药源性双硫仑样反应的处理和预防
药源性双硫仑样反应的处理和预防
双硫仑（disulfiram）为戒酒硫类药物的通名，又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，可产生双硫仑样反应，又称安塔布司（antabuse）反应。
1双硫仑样反应特点
1.1硫仑样反应的临床特点
使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥，腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。
1.2双硫仑样反应的时间特点
使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min，少数在lh内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存
在个体差异性。谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。陈苓报道2岁患儿服10mL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。
1.3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点
双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。
2引起双硫仑样反应的常见药物
2.1头孢类抗生素
如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。
头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸（7A-CA）环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑（硫代甲基四唑）活性基，可引起双硫仑样反应。头孢曲松等不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。
2.2硝咪唑类
如甲硝唑、替硝唑，不论是口服或静脉给药，不论是何种酒，也不论是饮酒量多少，都会直接与吸收入血的乙醇发生反应，而出现双硫仑样症状。饮酒后要使用甲硝唑，必须禁酒5d，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上，以免引起双硫仑样反应。此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。
2.3其他药物和食物
呋喃类如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、达美康、甲苯磺丁脲（D860）、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素等。
使用上述药物后7d内饮酒（如白酒、红酒、黄酒、啤酒）、服用含有乙醇的药物如糖浆类（棕色合剂、藿香正气水、氢化可的松等）或酊剂、食用某些食物（如酒心巧克力、乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料）、乙醇外用（如乙醇擦浴、消毒）和做光量子治疗等可引起双硫仑样反应。
3双硫仑样反应发生机理
3.1乙醇的代谢途径
乙醇进入体内，90%先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶（亦称醛糖氨吡还原酶或乙醛去氢酶）作用，转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环，最后转化为水和二氧化碳排出。双硫仑可抑制乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶，使乙醛不能转化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适，亦可使体内儿茶酚胺减少，引起血压下降、口干、出汗。
3.2使用双硫仑样药物后饮酒反应过程
在使用该类药物后，体内乙醛脱氢酶被抑制。在服用此类药后7d内饮酒，乙醇就不能正常的代谢为乙酸，而使中间产物乙醛浓度急剧升高，积蓄体内而产生双硫仑样反应，这类药物化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，可抑制乙醛脱氢酶，而出现“乙醛蓄积综合征”。
3.3反射性作用
乙醛蓄积体内，可使小动脉、小静脉、毛细血管扩张，血管通透性增加，亦可反
射性引起交感神经兴奋，使末梢神经释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、五羟色胺物质，从而出现血管运动性和神经精神性表现。
3.4乙醛脱氧酶一旦被抑制，常需4d-5d恢复，儿童需1周-2周，故停药后在此时间内仍可发生反应。
4诊断标准、分度与鉴别诊断
4.1诊断标准
病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用；有典型的双硫仑样反应的临床表现；所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同；无乙醇和使用该类药物的过敏史：双硫仑样反应时，若无相关疾病，血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
4.2双硫仑样反应分度
轻度：颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌，无恶心、呕吐、发热、头痛等；中度：头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热，但无胸痛、呼吸困难、休克：重度：胸痛、呼吸困难、休克，甚至意识障碍，大小便失禁。
4.3鉴别诊断
4.3.1与乙醇中毒的鉴别
双硫仑样反应与乙醇中毒有相似之处，极易误诊，鉴别点有：摄人乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量75g，仅为平时饮酒量的1/2或1/10；症状出现快而重，与平时乙醇中毒不同；症状出现与饮酒量和酒的种类无关。
4.3.2与乙醇过敏的鉴别
双硫仑样反应平时无乙醇过敏史，有全身潮红，乙醇过敏多为局部皮肤潮红；双硫仑样反应无或很少有皮疹，乙醇过敏可有皮疹；双硫仑样反应无痒感，乙醇过敏有痒感；双硫仑样反应治疗后症状消失快，乙醇过敏症状消失慢。
4.4误诊
双硫仑样反应误诊率为75%，约30%误诊为冠心病、7%误诊为心肌病、15%误诊为乙醇中毒、8%误诊为药物过敏、3.3%误诊为低血糖、3.3%误诊为心律失常、5%误诊为哮喘，也有误诊为脑血管病、食物中毒等。
5双硫仑样反应的处理
双硫仑样反应为药源性急诊，需给予积极处理。
5.1就地处理
立即停止饮酒，催吐，有条件时洗胃。保持呼吸道通畅，清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧，以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。
5.2一般处理
吸氧、卧床休息，观察生命体征，测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧，进行必要的辅助检查。
5.3药物治疗
建立静脉通道，给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL，加入维生素C2g-4g、维生素B6 0.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg，可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用。H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状。
5.4对症处理
有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物；休克者应补充液体或用多巴胺等升压药；
活血化淤药物使用；呕吐者可用胃复安。如有严重并发症时应给予积极有效的抢救，以防双硫仑样反应造成更为严重的后果。
5.5护理
①心理护理：在积极抢救的同时应根据病人的临床表现傲相应的心理护理工作，首先是做好解释工作，用药后饮酒产生双硫仑样反应的特点，预后良好，不留有后遗症，使其恐惧症状得到及时缓解，医护人员的关心体贴，使其心理上得到安慰；②避免责备和训斥，以免增加心理负担；③注意保暖，做好生活护理工作，防止呕吐引起窒息；④患者出现双硫仑样反应，其亲属不能责怪医务人员用错了药、打错了针，个别家属甚至大喊大叫，这时应安慰患者亲属，保持镇定、做好解释，嘱其配合治疗；⑤密切观察病情，加强生命体征观察。
6双硫仑样反应的预防措施
使用有双硫仑样反应的药物时，应从以下几方面注意。
6.1生产厂家的义务
凡可引起双硫仑样反应的药物，生产厂家应在说明书中，在包装瓶或盒的显要位置注明或用显色标志指出，在用药期间和停药后一周内不能饮酒或使用含乙醇的药物或食品，以使医务人员及时掌握并告知患者。
6.2使用该类药物后注意事项
不要用舍有乙醇的药物进行皮肤消毒或乙醇擦浴降温，或吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇。
6.3避免使用含有乙醇的药物
如氢化可的松注射液含有乙醇，静脉滴注后可与有双硫仑样反应的药物发生作用而产生双硫仑样症状。
6.4询问病史
在使用上述药物前应询问是否已饮酒，在近3d内已饮酒者应避免使用易引起双硫仑样反应的药物。
6.5医务人员的预告责任
使用该类药物时应提前向患者告知，用药期间和停药后一周内不能饮酒或含乙醇类的饮料，不能用乙醇消毒或擦浴外用。
6.6宣传教育
医护人员首先自己要熟知哪些药物可引起双硫仑样反应，并向患者宣教，说明使用此类药物期间和停药后一周内不能饮酒和用乙醇擦皮肤，即使用极少量酒也会出现双硫仑样反应。
双硫仑样反应(参考资料)
定义： 双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。 双硫仑是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 1948年哥本哈根的雅各布森等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。 原理： 酒精进入体内后，10分钟左右即可被吸收，继而进入血液，30-90分钟达到高峰。酒精进入血液后，被输送至肝脏。首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸再被肝药酶（细胞色素P450）彻底转化为二氧化碳和水排泄出体外。 此代谢过程的时间由于人的体质不同、及其他条件变化，会出现个体差异现象。故有酒量大小一说。酒精80%以上在肝脏代谢，乙醛脱氢酶活性高的人，酒精代谢能力强，酒量相对大。乙醛脱氢酶活性的高低主要与遗传有关，有时也可以被酒精诱导，经常喝酒可使酒量增大。
由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。 药物： 含甲硫四氮唑基团的药物： 头孢及咪唑衍生物 头孢中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，除了饮酒之外，吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。 甲硝唑（甲硝唑可抑制酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状）、替硝唑、氯霉素等均可引起双硫仑样反应。
药源性双硫仑样反应的处理和预防
药源性双硫仑样反应的处理和预防 双硫仑（disulfiram）为戒酒硫类药物的通名，又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，可产生双硫仑样反应，又称安塔布司（antabuse）反应。 1双硫仑样反应特点 1.1硫仑样反应的临床特点 使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥，腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。 1.2双硫仑样反应的时间特点 使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min，少数在lh内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存
在个体差异性。谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。陈苓报道2岁患儿服10mL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。 1.3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点 双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。 2引起双硫仑样反应的常见药物 2.1头孢类抗生素 如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。 头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸（7A-CA）环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑（硫代甲基四唑）活性基，可引起双硫仑样反应。头孢曲松等不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。 2.2硝咪唑类 如甲硝唑、替硝唑，不论是口服或静脉给药，不论是何种酒，也不论是饮酒量多少，都会直接与吸收入血的乙醇发生反应，而出现双硫仑样症状。饮酒后要使用甲硝唑，必须禁酒5d，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上，以免引起双硫仑样反应。此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。 2.3其他药物和食物
引起双硫仑样反应的常见药及对策
引起双硫仑样反应的常见药及对策 1双硫仑样反应1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。 2反应机制 进入体内的乙醇90%～98％肝脏进行生物转化，使乙醛不能转化为乙酸而在体内堆积。乙醛是一种毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。 可引起双硫仑样反应的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。 ①头孢菌素类：头孢克洛、头孢拉定、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮钠舒巴坦、头孢克肟、头孢甲肟、头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺、头孢匹胺、头孢尼西、头孢替安、头孢唑肟、头孢孟多、拉氧头孢。 ②硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。 ③硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮。 ④口服降血糖药：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、苯乙双胍，二甲双胍 ⑤抗组胺药：苯海拉明、茶苯海明、赛庚啶。 同时，与乙醇同用会增加不良反应的有两类： ①抗抑郁药三环类：丙米嗪、阿米替林、多噻平、氯米帕明、
氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰、曲唑酮、文拉法辛与酒精同服加强对中枢的抑制作用，避免摄入酒精。 ②抗真菌药：咪康唑、酮康唑，与酒精同用发生肝毒性的机会增加，避免摄入含酒精的食物、饮料。 因此，在服用上述药物的患者特别是患有心血管疾病的老年患者，在服药过程中和停药后7天内（有些药物在人体内代谢比较缓慢），最好不要饮酒，不要饮用含乙醇的饮料和药品，同时不要用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，以避免双硫仑样反应的发生。 ③其他：氯霉素、琥乙红霉素、酮康唑、灰黄霉素、异烟肼。 3双硫仑反应的预防 病人在用上述药物期间至用药后1～2周内不要饮酒（包括白酒、含酒精的饮料和糖果）；不要口服或静脉应用含乙醇的药品；不要用含酒精的药品进行皮肤消毒或擦洗降温。
药源性疾病汇总
药源性疾病 一、概念 药源性疾病又称为药物诱发性疾病或药物性疾病，是一类由于药物在用于诊断或治疗疾病时又成为致病因子，引起人体功能的异常或组织结构的损害并且有相应临床经过的疾病。它一般不包括药物过量导致的急性中毒。药源性疾病是医源性疾病的最主要的组成部分。事实上，药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果。 二、药源性疾病的流行病学 （一）药源性疾病的危害 人类对药物不良反应的危害早已有所认识，但对药源性疾病的认识却经历了一个漫长的过程。直到19世纪末和本世纪初才有关于可疑药物不良反应的正式调查报告。1880年英国医学杂志报告了用氯仿麻醉可以导致人突然死亡。1922年英国医学研究会报告了用胂剂治疗梅毒引起黄疸。1935年前后，欧美等地约有一百万人使用减肥药二硝基酚，结果造成很多人患白内障，又有一万人因此而失明。30年代磺胺类药物的出现和随后的广泛应用，引发变态反应性多形态药物性皮炎。40年代后，以青霉素为代表的多种抗生素的研制成功与广泛应用，引起了多次过敏性休克、第八对脑神经损害、肾损害和骨骼抑制等不良反应。1954年，法国由于制售一种用于治疗疮疖的药物二碘二乙基锡，结果造成270人中毒，其中110人死亡。自60年代开始，肾上腺皮质激素在临床上的广泛应用，欧洲、日本、澳大利亚等国的孕妇因服用沙利度胺治疗妊娠反应，结果造成了10000 多例海报肢畸形婴儿的悲惨药害灾难，即“反应停事件”，引起了世界各国的极大震撼和对药源性疾病的重视。于是各国的卫生管理部门纷纷建立了自己的药物安全机构，1970年国际药物监察制度开始实施。我国卫生部于1989年也建立了药品不良反应监测中心，制定和推行药物不良反应监察报告制度。 (二)影响药源性疾病发生的因素 导致影响药源性疾病发生的因素很多，不合理用药和机体易感性是其最主要原因。临床上不合理用药包括药物的滥用、选药不当、违反用药禁忌症、用法不合理、无用和配伍错误。在正常用药情况下尚可发生不良反应，不合理用药更导致对机体的损害。机体易感性则包括种族和遗产多样性、性别因素、年龄因素等。
抗生素种类及双硫仑样反应
常见的第一代头孢菌素有，头孢噻吩、头孢噻啶，头孢唑啉,头孢拉定、头孢氨 苄、头孢羟氨苄等。 ?第一代头孢菌素:开发年代为１962-197０年，其抗菌性能具以下特点：?１、对金黄色葡萄球菌的作用与抗葡萄球菌青霉素类相似，有对抗金葡菌β-内酰胺酶的能力，对耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已对抗葡萄球菌青霉素耐药,则对所有的头孢菌素也耐药。 ２、第一代头孢菌素的抗菌谱包括对链球菌A群、草绿色链球菌和肺炎链球菌，对链球菌Ｄ群的作用很差，所有的头孢菌素（除头孢硫咪外)对肠球菌（如粪链球菌)均无效。?3、在本代抗生素抗菌谱内的革兰阳性菌尚有：表皮葡萄球菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、李司忒菌、枯草杆菌、白喉棒状杆菌等。?４、本代抗生素对革兰阴性菌的作用与氨苄西林有一定的近似性，分述如下： (1)对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较好的抗菌作用，但前者易产生耐药菌株。 (２)对奇异变形杆菌的部分多数菌株对本代抗生素敏感。?（3）对于大肠杆菌、沙门菌、志贺菌的多数菌株有较强的作用,但易产生耐药 性。 (4)对于肺炎克雷白菌，头孢菌素均有较强的作用(而氨苄西林对本菌则是无效的)，但对本代抗生素可产生耐药菌株。?（5)本代抗生素对流感嗜血杆菌有一定的作用。但本代抗生素与氨苄西林之间对该菌存在着交叉耐药性，即对氨苄西林敏感的菌株对本代抗生素往往也敏感,而对氨苄西林耐药者对本代抗生素也耐药。 (6）肠杆菌类均易对第一代头孢菌素耐药。?（7)第一代头孢菌素对下列微生物无效：产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、假单孢菌、沙雷杆菌、拟杆菌等无效。 5、第一代头孢菌素对放线菌常可有效。?第一代头孢菌素主要由肾脏排泄,因此在尿液中有较高浓度;在胆汁中的浓度低，不适用于胆道感染;在肠道中的浓度低,除口服品种外，不适用于肠道感染；穿透血脑屏障的能力弱，不适用于中枢感染。 头孢类抗生素第一代的代表药物有:头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻啶;二代的代表药物有：头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多、头孢克洛、头孢替安、头孢美唑、头孢西丁；三代的代表药物有：头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢替坦、头孢克肟; ? 床常用的抗生素包括β- 内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、多肽类、喹诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他抗生素。 β－内酰胺类 此类属于繁殖期杀菌剂。其特点是:血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。包括青霉素类、头孢菌素类、新型β- 内酰胺类及β－内酰胺类与β- 内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。 青霉素类 青霉素Ｇ:临床上主要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染,金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药。普鲁卡因青霉素Ｇ半衰期较青霉素长。青霉素V 钾片耐酸,可口服，使用方便。 双氯青霉素:对产酸耐青霉素 G 的金黄色葡萄球菌抗菌活性最强，对其它 G+ 球菌较青霉素Ｇ差,对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA）无效。
双硫仑样反应简介
1.1 双硫仑 双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体，称为二硫化四乙基秋兰姆。 1948 年哥本哈根的Jacobsen 等发现，作为橡胶的硫化催化剂，双硫仑被人体微量吸收后，会引起人体面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后上述症状更严重。利用这一特点，其作为酒增敏药物，用于戒酒的治疗，已被收入USP、JP、EP、FP、DAB 等。 1.2 双硫仑反应 双硫仑反应又称双硫仑－酒精反应、双硫醒反应、戒酒硫反应，是指服用双硫仑后一定时间内饮酒会引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等不舒服的症状。双硫仑作为酒增敏药物用于戒酒治疗，并不是能治疗嗜酒症，而是服药期间饮酒，即出现双硫仑反应，以期建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射。 1.3 双硫仑样反应 双硫仑样反应是一种有害效应，是由于某一段时间范围内人体同时吸收乙醇及药物后，导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。患者应用引起双硫仑样反应的药物后，一段时间内饮酒或接触乙醇，轻者出现颜面潮红、心悸、胸闷、头痛、恶心，重者除上述症状外，还可能出现呼吸困难、心动过速、血压下降、烦躁不安、心电图ST-T 段改变，甚至死亡的一组临床综合征。 1.4 双硫仑样反应发生机制 乙醇进入体内，在肝脏经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛; 乙醛再
经乙醛脱氢酶的作用转化为乙酰辅酶A 和乙酸进入三羧酸循环，最后转化为水和二氧化碳排出体外。酪氨酸在体内先转化为多巴，再在多巴脱羟酶作用下转化为多巴胺，多巴胺在多巴胺β-羟化酶作用下转化为去甲肾上腺素，最终转化为肾上腺素。双硫仑是乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶抑制剂，能对乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢过程产生影响。双硫仑反应的机制实际为双硫仑抑制乙醇、儿茶酚胺类物质的代谢酶，导致体内乙醇、乙醛的浓度升高，儿茶酚胺类物质减少，从而产生一系列的临床症状。双硫仑样反应的机制与双硫仑反应机制类似，主要是特定药物因分子结构中含特殊基团( 如头孢哌酮钠分子侧链含甲硫四氮唑)与乙醇相互作用而抑制乙醇的代谢，导致乙醛蓄积、儿茶酚胺类物质减少，导致人体出现乙醛增多的毒性作用和儿茶酚胺类物质减少引起的临床症状。也有研究表明，某些药物或其代谢物可以抑制单胺氧化酶，使酪胺在体内的代谢减少而蓄积，出现一系列类似双硫仑反应的症状。还有一些药物与乙醇发生相互作用后也会出现双硫仑反应的症状，但机制尚不明确。 1.5双硫仑样反应临床表现 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、，血压下降至60～70/30～40mmHg，心率加速（可达120次/min）及心电图正常或
双硫仑样反应的处理
5.3药物治疗 建立静脉通道，给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL，加入维生素C2g-4g、维生素B60.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg，可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮 0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用。H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状。 1.VC促乙醇氧化 维生素C具有较强的还原(抗氧化)性因为维生素有较强的还原作用，所以其在体内清除自由基的作用，如可清除氧、臭氧、二氧化氮、酒精、四氯化碳及抗癌药中的阿拉霉素等的自由基防止它们对心脏造成损伤。维生素C作为体内水溶性的抗氧化剂，可与脂溶性抗氧化剂协同作用，能在防止脂类过氧化作用上起一定的作用。 2.纳洛酮缓解乙醇中毒 本品为阿片受体拮抗药，其作机制是竞争性拮抗阿片受体，但不产生吗啡样激动作用，但对丁丙诺啡只能部分拮抗。对巴比妥类药物引起的呼吸抑制无对抗作用。临床用于阿片类药物过量中毒所引起的呼吸抑制和昏迷，可迅速改善呼吸，使意识清醒。有对抗阿片类的镇痛、心血管、胃肠道效应、缩瞳及内分泌效应。本品还能解除麻醉前给药所引起的术后呼吸抑制、恶心、呕吐、心动过速和血压升高。可用于乙醇急性中毒及中毒性休克。是一种安全性高，不良反应小的药物，可使血中酒精含量明显下降，使病人快速清醒。 3. 抗组胺药物（扑尔敏或苯海拉明）缓解症状，镇静 能对抗或减弱组胺对血管、胃肠道和支气管平滑肌的作用，降低毛细血管和微静脉的通透性，减轻局部水肿，解除平滑肌痉挛，从而消除过敏状态。此外还有明显的中枢抑制作用和轻度阿托品样解痉作用。用于荨麻疹、血管性水肿、接触性皮炎等过敏性疾患，此外亦用于晕车、晕船以及由此所引起的恶心、呕吐等症状。 4.地塞米松抗炎，解除危重症状 肾上腺皮质激素类药，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著，而水钠潴留和促进排钾作用很轻，对垂体一肾上腺皮质轴抑制作用较强。 抗炎机制： ①减少致炎性细胞因子的生成和其作用。GC减少致炎性的ILs、TNF-α、GM-CSF、IFN-γ等的基因转录，增加IL-1、IL-3及GM-CSF的mRNA降解，抑制IL-2受体的合成等各种机制减少致炎细胞因子的作用。 ②抑制致炎介质的释放和作用。GC诱导生成脂皮素-1，它能抑制磷脂酶A2（PLA2），减少花生四烯酸代谢生成的前列腺素、白三烯及血小板活化因子等致炎症因子。GC也抑制细胞粘附分子及趋化因子的基因表达，从而减轻炎症细胞的粘附和浸润。GC还诱导生成血管紧张素转化酶和中性内肽酶，降解缓激肽等炎症介质。诱导生成血管内皮素，抑制炎症介质所致的血管通透性增高。GC提高血管对儿茶酚胺等血管活性物质的敏感性，也有利于拮抗炎症介质的作用。 ③抑制可诱导一氧化氮合酶的基因转录，减少NO生成及其所致的炎症损伤 ④GC还能诱导有抗炎作用的细胞因子IL-10及IL-1受体拮抗物的生成。大剂量GC能稳定溶酶体膜，与抗炎作用有关。 作用：用于严重感染性炎症，凡症状凶险，伴有毒血症、休克等危重病人可在抗感染治疗的同时短期加用GC类药，目的在于迅速减轻炎症损害，保护心、脑、肺等重要器官，帮助病人度过危险期，也有助于减少要害部位炎症引起组织破坏和渗出粘连，减轻瘢痕形成和功能障碍等后遗症。
药源性疾病汇总
药源性疾病 、概念 药源性疾病又称为药物诱发性疾病或药物性疾病，是一类由于药物在用于诊断或治疗疾病时又成为致病因子，引起人体功能的异常或组织结构的损害并且有相应临床经过的疾病。它一般不包括药物过量导致的急性中毒。药源性疾病是医源性疾病的最主要的组成部分。事实上，药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果。 二、药源性疾病的流行病学 （一）药源性疾病的危害人类对药物不良反应的危害早已有所认识，但对药源性疾病的认识却经历了一个漫长的过程。直到19 世纪末和本世纪初才有关于可疑药物不良反应的正式调查报告。1880 年英国医学杂志报告了用氯仿麻醉可以导致人突然死亡。1922 年英国医学研究会报告了用胂剂治疗梅毒引起黄疸。1935 年前后，欧美等地约有一百万人使用减肥药二硝基酚，结果造成很多人患白内障，又有一万人因此而失明。30 年代磺胺类药物的出现和随后的广泛应用，引发变态反应性多形态药物性皮炎。40 年代后，以青霉素为代表的多种抗生素的研制成功与广泛应用，引起了多次过敏性休克、第八对脑神经损害、肾损害和骨骼抑制等不良反应。1954 年，法国由于制售一种用于治疗疮疖的药物二碘二乙基锡，结果造成270 人中毒，其中110 人死亡。自60年代开始，肾上腺 皮质激素在临床上的广泛应用，欧洲、日本、澳大利亚等国的孕妇因服用沙利度胺治疗妊娠反应，结果造成了10000 多例海报肢畸形婴儿的悲惨药害灾难，即“反应停事件”，引起了世界各国的极大震撼和对药源性疾病的重视。于是各国的卫生管理部门纷纷建立了自己的药物安全机构，1970 年国际药物监察制度开始实施。我国卫生部于1989 年也建立了药品不良反应监测中心，制定和推行药物不良反应监察报告制度。 （二）影响药源性疾病发生的因素 导致影响药源性疾病发生的因素很多，不合理用药和机体易感性是其最主要原因。临床上不合理用药包括药物的滥用、选药不当、违反用药禁忌症、用法不合理、无用和配伍错误。在正常用药情况下尚可发生不良反应，不合理用药更导致对机体的损害。机体易感性则包括种族和遗产多样性、性别因素、年龄因素等。 三、药源性疾病的基本类型 药源性疾病按病因学可以分为A型药物不良反应和B型药物不良反应两种基本类 型。
药源性疾病习题
一.单选题 1. 药源性疾病按病因学可分为A型和B型，下列哪项是正确的 A、A型不良反应的特点是不能预测的 B、B型不良反应的特点是可以预测的 C、A型不良反应发生率高，死亡率低 D、B型不良反应发生率低，死亡率 2. 引起药源性疾病的药物指的是 A、西药 B、中药 C、西药、中药、食物 D、西药、中药 3. 血液系统药源性疾病占药物不良反应是 A、5% B、10% C、20% D、40% 4. 血液系统药源性疾病的特点不正确的是 A、一种药物可以引起不同的血液病 B、同一种疾病可由许多不同的药物引起 C、药物之间存在交叉反应 D、一种药物可以引起一种血液病 5. 糖皮质激素、口服避孕药诱发高血压的原因是 A、增强血管阻力 B、收缩血管 C、增强心肌收缩力 D、水纳潴留，增加血容量 6. 硝苯地平，茶碱，硝酸甘油引起头痛的原因是 A、收缩血管 B、扩张血管 C、降低血压 D、引起发热 7. 75岁以上老年人药源性疾病最易发生在下列哪组器官系统 A、心血管系统和造血系统 B、消化和造血系统 C、呼吸和消化系统 D、内分泌和呼吸系统 8. 儿童中应用巴比妥类药、吗啡和其他麻醉剂可引起下列哪种疾病 A、心力衰竭 B、肾功能衰竭 C、呼吸抑制 D、休克 9. 青霉素的过敏反应主要原因是 A、个体对青霉素的不良反应 B、个体对青霉素所含杂志的不良反应 C、个体对青霉素敏感 D、个体免疫力下降 10. 药源性疾病的诊断下列哪项是不正确的 A、首先要正确用药时间与临床症状发生的关系 B、了解病人的用药史以及药物的不良反应史 C、排除除药物以外的其他因素可能造成的假象 D、考虑药物的药代动力学
双硫仑样反应原因及处理
可引起双硫仑反应的药物 1.头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。） 2.硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 3.其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。 急救及护理 一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。①患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。②对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。③对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。④对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。⑤因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。⑥治疗起效快、疗程短，4h～12h症状逐渐缓解 个人认为这些药物不适合。 安眠药 酒精和安眠药都有中枢神经系统抑制作用，大脑皮质细胞很快便会转入抑制状态，如果人们在饮酒前后服用了安眠药，可能会导致昏迷甚至死亡。 降糖药 酒精和降血糖药都具有抑制糖吸收和糖异生作用，同时使用会令血糖下降过快，甚至出现低血糖昏迷。同时，酒精使口服降糖药在血中半衰期缩短，影响药效。另外，氯磺丙脲与酒同用可引起严重头痛，恶心呕吐、眩晕等症状；二甲胍与酒精可引起酸中毒。 降压药 酒精具有扩张血管，抑制交感神经，减弱心肌收缩力的作用。如果酒后服用降血压药，将使小血管更为扩张，血压下降，出现体位性低血压或昏厥。 抗生素 先锋(头孢)霉素类药物与酒同时服用可出现头痛、恶心、呕吐、眩晕等症状。
引起双硫仑样反应的常见药物
引起双硫仑样反应的常见药物 可引起双硫仑样反应的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。 一，抗菌药与双硫仑样反应（1）头孢哌酮与双硫仑样反应患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后1周内饮酒( 包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果)，口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生双硫仑样反应，症状在接触酒精后5——40 分钟出现。患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛（心绞痛）等症状。或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降，心率加快，（可达120次/分），心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。轻者可自行缓解，较重者须吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可用升压药，数小时后可缓解。因此，应用头孢哌酮，头孢哌酮舒巴坦的患者在用药期间及停药后1周（也有人提议10天）内不应饮酒、应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管病患者更应注意。 （2）其他头孢类抗菌药物与双硫仑样反应 据文献报道，有患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。还有资料记载头孢孟多、头孢美唑、头孢甲肟、头孢尼西、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他定、头孢曲松、头孢匹胺、头孢米诺、拉氧头孢等应用期间患者饮酒也可引起双硫仑样反应，这些抗菌素在化学结构上共同的特点是在其母核7—氨基头孢烷酸（7—ACA）3位上有甲硫四氮唑取代基，可与辅酶I竞争乙醛脱氢酶活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。头孢地尼、头孢唑肟、头孢替安、头孢丙烯、头孢克洛、头孢硫脒、头孢唑啉、头孢（羟）氨苄、头孢拉定、头孢地嗪、头孢噻肟、头孢克肟、头孢他美酯、头孢泊肟、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢地嗪无此反应。 （3）其他抗菌药物与双硫仑样反应 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑，奥硝唑与其他硝基咪唑类结构不同，可能无双硫仑样反应，但尚需更多的研究证实。 硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮，服用期间饮酒也可抑制酒精代谢，引起双硫仑样反应。 有十多种的抗菌药物在应用（静脉或口服给药）中可抑制酒精代谢，引起乙醛蓄积中毒，产生双硫仑样反应。医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的双硫仑样反应有足够的认识和重视，应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药后1周内不得饮酒，不得应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中也应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，尤其是老年人和心血管疾病患者。 二，磺酰脲类、双胍类降糖药与双硫仑样反应 磺酰脲类：格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲等磺酰脲类降糖药。 双胍类：苯乙双胍、二甲双胍等双胍类降糖药。 有文献报道，除白酒、葡萄酒、啤酒外，某些食物如：乳酪、牛肉、香肠、蚕豆、菠萝、香蕉、腐乳、动物肝脏、发酵食品、茶叶、咖啡类食品、巧克力、淹渍品、松花蛋、鱼类、海鱼、淡水鱼、蚌壳类均含有丰富的络胺、多巴胺、5-羟色胺、组胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3，4-羟苯丙氨酸等成份，这些食物与乙醇代谢途径相同，若如同时服用头孢类抗生素，则也可出现双硫仑样反应。 同时，与乙醇同用会增加不良反应的有两类： 1，抗抑郁药三环类：丙米嗪、阿米替林、多噻平、氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰、曲唑酮、文拉法辛与酒精同服加强对中枢的抑制作用，避免摄入酒精。 2，抗真菌药：咪康唑、酮康唑，与酒精同用发生肝毒性的机会增加，避免摄入含酒精的食物、饮料。因此，在服用上述药物的患者特别是患有心血管疾病的老年患者，在服药过程中和停药后7天内（有些药物在人体内代谢比较缓慢），最好不要饮酒，不要饮用含乙醇的饮料和药品，同时不要用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，以避免双硫仑样反应的发生。
双硫仑样反应：哪些药物让你沾酒即倒
双硫仑样反应：哪些药物让你沾酒即倒 一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？ 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。 查体时可有血压下降、心率加速（可达120 次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T 改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后 15-30 分钟发生。 二、哪些药物可导致双硫仑样反应？ 1. 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。 其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。
药源性疾病的特点及其诊治原则
第二讲药源性疾病的特点及其诊治原则 在医生诊断任何疾病时，不仅要寻找与某种疾病相符合的线索，还要寻找不相符合的线索，在顺其线索追源的同时，要把药源性疾病的诊断贯穿于所有疾病诊断的始终。 相信很多人都看过日本电影《典子》吧。电影讲述的是一个真实的故事：20世纪60年代，有一个叫典子的日本姑娘，她天生没有双臂，可是她用双脚学会了写字、做饭、穿衣、游泳，完全做到了生活自理。而且还学会了用脚趾握笔绘画，终成一代艺术大家。她的事迹感动了许许多多的人，人们在关心典子的同时也不禁会问；典子的父母都是健康的正常人，为什么典子会天生没有双臂呢？后来发现，之所以会发生这样的悲剧只因为她的母亲服用了一种叫“反应停”的药物…… ——药源性疾病应该引起人们，尤其是医务工作者的高度重视。 药物是治疗疾病的重要手段之一，但药物也是主要的致病因素之一，能对患者造成损害，甚至死亡。药源性疾病古来有之，而且严重的药害事件时有发生。例如，众所周知的20世纪60年代初发生的“反应停”事件导致万例海豹肢畸胎，其中5000例死亡：近年的严重药害事件有拜斯亭引起的横纹肌溶解使30例患者死亡，以及含马兜铃酸的中草药如关木通引起急性肾功能衰竭，造成不少患者接受肾移植等。药源性疾病现已成为主要致死疾病之一，在美国，它位于心脏病、癌症、肺病之后居第4～6位。据报道，美国医院患者发生药源性损害而死亡的每年约为10万例。这一切说明，药源性疾病已对人类健康构成威胁，成为一个全球性问题，引起人们广泛关注。因此，为保障患者安全用药，临床医务工作者应全面掌握药源性疾病的临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预防，以利于处理临床发生的药物性损害。 一、药源性疾病的概念 药源性疾病(drug-induced diseases，DID)又称药物性疾病，简称“药物病”，为医源性疾病的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状的异常状态。据大量临床观察和研究资料证
药源性疾病与防治
临床常见药源性疾病与防治 药源性疾病(drug-induced diseases，DID)：又称药物性疾病，简称“药物病”，为医源性疾病的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征疾病。可诱发药源性疾病的药物包括很多种类，大量临床观察和研究资料证实，不仅化学合成药、生物制品，也涉及植物药、中成药，而且很多是临床治疗的常用药物，如抗菌药、激素、解热镇痛药等；药物可引起100多种药源性疾病和(或)综合征(个例)，有的可以给患者造成不可逆性损害，甚至死亡。 药源性疾病与药物不良反应有密切的联系，又有不同的区别。药物不良反应特指药物在正常剂量和正常用法下出现的不良反应，在机体的反映程度和持续时间上呈现状况不一，多为一过性，也有时间较长和严重反应者。药源性疾病不仅包括药物正常用法用量的情况下所产生的不良反应，也包括因误用、超剂量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病，一般呈现反应较严重而且持续时间较长，有些伴随终生。事实上，药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。 一分类 药源性疾病尚无统一的分类及分类标准，常见以下分类方法： （一）按病因学分类 1. A型反应涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。指由于药理作用增强所导致和剂量相关的药源性疾病，如在单位时间内药物浓度异常升高，引起有关器官的不良反应；或由于肝脏首过效应的改变与局部组织亲和能力增大，可引起蓄积作用；经肾排泄的药物，当肾清除率降低时亦可使体内药物浓度改变；药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低使药物浓度升高等。A型反应特点为发生率高（70%~80%），病死率低。 2.B型反应主要由药物的异常性与病人的免疫反应和遗传药理学因素相关。前者包括药物、辅料及附加剂的分解代谢产物，如降解的四环素可引发类似范可尼综合征。后者主要指病人特异遗传素质，如红细胞中G-6-PD缺乏、遗
抗生素种类及双硫仑样反应
常见的第一代头孢菌素有，头孢噻吩、头孢噻啶，头孢唑啉，头孢拉定、头孢氨 苄、头孢羟氨苄等。 第一代头孢菌素：开发年代为1962-1970年，其抗菌性能具以下特点： 1、对金黄色葡萄球菌的作用与抗葡萄球菌青霉素类相似，有对抗金葡菌β-内酰胺酶的能力，对耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已对抗葡萄球菌青霉素耐药，则对所有的头孢菌素也耐药。 2、第一代头孢菌素的抗菌谱包括对链球菌A群、草绿色链球菌和肺炎链球菌，对链球菌D群的作用很差，所有的头孢菌素（除头孢硫咪外）对肠球菌（如粪链球菌）均无效。 3、在本代抗生素抗菌谱内的革兰阳性菌尚有：表皮葡萄球菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、李司忒菌、枯草杆菌、白喉棒状杆菌等。 4、本代抗生素对革兰阴性菌的作用与氨苄西林有一定的近似性，分述如下： （1）对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较好的抗菌作用，但前者易产生耐药菌株。 （2）对奇异变形杆菌的部分多数菌株对本代抗生素敏感。 （3）对于大肠杆菌、沙门菌、志贺菌的多数菌株有较强的作用，但易产生耐药 性。 （4）对于肺炎克雷白菌，头孢菌素均有较强的作用（而氨苄西林对本菌则是无效的），但对本代抗生素可产生耐药菌株。 （5）本代抗生素对流感嗜血杆菌有一定的作用。但本代抗生素与氨苄西林之间对该菌存在着交叉耐药性，即对氨苄西林敏感的菌株对本代抗生素往往也敏感，而对氨苄西林耐药者对本代抗生素也耐药。 （6）肠杆菌类均易对第一代头孢菌素耐药。 （7）第一代头孢菌素对下列微生物无效：产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、假单孢菌、沙雷杆菌、拟杆菌等无效。 5、第一代头孢菌素对放线菌常可有效。 第一代头孢菌素主要由肾脏排泄，因此在尿液中有较高浓度；在胆汁中的浓度低，不适用于胆道感染；在肠道中的浓度低，除口服品种外，不适用于肠道感染；穿透血脑屏障的能力弱，不适用于中枢感染。 头孢类抗生素第一代的代表药物有：头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻啶；二代的代表药物有：头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多、头孢克洛、头孢替安、头孢美唑、头孢西丁；三代的代表药物有：头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢替坦、头孢克肟； 床常用的抗生素包括β- 内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、多肽类、喹诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他抗生素。 β- 内酰胺类 此类属于繁殖期杀菌剂。其特点是：血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。包括青霉素类、头孢菌素类、新型β- 内酰胺类及β- 内酰胺类与β- 内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。 青霉素类 青霉素 G：临床上主要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染，金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药。普鲁卡因青霉素 G 半衰期较青霉素长。青霉素 V 钾片耐酸，可口服，使用方便。 双氯青霉素：对产酸耐青霉素 G 的金黄色葡萄球菌抗菌活性最强，对其它 G+ 球菌较青霉素 G 差，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）无效。 阿莫西林：抗菌谱与氨苄青霉素相似，肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌和流感杆菌对本药敏感，抗菌作用优于氨苄青霉素，但对假单胞菌无效。
哪些药物可导致双硫仑样反应
哪些药物可导致双硫仑 样反应 公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]
双硫仑样反应：哪些药物让你沾酒即倒 2014-09-16 19:06来源：作者：liudan5566 字体大小 -|+ 一、何谓双硫仑和双硫仑样反应 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。 查体时可有血压下降、心率加速（可达 120 次 /min）及心电图正常或部分改变（如 ST—T 改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后 15-30 分钟发生。 二、哪些药物可导致双硫仑样反应 1. 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。 其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核 7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。理论上说，头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，故被排除在外。另有头孢他啶致双硫仑样反应报道。 2. 硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 3. 其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类（磺胺甲恶唑）等。 三、饮酒多久后可以用头孢类抗生素 据相关文献报道 , 头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达 99% 的密切相关。由于个体差异存在，每个人酒精消除时间不同，但饮酒时间与用药时间的间隔越长 , 双硫仑样反应的发生率就越低。 一项回顾性调查分析显示： 24 例用药前饮酒的患者中共有 17 例发生双硫仑样反应 , 发生率为 %(17/24), 其中 %(15/24) 发生在用药前 3 天内有饮酒史者 , 在用药前第 4 天和第 5 天有饮酒史的仅各发生 1 例 , 用药前第 6 天以前有饮酒史的未再有双硫仑样反应发生的病例。 在用药后 22 例饮酒的患者中 , 发生率为 %(15/22), 其中 %(12/22) 发生在用药后 3 天之内饮酒的患者 , 在用药后第 4-6 天饮酒的患者中共发生 3 例 , 发生率为 %(3/22), 用药后第 7 d 及其以后饮酒者未再发生双硫仑样反应。由于乙醛脱氢酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢复, 故本组双硫仑样反应均集中发生在用药前、后 3 d 内有饮酒史的患者。 综合文献报道，为防止双硫仑样反应 , 对所有应用头孢类抗菌的患者应常规询问是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史 , 如患者在用药前 7 d 有饮酒史 , 应禁用该类药；对应用头孢类抗生素的患者 , 应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于 7 d , 一旦发生双硫仑样反应 , 应立即停药并积极采取相应措施治疗。 四、出现双硫仑样反应的应对措施 一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输注葡萄糖液、维生素 C 等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。 患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。