核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝疗效
核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝的疗效【摘要】目的观察探讨核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝的临床疗效，总结其临床治疗价值。方法选取我院2009年1月至2011年1月慢性乙肝的患者84例，按照数字表随机抽取的方法分成观察组与对照组，各有42例，观察组采取拉米夫定联合干扰素治疗，对照组单纯采取干扰素治疗，观察对比两组临床疗效。结果观察组治疗后的hbv-dna阴转率、hbeag阴转率、hbeag/抗-hbe血清转换率、血清alt复常率显著优于对照组（p0.05），无统计学意义。结论核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝的临床疗效良好，可以有效抑制病毒复制和控制肝细胞炎症，且副作用较轻，不会增加药物不良反应，可作为临床治疗慢性乙肝的一种选择方案，远期安全性仍需进一步研究探讨。
【关键词】核苷类似物；干扰素；慢性乙肝；不良反应
乙型肝炎病毒（hbv）的慢性感染已经成为全球性关注的问题，目前对于慢性乙肝的治疗，多认为应以抗病毒为主，以α-干扰素为代表，而近年来相关研究指出[1]，核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝，能有效提高抗病毒效果，以拉米夫定为代表。本研究通过观察探讨核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙肝的临床疗效，总结其临床治疗价值如下：
1资料与方法
1.1一般资料选取我院2009年1月至2011年1月慢性乙肝的患者84例，皆符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中关于病毒性肝
乙肝的干扰素治疗方案
乙肝的干扰素治疗方案 荟萃分析表明，HBeAg 阳性患者经普通干扰素α (普通IFN α) 治疗4~6 个月后，治疗组和未治疗组HBV DNA 转阴率(杂交法) 分别为37% 和17%，HBeAg 转阴率分别为33%和12%，HBsAg 转阴率分别为 % 和 % ，其疗效与基线血清ALT 水平和肝组织学病变程度呈正相关[39] (Ⅱ)。有关HBeAg 阴性患者的 4 次随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%~90% ，但持久应答率仅为10%~47% ( 平均24%) [40, 41] (Ⅰ)。有人报道，普通IFNα疗程至少1 年才能获得较好的疗效[42-44]（Ⅱ）。 普通IFN α (5MU 皮下注射，每日1 次) 治疗慢性乙型肝炎患者，其中部分患者可出现ALT 升高，少数患者甚至出现黄疸。治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者时，肝功能失代偿的发生率为国际多中心随机对照临床试验显示，用聚乙二醇化干扰素α-2a (PegIFNα-2a) (40 KD) 治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎 (87%为亚洲人) 48 周并停药随访24 周，HBeAg 血清学转换率为32%[46, 47]；BeAg 阴性患者 (60%为亚洲人) 治疗48 周后随访24 周，HBV DNA 对普通IFNα治疗后复发的患者，再用普通IFNα治疗仍可获得疗效[42, 50] (Ⅱ)，亦可换用其他普通干扰素α亚型、PegIFN α-2a 或核苷 (酸) 类似物治疗 (III)。 (一) 干扰素抗病毒疗效的预测因素
有下列因素者常可取得较好的疗效：(1) 治疗前高ALT 水平；(2) HBV DNA (二) 干扰素治疗的监测和随访治疗前应检查：(1) 生化学指标，包括ALT 、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；(2) 血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规；(3) 病毒学标志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA 的基线状态或水平；(4) 对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压；(5) 排除自身免疫性疾病；(6) 尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测以排除妊娠。 治疗过程中应检查：(1) 开始治疗后的第1 个月，应每1~2 周检查1 次血常规，以后每月检查1 次，直至治疗结束；(2) 生化学指标，包括ALT 、AST 等，治疗开始后每月1 次，连续3 次，以后随病情改善可每3 个月1 次；(3) 病毒学标志，治疗开始后每3 个月检测1 次HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA；(4) 其他，每3 个月检测1 次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标；如治疗前就已存在甲状腺功能异常，最好先用药物控制甲状腺功能异常，然后再开始干扰素治疗，同时应每月检查甲状腺功能；治疗前已患糖尿病者，也应先用药物控制糖尿病，然后再开始干扰素治疗；(5)应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。 (三) 干扰素的不良反应及其处理，干扰素的主
五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用
五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用 全网发布：2011-06-23 19:55 发表者：黄星244075人已访问 目前，乙肝基本上是不能彻底治愈的，治疗的目标有两个，即（1）保证肝功能正常运转；(2)延缓或阻止肝脏病理性恶化(即肝硬化、肝癌等病变)。要达到上述两个目标，就需要阻断肝细胞炎症而发生坏死，而乙肝病毒是导致肝细胞炎症而发生坏死的根本原因，由此可见,抗病毒是最重要、最根本的手段。目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类，共五种，分别是干扰素类（普通干扰素、长效干扰素）和核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。这里我们就来对比一下这五种乙肝抗病毒药物的优缺点及如何正确选用抗病毒药物。 1：干扰素（普通干扰素、长效干扰素）：疗效与麻烦同在的“富人药” 有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑，从上个世纪八十年代末九十年代初起，干扰素广泛应用于乙肝治疗，也标志着历史推进到“干扰素时代”。刚刚出道的干扰素便带给人们不小的惊喜，显示出前所未有的疗效。经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者，大约有35%以上能达到预定疗效，若在此基础上再联合使用胸腺肽，疗效还可更上一层楼。干扰素是一种注射用2药，药物半衰期短，要维持药效须隔天注射一次，这给病人带来不小的痛苦和不便。2005年，罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国FDA 批准，被正式用于乙肝治疗，使这个问题得到一定程度的缓解，因为它只需每周注射一次。 医生们发现，治疗前转氨酶高（但低于正常值的10倍）、DNA指标小于2×108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好，此外，病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不错。 另外，据高志良教授透露，干扰素还有一项特别的能耐，它居然能使一部分人的乙肝表面抗原转阴，不过这个数量不大，只有3%，而这是拉米夫定等核苷类药物所不能做到的。 “路遥知马力，日久见人心”，随着干扰素剂量的不断加大，以及疗程的不断延长，干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前。在使用干扰素的开始几天，医生们发现很多病人都像得了重感冒一般：发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛……不过，这种症状在注射三五次后便可消失。 有些病人用完干扰素后，发现脱发开始增多，有时拿起梳子一梳，头发便一缕缕往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制，血小板和白细胞都会降低，病人感觉很难受。有少部分病人可能出现精神方面的损害，如抑郁、妄想症、重度焦虑。不过，这些不良反应只是在部分病人身上出现，而且其损伤是一过性的，停用后几天到几个月，上述不良反应便可烟消云散。所以，在用药过程中，病人需要密切留意这些不良反应的出现，有异常情况马上告诉医生，这样医生便可根据不良反应的程度来调整剂量和给药频率。肝功能失代偿（转氨酶高于正常值的10倍以上）的病人要特别小心，因为他们一旦用了干扰素，肝功能将发生急剧的损害，出现严重黄疸。 高志良教授特别强调，使用干扰素者应密切监测副反应，要每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标。如治疗前就已存在甲亢，最好先用药物控制好，再开始干扰素治疗。另外，应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。
三种核苷类似物在慢性乙型肝炎治疗中的应用
三种核苷类似物在慢性乙型肝炎治疗中的应 用 【摘要】目的分析拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦三种核苷类似物的作用机制、耐药性，从而更合理的联合用药治疗慢性乙型肝炎，达到最佳效果。 【关键词】拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦乙型肝炎联合 乙型肝炎病毒(HBV)在我国高流行，估计有1.1亿人感染。慢性HBV感染患者死亡率及其进展为肝硬化、肝硬化失代偿和肝细胞肝癌的发生率明显增加。因此，近几年出现了一些能够有效抑制HBV-DNA 复制的核苷类药物如：拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦等逐步成为抗HBV治疗的新选择。 1拉米夫定 拉米夫定在中国临床应用最早，目前仍是治疗慢性乙肝公认有效的药物。拉米夫定的作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。拉米夫定是一种L 型核苷类似物，能干扰HBV-DNA聚合酶的活性，可在细胞内磷酸化成为拉米夫定三磷酞盐（L-TP），以环腺苷磷酸形式通过HBV多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链合成中止。拉米夫定服用期间表面抗原几乎无法消失；部分患者服用1a后出现耐药，虽继续应用证明仍对患者有益，但对于终末期肝病患者可能会产生严重不良后果，如肝脏失代偿等。尽管其不良反应发生率低，但较高的耐药率影响了其治疗效果。 2阿德福韦酯
阿德福韦酯是一种无环单磷酸脱氧腺苷类似物，被细胞内普遍存着的激酶磷酸化为具有活性作用的二磷酸盐PMEApp,此产物与酶的自然底物三磷酸脱氧腺苷（dATP）竞争，抑制乙肝病毒DNA聚合酶，或通过整合到病毒链后使其发生链终止；阿德福韦酯本身也可直接整合到乙肝病毒链中，形成链终结子，因而阿德福韦酯具有较强的抑制HBVDNA复制的作用。阿德福韦酯在长期的应用中，对HBVDNA的抑制作用持续、安全有效地抑制病毒的复制，达到ALT复常和组织学改善的目的。 大量的临床研究显示，在治疗HbeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎的过程中，阿德福韦酯发生耐药变异较晚，且发生率低，与拉米夫定和其他L型核苷类药物没有交叉耐药，对拉米夫定耐药患者显示良好抗病毒效果，但一旦发生耐药，拉米夫定、恩替卡韦等其他核苷类药物对阿德福韦酯耐药株敏感，可予应用。阿德福韦酯安全性好，但增加剂量可能导致肾毒性，表现为低磷血症和血肌酐水平升高；用药期间需要监测血肌酐。 3恩替卡韦 恩替卡韦是目前抗HBV药物中作用较强的核苷类似物药物，是一种鸟嘌呤核苷类似物，在体内通过磷酸化形成有活性的三磷酸恩替卡韦（ETV-TP）。细胞内代谢研究表明，与其他抗病毒药物相比，恩替卡韦的磷酸化过程非常有效，表现为高浓度的ETV-TP在细胞内的集聚，当细胞为恩替卡韦浓度仅为0.2nmol/L时，细胞内ETV-TP已能达到7nmol/L。有活性的ETV-TP与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而抑制HBVDNA复制的全部三个步骤：（1）HBV多聚酶
全面了解乙肝干扰素
全面了解乙肝干扰素 乙肝干扰素是什么？干扰素能治好乙肝吗？很多患者都心存疑虑。固然干扰素治疗乙肝效果明显复发率低，但是乙肝干扰素疗程较长，尤其是长效干扰素价格高昂，长期服用可能伴随病毒变异耐药的风险。 一、认识乙肝干扰素的本质 干扰素是人体受到病毒感染时产生的一种蛋白质，是乙肝抗病毒治疗的主要药物之一，被广泛应用于乙肝的临床治疗。乙肝干扰素一般分为长效干扰素和普通干扰素，具有抗病毒和提高免疫力的功能。乙肝干扰素的本质是通过提高人体的免疫能力来抗病毒。临床研究证实，乙肝干扰素能够有效地抑制病毒复制，抗病毒效果比较稳定，复发率低。但是，干扰素治疗乙肝过程中可能出现副作用也是客观存在的事实，建议乙肝患者最好做病毒变异耐药检测，定期检测，防患于未然。 专家提醒：干扰素是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，通过提高机体免疫力来进行抗病毒治疗，因此选用干扰素治疗乙肝一定要慎重，一旦使用乙肝干扰素治疗就不能随意停药，需要长期性进行治疗。如果私自停药或者不治疗，反而会加重病情。 二、干扰素治疗乙肝效果客观分析 干扰素治疗乙肝的历史较长，临床试验的文献资料丰富，医务人员对干扰素的应用也非常熟悉。一般干扰素有国产干扰素和进口干扰素，干扰素治疗乙肝的疗程有限(一般6-12 个月)，有的可以延长到18个月。需要注意的是，每位患者对激发免疫的反应不一样，不是每位患者使用乙肝干扰素抗病毒都有效，乙肝患者只有通过最新检查方法“病毒变异耐药检测技术”，才能找出真正适合自己的治疗方案。 国产干扰素VS进口干扰素治疗乙肝 ①进口干扰素制备过程更精细，效果一般比国产好，价格较贵；
②对身体产生的副作用方面没有太大区别； ③在乙肝治疗效果方面，干扰素治疗和个体情况也有关系，如果是乙肝小三阳，而且有家族史，感染时间较长，建议不要首选干扰素治疗，推荐最新乙肝治疗方法“三氧自体血回输技术”； ④另外，干扰素副反应较多，治疗期间需要定期检查肝功能和血常规。 推荐阅读：干扰素能治好乙肝吗https://www.360docs.net/doc/0c8950966.html,/zhuanti/ganraosu/ 乙肝干扰素治疗周期和费用 1、乙肝干扰素治疗的疗程有限(一般6-12个月)，有的可以延长到18个月，甚至更长。 2、普通国产干扰素的价格在300元左右一支，每2天需要打一次，乙肝干扰素价格平均在5万~10万每年；如果使用进口干扰素费用一年要上百万。 临床实践证实：使用干扰素治疗最佳时期选择在肝炎活动期，即丙氨酸氨基转移酶(ALT)200单位/升左右时治疗效果最好。此外，治疗中还需要做病毒变异耐药检测，对乙肝患者密切观察、定期随访和化验。 三、乙肝打干扰素有什么影响？副作用大吗？ 乙肝干扰素抗病毒治疗虽然有效，但用药时间较长，有一定副作用，主要表现为发热、头痛、肌肉酸痛等感冒样症状。如果乙肝患者不注意对自身出现的症状，不能够及时治疗的话，就会进一步加重病情。 由于干扰素副作用比较大，正规医院对干扰素类药品使用都会非常谨慎。目前乙肝的治疗，一定要科学规范，通过做病毒变异耐药检测选择对症治疗方案，才能取得最佳的治疗效果。 四、精确检测、分析病情是科学治疗乙肝和控制治疗的关键 病毒变异耐药检测肝病最新检查方法——郑州中大肝病医院的荧光PCR双通道病毒变异耐药检测系统，能够科学深入的检测病情，包括乙肝病毒在体内存在的数量，是否复制，是否传染，有没有必要吃药，适合用哪一类抗病毒药物以及对药物是否耐药性等，提供科学正规完整个性化的乙肝治疗方案，解决了乙肝治疗中盲目用药，治疗反复等传统治疗方式的弊端。 病毒变异耐药检测技术的8大优势 1、检测病毒是否变异耐药 2、检测病毒在体内存在的数量 3、了解乙肝病毒是否在复制
阿德福韦酯治疗慢乙肝应如何做好随访
阿德福韦酯治疗慢乙肝应如何做好随访 以名正为代表的阿德福韦酯胶囊等核苷（酸）类似物进行慢性乙肝抗病毒治疗如何做好健康随访？今天，名正课堂即将为大家分享的是阿德福韦酯进行抗病毒治疗如何做好科学随访的内容。 慢性乙肝建立稳定的定期随访是首要问题 对慢性乙肝病人进行长期规范的随访是健康管理的首要问题，应用阿德福韦酯等核苷（酸）类似物治疗过程中，首先应明确阿德福韦酯的药物特点，根据药物特点来确定如何进行规范的随访，包括：随访的目的、随访的频率、随访的内容。坚持定期随访，是确保乙肝抗病毒理想治疗的基石，也是慢性乙肝患者自我健康管理的第一步。 名正课堂今天以阿德福韦酯为例，为大家介绍慢性乙肝抗病毒治疗的随访问题。 阿德福韦酯的特点 以名正为代表的阿德福韦酯抑制病毒复制的作用较弱，对于低病毒载量的患者是较理想的选择。 阿德福韦酯自身的耐药率较低，只要通过正规的抗病毒治疗，长期维持乙肝病毒在很低的复制水平，就有可能实现慢性乙肝病情的长治久安。 阿德福韦酯与拉米夫定无交叉耐药，对拉米夫定耐药的患者同样有效。 慢性乙肝患者应坚持规范的随访 疾病随访的范畴很大，随访的规范性主要体现在三个方面：随访的目的、随访的频率、随访的内容。 应用阿德福韦酯前的准备工作 阿德福韦酯有轻微的肾毒性，在抗病毒治疗前应先评估肾功能，如果符合阿德福韦酯抗病毒的适应症可以启动抗病毒治疗。老年患者和肝移植患者可能有潜在的肾损害，在用药前及治疗过程中也需要定期检查。 应用阿德福韦酯的随访目的 阿德福韦酯胶囊是目前抗病毒口服核苷类药物的一种，用于病毒较低的慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗，在治疗过程中应与自己的主管医生密切沟通随访，随访的目的包括：预判近期的疗效、治疗过程中的问题沟通、不良反应监测等。 应用阿德福韦酯的随访频率 应用阿德福韦酯抗病毒的过程中，应坚持3-6个月随访一次，如果是病情较重的慢性乙
核苷(酸)类似物的抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效
核苷（酸）类似物的抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效 目的：探讨核苷（酸）类似物的抗病毒药物治疗慢性重型乙型肝炎患者的临床疗效。方法：选取笔者所在医院2013年5月-2014年5月收治的40例慢性重型乙型肝炎患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组20例。对照组患者采用常规内科综合治疗法进行治疗，观察组患者在此基础上采用核苷（酸）类似药物进行抗病毒治疗。观察比较两组患者的临床疗效、并发症发生情况及患者对治疗的满意程度评分。结果：经治疗后，观察组患者的治疗总有效率95.0%明显高于对照组的65.0%，并发症发生率5.0%明显低于对照组的40.0%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者对治疗的满意程度评分为（8.52±1.48）分，明显高于对照组的（5.03±1.26）分，比较差异有统计学意义（t=8.0299，P=0.0000）。结论：在对慢性重型乙型肝炎患者进行治疗的过程中采用核苷（酸）类似物的抗病毒治疗法能够显著提升治疗效果并降低并发症发生率，值得在临床上推广应用。 标签：核苷（酸）类似物；抗病毒；慢性重型乙型肝炎 慢性重型乙型肝炎是一种较为常见的疾病，同时也是一种影响我国人民身体健康的严重疾病[1]。由于慢性重型乙型肝炎的特点，在临床上会对患者造成极为严重的危害，因此一种及时有效的治疗方法对慢性重型乙型肝炎患者而言极为重要[2]。笔者所在医院在对慢性重型乙型肝炎患者进行治疗的过程中，使用核苷（酸）类似物的抗病毒药物对患者进行治疗，取得了较好的效果，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取笔者所在医院2013年5月-2014年5月收治的40例慢性重型乙型肝炎患者作为研究对象，其中男27例，女13例，年龄22～85岁，平均（45.56±1.32）岁。所有患者经过相关标准确诊为慢性重型乙型肝炎患者。将所有患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组20例。对照组20例患者中，男13例，女7例，年龄22～83岁，平均（45.06±1.36）岁。观察组20例患者中，男14例，女6例，年龄25～85岁，平均（45.98±1.46）岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 在本次研究中，对照组患者采用常规的内科综合治疗方法进行治疗，在临床治疗的过程中需要对患者给予保肝治疗、对症治疗等。观察组患者在常规的内科综合治疗的基础上采用核苷（酸）类似物的抗病毒方法进行治疗，在临床治疗的过程中使用口服中美上海施贵宝制药有限公司生产的恩替卡韦、葛兰素史克公司生产的拉米夫定、葛兰素史克公司生产的阿德福韦酯进行治疗。恩替卡韦每日服用0.5 mg/次，1次/d；拉米夫定每日服用100 mg/次，1次/d；阿德福韦酯每日服
干扰素治疗慢性乙型肝炎最佳治疗时机的选择
干扰素治疗慢性乙型肝炎最佳治疗时机的选择 发表于：作者： 免疫清除期慢性乙型肝炎患者适合抗病毒治疗。这个时期的患者ALT水平升高伴随肝细胞炎性反应坏死，血清HBV DNA水平比免疫耐受患者降低。根据患者ALT水平来把握干扰素治疗时机。ALT水平变化是慢性乙型肝炎患者免疫反应比较直观的指标。免疫清除期患者的ALT水平随免疫反应状态不同，呈现“升高、下降、复常”动态变化。ALT水平较高的患者免疫反应较强，ALT较低患者免疫反应较弱，ALT正常时免疫反应更弱。ALT较高水平(如2×ULN，甚至5×ULN以上)、血清HBV DNA较低水平(如1×106 拷贝／mL以下)、较明显的肝细胞炎性反应坏死(如G2以上)的患者经抗病毒治疗后持续应答率较高。但患者免疫反应过于强烈，干扰素治疗时免疫反应可能进一步增强，有导致肝脏失代偿的风险。因此，我国和国际上相关专业学会的指南都认为ALT水平升高(2～10)×ULN是干扰素治疗的适合时机，是有效和安全的。AL T水平正常或轻度升高(<2×ULN)患者经干扰素治疗的应答率较低；ALT明显升高(>10×ULN)患者免疫反应较强，治疗后可能有失代偿风险。 专家们建议：ALT为(1～2)×ULN或ALT>10×ULN的患者考虑干扰素治疗时，①对于反复出现轻度ALT水平升高[(1～2)×ULN]或
ALT正常的患者，如果患者年龄较大(40岁以上)、有慢性乙型肝炎或肝细胞癌家族史、HBeAg阴性、B型超声或CT检查提示肝脏有慢性病变，建议行肝组织活检。对G2或以上患者，建议实施抗病毒治疗(包括干扰素)；②对于ALT水平明显升高(>10×ULN)应当实施抗病毒治疗。如考虑使用干扰素则应先密切观察病情变化，同时适当给予护肝等对症和支持治疗。一旦ALT水平开始下降。或已下降至<10×ULN，不伴有明显胆红素升高则可采用干扰素治疗。可根据患者具体情况按正规剂量或先从小剂量开始；③对于ALT水平明显升高(>10×ULN)的患者考虑干扰素治疗时，应当由具有丰富干扰素临床应用经验的专家实施或指导实施。治疗过程中应密切观察病情变化，必要时可考虑调整治疗方案。 来源：北京地坛医院新闻录入：wushuyun 阅读802次
干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议
·专家建议·干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议 (2010年更新) 万谟彬翁心华 2007年《中华传染病杂志》发布《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》[1](《专家建议》)以来，编辑部收到包括来自基层在内的各级临床医师的多方面反馈信息，其中大多数认为通过学习和应用《专家建议》加深了对干扰素个体化治疗慢性乙型肝炎的认识，为科学、合理地应用干扰素起了积极指导和帮助作用，并热切期望《专家建议》能得到定期修改和更新。为此，《中华传染病杂志》于2009年10月6日召集全国有关专家举行了专题研讨会。与会专家回顾了干扰素治疗慢性乙型肝炎的最新研究进展，复习了欧洲肝病学会和美国肝病学会最新发布的慢性乙型肝炎的临床指南[2-3]，对当前治疗慢性乙型肝炎的有关热点问题进行了专门研讨。在此基础上更新的《专家建议》初稿于2010年1月9日提交至更大范围的专家研讨会进行审议和修改，最终根据多数专家意见形成目前的《专家建议》。 一、干扰素治疗慢性乙型肝炎的相关问题 1．对干扰素作用的基本认识：慢性乙型肝炎发病的基本因素是持续的病毒复制和机体对病毒的免疫反应。免疫功能正常人群感染HBV后能在短时期内有效清除病毒，基本不发展为慢性感染。大多数慢性乙型肝炎患者对HBV免疫耐受，难以通过免疫反应清除病毒。病程中患者反复出现肝脏炎性反应坏死和纤维化，甚至最终进展至肝硬化和肝细胞癌。目前，对慢性乙型肝炎的治疗策略是长期最大限度地抑制病毒复制，或通过增强机体免疫反应来提高清除病毒能力。干扰素是目前公认治疗慢性乙型肝炎的重要药物，具有增强清除病毒的免疫功能和直接抑制病毒的作用。 干扰素的基础研究和临床应用已有半个多世纪的历史，干扰素治疗慢性乙型肝炎也走过30多年历程，积累了丰富的经验。以往研究已经证实，干扰素治疗慢性乙型肝炎在相对确定的疗程内患者的病毒抑制率和HBeAg消失率或血清学转换率较高，停药后复发率较低。取得持续应答的患者可改善远期预后，减少肝硬化和肝细胞癌的发生率，提高生存率。近年的聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床研究完善了以往普通干扰素研究中的某些不足，如设计不够严谨、检测方法不够敏感、病例数不够多、亚裔患者偏少、疗程偏短等。国际多中心研究结果显示，聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性患者比普通干扰素具有更高的HBeAg血清学转换率[4]。聚乙二醇干扰素α-2a单药或联合拉米夫定治疗HBeAg阳性和阴性患者48周、停药24周比拉米夫定单药治疗也有更高的持续应答率，接受聚乙二醇干扰素α-2a单药或联合拉米夫定治疗的HBeAg阳性和阴性患者中均有一定比例患者出现HBsAg 消失或血清学转换[5-6]。另一项欧洲的研究中，266例HBeAg阳性患者接受聚乙二醇干扰素α-2b或联合拉米夫定治疗52周。结果显示两组患者在结束治疗并停药6个月的HBeAg 阴转率相同，HBsAg阴转率为7％比7％，患者的持久应答率相等[7]。这些研究结果提示，聚乙二醇干扰素(包括普通干扰素)对慢性乙型肝炎的治疗应答较持久、治疗目标相对更高，即有望在相对确定的疗程内达到HBV DNA明显下降或抑制病毒的“基本”目标，更有望争取实现HBeAg血清学转换的“满意”目标，甚至HBsAg消失的“理想”目标。干扰素和核苷(酸)类似物都是治疗慢性乙型肝炎的有效药物，两种治疗方法具有互补性，如果其中一种方法疗效不明显、甚至无效时改换成另一种治疗方法仍可有效。因此，对于优先选择干扰素(包括聚乙二醇干扰素)治疗的患者，经一段时间治疗后有病毒学或血清学应答者继续治
《慢性乙型肝炎防治指南》()
《慢性乙型肝炎防治指南》 （2015年版） 慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。 本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。 本指南中的证据等级分为A B和C三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRAD分级修订）表1推荐意见的证据等级和推荐等级
一、术语 慢性HBV感染(chronic HBV infection) —HBsAg和(或)HBV DNA阳性6 个 月以上。 慢性乙型肝炎(chro nic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏 慢性炎症性疾病。可以分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBeAg阴性慢性乙型肝炎。 HBeAg阳性慢性乙型肝炎(HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。 HBeAg阴性慢性乙型肝炎(HBeAg negative chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。 非活动性HBsAg携带者(inactive HBsAg carrier)—血清HBsAg阳性，HBeAg 阴性，HBV DNA低于检测下限，1年内连续随访3次以上，每次至少间隔3个月，ALT 均在正常范围。肝组织学检查显示：组织学活动指数(HAI)评分＜ 4或根据其他的半定 量计分系统判定病变轻微。 乙型肝炎康复(resolved hepatitis B)—既往有急性或慢性乙型肝炎病史，HBsAg阴性，HBsAb阳性或阴性，抗-HBc阳性，HBV DNA氐于最低检测限，ALT在正常范围。 慢性乙型肝炎急性发 作(acute exacerbati on or flare of hepatitis) —ALT 升至正常上限10 倍以上。 乙型肝炎再活动(reactivation of hepatitis B)—常常发生于非活动性 HBsAg携带者或乙型肝炎康复者中，特别是在接受免疫抑制治疗或化疗时。在HBV DNA 持续稳定的患者，HBV DNA升高》2 log10 IU/mL,或者基线HBV DNA阴性者由 阴性转为阳性且》100 IU/mL,或者缺乏基线HBV DNA者HBV DN侔20 000 IU/mL。 往往伴有肝脏炎症坏死再次出现，ALT升高。HBeAg阴转(HBeAg clearanee)—既往HBeAg 卩日性的患者HBeAg?肖失。 HBeAg血清学转换(HBeAg seroconversion)—既往HBeA?日性的患者HBeAg?肖失、抗-HBe出现。
干扰素治疗对慢性乙肝患者CD4
干扰素治疗对慢性乙肝患者CD4+ CD25+调节性T细胞水平的影响研究 [摘要] 目的探讨慢性乙型肝炎患者在干扰素抗病毒治疗中外周血调节性T细胞的变化及临床意义。方法选择2013年1月～2015年1月在我院行干扰素抗病毒治疗的慢性乙肝患者60例及同时期体检的健康成人20例，分别于治疗前、治疗后第12、24、36、48周及停药后24周收集患者的外周血，比较外周血中CD4+CD25+调节性T细胞（Tregs）、血清HBV-DNA载量以及谷氨酸-丙酮酸转氨酶（ALT）的变化。结果治疗前，完全应答组、部分应答组以及无应答组外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例、ALT含量以及HBV-DNA载量组间比较差异无统计学意义（P>0.05），但均显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，完全应答组和部分应答组患者各时间段Tregs比例均较治疗前显著下降（P<0.05）；在治疗及停药期间，完全应答组和部分应答组患者的Tregs比例一直在下降；治疗期间HBV-DNA转阴患者的Tregs比例逐步下降且显著低于未转阴的患者（P<0.05）；治疗期间血清学转换的患者Tregs比例逐步下降且显著低于未转换的患者（P<0.05）。结论慢性乙肝患者在接受干扰素抗病毒治疗期间及治疗后，其外周血调节性T细胞比例下降，且越早出现下降的患者其治疗后血清转阴的可能性越
大。 [关键词] 乙型肝炎；干扰素；调节性T细胞；外周血 [中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）24-0012-04 Effect of CD4+ CD25+ regulatory T cell level of chronic hepatitis B during interferon theraping XUE Haibo1 MA Lili2 LIN Xianfan1 WU Jinming1 1.The First Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University，Wenzhou 325000， China； 2.Department of Rheumatology and Immunology，the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China [Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of peripheral blood regulatory T cells in chronic hepatitis B patients treated with interferon. Methods 60 patients with chronic hepatitis B who were treated with interferon and 20 healthy adults were selected from January 2013 to January 2015 in our hospital. Peripheral blood was collected before treatment and 12th weeks， 24th weeks， 36th weeks， 48th weeks after treatment and 24 weeks after withdrawal， the changes of CD4+CD25+ regulatory T cells （Tregs）， serum HBV-DNA and glutamate
慢性乙型肝炎的治疗目标终点和策略
慢性乙型肝炎的治疗目标、终点和策略 根据2002年全国HBV感染者血清流行病学调查[1]，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)流行率为 9.09%，约1.2亿人，其中慢性乙型肝炎患者约为3000万人，如无正确治疗，慢性乙型肝炎患者 5 年后约 10%～20% 可发展为肝硬化，20%～23%可发展为失代偿期肝硬化，6%～15%可发展为肝细胞性肝癌(HCC)。而5年存活率，代偿期肝硬化为 55%，失代偿期肝硬化为 14%。每年死于乙型肝炎相关性肝病者约 30 万人。此外，母亲为HBV携带者可通过垂直传播使婴儿受染，婴儿时期感染HBV者90%以上将成为慢性HBV携带者，隨着年龄的增长，可反复发作肝炎，最后演变为慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和HCC，影响下一代的健康，危害极大，已成为重大的公共卫生问题。 一、慢性乙型肝炎的治疗目标 由于慢性乙肝的特殊性，其治 疗往往难以达到理想治疗终点；那么临 床常用的治疗终点是怎样的呢？ 治疗目标应是长期、持续抑制和消除HBV 复制，从而减轻和防止肝炎病变加重、复发和肝纤维化；减少和预防进展为肝功能失代偿、肝硬化、肝功能衰竭和HCC；提高患者的生活质量和生存期[2～4]。 二、慢性乙型肝炎的治疗终点 治疗终点应符合治疗目标。最终和理想的治疗终点应是 HBsAg 转阴或 HBsAg 血清转换( 血清HBsAg 阴性，抗 HBs阳性) 。 但目前抗 HBV 的药物和方法很少能达到这样的治疗终点，可能需要 很长时期的有效治疗。因此，目前抗病毒治疗，尤其是核苷类似物的 治疗终点如下。对乙型肝炎e抗原(HBeAg) 阳性的慢性乙型肝炎患 者，应是 HBeAg 血清转换，血清 HBV DNA低于检测值下限、丙氨酸 氨基转移酶(ALT) 恢复正常，达到上述指标后，还应继续治疗至少半年，如仍保持上述指标者，可考虑停药观察[2～4]。
2020年执业药师继续教育答案之核苷(酸)类似物药理机制与乙肝抗病毒治疗进展
2020年执业药师继续教育答案之核苷（酸）类似物药理机制与乙肝抗病毒治疗进展 选择题（共10 题，每题10 分） 1 . （多选题）慢乙肝治疗的目标是（） A .最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒的复制 B .减轻肝细胞炎症坏死及纤维化，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿 C .减少肝细胞肝癌及其他并发症的发生， D .改善生活质量及延长生存时间 2 . （多选题）核苷（酸）类药物肾小管损伤的机制是（） A .药物导致肾小管线粒体毒性 B .转运蛋白功能异常导致药物经肾小管分泌下降，药物蓄积导致肾小管损伤 C .药物导致肾小球损伤 D .药物导致 3 . （单选题）下面药物中不属于腺嘌呤核苷类似物的是（） A .拉米夫定 B .阿德福韦 C .替诺福韦二吡呋酯（TDF） D .丙酚替诺福韦（TAF） 4 . （多选题）下面药物中目前还没有耐药报道的是（） A .阿德福韦 B .恩替卡韦
C .替诺福韦二吡呋酯（TDF） D .丙酚替诺福韦（TAF） 5 . （单选题）下列药物在肾小球滤过率＞15ml/min时不需要调整剂量的是（） A .阿德福韦 B .恩替卡韦 C .替诺福韦二吡呋酯（TDF） D .丙酚替诺福韦（TAF） 6 . （多选题）下列药物哪些药物不良反应中有肌酸激酶（CK）升高的报道（） A .阿德福韦 B .替比夫定 C .恩替卡韦 D .丙酚替诺福韦（TAF） 7 . （多选题）下列药物哪些药物有报道引起乳酸酸中毒（） A .拉米夫定 B .替比夫定 C .恩替卡韦 D .替诺福韦二吡呋酯（TF） 8 . （多选题）有关丙酚替诺福韦的药理学特点，说法正确的是（） A .新型替诺福韦（TFV）前药，与富马酸替诺福韦（TDF）同为核苷酸类似物
干扰素治乙肝的副作用及其处理方法
干扰素的副作用及其处理方法 现在位置:主页-肝病知识－干扰素知识 干扰素作为抗病毒与抗肿瘤制剂，目前已较广泛地应用于临床。但其毒副作用却是普遍存在的。最常见的是发热及流感样综合征，患者体重减轻、脱发、情绪激动，骨髓抑制致血细胞、血小板减少，轻度贫血，偶可发生神经系统损伤，影响内分泌系统功能，亦有产生干扰素抗体者。 兹将其副作用及处理方法列述于下： 1.流感样综合征：患者发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38-40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，36度者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，则应给予物理降温；亦可给布洛芬0.2克口服，消炎痛栓0.5-1枚直肠给药，体温便会很快下降。 2.造血系统改变：，抑制骨髓，降低外周血白细胞及血小板，白细胞减少通常发生于用药后数小时至数日。用药第一周，白细胞减少至40％-60％，而后趋于稳定。停药或间歇5天以上用药，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少，但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇及氨肽家等药以升高白细胞及血小板。 3.消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。 4.皮肤反应：用药超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的；还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。轻度皮疹多呈自限性，不必处理；严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。 5.肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有＞0.1克／日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。 6.对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。 7.抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。 此外，尚可出现嗜睡、精神错乱、周围神经感觉异常等神经、精神症状，以及对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等等，但极少发生。 标；此外，治疗过程中4周和12周时的病毒学应答是临床上有价值的预测工具，能帮助更合理地进行个体化治疗。因此更优化的治疗方案是根据治疗中的应答来指导用药方案（RGT策略）。
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展 作者单位：532800 广西天等县人民医院 通讯作者：林格 标签：慢性乙型肝炎；核苷类药物；综述 乙型肝炎病毒（HBV）是一种在世界范围广泛流行、严重危害人类健康的传染病。全世界有3.5亿慢性携带者，最高可达25%的人将死于乙肝或其相关并发症。HBV慢性感染导致了世界性的巨大疾病负担，包括高达半数的肝硬化、终末期肝病和肝细胞癌［1］。 自乙肝疫苗和干扰素、核苷（酸）类似物等抗病毒药物相继问世以来，HBV 已经是可防可治［2］。但最终的彻底治疗目的目前仍难以达到。目前乙肝的治疗是以最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间为最终治疗目的［3］。核苷（酸）类似物由于抑制病毒效果好，不良反应少，服用方便，日益受到人们的重视。本文总结了近年来应用于临床的核苷类抗HBV药物，综述如下。 1 拉米夫定（Lamivudine） 拉米夫定为L型双脱氧核苷类似物。该药1995年首次在美国上市，1999年1月拉米夫定作为一类新药在中国上市，商品名为贺普丁。动物实验研究表明，拉米夫定对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒有较强的抑制作用［4］。临床研究表明，口服100 mg/d 拉米夫定，治疗1、2、3、4和5年后HBeAg的血清转换率分别为16%、17%、23%、28%和35%。一项拉米夫定对142例慢性乙型肝炎（CHB）患者临床疗效的观察结果表明，拉米夫定可以明显改善CHB 患者的症状、ALT及乙肝病毒病原学指标［5］。药物不良反应较少、较轻且短暂（主要是胃肠反应）；而且对终末期肝病效果较好，肝硬化患者仍可以用。 但拉米夫定短期治疗不能彻底清除病毒，且停药后容易复发，长期使用者（>3年者）近50%会出现耐药（HBV DNA聚合酶的YMDD编码区容易出现变异）［6］，所以拉米夫定常常需与其它抗病毒药物联合使用，以减少耐药的发生。 2 阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil） 阿德福韦酯是5-单磷酸腺苷的无环核苷类药物，2005年5月由天津药物研究院药业有限公司生产的一类新药阿德福韦酯上市，商品名为代丁，同年9月葛兰素史克公司生产的阿德福韦酯在中国全面上市，商品名为贺维力。 该药可与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链，作为DNA链的终止物抑制DNA
周继友教授中药治疗慢乙肝的经验总结
周继友教授中药治疗慢乙肝的经验总结 发表时间：2016-12-13T16:34:22.230Z 来源：《系统医学》2016年15期作者：于丽丽 [导读] 周继友，济南市中医医院主任医师、教授，是近代北京四大名医施今墨的第三代传人。 济南市中医医院山东济南 250014 【摘要】慢性乙型肝炎是临床常见病、多发病。山东省名老中医周继友教授治疗慢乙肝的有着丰富的临床经验，在病因病机，治则治法方面有独到见解。用以指导临床，疗效显著。 【关键词】慢性乙型肝炎中医药周继友经验 Abstract:Chronic hepatitis B(CHB)is a clinical disease,frequently-occruuing disease.The old doctor of traditional Chinese medicine in shandong province named jiyou zhou has a wealth of clinical experience.He has his original views in etiology 、 pathogenesis、therapeutic principle and method which instructing the clinical application and receiving significant effect。 Key Words：Chronic hepatitis B ；traditional Chinese medicine；jiyouzhou；experience 【中图分类号】R473 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）15-231-02 周继友，济南市中医医院主任医师、教授，是近代北京四大名医施今墨的第三代传人。山东省中医药学会肝胆脾胃病专业委员会副主任委员，山东省名老中医，其学术思想被载入《中华当代名人大辞典》。从医四十余载，在临床、教研、教学中积累了丰富的治病经验，尤其擅长肝胆疾病的诊治。有幸跟师三年，深深体悟到周教授治疗慢性乙型肝炎的用药精当，疗效显著，不敢独享，谨将其宝贵的学术经验与同道共勉。 乙肝病毒感染已成为威胁人类健康的强大杀手。据统计，全球约有20亿人口感染此病毒，其中3.5亿为慢性携带。世界卫生组织GLOBOCAN2012年统计，中国每年新发的肝癌40万例，其中一半是感染HBV所导致【1】。面对数目如此之多的患病人群，如何采取有效治疗措施，控制慢乙肝的发展，已显得尤为重要。中医治病求本，通过整体调节机体的免疫系统，使“正气存内，邪不可干”，使机体抗病毒的能力提高，继而延缓了疾病的发展，提高了患者的生活质量。 1 对慢乙肝病因病机的认识 对乙肝的病因病机，国内学者认识不一，大多数学者认为湿热疫毒之邪侵犯人体是慢乙肝发病的直接原因。湿热疫毒侵犯人体后，影响了脏腑的肝胆脾胃功能致使本病的发生【2】。周教授几十年临床经验认为此病的病因是“虚”与“毒”。“虚”既是发病的诱因又是起病的必要因素，人体在正气亏虚时才会让疫毒之邪乘虚而入，深伏体内，正如《内经》所云“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”，“勇者气行则已，弱者则着而为病”；已感邪气，何时发病，仍取决于正气的盛衰。大多数乙肝病毒携带者，初感染时一般不会发病，待毒势逐渐强大，正邪相争，邪盛正虚时，即适时病发。“虚”或因于思虑太过，情志不畅，肝失条达，气机郁滞，《素问?五常政大论篇》：“木德周行，阳舒阴布，无化宣平”强调了肝气调达，肝血充盈，肝木得养，全身气机才能协调。否则有“肝病贼五脏”之祸端；或因于饮食不节损伤脾胃，气血生化之源匮乏，五脏不得濡养，则如《脾胃论?脾胃盛衰论》所言“百病皆由脾胃虚而得也”；或因于劳倦过度，耗伤先天之本，肾中精气，“毒”即是湿毒，感染此邪毒临床常表现为脘痞腹胀，食欲减退，急躁易怒，嗳气频作，四肢酸楚沉重，便排泄不爽，小便滞涩不畅，以及口黏、舌苔黄厚黏腻，病程缠绵，经久不愈等一派湿象，正符合湿邪易阻遏气机、湿性重浊、湿性黏滞、湿性缠绵的致病特点。湿毒郁滞易从热化，故湿热致病更为常见。病机为正气亏虚，湿毒之邪侵犯肝、脾、肾三脏，出现肝郁、脾虚、肾亏等证。脾虚气化不利，推动失司，津液不能正常输布，水湿内停积聚，稀者为饮，浊者为痰，肾虚阴亏，水少津亏，流行不畅，凝结为痰。脾气虚无力行血，血流滞缓，久而成瘀，肝郁气结，血行受阻，积结成瘀。痰瘀或瘀血，既是病理产物，又是致病因素。痰浊阻络可导致血行不畅而形成瘀血，血瘀日久可化痰水，痰瘀与瘀血互为因果，二者相互转化，致使机体脏腑功能进一步失调，病情加剧【3】。 2.慢乙肝的治则治法 2.1.疏肝健脾贯穿始终 肝主藏血，为血脏，体阴而质柔，肝主疏泄，条达气机，用阳而性刚。肝体柔和，肝气条达，全身的气血津液才得以疏达周身，《素问?五常政大论篇》“木德周行，阳舒阴布，五化宣平”【4】。肝脏平和，五脏俱安。周教授认为慢乙肝，病位在肝，肝受邪后，气机郁滞，失其舒畅条达，气病及血，气血失和，病难复矣。肝郁日久则造成了木不疏土，土壅木郁之病理现象，“见肝之病，知肝传脾”从五行相克的角度当知肝病易伤及中焦脾胃。脾为后天之本，主运化，为气血生化之源，濡养五脏，又为人体气机升降之枢纽，若脾不能化生水谷精微，会使人体正虚更重，疫毒之邪伏恋缠绵，后天之本元气不充，难以运化输布散精于肝，肝木失荣愈重，使得木愈郁而土愈虚。《内经》云：“脾气虚则肝气亦虚”，病亦难去矣。《难经》云：“损其肝者缓其中”，体现了肝病治脾的重要性，所以疏肝、健脾需相辅相成，贯穿于疾病的始终，疏肝是健脾的前提，健脾是涵养肝木的根本。临证多以柴芍六君子汤为主方加减，疏肝健脾一举两得，常用柴胡、白芍、当归、川芎、香附、郁金、枳壳、白术、茯苓、丹参、麦芽等，意在疏肝补脾，顺其条达之性，开其郁遏之气，豁启中焦气枢。但需注意肝气郁滞有实郁与虚郁之别。故虚谨守病机，疏必求本。疏肝理气之药多辛香燥烈，若虚郁用此类药物，不但疏之不愈而且会耗尽肝阴而加重病情。故虚谨守病机，疏必求本。初病邪实，易疏利通达，选用柴胡、香附、郁金、青皮、炒川楝子等药物。久病多虚，易柔肝缓疏，选用白芍、佛手、香橼、玫瑰花、当归等药物。胆属少阳，少阳为枢，枢司开合，枢机不利，则出入之机停，开合之机废。气血的运行，阴阳的升降，气机的乾转，都与胆枢息息相关，故中焦的升清降浊必有胆气参于其中。慢性肝病之脘气壅滞，胃中泛杂，呃气口苦等，乃胆胃失和之表现。当疏肝理气乏效时，取柴胡、黄芩、旋复花、竹茹、白芍、枳实、半夏、陈皮畅胆和胃，辄收良效。 2.2清化湿热祛除毒邪 中医常把现代医学的乙肝病毒归结为“湿热疫毒”之范畴，是一种易感传染病，湿热邪毒既广泛深伏血分，又特异寄宿于肝胆，如不及时清利，大有困伐肝体，暗耗气血之弊。对于湿热郁积，证见胁肋胀满，口苦泛恶，厌食油腻，大便干小便黄，苔白腻或黄腻，脉弦滑，当清利肝胆湿热，理气和中，方选蒿芩清胆汤加减，药用青蒿、茵陈、黄芩、竹茹、半夏、茯苓、枳壳加减，若热重于湿可酌加栀子、大黄等，若湿重于热可酌加白蔻仁、藿香、苍术等；若湿热郁积化火，证见心中懊恼，口干口渴，恶心呕吐，小便短少黄赤，大便秘结，舌苔