基础知识药物化学讲义
第六章药物化学
绪论
绪论包括两个部分：
第一部分：卫生资格考试简介
第二部分：考纲的“绪论”内容
第一部分：卫生资格考试简介
一、考试特点
1.基础知识共有七、八门课放在一起组卷，难度既大又小。
2.卷面共100题，其中药物化学至少占20题或更多。
3.卷面共100分，60
二、考试题型
基础知识只有两种题型，即A1型和B1型。
A1型题（单句型最佳选择题）
B1型题（标准配伍题）（2～3题干共用备选答案）
三、卫生资格考试试题类型举例
1.A1型题（单选题）
由1个题干和5个选项组成，题干在前，选项在后。每道题只有1个正确选项，其余均为干扰选项。
在100题中，这种题型约占80题左右。
A1型题（单选题）
哪个是逆转录酶抑制剂类抗艾滋病药
A.金刚烷胺
B.齐多夫定
C.利巴韦林
D.阿昔洛韦
E.沙奎那韦
[答疑编号2356060101]
【答案】B
2.B1型题（共用备选答案单选题，标准配伍题）
由5个选项和2～3个题干组成，选项在前，题干在后。若干道题干共用一组选项，且每个题干对应一个正确选项，选项可以重复选择或不选。
在100题中，这种题型占20题左右。
B1型题（标准配伍题）（2～3个题干共用备选答案）
[1～2]
A.丙磺舒
B.吡罗昔康
C.对乙酰氨基酚
D.美洛昔康
E.萘普生
1.结构中含有手性碳原子
[答疑编号2356060102]
【答案】E
2.对COX-2选择性强
[答疑编号2356060103]
【答案】D
辅导讲课共分17个部分，每部分前面是考点说明，后面会有少量习题。这些习题均来源于北京大学医学出版社出版的《卫生专业技术资格考试用书》药学[XX]习题集，按不同层次，分成[初级士]、[初级师]和[中级] 共3本。
四、讲课方法
1.紧扣大纲，重点突出。
考纲的要求分三个层次：熟练掌握、掌握、了解。
辅导中多讲熟练掌握和掌握的内容，这些是出题可能性最大的内容，少讲或不讲了解的内容。
需要说明的是：因为作为考试辅导，讲课要忠实于和考纲对应教材内容，因此可能有的内容与当前药化界公认的说法有差异，不要误解。
2.多讲化学，药理内容即用途不做解释。
3.辅导课以考试的考点为主，每部分只用少量习题讲解题思路，考生可以通过看网校题库及有关书籍，做更多的习题。
五、学习方法建议
1.先听课，后做题，做题是用来检验和巩固知识点的，而不能代替学习相关内容。
2.基础知识的内容太多，不可能面面俱到，复习重点放在熟练掌握和掌握的内容上，争取60分。
3.考纲有些内容并不涉及结构式，所以对考纲没有要求掌握药物结构的，不要去抠结构式等纯化学非考点的知识。（说明：讲课中有些不要求掌握结构式的药物，为了解释其性质，加深学员对性质的理解，也会出现结构式。如果在讲课中没有出现考点是结构或结构特征字样，只出现性质，那就是不要求掌握结构式的）
第二部分：考纲的“绪论”部分
绪论
绪论1.药物化学的定义及研究内容药物化学的研究内容掌握
2. 药物化学的任务药物化学的任务掌握
3.药物名称通用名和化学名掌握
一、药物化学的定义及研究内容（掌握）考点：掌握药化研究内容
研究内容包括化学药物的
①化学结构；②理化性质；③合成工艺；④构效关系；⑤体内代谢；⑥作用机制；⑦寻找新药的途径与方法。
二、药物化学的任务（掌握）
考点：掌握三大任务（红色字体是关键词）
1.
为现有化学药物提供理论基础。（这部分与前面的内容有重叠）
包括：为研究构效关系、结构修饰、剂型选择、药品的分析检测、使用、保管贮藏、配伍禁忌、合理用药、结构改造等奠定理论基础。
2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺。
3.为创制新药探索新的途径和方法。
三、药物名称
说明：这部分内容是考纲要求的，但这[初级师]和[中级]的考试用书中均没有相关内容，仅在[初级士]中有简单描述。
考点：掌握药物名称的种类。
1.药物的名称有通用名、化学名、商品名三大类型
2.列入国家标准的药品名称为通用名（法定名称）
3.国际非专利药名是世界卫生组织推荐使用的，在新药申请时提出的正式名称。（中国通用名是按国际非专利药名翻译而来）
4.化学名是根据化学结构命名
5.商品名是受到专利保护的（专利名）
A1型题
1.药物化学对化学药物研究的内容不包括哪个
A.化学结构
B.制备方法
C.理化性质
D.寻找新药
E.剂型设计
[答疑编号2356060104]
【答案】E
【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的药化研究内容，药化是为其它药学学科内容提供化学的理论基础，ABCD四个选项均与化学有关，剂型设计是药剂的研究内容。
麻醉药
麻醉药1.全身麻醉药
（1）全身麻醉药的分类了解
（2）氟烷、γ-羟基丁酸钠的性质和用途了解
（3）盐酸氯胺酮结构特征、性质、代谢途径和用途掌握2.局部麻醉药
（1）局部麻醉药的分类、构效关系掌握
（2）盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因结构征、性质和用途熟练掌握
（3）盐酸丁卡因的性质和用途了解
一、全身麻醉药
1.全身麻醉药的分类（了解）
（说明：记住各分类代表药）
考点：分两类：① 吸入麻醉药（氟烷）；②静脉麻醉（γ-羟基丁酸钠）。
2.氟烷（了解）
考点：（1）性质：无色、重质液体；（2）用途：吸入麻醉药。
3.γ-羟基丁酸钠（了解）
HOCH2CH2CH2COONa
考点（1）性质：是酸的钠盐，水溶性化合物；
考点（2）用途：静脉麻醉，毒性小，可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。
4.盐酸氯胺酮（掌握）
先补充药化基础知识。
补充药化基础知识。
药物分子的手性和手性药物
*标注。
②当药物分子结构中有手性碳时，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）n个手性碳有2n 个异构体。
③异构体的构型用R构型、S构型表示。
④手性药物都具有旋光性，用（＋）或右旋、（—）或左旋表示，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。
⑤一对对映体等量的混合物称外消旋体。
分子中有对称面的称内消旋体，用（±）或消旋表示。
盐酸氯胺酮（掌握）
考点（1）结构特征：①含氯苯、甲氨基、环己酮；②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。
考点（2）性质：盐酸盐，水中易溶。
考点（3）代谢：氮上的甲基脱去。
考点（4）用途：为静脉麻醉药，亦有镇痛作用。
左旋体有幻觉副作用被滥用为毒品，（说明：教材说属麻醉药品管理是错误的，正确应是属一类精神药品。）
二、局部麻醉药
1.局部麻醉药分类（掌握）：
考点：按化学结构可分为5类
①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）；
②酰胺类（盐酸利多卡因）；
③氨基醚类；
④氨基酮类；
⑤其他类。
词干：XX卡因
2.盐酸普鲁卡因（掌握）
考点（1）用途：用于浸润麻醉和传导麻醉；
考点（2）结构特征和性质：
①属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，水解速度受温度和pH的影响较大。温度升高，pH呈酸性或碱性，水解均加快。
★酯类的共性
盐酸普鲁卡因
★芳伯氨基的共性
②有芳伯氨基，易被氧化变色，pH↑、温度↑、紫外线、氧、重金属离子可加速氧化（故制备其注射剂时，应注意：①加酸调pH在3.3～5.5之间，②严格控制灭菌温度和时间，③安瓿通入惰性气体，加抗氧剂，稳定剂，除金属离子或加入金属离子掩蔽剂。④制备保存时，注意避光、密闭、放置阴凉处。）
③有芳伯氨基，具重氮化-偶合反应，（在稀盐酸中，与亚硝酸钠反应后，加碱性β-萘酚试液生成橙红色偶氮化合物沉淀染料）
3.盐酸丁卡因（了解）
考点（1）性质：
①无芳伯氨基，氮原子上连有正丁基，较稳定，一般不易氧化变色，无重氮化－偶合反应。
②酯的结构易水解，但速度稍慢。
考点（2）用途：局麻药，麻醉作用较普鲁卡因强，多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。
4.盐酸利多卡因（掌握）
考点（1）结构与性质：
①含有酰胺键，邻位有两个甲基，空间位阻而阻碍其水解，一般条件下较难水解，比盐酸普鲁卡因稳定。
②含有叔胺结构，具有生物碱样性质，与三硝基苯酚试液生成白色沉淀。
考点（2）用途：用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。
三、局部麻醉药的构效关系
以普鲁卡因和利多卡因结构为例总结构效关系局部麻醉药有如下基本骨架：
1.基本骨架由（Ⅰ）亲脂、（Ⅲ）亲水、（Ⅱ）中间连接三部分组成
构效关系：
2.亲脂部分苯环作用最强。
3.亲水部分一般为叔胺，烷基部分3～4个碳原子作用最强。
4.中间连接部分与麻醉作用持续时间及强度有关。对X部分。
麻醉作用时间：－CH2－＞－NH－＞－S－＞－O－
麻醉强度：－S－＞－O－＞－CH2－＞－NH－
5.亲脂性和亲水性有适当的平衡（较高的脂溶性，较低的pKa），有利发挥麻醉作用。A1型题
1.局部麻醉药有如下基本骨架，其构效关系描述不正确的是
A.（Ⅰ）是亲脂部分
B.（Ⅲ）一般以叔胺常见
C.亲脂性和亲水性有适当的平衡，有利发挥麻醉作用
D.（Ⅲ）结构中N上取代基碳原子总和为3～4时作用最强
E.（Ⅲ）结构中N上取代基碳原子总和超过6时才有活性
[答疑编号2356060201]
【答案】E
【解题思路】本题是局麻药的构效关系，可以联想普鲁卡因的结构，ABCD均符合，亲水部分一般为叔胺，烷基部分3～4个碳原子作用最强，E选项超过这个数据，故不正确。
2.下列结构是
A.盐酸普鲁卡因
B.盐酸利多卡因
C.盐酸氯胺酮
D.盐酸丁卡因
E.盐酸普鲁卡因胺
[答疑编号2356060202]
【答案】C
【解题思路】一些药物的名称对结构有暗示，本结构含有氯苯、甲氨基、环己酮，可猜想为氯胺酮。另外还可以用排除法，排除酯（普鲁卡因、丁卡因）和酰胺（利多卡因）。
镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
基础知识《药物化学》
镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药1.镇静催眠
药
（1）镇静催眠药的分类掌握
（2）巴比妥类药物的理化通性掌握
（3）巴比妥类药物构效关系掌握
（4）苯二氮类药物的理化通性掌握
（5）苯巴比妥的结构、性质和用途
熟练掌
握
（6）硫喷妥钠的作用特点掌握
（7）地西泮结构特征和用途熟练掌握
2.抗癫痫药
（1）抗癫痫药的分类了解
（2）苯妥英钠结构、稳定性和用途
熟练掌
握
（3）卡马西平、丙戊酸钠性质和用途掌握
3.抗精神病
药
（1）抗精神失常药的分类了解
（2）盐酸氯丙嗪结构、稳定性、代谢途径
和用途
熟练掌
握
（3）氟哌啶醇的结构类型和用途掌握
4.抗抑郁药盐酸阿米替林的稳定性、代谢途径和用途掌握
（一）镇静催眠药的分类
4类：
①比妥类（苯巴比妥、硫喷妥钠）
②苯二氮类（地西泮）
③氨基甲酸酯类
④其他类等
（二）巴比妥类
（以苯巴比妥为例）
1.巴比妥类的基本结构
苯巴比妥
丙二酸酯与脲的丙二酰脲衍生物
巴比妥酸本身无治疗作用，5位被烃基双取代才呈现活性
2.苯巴比妥
考点（1）结构：
5－乙基，5－苯基，丙二酰脲
考点（2）性质：（以此举一反三巴比妥类的通性）
巴比妥类通性
下其环不会破裂。
通性② 水解性，具有酰亚胺结构，易发生水解开环，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。
通性③ 成盐反应，水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，用于鉴别巴比妥类药物。
通性④弱酸性，为丙二酰脲的衍生物，可发生酮式结构与烯醇式的互变异构，形成烯醇型，呈现弱酸性。可与氢氧化钠形成水溶性的盐类，但不溶于碳酸氢钠。
由于比碳酸的酸性弱，所以钠盐水溶液遇CO2可析出沉淀。钠盐配制注射液时要注意密闭，防止长时间暴露于空气中。其注射液不能与酸性药物配伍使用。
考点（3）用途：具有镇静、催眠和抗惊厥作用，用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。
3.硫喷妥钠的作用特点
考点：由于引入硫原子，使药物的脂溶性增大，易通过血脑屏障，可迅速产生作用；但同时在体内也容易被脱硫代谢，为超短时作用的。
用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉。
4.巴比妥类药物构效关系
构效关系考点：
（1）属于结构非特异性药物（活性与性质有关）
（2）其作用强弱、显效快慢主要取决于药物的理化性质，（①酸性解离常数、②脂水分配系数）（3）作用时间长短和代谢失活过程有关。
（三）苯二氮类
说明：考纲要求掌握苯二氮类药物的理化通性，因讲义没有相关内容，故以地西泮为例，进行学习。地西泮
考点（1）结构特征：
①并二氮基本母核
②1甲基，5苯基，7氯
③4,5位双健（亚胺键）
考点（2）性质：
①七元环一般条件稳定，但酸性或加热水解开环
②1,2位酰胺键水解，生成二苯甲酮
③4,5位亚胺键水解，产物同上，但是可逆的，碱性条件可闭环
考点（3）用途：
用于治疗焦虑症、失眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥。
二、抗癫痫及抗惊厥药
1.抗癫痫药的分类（了解）
考点：按化学结构可分为6类
①巴比妥类（苯巴比妥）
②乙内酰脲类（苯妥英钠）
③苯二氮类（地西泮）
④二苯并氮杂类（卡马西平）
⑤脂肪羧酸类（丙戊酸钠）
⑥磺酰胺类
2.苯妥英钠
考点（1）结构特征：
乙内酰脲，5位二苯基
考点（2）稳定性：
①易溶于水，有吸湿性。水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳出现浑浊，应密闭保存
②含有酰亚胺结构，易水解，应密闭保存或新鲜配制。
考点（3）用途：治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫持续状态。
3.卡马西平
考点（1）性质：
① 室温、干燥稳定
②有引湿性受潮片剂硬化，药效降低
③ 光照导致部分环化形成二聚体和氧化成10，11-环氧化物，需避光保存
考点（2）用途：
广谱抗惊厥药，对癫痫大发作最有效。
4.丙戊酸钠
考点（1）性质：易溶于水，吸湿性极强。
考点（2）用途：广谱抗癫痫药，多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫。
三、抗精神病药
1.抗精神失常药的分类（了解）
考点：按结构分为4类
①吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪）
②丁酰苯类（氟哌啶醇）
③二苯环庚烯类
④噻吨类
2.盐酸氯丙嗪
考点（1）基本结构：
噻嗪环（5S，10N），2氯，N上有丙氨基
考点（2）性质（稳定性）：有吩噻嗪环结构，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。日光及重金属离子有催化作用，遇氧化剂则被破坏。注射液加抗氧剂（共性）
考点（3）光毒化反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应。避免日光照射
考点（4）代谢：主要有硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化
考点（5）用途：精神分裂和躁狂症、镇吐、人工冬眠、低温麻醉
3.氟哌啶醇
考点（1）结构类型：丁酰苯类
考点（2）用途：治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症和重症精神病（兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状）
四、抗抑郁药
盐酸阿米替林
考点1.结构及稳定性：三环结构，侧链含有叔胺结构，对日光较敏感，易被氧化，某些金属离子能催化本品降解，加入0.1%乙二胺四乙酸二钠可增加稳定性。
考点2.代谢途径：有去N-单脱甲基代谢物去甲替林为活性代谢物。
考点
A1型题
1.以下与苯巴比妥不符的是
A.酰亚胺结构易水解
B.治疗失眠和癫痫大发作
C.其饱和水溶液显碱性
D.与吡啶－硫酸酮溶液反应显紫色
E.钠盐水溶液遇二氧化碳析出沉淀
[答疑编号2356060301]
【答案】C
【解题思路】苯巴比妥为丙二酰脲类，酰亚胺结构易水解。可发生酮式与烯醇式的互变异构，形成烯醇型，呈现弱酸性而非碱性。钠盐水溶液遇二氧化碳析出沉淀，水溶液盐可与金属离子形成难溶性的盐。由于结构中含有苯基，溶于甲醛后与硫酸反应，生成玫瑰红色。
2.哪个N－单脱甲基代谢物质有活性
A.盐酸阿米替林
B.氟哌啶醇
C.盐酸奋乃静
D.丙戊酸钠
E.盐酸氯丙嗪
[答疑编号2356060302]
【答案】A
【解题思路】阿米替林N-单脱甲基代谢物去甲替林，为活性代谢物
3.氯丙嗪在空气中或日光下放置渐变红棕色，分子中最不稳定的结构部分为
A.二甲氨基
B.氯取代基
C.侧链部分
D.吩噻嗪环
E.苯环
[答疑编号2356060303]
【答案】D
【解题思路】见结构式吩噻嗪环
基础知识《药物化学》
解热镇痛药、非甾类抗炎药和抗痛风药
解热镇痛药、非甾类抗炎药和抗痛风药1.解热镇痛药
（1）解热镇痛药物的分类掌握
（2）阿司匹林结构、性质和用途熟练掌握
（3）对乙酰氨基酚结构、性质、代谢和用途熟练掌握2.非甾体抗炎药
（1）非甾体抗炎药物的分类了解
（2）吲哚美辛、双氯酚酸钠、吡罗昔康的结构特征和用途熟练掌握
（3）布洛芬、萘普生的性质、用途以及旋光异构体活性掌握
（4）美洛昔康的作用特点及用途掌握