大肝癌治疗的临床研究现状
·讲座与综述·
大肝癌治疗的临床研究现状
汤衍斌，林增海，马涛
作者单位：515041广东省汕头市，汕头大学医学院第一附属医
院肝胆外科
【关键词】大肝癌；治疗；综述文献
【中图分类号】R 735【文献标识码】A 【文章编号】1674－3296（2012）04B －0171－02肝癌是世界范围内最常见的10种恶性肿瘤之一，我国大陆和台湾都是肝癌的高发地区，发病率和病死率有上升趋势，在多数地区各类肿瘤中位列前3位。近些年肝癌的治疗技术有很大进展，治疗效果显著提高，而大肝癌（肿瘤直径≥5cm ）是肝癌治疗中的重点和难点，其治疗方面亦出现多样化。本文就大肝癌治疗方面的进展综述如下。1一般情况
1．1
定义目前一般将肿瘤直径≥5cm 的肝癌称为大肝癌，直径≥10cm 称为巨大肝癌。大肝癌在手术切除率、手术难度、
恢复时间、术后并发症及病死率、预后等方面均与中小肝癌有
较大差别。1．2
临床特点
（1）肝内转移的发生率较高。（2）往往已发
生压迫或侵犯重要的管道结构，或合并门静脉、肝静脉、胆管癌
栓，故手术切除难度较大。（3）多数肝硬化程度轻。在我国＞80%的肝癌患者都合并有肝硬化，而大肝癌多数肝硬化程度并不严重或残肝能够增大。（4）大肝癌患者多数伴有临床症状，如肝区疼痛、腹胀、消瘦等；有的伴有伴癌综合征，如发热、红细胞增多症、凝血机制的改变及中毒症状等。2治疗2．1手术治疗
2．1．1
肝切除：多数学者认为肝切除术仍是我国目前肝癌治
疗最有效、最具可行性的治疗手段。上海东方肝胆外科医院
1990－1998年共手术切除肝癌4422例，术后5年总生存率达48．6%。陈曙光等［1］手术切除大肝癌121例，肝切除后1、3、5年生存率分别为75．8%、
45．6%和30．4%；13例二期手术切除者1、
3、5年生存率分别为84．6%、72．7%和63.5%。这说明手术切除治疗大肝癌不仅可行，而且疗效满意。
2．1．2肝移植：2005年羊城肝移植高峰论坛会上，台湾长庚纪念医院郑汝芬教授报告，49个肝移植中心2185例活体肝移植中255例肝癌，患者3年生存率和肝癌复发率米兰标准组分别为75%和5%，超出米兰标准组分别为54%和43%。同时，
杨甲梅［2］
报告，
＞5cm 的肝癌58例行肝移植术后1、2年生存率和无瘤生存率分别为38．4%、
24．2%和15．0%、7．5%。所以，对于大肝癌就肝移植整体而言，无论尸体或是活体肝移植
均未显示出较肝切除有明显优势。尽管有部分患者通过肝移植达到了根治的目的，但总体疗效较差，主要原因是移植后的复发。总之，肝移植在我国肝癌治疗中的价值仍是一个探索性的问题。
2．2消融治疗
肝癌局部消融治疗目前取得了令人满意的临
床疗效，成为肝癌综合治疗中的一种重要手段。目前，主要有
温度消融和化学消融两种。温度消融的原理是利用电、光、声
等能源导入肿瘤组织内制造热场或冷场，从而原位灭活肿瘤细
胞，主要包括射频消融、微波消融、冷冻消融等。化学消融的原理是通过化学物质产生的细胞毒性而使细胞质脱水、细胞蛋白变性和血管血栓形成，进而使肿瘤细胞坏死，主要有酒精消融。尽管方法不尽相同，但结果均能达到局部组织的完全坏死，从而从根本上达到肿瘤消融的目的。2．2．1
射频消融：射频消融以其微创、可靠、安全、价廉的技术
优势在国内外广泛开展于肝癌的治疗中。对于直径＜3cm 的小肝癌射频消融的疗效已得到充分肯定，但由于近年来治疗技术日趋成熟及仪器设备进一步改进，射频消融在大肝癌综合治疗中的地位有了很大提高。翟博等
［3］
对441例失去手术机会的较大原发性肝癌患者实施超声引导下经皮射频消融治疗，肿瘤完全坏死率为72．9%，与射频消融有关的并发症发生率为20．9%，严重并发症发生率为9．5%，死亡7例。肿瘤直径5 6cm 者中位生存期为18个月，1、3、5年生存率分别为66．3%、36．4%和9．7%；直径≥6cm 者中位生存期为11个月，1、3、5年生存率分别为53．6%、28．1%和0。说明对于不可切除的较大原发性肝癌，射频消融是较有效的局部治疗方法，但应严格把握适应证。
2．2．2微波消融：微波消融比射频消融要有以下优点：不受电流传导、组织干燥或碳化的影响，同时应用多联微波不相互影响，较少受到血流灌注的影响，消融时间更快，更彻底，消融区域更大等。蒲春华等
［4］
对24例患者33个瘤体行超声引导下经皮穿刺微波凝固治疗，根据肿瘤大小，选择不同微波功率和
作用时间。结果显示，肿块出现不同程度的缩小，内部回声增
强，彩色多普勒显示肿瘤内血流减少或消失。1、3、6个月及其后生存率分别为：100．0%、
83．3%、66．6%、41．7%。中位生存期为10．5个月。完全缓解率为11．8%，部分缓解率为58.13%，总有效率为70．1%。未发生严重并发症和不良反应。说明微波消融凝固治疗大肝癌是一种有效、安全、简便的方法，可明显提高生存率，值得临床进一步研究。2．2．3
冷冻消融：冷冻疗法己成为治疗不能手术切除肝癌的重要手段。冷冻方法可选择手术中冷冻，切除或不切除肿瘤、腹腔镜下冷冻，或在超声、CT 或MRI 监测下经皮冷冻。作为局部治疗，冷冻可较安全地治疗临近大血管的肝肿瘤。对于冷冻在肝癌治疗中应用，可归结如下：（1）＜5cm ，尤其＜3cm 的肝癌，数目≤3个，可以手术中冷冻或经皮冷冻；（2）＞5cm 的肝癌，先作肝动脉栓塞化疗，再给予经皮冷冻；（3）＞5cm ，边缘不整，
预计冷冻不完全的肝癌，可予手术中或经皮冷冻，同时在冷冻区周边部注射酒精或植入125I 粒子［5］
。但由于冰冻消融会产生超低温和冰冻休克等严重致死性并发症，且由于其他热
消融方法成功应用，已逐渐被取代。2．2．4
酒精消融：酒精消融操作简单，无须特殊设备、花费较
小、并发症小，在世界范围内被广泛应用，在所有消融疗法中为
·
171·临床合理用药2012年4月第5卷第4B 期Chin J of Clinical Rational Drug Use ，April 2012，Vol.5No.4B
原发性肝癌外科治疗进展
原发性肝癌外科治疗进展 发表时间：2018-12-17T11:14:41.903Z 来源：《大众医学》2018年9月作者：吕瑞昌宋海霞田高波 [导读] 外科手术治疗是当前肝癌的首选治疗手段，通过手术治疗的肝癌5年生存率总体达20-40%。 外科手术治疗是当前肝癌的首选治疗手段，通过手术治疗的肝癌5年生存率总体达20-40%。近年来，随着对肿瘤生物学探索不断深入、对肝脏解剖认知水平的加深以及外科治疗技术的发展，原发性肝癌外科治疗模式也取得很大突破。 首先，术前评估是原发性肝癌不容忽视的部分，主要包括对肿瘤生物学行为、患者肝硬化程度及肝炎状态这三方面进行评估。从微观、宏观两个角度整体把握，对肝切除术式选择有指导意义，有利于对术后的预后进行正确评估。同时改善手术不利因素，为手术治疗创造有益条件。 近年来，外科技术也取得了“更精准”和“更微创”的进展。精准外科，包括精准的病理诊断、精准的手术方案选择、精准的方案规划、精准精细的手术解剖等。“更微创”包含微创手术和微创伤两个理念。 随着对肝脏解剖水平的认识加深、腔镜技术及肝门阻断技术的精进，与手术相关的大出血死亡原因极为罕见，外科手术更安全。除此之外，肝移植技术日渐成熟，已成为某些医疗单位的常规手术项目。多结节肝癌中微血管侵犯（MVI）的问题长期以来是外科治疗的难点，主要挑战在手术后复发转移的风险比较高。 术后复发是影响肝癌患者长期生存的最主要因素。术后肝内复发有两种类型，一类为起源于原肿瘤的肝内转移性肝癌，复发间隔时间常小于1年，另一类是由于长期肝病引起的多中心发生的复发性肝癌，复发间隔时间常大于1年。后者由于是多中心发生的新生肿瘤，手术效果较理想；而前者，因有可能存在影像学检查无法探及的微小转移灶，通常手术再切除的效果较差。有学者认为，对于1年内复发的肝癌，可先行肝动脉化疗栓塞术（TACE），再根据治疗效果考虑是否进行手术切除。 肝移植一直以来是肝癌治疗最好的方法之一，特别是符合Milan标准的肝癌患者（单病灶<5cm，2-3个病灶，每病灶<3cm）获益尤佳，但由于肝源缺乏，多数患者在等待肝移植期间肿瘤进展，失去移植机会，因此“挽救性肝移植”（SLT）的观点应运而生，即在肝癌移植患者等待供肝期间，可选择行手术切除病灶，延缓肿瘤进展，为获得肝移植提供更多的机会。研究显示，挽救性肝移植对符合Milan标准的肝癌患者其1、3、5年的总生存率及无病生存率与初次肝移植相比并无明显差异，从而为肝癌的外科治疗提供新的选择。
原发性肝癌临床治疗进展
原发性肝癌临床治疗进展 发表时间：2019-07-23T09:36:45.350Z 来源：《医师在线（学术版）》2019年第10期作者：朱茜1,吕盼盼1,王金阳1,申显英1,熊绍权2 [导读] 对于原发性肝癌的治疗有手术、局部消融、TACE、免疫治疗、靶向治疗、中医药治疗等多种选择。 1.成都中医药大学,四川成都 610075 2.成都中医药大学附属医院,四川成都 610072 [摘要]：原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、进展快、死亡率高的特点。目前对于原发性肝癌的治疗有手术、局部消融、TACE、免疫治疗、靶向治疗、中医药治疗等多种选择。 [关键词]：原发性肝癌,治疗进展 原发性肝癌(primaryhepaticcarcinoma,PHC)是在肝细胞或肝内胆管上皮细胞引起的恶性肿瘤,其全球发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第5位和第3位[1]。其治疗目前以内科与外科相结合综合治疗为主,其中手术治疗是主要手段。以下就原发性肝癌临床治疗进展作一综述。 一、手术治疗 1、手术切除包括根治性切除和姑息性切除,除了门静脉高压外几乎没有其它手术禁忌,是临床根治PHC的首选方案。通过精确的术前评估与精细化的手术解剖、规范化的手术方式,精准的外科操作能彻底清除病灶、最大限度地控制手术出血和全身性创伤,术后个体化管理课降低手术并发症发生率、提高手术切除率,促进患者康复。但手术治疗也有其局限性,对于中晚期肝癌和巨大肝癌的根治率低,疗效差。 2、肝移植术是肝功能无法耐受肝切除的早期肝癌及复发性肝癌治疗的一种重要手段。活体及劈离式肝移植可增加肝脏供者,但供者年龄、供肝脂肪变性、缺血再灌注损伤及门静脉过度灌注等可影响移植术后减体积移植肝的再生；制订针对上述因素的评估标准有助于实现活体及劈离式肝移植供者精准选择,提高成功率［2］。 二、局部治疗 1、肝动脉化疗栓塞术（TACE）TACE被认为是非手术治疗PHC的首选手段,通过阻断肝动脉血供、持续以化疗药物来促进肿瘤病灶缩小、缺血或坏死延缓肿瘤进展。TACE在临床上可与其他方法联合应用。研究显示,利用TACE治疗PHC患者,近期部分缓解率、稳定率及 2、3年生存率均明显高于单纯行肝动脉栓塞治疗,而进展率明显较低[3],认为其能有效延长患者生存期。 2、射频消融术射频消融治疗（RFA）RFA是利用电中高频率的射频波与组织细胞离子震荡撞击产生的温度使肿瘤细胞坏死,是早期PHC 根治的有效手段之一[4]。RFA治疗PHC时创伤小,对肝功能损害小,并发症少,其显著疗甚至被认为可以替代手术治疗的疗效。 三、放疗与化疗 1、放疗放疗是治疗恶性肿瘤的有效方法之一,但传统的放射治疗会损伤大量正常的肝细胞并导致肝脏疾病的发生率,故其应用有很大的限制。近年来三维适形放疗技术的应用使得放疗过程中正常肝细胞耐受量减少而得到有效保护,且肿瘤局部控制率有所提高。 2、化疗对于不适合手术的PHC患者可行化学药物治疗。静脉化疗方案包括FOLFOX方案、XELOX方案等。常用化疗药物有:氟尿嘧啶、顺铂、丝裂霉素等。大多数化疗药对PHC的敏感性较差[5]。因此临床常采用联合化疗的方法来治疗PHC,例如化疗常常与分子靶向药物、外科等相联合,从而降低药物剂量、减少毒副作用,来提高PHC的有效治疗率。 四、靶向治疗 分子靶向治疗采用抑制血管生成、阻断信号转导通路、封闭受体等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点,从而达到特异性地抑制肿瘤细胞生长的目的。目前的靶向药物包括针对生长因子(EGFR)信号通路的西妥昔单抗、吉非替尼、乐伐替尼；针对血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的贝伐单抗、甲磺酸阿帕替尼、卡博替尼等；c-Met信号通路的Tepotinib；针对Ras/Raf/Mek/Erk信号通路索拉非尼；针对PI3K/Akt/mTOR 信号通路的依维莫司；针对NF-кB信号通路的硼替佐米等［6］。 五、免疫治疗 大量研究指出,免疫治疗可作为晚期肝癌的一种可选择的有效治疗手段。目前临床应用及研究用于肿瘤生物治疗的免疫活性细胞主要有树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、自然杀伤细胞、嵌合抗原受体T细胞等［7］。与手术、放化疗相比,细胞免疫治疗是目前已知的最有望完全杀灭肿瘤细胞的治疗手段之一,是通过给荷瘤机体输注具有抗肿瘤免疫效应细胞的方法来调节机体细胞免疫水平、清除肿瘤微小病灶及抑制肿瘤细胞增殖,最终达到治疗肿瘤的目的[8]。 六、中医药治疗 中医将肝癌归为“肝积”“黄疸”等范畴,是由于多种致病因素导致脏腑气血亏虚,使湿热、痰毒、血淤等互结于肝脏所引起。临床常用的方药有逍遥散加减、茵陈蒿汤加减、柴胡疏肝散等。有大量临床研究表明中医药治疗能提高PHC近期疗效及远期生存率[9]。 七、结语 我国作为原发性肝癌的高发区,在制定肝癌的综合治疗方案时,一定要多方面综合评估,结合多种治疗方法,为患者争取最大的获益,改善患者的生存质量,提高患者的远期生存率。 [参考文献] [1]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤,2016,25(1):1-8. [2]李蕊利,万娟.原发性肝癌射频消融预后的影响因素分析[J].现代肿瘤医学,2015,23(20):2970-2972. [3]胥栋,袁伟东.肝动脉插管化疗栓塞术治疗原发性肝癌临床疗效分析[J].实用肝脏病杂志,2015,18(2)：195-196. [4]欧盛钊.原发性肝癌的治疗进展[J].基层医学论坛,2013,17(13):1741-1743. [5]邵艳,管静芝.原发性肝癌治疗进展[J].传染病信息,2016,29(4):248-252. [6]徐琦,应杰儿.晚期原发性肝癌内科治疗进展[J].中国肿瘤,2019,28(05):373-380. [7]许洋,刘子荣,张雅敏.原发性肝癌的免疫治疗进展[J].山东医药,2017,57(02):104-107. [8]丁晓燕,陈京龙,孙巍,等.低剂量白介素-2联合肝动脉化疗栓塞术序贯CT引导下射频消融术在≥5cm的原发性肝癌的疗效和安全性[J].临床药物治疗杂志,2014,12(3)：23-29. [9]侯帅,樊琳琳,戴光荣.非手术治疗原发性肝癌研究进展[J].实用肝脏病杂志,2016,19(2):249-252.
《原发性肝癌规范化诊治专家共识》
《原发性肝癌规范化诊治专家共识》 原发性肝癌是一种恶性程度高、浸润和转移性强的癌症，治疗首选手术。然而，多数患者就诊时已是中晚期，只能接受介入、消融、放疗、化疗等非手术治疗。以索拉非尼为代表的分子靶向药物的 出现，为这类患者提供了新选择。目前我国在肝癌诊治方面仍缺乏规范化的指导，由全国多学科专家共同参与编写的《原发性肝癌规范化诊治专家共识》应运而生。我们将分次介绍共识，同时邀请部分执笔者对共识进行解读。 1前言 原发性肝癌（PLC以下简称肝癌）是临床上最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率逐年增长，已超过62.6万/年，居于恶性肿瘤的第5位；死亡接近60万/年，位居肿瘤相关死亡的第3位。肝癌在我国高发，目前，我国发病人数约占全球的55%在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二。因此，肝癌严重威胁我国人民健康和生命。 为了推动我国临床肿瘤学事业的发展，提高肝癌多学科规范化综合治疗和研究水平，积极学习和应用国内、外的符合循证医学原则的高级别证据，制订符合我国国情的肝癌临床实践指南，中国抗癌 协会肝癌专业委员会（CSLC、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO和中华医学会肝病学分会肝癌学组共同发起，组织多学科专家参与，制订了本《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。 2007年11月10日、2008年4月5日和8月30日，先后在上海召开了三次专家共识研讨会。会议由叶胜龙教授和秦叔逵教授共同主持，吴孟超院士、汤钊猷院士、孙燕院士和管忠震教授亲临指导，国内肝癌诊治领域的60多位著名专家出席会议。 会上，专家们系统地复习了当前肝癌的国际指南与共识，讨论了肝癌的诊断、手术治疗（肝切除与肝移植）、介入治疗、局部消融治疗（主要包括射频消融、微波消融和高强度聚焦超声治疗）、放射 治疗、生物治疗、分子靶向治疗、系统化疗以及中医药治疗等一系列问题。各位专家认真准备、积极参与，基于尊重循证医学证据的原则，与国际上的诊治理念接轨，特别是针对我国肝癌诊治的现状和发展，大家各抒己见、集思广益，提出了许多良好的建议。 会后，由部分专家执笔，广泛征求意见，反复多次修改，最终形成了《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。 2对国际肝细胞癌诊疗指南与共识的评价 由于肝癌中大多数是肝细胞癌（HCC，临床处理涉及内科、外科、介入、放疗、中医科和医学影像学等诸多学科，因此对于肝癌规范化诊治需要多学科专家共同讨论制订，以便为患者在确诊后选择最适合的首选治疗和综合治疗措施。 目前国际上已有可供借鉴和参考的肝癌治疗指南，主要包括：①美国国立综合癌症网络（NCCN 肝癌临床实践指南；②美国肝病研究学会（AASLD HCC临床治疗指南；③英国胃肠病学会（BSG治疗指南；④美国外科学院（ACS制定的共识。 肝细胞癌的分期
原发性肝癌与炎症关系的研究进展
原发性肝癌与炎症关系的研究进展 摘要原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，与炎症密切相关。在我国，肝癌患者中约大多数有慢性乙型病毒性肝炎感染病史；在欧美及日本，肝癌与丙型病毒性肝炎有关。本文总结原发性肝癌与炎症关系的最新研究进展，探讨多种炎症介质对肝癌发生、转移的促进机制，通过阻断相关炎症介质作用，探索出抑制原发性肝癌的发生、发展，减少复发、转移的新治疗途径。 原发性肝癌（primary hepatic carcinoma PHC）是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，全世界每年新发及死亡病例约占所有恶性肿瘤的5.4%。最新的流行病学调查结果显示，其发病率及死亡率均有上升趋势。原发性肝癌是一种与炎症密切相关的恶性肿瘤，炎症在肝癌的发生和转移过程中具有促进作用[1][2]。本文就原发性肝癌与炎症关系的研究作一综述。 概述 Rudolph Virchow[3]第一次提出炎症在恶性肿瘤进展中起一定的作用，认为慢性炎症可促进肿瘤的生长；随后Wiemann B[4]证明：通过给患者注射化脓性链球菌和粘质沙雷菌引起的急性炎症可使部分患者的恶性肿瘤退化。目前炎症与肿瘤关系的研究成为热点。 大量流行病学调查提示：炎症是导致肿瘤发生或促进肿瘤发展的最主要因素之一，约20%的恶性肿瘤由炎症诱发或促进[1] [2] [5]。炎症与肿瘤发展的多个环节相关，包括肿瘤细胞形成、进展、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移。炎症引起恶性肿瘤的分子和细胞机制尚未完全明确，有研究认为：炎症发生后，炎性细胞在迁入炎症部位的过程中产生大量的活性氧、活性氮物质，而且在慢性炎症过程中，内生抗氧化机制的抑制作用也可以产生超负荷的活性物质，这些活性物质诱导DNA损伤，破坏增生细胞的基因稳定性，最终在炎症和活性物质的反复破坏下，细胞基因改变，包括点突变、基因缺失、基因重组[6]。 在我国，原发性肝癌患者中约1/3有明确的乙型病毒性肝炎病史，欧美及日本，肝癌主要与丙型肝炎病毒感染及酒精性肝病有关。肝癌与肝炎病毒、酒精性肝病的关系，国内外已有大量研究，部分机制已经阐明。研究证实：乙型肝炎病毒（HBV）是一种DNA病毒，它可以整合插入宿主基因组，改变宿主体细胞基因的表达，导致宿主细胞基因组的不稳定，易发生基因改变，从而转化为肝癌细胞[7]；丙型肝炎病毒（HCV）为单链RNA病毒，可以和多种细胞蛋白作用，促进肝细胞向肝癌细胞转化[8]；酒精性肝病诱导肝癌形成过程中，酒精产物乙醛可直接损伤肝细胞或乙醇代谢产生的反应性氧化剂和脂质过氧化物直接造成DNA损伤[9]。原发性肝癌通常发生在慢性肝损伤的基础上，包括慢性肝炎、肝硬化，这些被认为是癌前病变。慢性肝损伤引起的炎症反应促进肝硬化的发展，并且激活了肝细胞的再生能力[10]。肝脏的修复机制若被短暂的激活，肝脏的结构和功能可迅速恢复，修复机制的持续激活可促进肝癌的形成和发展，肝炎病毒感染和长期饮酒可激活先天性免疫功能，维持持久的炎症反应，从而促进肝癌的形成和发展[11]。 目前研究已证明，在炎症与癌症的关系中，许多炎症介质具有重要作用。炎症介质产生于炎症反应过程中，也可以由肿瘤细胞产生，其中起关键作用的炎症介质包括环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）、核转录因子—kappaB（NF-kB）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、补体系统。. 原发性肝癌与Cox-2 环氧化酶（cyclooxygenase，Cox）是花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶，又称前列腺素内过氧化物合成酶，是一种完整的膜结合蛋白，至少有三种形式：Cox-1位于内质网，属于结构型基因，多种正常组织
原发性肝癌的中医治疗现状
100内蒙古中医药第38卷2019年3月第3期Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.38No.32019 传导通路的协同影响。 参考文献 [1JDrakos PE,Nagi e r A,Or R.Case of Crohn's disease in bone niaiTow transplantation[J].Am J Heniatol,1993,43(2)：157-158. [2|0yama Y,Craig RM,Traynor AE,et al.Autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with refractory Crohn's dis-ease[J].Gastroenterology,2005,128(3):552-563. [3] Cassinotti A,Annaloro C,Ardizzone S,et al.Autologous haematopoietic stem cell transplantation without CD34+cell se-lection in refractory Crohn's disease[JJ.Gut,2008,57(2):211-217. ⑷陈津，马予洁，黄梁浒，等.年龄对人骨髓间充质干细胞分离培 养的影响[J].实用医学杂志,2010,26(20)：3694-3697. [5]R ichter J M,Schanbacher B L,Huang H,et al.Lipopolysac- charide binding protein enables intestinal epithelial restitution despite lipopolysaccharide exposure[J].J Pediatric Gastroen-terol N um,2012,54(5)：639-644. [6]C oskun M,Salem M,Pedersen J,et al.Involvement of JAK/ STAT signaling in the pathogenesis of inflammatory bowel dis-ease!J].P harmacol Res,2013,76：1-8. [7]时美静，李睿岩，张玉彬，中药治疗溃疡性结肠炎所涉信号通 路研究进展[J].药学进展,2016,40(8):610-618. [8]赵青春，沈洪，程海波，等.清肠化湿方对HT-29细胞IL-6/ JAK2/STAT3的影响卩].中国药理学通报,2015,31(6):883-885. [9]E astaff-Leung N,Mabarrack N,Barbour A,et al.Foxp3+reg- ulatory T cells,Th17effector cells,and cytokine environment in inflanimatory bowel diseasefj].J Clin Immunol,2010,30(1): 80-89 [10]闫曙光，惠毅，李京涛，等.Notch信号通路与溃疡性结肠炎的 相关研究进展[J].重庆医学,2015,44(35)：5033-5035. [11]姜鹏君，孙雪梅，陈敏，等?青黛提取物对HEL细胞增殖、凋 亡和分化的影响[J].中国生化药物杂志,2011,32(3):190-193. 112]刘丽娟，王志斌，王允亮，等.青黛对实验性结肠炎抗炎作用的体内外研究[J].北京中医药大学学报,2014,37(10):691-695+3. 113]胡鸿毅，马贵同，朱凌云，等.三七、青黛等对溃疡性结肠炎组织中核因子NF-k B活性的影响[J].上海中医药大学学报，2007(5):44-4& 114]周联.大黄素等中药单体对HT-29细胞TLR4表达及MAPKs信号通路的影响[D].广州：广州中医药大学，2006. 115]郭振军.大黄多糖治疗溃疡性结肠炎的机制研究[D].西安：第四军医大学，2013. [16]Rezaie A,Parker R D,Abdollahi M.Oxidative Stress and Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease:An Epiphe-nomenon or the Cause?[J].Digestive Diseases&Sciences, 2007,52(9):2015. 117]廖辉.姜黄素对溃疡性结肠炎大鼠的抗炎作用及其对肠黏膜IL-23的影响[D].西宁：广西医科大学，2012. 118]Z haojing Z,Lingling Z,Hui L,et al.Curcumin improves TNBS-induced colitis in rats by inhibiting IL-27expression via the TLR4/NF-k B signaling pathway.[J].Planta Medica, 2013,79(2):102. 原发性肝癌的中医治疗现状 熊雨]唐志宇卜曹文富$ (1.重庆医科大学附属永川区中医院重庆402160;2.重庆医科大学中医药学院重庆400010) 摘要本文从中医对原发性肝癌的认识、病因病机、实验研究、临床研究等方面，总结了中医药治疗原发性肝癌的研究进展笔者认为应制定统一的辨证、疗效评价标准，并挖掘高水平的循证医学依据，以提高中医药治疗原发性肝癌的有效性、安全性。 关键词原发性肝癌；中医药；治疗；综述 中图分类号:R273文献标识码：A 原发性肝癌(简称肝癌)是世界范围内引起死亡的第二大癌症。肝癌全球发病率差异大，西非、东南亚及东亚发病率居首位.其次为西欧和南非，最低为中亚、北欧和东欧叫在世界范围内.肝癌在癌症发病率中位于第6位，死亡率仅次于肺癌居第2位叫我国是肝癌高发国家，发病率和死亡率均高于世界平均水平，我国肝癌患者占全球半数叫致使人类健康受到严重挑战：目前国内外对肝癌的治疗有手术、放化疗等多种手段，但疗效有限：中医药治疗肝癌已成为实验、临床研究热点之一，现将中医药对肝癌治疗的研究现状予以综述" 作者简介:熊雨，女.医学学士，在读研究生,研究力向：中医肿瘤学. *通讯作者：唐志宇.男.医学博士.副教授.研究方向:肺病川湿病、肿瘤的中医药防泳 文章编号：1006-0979(2019)03-0100-02 1中医药对肝癌的认识 祖国医学中并无“肝癌”病名的记载，据肝癌之症状、体征.当归于中医“黄疸”“肝积”“积聚”“胁痛”“臓胀”等病范畴。其中《黄帝内经》最早记载了肝癌病症。《灵枢?胀论》:“鼓胀何如？岐伯曰：腹胀身皆大，大与腹胀等也：色苍黄.腹筋起.此其候也”“肝胀者.胁下满而痛引下腹”.以上认识皆符合肝癌症状的描述。 2病因病机 正气亏虚,脏腑功能失调.导致气滞、血瘀、痰凝、毒聚形成为大多数学者对肝癌病因病机的认识。总的来说不外乎本虚标实，本虚为正气亏虚,标实则为气滞、血瘀、湿热、癌毒。孔氏等w 认为，肝癌关键病因在于痰瘀交阻.使肝脏气滞血瘀，久之癌毒
原发性肝癌的中医治疗现状_胡陵静
中国中医急症2013年2月第22卷第2期JETCM.Feb.2013，Vol.22，No.2 ·综述· 原发性肝癌预后差，生存时间较短，死亡率居所有恶性肿瘤的第3位［1］，我国属于肝癌高发地区，新发病例占全球的55%左右，而死亡人数占全球肝癌死亡人数的45%［2］。中医药在肝癌的手术、放化疗后辅助治疗，及晚期肝癌的姑息治疗中均有独特的作用，本文就近年来中医药治疗肝癌的现状作一综述。 1病因病机 肝癌属于中医学“肝积”、“肥气”、“积聚”、“臌胀”、“黄疸”、“胁痛”等的范畴。就其病因病机，潘敏求［3］认为，肝癌的主要病因是感染肝炎病毒、摄入黄曲霉素和饮水污染等，统称“癌毒”。当机体处于“虚”的状态时，如遭受“癌毒”侵袭，必致气滞血瘀、瘀毒互结，在其病程中，瘀毒与脾虚互为因果，恶性循环，是肝癌的基本病因病机。孔怡琳等［4］认为，肝癌发病的关键在于痰浊与瘀血相互胶结为患，痰瘀既是致病因素，又是病理产物，痰瘀交阻导致癌毒沉于肝脏，气滞血瘀阻于肝脉，从而成为其中医病因、病机的关键。张景洲［5］将湿、热、痰、瘀概括为毒邪，认为肝癌病初属湿热之邪扰动肝络，湿热毒邪内盛日久煎灼津液，化生痰毒，肝络不畅，气血不行，而成血瘀，湿热痰瘀损伤肝络，络脉虚滞失养，故出现正虚血瘀络阻而发病，其病机特点表现为肝络失养或者毒损肝络的临床特征，其病因病机关键在于毒和络。邓中甲［6］认为，肝癌多属虚实夹杂，因肝胃不和，或脾胃虚衰，加之情志、饮食损伤，痰凝气滞，热毒血瘀，交阻于肝，积聚成块而发病。从脏腑而言，一些学者［7-9］认为肝癌与脾胃关系最为密切，而脾虚是肝癌病理病机的根本，在肝癌形成前，已有较长时期的“脾胃”病存在，由于脾虚，引起气滞、湿阻，进一步引起血瘀、湿热等，湿郁化热、痰热互结、水液内停等一系列病理变化皆可由脾虚气滞发展而来。而谢兆丰等［10-11］认为除了脾虚外，肾虚也是肝癌发生、发展的基础，因肝肾同源，无论肾之阴血不足引起肝阴不足，还是肝火过剩灼伤肾阴，均引起肾之阴精不足，肝失所养，则邪毒趁虚而入。综上所述，肝癌的病因病机，总属正气不足，而湿热、痰浊、瘀血、气滞等积聚所成，与肝、脾、肾等脏腑有关，各家论述侧重不同，但不外正虚邪踞。 2治则治法 谢兆丰［10］认为扶正祛邪是治疗肝癌的根本大法，针对气滞、血瘀、湿热、毒邪等，予疏肝行气、活血化瘀、清利湿热、攻毒散结等法，同时处处顾护脾胃，不忘扶正；晚期表现为气阴两虚，则应益气养阴，或予滋补肝肾、养阴清热。徐振晔［12］也认为肝癌多肝郁脾虚、肝肾不足，兼之邪凝毒聚、日久成积，因而确立扶正祛邪的基本原则，常采用健脾理气、补肾养精、解毒散结法治疗，同时注重疏肝理气、顾护脾胃。裴正学［13］则将肝癌辨证分为肝气郁结、脾虚湿生、湿热蕴结、气滞血瘀、肝肾阴亏等四型，分别予疏肝理气、清热化湿、活血化瘀、滋补肝肾等法治之。潘敏求［3］根据“虚、瘀、毒”是肝癌的基本病因病机这一特点，确立了“健脾理气、化瘀软坚、清热解毒”的治法，并研究出治疗肝癌的新药“肝复乐”，结合肝癌早、中、晚不同的分期随证加减。就具体治法而言，倪育淳等［7-9］均提出健脾和胃是肝癌的基本治法，该法可有效改善患者的临床症状、提高生活质量、延长生存时间，是实施其他治疗的基础。而孙玉信等［14］则认为肝癌的主要病机是阳虚浊阻，阳气亏虚贯穿疾病发展的始终，且关乎疾病进展的速度和转归，并确立了温阳涤浊、扶正祛邪的基本治则，根据病情发展的不同阶段、虚实程度的变化以及虚实的主次之分来确定攻、补治法的侧重，在临床研究中观察到了比较好的疗效。可见，在肝癌的治疗中，应以扶正祛邪为基本原则，扶正以疏肝、健脾、益肾，祛邪以理气、活血、清热、利湿、散结等，以虚实为纲辨证治疗。 3临床观察 3.1中医药在综合治疗中的应用目前，原发性肝癌仍然是以手术为主，化疗、局部放疗、肝动脉介入栓塞、微波、射频消融、无水酒精注射及生物治疗相结合的综合治疗，中医药辅助可减轻治疗的不良反应、提高治疗完成率。苑静波等［15］以扶正健脾中药（白术、茯苓、龙葵、黄芪、当归、白芍、川芎、生地黄、香附等）联合经肝 原发性肝癌的中医治疗现状* 胡陵静王怀碧张国铎 （重庆市中医院，重庆400021） 中图分类号：R735.7文献标志码：A文章编号：1004-745X（2013）02-0273-02【关键词】中医药原发性肝癌综述 *基金项目：重庆市卫生局中医药科技项目（2010-2-33） ２７３··
原发性肝癌的综合治疗
原发性肝癌的综合治疗 【摘要】目的探讨以手术为主综合治疗原发性肝癌的并发症及患者生存率情况。方法总结1998年1月～2002年12月手术切除的112例原发性肝癌患者。手术类型包括：右三叶切除术、左三叶切除术、右半肝切除术、左半肝切除术、左外叶切除术、右后叶切除术、肝方叶切除术、肝部分切除术等。术后1个月、6个月、12个月行肝动脉造影，未发现肝癌复发者给予预防性化疗，发现复发者给予化疗栓塞后分别给予再次手术、射频或无水酒精注射治疗。结果全组手术并发症发生率为13.1%（15/112）。并发症包括术后出血、腹腔积液、肝功能衰竭、胆汁漏、上消化道出血，发生率分别为4.5%(5/112)、3.6%(4/112)、2.7%(3/112)、1.8%(2/112)、0.9%(1/112)。全组1、3、5、7年生存率分别为89.6%、56.8%、41.0%、32.7%。结论肝癌行手术切除后的密切检查、随访，及时有效的治疗，是提高患者5年生存率的有效方法。 【关键词】原发性肝癌；手术切除；综合治疗 我组自1998年1月～2002年12月采用以手术切除为主的综合疗法治疗原发性肝癌112例。肝癌切除后根据不同情况给予血管介入治疗、射频治疗或无水酒精射频治疗，提高了生存率，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 112例原发性肝癌中，男96例，女16例，年龄15～78岁，平均50.3岁。有乙肝病史者96例（85.7%），丙型肝炎史者7例（6.3%）（4例合并乙肝病毒感染）。肝功能Child-Pugh分级，
A级90例，B级22例。按国际TNM分期标准，Ⅱ期16例（14.3%），Ⅲ期44例（39.3%），Ⅳa期52例（46.4%），全组患者均经手术病理诊断。 1.2 方法（1）术前经B超、CT或MRI明确肿物的位置、大小、数量。采用静脉吸入复合全麻，经肋缘下斜切口入腹，常规采用一次性肝门阻断法，阻断入肝血流后切肝，部分患者未行阻断肝门入肝血流。术中用超声刀解剖肝实质，肝内处理血管，肝创面采用氩气刀止血及蛋白胶喷洒肝断面，部分患者采用大网膜覆盖。蒸馏水浸泡腹腔后冲洗，常规留置腹腔引流管。肝切除方式有：右三叶切除术、左三叶切除术、右半肝切除术、左半肝切除术、左外叶切除术、右后叶切除术、肝方叶切除术、肝部分切除术等。（2）术后1个月、6个月、12个月行经股动脉穿刺置管行肝动脉造影，无肿物复发者行5-FU、MMC、E-ADM预防性化疗。发现肿物复发者，行经肝动脉化疗栓塞术，术后第3～4周根据不同情况，分别给予再次手术切除治疗、射频治疗或无水酒精注射治疗。（3）全组行第2次手术切除4例，第3次手术切除1例，当肿物位置较深，患者余肝难以承受再次手术切除时，给予射频治疗8例，无水酒精注射治疗26例，当肿物复发为肝内多发播散灶或肿物较大、肝功能较差，给予单纯行化疗栓塞术。（4）部分患者条件允许可配合生物免疫治疗，如免疫核糖核酸、白细胞介素-2、胸腺肽等治疗。乙肝病毒检测大三阳或HBV-DNA阳性伴ALT增高者给予抗病毒治疗，如贺普丁、胸腺肽等。 2 结果
原发性肝癌的治疗进展
基金项目:辽宁省科技厅博士启动项目,编号:20101064。 作者简介:张驰(1986),女,辽宁义县人,在读硕士研究生,主要研究方向为消化道肿瘤。 原发性肝癌的治疗进展 张驰 综述,李静 审校 (辽宁医学院附属第一医院消化内科,辽宁锦州121000) 摘要:原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)是指发生在肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤,以发生在肝细胞为主。原发性肝癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤之一,在全世界范围内的发病率有逐年上升的趋势。治疗上多以手术治疗为主,但微创治疗、放疗、化疗、生物治疗也可以明显提高患者生存率。 关键词:原发性肝癌;治疗;进展 中图分类号:R735 文献标志码:A 文章编号:1674-0424(2012)02-0175-04 Treatment Advances in Primary Liver Cancer ZHANG Chi,LI Jing (Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University,Jinzhou 121000China)Abstract:Primary liver cancer is one of the malignant tumors in the world which has the highest mortality.The mor 2bidity shows a rising trend year by year.Surgery treatment is the priority given to the PLC patients.Meanwhile,the mini 2mally invasive treatment,radiotherapy,chemotherapy and biological therapy ,can also enhance the survival rate of PLC pa 2tients. Key words:PLC;treatment;advance 原发性肝癌是死亡率位于全世界第5、我国第3的恶性肿瘤[1] ,目前,原发性肝癌的治疗首选仍然为以外科手术为主的综合治疗方式,虽手术为肝癌的首选治疗,但确诊时大部分患者已达中晚期,往往失去了手术机会,据统计仅约20%的患者适合手术。近年来非手术途径在原发性肝癌的治疗中占据重要地位,特别是在微创治疗、放疗、化疗、生物治疗方面取得很大的成绩,可使相当一部分患者缓解症状、提高生活质量和延长生存期,本文将就原发性肝癌治疗主要进展作一综述。1 外科治疗111 肝脏切除 手术切除为肝癌治疗的首选方法,应遵循彻底性及安全性原则,术式的选择主要取决于肿瘤的分期、大小、位置及肝功能储备情况,需综合分析。11111 直径[3cm 的小肝癌,肝功能尚好、无远处转移者,全身条件允许情况下,应尽早行手术切除,段或叶切除的远期生存率明显高于亚段的小范 围切除。复旦大学肝癌研究所小肝癌手术切除5年生存率为6217%,10年为4613%[2] 。11112 直径\5cm 的大肝癌,或巨大肝癌(\10cm)甚至特大肝癌(\15cm ),只要包膜完整、无血管瘤栓、肝功能代偿良好,也应行手术切除,可明显改善生存期、提高生存率 [3]。 112 肝移植 肝移植现多作为补充治疗,适用于无手术指征,亦不能进行微波消融或肝动脉栓塞化疗(TA 2CE)治疗及肝功能失代偿的患者,理论上为唯一 根治肝癌的治疗手段。Mazzaterro [4] 等在1996年提出的米兰(Milan)标准:单个肿瘤结节,直径[5cm,多结节不超过3个、最大直径[3cm 、无血管浸润、无淋巴结转移或肝外转移,但此标准过于 严格,使部分患者失去移植机会。美国Yao [5-6] 等在2001年提出加州大学旧金山分校(UCSF)标准:单个肿瘤直径不超过615cm,多发肿瘤数目[3个、最大直径[415cm 、总的肿瘤直径[8cm,不伴有血管及淋巴结的侵犯,此标准既扩大 175 辽宁医学院学报J Liaoning Medical University 2012Apr.33(2)
肝癌治疗现状存在五大问题
“肝癌治疗现状”存在的五大问题 尽管现代医学有了突飞猛进的进展，但时至今日，癌症仍威 胁着人类的生命，发病率继续攀升，死亡率居高不下。许多患者手术后尽管进行了系统的放射治疗、化学药物治疗，但仍不能有效阻止癌细胞的复发、转移。因此，我们不禁要问，诊断技术越来越先进，抗癌药物也越来越多，但疗效为什么没有得到根本性提高?许多患者手术后，并没有显著提高生存质量，延长生存时间，且很快因复发、转移而死亡。而经放射治疗和化学药物治疗的癌症患者，更由于骨髓造血系统和机体免疫功能的严重受损，增加了诸多危及生命的并发症的发生 残酷的癌症治疗现实，令每一个有责任的临床医生都必须回过头来认真地、客观地、冷静地分析和反思现有的手术、放射和化学药物等疗法，为什么不能有效改善患者的生存质量?为什么不能明显延长患者的生存时间?为什么许多患者手术、放射治疗和化学药物治疗后很快又复发?为什么这么多癌症患者边治疗、边扩散、边转移? 究其原因，主要存在以下几大问题： (1)放射治疗、化学药物治疗只重视杀癌细胞，而忽视保护机体，甚至损伤机体。由于放射治疗、化学药物治疗无选择性，不能有效识别癌细胞和正常细胞，所以在治疗过程中既杀癌细。可见，放射治”敌我不分，玉石俱焚“胞，也杀正常细胞，造成．
疗、化学药物治疗本身就存在很大的治疗缺陷，治疗癌症不仅要最大限度地消灭体内癌细胞，更要最大限度地保护机体自身，而绝不应该“敌我不分、玉石俱焚”。 (2)放射治疗、化学药物治疗会严重破坏人体免疫系统，使癌细胞失去免疫监控，加速增殖。机体免疫系统包括中枢免疫器官(胸腺、骨髓)和周边免疫器官(脾脏、淋巴结)。所有患者患癌症时，胸腺就已受到严重损伤，而放射治疗、化学药物治疗又会进一步抑制骨髓(主要表现为白细胞、血小板、红细胞、血红蛋白大幅度减少)，这样会使整个中枢免疫器官受到严重损伤，使患者“雪上加霜”。由于机体免疫功能的严重衰退，会进一步导致癌细胞失去免疫监控，加速增殖，这就是为什么很多肿瘤患者经放射治疗、化学药物治疗后，病情一时有所好转，但很快又恶化，导致边治疗、边扩散、边转移。同时，患者经放射治疗、化学药物治疗后机体抗感染能力也会大幅度下降(易感染、易发热、易出血)，从而增加了许多危及生命的并发症的发生。可见，很多患者不是死于癌症本身，而是死于人为的或医源性的免疫功能衰竭。 (3)放射治疗、化学药物治疗的巨大毒性和不良反应会造成全身毒性反应，严重时不得不停止放射治疗、化学药物治疗。无论是放射治疗还是化学药物治疗，都有着很大的毒性和不良反应，都会引起严重的全身毒性反应。如胃肠功能紊乱，肝肾功能受损，脱发、恶心、呕吐、口干、厌食、腹胀、腹泻，有时还会
非手术治疗原发性肝癌的现状及进展
非手术治疗原发性肝癌的现状及进展 发表时间：2013-04-11T13:13:48.797Z 来源：《医药前沿》2013年第4期供稿作者：陶寅银晓刚秦春宏[导读] 在超声波的监视下，注射无水酒精至肝脏肿瘤中，直到在整个肿瘤中弥散开。 陶寅银晓刚秦春宏（通讯作者） （南华大学第二附属医院湖南衡阳 421001） 【摘要】原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一，早期治疗以手术切除为主，但多数患者确诊时已属于中晚期，且多伴有肝硬化和（或）门静脉癌栓及转移，大部分已丧失手术机会。目前临床已有多种方法治疗不能手术的中晚期肝癌：如经导管肝动脉化疗栓塞(Transcatheter arterial chemo-embolization，TACE)和经皮无水乙醇注射( Per2cutaneous ethanol injection，PEI)以及化学药物治疗等。传统的全身性化疗副反应大，疗效低，使其在肝癌的治疗中受到很大的置疑。近年来在肝癌化疗方面取得了较大进展，现对非手术治疗原发性肝癌的现状进行概述。 【关键词】原发性肝癌化疗进展 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）04-0346-02 肝癌的恶性程度越高，生存时间越短。而我国80%以上的肝癌患者合并有不同程度的肝硬化，导致手术难度大，风险高。因此各种非手术疗法在不能手术的肝癌治疗中发挥着重要作用，提高了肝癌患者的生存率，改善了晚期肝癌患者的生存质量。 1 经导管肝动脉化疗栓塞(TACE) 经股动脉穿刺放入导管直至肝固有动脉或其分支，注射入化疗药物和碘化油的混合物，化疗药物进入癌细胞内直接杀死或抑制癌细胞；碘化油进入癌组织后，阻断癌细胞的动脉供血，导致肿瘤缺血、缺氧，从而达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死、凋亡的目的。TACE已经成为肝癌失去手术机会或不宜切除的首选治疗，并已经广泛应用于临床。据综合文献报道，TACE的3年生存率已达20%，而5年的生存率则有6%[1]。 2 无水酒精注射治疗 在超声波的监视下，注射无水酒精至肝脏肿瘤中，直到在整个肿瘤中弥散开。无水酒精弥散入细胞内，可引起细胞蛋白变性、纤维化、细胞脱水和小血管血栓形成，导致肿瘤细胞变性坏死，从而达到治疗的目的。但该方法主要适用于肿瘤不大于3cm，且肿瘤组织附近无大血管。注射无水酒精的剂量应根据肿瘤大小决定，小肿块（﹤5cm）2～5mL，大肿块(﹥5cm）可达 30mL。据相关文献报道，无水酒精注射疗法1、3、5年生存率分别为79%～ 96.3%、33%～73%、38%～55%[2-3]。 3 射频消融治疗 是指采用高频电磁波使介质振动摩擦产生90—120摄氏度的高温，可使癌组织氧化溶解、凝固坏死。临床研究表明，经过射频消融治疗，其癌组织消融坏死率可达93%[4]。肿瘤直径小于5厘米或数目少于3个的肝癌，射频消融治疗可毁损癌灶达到治愈的可能；直径大于5厘米的癌灶可采取分次治疗或联合肝动脉栓塞，可延缓肿瘤的恶化；然而一些不能耐受手术的肝癌患者，或伴有肝内外转移不适于其它治疗的患者，及手术切除后又复发的患者，均可适用射频消融治疗[5]。 4 生物治疗 分子生物学的迅速发展，生物治疗成为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗肿瘤的模式。生物治疗是通过增强患者自身免疫力来抵抗肿瘤。它的优点在于无全身毒副作用，治疗效果好，适用的肿瘤广泛 [6]。 5 新药治疗肝癌的探索 多吉美(甲磺酸索拉非尼)已被列为治疗晚期肝癌的新药物。它是多种激酶抑制剂，在体外可抑制肿瘤细胞增殖[7]。虽然多吉美为治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌的新药物，但它仍有不可避免的副作用：如皮肤毒性、高血压、出血、伤口愈合并发症、肝损害等。出现有些并发症是可能将考虑永久性停用该药。 6 问题和展望 肝癌的非手术治疗尽管有新的进展，但总体上还处于探索阶段，许多问题极待探讨和解决。如寻找更理想的药物、更合理的联合治疗方案和给药途径等。随着研究的不断深入，肝癌的非手术治疗必将出现更新的面貌，但肝癌的治疗终究应综合治疗。 参考文献 [1]于金明,左文述.现代临床肿瘤学 [M]. 北京:中国科学技术出版社, 2006: 1721 - 1754. [2]Castells A,Bruix J,Bru C,et al.Treatment of small hepa-tocellular carcinoma in cirrhoticpatients,a cohort study compar-ing surgical resection and percutaneous ethanol injection.Hepa-tology.1993.18:1121. [3]Sakon M, Nagano H, Dono K, et al. Combined in-traarterial 5-fluorouracil and subcutaneous interferon-alphatherapy for advanced hepatocellular carcinoma with tumorthrombi in the major portal branches. Cancer. 2002, 94(2): 435-442. [4]Liston P, Roy N, Tamai K, et al. Suppression of apoptosis inmammalian cells by NAIP and a related family of IAP genes.Nature 1996;379:349 –53. [5]Shiina S, Teratani T,Obi S,et al.A randomized controlled trial of radiofrequency ablation with ethanol injection for small hepatocelluar carcinoma[J].Gastroenterology,2005,129(1):122-130. [6]Lin SM, Lin CJ, Hsu CW, et al. Prospective ran-domized controlled study of interferon-alpha in preventinghepatocellular carcinoma recurrence after medical ablationtherapy for primary tumors. Cancer. 2004, Jan 15; 100 (2):376-382. [7]李枫,王峰,李军,杨新顺.多吉美联合介入治疗原发性肝癌20例[J].世界华人消化杂志，2010,18（5）:517-520.