药理学重点归纳笔记(前三单元)

药理学

一、序言

1、药理学的研究内容和任务（熟练掌握）

（1）、药理学：是研究药物与机体相互作用及其规律的科学，是药学与医学、基础医学与临床医学之间的桥梁科学。

（2）、内容主要包括：药物效应动力学（简称药效学）和药物代谢动力学（简称药动学）。

药动学：指研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程以及药物效应与血药浓度随时间消长规律的科学。

药效学：研究药物对机体的作用及作用机制的科学。

（3）、药理学科的任务：

◆阐明药物与机体相互作用的机制和规律，指导临床合理用药。

◆提供新药有效性和安全性的药理学证据，是新药和开发的重要组成部分。

◆阐明机体的生理生化过程及其本质，提供重要的科学资料。

（4）药物：

◆用于预防、治疗和诊断疾病，有目的地调整机体生理功能的物质。

◆药物和毒物并无严格的界限，任何药物都可能对机体产生包括毒性作用在内的不良作

用。

◆毒理学研究化学物质（包括药物）对机体的不良反应。药物毒理学是新药研究过程中的

重要环节。

（5）、临床药理学：是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学发展的目的。它区别于基础药理研究的主要特征是，临床药理学的研究系在人体内进行的。临床药理研究是评价新药的最重要的内容之一。

2、新药药理学

二、药效学

1、药物的作用（熟练掌握）

（1）、药物作用选择性：机体不同器官、组织对药物的敏感性表现明显的差异，对某一器官、组织作用特别强，而对其他组织的作用很弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响，这种现象称为药物作用的选择性。产生原因：①药物对不同组织亲和力不同，能选择性地分布于靶组织②药物在不同组织的代谢速率不同③受体分布的不均一性，不同组织受体分布的多少和类型存在差异。

（2）、药物治疗作用：

◆对因治疗用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或

称治本，例如抗生素消除体内致病菌。

◆对症治疗用药目的在于改善症状称为对症治疗，或称治标。对症治疗未能根

除病因，但在诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。

（3)、药物不良反应：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以以预知的，但不一定是可以避免的。少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药原性疾病，例如庆大霉素引起神经性耳聋，肼屈嗪引起红斑性狼疮等。

◆副反应：副反应为药物在治疗剂量下所产生的与治疗目的无关反应(通常也

称副作用)。例如阿托品用于解除胃肠痉挛时，将会引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在常用剂量下发生的，一般不太严重，但是难以避免的。

◆毒性反应：是指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重，

但是可以预知也是应该避免发生的不良反应。急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能，慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸胎、致突变三致反应也属于慢性毒性范畴。企图增加剂量或延长疗程以达到治疗目的是有限度的，过量用药是十分危险的。

◆后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。例如

长期应用肾上腺皮质激素停药后肾上腺皮质功能低下数月内难以恢复。

◆停药反应：突然停药后原有疾病的加剧，又称回跃反应，例如长期服用可乐

定降血压，停药次日血压将激烈回升。

◆变态反应：变态反应是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结

合为抗原后，经过接触10天左右敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应(。

常见于过敏体质病人。临床表现各药不同，各人也不同。反应性质与药物原有效应无关，用药理拮抗药解救无效。反应严重度差异很大，与剂量也无关，从轻微的皮疹、发热至造系统抑制，肝肾功能损害、休克等。可能只有一种症状，也可能多种症状同时出现。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。

致敏物质可能是药物本身，可能是其代谢物，也可能是药剂中杂质。临床用药前常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。可见这是一类非常复杂的药物反应。

◆特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能

与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重度与剂量成比例，药理拮抗药救治可能有效。这种反应是免疫反应，故不需预先敏化过程。现在知道这是一类药理遗传异常所致的反应，例如对骨骼肌松弛药司可林特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏。

◆继发反应：机体对较长时间的冷热刺激所产生的短暂的与生理反应相反的作

用称为继发反应。

1.是指继发于药物治疗作用之后的一种不良反应，是治疗剂量下治疗作

用本身带来的后果。又称为治疗矛盾.

2.指不是由于药物直接作用产生，而是因药物作用诱发的反应。如广谱

抗生素的应用可致菌群失调，这是药物的直接作用的结果。而诱发的二重感染、维生素B类缺乏而致出血，以及阿司匹林诱发瑞氏综合症（Reye syndrome）等均为诱发反应。

继发反应：是指由于药物应用治疗疾病而造成的不良后果，如长期应用广谱抗生素时，体内敏感细菌被抑制，不敏感的细菌乘机大量繁殖，有引起新的感染，称为“二重感染”。如长期使用环丙沙星可引起由耐药菌或酵母样真菌导致的双重感染；长期使用阿莫西林可出现由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。

2、受体理论（掌握）

（1）、概念：能与细胞外专一信号分子（配体）结合引起细胞反应的蛋白质。分为细胞表面受体和细胞内受体。受体与配体结合即发生分子构象变化，从而引起细胞反应，如介导细胞间信号转导、细胞间黏合、细胞胞吞等细胞过程。

（2）、特性：①特异性：受体只存在于某些特殊的细胞中。如激素作用的靶细胞，神经末梢递质作用的效应器细胞。黄体生成素可作用于睾丸的间质细胞，就是因为间质细胞有其受体；而卵泡刺激素只能作用于曲细精管的支持细胞。受体还能识别配体，并能与其活性部位发生特异性结合。如子宫细胞中的雌激素受体只能与17－β羟二醇结合，而不能与17-α羟雌二醇结合，更不能与睾酮和孕酮结合。②亲和性：受体与其相应的配体有高度的亲和性。一般血液中激素的浓度很低，每升只有10～10摩尔。但仍足以同其受体结合，发挥正常的生理作用。这说明受体对激素的亲和力很强。③饱和性：受体可以被配体饱和。特别是胞浆受体，数量较少,少量激素就可以达到饱和结合。如在对甾体激素敏感的细胞中胞浆受体的数目最高每个细胞含量为10万个，雌激素受体，每个细胞中含量只有1000～50000个。故在一定浓度的激素作用下可以被饱和，而非特异性结合则不能被饱和。④有效性：受体与配体结合后一定要引起某种效应。激素、神经递质与受体结合都可以引起生理效应。如肝细胞上的结合蛋白能与肾上腺素或胰高血糖素结合，从而激活磷酸化酶，引起糖原分解。这种能引起血糖升高的特异性结合蛋白，可以叫做受体；而与催乳激素结合的蛋白，结合后在肝内引起什么功能还不清楚，因此，还不能叫做受体。

除上述主要特性外，还有可逆性、阻断性等。如激素或递质与受体结合形成的复合物可以随时解离，丧失活性，尔后受体又可以恢复，这就是可逆性。正是由于这种可逆性才得以维持正常的生理功能。某些外源性药物、代谢产物、抗体等可以同受体结合，占据内源性活性物质与受体结合的部位又可阻断其生物效应，这就是阻断性。如阿托品可以同M型乙酰胆碱受体结合，占据了乙酰胆碱

与M型受体结合的位点，从而阻断了乙酰胆碱的效应，这就是阿托品药理作用的理论基础。

（3）、受体的分类：大多数药物在体内都是和特异性受体相互作用，改变细胞的生理生化功能而产生效应。目前已经确定的受体有30多种，根据受体存在的标准，受体可大致分为三类：

1．细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体等。

2．胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体。

3．胞核受体：位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体。

另外也可根据受体的蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点将受体分为四类：

1．含离子通道的受体（离子带受体）：如N-型乙酰胆碱受体含钠离子通道。

2．G蛋白偶联受体：M-乙酰胆碱受体、肾上腺素受体等。

3．具有酪氨酸激酶活性的受体：如胰岛素受体。

4．调节基因表达的受体（核受体）：如甾体激素受体、甲状腺激素受体等。

有些受体具有亚型，各种受体都有特定的分布部位核特定的功能，有些细胞也有多种受体。

（4）、受体的调节：向上调节、向下调节（1）向下调节：受体脱敏现象，即

受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减少或对激动药的敏感性降低。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。（2）向上调节：受体增敏现象，即受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。如长期应用普萘洛尔突然停药的反跳现象。

3、药效学概述

(1)、亲和力：指一种药物与人体组织、细胞、受体之间的结合能力，很多都是特异性的，如碘对甲状腺组织有高度的亲和力。

内在活性：是指药物与受体结合后不影响受体或组织的正常工作(也就是不抑制)。

以亲和力和内在活性来判定药物是激动剂、拮抗剂还是部分激动剂：

激动剂:指与受体有较强的亲和力，又有较强的内在活性。起兴奋作用。拮抗剂:指与受体有较强的亲和力。但缺乏或无内在活性。起抑制作用。部分激动剂:

指与受体有一定的亲和力，但内在活性较弱的药物。如同是镇痛药，镇痛新为弱镇痛作用和强镇痛剂吗啡合用时，对抗吗啡作用。而不是两者作用相加。又分：①竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。通过增加激动药的剂量与拮抗药竞争结合部位，可使量效曲线平行右移，但最大效能不变。其内在活性为0.，不产生生理效应②非竞争性拮抗药：能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用。激动药的最大效能下降。曲线下移。

（2）、药物的构效关系，量效关系及相关概念：

量效关系：药物效应的强弱与其剂量或浓度大小成一定关系，简称量效关系。剂量-反应曲线或量效曲线通常以药物的效应为纵坐标，药物的浓度为横坐标，通过作图来表示。在量效关系中效应有两类表达法：量反应，即在个体上反映的效应强度并以数量的分级来表示，如血压升降以mmHg表示，尿量增减以ml 表示等，其量效曲线称“量反应”量效曲线。质反应，即在一群体中某一效应（如死亡、生存、惊厥、睡眠等）的出现，以阳性反应出现频率或百分比表示，其量效曲线称“质反应”量效曲线。最小有效量：能引起药理效应的最小剂量（或浓度），称为最小有效量或阈剂量。效能：随着剂量或浓度的增加，效应强度也随之增加，但其速率不一。当效应增强到最大程度后，再增加剂量或浓度，效应也不再增强，此时的最大效应称为效能。效价强度：当同类药物比较，等效时的剂量称为效价强度。对50%个体有效的剂量称为半数有效量(median effective dose)，用ED50表示。如效应是中毒，称为半数中毒量，用TD50表示。如效应为死亡，则称为半数致死量，用LD50表示。通常以治疗指数的大小来衡量药物的安全性，治疗指数(therapeutic index, TI)是指药物半数致死量和药物半数有效量的比值，常以LD50/ED50表示。考虑到治疗作用和致死作用两者量效曲线的位置关系，TI数值较大并不能说明其安全性较大，所以必须参考LD1（或LD5）和ED99（或ED95）之间距离来综合作出评价。

构效关系：是指药物化学结构与其对受体的亲和力以及内在活性等间的关系。化学结构包括基本骨架、立体构形、活性基团及侧链长短等，这种关系经常是很严格的。药物分子细微的变化（如立体异构体）可以引起药物理化性质很大的改变。

相关概念：常用量：是指临床常用的有效剂量范围，既可获得良好疗效而

又较安全的用量；常用量一般大于最小有效量，小于极量。极量：是指药物治疗应用的剂量限制，即指安全用药的极限，超过极量就有发生中毒的危险。规定了极量的药物主要是那些作用强烈、毒性较大的药物，药物一般不得超过极量使用。最小中毒量:是指产生中毒症状的最小剂量。安全范围:表明药物的安全性大小。一般以药物产生疗效的最小有效量至最小中毒量这一段距离表示，这段距离越宽，药物的安全范围就大，反之就小。但是，以药物的治疗指数表示药物的安

全性更确切。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。以LD

50/ED

50

表示。

治疗指数TI：LD50/ED50比值，评估药物的安全性，数值越大越安全。安全指数：最小中毒量LD5/最大治疗量ED95比值。安全界限：LD1-ED99/ED99 ×100%，评价药物的安全性。

4、影响药效的因素

（3）许多人对药物的耐受性、耐药性、依赖性和成瘾性区分不清，认为这些讲的都是一回事，只不过是说法不同。其实，这些概念都是有区别的。

耐受性是指人体对药物反应性降低的一种状态，按其性质有先天性和后天获得性之分。前者对药物的耐受性可长期保留，多与这类患者体内某些药物代谢酶过度活跃有关。后者往往是连续多次用药后才发生的，增加剂量后可能达到原有的效应；停止用药一段时间后，其耐受性可以逐渐消失，重新恢复到原有的对药物反应水平。容易产生耐受性的药物如硝酸甘油、安定等。

耐药性又称抗药性是指病原微生物对药物反应性降低的一种状态。这种情况主要是由于长期应用抗菌药物，病原微生物通过产生使药物失活的酶，改变原有代谢过程等机理，而产生的一种使药物效果降低的反应。要想达到原有杀菌效果，往往需要加大药物剂量；有时加大药物剂量也不能再杀死这些耐药病菌。

药物依赖性与成瘾性药物依赖性是指药物与人体相互作用所产生的一种精神状态，有时也包括身体状态，表现出一种强烈使用或定期使用该药行为反应，目的是为了体验这种药物的精神效应，有的也是为了避免由于断药所引起的不舒适。

按照依赖情况，可分为：（1）身体依赖性，又称生理依赖性，是由于反复用药所造成的一种适应状态，中断用药后可产生一种强烈的躯体方面的损害，即戒断综合征，如肌肉关节疼痛、全身难受、四肢不适、全身乏力、心慌、烦躁不安、纳差、流涕、哈欠连连等，不同成瘾药物引起的戒断综合征略有不同，这种情况也就是通常人们所说的“成瘾性”。能产生身体依赖性的药物主要是中枢镇痛药物，如吗啡、度冷丁、阿片等。（2）精神依赖性，又称心理依赖性，它使人产生一种要周期性或连续性地使用药物的欲望，产生强烈的用药行为，以获得满足或避免不适感。产生精神依赖性的药物在断药时一般不出现身体戒断症状，这是与

身体依赖性的区别点。常导致产生精神依赖性的药物主要有催眠类药物，如安定、舒乐安定、利眠宁、阿普唑伦等。

为了避免药物耐受性、耐药性、依赖性和成瘾性的产生，关键要合理用药，而且要在医生指导下，根据病情需要使用。

三、药动学

1、药物的体内过程

（1）、药物跨膜转运的方式：被动转运：即药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的跨膜转运。转运动力来自膜两侧的浓度差，当膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止。它不耗能、不需要载体、不受饱和限速及竞争抑制的影响。被动转运又分为两种情况：简单扩散（simple diffusion），即药物依靠其脂溶性先溶于脂质膜，而后从高浓度一侧向低浓度一侧的被动转运方式。影响药物脂溶扩散的主要因素有：①膜面积和膜两侧的浓度差。②药物的脂溶性。③药物的解离度。④药物的pKa 及药物所在环境的pH 最终将决定药物的解离度。膜孔扩散，也称膜孔滤过（filtration through pores）或水溶扩散（aqueous diffusion），是指水溶性小分子药物受流体静压或渗透压的影响，通过生物膜膜孔（亲水通道）的被动转运方式。

载体转运（carrier transport）是指药物首先与生物膜上相应的载体结合，再将药物转运到膜的另一侧的过程。由于需要载体参与，故有饱和限速及竞争抑制。载体转运方式主要有：主动转运：指逆浓度差的载体转运（它可使药物在体内聚集于某一器官或组织），需要消耗能量。易化扩散：指顺浓度差的载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收即采用此种转运方式，其转运的速度远比脂溶扩散要快得多。另外，极少数药物还可通过膜动转（cytopsistransport）方式转运，即通过生物膜的运动，将大分子物质以包裹的方式进行被动转运，如胞饮（pinocytosis）和胞吐（exocytosis）。

（2）、药物的吸收、分布、代谢、排泄及其影响因素：吸收：从用药部位进入血液循环的过程。影响吸收的因素：理化性质、给药途径、剂型、机体（胃排空、蠕动快慢）、生物利用度。eg.用碳酸氢钠使胃液PH值升高时，可使碱性药物在胃中的吸收增加，而酸性药物的吸收则减少。首关消除：某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，经过灭火代谢使进入体循环的药量减少药效随之减弱，这种现象称为首关消除。分布：药物吸收入血后从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。决定因素：理化性质、局部器官的血流量（血流量上升，分布增多）、细胞膜屏障（血脑、胎盘）、体液PH值。eg.氯喹在肝脏中的浓度比在血浆中的浓度

高数百倍、汞、锑等以及类金属在肝、肾中沉积较多，所以中毒时这些器官首先受到损害、青霉素不易通过血脑屏障，雇用他治疗流脑时，必须加大剂量，才能保证脑脊液中有足够的浓度。代谢：药物在生物体内所发生的化学结构的改变。代谢方式：氧化、还原、水解、结合。eg.环磷酰胺本身无活性，在体内经水解

出氮芥后才发挥抗肿瘤作用。排泄：药物的原形或代谢产物排除体外的过程。一般酸性药物在碱性尿液中排出较多，碱性药物在酸性尿液中排出较多。eg.苯巴

比妥是弱酸，给予碳酸氢钠使尿液碱化，可使其排泄增加、吗啡通过乳腺排出，可能引起乳儿中毒，哺乳妇女用药时需注意。

相关名词解释：血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率系指药物在血浆内与血浆蛋白结合的比率。在正常情况下，各种药物以一定的比率与血浆蛋白结合，在血浆中常同时存在结合型与游离型。而只有游离型药物才具有药物活性。当两种药物联合应用时蛋白结合能力较强的药物分子占领结合部位，使其他药物不能得到充分的结合，以致后者的游离部分增多，药效增强。这种相互作用对一些蛋白结合率较高的药物具有意义，因此要注意那些药效较强烈或毒性较大的药物，以防止药物自结合部位置换下来，使药效增强，常具有一定的危险性。血脑屏障：指在血管和脑之间有一种选择性地阻止某些物质（多半是有害的）由血进入脑的结构。肝肠循环：又称为肠肝循环。指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。动物实验显示，抗菌药物抑制肠道细菌后，可降低某些药物的肝肠循环。肝肠循环可使药物在体内停留时间延长，延长多少取决于进入肝肠循环的量与给药量的比例。

P450酶系：P450酶系属于单加氧酶（monooxygenase），又称为多功能氧化酶(mixed function oxidase)、羟化酶(hydroxylase)，因其还原态的吸收峰在450nm处，故名。主要分布在SER中，但也存在于质膜、线粒体、高尔基体、过氧化物酶体、核膜等细胞器的膜中，具有解毒作用，通常可将脂溶性有毒物质，代谢为水溶性物质，使有毒物质排出体外。

常见酶及抑制剂和诱导剂（略）

2、药物动力学

（！）、药时曲线下面积（AUC）代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物利用度高，反之则低。（2）药峰浓度系指血药浓度——时间曲线上的最大血药浓度值，即用药后所能达到的最高血浆药物浓度。药峰浓度与药物的临床应用密切相关。药峰浓度达到有效浓度才能显效，而如高出了安全的范围则可显示毒性的反应。此外，药峰浓度还是衡量制剂吸收和安全性的重要指标。（3）达峰时间：指单次服药以后，血药浓度达到峰值的时间。这个时间点，血药浓度最高。用来分析合理的服药时间。（4）生物利用度是指经过肝脏首

关消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。用F表示，F=（D/A）X100%。A为药物直接进入体循环的所能达浓度，D为口服相同药物剂量后体循环所能达到浓度。影响生物利用度的因素较多，包括药物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋型剂及生产工艺等，生物利用度是用来评价制剂吸收程度的指标。

（5）表观分布容积，是用来表示药物应占有的体液容积的理论词汇。表观分布容积可以直观的帮助理解和计算出达到某一血浆有效浓度时所需的药物剂量。表观分布容积是理论上或计算所得的表示药物应占有的体液容积（以L或L/kg表示）。而并非药物在体内真正占有的体液容积，故称“表观”分布容积。它也是药物的药物代谢动力学的重要参数之一。

（6）一级动力学消除

概念：一级消除动力学是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多；血浆药物浓度低时，单位时间内消除的药物也相应降低。一级动力学消除的药-时曲线在坐标图上作图时呈曲线，在半对数坐标图上则为直线，呈指数衰减，故一级动力学过程也称线性动力学过程。

消除药物有如下特点：

①体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。

②药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。

③绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5个t1/2后，体内药物可基本消除干净。

④每隔一个t1/2（药物半衰期）给药一次，则体内药量（或血药浓度）可逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度与给药速度相等，达到稳态。

其衰减的规律：在药动学中的微分方程：dC/dt=-kCn。C为血药浓度，t为时间，dC/dt为消除速率，k为消除速率常数，负号表示血药浓度随时间而降低。

式中n=1时为一级动力学消除（恒比消除）。n=0时为零级动力学消除。

（7）零级动力学消除：零级动力学消除又叫恒量消除，是指单位时间内药物按恒定的量进行消除，即单位时间消除的药量相等。当机体的消除功能低下或者用药量超过机体最大的消除能力时，药物按恒量方式消除。由于血药浓度按恒定的速率消除，与血药浓度无关，故而称零级动力学消除。按零级动力学消除时，半衰期是一个不恒定的数值，随血药浓度高底而变化，当药物浓度降至最大消除能力以下时，则转为一级动力学消除。

（8）血浆半衰期：血浆半衰期(t 1/2) 是指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,其长短可以反映药物消除的速度。

血浆半衰期是临床确定给药间隔长短的重要参数之一。

（9）清除率：清除率（clearance,C）是指肾在单位时间（一般用每分钟，min）内能将多少毫升血浆中所含的某些物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆毫升数就长为该物质的清除率（ml/min）。其具体计算需要测量三个数值：U（尿中某物质的mg/100ml），V（每分钟尿量，ml/min），P（血浆中某物质的浓度，mg/100ml）。因为尿中该物质均来自血浆，所以，U×V＝P×C亦即C＝U×V/P

（10）稳态血药浓度：

1) 概念：药物在连续恒速给药（如静脉输注）或分次恒量给药的过程中，血

药浓度会逐渐增高，经4～5个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称坪值。

2) 临床意义：①调整给药剂量的依据：当治疗效果不满意时或发生不良反

应时，可通过测定稳态血药浓度对给药剂量加以调整；

②确定负荷剂量的依据：病情危重需要立即达到有效血药浓度时应给负

荷量，即首次剂量就能达到稳态血药浓度的剂量。当每隔1个半衰期给药1次时，可采用首次加倍剂量给药；当静脉滴注时，可采用第1个半衰期滴注剂量的1.44倍静脉注射给药；

③制定理想的给药方案依据：理想的维持剂量应使稳态浓度维持在最小

中毒浓度与最小有效浓度之间。因此，除恒速消除药物、治疗指数太小及半衰期特长或特短的药物外，快速、有效、安全的给药方法是每隔1个半衰期给半个有效剂量，并把首次剂量加倍。

（11）负荷剂量：凡使首次给药时血药浓度达到稳态水平的剂量称为负荷剂量有三种方法

1.静脉推注：负荷剂量DL=平均Css * Vd

2.静脉滴注：负荷剂量DL=平均Css * Vd=1.44 * RA（滴速）* t1/2(半衰期)

3.血管外给药：负荷剂量DL=X0 * （1/（1-e-kt）），其中X0为静脉注射药量，-kt为e的指数

（相关联：负荷剂量给药法：对安全性大的药物如磺胺类抗菌素常采用“首剂加倍”可迅速达到稳态浓度，此给药方式称为负荷剂量(loading dose)给药法，在需要立即使血药浓度达到稳态浓度而快速起效时采用。其实际上是将稳态浓度时

的体内药物的累计量加上每次给药量当作负荷剂量一次性给药，再按每次给药量维持，每次给药量恰好等于稳态浓度时的体内药物消除量。）

三、传出神经系统药理概论

1、神经系统

神经系统分为中枢神经系统和周围神经系统，周围神经又分为传入神经和传出神经系统。

2、传出神经系统：向周围的靶组织传递中枢冲动的神经纤维称为传出神经纤维，由这类神经纤维所构成的神经称为传出神经。

传出神经的基本生理功能：机体多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。（1）去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现心脏兴奋，心跳加快，皮肤黏膜与内脏血管收缩，血压上升，支气管和胃肠道平滑肌舒张，瞳孔扩大等，相当于递质去甲肾上腺素的作用。上述生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。当机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经节后纤维兴奋过程，基本表现与去甲肾上腺素能神经兴奋时相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠平滑肌收缩、瞳孔缩小。

（2）去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经对机体多数器官作用基本相反，可是从整体来看，这两类神经功能的相互拮抗并不是对立的，而是在中枢神经系统调节下，它们的功能既对立，又统一,使机体的生理机能更好地适应内、外环境的变化需要，维持正常的生理状态。

3、传出神经系统的分类（了解）

（一）自主神经系统（植物神经）:包括交感神经和副交感神经。它们自中枢神经系统发出后，都要经过神经节中的突触更换神经元，然后才到达所支配的器官（效应器）。因此，植物神经有节前纤维和节后纤维神经之分)。

交感神经自丘脑下部下行→直达脊髓的胸腰段，在脊髓侧角换神经元后→进入交感神经节（多数交感神经节位于交感神经链），在神经节中更换神经元后，发出节后纤维到达效应器。

副交感神经起源于脑干和脊髓骶部，在副交感神经节（效应器附近或效应器）交换神经元，发出节后纤维到达效应器。

（二）运动神经系统：自中枢神经发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的骨骼肌，所以运动神经无节前和节后分纤维之分。

4、传出神经系统的递质和受体（掌握）

（一）传出神经的递质：1、概念：当神经冲动传到神经末梢时，从末梢释放传递神经冲动和信号的化学物质。2、传出神经末梢释放的递质主要有：乙酰胆碱 (Ach)和去甲肾上腺素 (NA)两种。

（二）传出神经系统的递质分类

1. 胆碱能神经包括:

1）副交感神经节前、节后纤维

2〕交感神经节前纤维，以及小部分交感神经节后纤维（支配汗腺的分泌神经及骨骼肌血管舒张神经）

3〕运动神经

4〕支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维

2. 肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维

（三）传出神经系统的受体

1）、受体的命名：根据能与之选择性结合的递质来命名，主要有胆碱受体和（去甲）肾上腺素受体。

2）、分类：根据胆碱受体对某些药物反应的不同，可分为两种亚型：

◆对毒蕈碱敏感的称为毒蕈（xùn）碱型胆碱受体（M受体）

◆对烟碱敏感的称为烟碱型胆碱受体（N受体）

根据肾上腺素受体对不同激动药或阻断药的反应不同，可分为两大类：

◆α受体：α1、α2等

◆β受体：β1、β2等

5、传出神经系统受体的分布及效应（熟练掌握）

（1）、胆碱能神经兴奋

1)M-受体兴奋时可产生M-样作用：

①心脏抑制

②血管扩张

③内脏平滑肌收缩

④瞳孔收缩

⑤腺体分泌增加

1) N-样受体兴奋时产生N-样作用：

①N1受体兴奋时，植物神经节和肾上腺髓质分泌增加；

②N2受体兴奋时，骨骼肌收缩，腱反射亢进，肌颤。

（2）、去甲肾上腺素能神经兴奋

1) 效应器官上α受体兴奋时可产生α型作用：

①皮肤黏膜和内脏器官收缩；

②瞳孔散大。

1)β受体兴奋时产生β型作用：

①β1兴奋：心脏兴奋；

②β2受体兴奋：骨骼肌和冠状血管扩张，支气管松弛和脂肪分解。

6、传出神经系统药物的作用方式及分类

（1)、传出神经系统药物的作用方式：

1)直接作用于受体

2)影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存。

（2）传出神经系统药物的分类：1，胆碱受体激动药；2，胆碱受体阻断药；3，肾上腺素受体激动药；4，肾上腺素受体阻断药。

代表药物：氨甲酰胆碱、毛果芸香碱、阿托品、肾上腺素、去甲肾上腺素、酚妥拉明等。