生物制品复习资料
●免疫刺激复合物：由抗原物质与由皂树皮提取的一种糖苷Quil A和胆固醇按
1:1:1混合后自发形成的一种具有较高免疫活性的脂质小泡。
ISCOM直径40nm，每个ISCOM约含10～12分子的蛋白质。
ISCOM应用于多种细菌、病毒和寄生虫病的疫苗，具有产生“全面”免疫应答的效力，可长期增强特异性抗体应答。
ISCOM能有效地通过粘膜给药，从而可以用于抗呼吸道感染。
目前，兽用ISCOM疫苗已在国外投放市场。
●冻干保护剂：指在冻干过程中及其后使制品的活性物质免受破坏的一类物质。
●无特定病原体动物：机体内无特定的微生物和寄生虫存在的动物。
●生物制品：泛指采用现代生物技术手段来人为的创造一些条件，借用某些微
生物、植物或动物体来生产某些初级或次级代谢产物或利用生物体的某一组成部分，制成作为预防、诊断或治疗疾病的医药用品，统称为生物制品。
●一道选择题：动物应在隔离条件下饲养，杜绝高免时强毒及发病时散毒。
应详细登记每头动物的来源、品种、性别、年龄、体重、特征及营养状况、体温记录和检疫结果等，建立制造血清动物的档案，只有符合要求的动物才能投入生产。
加强日常饲养管理，给适量的食盐和含钙的补充饲料。
在高度免疫和采血期间，每日要检测体温两次，随时观察其健康情况。每日至少运动4h。动物采血前1d禁食喂水，避免血中出现乳糜。
在生产过程中，若发现健康状况异常或有患病可疑时，应停止注射抗原和采血，并进行隔离治疗。
●“安全、有效、稳定、均一”是生物制品质量概念的4个核心要素
●安全检验的原理就是生物制品大部分是用活的微生物制备而成，有些微生物
本身就是强毒或残余一定毒力；另外在制品生产过程中也可能由原材料、设备或操作过程造成外源毒素或微生物污染，如果没有严格的控制手段和检验标准有可能对人畜和环境造成危害。
●安全检验的一般要求
安检样品：除另有规定外，每批抽3瓶混和后按照规定进行检验和判定；
场地：安全检验应在专用动物舍内进行，不得在野外进行
安检动物：安检动物必须符合各制品质量标准和规程的要求
安检动物的饲养：安检动物应单独饲养不得与效检免疫动物及攻毒动物同舍饲养，以免影响检验结果
特殊规定：凡生产口蹄疫疫苗的企业，对其生产的猪用活疫苗均需增加乳鼠进行安检。凡使用猪瘟强毒或污染猪瘟强毒的生物制品企业，对其
所生产的猪用活疫苗均需用无猪瘟抗体的敏感猪进行安检。
●安检动物在检验期间如有死亡时，必须及时解剖，明确原因，确属意外死亡
时，作无结果论；如不安全，则该批制品应于报废
●用本动物进行安全检验时必须注意以下问题
（1）对于禽用疫苗:
1检验用鸡必须采用SPF鸡，检验用鸡胚必须采用SPF鸡胚。
2对于某些标准暂时规定采用易感禽，在试验前应测定针对被检制品抗原的特异性抗体水平，抗体效价必须符合规定的标准。
3在接种疫苗以后，必须及时进行观察。
4标准规定必须解剖的制品，必须在规定的时间内进行解剖和判定，需要进行传代的，应采集病料按规定进行传代
（2）对于哺乳类动物疫苗：
1在接种前应测定针对被检制品抗原的特异性抗体水平，抗体效价必须符合规定的标准。
2 在接种疫苗以后，如规定某些观察和测定指标的（如体温、局部反应、肌
体状态、食欲变化等），必须按规定全面测定和观察，并及时详细记录。
3对于某些规定的特殊判定标准（如羊痘活疫苗，需测定痘肿反应大小），应及时准确测量并记录具体数据。
●有的制品标准规定可以用试验动物进行安全检验……而且试验动物均可表
现出特异性的临床症状
●安全检验注意事项
1为保证检验的公正性，避免在对安全检验结果判定的主观影响，因此应由2名检验员共同进行
2为防止污染，涉及疫苗稀释等操作步骤，应当在无菌条件下进行。
3动物饲养环境要符合动物饲养和检验的要求，如果环境因素不稳定，应当设置合适数量的同来源动物对照。
4检验过程中，如出现发病时，要增加观察次数，对死亡动物要及时进行解剖并进行无害化处理。
●安全检验的安全措施
1检验过程中应注意防止对检验人员和环境的污染，检验人员必须穿戴工作服、口罩及相关的安全防护器具，撒在操作台、地面的产品要及时进行原位消毒。
2检验完毕后开封的产品均要进行高压灭菌处理。
3发病或死亡动物、粪便及其污染物必须严格按照“防止散毒”等相关规定处理。
4怀孕或手部有外伤的检验人员禁止解剖死亡动物。
●对于预防和治疗类生物制品来说，效力是制品的核心质量要素之一，效力是
制品中发挥主要作用的核心成分如抗原、抗体及佐剂等效能的集中反映，……在现有的效力检验方法中，免疫攻毒试验是对以上各因素进行综合评价的最有效的直接方法，而抗原含量测定、免疫动物后的抗体效价测定等均属于间接方法，但由于其指标与免疫攻毒保护试验具有一定的平行关系因此可作为某些制品的效力检验指标
●除另有规定外一般每批疫苗任抽1瓶按规定进行检验
●病毒类制品的效力检验种类：
按照检验形式分为：体内试验和体外试验两类
根据检验内容分为：攻毒保护试验、抗原含量测定、免疫抗体测定三类。
●攻毒保护试验原理：使用疫苗进行接种的最终目的是使接种过的动物获得抵
抗强毒病原感染的能力。因此，对靶动物或已经建立的实验动物模型进行接种后，用强毒病原进行人工攻毒，根据动物的保护情况判断疫苗的效力，是用以检验疫苗效力的最直观方法。
●攻毒保护试验种类：由于效力检验采用的检验动物均为小样本，一般不以保
护百分率表示试验结果，按照结果表示方法分为：绝对保护比率、相对保护比率、半数保护量（PD50）、保护指数（PI值）4种方法。
●攻毒保护试验的质量控制要点
1动物：必须是易感动物，在免疫前除SPF动物外，应按要求测定抗体效价。
2免疫：免疫接种量应准确
3攻击用强毒：攻毒前应准确测定毒价，在接种过程中应注意对稀释毒液进行低温保存。
4试验观察：攻毒后应及时观察，有剖检要求的应在规定时间进行剖检观察，要求分离病毒的应及时无菌采集病料。
5 记录：应按效力检验SOP及时详细记录规定项目
●测定抗原含量的方法分为体内和体外两类：
1对于病毒活疫苗主要是测定病毒含量，方法主要有:动物、鸡胚、细胞、血凝试验等。其中采用动物和鸡胚方法属于体内试验；采用细胞和血凝试验为体外试验。
2对于灭活疫苗的抗原含量测定，体内试验主要是PD50方法，体外试验主要是一些血清学方法等。
●免疫抗体测定主要是采用血清学试验测定疫苗免疫动物后产生的保护性抗
体效价，间接反映制品的效力。
●病毒中和试验有固定病毒稀释血清、固定血清稀释病毒两种方法：
固定病毒稀释血清法以中和抗体效价表示结果
固定血清稀释病毒以中和指数表示结果
●生物制品检验技术：用化学、物理化学或生物化学的方法和技术来研究生物
制品的质量及其控制方法，是一门研究和开发生物制品及其质量控制的“技术学科”。主要包括：生物制品的含量、物理性状、化学组成、杂质限量的检测等。
●1870年，法国科学家巴斯德发明了第一个细菌减毒活疫苗——鸡霍乱疫苗●近代生物技术特点：生物制品的产品类型很多、技术发展速度快
●疫苗：由病原微生物、寄生虫及其组分或代谢产物所制成的用于人工自动免
疫的生物制品统称为疫苗。
分为：
1）灭活疫苗；2）减毒活疫苗；3）类毒素；4）寄生虫疫苗
●灭活疫苗：选用免疫原性强的微生物标准株经大量培养后，用物理或化学方
法将其杀死或灭活而制成的预防制剂。优点：主要诱导特异性抗体产生，安全。缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应严重
●减毒活疫苗：用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或基本无
毒的病原微生物制成的预防制剂。优点：一次免疫即可获得长久免疫力，类似自然状态下的轻型或隐性感染。诱导体液免疫和细胞免疫。缺点：不易保存，存在回复突变的危险。
●1）抗毒素：利用类病毒注射动物，产生特异性抗体，经采血、分离、纯化
后制成的产品
●2）抗毒血清：用病毒作抗原免疫动物制备的含有抗体的血清生物制品。
●生物制品统称为诊断制剂。分为两大类：1）诊断抗原；2）诊断抗体
●各种生物制品的命名原则一般采用“基本名称+形容词”的形式
●基本名称分两部分：第一部分列出病名，或菌名、病毒名，或材料来源。第
二部分列出制品种类。
●形容词：A. 制造方法B菌苗、疫苗分“灭活”及“活”的两种
●新一代疫苗（新型疫苗）主要指利用基因工程技术研制的疫苗。
●基因工程疫苗，也称遗传工程疫苗，指使用重组DNA技术克隆并表达保护性
抗原基因，利用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。
主要包括基因工程亚单位疫苗，基因工程载体疫苗，核酸疫苗，基因缺失活疫苗，及蛋白工程疫苗等五种。
●合成肽疫苗是指使用化学方法合成能够诱发机体产生免疫保护的多肽制成
的疫苗
●应用疫苗及类毒素来进行预防接种，以提高机体的免疫水平，降低易感性，
对于预防某些传染病效果极其显著。采用预防接种使机体获得自动免疫以降低易感性，其效果确切而持久
●某些传染病采用高免血清注射，使个体获得被动免疫，以暂时提高机体的免
疫水平，能迅速地对个体起到保护作用，但被动免疫的预防效果不持久，且应用免疫血清，还会招致发生过敏性反应或血清病的危险。
●佐剂分类：
1. 按佐剂物理性质：颗粒型佐剂；非颗粒型佐剂
2. 按佐剂的生物学性质：微生物及其组分；非微生物物质
3. 按佐剂在体内存留的时间：贮存型佐剂；非贮存型
●常用的佐剂种类：氢氧化铝胶(铝胶）；油乳佐剂；蜂胶佐剂；细胞因子类免
疫佐剂
●几种重要的细胞因子：白细胞介素-2（IL-2）；白细胞介素-4（IL-4）；白细胞
介素-12（IL-12）；γ-干扰素（IFN-γ）
●CpG DNA：指含有非甲基化CpG基序的脱氧核糖核酸DNA。
●CpG基序：指以非甲基化的CpG为基元构成的回文序列，具有较强免疫活性，
称为免疫刺激序列。
●CpG ODN：含有非甲基化CpG基序的寡聚脱氧核苷酸
●CpG DNA对多种免疫细胞有激活作用：
1引起B细胞分化；
2直接激活单核细胞、巨噬细胞和树突细胞；
3在IL-12协同下激活NK细胞；
4协同刺激抗原特异性B细胞和T细胞分化
●常用灭活剂
1甲醛溶液；2. 烷化剂；3. 苯酚（石炭酸）；4. 结晶紫；5. β-丙酰内酯
●烷化剂灭活机制：
1.烷化DNA分子中的鸟嘌呤或腺嘌呤等，引起单链断裂或双螺旋链交联，
因改变DNA的结构而破坏其功能，妨碍RNA的合成，从而抑制细胞的
有丝分裂。
2. 与酶系统和核蛋白起作用而干扰核酸代谢
●冷冻真空干燥又称冷冻干燥或冻干。通常将含有大量水分的生物活性物质先
行降温预冻成固体，再在真空和适度加温条件下使固体分子直接升华成水汽抽出，最后使生物活性物质形成疏松多孔、体积不变的干燥物的过程，称为冷冻真空干燥。
●真空冷冻干燥就是先将固体湿料冷冻到“共溶点”以下，使湿料中的水分变
成固态（冰）；
●当溶液在冷却时，开始析出晶体的温度常称为溶液的冰点；当溶液全部凝结
时，此温度称为溶液的凝固点（或熔点）。对于溶液而言，此凝固点就是溶质和溶剂的共熔点
●解析干燥阶段一般是通过升高干燥操作温度来实现，注意解析干燥的温度不
能超过物料的最高允许温度。为了确保干燥产品的安全，可通过实验来确定解析温度。
●真空冷冻干燥器常称为冻干机，其种类繁多。由系统功能来看，冻干机主要
由制冷系统、真空系统、加热系统和控制系统等四个部分组成。从设备结构来看，冻干机主要由干燥室、冷凝器（冷阱）、真空泵、阀门、电气控制元件等部件组成。
●ZDGS系列真空冷冻干燥设备自动化程度高、能耗低、操作简单、维修方便、
物料托盘清洗方便
●菌（毒）种的筛选内容1．毒力测定；2．抗原性测定；3．稳定性测定；4．综
合判定，冻干保存
●LD50（半数致死量）
●免疫原性：多采用对免疫动物用定量原强菌（毒）株菌（毒）液攻击测定，
以保护率表示。无论致病力测定或抗原性测定，均应设阴阳性对照，否则无效。
●反应原性：多采用血清学方法测定，以抗体滴度或效价表示。
●根据致病力、抗原性和稳定性测定结果，筛选出毒力强、抗原性好、性状稳
定的菌（毒）株，经增殖后进行冻干保存。
●经典方法诱发突变弱毒株的选育
1.通过化学途径选育
2. 通过物理途径选育
3. 通过生物途径选育
●亚硝基胍是一种烷化剂，具有强大的诱变作用，微量即引起微生物突变，诱
变率达1%，主要干扰DNA的复制。
●禽胚的选择：目前理想的禽胚是SPF鸡胚，但由于SPF鸡饲养条件严格，价
格昂贵，商品化种蛋供不应求，故常用非免疫鸡胚加以补充
●通常应用的禽胚接种途径和收获方法有四种，即绒毛尿囊膜接种法、尿囊腔
接种法、羊膜腔接种法和卵黄囊接种法。
●细胞培养技术：细胞培养，组织培养，器官培养。
●细胞的分类：原代细胞，传代细胞，细胞株
●细胞培养方法1）静置培养2）转瓶培养3）悬浮培养4）微载体培养5）中
空纤维细胞培养
●中空纤维细胞培养：该技术设计模拟动物体内环境，使细胞能在中空纤维上
形成类似组织的多层细胞生长，细胞周围尤如密布微血管，可以不断获得营养物质，同时又可将细胞代谢产物、废物和分泌物，送到培养液中被运走。
●保持细胞最大活率，一般采用慢冻快融法，1）取对数生长期细胞消化后离
心，将细胞沉淀用冻存液悬浮至200～500万／ml细胞数，分装于细胞冻存管；2）4℃放置1h，3）-20℃冰箱放置2h，再放入；4）-70℃冰箱4～6h 后放入。5）液氮保存。
●要时待细胞完全贴壁后换液1次，以防止残留的DMSO对细胞有害
●病毒须在敏感的宿主细胞中增殖
●病毒接种一般按维持液的1％～10％量接入。
●病毒接种细胞方法有两种：异步接毒和同步接毒
●疫苗生产工艺流程：菌（毒）种——培养物——收获抗原——配苗——分
装——冻干成活疫苗或灭活后制成灭活疫苗。
●细菌灭活疫苗制造：种子、培养、灭活和无菌检查、浓缩提高含金量、半成
品检验、配佐剂分装、动物安全试验、冷冻真空干燥和保存。
●细菌弱毒疫苗制造: 1菌种2. 培养3. 浓缩4. 配苗和冻干5. 动物安全试验●组织灭活苗1. 选症状典型、含毒量高的组织2. 称重和打匀3. 冻融和过滤
4灭活5. 无菌检查6. 加佐剂分装7. 动物安全检查8. 场内实验9. 冻干保存
●病毒弱毒疫苗：1选易感的SPF动物2.毒种3.观察、收获和测效价4. 研磨、
稀释和杀菌 5. 无菌检查 6. 动物安全试验7. 加保护剂冻干分装8. 低温保存
●病毒禽胚疫苗的制备：1鸡胚的选择；2. 种毒和继代；3. 接种；4. 培育及
收获；5. 检查无菌和效价；6. 配疫苗；7. 动物安全试验
●病毒细胞疫苗的制备：1. 种毒和继代2. 营养液；3.细胞制备4. 接毒和收
获5. 检查无菌和效价 6. 配疫苗；7. 动物安全试验
●寄生虫疫苗是新发展的疫苗，临床主要用的有鸡球虫疫苗及原虫疫苗
●诊断剂：是利用细菌、病毒、寄生虫及其代谢产物，以及高免血清制成，用
于鉴定微生物以及诊断动物传染病的试剂。
分诊断抗原、诊断抗体和标记抗体三类
原理是根据抗原抗体特异反应
●鸡白痢沙门氏菌全血平板抗原：使用：取被检母鸡翅下静脉血一滴在玻璃板
上，加一滴抗原搅匀，3—10分钟出现凝集为阳性。
●炭疽沉淀抗原：使用：将炭疽沉淀素加入直径0.5厘米试管，上面慢慢加入
制备的沉淀抗原，3-10分钟，两液界面出现白色沉淀环沉淀
●补体结合反应包括反应系统和指示系统
●诊断血清是利用血清反应以鉴别微生物、鉴定病原血清型或诊断传染病的一
种已知特异性抗体的血清
●因子血清：是仅含某主要抗原的抗体血清
●单克隆抗体是一个B细胞后代产生的纯一抗体。、
●抗体经过标记后，增强了反应灵敏性和准确性。常见有荧光抗体、酶标抗体
和同位素抗体等
●荧光素主要有异硫氰酸荧光素（FITC）或罗丹明
●HRP标记抗体的方法：过碘酸钠氧化法和戊二醛法
●放射性同位素标记抗体技术：氯胺T法、乳过氧化物酶法（LPO）、Iodogen
碘化法
●用同种动物产生的称同源血清；用异种动物生产的称异源血清
●制备免疫血清用马较多，抗病毒血清的制备多用同种动物，制备抗菌和抗毒
素血清多用异种动物
●细菌抗原：培养→洗菌苔→离心→计数→稀释为含菌100亿/毫升→灭活
●病毒抗原：①细胞破裂；②差速离心；③聚乙二醇吸附；④透析袋
●免疫原可用类毒素、毒素或全培养物
●基础免疫目的：为高度免疫产生有效的回忆应答奠定基础
●免疫原注射途径一般采用皮下或肌肉注射。如果免疫剂量大，应采用多部位
注射法
●有的动物在长期免疫和采血过程中，可能在抗体达到一定水平后，反而逐渐
降低，对免疫原的刺激无应答反应，这可能与免疫剂量、免疫间隔时间和免疫原中混杂免疫抑制物有关
●免疫程序：1基础免疫2高度免疫：1）基础免疫1-3个月后进行第一程高度
免疫2）第一程采血后，休息14-16d后进行第二程高度免疫
●卵黄抗体定义：通过免疫注射产蛋鸡，即可由其生产的蛋黄中提取相应得抗
体，并可用于相应疾病的预防和治疗，该类制剂称为卵黄抗体。
优点：成本较低、生产周期较短，能用同批动物连续生产。
缺点：有潜伏野毒的危险
●血清的预防量：大动物10~12ml，中等动物（猪、羊等）5~10ml；以皮下注
射为主，也可肌肉注射。治疗量：按预防量加倍，并根据病情采取重复注射；
注射方法以静脉为好，以使其尽速奏效
●TG：硫乙醇酸盐培养基
●TG GA GP：25℃培养TG GA：37℃培养
●九个质量项检验内容：物理性状检验；无菌检验、支原体检验、鉴别检验、
外源病毒检验、安全检验、效力检验、剩余水分测定、真空度测定
●每次检查需同时设阴、阳性对照，在同条件培养观察。检测猪瘟活疫苗，用
猪鼻支原体作为阳性对照。
●细胞培养物传代方式：上一代细胞培养物冻融3次后接种新细胞单层的方式
继代，至少继代一次，总培养时间应不少于14日
●每一组细胞单层检查面积应不小于6.0cm。
●每瓶样品含水量不得超过4.0%
●实验动物具有生物学特性明确、遗传背景清楚、对刺激感和反应性一致等特
点
●根据实验动物的遗传学特点，将实验动物分为近交系、封闭群和杂交群
●根据对实验动物微生物和寄生虫的控制程度，我国目前将实验动物划分为：
普通级动物（CA）、清洁级动物（CL）、无菌动物（GF）、无特定病原体动物（SPF）和悉生动物（GN）。
●目前我国将实验动物环境设施分为3类：普通环境、屏障环境和隔离环境。
●饲料原料的来源：天然饲料原料（2）加工饲料原料（3）纯化学物质
●实验动物编号与标记方法: 1）染色法2）穿耳孔法3）标牌法4）烙印法5）
剪毛法
●麻醉方法：全身麻醉和局部麻醉，通过吸入、注射、口服、灌胃等方法使动
物麻醉。
●常用麻醉药物：乙醚，戊巴比妥钠、硫贲妥钠、氯胺酮，普鲁卡因、利多卡
因
●麻醉注意事项: 麻醉前应禁食8h以上;麻醉前应准确称体重;注意麻醉剂量;
注意保温等
●常用的给药方法有口服、注射、吸入等
2010版中国药典二部凡例
2010版中国药典凡例（二部） 总则 一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。《中国药典》一经颁布实施，其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。 《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。除特别注明版次外，《中国药典》均指现行版《中国药典》。 本部为《中国药典》二部。 二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他中药国家标准具同等效力。 三、凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。 四、凡例和附录中采用的“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文中另作规定，并按此规定执行。 五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。 六、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices, GMP）的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。 七、《中国药典》的英文名称为Pharmacopoeia（药典）of The People’s Republic（共和国）of China, 英文简称Chinese Pharmacopoeia；英文缩写为Ch.P.。 正文 八、正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 九、正文项下根据品种和剂型不同，按顺序可分别列有：（1）品名（包括中文名称、汉语拼音与英文名）；（2）有机药物的结构式；（3）分子式与分子量；（4）来源或有机药物的化学名称；（5）含量或效价规定；（6）处方；（7）制法；（8）性状；（9）鉴别；（10）检查；（11）含量或效价测定；（12）类别；（13）规格；（14）贮藏；（15）制剂等。 附录 十、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等；指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。 名称与编排 十一、正文品种收载的中文药品名称系按照《中国药品通用名称》推荐的名称及其命名原则命名，《中国药典》收载的药品中文药品名称均为法定名称；药品英文名除另有规定外，均采用国际非专利药名(International Nonproprietary Names, INN)。 有机药物化学名称系根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定与国际纯粹与应
生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则(国食药监注[2005]493号)
【发布单位】国家食品药品监督管理局 【发布文号】国食药监注[2005]493号 【发布日期】2005-10-14 【生效日期】2005-10-14 【失效日期】 【所属类别】政策参考 【文件来源】国家食品药品监督管理局 生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则 (国食药监注[2005]493号) 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）： 为规范疫苗研发行为，指导疫苗研究单位科学地开展研究工作，根据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》及《药品注册管理办法》，我局组织制定了《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》、《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》、《联合疫苗临床前和临床研究技术指导原则》、《多肽疫苗生产及质控技术指导原则》、《结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则》和《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》等6个技术指导原则，现印发给你们，并请转发辖区内各有关单位。 国家食品药品监督管理局 二○○五年十月十四日 生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则 前言 本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。
其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。 本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。 一、原则 （一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。 （二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。 二、概述 （一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。 1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求； 2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批； 3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。详见下表。 生产变更分类表 ─────────────────────────────────────── 生产变更内容类型 ─────────────────────────────────────── 一、主要原辅材料 原料或起始原材料 I 培养基或其主要成份 II 关键原辅料的来源 II 牛血清及胰酶等 II 二、菌毒种库及细胞库 原始种子库 I 主代种子库 II 工作种子库 III 三、生产工艺 减少或增加工艺步骤 II 病毒灭活方法变更 I 培养时间变更 II 分离、纯化方法变更 II 参数变更 II 缓冲液 III 生产规模改变 II 四、配制
兽医微生物学试题
兽医微生物学试题 一、填空（24分） 1、测量细菌的大小以为um单位，测量病毒的大小以nm 为单位。 2、球菌的排列方式有：链球菌、葡萄球菌双球菌、四联球菌、八叠球菌。 3、微生物除细菌、病毒和真菌之外，还包括霉形体、衣原体、放线菌、螺旋体、立克次氏体。（5个中填其中任何两个即可） 4、真菌菌落有三种类型，分别是酵母型、酵母样型、丝状菌落。 5、满足细菌生长繁殖的的主要条件是适宜温度、酸碱度、合适的营养、一定的气体环境。 6、细菌生长曲线可分为四个时期，分别是迟缓期、对数期生长期、稳定期和衰亡期。在对数期生长期，细菌的生理特性最典型；在稳定期，总菌数最多。 7、葡萄球菌接触酶试验为+ 性反应；链球菌呈—性反应。 8、细菌的特殊构造有芽胞、鞭毛、荚膜、菌毛。 9、吲哚试验又叫靛基质试验，该试验是检查细菌能不能利用色氨酸；过氧化氢酶试验又叫接触酶试验。 10、细菌的肽聚糖是由多糖支架、四肽侧链、五肽桥组成，多糖支架是由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸组成。 11、普通固体培养基的基本组成是琼脂、蛋白胨、肉水、NaCl 。 12、填写下列细菌的生化特性 菌名乳糖发酵H2S产生试验吲哚产生试验M.R试验 大肠杆菌+ - + + 沙门氏菌- +/- - + 巴氏杆菌- + + - 以上各空,每错一空扣0.5分 二、单项选择题（24分） 1．细菌变异最易出现在 A．迟缓期B．对数期C．稳定期D．衰亡期E．以上均可 2．细菌缺乏下列哪一种结构仍可存活 A．鞭毛B．细胞膜C．细胞质D．核质E．以上均可 3．H—O变异属于 A．毒力变异B．菌落变异C．鞭毛变异D．形态变异E．耐药性变异4．哪种实验不属于细菌的生化反应 A．糖发酵试验B．鞭毛染色C．VP试验 D. 靛基质生化试验 E. 甲基红试验5．用普通显微镜的油镜头观察细菌的总放大倍数为： A． 100倍B．900-1000倍C．400倍D．10000倍E．40000倍 6．下列哪种方法可用于总菌数计数 A浊度计比浊法B.计数器测定法C.光电比色计测定法D.平板计数法 7．下列哪些物质不是细菌的合成产物 A热原质B．抗毒素C．热D．光 8．在正常机体中下列哪些部位不含任何细菌 A咽喉部B气管C．泌尿生殖道D．肾脏 9．.下列各种孢子除哪个孢子外，其余均属真菌的无性孢子 A分生孢子B．孢子节C孢子囊孢子D．子囊孢子 10．下列哪种营养物质属细菌的生长因子 A蛋白胨B．NaCl C．血清D．琼脂E肉水
2015年版中国药典四部凡例
总则 一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。《中国药典》一经颁布实施，其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。 《中国药典》由一部、二部、三部、四部及其增补本组成。一部收载中药，二部收载化学药品，三部收载生物制品，四部收载通则和药用辅料。 本部为《中国药典》四部。 二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的通则共同构成。药典收载的凡例与通则对未载入本版药典但经国务院药品监督管理部门颁布的其他中药标准具同等效力。 三、凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定。 四、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。 五、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices,GMP）的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。 六、《中国药典》的英文名称为Pharmacopoeia of The People's Republic of China；英文简称为Chinese Pharmacopoeia；英文缩写为ChP。 七、《中国药典》各品种项下收载的内容统称为标准正文，正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、制法和贮藏、运输等条件所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 正文 八、《中国药典》各品种项下收载的内容统称为标准正文，正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、制法和贮藏、运输等条件所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 九、药用辅料标准正文内容一般包括：(1)品名(包括中文名、汉语拼音与英文名)；(2)有机物的结构式； (3)分子式、分子量与CAS编号；(4)来源；(5)制法；(6)性状；(7)鉴别；(8)理化检查；(9)含量测定；(10)类别；(11)贮藏；(12)标示等。 通则 十、通则主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等；指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。 名称及编排 十一、正文收载的药品中文名称通常按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名，《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称；本版药典收载的原料药英文名除另有规定外，均采用国际非专利药名（International Nonproprietary Names，INN）。 有机药物的化学名称系根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定与国际纯粹与应用化学联合会（International Union of Pure and Applied Chemistry，IUPAC)的命名系统一致。 十二、药品化学结构式按照世界卫生组织（World Health Organization，WHO）推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。 十三、正文按药品中文名称笔画顺序排列，同笔画数的字按起笔笔形一丨丿丶乛的顺序排列；通则包括制剂通则、通用检测方法和指导原则，按分类编码；索引分按汉语拼音顺序排序的中文索引以及英文名和中文名
生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则[1](总4页)
生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则[1](总4页) -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1 -CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除
前言 本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。 本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。 一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。 二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。详见下表。 生产变更分类表
（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。1．原材料或起始原材料 * 变更理由说明； * 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据； * 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标
兽医微生物学试题标准答案
兽医微生物学试题标准答案 一、填空（24分） 1、测量细菌的大小以为um单位，测量病毒的大小以nm 为单位。 2、球菌的排列方式有：链球菌、葡萄球菌双球菌、四联球菌、八叠球菌。 3、微生物除细菌、病毒和真菌之外，还包括霉形体、衣原体、放线菌、螺旋体、立 克次氏体。（5个中填其中任何两个即可） 4、真菌菌落有三种类型，分别是酵母型、酵母样型、丝状菌落。 5、满足细菌生长繁殖的的主要条件是适宜温度、酸碱度、合适的营养、一定的气体 环境。 6、细菌生长曲线可分为四个时期，分别是迟缓期、对数期生长期、稳定期和衰亡期。 在对数期生长期，细菌的生理特性最典型；在稳定期，总菌数最多。 7、葡萄球菌接触酶试验为+ 性反应；链球菌呈—性反应。 8、细菌的特殊构造有芽胞、鞭毛、荚膜、菌毛。 9、吲哚试验又叫靛基质试验，该试验是检查细菌能不能利用色氨酸； 过氧化氢酶试验又叫接触酶试验。 10、细菌的肽聚糖是由多糖支架、四肽侧链、五肽桥组成，多糖支架是由 N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸组成。 11、普通固体培养基的基本组成是琼脂、蛋白胨、肉水、NaCl 。 以上各空,每错一空扣0.5分 二、单项选择题（24分） 1．细菌变异最易出现在 A．迟缓期B．对数期D．衰亡期E．以上均可 2．细菌缺乏下列哪一种结构仍可存活 B．细胞膜 C．细胞质 D．核质 E．以上均可 3．H—O变异属于 A．毒力变异 B．菌落变异D．形态变异 E．耐药性变异4．哪种实验不属于细菌的生化反应 A．糖发酵试验 C．VP试验 D. 靛基质生化试验 E. 甲基红试验5．用普通显微镜的油镜头观察细菌的总放大倍数为： A．100900-1000倍C．400倍D．10000倍E．40000倍 6．下列哪种方法可用于总菌数计数 B.计数器测定法 C.光电比色计测定法 D.平板计数法 7．下列哪些物质不是细菌的合成产物 A热原质C．热D．光 8．在正常机体中下列哪些部位不含任何细菌 A咽喉部B气管C 9．.下列各种孢子除哪个孢子外，其余均属真菌的无性孢子 A分生孢子B．孢子节C孢子囊孢子
生物制品期末考试
第一章 1、生物制品学（biopreparatics）：指研究各类生物制品的来源、结构功能特点、应用、生产工艺、原理、存在问题与发展前景等诸多方面知识的一门学科。 2、生物制品（biological. product）：以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。 第二章 一、生物制品原料的保存方法：（1）冷冻法：该方法适用于所有生物原料。（2）有机溶剂脱水法：常用的有机溶剂是丙酮。该法适用于原料少而价值高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用的原料，如脑垂体等。（3）防腐剂保鲜：常用乙醇、苯酚、甘油等。该法适用于液体原料，如发酵液、提取液等。对于不同的生物还有不同的保存方法，例如对于动物细胞，有组织块保存法、组织悬液保存法、单层细胞保存法等。 二、蛋白类制品的分离纯化方法：【1】根据蛋白质的分子大小、形状和密度差异进行分离纯化（1）过滤和超过滤技术：过滤、微过滤、超过滤（2）离心和超离心技术（3）凝胶过滤层析技术（4）透析【2】利用蛋白质的电性进行分离纯化（1）等电点沉淀（2）离子交换层析技术（3）电泳和等电聚焦电泳【3】利用蛋白质的亲水性和疏水性（即溶解度）进行分离（1）盐析技术（2）乙醇和聚乙二醇沉淀法（3）疏水层析法【4】利用蛋白质的化学性质分离纯化（1）辛酸沉淀法（2）利凡诺沉淀（3）固相化染料层析（4）螯合柱层析【5】利用蛋白质的生物学活性分离纯化：亲和层析法【6】利用蛋白质的多种结合能力，用羟基磷灰石层析进行分离纯化 三、原料选择的注意事项：生物在不同的生长、发育期可合成不同的生化成分，所以生物的生长期对生理活性物质的含量影响很大。对于不同来源的原料，要注意选取其最佳生长时期。植物原料要注意它生长的季节性；微生物原料最好选取对数生长期，因为这时的微生物生长代谢能力最强；动物原料要选取适当的年龄和性别。 四、选择原料时应遵循的原则：原料来源丰富，产地接近，成本低；原料新鲜，其有效成分含量高并易于获得；杂质含量尽可能少，对原料中的杂质、异构体，必要时应进行相关的研究并提供质量控制方法；起始原料应质量稳定、可以控制，原材料应由来源、标准和供货商的检验报告，必要时应根据制备工艺的要求建立内控标准。 第三章 ⒈GMP: 即药品生产质量管理规范，是用科学、合理、规范化的条件和方法来控制药品生产的全过程，将差错发生的可能性降到最低，从而保证生产出优质药品的一套管理制度。生物制品属于药品，其生产和质量管理也应遵循GMP要求。 ⒉生物制品的物理化学检定:生物制品中的某些有效成分和不利因素，需要通过物理化学和生物化学的方法检查出来，这是保证制品安全和有效的一个重要方面。㈠物理性状检定⑴外观①透明液制品:应为本色和无色透明液体，不得含有异物、白点、凝块、浑浊或摇不散的沉淀物②悬浊液制品:应为乳白色混悬液，不得有摇不散的菌块和其他异物。③冻干制品:应为淡黄色、白色疏松体，呈海绵状或结晶状，应无融化现象。⑵真空度:冻干制品进行真空封口，可进一步保证冻干制品的生物活性和稳定性。 ⑶溶解时间:取一定量冻干制品，按药典要求，加适量溶剂，检查溶解时间，其溶解时间应在规定时限内。㈡化学检定⑴蛋白质含量测定:①凯氏定氮法②酚试剂法③双缩脲法⑵防腐剂含量测定:①苯酚含量测定法②游离甲醛含量测定③汞类防腐剂含量测定④氯仿含量测定⑶纯度检查:很多生物制品的主要成分为蛋白质，因此常用电泳法进行纯度检查。①区带电泳②免疫电泳③凝胶层析⑷其他①水分含量测定②氢氧化铝与磷酸铝含量测定。③磷含量测定④O-乙酰基含量测定。 ⒊生物制品的安全检定:生物制品必须做好以下三方面的安全性检查:①菌毒种和主要原材料的检查②半成品（包括中间品）检查③成品检查。⒈一般安全性检查①异常毒性试验:是生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，检查制品中是否污染有外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。除另有规定外，异常毒性实验包括小鼠试验和豚鼠试验。②无菌试验:生物制品不得含有杂菌，灭活疫苗不得含有活的本菌本毒，无菌检查全过程必须严格遵循无菌操作，防止微生物污染。③热原试验:生物制品厂制造过程中被某些细菌和其他物质所污染，可引起机体的致热反应，即热源反应。致热物质主要是指细菌性热原质即革兰阴性细菌内毒素。包括家兔试验法和鲎试验法。家兔试验法是将一定剂量的待检品，经静脉注入家兔体内，在规定的时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定待检品中所含热原的限度是否符合规定。鲎试验法是用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定。⒉杀菌灭活和脱毒情况的检查①活毒检查:主要是检查灭活疫苗解毒是否完善。②解毒试验主要用于检查类毒素等需要脱毒的制品。③残余毒力实验:用于活疫苗的检查。⒊外源性污染检查①野毒检查:组织培养疫苗有可能通过培养带病毒的细胞带入有害的潜在病毒，因此需要进行野毒检查。②支原体检查:病毒类疫苗的病毒收获液、原液采用培养法检查支原体，必要时可采用指示细胞法筛选培养基。③乙肝表面抗原、丙肝抗体和艾滋抗体的检查:乙肝表面抗原检测方法是放免和酶联免疫法。检测丙肝抗体和艾滋抗体可用酶联免疫法.④残余细胞DNA检查:用分子杂交技术的方法检测来源于宿主细胞的残余DNA含量，以确保制品的安全性。⒋过敏性物质检查:以异种蛋白为原料制成的某些生物制品，需要检查其中过敏原的去除是否达到允许限度。①过敏性试验②牛血清蛋白含量测定③血型物质的检测:通常待检测的血型物质有抗A抗B血凝素和类A血型物质。 第七章 1疫苗的基本成分 其基本成分包括抗原，佐剂，防腐剂，稳定剂，灭火剂及其他相关成分。这些基本要素从不同角度确保了疫苗能够有效刺激机体，产生针对病原微生物的特异性免疫反应，同时确保疫苗在制备和保存过程中稳定存在。 ①抗原在机体内能够刺激免疫系统发生免疫应答，并能够诱导机体产生可与其发生特异反应的抗体或效应细胞的物质称为抗原。抗原是疫苗最主要的有效活性成分，他决定了疫苗的特异免疫原性。免疫原性和反应原性是抗原的两个基本特性，免疫原性（immunogenicity）是指抗原进入机体后引起的免疫细胞间的一系列免疫反应。抗原的反应原性（reactivity）是指抗原与抗体或效应t细胞发生特异反应的特性。构成抗原的基本条件:异物性，一定的理化特性，特异性。 ②佐剂能增强抗原的特异性免疫应答，这种加强可表现为增强抗体的体液免疫应答和细胞免疫应答，或两者兼有。 ③防腐剂为了保证疫苗在保存过程中不受微生物污染而添加的一种适量的防腐剂。 ④稳定剂有效抗原表位是疫苗的作用基础，而某些抗原表位对环境中的温度，光等因素非常敏感，极易发生变性而导致疫苗的免疫原性降低。为保证作为抗原的病毒和其他微生物存活，并保持免疫原性，需加入适量的稳定剂或保护剂。 ⑤灭火剂及其他相关成分灭火器主要用于疫苗生产过程中对活体微生物的杀灭 2疫苗的基本性质 ⑴免疫原性指疫苗接种进入机体后引起机体产生免疫应答的强度和持续时间。影响免疫原性强弱的因素包括①抗原的强弱，大小和稳定性，2抗原的理化性质。 ⑵安全性疫苗的安全性，包括接种后的全身和局部反应，接种引起免疫应答的安全程度，人群接种后引起的疫苗株散播情况。 ⑶稳定性疫苗，必须具有一定稳定性e保证经过一定时间的储存和冷链运输后仍能保持期有效的生物活性。 3疫苗的种类（112页表格） 4计划免疫与联合免疫概念 ①计划免疫（Planned immunization）是根据特指的某些传染病疫情检测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序，有计划的利用免疫制剂进行人群预防接种，以提高人群免疫水平达到控制以致最终消灭相应传染病的目的。 ②联合免疫（Combined immunization）就是采用多种具有免疫原性的抗原联合制成多联和多价疫苗，注射这种疫苗可预防多种传染病或相同疾病的不同亚型，也可将多种疫苗同时进行免疫接种，以达到预防多种传染病的目的。 5免疫佐剂（adjuvant）:凡能非特异的通过物理和化学的方式与抗原结合而增强其特异免疫性的物质称为免疫佐剂。 6目前人和兽用免疫佐剂的主要类型。 ①铝佐剂抗原中加入适量的佐剂，可以将抗原完全吸附接种后，佐剂将抗原缓慢释放，起到抗原仓库的作用，从而延长抗原与巨噬细胞或其他抗原呈细胞的接触，是抗体的产生量剧增。氢氧化铝的功能主要是刺激机体的体液免疫反应，产生高效价的IgG和爱IgE抗体，激活Th2细胞，但他不能刺激Th1细胞，也不能加强细胞毒t淋巴细胞的活性，因此对许多疫苗不适用，尤其是对以细胞免疫为主的疫苗。 ②矿物油乳剂这类佐剂在提高抗体的幅度和免疫持久性方面，远高于佐剂。可是副反应严重，注射后多引起无菌化脓，且含有的矿物油，会长期留于植物中不能代谢，而且容易引起过敏反应，因此不予允许用于人。 ③植物油佐剂这种佐剂是由高纯度花生油做乳化剂，与液体疫苗制成的乳剂。由于植物油可被人体缓慢吸收，副反应小于矿物油佐剂，因此可用于人。 。 第八章 1.基因工程疫苗分类包括哪几种？ 答：（1）基因工程亚单位疫苗（2）基因工程载体疫苗：①以细菌为载体的基因工程疫苗。②以病毒为载体的基因工程疫苗。（3）核酸疫苗（4）基因缺失活疫苗（5）蛋白工程疫苗（6）转基因植物疫苗 第九章 1.灭活疫苗（inactivated vaccine）：灭活疫苗又称死疫苗，是指利用加热或甲醛解毒等理化方法将人工大量培养的完整的病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性但仍保持免疫原性，并结合相应的佐剂而制成的疫苗。 减毒活疫苗（attenuated live vaccine）:又称弱毒疫苗，是指将微生物的自然强毒株通过物理、化学和生物学方法，连续传代。使其对原宿主丧失致病力，或只引起亚临床感染，但仍保持良好的免疫原性、遗传特性，用这样的菌毒株制备的疫苗即为减毒活疫苗 2.常用灭活细菌疫苗：霍乱疫苗，伤寒疫苗，百日咳疫苗。 常用减毒活疫苗：炭疽疫苗，结核疫苗，鼠疫疫苗，卡介苗。 3.细菌性监督和疫苗生产工艺流程图。菌种〔→传代检定（培养特性、独立试验、安全实试验、免疫力试验）〕→生产培养（37~39℃培养一定时间）（克氏瓶固体培养或发酵罐液体培养）→收菌→合并→原液检定（细菌试验、浓度测定）→半成品配制（稀释、加冻干保护剂）〔→检定（纯菌试验、浓度测定）〕→分装及冻干→成品检定（鉴别试验、物理检查、水分、无菌试验、活菌计数、热稳定性试验、效力实验） 4外毒素exotoxin：细菌在生产过程中所产生的毒素，可从菌体扩散和或自溶后释放到菌体外。是细菌的代谢产物，为一种蛋白质，所以又称细菌蛋白质毒素，可用于制造类毒素。 内毒素endotoxin：菌体细胞壁的结构成分，细菌在生活状态时不能释放出来，只有在细菌死亡之后，通过菌体自溶或人工方法使细菌崩解后才能释放至外界环境中，它是由脂质、多糖及蛋白质形成的复合体，所以内毒素已逐渐被脂多糖一词所代替。第十章 1、HIV的复制:当H I V接触宿主细胞时，gp120与靶细胞的CD4分子结合，暴露出gp41，在gp41的参与下发生病毒膜与宿主细胞膜的融合，HIV的反转录酶随病毒RNA进入宿主细胞内，HIVRNA在反转录酶作用下利用宿主细胞的核苷酸反转录成一单链DNA，以此单链DNA为模版，在DNA聚合酶的作用下，复制另一条DNA链，从而形成双股的cDNA，cDNA可以进行转录，形成病毒RNA，并进一步形成病毒颗粒，由宿主细胞释放再去感染其他细胞，这样的病毒成为活动性病毒。活动性病毒的生成过程即是病毒复制的过程。 2、AIDS的现状：目前研究AIDs疫苗还具有困难，HIV的病毒颗粒结构已经相对较了解，与此相比，疫苗的研究，却很缓慢，主要原因在于该病毒本身的生物学特点。虽然研究HIV疫苗困难重重，然而近年来大量的研究结果表明，研制有效的HIV疫苗是有可能的。艾滋疫苗的现状，表现为新型疫苗和传统疫苗两大分枝，新型疫苗以基因工程疫苗为主，同时还包括合成多肽疫苗。基因工程疫苗根据表达形式及克隆载体可分为亚单位疫苗，病毒样颗粒，活载体疫苗及核酸疫苗等。 3新型的乙肝疫苗的研究方法：乙型肝炎DNA疫苗主要是将HBsAg的基因重组到质粒上构建成的，它在小动物的实验中显示了理想的免疫保护效果，如小鼠肌肉注射表达HBsAg的质粒后，迅速产生强烈而持续的体液和细胞免疫反应，但在大动物中却不能诱导出显著的免疫应答，这是DNA疫苗技术在当前所面临的共同的重要问题。利用含CpG基序的寡聚核苷酸与HIV的DNA疫苗同时免疫大猩猩，可以明显增强HBVDNA疫苗诱导体液和细胞免疫反应的免疫原性。另外，将相关的细胞因子基因插入到HBV的DNA疫苗载体中，也可是DNA疫苗的免疫反应提高数十倍。 第十一章 输血的原则。 答：1.鉴定血型。要保证供血者与受血者的ABO血型相合，因为ABO血型系统不相容的输血常会引起严重的反应。2.抗体检查和鉴定。要检测受血者血清中是否存在血型不规则抗体，如抗C、抗E、抗s等抗体；若检查结果为阳性，只要时间允许，在交叉配血前，应该对其进行特异性免疫球蛋白类别分析。3.交叉配血试验。把供血者的红细胞与受血者的血清进行配合试验，称为主侧实验；把受血者的红细胞与供血者的血清作配合试验，称为次侧实验。交叉配血试验应在37摄氏度下进行，以保证可能发生的凝集反应得以充分显示。4.成分输血。成分输血就是把人血中的各种有效成分，如红细胞、粒细胞、血小板和血浆等分别制备成高纯度或高浓度的制品，根据患者的需要输注相应的成分。成分输血具有提高疗效、减少不良反应和节约血源等优点。 第十二章 一.血液制品的种类，用途。 1.白蛋白类制剂：①维持调节血液渗透压；②运输和解毒作用；③营养供给。（治疗休克、低蛋白血症、脑水肿、胸腹水） 2.免疫球蛋白制剂：免疫球蛋白制剂有三类，①正常人免疫球蛋白、②特异性免疫球蛋白（预防或治疗相应传染病感染症）、③静脉注射免疫球蛋白（预防和治疗感染症，免疫缺陷性疾病），主要作用是给受着补充免疫抗体以增强机体的体液免疫的，其功效取决于所含抗体的种类及生物效价。 3.凝血因子制剂：①凝血因子Ⅷ制剂（用于治疗血友病的出血症状，凝血因子Ⅷ缺乏症），②凝血因子Ⅸ制剂（用于治疗乙型血友病的出血症状）③纤维蛋白原制剂（主要用于先天性纤原缺乏症及继发性纤源缺失的治疗，如胎盘早期剥离引起的大出血等）。 二、低温乙醇沉淀法的原理及影响沉淀的因素。 原理：在介电常数大的溶液中蛋白质的溶解度大，在介电常数小的溶液中蛋白质的溶解度就小。乙醇能显著地降低蛋白质水溶液的介电常数，从而使蛋白质从溶液中沉淀析出。 影响因素：①PH：当PH位于等电点时蛋白质的溶解度最小，所以最易沉淀。通常低温乙醇法在PH4.4~7.4进行分离。②温度：温度低蛋白质的溶解度低。溶液中加入乙醇，因乙醇的水合作用会产生放热现象，而温度升高可能造成蛋白质变性，所以在低温乙醇工艺中，整个过程均应控制在0~-8℃。温度降低可以使蛋白质溶解度降低。若温度控制不当，轻则会影响蛋白质的获得率，重则会引起蛋白质变性。③蛋白质浓度：在分离过程中，可将蛋白质溶液作适当稀释，以减少蛋白质之间的相互作用，避免多种蛋白质共同沉淀，但过分稀释易使蛋白质变性，同时增大分离的容量，也不可取，所以应选择适宜的浓度。该方法中蛋白质浓度适宜范围为0.2%~6.6%④离子强度：在低盐溶液中盐浓度的很小改变即可引起蛋白质溶解度的极大变化，盐类与蛋白质的互相影响，随离子强度而变化。该法中离子强度的变化范围在0.01~0.16。，⑤乙醇浓度：乙醇能降低蛋白质溶液的介电常数，随着乙醇浓度的增加，蛋白质溶液的介电常数逐渐降低，而其溶解度急剧下降，在低温乙醇工艺中，乙醇的浓度范围在0~40%。 第十三章 1.人血液代用品的分类 答：（1）全氟碳化合物。（2）血红蛋白类血液代用品。①天然血红蛋白②化学修饰血红蛋白③人工红细胞④基因重组血红蛋白（3）红细胞类血液代用品。①万能型红细胞②造血干细胞培养定型红细胞。 第15章 细胞因子分类及功能 细胞因子（cytokine,CK）是人类和动物的各类细胞分泌的具有多样生物活性的因子。他们是一组可溶性的不均一的蛋白质分子，能调节细胞的生长与分化。 1干扰素（interferon，IFN）是最先被发现的细胞因子。IFN除具有抗病毒作用外，还有抗肿瘤，免疫调节，控制细胞增殖，引发发热等作用。 2集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落。根据作用的靶细胞不同，可将CSF分为以下几类①刺激白细胞的CSF②刺激红细胞的促红细胞生成素③刺激造血干细胞的干细胞因子④刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子⑤刺激血小板的血小板生成素。这些细胞因子均有集落刺激，不同的CFS对不同发育阶段的造血干细胞和造血祖细胞起促增殖分化作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子。 3白细胞介素（interleukin,IL）是由多种细胞分泌的一类具有免疫调节活性的细胞因子。这类物质主要有白细胞合成，且主要介导白细胞间的相互作用。用极小的量就可以起到重要的介导效应。 4肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。分为TNF-α和TNF-β。除有杀肿瘤作用外，TNF还可引起发热和炎症反应，大剂量的可引起恶液质，使患者表现出进行性消瘦。 5趋化因子（chemokine）是一组具有趋化作用的细胞因子，主要调节淋巴细胞和巨噬细胞的趋化性，激活巨噬细胞或单核细胞，促进定向造血干细胞的增殖，促进内皮细胞和一些转化细胞的机能，在机体炎症反应和抗感染及创伤愈合中发挥重要作用。6生长因子（growth factor，GF)。对机体不同细胞具有促生长作用的细胞因子称为生长因子。通过旁分泌、自分泌和内分泌等途径对靶细胞的增殖、运动、收缩、分化和组织改造起调控作用。 包括①胰岛素样生长因子IGF：用于治疗糖尿病、胰岛素抵抗综合症、侏儒症及神经系统疾病等。②表皮生长因子EGF：可作为化妆品添加剂及用于面部整形手术，具有修复皮肤组织的功能③血小板衍生生长因子PDGF：是一种存在于血清中的结缔组织细胞有丝分裂促进剂。④成纤维细胞生长因子FGF：在创伤愈合和慢性炎症中，对新生儿血管的形成及肌纤维母细胞、上皮细胞、血管内皮细胞的分裂、移动具有刺激作用，对胚胎横纹肌的发育和肺的成熟也起调控作用。⑤神经生长因子NGF：能促进神经元的生长、发育、分化和成熟，维持神经元的存活。⑥转化生长因子TGF：可用于骨伤愈合，慢性创伤和抗肿瘤。⑦抑制素inhibin、⑧骨形态形成蛋白BMP等。 第十九章 1、基因治疗（gene therapy）就是将外源基因导入目的细胞并有效表达，从而达到治疗疾病的目的。 2、基因治疗的方法（方式）：（1）基因置换gene replacement指用正常基因置换整个致病基因，使致病基因永久得到更正。这种以正常基因替换缺陷基因的方法是最理想的，它可以除去全部致病基因，使突变的基因在原位得到更正。（2）基因修正gene correction 是指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。（3）基因修饰gene augmentation 是指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物特异的修饰缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强，但致病基因本身并未得到
2015年版中国药典四部凡例
《中国药典》2015年版四部 凡例 总则 一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药 品管理法》组织制定和颁布实施。《中国药典》一经颁布实施，其同品种的上版 标准或其原国家标准即同时停止使用。 《中国药典》由一部、二部、三部、四部及其增补本组成。一部收载中药， 二部收载化学药品，三部收载生物制品，四部收载通则和药用辅料。除特别注明 版次外，《中国药典》均指现行版《中国药典》。 本部为《中国药典》四部。 二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的通则共同构成。本部药典收载的 凡例与通则对未载入本部药典的其他药品标准具同等效力。 三、凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、通则与药品质量检定有关的共性问题的统一规定。 四、凡例和通则中采用“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或通则 有关规定不一致的情况时，则在正文中另作规定，并按此规定执行。 五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。 六、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》Good Manufacturing Practices，GMP）的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加 物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。 七、《中国药典》的英文名称为Pharmacopoeia of the People’s Republic of China；英文简称为Chinese Pharmacopoeia；英文缩写为 ChP。 正文
八、《中国药典》各品种项下收载的内容为标准正文。正文系根据药物自身 的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规 定。 九、药用辅料标准正文内容一般包括：（1）品名（包括中文名、汉语拼音 与英文名）；（2）有机物的结构式；（3）分子式、分子量与CAS编号；（4）来源；（5）制法；（6）性状；（7）鉴别；（8）理化检查；（9）含量测定；（10）类别；（11）贮藏；（12）标示等。 通则 十、通则主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药 物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种 进行相同检查项目的检测时所应釆用的统一的设备、程序、方法及限度等；指导 原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。 名称与编排 十一、正文收载的药品中文名称通常按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名，《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称；本版药典 收载的原料药英文名除另有规定外，均采用国际非专利药名（International Nonproprietary Names，INN）。 有机药物的化学名称系根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定与国际纯粹与应用化学联合会（International Union of Pure and Applied Chemistry，IUPAC）的命名系统一致。 十二、药品化学结构式按照世界卫生组织（World Health Organization，WHO）推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。
兽医微生物学习题
兽医微生物学习题第1、2章细菌的形态结构与生理测试题一、名词解释 1.微生物 2.微生物学 3.兽医微生物学 4.菌苔 5.细胞壁 6.肽聚糖或粘肽 7.脂多糖8.质粒9.荚膜 10.鞭毛11.菌毛12.芽胞 13.细菌L型14.磷壁酸15.细菌素16.水活度17.热原质18.纯培养 19.生长曲线 20.培养基21.菌落 二、填空题： 1. 兽医微生物包括细菌学、免疫学和病毒学三大部分 2.原核细胞型微生物包括细菌、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌、，共六类微生物。 3.病毒必须在宿主体内才能增殖，为寄生型微生物。 4.正常菌群对动物具有免疫、、和等作用. 5.测量细菌大小的单位是微米。 6.细菌的基本形态有球状、杆状和螺旋状。 7.细菌细胞内的遗传物质有核体和质粒两种，其中质粒不是细菌生命活动所必需的。 8.细菌的菌毛有普通菌毛和性菌毛两种，前者与细菌定植有关，后者具有作用。 9.经革兰染液染色后，被染成紫色的是革兰氏阳菌，被染成红色的是革兰氏阴菌。 10.细菌的特殊结构有荚膜、鞭毛、质粒和性菌毛。11.革兰阴性菌细胞壁的脂多糖包括类脂 A 、特异多糖和侧链多糖3种成分。 12.革兰阴性菌细胞壁的肽聚糖是由脂蛋白、多糖构成。13. 革兰阳性菌细胞壁的主要结构肽聚糖，是由多糖、壁磷酸和脂蛋白构成。 14. 固体培养基是在液体培养基中加入琼脂，加热溶化经冷却凝固后即成；当加入时，即 成半固体培养基。 15.细菌的繁殖方式是二等分裂法。绝大多数细菌繁殖一代用时为，而结核杆菌繁殖一代用时为。 16.半固体培养基多用于检测细菌鞭毛。 17.根据菌落的特点可将菌落分为光滑型菌落、粗糙型菌落和菌苔。 18.SS琼脂培养基含有胆盐、枸橼酸、煌绿，可抑制革兰阳性菌和的生长,常用于沙门氏菌的分离和培养。 19．细菌色素分为和两种。 20．以简单的无机物为原料合成复杂的菌体成分的细菌称为自养型菌，只能以有机物为原料合成菌 体成分及获得能量的细菌称为异养型菌。 21．细菌生长繁殖的条件包括充足的营养、适宜的温度、合适的酸碱度和必需的气体环境。 22.大多数致病菌生长的最适PH值为7.0 ，最适温度为37‘C ，而结核杆菌生长的最适PH值为，霍乱弧菌生长的最适PH值为。 23.细菌群体生长的生长曲线可分为迟缓期、对数生长期、稳定期和衰老期 四个时期，细菌的形态、染色、生理等性状均较典型的是对数生长期期。 24.培养基按其用途不同可分为选择培养基、鉴别培养基、普通培养基、、。 三.单项型选择题 1.下列描述的微生物特征中，不是所有微生
生化和生物制品的区别
本文章来源于《中国药师论坛》。生化药品系指动物、植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物-化学合成、DNA重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物。主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、蛋白质、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。批准文号一般为“国药准字H”开头，如胰岛素、18种氨基酸注射液等。 根据《中国生物制品规程》，生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体，DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。体现在批准文号上，为“国药准字S”开头，如乙肝疫苗、人血白蛋白等； 医药行业所说的“生物制剂”其实是指“免疫生物制剂”，是指用微生物（细菌、立克次体、病毒等）及其代谢产物有效抗原成分、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工而成作为预防、治疗、诊断相应传染病或其他有关疾病的生物制品。从定义上看，它比生物制品的范畴要窄一些； 胰岛素类 国药准字H开头的：胰岛素注射液、精蛋白锌胰岛素注射液、注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素 国药准字S开头的：重组人胰岛素注射液、精蛋白重组人胰岛素注射液、胰岛素放射免疫分析药盒 广义上来讲生物制品是个大范畴，包括生化药品；狭义上我们现在一般把疫苗、菌苗、灭活毒菌株、血液制品等归为生物制品，生化药品则指的是治疗类药物，如基
因工程药物、提取的蛋白类药物、多糖及核酸类药物等等。 根据《中国生物制品规程》，生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体，DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。体现在批准文号上，为“国药准字S”开头，如乙肝疫苗、人血白蛋白等； 谢谢楼主，现在能肯定说出来了。 生物制品一般是用微生物(细菌，病毒，主克次体)、微生物和动物毒素、人和动物的血液及组织等所制成的作为预防、治疗、诊断用的制品。根据生物制品的性质和用法不同有菌苗(死、活)、疫苗(死、活)、类毒素、免疫血清诊断用品等。 生化药品一般是利用生物体组织、器官等为原料，通过化学方法进行提取、精制或者用化工合成方法制成的生物活性成分，如ATP、辅酶、抗生素、激素、氨基酸等。从中药材中提取的药物一般都归类于中药制剂。 现行药品注册管理办法（试行）《药品注册管理办法（试行）》以及《关于药品注册管理的补充规定》，生化药品和生物制品本身就有者密切的关系，在两者之间划分出一个绝对的界限是不现实的。在实际工作操作中，区分产品就可以看批准文号：生物制品会是国药准字S开头。而生化药品归属于化学药品，批准文号以国药准字H开头。在新药申报时按上述定义仍不知道如何区分时就麻烦了，因为生物制品的申报要比化学药品复杂，而企业如有机会申报成化学药品就轻松很多。 生化药品这个概念确实有点不太明白。楼主一席话，拨云见日。 [