布鲁氏菌病

摘要】布鲁氏菌病是一种人畜共患病，生物分型较多，寄生宿主广泛，传播途径多种。进入2000年后，我国患病人数逐年增多，波及28个省市区，给社会和家庭带来沉重负担。发病原因较多，主要是人群布病知识缺乏，防范意识不足，防护措施不当，检疫、免疫力度不够。本文综述是有关布鲁氏菌病流行现状、发病原因及防治对策的最新进展。

【关键词】布鲁氏菌病;流行现况;发病原因;防治对策

The Research Progress in Terms of Prevalence, Incidence Reasonand Control Strategies of BrucellosisZHOU Yanbin, LIU Xiaolin(Department of Preventive Medicine of Liaoning Medical University, Jinzhou 121001 China)Abstract: The Brucella is one kind of disease which can be got by human and animals together. There are many biological subtypes and the parasitic hosts widespread with so many dissemination ways. After 2000, the population of getting Brucella increases year by year, which affects 28 provinces, cities and areas. It has brought the tremendous burden for the society and the family. The incidence reasons which can spread Brucella are various. The main reason is the lacking of knowledge, and people s protection consciousness is insufficiency. The protective measures are improper, and we lack effective quarantine and immunity. This article concerns present situation of Brucella, the incidence reason and the progress in prevention.

Key words:Brucellosis; present situation; incidence reason; prevent-and-curable strategies

布鲁氏菌病(Brucellosis)简称布病，是由布鲁氏菌(Brucella)引起的一种人畜共患的传染变态反应性疾病。此病在世界170多个国家和地区存在人畜间布病流行，约占世界1/5～1/6的人受布病威胁，全世界布病患者约有500～600万人，每年造成的经济损失高达数十亿美元[1]。而且此病还对人类健康造成严重威胁。年新发病人数为50万[2]。

1886年英国军医Bruce在马尔他岛，从死于马尔他热的士兵脾脏中用显微镜看到了一种微小的细菌，1887年又进一步对死亡士兵的脾脏进行细菌培养，分离培养到一种微小细菌，证明在士兵中传播的这种不明热疾病是由该细菌引起，当时称为马尔他微球菌(Micrococcuss melitensis)[3]。自分离出第一株布鲁氏菌以来，在百余年过程中人们对布鲁氏菌的认识也逐渐深入，尤其近十年，由于现代免疫学和分子生物学等学科的发展，对布氏菌属内的奥秘也不断被揭示。我国在建国前对这种疾病几乎处于一无所知的状态。从20世纪50年代中期，我国才开始了有计划有组织地对人畜布病进行了调查及防治[4]。目前我国人畜间布病也波及28个省市，自治区，直辖市[5]。每个省市区的人畜中都有不同程度的存在和流行。

1 布鲁氏菌的病原学特点

1.1 布氏菌生物学特点布鲁氏菌分布不仅地区广，而且寄生的宿主也相当广泛。它们既可感染人和多种家畜，又可感染和寄生于60多种野生动物，布氏菌属细菌有6个种19

个生物型组成。生物学特点：①布鲁氏菌病是一种自然疫源性疾病。②布鲁氏菌对感染宿主有一定的选择性，某种布鲁氏菌经常感染的宿主，最适合其在体内寄生、繁殖、致病较重，这样的宿主称为最适宿主。例如：牛种布鲁氏菌感染牛，牛就是其最适宿主。如因偶然机会牛种布鲁氏菌感染了羊或猪等其它动物，这些宿主被称为转移宿主。③干扰现象：干扰现象是布氏菌的另一个生态学特点，在感染人和畜的寄出生过程中存在着布鲁氏菌属内种间的干扰现象，毒力强的菌种能干扰毒力弱的菌种，S型菌能干扰R型菌。布鲁氏菌在其最适宿主内能干扰非最适菌。

1.2 抗原结构布鲁氏菌抗原结构非常复杂，其主要成分是脂多糖和高度特异的外膜蛋白。脂多糖包含3种成份：多糖O抗原，多糖核和类脂。外膜是细菌细胞与外环境分界的屏障，具有高特异性结构，其成分是磷脂中嵌入一组特异蛋白。依布鲁氏菌不同种型特点，毒力和内毒素特性及氧化代谢类型等多种因素综合判定表明，不同种型布鲁氏菌抗原结构和成分间具有一定关系。从血清学研究证明，布鲁氏菌存在A，M和G抗原。A抗原对牛种布氏菌生物Ⅰ型具有特异性，M抗原对羊种布氏菌生物Ⅰ型具有特异性。G抗原为两种菌所共有。羊种Ⅰ型菌表面抗原M多于A，M：A为1：20。牛种Ⅰ型菌表面抗原A多于M，M：A为1：20。猪种Ⅰ菌表面抗原A多于M，M：A为1：2。

1.3 细菌素布鲁氏菌可以产生细菌素，它是细菌的一种代谢产物，对细菌的生长有不同程度的抑制和杀灭作用。对布鲁氏菌细菌素的研究还很肤浅，但已证明不同种型的S型和R型某些布鲁氏菌株能产生细菌素，而抑制或杀菌的效应除细菌种属有特异性外，同属菌株的敏感性也有不同。根据抑制指示菌的抑制环大小和特征分为几个组，约63%的抑制环为10～15 mm,约25%抑制环为20～22 mm，约3%抑制环为2～5 mm。细菌素不属于细胞壁的成分，但与细胞壁表面的感受性有关。

1.4 布鲁氏菌噬菌体目前已检测出几十株布鲁氏菌噬菌体，依其对布鲁氏菌作用的特点，可分为6群：1群有Tb、A422;2群有Fi;三群有Wb、D、M51等;4群有BK;5群有R、Ro、Rc等;6群有Iz。其中特异性最高的为Tb和R群。它们在布氏菌分类中有重要意义。

1.5 致病性布鲁氏菌属细菌大多数种型对人畜是有致病性的，对人畜皆有致病作用的是羊种菌(B,melitensis)、牛种菌(B,abortus)、猪种菌(B,SUIS)和犬种菌(B,canis)，只对畜有致病对人无致病的只有绵羊附睾种(B,ovis)，对人畜皆无致病的只在野生鼠类中寄生的是林鼠布鲁氏菌(B,neotomae)。布鲁氏菌对人的致病性顺序是羊种>牛种>猪种>犬种。布鲁氏菌致病毒力因子的物质基础是LPS，OMP和某些毒力相关因子。①LPS是由O抗原多糖、核心多糖、类脂A三部分组成。②OMP是外膜蛋白质。③相关因子包括过氧化氢酶、尿素酶、cu/zn超氧岐化酶、RecA重组调节基因、groE生长基因、HtrA耐高温基因、ErY基因(赤藓醇代谢的)。布氏菌可通过人类皮肤、呼吸道和消化道进入人体而感染。进入人体后，首先侵犯局部淋巴结，并在其内寄生繁殖，形成原发病灶，继而细胞破裂进入血流，造成血行播散，出现一时性菌血症和毒血症，血流中的细菌留存于淋巴结、肝、脾和骨髓等处。在细胞内繁殖，出现多发性转移病灶，释放内毒素，造成人体发热，并累及人体多个器官的损伤。在羊、牛、猪中，主要侵犯生殖器和乳腺组织，造成流产或早产。

2 布病的分布及流行状况

布病是世界性的人畜共患的传染病。目前流行范围仍较广，几乎遍布世界各地。全世界200多个国家和地区中，其中有170多个国家有布病疫情报告，其余的国家因受战乱等各原因的影响未公布疫情。近几年人与动物的发病率呈上升趋势。布病疫情最清楚的是欧洲。人畜间发病率较高的国家有：土耳其、希腊、西班牙、马耳他、意大利、苏格兰及原苏联的一些国家等。在亚洲蒙古人民共和国人畜布病也比较严重[6]。世界动物卫生组织(Office International des Epizooties OIE)统计的2003年143个国家和地区世界布病疫情资料中有59个国家地区报告有人间疫情，报告66 323例新发病倒[7]。20世纪80年代中后期，布病在世界部分地区有回升趋向，尤其在亚洲更为明显[8]。印度新德里人间布病发病率原来只有0.96/10万，感染率很低，而最近有人调查各类职业人员感染率却达到28.6%～99.8%[9]。我国自建国以来，经历了对布病疫情调查、检测、报告、流行规律的探索和分析，以及布病疫情计算机多媒体信息系统的研究。全面开展了预防和控制措施以及重点专项问题研究。在许多方面，尤其是布氏菌的分型、鉴定等方面有了较大的进展，在疫情的监测和报告上也取得了显著成绩。我国在1905年首次由Boone在重庆报告了两例布病患者，1932年，1938年在内蒙古王爷庙发现109 头牛中有21头流产，从流产牛胎儿中分离出两株牛种布鲁氏菌。同年日本人北野正次等在吉林白城对羊布病进行调查，发现羊的感染率高达33%。1938年日本人广木彦吉在白城发现布病病人，这些资料表明，我国解放前就有布病流行，从20世纪50年代中期，我国开始了有计划有组织地对人畜布病进行了调查及防治[4]264-268。但是鉴于布病发病特点，90年代以来，布病疫情呈持续增长态势，愈演愈烈。国内在25

个省市区以上有人畜布病疫情，西部、东北及华北省区疫情较严重。1993年之后，我国以西部、东北及华北为主的全国大部分省区的布病疫情明显回升。2004年布病发病率较上一年增加87%[10]，见图1[6]34。

从中国人畜布病的疫情监测历史可以看出，80年代前人畜布病在中国疫情相当严重，由于政府重视，加强疫情监测，报告系统，有计划有组织地对人畜布病进行了调查及防治。进入90年代以后，人畜布病的发病率一直在较低水平波动。但由于各种原因，自1995年开始人畜布病又有了明显的上升趋势。如图2[6]34。

1996年布病上报新发人数三十几例，20世纪90年代我国布病疫情较重的10多个省区，也是布病爆发点出现的省区：陕西，山西、河北、辽宁、内蒙古、西藏、吉林、新疆、河南和黑龙江等几个省区[11]。尤其进入2000年以后，布病疫情强势走高，每年的报告发病人数逐年上升，由全部37种报告传染病的第17位升至2006年的第10位，这种状况在所有法定报告传染病中是极其罕见的，这进一步说明了当前布病疫情的严重性，防治的迫切性[12]。

3 布病发病率上升的原因

3.1 与社会和平环境破坏有关

不言而喻，一个国家或地区处于战乱状态，无暇过问一般传染病的防治工作。人口流动大也是引起传染病重新出现的重要原因之一。自20世纪90年代初伊拉克畜间布病疫情如此严重，自然与其多年的两伊战争及海湾战争有关[13]。

3.2 检疫制度不健全

布病是以家畜为传染源的人畜共患病，由于检疫制度的不健全，许多未经检疫的家畜频繁流动于市场，造成传染源的输入与输出，势必引起布病的暴发与流行。近几年，由于政府号召大力发展养殖业，一些农户为了增加收入，提高生活水平，积极响应政府号召，饲养小尾寒羊、奶牛等作为致富手段。但是对所购家畜是否检疫意识淡薄。有的县市区人畜布病的暴发与流行，就是因为从邻县购入未经检疫的病畜，造成传染源的输入与输出，从而引起布病疫情。例如：1985年山西省长治市某乡的调查发现，从疫区购入1只羊，仅半年时间使全村43 只羊全部感染，自首例确认后，仅两个月发展到29 例[14]。孙广玖等报道，辽宁省布病回升的主要原因是不经布病检疫的牲畜流动[15]。

3.3 群众自我防护意识淡漠

群众对布病的防治知识严重缺乏，根本意识不到布病对人的危害性，没有安全有效的防护措施，缺乏自我防护意识。人和家畜共居一室、共用一盆、接产不带手套、接产不洗手、流产及污物乱扔、畜栏不消毒等现象普遍存在，从而大大增加了感染的机会。

3.4 旅游业对布病疫情波动的影响

国际国内旅游业发展对促进交流和相互了解以及增加友谊和发展贸易等都带来了无可非议的好处，与此同时，对某些疾病的传染和扩大也提供了一定机遇，布病就是其一[16]。近几年来环境不断恶化，全球气候变暖，臭氧层破坏，酸雨等加之海啸、台风、地震、沙尘暴等灾害性气候时有出现，都有可能导致布鲁氏菌菌种的变异等等，探索天文现象与某些疾病的关系值得我们关注。

3.5 某些部门重视不够，配合不协调，布病防治队伍力量薄弱、业务素质不高

布病的防治不是某一个部门做好就可以完成的，必须有政府、疾控、畜牧、工商等部门密切合作才是有效防治布病的关键所在。布病是人畜共患的传染病，病畜及其产品是主要传染源，而人又是主要接触者，所以要防治布病必须人间、畜间同步进行，分工合作，各尽其责，检疫部门必须加强对家畜的检疫，工商部门必须加大对畜肉品的检查力度。基层卫生组织专业人员较少，人员素质较差，队伍相当不稳定，加之经费缺乏，得不到及时的培训，严重地影响了布病防治工作的开展。

4 布病的防治策略

布病防治应由政府部门、农业畜牧生产管理部门、疾控中心和工商等相关部门密切配合，采取综合措施进行控制和预防。当前我国采用预防布病的原则是：因地制宜、分类管理、以检疫淘汰疫畜和免疫健畜为主的综合性预防措施[17]。

4.1 首先从布病的流行病学特点入手

4.1.1 消灭传染源中国是个畜牧业大国，近年约有10亿头羊、牛、猪，是既往中国布病的主要传染源，而近年主要是牛和羊[18]。对于已发现的携带有布鲁氏菌的家畜，一律由畜牧检疫工作人员给予淘汰、焚烧或深埋。杜绝传染源的输入与输出，防止疫源传播，搞好环境消毒，避免污染周围环境。

4.1.2 切断传播途径在布病的传播过程中，各种传染源(病畜及其制品等)都是通过各种传播因子传播布病的。传播因子包括：各种流产物、乳、乳制品、皮毛等等。这些传播因子可以通过皮肤、消化道和呼吸道等多种途径传入人体，造成布病的发生和流行。所以要同时开展流行病学的调查，对畜群按期进行检疫、免疫、改善畜舍条件，搞好定期和不定期消毒工作。

4.1.3 保护易感人群作为人畜共患病的布病，家畜和人都是易感者，鉴于此必须人畜共防。对于易感的家畜和人都要给予人工主动免疫，注射布病疫苗。现在中国免疫家畜使用的是弱毒活菌苗，有3种：S2是猪种菌疫苗;M5和S19是羊种菌疫苗，对牛羊鹿皆有较好的免疫力，对猪无效。

4.2 加强宣传教育，实施健康促进

各地区要根据本地的实际情况，通过电视、广播、宣传单、漫画等多种形式，对各类人群，特别是职业人群和高危人群进行布病防治知识的宣传和培训，使群众真正了解到布病给人类带来的危害和畜牧业民展的影响，提高自我防护意识，切断传播途径，增强疫情观念。

4.3 加强人工主动免疫，注射布病疫苗

未来很长一段时间内，布病仍将是世界性的公共卫生问题。我国的布病防治仍面临着巨大的挑战。布鲁氏菌的基础研究严重滞后，现有的疫苗株均为体外培养或在不敏感动物体内传代获得的自然突变株，致弱机制及功能基因组基础不明确[19]。目前对流病的防治主要依赖接种疫苗。布鲁氏菌病疫苗种类繁多，重组蛋白质疫苗与DNA疫苗保护性有限，灭活疫苗保护期短[20]。布鲁氏菌基因组的完成，功能基因组和蛋白质组的兴起，为问题的解决提供了重大契机。当然人群中使用的是104M苗，毒力低，稳定和免疫原性好，采用皮肤划痕免疫人群，剂量为40～50 亿/人次，保护力约为90%，保护期为1年。家畜使用的是弱毒疫苗，主要有S2，M5和S19疫苗。使用人工主动免疫，注射布病疫苗是能使人畜布病发病率迅速降低的有效措施之一，目前人间面病较重，对重点人群，职业人群，高危人群的免疫也是控制人间布病辅助措施之一。

4.4 加强布鲁氏菌病防治队伍建设，提高防治水平

加强布病防治队伍建设，通过制度措施保持布病防治队伍的稳定，举办各种形式的学习班，培训技术骨干和基层专业人员，同时结合实际工作，提高基层专业人员的业务水平，加强学术交流，提高防治水平。

4.5 疫源地控制措施

管理传播源，对牧场，养殖场，乳厂和屠宰场要定期进行消毒免疫和卫生检查。检出的病畜按照有关动物防疫法规定，尽快捕杀，地方政府给予的相应补偿也应尽快到位。病畜死畜及其病畜的流产物必须深埋。对其污染的环境用20%漂白粉或10%石炭乳消毒。病畜乳及其制品必须煮沸消毒，皮毛消毒后就放三个月以上，方准运出疫区。

4.6 建立监测系统

疾病监测是应用流行学调查和分析方法，有目的、有计划、长期性、周期性地对疫情及相关因素进行监测。为疾病的预测、预报和预防提供科学依据。为提高中国布鲁氏菌病科研和防治水平，快速、准确地传递信息，故我们研制了中国布鲁氏菌病疫情多媒体信息系统。完成了布鲁氏菌病疫情数据的多媒体化。可以实现数据，图像等资料的快速，准确的传输，为布鲁氏菌病防治提供方便。除此之外，还可以对文字、图像、图形和声音等各种信息进行处理，从而大大提高布鲁氏菌病防治工作的科技含量，使布鲁氏菌病防治工作再上新台阶[21]。

在百余年的过程中，经全世界人兽医的共同努力，对布鲁氏菌及其引发的疾病大多数问题都有了一定的认识，但仍有些问题已成为当今人们所关注的焦点，这些问题是防治布病的世界性难题。如下：

①非典型布鲁氏菌的鉴定与分类;②稳定、安全、高效和免疫持久的疫苗的研制;③布鲁氏菌自然感染和人工免疫的鉴别诊断;④慢性布病的发病机理及治疗。

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