖和苷，取1ml样品水提液，加入1m110% 盐酸溶液，在沸水浴上加热10min，过滤，（成盐去除杂质）再用10％氢氧化钠溶液调至中性，按上述方法检查还原糖。 或者直接用高效液相色谱看色谱图。 酚类鉴定试剂 （1）三氯化铁试剂检查酚类化合物、鞣质1％～5％三氯化铁水溶液或乙醇溶液，加盐酸酸化。取1ml样品的乙醇溶液，加入试剂1滴～2滴，显绿、蓝绿或暗紫色为阳性反应。作色谱显色剂用，喷洒后，显绿或兰色斑点为阳性。 2．乙醇提取液 取中草药粗粉5 g，加5~12倍量95%乙醇，在水浴上加热回流提取1小时，过滤，滤液留2 ml作（1）项试验，其余回收乙醇至无醇味，并浓缩成浸膏状，浸膏分为二部分，一部分加少量2% HCL振摇溶过滤。分出酸液，作（2）项式验，附于滤纸上的一部分再以少量乙醇溶解，溶液作（3）项试验；
(完整版)天然药物化学重点
天然药物化学习题和参考答案(1) 1、学习天然药物化学的目的和意义： 答：促进天然药物的开发和利用，提高中草药及其制剂的质量。 2、有些化学成分是中草药普遍含有的如：蛋白质、糖类、油脂、树脂、鞣质、色素等，这些成分一般无生物活性，称为无效成份。 3、世界上最早应用升华法制取有效成分是我国《本草纲目》中记载的：（D） A. 香豆素 B.苯甲酸 C.茜草索 D.樟脑 E.咖啡碱 4、下列成分在多数情况下均为有效成分，除了：（E） A.皂甙 B.氨基酸 C.蒽醌 D.黄铜 E.鞣质 5、属于亲脂性成分是：ABCD A.叶绿素 B.树脂 C.油脂 D.挥发油 E.蛋白质 6、衡量一个制剂质量的优劣，主要是检验其有效成分是否存在。（错） 7、有效部位：含有效成分的混合物。 8、怎样利用有效成分扩大药源？举例说明。 答：当从某一天然药物或中药中分离出一种有效成分后，就可以根据此成分的理化特性，从亲缘科属植物，甚至从其他科属植物寻找同一有效成分。如小檗碱最初从毛茛科黄连分离得到，后发现小檗科、防己科、芸香科等许多植物中均含有小檗碱。 9、把下列符号中文名称填写出来： Et 2O（乙醚） CHCl 3 （氯仿） EtOAc（乙酸乙酯） n-BuOH（正丁醇） Me 2CO（丙酮） EtOH（乙醇） MeOH（甲醇） C 6 H 6 （苯） 10、亲脂性有机溶剂是指与水不能混溶的有机溶剂，如苯,氯仿，乙醚。亲脂性有机溶剂的特点：选择性强提取成分范围小，沸点低易浓缩，毒性大，易燃，价贵，不易透入织物组织内，提取时间长，用量大。 11、乙醇沉淀法加入的乙醇，其含量应达 80%以上，可使淀粉，树胶，粘液质，蛋白质等从溶液中析出。 12、结晶法常用的溶剂有冰醋酸，水，甲醇，乙醇，丙酮，氯仿，乙酸乙酯，二氧六环等。结晶法常用的混合溶剂有水/乙醇，丙酮/水，乙醇/氯仿，乙醇/乙醚，氯仿/乙醚，石油醚/苯。 天然药物化学习题和参考答案(4)蒽醌类 1、Molish试剂反应 答：即α-萘酚试剂反应，指糖或甙在浓硫酸作用下，脱水形成糠醛衍生物与α-萘酚缩合而生成紫色缩合物。 2、简述糖的提取、纯化和分离方法。 答：提取的方法是根据它们对水和醇的溶解度不同而采用不同的方法。如单糖包括小分子低聚糖可用水或50％醇提取；多糖根据可溶于热水，而不溶于醇的性质提取。纯化和分离方法：可用铅盐、铜盐沉淀法、活性炭吸附法、凝胶过滤法、离子交换层析法以及分级沉淀或分级溶解法等。 3、香豆素具有苯骈α-吡喃酮的基本母核。结构上可看成是顺式邻羟
南开大学综合化学考研真题资料含答案解析
南开大学综合化学考研真题资料含答案解析南开大学综合化学考研复习都是有依据可循的,考研学子关注事项流程为：考研报录比-大纲-参考书-资料-真题-复习经验-辅导-复试-导师，缺一不可。在所有的专业课资料当中，真题的重要性无疑是第一位。分析历年真题，我们可以找到报考学校的命题规律、题型考点、分值分布、难易程度、重点章节、重要知识点等，从而使我们的复习备考更具有针对性和侧重点，提高复习备考效率。真题的主要意义在于，它可以让你更直观地接触到考研，让你亲身体验考研的过程，让你在做题过程中慢慢对考研试题形成大致的轮廓，这样一来，你对考研的"畏惧感"便会小很多。 下面是给大家找出来的由南开大学综合化学考研真题解析编辑而成的视频，是免费的。
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南开大学化学学院2012年硕士研究生招生书目
南开大学化学学院2012年硕士研究生招生书目院系所名称：化学学院电话：23505121 综合化学 《无机化学》吉林大学、武汉大学、南开大学合编高等教育出版社2004年第一版《定量化学分析》许晓文等南开大学出版社96年8月 《有机化学》王积涛等南开大学出版社2003年第二版 《近代物理化学》（上、下）朱志昂主编科学出版社2004年9月 无机化学 《无机化学》吉林大学、武汉大学、南开大学合编高等教育出版社2004年第一版《近代化学导论》申泮文等高等教育出版社2002、1 《Inorganic Chemistry》 Catherine E. Houssecroft & Alan G. Sharpe Ashford Colour Press Ltd Gosport,2001 分析化学 《定量化学分析》许晓文等南开大学出版社96年8月 《仪器分析教程》北京大学化学系北京大学出版社1997年5月 有机化学 《有机化学》王积涛等南开大学出版社2003年第二版 《有机化学习题解》张宝申、庞美丽南开大学出版社2004年1月 《有机化学辅导》张宝申、庞美丽南开大学出版社2004年7月 物理化学 《物理化学》（上、下）傅献彩等高教出版社第4版.第5版 《近代物理化学》(上、下) 朱志昂主编科学出版社2004年9月 《物理化学学习指导》朱志昂、阮文娟主编科学出版社2006年6月 《结构化学基础》周公度、段连运编北京大学出版社2002年7月第三版 高分子化学与物理 《高分子物理》何曼君等复旦大学出版社2003年第十次印刷 《近代高分子科学》张邦华、朱常英、郭天瑛主编化学工业出版社2006年第1版《高分子化学教程》王槐三主编科学出版社2006年1月第5次印刷 有机化学与农药化学 《有机化学》王积涛等南开大学出版社2003年第二版 《农药化学》唐除痴等南开大学出版社1998年第一版
天然药物化学笔记
第一章总论 1. 天然药物化学概述：天然药物化学是药物化学的一个分支学科。它主要用现代科学理论和技术方法研究天然化学物资；具体内容包括主要类型的天然化学成分的结构类型、提取分离方法、结构测定等。 来源: 植物（为主）、动物、矿物天然药物中的活性成分是其药效的物资基础。 2. 提取分离的方法 1）提取前文献查阅综述和药材生药鉴定 2）提取方法 （一）溶剂提取法原理：“相似者相溶”，通过选择适当溶剂将中药中的化学成分从药材中提取出来。 常见溶剂的极性强弱顺序：石油醚（低沸点—高沸点）＜环己烷＜二硫化碳＜四氯化碳＜三氯乙烯＜苯＜二氯甲烷＜氯仿＜乙醚＜乙酸乙酯＜丙酮＜乙醇＜甲醇＜乙腈＜水＜吡啶＜乙酸 分类：①浸渍法②渗漉法：不断向粉碎的中药材中添加新鲜浸出溶剂，使其渗过药材，从渗漉筒下端出口流出浸出液的方法。缺点：消耗溶剂量大，费时长，操作麻烦。 ③煎煮法④回流提取法⑤连续回流提取法：可弥补回流提取法中溶剂消耗量大，操作台繁琐的不 足，实验室常用索氏提取器（沙氏）来完成本法操作。缺点：时间长，受热易分解的成分不宜使用此法。⑥ 超临界流体萃取技术⑦超声波提取技术 （二）水蒸气蒸馏法 ①适用范围：具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、且难容或不溶于水是我成分的提取。 ②原理：给予两种互不相溶的液体共存时，各组分的蒸汽压和它们在纯粹状态时的蒸汽压相等，而另一种液体的存在并不影响它们的蒸汽压，混合体系的总蒸汽压等于两纯组分蒸汽压之和，由于体系中的蒸汽压比任何一组分的蒸汽压都高，所以混合物的沸点比任一组分的沸点为低。 （三）升华法原理：遇热挥发使用范围：游离蒽醌 （四）压榨法原理：机械挤压适用范围：新鲜药材，种子植物油 3）分离纯化法 ①根据物质溶解度的不同进行分离 a. 温度不同,溶解度不同 b. 改变溶液的极性去杂 C.酸碱法 d. 沉淀法 ②根据物质分配比不同极性分离 原理: 利用物质在两种互不相溶的溶剂中的分配系数的不同达到分离 a. 液- 液萃取法 b. 反流分布法C. 液滴逆流层析法d. 高速逆流层析法法 法：LC分配层析载体主要有---硅胶,硅藻土，纤维素等；有正反相之分；压力有低、中、高之分; 载量有分析、制备之分。 ③根据物质吸附性不同极性分离 a. ※极性吸附剂（如SiO2，Al2O3...）极性强，吸附力大 ※非极性吸附剂（如活性炭－对非极性化合物的吸附力强（洗脱时洗脱力随洗脱剂的极性降低而增大）。b. 化合物的极性大小依化合物的官能团的极性大小而定； 溶剂的极性大小可按其介电常数（9大小排列（极性渐大＞）： 己烷苯无水乙醚CHCl3 ACOEt 乙醇甲醇水 c. 氢键力吸附 聚酰胺吸附层析-- 洗脱剂的洗脱力由小到大为: 水＞甲醇＞丙酮＞ NaOH 液＞甲酰胺＞尿素水液 大孔吸附树脂的吸附原理： ④根据物质分子的大小进行分离如葡萄糖凝胶(SephadexG and
天然药物化学实验讲义
天然药物化学实验讲义目录 一、芦荟粗多糖的提取及鉴定 二、大黄中蒽醌苷元的提取、分离与鉴别 三、槐米中芦丁、槲皮素的提取、分离与鉴别 四、八角茴香挥发油的提取及鉴别 五、黄柏中生物碱的提取、分离和鉴别 六、茶叶中咖啡因的提取 前言 《天然药物化学实验》是一门实践性很强的课程，理论教学与实验教学是一个不可分割的完整体系。通过实验课的学习使学生能印证并加深理解课堂讲授的理论知识，掌握由天然药物中提取、分离、精制有效成分，并对其进行鉴别的基本方法和技能，提高学生独立动手、观察分析、解决问题的能力，培养学生严谨的科学态度和良好的科研作风。
实验一芦荟粗多糖的提取及鉴定 一、实验目的 1、水提醇沉法提取多糖的原理和方法 2、掌握高速冷冻离心机、旋转蒸发器等仪器的用法 3、了解芦荟多糖在医药中的应用 二、实验原理 芦荟的多糖类可增强人体对疾病的抵抗力，治愈皮肤炎、慢性肾炎、膀胱炎、支气管炎等慢性病症，抑制、破坏异常细胞的生长的作用，从而达到抗癌目的。植物体内的可溶性糖主要是指能溶于水及乙醇的单糖和寡聚糖，所以本实验采用水提醇沉法提取芦荟中的粗多糖。 三、试剂、材料及仪器 1、试剂：盐酸、无水乙醇、丙酮、乙醚、葡萄糖对照品、苯酚、浓硫酸 2、材料和仪器：芦荟叶、烧杯、移液管、量筒、容量瓶、玻璃棒、旋转蒸发仪、电子天平、真空泵、电热恒温水浴锅、紫外-可见分光光度计、高速离心机、真空冷冻干燥机。 四、实验方法与步骤 1、取芦荟鲜叶50g，洗净，去掉叶尖和叶底，在蒸馏水水中浸泡0.5h,已除去由表面滲出的黄色液体。然后切去表皮，将内层凝胶（匀浆后）置于烧杯中，加入三倍蒸馏水，置于55℃恒温水浴锅中加热浸提4h。 2、浸提液离心分离（2500r/min，5min）并过滤（直接6层纱布过滤），将所得液汁减压浓缩（至30ml），用6mol/L的盐酸调pH值3.2左右，向经过调酸处理的芦荟凝胶浓缩汁中缓慢加入6倍量的95％乙醇，边加边搅拌大约需要15～30min，室温下静置2h，离心分离(2500r/min，7min)得多糖沉淀。依次用乙醇、丙酮和乙醚洗涤，然后真空干燥（通风橱干燥），最终得到的沉淀即为芦荟多糖粗品。 3、芦荟多糖的鉴定 对芦荟多糖的鉴定利用改进的苯酚一硫酸法。苯嘞一硫酸试剂能与芦荟多糖中的己糖起显色反应，在一定波长下其吸光度的变化与多糖含量呈线性关系。采用苯酚一硫酸显色法鉴定芦荟多糖，芦荟中的多糖在硫酸的作用下，先水解成单糖，并迅速脱水生成糠醛衍生物，然后和苯酚缩合成有色化合物共轭酚在490nm处有最大波长，由此可以鉴定出芦荟中的多糖(图1)。
天然药物化学考试重点讲解
第一章总论 一、绪论 1.天然药物化学定义：天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。 2. 天然药物化学研究内容：其研究内容包括各类天然药物的化学成分的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定等。此外，还将涉及主要类型化学成分的生物合成途径等途径。 3.明代李挺的《医学入门》（1575）中记载了用发酵法从五倍子中得到没食子酸的过程。 二、生物合成 1.一次代谢定义：对维持植物生命活动不可缺少的且几乎存在于所有的绿色植物中的过程 产物：糖、蛋白质、脂质、核酸、乙酰辅酶A、丙二酸单酰辅酶A、莽草酸、一些氨基酸等对植物机体生命来说不可缺少的物质 二次代谢定义：以一次代谢产物作为原料或前体，又进一步经历不同的代谢过程，并非在所有植物中都能发生，对维持植物生命活动又不起重要作用。称之为二次代谢过程。 产物：生物碱、萜类等 2.主要生物合成途径 (一) 醋酸-丙二酸途径（AA-MA） 主要产物：脂肪酸类、酚类、蒽酮类 起始物质：乙酰辅酶A 起碳链延伸作用的是：丙二酸单酰辅酶A 碳链的延伸由缩合及还原两个步骤交替而成，得到的饱和脂肪酸均为偶数。碳链为奇数的脂肪酸起始物质不是乙酰辅酶A，而是丙酰辅酶A。 酚类与脂肪酸不同之处是在由乙酰辅酶A出发延伸碳链过程中只有缩合过程。 （二）甲戊二羟酸途径（MV A） 主要产物：萜类、甾体类化合物起始物质：乙酰辅酶A 焦磷酸烯丙酯（IPP）起碳链延伸作用 焦磷酸二甲烯丙酯（DMAPP） 单萜-----------得到焦磷酸香叶酯（10个碳）倍半萜类-------得到焦磷酸金合欢酯（15个碳）三萜-----------得到焦磷酸香叶基香叶酯（20个碳） （三）桂皮酸途径 主要产物：苯丙素类、香豆素类、木质素类、木脂体类、黄酮类
化学概论__南开大学(4)--综合测评02
南开大学化学学院《化学概论》期末复习测验试卷（ I ） 一、选择题（15分） 1. 在下列多电子原子的各电子的量子数中，其中能量最高的电子是（ ）A ：（2,1,1,1/2） B ：（2,1,0, 1/2） C ：（3,1,1,1/2） D ：（3,2,-2,-1/2） 2. 标准态下，如果一个反应在任何温度时都能自发进行，则该反应的（ ） A ：r m H D y ＜0，r m S D y ＞0 B ：r m H D y ＞0，r m S D y ＜0C ：r m H D y ＜0，r m S D y ＜0 D ：r m H D y ＞0，r m S D y ＞03. 根据酸碱质子理论，下列物质中既是酸又是碱的是（ ） A ：23 CO - B ：NH 3 C ：[Al(H 2O)6]3+ D ：Ac ˉ4. pH=2.00溶液中的[H +]浓度是pH=4.00溶液中[H +]浓度的多少倍（ ）A ：10 B ：100 C ：2 D ：-2 5. 螯合物一般具有较高的稳定性，是由于（ ） A ：螯合剂是多齿配体 B ：螯合物不溶于水 C ：螯合物形成环状结构 D ：螯合剂具有稳定的结构 6. 如果滴定分析结果的相对误差要求达到0.1%，使用灵敏度为±0.1mg 的分析天平称取试样时，至少应该称取（ ） A ：0.1g B ：0.2g C ：0.05g D ：0.5g 7. 下列各数据中有效数字位数为四位的是（ ） A ：pH=10.42 B ：[H +]=0.0004 mol·L –1 C ：4000 D ：(MgO)=18.96% 8. 欲使0.1 mol·L -1的HAc 溶液的解离度减小而pH 值增大，可加入（ ）A ：NaAc B ：NaCl C ：HCl D ：H 2O 9. 当pH 改变时，电极电势发生变化的电对是（ ） A ：Ag +/Ag B ：I 2 / I – C ：4MnO - / MnO 2 D ：Hg 2+/ Hg
天然药物化学实验报告(槲皮素的提取与鉴别)
天然药物化学实验报告 一、实验题目：槐米中槲皮素的提取分离及结构鉴定 二、实验目的: 通过对该选题进行资料查阅、方案设计、试验、结果分析等，让我自己学到一套系统、完整的槐米药效成分芦丁和槲皮素进行基源鉴定、提取、分离和结构鉴定的方法，并通过此项训练，提高自己的动手操作能力及综合运用自己所学知识的能力，培养自己独立思考、分析问题、解决问题的能力。 掌握槐米中槲皮素的提取及提取方法 了解槲皮素的药理作用及应用价值 掌握槲皮素的纯度检测 掌握槲皮素的结构鉴定的方法 三、实验基本原理： 本实验主要利用黄酮类化合物虽然有一定的极性，可溶于水，但却难溶于酸性水，易溶于碱性水，故可用碱性水提取，再将碱水提取液调成酸性，黄酮苷类即可沉淀析出。以槐米为原料，采用煎煮法提取槐米有效成分芦丁，然后酸溶液水解获得槲皮素粗品，乙醇重结晶获得槲皮素精品。 四、实验所用试剂、仪器的型号及生产厂家： （一）实验试剂，见下表： 序号名称数量规格生产厂家 1 95%乙醇溶液25ml 500ml／瓶 AR 天津天力 2 浓H2SO4 12ml 500ml／瓶 AR 天津天力 3 甲醇10ml 500ml／瓶 AR 天津天力 4 无水乙醇43ml 500ml／瓶 AR 天津天力 5 纯净水1500ml 18L/桶万家纯水 6 硅胶GF254 30g 500g／瓶 青岛海浪 薄层层析
（二）实验仪器，见下表： 序号名称数量型号生产厂家 1 电子天平1台IM-B200 2 余姚市纪铭称量校验设备有 限公司 2 圆底烧瓶1个GG-17 1000ml 蜀牛 3 烧杯1个GG-17 1000ml 蜀牛 4 烧杯1个 GG-17 500ml 环球 5 烧杯1个GG-17 250ml Jing Xing 6 量筒1个100ml BOMEX 7 量筒1个10ml 旌湖 8 直型冷凝 管 1个BOMEX 9 75?弯管1个 10 橡胶管2条 11 移液管1个10ml 12 玻璃棒1个直径7mm 长40cm 高邮亚泰 13 尾接管1个BZ24129 HENG TAJ 14 布氏漏斗1个 15 抽滤瓶1个GG-17 500ml 蜀牛 16 滤纸1张 17 玻璃漏斗1个 18 研钵1套 19 胶头滴管1个 20 薄层板10个 21 展开缸1个P-1 100×100 上海信谊仪器 厂 22 紫外光谱 仪 1台 UV-8三用紫外分 析仪 无锡科达仪器 厂 23 熔点测定 仪 1台 X-6显微熔点测定 仪 北京泰克仪器 有限公司 24 真空泵1台SHD-III型循环水 式多用真空泵 保定高新区阳 光科教仪器厂 25 电热套1台98-1-C型数字控 温电热套 天津市泰斯特 仪器有限公司