昆虫杆状病毒诱导宿主行为变化及其分子机制

Science of Sericulture

蚕业科学

收稿日期：2013－06－14接受日期：2013－06－30资助项目：国家自然科学基金项目（No．31272506）。第一作者信息：王国宝（1987－），男，博士研究生。

E-mail ：gbwang0216@163．com

通信作者信息：吴小锋，教授，博士生导师。

E-mail ：wuxiaofeng@zju．edu．cn

*

Corresponding author．E-mail ：wuxiaofeng@zju．edu．cn

2013，39（5）：1005－1010

ISSN 0257－4799；CN 32－1115/S E-mail ：CYKE@chinajournal．net．cn

昆虫杆状病毒诱导宿主行为变化及其分子机制

王国宝吴小锋

（浙江大学动物科学学院，杭州310058）

摘要最近的研究发现杆状病毒感染能够诱导宿主昆虫产生行为变化，典型的表现为寄主运动能力的增强。从生物学的

角度分析，这是杆状病毒有利于自身传播的操控策略。本文综述了3种典型杆状病毒诱导宿主昆虫行为发生变化的现象以及其可能的分子机制。其中，舞毒蛾核型多角体病毒（LdMNPV ）的egt 基因能够引起吉普赛舞毒蛾（Lymantria dispar ）出现异常活跃的攀爬行为；而家蚕（Bombyx mori ）与甜菜夜蛾（Spodoptera exigua ）幼虫分别被家蚕核型多角体病毒（BmNPV ）和苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒（AcMNPV ）感染后，出现爬行异常活跃的行为则是由于病毒中ptp 基因的存在。不同种类的杆状病毒对宿主昆虫行为的操控策略不同，对杆状病毒操控宿主行为的分子机制的探索是一个新的研究领域，其研究成果不仅有助于揭示杆状病毒与寄主的互作关系，而且将为农林病虫害的生物防治提供新的参考策略。关键词

杆状病毒；egt 基因；ptp 基因；昆虫宿主；行为

中图分类号

S884．5+1

文献标识码

A

文章编号0257－4799（2013）05－1005－06

Host Behavior Alteration and Its Underlying Molecular Mechanism upon Infection of Insect Baculovirus

WANG Guo-Bao

WU Xiao-Feng *

（College of Animal Sciences ，Zhejiang University ，Hangzhou 310058，China ）Abstract

Recent studies discovered that baculovirus infection could induce behavior alteration on their host insects．A typ-

ical consequence of it is the enhanced locomotor activity．In view of biology ，it is a manipulatory strategy of baculovirus that favors its own transmission．This paper describes behavior alterations in host insect caused by three types of baculov-irus and possible molecular mechanisms underlying the alterations．Among them ，the egt gene of LdMNPV is essential for the hyperactive climbing behavior of Lymantria dispar ，while the ptp gene of BmNPV and AcMNPV is the cause of abnor-mal wandering behavior of Bombyx mori and Spodoptera exigua lavrae．Different types of baculovirus have various mecha-nisms in manipulating host insect behavior．Studies on the underlying molecular mechanisms of such behavior manipula-tions constitute a new and fascinating research field．It will not only uncover the interactive relationship between baculovirus and their host insects but also provide new strategy for biological control of agricultural and forestry pests /diseases．Key words

Baculovirus ；egt gene ；ptp gene ；Insect host ；Behavior

杆状病毒是一个庞大的病毒家族，其基因组大

小在80 180kb 之间，为共价闭合环状双链DNA ，包含100多个基因。有趣的是，其中超过10%的基因是从原始宿主中通过水平转移获得的，这些基因

被利用后更加有利于病毒的复制和传播［1］

。已发现的几百种昆虫杆状病毒分为杆状病毒属（NPV ）和颗粒体病毒属（GV ）2个属。杆状病毒在感染循环过程中会产生遗传物质完全一致但表型具有差

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异的2种子代类型，即出芽型病毒（BV ）和包涵体衍生型病毒（ODV ）。BV 主要负责病毒在被感染宿主体内细胞和组织间的水平传播，ODV 则是通过经口感染实现在昆虫间的垂直传播

［2］

。

目前已知病毒和其它寄生生物都能够通过诱

导宿主行为的改变来为自身服务，这种现象也广泛存在于感染节肢动物的病毒中

［3－4］

。最近的研究发

现，昆虫杆状病毒感染能够引起宿主昆虫产生行为变化，如寄主运动能力的增强等。在诱导宿主行为发生改变的寄生病毒中，

杆状病毒是一种典型的通过改变宿主行为或生理机能来促进自身传播的病毒

［2］

。

B 图中的A21和122b 为包含egt 基因的野生型病毒，EGT －/LacZ +和EGT －/Htf +为egt 基因缺失型病毒，

ResEGT +A 和ResEGT +B 为egt 基因修复型病毒；柱状图上的小写字母不同表示处理间差异显著。

A21and 122b in panel B represent wild-type viruses containing egt gene．EGT －/LacZ +and EGT －/Htf +represent viruses containing deficient egt gene．ResEGT +A and ResEGT +B represent viruses containing repaired egt gene．

Different lowercase letters over the bars represent significant difference between different treatments．

图1感染LdMNPV 后吉普赛舞毒蛾幼虫的爬高症状（A ）及病毒egt 基因对幼虫爬高能力的影响（B ）

［7］Fig．1The climbing symptom of Lymantria dispar larvae infected by LdMNPV （A ）and the impact of LdMNPV egt gene on climbing ability of Lymantria dispar larvae （B ）［7］

受到杆状病毒感染的宿主昆虫会出现活动能

力增强的现象，杆状病毒很巧妙地操控宿主昆虫狂躁爬行或四处攀爬，

并最终导致宿主昆虫死亡，尸体腐烂液化，

释放出的病毒粒子污染周围区域，从而实现病毒更加广泛地传播。研究认为，杆状病毒正是通过这种操控宿主发生异常行为的方式来促进自身的传播

［5］

。关于杆状病毒操控宿主行为的分

子机制在吉普赛舞毒蛾（Lymantria dispar ）、

家蚕（Bombyx mori ）以及甜菜夜蛾（Spodoptera exigua ）等几种昆虫中已有报道。

1舞毒蛾核型多角体病毒诱导吉普赛舞毒蛾幼虫

向上攀爬的分子机制

早在100多年前，人们就已经发现被杆状病毒感染的模毒蛾（Lymantria monacha ）幼虫会出现运动

能力增强的症状，受到感染的幼虫会爬向植物的顶端，然后死亡。研究者把这种现象称为“树高症”（wipfelkrankheit ）［6］，关于这种“树高症”的分子调控和进化机制一直是一个谜。直到2011年，Hoover 等

［7］

以舞毒蛾核型多角体病毒（LdMNPV ）感染的吉

普赛舞毒蛾幼虫作为研究对象，对感染后幼虫出现的异常活跃爬高现象的分子机制进行了探究。

LdMNPV 感染吉普赛舞毒蛾幼虫后期，幼虫会爬向其宿主植物顶端（图1-A ），将自身暴露在叶片的表面，

死亡后借助雨水冲刷等条件，腐烂幼虫体内的病毒粒子会很快污染周围的植物，

由此也增加了其它健康幼虫感染病毒的机率。除此之外，暴露在叶片表面的受感染幼虫更容易吸引它们的天敌———脊椎动物鸟类等的注意，这样也造成了病毒

通过鸟类等获得更为广泛的传播。相反，健康幼虫则会聚集在宿主植物的下部或地表，或躲在叶片背面躲避鸟类的捕食。

第5期王国宝等：昆虫杆状病毒诱导宿主行为变化及其分子机制1007

Hoover等［7］推测这种“树高症”是由杆状病毒的蜕皮甾体尿苷5'-二磷酸（UDP）葡萄糖基转移酶基因（egt）诱导产生的。egt基因的产物———EGT酶能够通过将核糖供体的糖基转移到20-蜕皮激素（20E）的羟基上而使20E失去活性［8］。为了验证这种假设，他们还利用2种野生型病毒作为对照，并构建了4种不同类型的LdMNPV突变体，包括2种egt 基因缺失型病毒，以及另外2种在egt基因缺失型的基础上重新修复过的egt修复型病毒。利用这6种类型病毒感染吉普赛舞毒蛾幼虫后发现，感染野生型病毒的幼虫能够爬到高处后死亡；感染egt缺失型病毒的幼虫则与正常幼虫一样，不会出现爬高行为；egt修复型病毒则又可以使幼虫出现爬高后死亡的症状（图1-B）。这种行为的变化可能与幼虫体内20E的水平降低有关，因为带有egt基因的LdM-NPV能够降低宿主体内20E的激素水平，而且被野生型和修复型病毒感染的幼虫还会出现其它一些现象，例如发病率降低［7］，以便使宿主幼虫能够持续进食以满足病毒自身复制繁殖的需求。基于以上分析，Hoover等［7］认为egt基因对于LdMNPV感染操控宿主的行为是必需的。

2家蚕核型多角体病毒诱导家蚕幼虫爬行活动增强的分子机制

家蚕是一种重要的经济昆虫，目前正成为鳞翅目昆虫的模式种。蚕病危害一直是制约蚕丝业发展的一个主要因素，而由家蚕核型多角体病毒（Bm-NPV）感染家蚕引起的血液型脓病则是危害最为严重的病害之一。被BmNPV感染的家蚕幼虫在后期会出现狂躁爬行的症状，随后死亡，尸体腐烂液化释放出病毒粒子形成新一轮的感染源，而幼虫的这种狂躁爬行症状也为病毒在不同区域传播提供了有利条件。因此，分析和阐明BmNPV诱导家蚕幼虫出现异常行为的分子机制，将会为我们深入理解病毒的感染机制和操控宿主行为策略提供新的线索。

Kamita等［9］利用分子生物学技术对BmNPV诱导家蚕幼虫出现狂躁爬行现象的分子机制进行了研究。为了确定BmNPV在诱导宿主行为变化中起作用的基因，研究者构建了多种BmNPV基因缺失型的突变体并分别感染家蚕幼虫，最终发现BmNPV 编码蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）的基因ptp与病毒诱导家蚕幼虫爬行异常的作用机制相关。所有基因缺失型的病毒中，只有感染了ptp敲除型重组病毒（BmPTPD）的家蚕幼虫未出现狂躁爬行症状，而该基因被修复后（BmPTPD-R）又会导致幼虫狂躁爬行。值得注意的是，在构建修复型重组病毒时，所

Bmptp-h，该基因编码的氨基酸序列与BmNPV PTP的序列具有48.2%的一致性（80.7%的相似度），研究者依据二者之间的这种高度同源性推测BmNPV的ptp是从原始宿主中通过基因水平转移获得的，而该基因能够被选择性地保存下来主要归因于它能够通过操控宿主的行为提高病毒的传播效率。

除此之外，Kamita等［9］还发现BmNPV感染引发的家蚕幼虫活动能力增强的现象受到光照的影响。相对于黑暗条件，光照能够急剧增强感染Bm-NPV家蚕幼虫的运动能力，但对于被ptp缺失型病毒（BmPTPD）感染的家蚕幼虫却不起作用，表明BmNPV ptp基因在这种光照激活的幼虫运动能力增强的现象中发挥重要作用，推测该基因可能会影响家蚕的趋光性。

既然ptp缺失型BmNPV（BmPTPD）不能诱导家蚕幼虫出现狂躁爬行的症状，Katsuma等［10］由此推测BmNPV诱导宿主行为发生变化是由病毒的PTP 作用于宿主的某种未知蛋白质或RNA，使它们发生脱磷酸化作用而引起。为了验证这种推测，研究者构建了BmPTP-C119S、BmPTP-Y9stop和BmPTP-E93stop3种BmNPV突变体，并分别感染家蚕幼虫，检测3种突变体是否拥有与BmNPV一样的操控能力。BmPTP-C119S具有完整的PTP蛋白结构，但缺失了PTP的磷酸酶活性，有趣的是，BmPTP-C119S 感染家蚕能够出现与BmNPV一样的诱导症状。BmPTP-Y9stop和BmPTP-E93stop是2种类似的突变病毒，它们的PTP蛋白结构和酶活性都遭到了破坏，被2种病毒突变体感染的家蚕幼虫不出现任何爬行异常的症状这些现象表明PTP蛋白结构的完整性对于BmNPV诱导家蚕幼虫行为改变是必需的，而与PTP的磷酸酶活性无关。

进一步实验发现PTP是一种与BV囊膜相关的蛋白质，主要位于BV囊膜上ptp的缺失导致产生了结构异常的BV，而这种非正常的BV能够减弱病毒的感染和复制能力。与BmPTPD一样，BmPTP-Y9stop与BmPTP-E93stop的增殖能力要比野生型

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BmNPV和BmPTP-C119S以及BmPTPDR弱，进一步说明PTP蛋白结构的完整性对于BmNPV复制是必需的，而复制能力的减弱会对病毒感染诱导家蚕幼虫的活动能力造成影响。在感染BmPTP-Y9stop和BmPTP-E93stop的所有家蚕组织器官中，脑部的病毒复制能力减弱最为明显。脑是中枢神经系统的核心器官，在家蚕的行为活动中起关键的调控作用，2种病毒突变体在家蚕脑中复制能力的减弱表明家蚕幼虫出现异常行为的症状可能是由于病毒作用于脑所致。

导引发的昆虫幼虫行为活动增强的机制与20E的作用机制类似，都是作用于幼虫的脑最终使脑产生兴奋所致。此外，其它一些微小的因素例如杆状病毒引发的宿主能量代谢变化、信号转导异常等，也可能在这种诱导现象中发挥作用。

先前的研究表明杆状病毒PTP能够移除作为底物的蛋白质或RNA的磷酸基团［11－12］，Katsuma 等［10］也验证了BmNPV PTP是一种功能性磷酸酶。人们曾预测杆状病毒的PTP和LEF-4在病毒mRNA 晚期的5'端帽子（5'cap）形成过程中发挥协同作用［13－14］；但Li等［15］将苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒（AcMNPV）的ptp和lef-4双基因敲除后发现并没有对AcMNPV突变体的mRNA5'cap的形成以及病毒的复制能力造成影响。因此，杆状病毒PTP的磷酸酶活性所具有的普遍生物学意义仍需要进一步探究。

杆状病毒经过长期的进化已经从它们的原始宿主昆虫中通过基因水平转移获得了一系列有利于自身的基因，这些基因的生物学功能在病毒进化过程中经过修改、缺失或优化而被选择性保存下来。因此，病毒能够最大限度地利用这些基因来为自身服务［1］。其中一个典型的基因就是病毒的纤维原细胞生长因子基因（vfgf），vfgf即来源于原始宿主，其功能在进化过程中被保存下来［16－17］。vfgf编码的蛋白质vFGF能够篡改宿主的信号路径，使血细胞移向病毒感染的组织，从而加快病毒在宿主其它组织中的传播。BmNPV ptp也是从原始宿主中获得的一个基因，但是在BmNPV感染宿主的进程中，ptp所编码的蛋白质PTP却由原来的作为一种酶而转变为作为一种结构蛋白发挥作用，这种转变或许是为了让病毒更好地控制宿主的行为，进而促进病毒自身的传播。可以说，ptp虽然不是杆状病毒从宿主体内获得的第一个基因，但该基因却是第一个以一种完全不同于宿主的利用方式来为病毒自身服务的基因。

3苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒诱导甜菜夜蛾幼虫出现行为变化的分子机制

家蚕是一种经过长期人工驯化的昆虫，已经丧失了一些昆虫原始的如飞行、捕食以及抵御疾病的能力，但同时也获得了一些其它的特征，例如群居特性［18］，而且家蚕本身的活动能力很弱，所以受到杆状病毒感染后能够很明显地观察到其活动能力增强的现象［8］。但是，野桑蚕（Bombyx mandarina）等未经人工驯化的大部分昆虫本身在自然界中就具有很强的活动能力［19］，因此在自然条件下观察病毒对宿主昆虫的行为操控现象，更能反映这种病毒经过和宿主长期共同进化而来的操控策略。基于以上的生命现象，Houte等［20］利用苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒及其宿主昆虫甜菜夜蛾作为实验材料，通过研究其中的感染诱导机制探讨杆状病毒在这些没有经历人工驯化的野生宿主昆虫中是否也拥有同样的行为控制策略，AcMNPV ptp基因在杆状病毒感染这些宿主昆虫的进程中是否也拥有与Bm-NPV ptp同样的作用，ptp基因的诱导行为是否是一种杆状病毒和宿主长期共同进化的保守策略等一系列问题。

AcMNPV是迄今为止研究最全面和深入的一种杆状病毒AcMNPV ptp基因与BmNPV ptp具有很高的同源性［］。以前的研究表明AcMNPV ptp对于病毒的复制不是必需的［22］，Houte等［20］等的实验结果也证明了这一点。为了探究AcMNPV能否诱导甜菜夜蛾出现行为变化以及ptp能否如预期一样发挥作用，Ayres等［21］构建了3种AcMNPV的突变体———ptp缺失型（Δptp）、ptp修复型以及Cys-119的点突变型（catmut），其中，catmut的催化区域的Cys-119残基发生突变，丧失了PTP作为酶的催化活性。将3种AcMNPV的突变体及野生型病毒分别感染甜菜夜蛾幼虫后，发现4种类型病毒对于幼虫的半致死剂量和半致死时间并无明显区别，说明ptp的缺失并不影响AcMNPV的毒力，这也与Li 等［22］的研究结果一致。但在行为实验中，4种类型病毒感染幼虫的运动活性却出现了明显的区别，被野生型和修复型病毒感染的幼虫的运动能力明显

第5期王国宝等：昆虫杆状病毒诱导宿主行为变化及其分子机制1009

增强，而被Δptp和catmut感染的幼虫与正常幼虫一样，活动能力未表现出明显的异常，这说明ptp在AcMNPV诱导宿主幼虫活动能力增强的现象中发挥了关键作用，当PTP丧失酶活性后，这种诱导作用又会消失，表明PTP的酶活性对于ptp介导的病毒诱导机制是必不可少的。有趣的是，这些结果与BmNPV ptp在诱导家蚕幼虫出现异常行为的现象中发挥的作用正好相反诱导机制的差异可能与2种病毒的PTP之间存在微小的氨基酸序列差异有关而AcMNPV PTP可能同时作为一种结构蛋白和磷酸酶在诱导机制中发挥作用。除此之外，家蚕幼虫和甜菜夜蛾幼虫生活习性的差异［23］以及不同昆虫在不同龄期运动活性的差异［5，8，24］，也可能是造成诱导机制不同的原因。

随后，Houte等［20］又对ptp进行了系统进化分析，发现ptp是一个从原始的鳞翅目昆虫宿主中获得的基因，这与Kamita等［9］的预测结果相一致。尽管ptp可能具有多种不同策略的介导机制，但它在GroupⅠNPVs中是保守存在的，在GroupⅡNPVs和GVs却不存在。虽然GroupⅡNPVs中没有ptp基因，但有研究表明它们也具有操控宿主行为的功能，例如甘蓝夜蛾核型多角体病毒（MbMNPV）感染甘蓝夜蛾幼虫（Mamestra brassicae）后，幼虫的活动能力也明显增强［5］。虽然其中的诱导机制尚未明了，但MbMNPV及另外2种GroupⅡNPVs和1种GV中都带有ptp2基因，ptp2编码的蛋白质也属于PTP蛋白家族，它是否也拥有像ptp一样操控宿主行为的功能还需要进一步的研究。

与MbMNPV一样，LdMNPV也属于GroupⅡNPVs，不含ptp基因，但病毒的egt基因能够诱导宿主出现异常活跃的攀爬行为［6］，而ptp则与宿主的四周乱爬行为相关，且这种行为在光照下能急剧增强，表现为正趋光性［9］。虽然杆状病毒诱导的宿主昆虫幼虫四周乱爬和攀爬行为是由不同的病毒基因调控的，但它们能够协同作用促进病毒的传播。另外，GroupⅠ和GroupⅡNPVs都含有独特的BV 囊膜结构［25］，这种结构的差异也可能是导致GroupⅠ和GroupⅡNPVs的诱导现象不同的一个原因。

4研究展望

除了ptp和egt这2个已发现的与病毒改变寄主行为相关的基因外，杆状病毒中可能还有其它涉及这种诱导机能的基因。Biernat等［26］在镙纹夜蛾核型多角体病毒（ChchNPV）发现了phr2基因，它编码DNA修复蛋白PHR2，该蛋白质具有类似哺乳动物中隐花色素的功能，而隐花色素是调节哺乳动物昼夜节律的重要因子之一。虽然PHR2的功能还未得到详尽的阐述，但这很可能是杆状病毒用来操控宿主行为的又一策略。

病毒诱导其昆虫宿主行为出现变化以达到有利于自身传播的现象在自然界中广泛存在，例如登革热病毒（DEN）感染宿主埃及伊蚊（Aedes aegypti）后，伊蚊的活动能力明显增强，取食血液的频率和次数明显增加，这也在无形之中促进了病毒的传播［27－28］。一些非病毒类的寄生虫也能够感染引发宿主行为活动增强，如草蜢（Dissosteira carolina）或蟋蟀（Platycleis affinis）受到戈尔迪乌斯线虫（Para-gordius tricuspidatus）感染后，会跳入水中出现“自杀行为”，有利于寄生虫在水中的传播［29］。尽管这种诱导现象普遍存在，但关于病毒或寄生虫对宿主行为操控策略更加深入的分子机制研究却较少，对这些分子机制的探索将会是一个新的研究领域。这些研究将会为农林病虫害的生物防治提供新的思路，而杆状病毒操控宿主行为的分子机制的研究使将来对这一领域的探索有了一个良好的开端，多学科交叉如转录组学、神经生物学、寄生虫学以及电生理学等将会成为进一步探索杆状病毒和宿主之间互作关系的有效手段。

参考文献（References）

［1］Katsuma S，Kawaoka S，Mita K，et al．Genome-wide survey for bac-uloviral host homologs using the Bombyx genome sequence［J］．In-sect Biochem Mol Biol，2008，38（12）：1080－1086

［2］吕鸿声．昆虫病毒分子生物学［M］．北京：中国农业科技出版社，1998：149－151

［3］Hurd H．Manipulation of medically important insect vectors by their parasites［J］．Annu Rev Entomol，2003，48：141－161

［4］Stafford C A，Walker G P．Ullman D E，et al．Infection with a plant virus modifies vector feeding behavior［J］．Proc Natl Acad Sci

USA，2011，108（23）：9350－9355

［5］Nijhout H F．Insect hormones［M］．Princeton：Princeton University Press，1994：98－101

［6］Goulson D．Wipfelkrankheit：modification of host behaviour during baculoviral infection［J］．Oecologia，1997，109（2）：219－228［7］Hoover K，Grove M，Gardner M，et al．A gene for an extended phe-

1010蚕业科学2013；39（5）

notype［J］．Science，2011，333（6048）：1401

［8］O'Reilly D R，Brown M R，Miller L K．Alternation of ecdysteroid metabolism due to baculovirus infection of the wall armyworm Spo-

doptera frugiperda：host ecdysteroids are conjugate with galactose

［J］．Inset Biochem Mol Biol，1992，22（4）：313－320

［9］Kamita S G，Nagasaka K，Chua J W，et al．A baculovirus-encoded protein tyrosine phosphatase gene induces enhanced locomotory ac-

tivity in a lepidopteran host［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2005，102（7）：2584－2589

［10］Katsuma S，Koyano Y，Kang W，et al．The baculovirus uses a cap-tured host phosphatase to induce enhanced locomotory activity in

host caterpillars［J］．PLoS Pathog，2012，8（4）：1－11

［11］Sheng Z，Charbonneau H．The baculovirus Autographa californica encodes a protein tyrosine phosphatase［J］．J Biol Chem，1993，268

（7）：4728－4733

［12］Kim D，Weaver R F．Transcription mapping and functional analysis of the protein tyrosine/serine phosphatase（PTPase）gene of the

Autographa californica nuclear polyhedrosis virus［J］．Virology，1993，195（2）：587－595

［13］Takagi T，Taylor G S，Kusakabe T，et al．A protein tyrosine phos-phatase-like protein from baculovirus has RNA5'-triphosphatase

and diphosphatase activities［J］．Proc Natl Acad Sci USA，1998，95（17）：9808－9812

［14］Gross C H，Shuman S．Characterization of a baculovirus-encoded RNA5'-triphosphatase［J］．J Virol，1998，72（9）：7057－7063［15］Li Y，Guarino L A．Roles of LEF-4and PTP/BVP RNA triphos-phatases in processing of baculovirus late mRNAs［J］．J Virol，2008，82（11）：5573－5583

［16］Katsuma S，Horie S，Shimada T．The fibroblast growth factor homo-log of Bombyx mori nucleopolyhedrovirus enhances systemic virus

propagation in B．mori larvae［J］．Virus Res，2008，137（1）：80－85［17］Vialard J E，Richardson C D．The1，629-nucleotide open reading frame located downstream of the Autographa californica nuclear

polyhedrosis virus polyhedrin gene encodes a nucleocapsid-associ-

ated phosphoprotein［J］．J Virol，1993，67（10）：5859－5866［18］Xia Q Y，Guo Y R，Zhang Z，et al．Complete resequencing of40 genomes reveals domestication events and genes in silkworm

（Bombyx）［J］．Science，2009，326（5951）：433－436

［19］Shimada T．Genetic mapping of virus resistances in Bombyx mori and B．mandarina［J］．RIKEN Rev，1999，1（22）：68－71［20］Houte S V，Ros V I D，Mastenbroek T G，et al．Protein tyrosine phosphatase-induced hyperactivity is a conserved strategy of a sub-set of baculoviruses to manipulate lepidopteran host behavior［J］．

PLoS ONE，2012，7（10）：1－11

［21］Ayres M D，Howard S C，Kuzio J，et al．The complete DNA se-quence of Autographa californica nuclear polyhedrosis virus［J］．

Virology，1994，202（2）：586－605

［22］Li Y H，Miller L K．Properties of a baculovirus mutant defective in the protein phosphatase gene［J］．J Virol，1995，69（7）：4533－

4537

［23］Smits P H，van Velden M C，van de Vrie M，et al．Feeding and dis-persion of Spodoptera exigua larvae and its relevance for control

with a nuclear polyhedrosis virus［J］．Entomol Exp Appl，1987，43

（1）：73－80

［24］Vasconcelos S D，Cory J S，Wilson K R，et al．Modified behavior in baculovirus-infected lepidopteran larvae and its impact on the spa-tial distribution of inoculum［J］．Biol Control，1996，7（3）：299－

306

［25］Pearson M N，Rohrmann G F．Transfer，incorporation and substitu-tion of envelope fusion proteins among members of the Baculoviri-dae，Orthomyxoviridea and Metaviridae（insect retrovirus）families ［J］．J Virol，2002，76（11）：5301－5304

［26］Biernat M A，Eker A P，van Oers M M，et al．A baculovirus photol-yase with DNA repair activity and circadian clock regulatory func-tion［J］．J Biol Rhythms，2012，27（1）：3－11

［27］Lima-Camara T N，Bruno R V，Luz P M，et al．Dengue infection in-creases the locomotor activity of Aedes aegypti females［J］．PLoS

ONE，2011，6（3）：1－5

［28］Platt K B，Linthicum K J，Myint K S A，et al．Impact of dengue vi-rus infection on feeding behavior of Aedes aegypti［J］．Am J Trop

Med Hyg，1997，57（2）：119－125

［29］Libersat F，Delago A，Gal R．Manipulation of host behavior by par-asitic insects and insect parasites［J］．Annu Rev Entomol，2009，54

（10）：189－207