中医药大学_药理学重点整理完整版

作用机制的学科

作用机制

：临床前研究、临床研究、上市后调研

最为常见

：药理活性暂时消失，不能跨膜转运

：可逆性、非特异性、差异性、饱和性、竞争性

C色素P450

.如苯巴比妥、利福平

.如西咪替丁、异烟肼

药物浓度过高，药效增强，甚至中毒，是停药敏化现象的原因之一；还可加速自身代谢，是药物产生耐受性的原因之一；利用药酶诱导剂的酶促作用，可诱导新生儿肝药酶活性，促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合，经胆汁排出，用于预防新生儿脑核性黄疸

Css所需时间；估计停药后药物体内消除所需时间；按半衰

C来计算进入体内药物总量A应占有的血浆容积，其计算式为Vd=A/C，Vd 值大说明药物分布广泛

A占给药量D的百分率F，F=A/D×100%

药理作用基本一致

特点：1、反应程度与剂量成正比

2、反应性质与药理作用有关,用药理拮抗剂解救有效

3、原因：与遗传有关

：药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应，与选择性低有关

：指药物剂量过大或蓄积过多时对机体发生的危害性反应

最大效应，此时巳达最大有效量，若再增加剂量，效应不再增加。效能常用药物作最大数值来表示

50%阳性反应为指标）所需的药物剂量的

意义相同，可通用

半数有效量ED50：引起50%的实验动物发生阳性反映的药物剂量

半数致死量LD50：引起50%的实验动物发生阴性反映的药物剂量

LD50/ED50的比值，表示药物安全性，指数大安全性大

意义：两药亲和力相等时其效应取决于内在活性强弱

两药内在活性相等时则强度取决于亲和力大小

，通过中介信号转导与放大系

：

指有较强的亲和力，无内在活性的药物，与受体结合不能产生该受体兴奋的效应，而是拮抗该

具激动药和拮抗药的双重特性，亲和力较强，内在活性弱，单独应用时产生较弱的激动效

若与高浓度激动剂合用时表现为拮抗作用，但增加激最大效应

线右移，但对其效能无影响

少

：环磷酸腺苷（cAMP)、环磷酸鸟苷（cGMP）、肌醇磷脂、钙离子G-蛋白

：长期用药后，机体对药物产生的精神上的依赖与需求，停药后有主观不适，但无客观戒断症状，未对药物产生耐受性。

：长期用药后，机体对药物产生的生理上的依赖与需求，停药后有主观不适和客观戒断症状，对药物产生了耐受性。

：长期反复使用某种药物后，病原体对药物的敏感性下降

：长期反复使用某种药物后，人体对药物的敏感性下降

五、传出神经系统药理概论

受体的兴奋效应：

M受体兴奋，抑制ACh释放(负反馈)

N受体兴奋，促进ACh释放(正反馈)

①M受体兴奋的效应

1、心脏抑制：四负

2、腺体：分泌增加。汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。

3、眼：瞳孔缩小、眼内压下降，调节痉挛。

4、内脏平滑肌收缩，括约肌松弛。

②N1受体兴奋(分布于神经节的受体)：植物神经节兴奋

③N2受体兴奋(分布于骨骼肌神经肌肉接头)：骨骼肌收缩

④α1受体激动：

1、皮肤、粘膜血管，腹腔内脏血管收缩。

2、胃肠平滑肌松弛，括约肌收缩

3、瞳孔开大肌收缩，扩瞳

4、肝糖原分解增加

⑤β1受体激动时

1、心脏兴奋：心收缩力加强，传导加快，自律性增加，心率加快，心输出量增加。

2、肾素分泌增加

3、脂肪分解增加

4、胃肠平滑肌松弛

⑥β2受体激动时：

1、支气管平滑肌松弛

2、骨骼肌、冠状血管扩张。

3、糖原分解增加。

4、胃、肠平滑肌松弛

⑦β3受体激动时：脂肪分解增加

乙酰胆碱Ach 合成酶：胆碱乙酰化酶、乙酰辅酶A 水解酶：乙酰胆碱酯酶

NA/NE 合成酶：酪氨酸羟化酶、多巴脱羧酶水解酶：摄取-1、摄取-2

囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将递质及内容物排至突触间隙。

传出神经系统药物的基本作用：

1.直接作用于受体：

激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。

阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生效应，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的效应。

2.影响递质：影响递质的生物合成、释放、再摄取和贮存、转化

六、胆碱受体激动药

毛果芸香碱

(房水流出增加) ③调节痉挛

2、对腺体作用：增加汗腺、唾液腺的分泌。

应用：1、青光眼首选闭角型青光眼开角型或单纯性青光眼早期有效

2、虹膜炎缩瞳与扩瞳药配合使用

3、口腔干燥

使用注意：滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。

七、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

过缓、肌震颤和无力。

新斯的明

临床应用：①重症肌无力②术后腹胀气和尿潴留③阵发性室上性心动过速④对抗过量时的毒性反应(筒箭毒碱和阿托品)

毒扁豆碱

首选药。②作用快、强、持久，可维持1~2天。

③局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。

④本品为叔胺类化合物，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。

⑤本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。

中毒机制：有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状，如不及时

抢救,酶发生“老化”.生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE。

解救原则：(1)消除毒物：清洗皮肤、洗胃、导泻

注意：清洗皮肤忌用热水；敌百虫中毒忌用碱性液洗胃；对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃

(2)解毒药物：阿托品解磷定

阿托品

作用：阻断M-受体，迅速解除M样症状，大剂量阻断N1受体，对抗部分中枢中毒症状。

原则：①及早、足量、反复注射阿托品，直至阿托品化。

②轻症单用阿托品，中重度中毒应与胆碱酯酶复活药合用。

缺点：不能阻断N2受体，无法对抗骨骼肌颤动和复活胆碱酯酶

碘解磷定

作用：与磷酰化ChE结合，生成磷酰化解磷定，同时使AchE游离出来，恢复水解Ach的活性。

与游离的有机磷结合形成磷酰化解磷定

特点：①对骨骼肌颤动的作用最明显，对植物神经功能的恢复较差。

②只能促进胆碱酯酶复活，不能直接对抗乙酰胆碱的作用。

③对中枢神经系统的中毒症状有一定的改善作用。

④大剂量反而抑制胆碱酯酶的活性。

⑤疗效差异：对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；

对乐果无效，且易引起苯中毒

(3)对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液，用升压药及抗惊厥药

解毒药应用原则：联合用药；尽早用药；足量用药；重复用药

八、胆碱受体阻断药(Ⅰ)——M胆碱受体阻滞药

阿托品

：和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。

临床应用：①抑制腺体分泌：唾液、汗> 呼吸道、泪> 胃液>>> 胃酸

②眼：(1)扩瞳(2)眼内压升高(3)调节麻痹

③松弛平滑肌胃肠> 膀胱> 胆、尿道、支气管>子宫

④心脏：(1)心率：主要作用为心率加快，0.4~0.6mg时可出现心率短暂性轻度减慢，每分钟可减慢4~8 次

(2)房室传导加快

⑤扩张血管，改善微循环(大剂量)

⑥中枢作用：先兴奋,后抑制，较大剂量(1~2mg)兴奋延脑和大脑，中毒剂量(10mg)出现明显中枢中

毒症状

山莨菪碱：有明显抗外周胆碱作用，能解除血管痉挛，降低血粘度。用于感染中毒性休克。

东莨菪碱：中枢抑制作用：小剂量有明显镇静作用，大剂量有催眠作用、与苯海拉明用于晕船，晕车。呕吐；

中枢抗胆碱作用，抗震颤麻痹；抑制腺体分泌作用＞阿托品；外周作用＜阿托品。

九、胆碱受体阻断药(Ⅱ)——N胆碱受体阻滞药

二类骨骼肌松弛药(N2胆碱受体阻滞药)分类、特点与中毒解救

除极化型肌松药：琥珀胆碱(司可林)

作用机制N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛

特点：①肌松前常出现短暂的肌束颤动②连续用药可产生快速耐受性

③过量中毒时不能用新斯的明抢救④治疗量无神经节阻滞作用

非除极化型肌松药(竞争型肌松药)：筒箭毒碱

作用机制：与Ach Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛

特点：①肌松前无肌肉兴奋现象②故过量中毒时可用新斯的明解救

③吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用

④在同类阻断药之间有相加作用⑤有程度不等的神经节阻断作用

十、肾上腺素受体激动药

去甲肾上腺素只宜静脉滴注给药：口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解

皮下注射收缩血管，发生组织坏死

静脉推注引起BP急剧升高，息率紊乱

去甲肾上腺素

1受体，使几乎全身小A、小V收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，皮肤、粘膜＞肾＞脑、肝、肠系膜＞骨骼肌，仅冠状血管舒张。

激动α2受体，负反馈，NA释放减少

②心脏：激动心脏β1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心

率失常。整体情况下，心率由于血压升高反射性减慢

③血压: 平均收缩舒张脉压

治疗量: ＋＋＋＋＋

大剂量: ＋＋＋＋＋－

④其他：对机体代谢影响较弱，大剂量时血糖升高

临床应用：1.早期神经原性休克2.药物中毒性低血压3.上消化道出血

不良反应：1. 局部组织缺血坏死：处理；普鲁卡因+酚妥拉明

2. 急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时

不同药用于不用类型休克：

去甲肾上腺素——早期神经原性休克

肾上腺素——过敏性休克

多巴胺——各种休克：感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克

美芬丁胺——心源性休克

异丙肾上腺素——中心静脉压高，心排出量底的感染性休克

应用于支气管哮喘的药物：

作用机制：激动β2受体，是支气管舒张；激动肥大细胞上的β受体，抑制过敏介质的释放；肾上腺素，麻黄碱尚可激动α受体，是支气管黏膜血管收缩，减少渗出，减轻粘膜水肿

肾上腺素(注射)、异丙肾上腺素(舌下或喷雾)——见效快，控制支气管哮喘急性发作，口服无效，选择性低，

；麻黄碱(口服)——口服有效，作用维持时间长，预防支气管哮喘发作和轻

不良反应

β2受体无影响,因而使AD的升压作用翻转为降压作用的现象

酚妥拉明

α1和α2 两受体，属竞争性拮抗。

1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力，扩静脉>动脉（引起直立性低血压）

2.心脏兴奋：心率↑、收缩力↑、CO↑

3.其它作用：①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌

②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红

③唾液腺和汗腺分泌增加

临床应用：1.外周血管痉挛性疾病；

2.去甲肾上腺素滴注外漏；

3.肾上腺嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备

4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 感染性、心源性和神经性休克

5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭

6.可乐定突然停药所致高血压的抢救

7.其它：新生儿持续性肺动脉高压症；阳痿

不良反应：1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;

2.扩血管作用：低血压；

3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛

★β肾上腺素受体阻断药

药理作用：

1. β受体阻断作用

(1)阻断心脏β1受体：心率减慢，心收缩力减弱，心肌氧耗量降低；心收缩力减弱，心输出量减少，血压稍

降低；心率减慢，房室传导减慢。

(2)血管：阻断血管β2 –R，血管收缩，外周阻力↑

(3)阻断支气管平滑肌β2受体，支气管收缩，呼吸道阻力增加，可诱发和加重哮喘。

(4)代谢：抑制β1 β2 受体，抑制脂肪分解，抑制糖原分解：

普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水

平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应,这可能是由于β受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾

上腺素的分泌增加。

甲亢时，β受体阻断药抑制T4转变为T3，对儿茶酚胺敏感性增高

(5)肾素：抑制肾β1受体，肾素分泌↓

2.内在拟交感活性(ISA)：有些β受体阻断药与β受体结合后阻断β受体，同时对β受体具有部分激动作用；具有

ISA的β受体阻断药特点；心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱

3.膜稳定作用

4.其他：抑制血小板聚集(普萘洛尔)；降低眼压，减少房水产生

临床应用：①快速型心律失常②心绞痛和心肌梗死③高血压④充血性心力衰竭

⑤其他：甲亢、甲状腺危象、偏头痛、肌肉震颤、肝硬化引起的上消化道出血、青光眼(噻吗洛尔) 不良反应：1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板

2. 心血管反应: ①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意②雷诺氏现象

3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药

4. 反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重；

5. 其它：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。

痛发作次数增加，甚至产生急性心肌梗死或猝死，此种现象成为停药反跳，其机制与受体向上调

节有关。

十五、镇静催眠药

地西泮(安定)

1、抗焦虑其表现：无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。

2、镇静催眠（首选）

3、抗惊厥、抗癫痫：用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。

4、中枢性肌松作用：脑血管意外和脊髓损伤引起的中枢性肌强直、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛

十八、抗精神失常药

多巴胺受体的五条通路:

1.黑质-纹状体调控锥体外系运动功能

2.中脑-边缘系统调控情绪和感情表达活动

3.中脑-皮层系统调节认知、思想、感觉、理解、推理能力

4.下丘脑-结节-漏斗调控垂体激素分泌(体温调节中枢)

5.延髓化学感受区调控呕吐反应(呕吐中枢)

氯丙嗪

药理作用：

1、对中枢神经作用：①抗精神病作用：机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体

②镇吐作用：

③对体温调节的作用：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温

2、对自主神经系统的作用：血管扩张，血压下降，连续用药时出现耐受性，且有较多副作用，故不适宜做降

压药

3、对内分泌系统的作用：催乳素抑制因子↓→催乳素↑→乳房肿大、泌乳；

促性腺激素↓→FSH、LH↓→延迟排卵；生长激素↓；糖皮质激素↓

4、加强中枢抑制药的作用：与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇合用可增强对中枢的抑制作用。

5、对锥体外系的影响

临床应用：

1.精神分裂症：对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情；对急性患者效果显著，对慢性疗效差；

不能根治，需长期用药甚至终生治疗

2.呕吐和顽固性呃逆：多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐

对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕

3.人工冬眠与低温麻醉：严重创伤、感染性休克、高热惊厥甲状腺危象

不良反应：

1.常见不良反应：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力；

M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高

α受体阻断：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸

2.锥体外系反应：机制：阻断黑质—纹状体D2受体，胆碱能神经功能相对占优势所致

①帕金森综合症：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；

②静坐不能：坐立不安，反复徘徊。

③急性肌张力障碍：表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。

PS—舌-颊三联症。舞蹈样手足徐动症.；长期用

药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重症状；机理:DA受体向上调节

3.药源性精神异常

4.惊厥与癫痫

5.过敏反应：常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，

少数患者出现肝损害、微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少，溶血性贫血及再障等

6.心血管和内分泌障碍：直立性低血压、持续性低血压休克、心电图异常、心律失常、

内分泌系统紊乱：乳房肿大、泌乳、闭经、生长减慢

7.急性中毒：昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。

抗抑郁药分类及代表药

非选择性单胺再摄取抑制药－三环类：丙米嗪、多塞平、阿米替林

NA再摄取抑制药：地昔帕明

5-HT再摄取抑制药：氟西汀

丙咪嗪

1.中枢神经系统：正常人：头晕、口干、视力模糊、血压下降，注意力不集中，思维能力降低

抑郁病人：精神振奋、情绪高涨

机制：抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取，升高突触间隙NA及5-HT浓度

2.植物神经系统：阻断M受体,阿托品样作用

3.心血管系统：抑制心血管反射，抑制心肌中NA再摄取；血压下降，心律失常

临床应用：1.抑郁症：内源性、反应性及更年期等各型抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好

2.遗尿症

3.焦虑和恐怖症：起效缓慢，不能作为应急药

———————————————————我是优雅的分割线————————————————————

—

第十九章镇痛药

1、掌握吗啡镇痛的作用部位、作用、作用机制、用途、不良反应及不良反应机制；

2、了解其它镇痛药。

疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。

镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。

镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类。其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药, 属本章叙述范围。其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等），同时具有解热、抗炎作用—解热、镇痛、抗炎药。

一、阿片受体激动药：吗啡、可待因和罂粟碱。

吗啡

：1. CNS系统的抑制作用：⑴镇痛镇静：吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。对多种疼痛有效（对钝痛的作用>锐痛）。⑵镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。⑶抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。⑷缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。针尖样。(5)其它:兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。抑制下丘脑释放:促性腺释放激素、促肾上腺皮质激素释放因子

2、平滑肌：⑴胃肠道：通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。①兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加②提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。⑵胆道：收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘。(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。

3、心血管系统：⑴扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。

4. 其它：抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。

临床应用：

1.镇痛:对多种疼痛均有效，①可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛；②对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉药如阿托品可有效缓解；③能有效缓解心机梗死引起的剧痛、因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。

2.心源性哮喘辅助治疗:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。依据: ①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。

3.止泻阿片酊-单纯性腹泻。

不良反应：

1.治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。

2.久用易产生耐受性和依赖性。

3.过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。抢救：人工呼吸、给氧、给纳洛酮-阿片受体拮抗药。

可待因：作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的1/10～1/12左右。镇咳作用为吗啡的1/4左右。用于中等程度疼痛和剧烈干咳

哌替啶（度冷丁）人工合成镇痛药

1)特点：迅速、维持时间短；成瘾性< 吗啡；不对抗催产素对子宫的兴奋作用→不延长产程；不引起便秘；无缩瞳作用。2．抑制呼吸→替代吗啡辅助治疗心性哮喘3．其它：扩张外周和脑血管、收缩气管、抑制肠蠕动等。

临床应用：①镇痛：替代吗啡用于创伤、术后、癌症晚期引起的剧痛；内脏绞痛需加用阿托品；②心源性哮喘（替代吗啡辅助治疗）③麻醉前给药。镇静、诱导麻醉④人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用）

不良反应1．一般反应：眩晕、恶心、呕吐、口干等2．体位性低血压3．成瘾性4．急性中毒：以中枢抑制为主，但有部分病人会出现阿托品样症状—兴奋、惊厥，可用巴比妥类药对抗。

禁忌症：支气管哮喘、肺源性心脏病

美沙酮

药理作用：与吗啡比较，镇痛作用相当，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。

临床应用：适用于创伤、美沙酮：手术及晚期癌症等所致剧痛。可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。

芬太尼：强效镇痛药（吗啡的80－100倍），一般不单用于镇痛，主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。

喷他佐辛(镇痛新)：阿片受体部分激动剂（激动κ受体和阻断μ受体）

（一）作用特点

1、镇痛 < 吗啡（1/3）

2、抑制呼吸 < 吗啡（1/2）

3、优点：成瘾性少

4、其它：对胃肠平滑肌、子宫平滑肌的作用与度冷丁相似；

5、兴奋心血管系统：心率↑、血压↑，对冠心病患者，iv 能提高平均主动脉压、左室舒张末期压→心脏作功量↑。与提高血浆中NA 的水平有关。

用途：各种急慢性剧痛

不良反应：1、恶心、呕吐、眩晕、出汗2、抑制呼吸、BP ↑、心率↑，少数尚可引起焦虑、恶梦、幻觉等。

三、阿片受体阻断药（纳洛酮）：对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：

临床应用：治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制 用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状 酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效 研究疼痛与镇痛的工具药。 同类药：纳曲酮（Naloxone ） 慢性钝痛、内脏疾病引起的钝痛

罗通定创伤、手术、晚期癌症等剧痛、吸毒者

美沙酮各种慢性剧痛、术后止痛

镇痛新各种剧痛、麻醉辅助用药

芬太尼各种锐痛、心性哮喘、分娩止痛、人工

冬眠、麻醉前给药

度冷丁中等程度的疼痛、无痰干咳

可待因其它镇痛药无效的锐痛、心性哮喘、心

绞痛、止泻

吗 啡临 床 应 用

药

名

第二十章 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(NSAIDs)。

NSAIDs 药理作用机制：通过抑制环加氧酶（COX) 而抑制前列腺素(PGs)的合成,从而缓解或消除

PGs(特别

解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG

合成-2)，减少PG （特别是PGE2）的合成，从而消除PG 对体温调定点的上调作用，使散热增多、

。对

是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。NSAIDs 通过抑制PGs 合成而产生抗炎作用.

药物分类：1.水杨酸类-阿司匹林 2. 苯胺类-对乙酰氨基酚 3. 吡唑酮类-保泰松 4.其他-吲哚美辛 5. 选择性COX -2抑制剂-塞来昔布

一、水杨酸类：阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。

作用及应用：

1.解热镇痛：有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g ）：用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。

2. 抗风湿：大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解。能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。

3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。

不良反应：

1.胃肠道反应：①恶心、呕吐：Ⅰ对胃黏膜的直接刺激作用；Ⅱ较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区②胃溃疡、胃（无痛性）出血。因抑制COX -1，干扰了PGs （PGE2）对胃粘膜的保护作用。

2.凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。

3.过敏反应: 荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高。

4.水杨酸反应：过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素K 、静滴碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。

5.瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。

6.对肾脏的影响：对正常肾功能无影响。少数特别是老年人，伴有心肝肾功能损害的患者，即便用药前正常，也可能引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。

二、苯胺类：非那西丁（Phenacetin），仅用于复方。

对乙酰氨基酚，是非那西丁的体内活性代谢产物又名扑热息痛，是本类药的常用药物。

：解热镇痛作用缓慢且持久，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。临床用于解热镇痛

不良反应：对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物N-乙酰对位苯醌亚胺所致）非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症，出现紫绀及其他缺氧症状，还可引起溶血性贫血。

三、吡唑酮类本类药物包括保泰松（phenylbutazone）及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazone）

体内过程：口服吸收后，可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的50%，停药后，关节组织中保持较高浓度达3周之久。

药理作用及临床应用：保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎（但不是首选药物）。较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。

不良反应：1.胃肠反应、2.水钠潴留、3.过敏反应、4.肝肾损害、5.甲状腺肿大及粘液性水肿

药物相互作用：保泰松诱导肝药酶，加速自身代谢，也加速强心甙代谢，还可通过血浆蛋白结合部位的置换，加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性。

四、其他抗炎有机酸类：吲哚美辛(Indomethacin)最强的PG合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。主要用于抗炎和镇痛：关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等。不良反应多且严重：胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡；中枢：眩晕、额痛、精神失常，血液：中性粒细胞和血小板下降,再障.肝损害：黄疸，转氨酶升高。

钙通道阻滞药（钙拮抗药）

Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能

钙拮抗药的分类(WHO)：A.选择性钙通道阻滞药：苯烷胺类：维拉帕米等、双氢吡啶类：硝苯地平,尼莫地平，非洛地平，氨氯地平等、地尔硫卓类:地尔硫卓等；B.非选择性钙通道阻滞药：氟桂利嗪类：氟桂利嗪、氟多利嗪；普利拉明类：普尼拉明；其它类：哌克昔林等

药理作用：钙拮抗药影响心血管系统的特点：钙通道的开关呈电压依赖性；频率（使用）依赖性；组织选择性：选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平§减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓。

对心肌的作用⑴负性肌力作用：ver > dil ，氧消耗减少，扩血管，反射性兴奋交感神经的作用，部分抵消负性肌力作用，以Nif 最强。扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。⑵负性频率, 负性传导（ver、dil）对窦房结、房室结的0相和4相：0相（Vmax、APA、传导速度、ERP）4相（自律性）除极为Ca2+内流所致。消除折返激动，抗心律失常。⑶对缺血心肌的保护作用：缺血-能量代谢障碍-心功能减退；泵受抑制、Ca2+被动转运加强，胞内Ca2+超负荷§减少胞内Ca2+，减少细胞凋亡及坏死，保护心肌；(4) 逆转心室重构（非短效制剂）；

对血管的作用：舒张血管平滑肌：Nif ⑸> Ver ⑷> Dil ⑶§⑴扩张动脉：降低BP，Nif作用最强⑵扩张冠脉：增加冠脉流量和侧支循环，Nif作用最强⑶扩张脑血管：Nimodipine、氟桂利嗪作用最强§⑷扩张外周血管：治疗雷诺病等，扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收—利尿，肾脏保护；保护血管内皮细胞：抗动脉粥样硬化、降低血管平滑肌的迁移、增殖；减少细胞外基质（ECM）；减少多种生长因子的释放；逆转血管重构；抑制血小板的聚集；增加红细胞变形能力；松弛其他平滑肌

临床应用：心血管系统疾病：高血压：Nif、Dil、Ver；轻、中、重度高血压；高血压危象，尤适用于高血压合并冠心病的患者；心绞痛：稳定型心绞痛：增加患者的运动耐量，减少心绞痛的发作次数，减少硝酸甘油的用量，改善缺血性心电图变化(S-T段降低)，减轻疼痛。不稳定型心绞痛宜与普萘洛尔合用，进一步增加

直接缓解冠脉痉挛，同时改善血液流变学，降低心肌氧耗。心律失常: 阵发性室上

心房颤动、心房扑动选用Ver、Dil，不用Nif。肥厚性心肌病: Ver、氨氯地平，慢

——氨氯地平；脑血管疾病§脑缺血、脑栓塞、脑血管痉挛：尼莫地平、氟桂嗪，突发性耳聋、偏头痛；其他：支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经：Nif、尼莫地平、雷诺病、间歇性跛行：Nif、氟桂利嗪、利多氟嗪

不良反应（硝苯地平）：头痛，面红，心悸，踝部水肿，眩晕，恶心，呕吐，乏力，精神不振等——强大而快速的扩血管作用引起反射性交感神经兴奋所致。钠潴留，合用利尿药可防止。

不良反应（维拉帕米及地尔硫卓）：头昏、头痛、面红及胃肠不适；房室传导阻滞、低血压；抑制心肌收缩力§Ver 致便秘

第二十二章抗心律失常药

心律失常分类：缓慢型心律失常：窦性心动过缓（病窦综合征）、传导阻滞；快速型心律失常：房性期前收缩、心房纤颤、心房扑动、室性期前收缩、阵发性室上性心动过速、室性心动过速、心室颤动

快速型心律失常发病机制：1、折返分析性折返和功能性折返；2、异常节律点自律性升高；3、后除极；4、基因缺陷

抗心律失常药的基本电生理作用：降低自律性，减少后除极和触发活动，改变传导性，终止或取消折返激动，加快传导，取消单向传导阻滞，减慢传导，变单向传导阻滞为双向传导阻滞。改变不应期，终止或防止折返的发生，绝对延长ERP：延长APD、ERP，以延长ERP更显著；相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显著，使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化

抗心律失常药的基本作用机制：1、降低自律性：降低4相斜率、提高阈值、提高膜电位；2、减少后除极；3、消除折返：a改善传导，取消单向传导、b减慢传导，变单向传导务双向传导、c相对或绝对延长有效不应期，或使复极一致化。

抗心律失常药分类：

1、I类：钠通道阻滞药：Ia（奎尼丁普鲁卡因胺）阻断INa, IK, and ICa, -APD, -ERP

Ib（利多卡因美西律）阻断INa

Ic（氟卡尼恩卡尼）阻断Ina。

共同的药理作用：1. 明显阻滞钠通道 2. 对传导的抑制作用较强 3. 抑制 4 相钠内流 4. 对复极过程影响；用途：室上性及室性早搏、心动过速及房颤；不良反应：致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。

2、II类：β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔。阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，

3、III类：延长APD药：胺碘酮。抑制多种钾电流，延长APD和ERP。

4、IV类：钙通道阻滞药：维拉帕米：抑制L型钙电流，降低窦房结自律性。

钠通道阻滞药

奎尼丁直接作用：1降低自律性、2减慢传导、3延长ERP、4防止后除极和触发活动；间接作用：1 抗M-胆碱作用、2 抗α-受体的作用

临床应用—广谱：治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑转复和预防室上性和室性心动过速——重要的转复心律的药物之一；胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振金鸡纳反应：耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等；心脏毒性反应：传导阻滞、心室复极明显延迟，奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速，Tdp）

利多卡因：1.降低自律性, 提高心室致颤阈。2. 减慢传导。3. 相对延长有效不应期，消除折返激动。4. 防止后除极和触发活动。

临床应用：各种室性心律失常，洋地黄中毒引起的心律失常，急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的室性早搏、室性心动过速及室颤

苯妥英钠：1 降低浦肯野纤维自律性； 2 抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动，与洋地黄竞争Na+，K+-ATP酶，用于强心苷中毒所致快速性心律失常；3 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常。

普萘洛尔

1 抑制窦房结自律性，运动及情绪激动时尤为明显

2 降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动

3 高浓度时有膜稳定作用，明显减慢房室结传导

4 延长ERP

临床应用：

室上性心律失常: 窦性心动过速、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速。对房颤、房扑者仅减慢其心室率而不能转复。室性心律失常: 由运动和情绪激动所诱发的室性心律失常。

胺碘酮（Amiodarone）广谱 1. 阻滞钾通道，延长APD及ERP。2. 阻滞钠通道、钙通道。3. 非竞争性地β-受体。4. 阻滞T3、T4与其受体结合。降低自律性。减慢传导速度。显著延长APD及ERP。扩张冠脉、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保护缺血心肌。各种室上性及室性心律失常将房扑、房颤及阵发性室上性心动过速转复为窦性心律

不良反应：与剂量大小及用药时间长短有关，心脏方面：窦性心动过缓、房室阻滞、Q-T间期延长，低血压、心功能不全。消化道反应；眼角膜微粒沉淀，震颤、面部色素沉着，肺间质纤维化——定期检查胸部X片。，甲状腺功能亢进或减退

第二十三章肾素-血管紧张素系统（RAS）药理

一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂（ACEI）：

1、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）中与ACE上Zn2＋结合的基团有三类：⑴含有（－SH）卡托普利、⑵含有羧基（COOH－）依那普利、⑶含有磷酸基（POO－）福辛普利。结合的牢固程度COOH－> －SH 、POO－药效作用强度COOH－> －SH、POO－

2、肾素-血管紧张素系统RAS和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的功能：1. 血管血压：AngⅡ增大外周血管阻力，导致血压上升，重构增生增快；2. 心脏：正性肌力，正性频率，心肌肥厚与重构；3.肾脏：增加肾小球毛细

血管压力囊内压、减少肾素分泌；4.肾上腺皮质：球状带醛固酮释放增加，导致心肌肥厚重构

3、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）药理作用和机制：1. 阻止AngⅡ的生成及其作用：利于降血，心衰，心血管重构治疗；2. 减少缓激肽的降解：激活激肽B2受体→NO 和PGI2↑→扩张血管；3. 保护血管内皮，抗动脉粥样硬化，减少氧自由基，激活B2受体；4. 抗心肌缺血与心肌保护作用，与激肽B2受体有关5. 提高机体对胰岛素敏感性（卡托普利等）：降糖作用与阻滞AngⅡ无关，由缓激肽介导；6.抑制和逆转心血管重构：改善心脏和血管顺应性；抑制AngⅡ的促增生作用；抑制醛固酮促心肌纤维化；降低血压，减轻心脏前、后负荷；7. 对肾脏保护作用：治疗糖尿病和肾病的机制⑴降低动脉血压，扩张出球小动脉，降低蛋白通透性，蛋白尿减少，⑵抑制间质细胞增生和基质蛋白积聚

临床应用（卡托普利为例）：1. 治疗高血压，肾血管性、伴心衰或糖尿病为首选，2、治疗充血性心力衰竭(H F )与心肌梗死、3. 治疗糖尿病性肾病

不良反应：1. 首剂低血压，卡托普利3.3%发生；2.咳嗽，停药的主要原因，缓激肽，前列腺素蓄积，色甘酸二钠可缓解，3.高血钾，醛固酮降低，4.低血糖，增强胰岛素敏感性（缓激肽介导）5. 肾功能损伤双侧肾血管病变在舒张小动脉，降低肾滤过率；6. 妊娠与哺乳、7. 血管神经性水肿8. 青霉胺反应

4、AT1受体阻断药：高亲和力，作用专一，不产生咳嗽，比ACEI抑制更完全，缺乏缓激肽－NO途径，

代表药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎替沙坦、依普沙坦、替米沙坦、、

氯沙坦

：1.降血压选择性阻断AT1受体，阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，导致外周阻力下降。

2.促进尿酸排泄抑制肾小管对尿酸的重吸收，作用短暂。

临床应用：

1.高血压；1）口服起效快，2）作用维持久，24h平稳降压，3~ 6周后达最大效应，3）不良反应较ACEI少，较少引起干咳及血管神经性水肿，但仍可致低血压及高血钾

2.改善左心室肥厚

3.治疗充血性心力衰竭

4.治疗心肌梗死

5.防治血管成形术后再狭窄

6.肾脏保护作用

第二十四章利尿药和脱水药

：是一类作用于肾脏，促进体内水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。根据效能分为三类：高效能（）：髓袢升支粗段髓质皮质部，呋塞米；中效能：远曲小管近端(髓袢升支粗段皮质部)，；低效能（保钾利尿药）碳酸酐酶抑制药

1、：呋塞米(furosemide)，依他尼酸(ethacrynic acid)，布美他尼

药理作用和机制：NaCl再吸收而发挥利尿作用；2.直接扩张血管

临床应用：1.急性肺水肿和脑水肿2.严重水肿：心、肝、肾性水肿3.急慢性肾衰，排K＋作用4.高钙血症，排Ca2＋作用5.加速毒物排泄：结合输液

不良反应：1水与电解质紊乱低血容量、低K＋、低Na＋低Cl－碱血症、低血镁2.耳毒性，氨基甙类抗生素3. 高尿酸血症，诱发痛风4. 胃肠道影响

2、中效能利尿药：噻嗪类、氢氯噻嗪

药理作用和机制：1.NaCl的重吸收2.抗利尿作用：尿崩症3.降血压作用：早期：利尿，致血容量降低，降低血压，长期：通过扩张外周血管达到降压效果。

临床应用：1. 各种原因引起的轻、中度水肿2. 高血压3. 尿崩症4. 特发性高尿钙伴有尿结石者：促进PTH 调节的远曲小管Ca2+的重吸收，抑制尿钙的排出

不良反应：1电解质紊乱2高尿酸血症3代谢变化：导致高血糖、高脂血症4过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应

3、低效能利尿药：

螺内酯(安体舒通)其化学结构与醛固酮相似

：竞争性抑制远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体，促进排Na+、保K+，利尿作用慢、弱、久。

临床应用：1. 各种与醛固酮升高有关的水肿（肝、肾性）2. 充血性心力衰竭

不良反应：1高血钾，肾功能不全者慎用2. 性激素样副作用

螺内酯(spironolactone) 氨苯蝶啶阿米洛利

药理作用及机制：1. Na+的重吸收（阻滞Na+通道） 2. 抑制远曲小管、集合管对K+的分泌，降低Na+的重吸收，使管腔负电荷下降，外电位差下降，K离子分泌减少。

临床应用：与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿

不良反应：较少1. 高钾血症，肝肾功能不全者慎用2. 嗜睡，恶心，呕吐，腹泻等

乙酰唑胺：制碳酸酐酶，抑制重碳酸盐的重吸收

1.治疗青光眼

2.急性高山病

3.碱化尿液

4.纠正代谢性酸中毒

二、脱水药：渗透性利尿药，同特点：1. 不易通过毛细血管进入组织2. 易经肾小球滤过3. 不易被肾小管再吸收

甘露醇：一种已六醇，药用20%浓度，静脉给药就脱水，口服给药成泻药

：1. 脱水作用：血浆渗透压升高，致组织间液水分向血浆转移，组织脱水2. 利尿作用：①稀释血

液，增加循环血容量，致肾小球滤过率增加，尿量增加，②肾小管腔液渗透压（不重吸收）升高，利尿③扩张肾血管，使肾髓质血流量增加，使髓质间液Na+

临床应用：1. 2. 预防急性肾功能衰竭①使小管内有害物质稀释—保护肾小管不被坏死—预防急性肾衰

第二十五章抗高血压药

抗高血压药物的分类：（1）影响血量：中效利尿药（2）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断药：卡托普利、氯沙坦（3）钙拮抗药：硝苯地平等（4）作用于血管平滑肌：肼屈嗪等（5）交感神经抑制药：1、作用于中枢部位：可乐定等；2、神经节阻断药：美加明等3、抗去甲肾上腺素能药：利血平胍乙啶4、

,哌唑嗪；α和β受体阻断药,拉贝洛尔5、β受体阻断药：普萘洛尔等

b-受体阻断药、钙拮抗药、血管紧张素转化酶抑制药

10%；2. 起效慢，多数病人在用药后2～3周内见效；3. 可用于各型高血压（基础降压药）轻症－单用，中、重症－合用

机制：初期：排Na+、利尿，血容量减少，BP下降，长期：排Na+增加，动脉壁细胞内Na+减少，使Na+-Ca2+交换功能下降、胞内Ca2+减少。

临床应用b-受体阻断药、ACE抑制药、钙拮抗

（-

：普萘洛尔

-醛固酮系统对血压的调节；抑制心肌收缩力，减慢心率，减少心排出量；阻断突触前膜β-受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少；作用于中枢β-受体，改变中枢性血压调节机制

临床应用：对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好不引起直立性低血压较少引起头痛和心悸与利尿药合用对多数高血压患者有效心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症b-肾上腺素受体阻断药

不良反应：中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不改变血浆总胆固醇。突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急

：硝苯地平（XX地平二氢吡啶类，短效）

减少胞内Ca2+，舒张小动脉；2.明显抑制血管对NA及血管紧张素Ⅱ的反应性（高血压大鼠）；3.抑制内皮素诱导的肾血管收缩：减少肾素分泌

特点：1.降压时不降低重要器官血流量2. 逆转高血压患者心肌肥厚，对缺血心肌有保护作用3. 不引起脂质代谢与葡萄耐量改变4. 反射性引起心力增加、心率上升、肾素增加（加用β受体阻断药），

临床应用：轻、中、重度高血压

不良反应：血管舒张头痛、头晕、脸部潮红、心悸、踝部水肿

作用于中枢部位的降压药：可乐定（可乐宁）

药理作用：1. 3.抑制胃肠分泌与运动4.有镇静、镇痛作用

降压机制：1.激动α2受体2.激动延髓腹外侧吻部的咪唑啉受体，交感中枢张力下降，BP下降3.促内源性阿片肽释放，镇痛，纳络酮可对抗4.激动外周交感N突触前膜的α2受体，负反馈，NA释放减少。

临床应用：1. 中度高血压2. 吗啡类戒毒药

+ 3. 腮腺痛、阳萎

卡普托利

1. BP下降15～25%，由于舒张小动脉，致使外周阻力下降所致

2.心输出量不变或稍增加、肾血流量增加、脑、冠状A流量不变

特点：1.用于各型高血压2.防止和逆转患者血管壁增厚与心肌肥大3.不易致脂质代谢障碍4.减少糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球的损伤

临床应用：1．各型高血压2.难治性心衰

不良反应：较少1.低血压（2%）：应从小量开始2.咳嗽刺激性干咳（15%）3.高血K+、血管神经性水肿4.肾功能受损：肾功能不全者慎用5.久用血Zn2+减少：味觉下降、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+

氯沙坦：A T1受体阻断药，其代谢物较原药强10-40倍2. 除无咳嗽和血管神经性水肿外，副作用与ACEI相

机制：舒张血管平滑肌，降低外周阻力，BP下降

特点：1.反射性兴奋交感N部分抵消其BP下降，增加心肌耗O2。2. 增加肾素

肼屈嗪（肼苯哒嗪）

特点：1. 中效降压药，适用于中度高血压2. 可诱发心绞痛发作3. 大剂量可导致全身性狼疮样综合征≥400mg/

二氮嗪

机制：激活平滑肌细胞的Ⅰk（ATP），胞内K+外流增加，使胞膜超极化，Ca2+内流下降，小A舒张，BP下降特点：1. 快而强，用于高血压危象及高血压脑病2. 长时间使用可致血糖上升3. 激活胰岛β细胞膜Ik（ATP），胞内K+外流增加，胞膜超极化，Ca2+内流减少，Insuline释放减少，血糖上升。

新概念和新思路：1. 有效与终身治疗：BP140/90mmHg2. 保护靶器管：ACEI 、钙拮抗药等 3. 平稳降压 4. 阻断RAS：防治心肌肥厚和血管损伤5. 个体化治疗6. 联合用药效果好，用量少，副作用小

第二十六章治疗充血性心力衰竭的药物（抗慢性心功能不全药）

慢性或充血性心力衰竭（CHF）：各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在适当的静脉回流下，心输出量减少，不能满足外周组织所需的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。抗CHF药物分类：

1、肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制药：减少血容量⑴血管紧张素I 转化酶抑制药：卡托普利⑵血管紧张素II 受体（AT1）拮抗药：氯沙坦⑶醛固酮拮抗药：螺内酯 2 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等3 β-受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等4 强心苷类药：地高辛等5 治疗CHF的血管扩张药：硝普钠、肼屈嗪 6 其他: ⑴非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等⑵钙拮抗药：氨氯地平等

2、增强心肌收缩力：强心苷类地高辛等；

3、利尿药氢氯噻嗪（减少血容量）；

4、减轻心肌耗氧量：β受体阻断药美托洛尔等

5、减少回心血量：血管扩张药硝酸异山梨酯等，钙拮抗剂：氨氯地平等

一、血管紧张素转化酶抑制药

作用机制：抑制ACE的活性，阻止Ang I向Ang II转化，降低血及组织中AngII。减少缓激肽降解，提高缓激肽含量；直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮素含量，恢复下调的β1受体量，增加腺苷酸环化酶活性及细胞内cAMP量

临床应用与评价：消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改进生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。与利尿药、地高辛合用等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药：完全阻断AngⅡ的作用（ACE和糜酶途径），对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿）