环境毒理学课后习题讲课稿
环境毒理学基础课后习题
第一章绪论
1、什么是环境毒理学？它是怎样产生的？
环境毒理学（environmental toxicology）是利用毒理学方法研究环境，特别是空气、水和土壤中已存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门学科
2、环境毒理学的研究对象、主要任务和内容是什么？
环境毒理学的研究对象主要是对各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物。环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物。
环境毒理学的主要任务是研究环境污染物对人体的损害作用及其机理，探索环境污染物对人体健康的损害的早期检测指标和生物标志物，从而为制定环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的危害提供理论依据；此外，根据环境污染物对其他生物（包括动物、植物、微生物等）个体、种群及生态系统的危害，甚至在特定环境中对整个生物社会的危害，研究其损害作用及其机理、早期损害指标及防治理论和措施。环境毒理学的最终任务是保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康的发展。
环境毒理学的主要内容是研究环境污染物及其在环境中降解和转化产物对机体相互作用的一般规律，包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构和毒性以及影响毒作用的各种有关因素。
3、阐述环境毒理学的主要研究方法。
体外试验（in vitro test）：
器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究）；
细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备），可用于外来化合物的毒性和致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨）；
亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢）；
分子水平（如研究毒物对生物体内酶的影响）。
体外试验的优点：简单、快速、经济、条件易于控制。缺点：缺乏神经—体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物学效应。
整体内实验（in vivo test）：
急性毒性实验（acute toxicity test 指一次染毒或24h 内重复染毒的毒性实验研究）；
亚急性毒性实验（subacute toxicity test 或称为亚慢性毒性实验subchronic toxicity test 一般认为1~3 个月为宜，但具体实验期限随实验要求而异）；
慢性毒性实验（chronic toxicity test 一般指6 个月以上到终生染毒的毒性实验）。
流行病学调查
第二章环境污染物在体内的生物转运和生物转化
◇外源化学物，是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。
◇生物转运,环境化学物的吸收分布排泄具有类似机理，均是反复通过生物膜的过程
◇生物转化又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。
◇生物膜，将细胞、细胞器与周围环境分隔开的一层半渗透性薄膜
质膜包围在细胞外的膜
◇脂/水分配系数，一种物质在脂质中的溶解性与其在水中的溶解性之比
吸收，环境化学物经各种途径通过机体的生物膜进入血液的过程
◇分布，环境化学物被吸收进入血液体液后，随血液淋巴液的流动分散到全身各组织的过程
◇靶器官，化学物对其聚集的部位可直接发挥毒性作用的部位
◇贮存库：进入血液的环境化学物大部分与血浆蛋白或体内各组织成分结合，积聚在特定部位，有的部位化学物含量虽高，但未显示中毒效应，这些部位称为该化学物的贮存库。
◇毒理动力学，运用数学方法，定量地研究外来化学物吸收分布排泄和代谢随时间变化的规律的过程
◇代谢饱和，单位时间内的代谢产物不再随毒物浓度升高而增大，代谢途径被饱和
◇竞争性抑制，参与生物转化的酶系统一般对底物的专一性不高，几种不同的化学物均可作为同一种酶系统的底物
◇酶诱导有些外源化学物可使某些代谢酶系的活力增强或酶的含量增加的现象
1，简述生物膜的结构与功能
生物膜，将细胞、细胞器与周围环境分隔开的一层半渗透性薄膜
质膜包围在细胞外的膜
生物膜主要由液晶态脂质双分子层和蛋白质构成，能保持细胞核细胞器内部理化性质的稳定，可选择性地允许某些物质透过以便吸收和排出一些物质，能传递信息，膜上的酶对化学物的生物转化过程起催化作用，生物膜在物质转运、能量转换、物质代谢、细胞识别及信息传递等过程起重要作用
2、叙述毒物通过生物膜的主要方式及其机理。
◇被动转运
简单扩散：膜两侧的毒物从高浓度向低浓度扩散，化学物并不与膜起反应，不消耗能量。滤过：化学物通过细胞膜的亲水性孔道的过程。
◇特殊转运
（被转运的毒物必须与生物膜组成成分发生可逆性结合，并形成复合物）
主动转运：外来化合物通过生物膜由低浓度处转运并需要消耗能量的过程。其特点是需要通过蛋白载体作用，载体可逆浓度梯度，使化学物通过细胞膜，因此需要消耗能量。
易化扩散：不易溶于脂质的化学物利用载体由高浓度想低浓度转运的过程。膜上蛋白质载体特异性地与某种化学毒物结合后，其分子内部发生构型变化而形成适合该物质透过的通道而进入细胞。易化扩散只能按顺浓度梯度方向转运，因为不需要消耗能量。
◇膜动转运（颗粒物和大分子物质的转运常伴有膜的运动）
吞噬作用：由于生物膜具有可塑性和流动性，因此，对颗粒状物质（如大气中的烟尘）和液
粒，细胞可以通过细胞膜的变形移动和收缩，把它们包围起来最后摄入细胞内。
胞吐：某些大分子物质也可通过胞吐方式从细胞内转运到细胞外。
3、环境污染物吸收有哪几条途径？并阐述影响吸收的因素
经呼吸道吸收
☆分压差和血/气分配系数：气体从高分压（浓度）处向低分压（浓度）处通透，肺泡气
和血液中该气态物质的分压（浓度）差愈大，吸收愈快。随着吸收量的增加，分压差逐渐减小，吸收速度逐渐减慢。
☆溶解度和相对分子质量：非脂溶性的物质的吸收速度主要受相对分子质量大小的影响，相对分子质量大的化学物吸收较慢；脂溶性的物质的吸收速度与相对分子质量大小关系不大，而主要取决于其脂/水分配系数，系数大者，吸收速率较高。
☆肺的通气量和血流量的比值：通气/血液比值愈大，气体相对较易吸收。
☆颗粒大小：颗粒物的吸收主要受颗粒大小的影响。
经消化道吸收
☆消化道中的多种酶类和菌丛可是某些化学物转化成新的物质而改变其毒性。
☆胃肠道内容物的种类和数量、排空时间及蠕动状态都会影响消化道对环境化学物的吸收。
☆环境化学物的溶解度和分散度也是影响吸收的因素。
经皮肤吸收
☆化学物透过角质层的速度与化学物相对分子质量的大小、脂/水分配系数及角质层的厚
度有关。
☆不同种属的动物表皮通透性不同，可能与角质层的厚度不同有关。
☆高温促进皮肤血液和间质液流动，使化学物较易被皮肤吸收。
☆角质层损伤因子。
4、肾脏排泄毒物的机理包括哪几种方式？
肾脏排泄毒物的机理包括肾小球滤过、肾小管的主动分泌和肾小管的重吸收三种方式。
第三章环境污染物的毒作用及其影响因素
◇毒物：在一定条件下，以较小剂量给予机体时，能与生物体相互作用，引起
生物体功能或器质性损伤的化学物质。
◇毒性：有毒物质接触或进入机体后，引起生物体的易感部位产生有害作用的
能力。
◇中毒：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
◇危险度：又称危险或危险性，指在一定暴露条件下，化学物导致机体产生不良效应的概率。◇剂量，指给予机体的或机体接触的外来化学物的量
1致死剂量，以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物的剂量
绝对致死剂量LD100，能引起所观察个体全部死亡的最低剂量
半数致死剂量LD50，引起一群个体半数死亡所需的剂量
半数耐受限量TLm，半数存活浓度，在一定时间内一群水生生物半数个体能耐受的某化学物在水中的浓度
最小致死剂量，仅引起一群个体中个别死亡的最低剂量
最大耐受剂量，在一群个体中不引起死亡的某化学物的最高剂量
◇半数效应剂量，外源化学物引起机体某项生物学效应发生50%改变所需的剂量
◇最小有作用剂量也称中毒阈剂量或中毒阈值，指外源化学物按一定方式或途径与机体接触时，在一定时间内，使某项灵敏的观察质变开始出现异常变化或机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
◇最大无作用剂量，指外源化学物按一定方式或途径与机体接触后，采用目前最为灵敏的方法和观察指标，而未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。
◇ADI每日容许摄入量：人类终生每日摄入外源化学物对人体不
致引起任何损害作用的剂量。
◇MAC最高容许浓度：某一环境污染物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度
◇效应：一定剂量的外源化学物与机体接触或进入机体后所引起的机体的生物学
变化。
◇反应：机体与一定剂量的外源化学物接触后，呈现某种效应并达到一定程度
的比率，或产生效应的个体数在某一群体中所占的比例。
◇靶位点：当污染物达到某一浓度，并足以引发一系列有害生物效应的部位。
◇受体：存在与细胞膜上对特定生物活性物质具有识别能力并可以选择性的与
其结合的大分子蛋白质。
◇配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。
.
1，剂量-效应关系及类型
剂量-效应关系指外源化学物的剂量大小与其在个体或群体中引起的量效应大小之间的关系类型：直线型，抛物线型，S型
2毒性作用类型
毒性作用，某些环境化学物可引起机体直接接触部位的损伤
类型有局部和全身毒性作用，速发和迟发毒性作用，可逆和不可逆毒性作用，变态反应和特异体质反应
3环境化学物的联合毒性作用，类型及评定
环境化学物的联合毒性作用，指由两种或以上的化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的的综合毒性作用。
类型主要有：
相加作用：指多种化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度等于每一种化学物单独作用的总和。
协同作用：指几种化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度大于各种化学物单独作用强度总和。
增强作用：一种化学物本身对机体无毒性，但与另一种有毒物质同时存在时可使该危害物的毒性增加。
拮抗作用：指两同时作用于机体其中一种化学物可干扰另一种化学物的生物学作用，或互相干扰，使所产生的毒性作用的强度小于每种化学物单独作用的总和。
独立作用：指多种化学物各自对机体产生不同的效应，其作用的方式、途径和部位也不同，彼此之间互无影响，仅表现为各自的东西作用。
评定，一般采用急性毒性试验的方法，检测单个化学物和混合物的LD50，再用联合作用系数法和等效应线图法
4外源化学物对组织细胞等效作用的机理
干扰正常受体-配体的相互作用，细胞膜损伤，干扰细胞内钙稳态，干扰细胞能量的产生，自由基与脂质过氧化，有生物大分子结合，选择性细胞致死，非致死性遗传改变
5 影响污染物毒作用的因素有哪些？
环境化学物的结构与性质、结构与毒性，物理性质与毒性
机体状况，种属和个体差异，性别与激素，年龄，营养与健康，生物节律
接触条件，接触途径，溶剂，毒物浓度与容积，较差接触
环境因素
第四章环境化学物的一般毒性及其评价
◇,急性毒性指机体一次接触或24h内多次接触某种化学物所引发的毒性效应
◇亚慢性毒性指机体连续多日接触外源化学物所引起的毒性效应
◇慢性毒性指机体长期接触外源化学物所引起的毒性效应
1，实验动物物种选择的原则
对外源化合物的毒性反应及代谢过程与人类相似自然寿命不太长
易于饲养和实验操作经济并易于获得
实验动物以选择哺乳动物为主。常用大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和狗，其中大鼠使用最多
2经典急性毒性实验的设计原则和基本要求
设一道数量的剂量组，组间有适当的剂量间距，以得到化学物引起死亡的剂量-反应效应关系和求得LD50
基本要求
实验动物，成年健康常用大小鼠，雌雄各半，染毒剂量的设计，LD50，观察，染毒后一般观察14天，LD50的计算
3,急性毒性讲究目的，确定化学物的致死剂量，评价化学物对机体急性毒性的大小，毒效应的特征和剂量-反应关系，根据LD50值进行急性毒性分级
亚慢性毒性研究目的分析化学物长期接触的毒性作用特征及可能的毒性作用靶器官，求出亚慢性毒性的阀剂量或NOAEL，在无慢性毒性的资料时，依次进行受试化学物的危险度评价，为慢性毒性研究选择剂量计筛选观察指标提供依据
慢性毒性研究目的，确定受试化学物毒性作用的LOAEL 和NOAEL，依次进行受试化学物
的危险度评价，并为制定人接触该化学物的安全限量提供毒理学依据，确定受试物慢性毒性作用的特征及靶器官，慢性毒性损害的可逆性
4观察指标
中毒症状，体重，食物利用率，实验室检查，病理及病理组织学检查，特异性指标
第五章，特殊毒性及其评价
◇突变，遗传物质发生的可改变生殖细胞或体细胞中的遗传信息并发生新的表现效应的改变◇基因突变，在基因中DNA序列的改变
◇基因突变分为：碱基置换、移码突变；染色体突变分为：染色体畸变、染色体数目异常。◇显性致死，发育中的精子或卵子细胞发生遗传学损伤，导致受精卵或发育中的胚胎死亡◇癌基因，能引发细胞恶化转化及癌变的基因
◇畸形，包括外观，内脏，骨骼的畸形
◇胚胎毒性，环境化学物对母体子宫内胚胎或胚儿产生的毒性作用
◇母体毒性，环境化学物在一定剂量下对受孕母体产生的损伤作用
◇引发剂，具有引发作用的化学物
◇促发剂，具有促发作用的化学物
1突变的不良后果
1体细胞突变的不良后果
体细胞突变癌变，体细胞突变与致畸，体细胞突变的其他后果
2生殖细胞突变的不良后果
致死性突变，
诱发物引起生殖细胞的突变可以是致死性的，这种突变不具有遗传性，而是造成配子死亡、死胎、自发流产等。
可遗传的改变
生殖细胞发生非致死突变会影响后代，表现为先天畸形等遗传性疾病、胚胎发育迟滞或导致遗传易感性改变等
2DNA损伤修复与致突变作用的关系
DNA损伤修复机制关系到生物体清除大部分因环境因素诱导产生的DNA损伤，有些损伤不能修复或错误修复，可固定为突变，这样突变的产生不仅与DNA损伤的情况有关，DNA 损伤修复也决定突变发生与否的重要因素
DNA损伤后突变的发生除了与DNA损伤修复的能力有关还与DNA损伤修复的保真性密切相关
3指突变实验的组合应用原则
应包括多个遗传学终点，实验指示生物包括若干进化阶段的物种，包括体外实验和体内实验，在预测可遗传的危害时，应包括体细胞和生殖细胞的实验
4 化学致癌的多级学说
引发，促长，进展三阶段
引发阶段，化学致癌物本身或其活性代谢物作用于DNA，诱发体细胞突变的过程，涉及原癌细胞的火花机肿瘤抑制基因
促长阶段，引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程
进展阶段，从癌前病变或良性肿瘤转变为恶性肿瘤的过程
5 哺乳动物致癌实验设计的基本点
实验动物，剂量设置，染毒途径，实验期限，观察指标，结果分析
6三窝两仔实验
通过三代生殖过程来过程环境化学物的影响，大鼠断奶或出生8周，开始接触受试物8到12周，直到性成熟，每周称量体重一次，记录进食量观察有无中毒症状或死亡，将雄雌亲代动物同笼交配，比例为1;1或2：1，直到受孕。雌鼠受孕后单笼饲养，继续接触受试物。交配3周后，如仍未受孕，则停止交配。
7环境化学物致畸作用的机理
基因突变和染色体畸变，生物合成的原料和能量不足，细胞的毒性作用，酶的抑制，对细胞膜损伤，非特异性发育毒性作用，母体及胎盘的正常功能受干扰
第七章大气毒理学
◇光化学烟雾，大气中的烃类，NOx等污染物在强烈日光紫外线作用下，经一系列光化学反应生成的二次污染物，蓄积于大气形成的一种浅蓝色烟雾
◇酸雨，大气中酸性气体如SO2和氮氧化物浓度增加，在大气颗粒物所含的金属氧化物的催化下，SO2和NO分别氧化成S03和N02，溶于雨雪中使降水呈酸性，Ph降至5-6以下◇总悬浮颗粒，粒径小于100um的颗粒物
1大气污染对健康的影响及特征
特征，大气污染侵入途径（呼吸道）与致病部位，低浓度长期作用和慢性毒害，多种污染物同时存在作用机制复杂，接触人群广泛，易感性差异大
健康影响，引起急性中毒慢性中性中毒慢性疾患，对免疫系统的损害，致癌作用
2S02毒性作用及机理
毒性作用，对人体，动物呼吸道的毒性作用，SO3的细胞遗传毒性及致突变致癌作用，对酶活性及多种脏器细胞和生化损伤，SO2的病理生理和生理作用，对机体的其他作用，与颗粒物的联合作用，对植物的毒性作用
3酸雨的形成及危害
酸雨，大气中酸性气体如SO2和氮氧化物浓度增加，在大气颗粒物所含的金属氧化物的催化下，SO2和NO分别氧化成S03和N02，溶于雨雪中使降水呈酸性，Ph降至5-6以下
危害，对健康的直接危害，对水生生物的影响，土壤酸化剂生物学作用
污染与环境生态学期末复习
环境生态学第五章生态系统服务 中国及全球生态系统服务的价值比较 中国和全球生态系统效益的价值的比值，及中国和全球面积的比值基本接近，但稍低，陆地所提供的生态系统效益价值低于全球平均水平较多。 环境生态学第七章环境污染的检测及评价 !污染物:进入环境后使环境的正常组成发生变化，直接或间接有害于生物生长、发育和繁殖的物质。污染物的作用对象包括人在内的所有生物。 环境污染物:指由于人类的活动进入环境，使环境正常组成和性质发生改变，直接或间接有害于生物和人类的物质。 !毒物:指对机体产生有害作用的化学物质。 外来化合物:指生物体内正常生命活动下不产生的化合物。 环境毒物:指通过各种途径排放至大气、水源和土壤等人类环境中的有毒化学物质。 重金属的环境毒理学效应 重金属毒作用的特性:重金属和配位体的相互作用，重金属的有机化，重金属的氧化还原反应，重金属的蓄积作用是重金属毒性作用的特性。 毒性原因:重金属及生物成分的相互作用，即和大分子物质的作用可能是大多数金属产生毒性效应的原因。 环境污染物的联合作用:独立作用、相加作用、协同作用、拮抗作用。
独立作用:多种化学物各自对机体产生不同的效应，其作用的方式、途径和部位也不相同，彼此之间互无影响。 相加作用:多种化学物混合产生的生物学作用强度是各种化学物分别产生的作用强度总和。 协同作用:两种或两种以上化学物同时或在数分钟内先后及机体接触，其对机体产生生物学作用的强度远远超过它们分别单独及机体接触时所产生的生物学作用的总和。 拮抗作用:两种化学物同时或在数分钟内先后输入机体，其中一种化学物可干扰另一种化学物原有的生物学作用，使其减弱，或两种化学物相互干扰，使混合物的生物学作用或毒性作用的强度低于两种化学物输入机体时强度的总和。 污染物在生物体内的吸收 （1）经消化道吸收,主要以简单扩散方式通过细胞膜被吸收。(浓度愈高吸收愈多。脂溶性物质较易吸收，水溶性易离解的物质不易吸收。) （2）经呼吸道吸收,经肺吸收直接进入血液循环而分布全身。在呼吸道的吸收主要通过简单扩散。 （3）经皮肤吸收,如有机磷农药可经皮肤吸收引起机体中毒。 污染物在生物体内的转化包括对有害物质的生物解毒作用和毒性强化的生物活化作用。 污染物的生物转化是指进入体内的外来化合物，在体内酶催化下发生一系列代谢变化的过程，亦称为生物代谢转化。 1．降解反应
2017年公共卫生执业医师——卫生毒理学考试试题
2017年公共卫生执业医师——卫生毒理学考试试题本卷共分为1大题50小题，作答时间为180分钟，总分100分，60分及格。 一、单项选择题（共50题，每题2分。每题的备选项中，只有一个最符合题意） 1.根据收集资料时具体方法的不同，可分为问卷访谈法和自填问卷法。在自填法中，最常用的是( B ) A 面谈法 B 信函调查法 C 电话调查法 D 集中调查法 2.下列哪项不是定性研究的特点( A ) A 定性研究的结果可以用概率统计分析 B 定性研究需要较长时间与研究对象接触 C 定性研究注重的是事物发展的过程 D 定性研究结果一般不能外推 3.治疗急性阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿应首选 A.二氯尼特 B.依米丁 C.氯喹 D.甲硝唑 E.乙酰胂胺 正确答案:D 4.可作为吗啡成瘾者戒毒的降压药 A.利舍平 B.普萘洛尔
C.肼屈嗪 D.可乐定 E.二氮嗪 正确答案:D 5. 问卷的一般结构包括(A ) A、封面信——指导语——问题及答案——编码 B、封面信——指导语——问题——答案 C、封面信——问题——答案——编码 D、指导语——问题——答案——编码 6. 氟尿嘧啶抗消化道肿瘤的机制是 A.抑制DNA合成酶 B.抑制二氢叶酸还原酶 C.抑制核苷酸还原酶 D.抑制脱氧胸苷酸合成酶 E.抑制mRNA合成 正确答案:D 7. 社会因素影响健康的基本规律和特点是( D ) A、特异性、恒常性、积累性和交互作用。 B、泛影响性、阶段性、积累性和交互作用。
C、泛影响性、恒常性、积累性和单独作用。 D、泛影响性、恒常性、积累性和交互作用。 8. 下列关于转录的概念，正确的是 A.以DNA为模板指导DNA的合成过程 B.以DNA为模板指导RNA的合成过程 C.以RNA为模板指导蛋白质的合成 D.以RNA为模板指导RNA的合成 E.以RNA为模板指导DNA的合成 9. 不属于抗高血压药物的是 A.肾素抑制药 B.血管收缩药 C.血管紧张素转化酶抑制药 D.α、β受体阻断药 E.利尿药 正确答案:B 10. 血管紧张素转化酶抑制剂的不良反应不包括 A.诱发高血钾 B.导致低血钾 C.肾脏病变患者，可出现蛋白尿
环境毒理学课后习题讲课稿
环境毒理学基础课后习题 第一章绪论 1、什么是环境毒理学？它是怎样产生的？ 环境毒理学（environmental toxicology）是利用毒理学方法研究环境，特别是空气、水和土壤中已存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门学科 2、环境毒理学的研究对象、主要任务和内容是什么？ 环境毒理学的研究对象主要是对各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物。环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物。 环境毒理学的主要任务是研究环境污染物对人体的损害作用及其机理，探索环境污染物对人体健康的损害的早期检测指标和生物标志物，从而为制定环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的危害提供理论依据；此外，根据环境污染物对其他生物（包括动物、植物、微生物等）个体、种群及生态系统的危害，甚至在特定环境中对整个生物社会的危害，研究其损害作用及其机理、早期损害指标及防治理论和措施。环境毒理学的最终任务是保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康的发展。 环境毒理学的主要内容是研究环境污染物及其在环境中降解和转化产物对机体相互作用的一般规律，包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构和毒性以及影响毒作用的各种有关因素。 3、阐述环境毒理学的主要研究方法。 体外试验（in vitro test）： 器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究）； 细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备），可用于外来化合物的毒性和致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨）； 亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢）； 分子水平（如研究毒物对生物体内酶的影响）。 体外试验的优点：简单、快速、经济、条件易于控制。缺点：缺乏神经—体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物学效应。 整体内实验（in vivo test）： 急性毒性实验（acute toxicity test 指一次染毒或24h 内重复染毒的毒性实验研究）； 亚急性毒性实验（subacute toxicity test 或称为亚慢性毒性实验subchronic toxicity test 一般认为1~3 个月为宜，但具体实验期限随实验要求而异）； 慢性毒性实验（chronic toxicity test 一般指6 个月以上到终生染毒的毒性实验）。 流行病学调查
毒理学评价
食品毒理学 苏 丹 红 安 全 性 毒 理 学 评 价 组员：李润之周丹罗慧沈永 娟郭丽伟管健王申 杰
班级：食品质量与安全15-2 指导老师：郭东起老师 苏丹红安全性毒理学评价 李润之周丹罗慧沈永娟管健郭丽伟王申杰 指导老师：郭东起 摘要本试验用昆明种小白鼠对苏丹红Ⅰ进行了较系统的毒理学试验包括急性毒性试验、亚急性毒性试验。在对小鼠进行以苏丹红Ⅰ绝对致死量(LD100)和最大耐受量(LD0)测定的基础上制定急性毒性试验用药剂量范围进小鼠急性毒性试验并确定苏丹红Ⅰ的半数致死量(LD50)参照小鼠1/7-1/28 LD50确定试验用药最高剂量以昆明种小白鼠为动物模型进行亚急性毒性试验。研究苏丹红Ⅰ对小鼠外周血细胞和肝、脾、肾的毒性和的损伤作用并对其毒性作用机理进行了初步探讨为全面评价苏丹红Ⅰ对哺乳动物的毒理效应提供科学依据。通过显微和超微结构的观察证明苏丹红Ⅰ能够导致小鼠肝、脾、肾各织织发生损伤使其生理机能降低。不同剂量苏丹红Ⅰ染毒后病理组织结构变化的差异为判断和分析苏丹红Ⅰ中毒效应提供了充分的形态依据。 关键词苏丹红Ⅰ小鼠；半数致死量；急性毒性试验；亚急性毒性试验 1引言 民以食为天食品是人类赖以生存和发展的最基本的物质条件。在我国国民经济中食品工业己成为第一大产业。根据有关资料显示早在1993年至1998年我国食品工业总产值由3430亿元增至6000亿元平均每年递增12℅。2003年我国食品工业总产值是首破12000亿元远远超过汽车工业总产值9400亿元的水平。但是全球及我国接连不断发生的恶性食品安全事故引发了人们对食品安全的高度关注也促使各国政府重新审视这一己上升到国家公共安全高度的问题各国纷纷加大了对本国食品安全的监管力度。2003年4月16日我国国家食品药品监督管理局正式挂牌标志着我国食品安全工作迈入了综合监管与具体监管相结合的新阶段也表明了我国政府与时俱进、切实抓好食品安全工作的决心。然而有关食品安全的负面消息依然不断阜阳劣质奶粉、致癌毒大米、山东“掺胶”龙口粉丝、苏丹红致癌、南京冠生园月饼。在我国无论食源性疾病还是化学性污染物对公众健康的危害都以惊人的速度上升。 苏丹红系列染料是人工合成亲脂性偶氮化合物。因其对光线的敏感性不强物品被染色后能长期保持颜色不容易褪色所以在社会各个领域都得到了广泛的应用。20世纪70年代以后食品、医药和化妆品领域才禁止苏丹红的使用。而后苏丹红做为化工染料主要用于彩色蜡、地板蜡、油脂、汽油和鞋油等的增色添加剂还可以用于焰火礼花的着色[1]。 研究表明苏丹红Ⅰ可引起大鼠肝脏癌变但对小鼠没有致癌性目前尚无充分的证据证明对人体有致癌性。国际癌症研究中心(IARC)在其1999年公布的对人致癌性总评价表中将苏丹红Ⅰ、苏丹红Ⅱ、苏丹红Ⅲ定义为对人致癌性尚无法分类的物质[3]最近国际癌症研究机构对苏丹红的致癌作用进行了分析评价将其归类为三类致癌物但这种致癌物进入人体后代谢为二类致癌物即人类可能致癌物。 1995年欧盟(EU)国家己禁止其作为色素在食品中添加。1996年我国在《食品添加剂使用卫生标准》中也禁止将苏丹红作为食品添加剂使用[1]。但由于其染色鲜艳、价格低廉印度等一些国家在加工辣椒粉的过程中添加苏丹红。2003年初欧盟(EU)从印度进口的红辣椒中检出苏丹红Ⅰ同时在一些其它食品中也检测到这种物质为此欧洲委员会(EC)于2003年6月底发布禁止进口含有苏丹红Ⅰ的红辣椒及红辣椒制品的禁令[4]12月EC的禁令产品从苏丹红Ⅰ扩大Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ四种[5]。2005年2月18日英国食品标准署向消费者发出警告并在其网站上公布了亨氏、联合利
环境毒理学期末复习
环境毒理学的研究对象是环境化学物。 环境基因组：人类对环境因子易感基因非常多，总称为环境基因组。 环境毒理学：是研究环境污染物，特别是化学污染物对人体和人群，以及相关生物损害作用及其机理的科学。 化学物在体内组织器官初级分布取决于血流量，再次分布取决于化学物与组织的亲和力。（填空） 排泄是环境化学物及其代谢产物由体内向体外转运的过程，其主要途径是：①经肾随尿液排泄（机理：肾小球被动过滤，肾小球重吸收和主动转运）；②随胆汁进入小肠的环境化学物有两种去路：一部分随粪便排出，一部分进入肠肝循环。（填空） 毒物动力学：运用数学方法，定量地研究外来化学物吸收、分布、排泄和代谢转化随时间动态变化的规律和过程。分为线性动力学模型、非线性动力学模型、生理性毒理动力学模型。共氧化作用：在机体内的花生四烯酸经氧化作用形成前列腺素，在此氧化过程中，某些外源化合物可同时被氧化，即共氧化作用。 代谢饱和：机体吸收毒物后，随毒物在体内浓度的增高，单位时间内代谢酶对毒物催化代谢所形成的产物量也增大，但当毒物浓度达到一定水平时，其代谢过程中所需的基质可能被耗尽，或者参与代谢的酶的催化能力不能满足其需要，这样单位时间内的代谢产量就不再随毒物浓度升高而增大，这种代谢途径被饱和的现象称为代谢饱和。 毒物：指在一定条件下，较小剂量就能引起生物机体功能性或器质性损伤的化学物质。 致死剂量：指以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物的剂量。 半数致死量(median lethal dose，LD50) 较为简单的定义是指引起一群受试对象50%个体死亡所需的剂量。 绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100）：指某实验总体中引起一组受试动物全部死亡的最低剂量。 最小致死剂量（minimal lethal dose，MLD或MLC或LD01）：指某实验总体的一组受试动物中仅引起个别动物死亡的剂量，其低一档的剂量即不再引起动物死亡。 最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD或LD0或LC0）：指某实验总体的一组受试动物中不引起动物死亡的最大剂量。 半效应剂量：指外源化学物引起机体某项生物学效应发生50%改变所需的剂量。 联合作用的类型及评定方法： 作用类型： 相加作用：多种环境化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度是各自单独作用的总和，这种作用称为相加作用。 协同作用：两种或两种以上环境化学物同时作用于机体，所产生的生物学作用的强度远远超过各化学物单独作用强度的总和，这种作用称为协同作用。 增强作用：一种环境化学物本身对机体并无毒性，但能使与其同时进入机体的另一半环境化学物的毒性增强，这种作用称为增强作用。 拮抗作用：两种环境化学物同时作用于机体时，其中一种化学物可干扰另一种化学物的生物学作用，或两种化学物相互干扰，使混合物的毒性作用强度低于各自单独作用的强度之和，这种作用称为拮抗作用。 独立作用：两种或两种以上的环境化学物作用于机体，各自的作用方式、途径、受体和部位不同，彼此互无影响，仅表现为各自的毒性作用，对此称为独立作用。 评定方法：联合作用系数法、等效应线图法。
卫生毒理学试题三及答案(单选题)(2)
卫生毒理学试题三及答案（单选题）第1题： 化学物质的哪些物理性质影响毒效应（）。 A．电离度 B．熔点 C．挥发度 D．以上都是 E．以上都不是 【答案】D 第2题： 有关染色体畸变的描述错误的是（）。 A．光镜下可见的变化 B．光镜下不可见的变化 C．DNA断裂的结果 D．染色体结构异常 E．染色体数目异常 【答案】B 第3题： 致癌物的最终确定应该依据（）。 A．致突变试验，动物致癌试验，流行病学调查 B．构效分析，致突变试验，动物致癌试验 C．流行病学调查，剂量反应关系，动物致癌试验 D．构效分析，致突变试验，恶性转化试验 E．恶性转化试验，动物致癌试验，流行病学调查 【答案】C 第4题： 环氧溴苯大剂量给予动物时，出现DNA，RNA 及蛋白质损伤的机理（）。 A．环氧溴苯在酶的作用下，两个碳原子之间形成桥式结构 B．大量环氧溴苯可把GSH全部耗尽 C．体内多余的环氧溴苯与DNA共价结合 D．也可与RNA、蛋白质共价结合 E．以上都对 【答案】E 第5题： 经呼吸道静式染毒主要优点是（）。 A．设备简单 B．操作方便 C．消耗受试物少 D．有使用价值 E．以上都是 【答案】E 第6题： 安全性毒理学评价程序原则是（）。 A．按一定顺序进行 B．最短的时间 C．最经济的办法 D．以上都是 E．以上都不是 【答案】D 第7题： 抗体形成细胞实验可检测（）。 A．细胞免疫功能 B．体液免疫功能 C．巨噬细胞功能 D．宿主抵抗力 E．以上都不是 【答案】B 第8题： S曲线的特点是（）。 A．曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓 B．曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭 C．曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓 D．曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓 E．曲线始终比较平缓 【答案】A 第9题： 剂量反应关系曲线有（）。 A．直线型曲线 B．抛物线型曲线 C．对称S状曲线 D．非对称S状曲线 E．以上都是 【答案】E 第10题： 外来化合物代谢酶的诱导是指（）。 A．某些化合物可使某些代谢酶活力增强 B．酶的含量增加 C．生物转化速度增高 D．滑面内质网增生 E．以上都是 【答案】E 第11题： 正向突变试验基因位点是（）。 A．6-GT位点，TK位点，HGPRT位点 B．TK位点，HGPRT位点，OUA位点 C．HGPRT位点，6-GT位点，OUA位点 D．OUA位点，TK位点，6-GT位点 E．OUA位点，TK位点，5-Bru位点 【答案】B 第12题： 外来化合物经消化道吸收的主要方式是（）。 A．通过营养物质作载体 B．滤过 C．简单扩散 D．载体扩散 E．胞饮和吞噬 【答案】C 第13题： 慢性毒性试验的目的是（）。 A．确定阈剂量 B．确定最大无作用剂量 C．进行该化合物的危险度评价 D．以上AB正确 E．以上AC正确 【答案】E 第14题： 有机磷化合物取代基不同其毒性不同，下列哪项正确（）。 A．R1、R2同为乙基时毒性比甲基毒性大 B．R1、R2同为乙基时毒性比乙基大 C．Y基团为O时毒性大于S D．X基团为酸根时，强酸毒性比弱酸毒性大
考研《环境毒理学》简答题知识点总结手写版-环境工程考研适用
第一章 1简述环境毒理学的研究对象，内容以及方法p241-08j1 环境毒理学的研究对象主要是环境污染物，环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物以及一些环境物理因素如噪声、射频电磁辐射、电离辐射等。 研究内容主要有以下三点：1、研究环境污染物及其在环境中的降解和转化产物对集体相互作用的一般规律，包括吸收、分布、排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程2、环境污染物的毒性评定方法，即环境毒理学的研究方法，包括一般毒性试验（急性、亚急性、慢性实验）、繁殖实验、代谢实验、蓄积实验等3、各种重要的环境污染物和有害物理因素对机体的危害及其作用机理 环境毒理学的研究方法，以动物实验为主，包括体外实验和整体实验俩种基本类型。但动物学实验须与人群流行病学调查结果有机结合起来加以考虑。 2环境毒理学的研究方法主要包括哪些？p270-10j2 环境毒理学的研究方法，以动物实验为主，包括体外实验和整体实验俩种基本类型。但动物学实验须与人群流行病学调查结果有机结合起来加以考虑 体外实验包括器官水平、细胞水平、亚细胞水平和分子水平的实验，整体实验可分为急性、亚急性、慢性毒性实验。但动物学实验研究和人群流行病学调查结果往往不尽一致，假阳性、假阴性、过低或者过高估计毒物潜在危害程度等情况常存在。因此单纯依靠动物实验或者流行病学调查都是不可靠的，完整的方法是将实验室研究与人群流行病学调查有机结合起来，用微观研究进行毒性筛选、机理探讨，并为宏观研究提供所学的观察指标，而宏观则为微观提供选题方向，并进行验证对一项具体的研究来讲，如果某种毒性已经被广泛生产或应用，应首先分析对人群的影响，发现对健康损害的迹象，然后用微观实验手段进行深入研究。最后，将这些实验研究结过进一步在人群流行病学调查中加以验证，再确定病损的因果关系。3什么叫环境毒理学？它是怎样产生的？p259-09w1 环境毒理学是利用毒理学的方法研究环境，特别是空气、水和土壤中已存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学. 随着现代工业的发展，环境污染日趋严重，人类生活居住环境日益受到污染，人体健康受到危害，特别是环境污染引起的公害事件的教训，促使人们进行深入的毒理学研究，以阐明环境中某种污染物或几种污染物对生物体得作用及其机理，以致环境毒理学迅速发展为一门毒理的分支学科，成为环境科学中不可缺少的重要组成部分 4环境毒理学的产生对环境科学研究有什么作用？p271-10w1 环境科学的最终目的是保护和改善环境，使之有利于人类现在和未来的正常生存，环境毒理学是环境科学的前沿领域，同时也是环境医学评价环境因素对人体健康危害的基础。随着现代工业的发展，环境污染日趋严重，人类生活居住环境日益受到污染，人体健康受到危害，特别是环境污染引起的公害事件的教训，促使人们进行深入的毒理学研究，以阐明环境中某种污染物或几种污染物对生物体得作用及其机理，以致环境毒理学迅速发展为一门毒理的分支学科，成为环境科学中不可缺少的重要组成部分 5环境毒理学主要任务是什么？p284-11w3 环境毒理学的主要任务有三点：1、判明环境污染物和其他有害因素对人体的危害作用及其作用机理。不断不要对现有物质进行研究，而且还必须对所有新的化学物质，在普遍应用之前，予以检测。2、探索环境污染物对人体健康损害的早期检测指标，即用最灵敏的探测手段，找出环境污染物与机体作用后最初出现的生物学变化3、定量评定环境污染物对机体的影响，确定其剂量—反应关系，为制定环境卫生标准提供科学依据。 6环境毒理学有哪些研究方法？p298-12.1 第二章 1简述环境中污染物的转化规律p241-08j2 污染物在环境中可通过物理的化学的或生物学的作用改变形态或者转变成另一物质的过程叫污染物的转化。根据其转化形式可以分为：物理转化、化学转化和生物转化三种类型，物理转化是指污染物通过蒸发、凝聚、吸附以及放射性元素蜕变等一种或几种物理过程实现的转化；化学转化是指污染物通过化学反应过程发生的转化，如：氧化还原反应、水解反应、络合反应、光化学反应等；生物转化是指污染物通过生物相应酶系统的催化作用所发生的变化过程 2什么是生物性迁移？如何定量研究生物性迁移？p271-10w2
遗传毒性试验指导原则
药物遗传毒性研究技术指导原则 （第二稿） 二○○六年十月
药物遗传毒性研究技术指导原则 一、概述 (3) 二、基本原则 (4) （一）实验管理 (4) （二）具体问题具体分析 (4) （三）随机、对照、重复 (4) 三、基本内容 (4) （一）受试物 (4) 1、中药与天然药物 (3) 2、化学药物 (3) （二）试验设计的总体考虑 (5) 1、体外试验基本要求 (6) 2、体内试验基本要求 (9) （三）标准试验组合 (10) 1、标准组合试验应具备的特征 (11) 2、推荐的标准试验组合 (8) 3、标准试验组合的调整 (12) （四）与致癌试验相关的附加遗传毒性试验 (9) 四、结果分析与评价 (14) （一）体外试验结果的评价 (15) 1、体外试验阳性结果 (15) 2、体外试验阴性结果 (15)
（二）体内试验结果的评价 (16) 1、体内试验结果阴性时，确定靶组织暴露水平的原则 (16) 2、生殖细胞诱变剂的检测 (18) （三）综合分析与评价 (18) 五、遗传毒性研究进行的时间 (12) 六、参考文献 (19) 七、著者 (20) 八、相关注释 (21) 九、附录 (26)
一、概述 遗传毒性研究（Genotoxicity Study）是药物非临床安全性评价的重要内容，它与其他毒理学研究尤其是致癌性研究、生殖毒性研究有着密切的联系，是药物进入临床试验及上市的重要环节。拟用于人体的药物，应根据受试物拟用适应症和作用特点等因素考虑进行遗传毒性试验。 遗传毒性试验是指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的化合物的体外和体内试验，这些试验能检出DNA损伤及其损伤的固定。以基因突变、较大范围染色体损伤、重组和染色体数目改变形式出现的DNA损伤的固定，一般认为是可遗传效应的基础，且是恶性肿瘤发展过程的环节之一（这种遗传学改变仅在复杂的恶性肿瘤发展变化过程中起了部分作用）。在检测此类损伤的试验中呈阳性的化合物为潜在致癌剂和/或致突变剂，即可诱导癌和/或遗传性疾病。由于在人体中已建立了特殊化合物的暴露和致癌性之间的关系，而对于遗传性疾病尚难以证明有类似的关系，故遗传毒性试验主要用于致癌性预测。但是，因为已经确定生殖系统细胞突变与人类疾病有关，所以对可能引起可遗传效应的化合物与可能引起癌症的化合物应引起同样的关注；此外，这些试验的结果可能还有助于解释致癌性试验的结果。因此，在药物开发的过程中，遗传毒性试验的目的是通过一系列试验来预测受试物是否有遗传毒性，在降低临床试验受试者和药品上市后使用人群的用药风险方面发挥重要作用。 本指导原则重点阐述遗传毒性试验体内外试验的基本原则，并介
毒理学基础知识点
剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。曲线基本类型是S形曲线。剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。 毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。毒作用的类型：①速发性或迟发性作用； ②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。 急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。 毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。 ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。代谢。排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。 毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。缺：耗资、耗时多；无健康保护；难以确定暴露，有混杂暴露问题；可检测的危险性增加必需达到2倍以上；测定指标较粗。②受控的临床研究：优：规定的限定暴露条件；在人群中测定反应；对某组人群(如哮喘)的研究是有力的；能测定效应的强度。缺：耗资多；较低浓度和较短时间的暴露；限于较少量的人群(一般＜50)；限于暂时、微小、可逆的效应；一般不适于研究最敏感的人群。③体内试验：优：易于控制暴露条件；能测定多种效应；能评价宿主持征的作用；能评价机制。缺：动物暴露与人暴露相关的不确定性；受控的饲养条件与人的实际情况不一致；暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人群的暴露。④体外试验：优：影响因素少，易于控制；可进行某些深入的研究；人力物力花费较少。缺：不能全面反映毒作用，不能作为毒性评价和危险性评价的最后依据；难以观察慢性毒作用。 药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。 常用的致突变试验：细菌回复突变试验（Ames试验）、微核试验、染色体畸变分析、姐妹染色单体交换试验SCE、果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程序外DNA合成试验、单细胞凝胶电泳试验。
2020年公卫助理医师《卫生毒理学》试题及答案(卷二)
2020年公卫助理医师《卫生毒理学》试题及答案（卷二） 一、A1 1、器官形成期这一阶段对致畸作用的敏感性最强，受到环境有害因素的影响，易于发生先天性畸形。人体主要器官系统的形成期是受精后第几周 A、1～3 B、3～8 C、5～8 D、4～10 E、5～10 2、常见的烷化剂有 A、N-亚硝基化合物 B、氮芥 C、硫芥 D、烷基硫酸酯 E、以上都是 3、可以作为致畸试验阳性对照物的是 A、维生素A，敌枯双，五氯酚钠 B、维生素B，敌枯双，五氯酚钠 C、维生素C，敌枯双，五氯酚钠 D、维生素D，敌枯双，五氯酚钠 E、维生素E，敌枯双，五氯酚钠
4、致畸作用的毒理学特点是 A、无致畸敏感期，剂量反应关系曲线陡峭，物种差异明显 B、有致畸敏感期，剂量反应关系曲线陡峭，物种差异明显 C、有致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异明显 D、无致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异明显 E、有致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异不明显 5、在致畸试验中，活胎检测内容不包括 A、外观畸形检查 B、组织病理学检查 C、内脏畸形检查 D、体重测量 E、骨骼畸形检查 6、致畸试验使用的最高剂量一般不超过该受试物LD50的 A、1/2 B、1/4 C、1/6 D、1/8 E、1/10 7、两代生殖毒性试验，从亲代开始染毒，观察至 A、子2代出生 B、子2代断乳 C、子1代出生
D、子1代断乳 E、子1代染毒结束 8、生殖毒性试验的观察指标，除外 A、受孕率 B、正常分娩率 C、幼仔体重增长率 D、幼仔出生存活率 E、幼仔哺育成活率 9、生殖毒性试验中，受孕率等于 A、妊娠雌性动物数/雌性动物数×100% B、妊娠雌性动物数/交配雌性动物数×100% C、交配雌性动物数/雌性动物数×100% D、分娩雌性动物数/交配雌性动物数×100% E、分娩雌性动物数/雌性动物数×100% 10、小鼠器官发生期自受精日计是 A、1～3天 B、4～6天 C、6～15天 D、17～18天 E、19～21天 11、三段生殖试验主要包括以下内容 A、一代繁殖试验、二代繁殖试验、三代繁殖试验
湖大环境工程环境毒理学考研真题简答题整理(2002-2014)
1、简述环境毒理学的基础。 环境毒理学的基础包括医学，药理学，细胞生物学，分子生物学，生物化学，生物物理学，环境科学和生态学等。 2、简述环境毒理学的研究对象、任务和内容。 环境毒理学的研究对象：各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物 （environmental pollutant）。环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化 学性污染物。 环境毒理学的主要任务：研究环境污染物对人体的损害作用及其机理，探索环境 污染物对人体健康的损害的早期检测指标和生物标志物，从而为制定环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的危害提供理论依据；此外，根据环境污染物对其他生物（包括动物、植物、微生物等）个体、种群及生态系统的危害，甚至在特定环境中对整个生物社会的危害，研究其损害作用及其机理、早期损害指标及防治理论和措施。环境毒理学的最终任务是保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康的发展。环境毒理学的主要内容：研究环境污染物及其在环境中降解和转化产物对机体相 互作用的一般规律，包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构和毒性以及影响毒作用的各种有关因素。 3、简述污染物的迁移规律和研究意义。 答：污染物的迁移（transport of pollution）是指污染物在环境中发生的空间 位置的相对移动过程。 污染物的迁移规律： Ⅰ机械性迁移，包括气的机械性迁移、水的机械性迁移和重力机械性迁移。 Ⅱ物理-化学性迁移：①风化淋溶作用：是指环境中的水在重力作用下运动时通过水解作用使岩石、矿物中化学元素溶入水中的过程，其作用的结果是产生游离态的元素离子。②溶解挥发作用；③酸碱作用；④络合作用；⑤吸附作用；⑥氧化-还原作用。 Ⅲ生物性迁移①生物浓缩：指从环境中蓄积某种污染物，出现生物体中浓度超过环境中浓度的现象，又叫生物富集。②生物积累：生物个体随其生长发育的不同阶段从环境中蓄积某种污染物，而使浓度系数不断增
医学毒理学期末考试重点
毒理学：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 现代毒理学：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。 管理毒理学：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集，处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策。而且，管理毒理学支持标准方案和新测试方法的发展，改进决策程序的科学基础。 卫生毒理学：是与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等的基础和总称。任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，卫生毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。 发育毒理学主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。 （剂量）效应：是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。 （剂量）反应：是质反应，指暴露某一化学物得群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。 剂量－效应关系，现称剂量-量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 剂量-反应关系，现称剂量-质反应关系表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。 剂量--反应关系研究在毒理学中的重要意义：有助于发现化学物的毒效应性质;s所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性；有助于确定机体易感性分布；是判断某种化学物与机体出现某种损伤作用存在因果关系的重要依据；是安全性评价和危险性评价的重要内容。危险度：也称危险性或风险度，系指在具体的暴露条件下，某一种因素对机体、系统或（亚）人群产生有害作用的概率。危险度可分为绝对危险度和相对危险度。 阈剂量：指化学物质引起受试对象（人或动物）开始发生效应的剂量。 ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion 致突变：外来因素，特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且次种改变可随细胞分裂过程而传递。 毒理学安全性评价：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。 自由基：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。 三段生殖毒性试验主要是根据以上发育阶段的区分来设计的，每一段试验大致相当于上述两个阶段。三段生殖毒性试验分别为： 1段：生育能力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验） 2段：胚体—胎体毒性试验（致畸试验） 3段：出生前后发育毒性试验（围生期毒性试验） 3R原则：替代、减少和优化 致畸：致畸物引起畸形（发育物体解剖学上形态结构的缺陷）。 脂/水分配系数：当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。 生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物
卫生毒理学复习参考问答题
卫生毒理学复习参考问答题 1. 毒理学、卫生毒理学、外源化学物的概念？ 2. 毒理学的研究领域？ 3. 毒理学与药理学的区别与联系？ 4. 常用的毒理学研究方法？ 5. 学习了毒理学的概述，谈谈你对毒理学发展的感想？ 6. 损害作用的特点是什么？ 7. 化学毒物的毒性及性质受到哪些因素的影响？ 8. 阈剂量的定义？ 9. 慢性毒作用带的定义及意义？ 10. 生物转运的概念是什么？ 11. 生物转运的特点和方式有哪些？ 12. 毒物在体内吸收和分布的影响因素都有哪些？ 13. 影响毒物排泄的因素有哪些？ 14. 简述生物转化的概念和意义 15. 影响生物转化的因素有哪些？ 16. 简述 I 相反应和 II 相反应的概念和反应类型。 17. 终毒物的概念是什么？ 18. 终毒物的种类有哪些？ 19. 自由基的概念？ 20. 自由基的来源和种类有哪些？ 21. 年龄对外源化学物的毒性作用有什么影响？
22. 试述联合作用的概念、类型？ 23. 如何评定联合作用？ 24. 外源化学物的溶解性对其毒性有何影响？ 25. 如何设计甲苯的急性毒性试验？ 26. 急性、亚慢性和慢性毒性的区别与联系？ 27. 脏器系数及食物利用率的概念是什么？ 28. 化学毒物致突变类型有哪些？ 29. 致突变试验的遗传性终点和试验组合的原则是什么？ 30. Ames 试验、微核试验的原理是什么？ 31. 化学致癌机制有哪些？ 32. 化学致癌物的化分类有哪些？ 33. 观察化学毒物致癌作用的基本方法有哪些？ 34. 试设计致畸试验？ 35. 如何评价致畸试验? 36. 试述致畸试验评价程序？ 37. 试述致畸作用的毒理学特点？ 38. 生殖毒性和发育毒性的概念是什么？ 39. 生殖毒性的评定指标是什么？ 40. 致畸作用的毒理学特点是什么？ 41. 发育毒性的评定指标是什么？
环境毒理学题库
一、填空题 1.接触频率与期限：分为三种，即。 2.外源化学物在体内的处置包括_____、_ ___、 _和_____四个过程。 3.毒物排出体外的主要途径有___、__、_____和__ _。 4.机体最重要是排泄器官是： 5.外来化合物经消化道吸收的主要方式是（）。 6.有机酸主要在内被吸收，有机碱主要在被吸收。 34.凡是分子量小的（）水溶性化合物通过生物膜的方式滤过 35.凡是逆浓度梯度而转运需要载体能量,脂溶性大分子量的化合物通过生物膜的 方式 36.凡是脂/水分配系数大，非离子性化合物通过生物膜方式 37.凡是水溶性的化合物，分子量大的利用载体，由高浓度向低浓度移动的通过 生物膜方式 38.凡是液滴或大颗粒的物质通过生物膜的方式 39.葡萄糖由胃肠道进入血液，由血浆进入红细胞再进入神经组织，一系列通过 生物膜的方式 40.铅、锰、镉、砷、铊通过生物膜的方式 主要的体内屏障有血脑屏障和胎盘屏障。 营养物质通过的方式透过胎盘进入胎儿，而大部分环境化学物透过胎盘的方式是。 9.化学物危险度评价主要由_____、____、________四个部分组成。 外来化合物联合作用的类型有 5.化学致癌的三阶段论中的三阶段是指： 3.根据致癌物在体内发挥作用的方式可分为 与细胞恶性转化有关的基因主要有___和____。 大气污染物可分为两类：土壤污染的特点是隐蔽性、蓄积性、恢复难。 血液是金属元素在体内转运的主要介质。 体内的铅90%以上存在于骨骼内。 二、选择题 1吸收速度最快的是： A：皮下注射B皮肤涂布C：经口摄入D：腹腔注射 2.一下那些物质不容易在骨骼中沉积：（） A：氟B：铅C：锶D：Hg 3.生物转化过程中最重要的器官是：（） A.心脏 B.肾脏 C.肝脏 D.肠胃 4.以下可通过钙转运系统吸收的是（） A.铅 B.铬 C.锰 D.铁 5.急性毒性实验的观察时间是：( ) A:7天B:14天C:30天 6.外来化合物的概念是（）。 A．存在于人类生活和外界环境中 B．与人类接触并进入机体 C．具有生物活性，并有损害作用 D．并非人体成分和营养物质 E．以上都是
《环境毒理学》教学大纲
《环境毒理学》教学大纲 课程编号：00712931 课程名称：环境毒理学 英文名称：Environmental Toxicology 学时：36 学分：2 适用学科：环境工程 课程性质：专业选修课 先修课程：大学化学 一、课程的性质及教学目标 环境毒理学是环境工程硕士学生专业教育的重要组成部分，是学习其它相关专业课程的基础。 教学目的：通过本课程的学习，使学生了解各种环境污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及机理，熟悉环境毒理学常用试验方法，以及环境健康危险评定、生态风险度评价的一般程序，同时使学生掌握一般的毒物安全防护知识，为学生进一步从事环境保护工作提供基本的理论和实验指导。促进学科交叉，活跃科学思维。 二、课程的教学内容及基本要求 1．绪论 2．环境污染物在环境中的迁移和转化 3．环境污染物在体内的生物运转和生物转化 4．环境污染物的毒作用 5．化学致癌、致突变和致畸作用 6．常见毒理学研究方法 7．金属的环境毒理学 8．常见化学致癌物的环境毒理学 9. 农药的环境毒理学 10. 有害物理因素的环境毒理学 11．环境内分泌干扰物的毒理学 12.大气污染的环境毒理学 13.土壤污染的环境毒理学 14.水污染的环境毒理学
课程教学的基本要求 1．绪论：了解环境毒理学的基本概念、研究对象与范围；环境毒理学的基本方法和应用，发展趋势。重点：环境毒理学基本概念、研究方法和应用。 2．环境污染物在环境中的迁移和转化：了解环境污染物的迁移和转化的方式。重点：环境污染物生物性迁移。 3．环境污染物在体内的生物运转和生物转化：了解污染物的生物转运的一般过程。掌握污染物的生物转化的I相反应和II相反应。重点：生物转化类型。 4．环境污染物的毒作用：了解毒作用基本类型，掌握毒作用的基本概念和基本术语、毒作用机制、各种因素对毒作用影响的一般规律。重点：毒作用的基本概念和基本术语、毒作用机制、联合毒性作用及其判定方法；环境污染物的结构与性质和机体状况对毒作用的影响。难点：环境污染物的结构与性质和毒性的关系。 5．化学致癌、致突变和致畸作用：了解诱发突变的类型，掌握DNA损伤的分子机理、突变的不良后果、化学致突变物的检测、化学致癌物及其分类、外源化学物致癌性的判别、化学致癌机理。重点：化学致突变物检测的常用方法；外源化学物致癌性的判别的基本方法；生殖毒性及发育毒性的评定方法。 6．常见毒理学研究方法：掌握急性毒性试验、慢性和慢性毒性试验、免疫毒性试验、行为毒理学试验的基本方案与应用。重点：掌握急性毒性试验、慢性和慢性毒性试验、免疫毒性试验、行为毒理学试验的基本方案。 7．金属的环境毒理学：了解并掌握；环境中重金属污染的来源、迁移与转化；金属的联合作用；金属的代谢；金属对健康的危害；主要重金属的理化性质、在生物体内的代谢和毒理作用。重点：金属之间相互作用的类型与机理；金属代谢的一般规律；主要重金属的理化性质、在生物体内的代谢和毒理作用。难点：金属间相互作用的机理；主要金属的毒作用机制。 8．常见化学致癌物的环境毒理学：了解各种化学致癌物的来源、致癌作用和机理、在环境中的迁移转化和降解。 9．农药的环境毒理学：了解并掌握农药在环境中的迁移与分布的一般规律；农药的环境污染对人体健康的影响的一般规律；几种重要的农药的毒作用；预防农药的公害的措施。重点：农药在环境中的迁移与分布的一般规律；有机氯农药、有机磷农药、氨基甲酸酯类农药的毒理。 10．有害物理因素的环境毒理学：了解各种环境物理因素的来源、一般性质、生物效应。重点：各种环境物理因素的生物效应；电离辐射剂量。 11．环境内分泌干扰物的毒理学：了解和掌握环境分泌干扰物的分类、人类健康及野生生物的危害、作用机制及其筛检方法。难点：内分泌干扰物对机体可能的作用机制。 12．大气污染的环境毒理学：了解和掌握各种大气污染物的理化特性、来源、在环境中的转归、毒作用及其机理、环境标准。重点：各种大气污染物的毒作用及其机理。
卫生毒理学试题及答案
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卫生毒理学试题一及答案（单选题） 第1题： 亚慢性毒性试验中一般化验指标有（）。 A．血象、肝肾功能 B．病理学检查 C．灵敏指标的检查 D．特异指标的检查 E．特异基因的测试 【答案】A 第2题： 接触化合物的途径不同，其毒性大小的顺序是（）。 A．静脉注射＞经呼吸道 B．静脉注射＞腹腔注射 C．腹腔注射＞经口 D．经口＞经皮 E．以上都是 【答案】E 第3题： 目前常用的化学物质有（）。 A．500万种 B．300万种 C．100万种 D．10万种 E．6～7万种 【答案】E 第4题： 急性，亚慢性，慢性毒性试验分别选择动物年龄为（）。 A．初成年，性刚成熟，初断乳 B．初断乳，性刚成熟，初成年 C．初断乳，初成年，性刚成熟 D．初成年，初断乳，性刚成熟 E．性刚成熟，初断乳，初成年 【答案】A 第5题： 急性经口染毒，为了准确地将受试物染入消化道中，多采用（）。A．灌胃 B．喂饲 C．吞咽胶囊 D．鼻饲 E．饮水 【答案】A 第6题： 最小有作用剂量是（）。 A．一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量
B．一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量 C．一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量 D．DNA大段损伤的最小剂量 E．一种化合物按一定时间内，按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量 【答案】E 第7题： 亚慢性毒性试验对动物的要求是（）。 A．成年动物 B．大鼠100g左右，小鼠15g左右 C．大、小鼠，狗，家兔均可用 D．必须为啮齿类或非啮齿类动物 E．仅使用单一性别 【答案】B 第8题： 碱基转换的后果是出现（）。 A．同义密码 B．错义密码 C．终止密码 D．氨基酸改变 E．以上都对 【答案】E 第9题： 苯环上的一个氢被烷基取代，其毒性发生改变（）。 A．苯对造血功能主要是抑制作用，而甲苯为麻醉作用 B．苯主要从呼吸道排泄，对呼吸系统有毒性作用，而甲苯没有 C．苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动，而甲苯没有 D．甲苯的肝脏中氧化，对肝有损害作用，而甲苯没有 E．苯为致癌物，甲苯为工业毒物 【答案】A 第10题： 化学结构与毒效应（）。 A．化合物的化学活性决定理化决定 B．理化性质决定化合物的生物活性 C．化合物的生物活性决定该化合物的化学活性 D．化合物的化学结构决定其化学活性及理化性质 E．化学活性和理化性质影响化学结构 【答案】D 第11题： 危险度评定的核心内容是（）。 A．定性评定 B．定量评定 C．剂量反应关系确定 D．毒性评定