有机硅压敏胶相关资料英文翻译

有机硅压敏胶的流变学研究以及把药物加入粘结层作为一种手段来

表征胶黏剂性能

Kwong Yat Ho, Kalliopi Dodou

摘要

压敏胶黏剂是用于制定透皮贴剂（允许在皮肤上连接一个补丁）的粘弹性聚合物。建立粘弹性参数和粘合性能相关的标准。在这项研究中，用两种不同粘性属性的硅胶来实现对粘合性能的检查。Chu and Dahlquist对高、低粘度的硅胶(BIO-PSA?High Tack 7-4302 and BIO-PSA?Low Tack 7-4102)进行测定，并与标准记录作比较。准备用高粘度胶黏剂结合去甲替林盐酸或对乙酰氨基酚进行药物植入胶黏层。也检查药物的添加量对胶黏剂粘弹性的影响。高粘度胶黏剂表明了与所建立的标准的一致性，虽然在Chu的描述中，粘弹性模量有一个修改范围。低粘性胶黏剂的检验表明它不具备在皮肤上粘接的适当粘弹性能。药物进入胶黏剂造成它的浓度依赖性增加，凝聚力增加。这种效果在药物测试的理化性能上是独立的。

关键词:压敏胶；硅聚合物；药物在胶黏层；粘弹性；流变学；透皮吸收

1 介绍

压敏胶是贴剂系统的一个重要组成部分。压敏胶的粘结性能普遍用粘结强度、剥离强度、剪切强度来检测。(Muny, 1999; Minghetti et al., 2004; Venkatraman and Gale, 1998).粘性是胶黏剂在皮肤上瞬时附着力的一个衡量。它是一种具有独特属性的有机硅压敏胶，因为根据定义，这种对压力敏感的胶黏剂只有在室温下粘(Satas, 1999)。剥离力是用来测量，在经过一段时间后，胶黏剂从皮肤上移除时所需的力。剪切强度反映了粘结强度或胶黏剂在没有笼压下，去除后没有任何残留时，保持连接的能力。

粘度，剥离力和剪切力不属于压敏胶的固有特性，但是胶黏剂体积和表面特性的一种反应。因此它们在检测压敏胶性能的适应性上遭到了质疑。压敏胶的粘弹性决定它们附着在皮肤表面，决定它们的使用期限，从而影响整个药物传递过程。压敏胶的粘弹性能使它们表现出固体和液体行为，这依赖于变量，如温度和

给定应力下的频率。这种压敏胶的行为可以通过粘弹性参数，如弹性模量(G1)和粘性模量(G2)，和蠕变柔量(J)来描述。弹性模量描述固体性能而粘性模量描述胶黏剂中类液体的性能。

粘结程度和压敏胶粘弹性之间存在一种相关性。粘性或粘结是一种低速率传递过程，其中的胶黏剂应该是类似于液体状的，这样能够充分流动从而促进自身和皮肤之间的亲密接触。剥离是一个高速率过程，其中的胶黏剂应该具有很强的固体性质，即有粘着力和强的内聚力。粘弹性参数上这些特征的解释表明低振动频率与粘性相关而高频率与剥离过程相关联。因此，粘性模量应该在低频率下占主导地位(G2>G1)，弹性模量应该在高频率下占主导地位(G1> G2)(Chu, 1991)。此外，在整个应用期间，压敏胶应该保持附着在皮肤上而没有任何蔓延，去除后不应该有任何残留物。它应该有适当的剪切性能，在流变研究中，胶黏剂的蠕变（冷流）在低应力值下应该足够小。压敏胶性能的要求已经用天然橡胶和树脂量化，同时已经在Chu and Dahlquist的标准报告中有所描述(Chu,1991; Dahlquist, 1999)。

Chu的标准:

(i) G1(ω=0.1rad/s)～2–4×104Pa,and

(ii)5<[G1(ω=100)/G1(ω=0.1)]<300

Dahlquist的粘性标准: G1<105Pa或者相当于Jc>10?5Pa?1,在低频率下，这与Chu 的标准相似。

有许多不同的贴剂设计，包括药物胶黏剂和储存系统。在药物胶黏剂的设计中，目标药物与胶黏剂混合从而形成一个药物粘结层，只有当药物具备一定的理化和治疗特性时，它才能经过皮肤被释放。而两种具有不同的理化性质的药物和药物潜在的治疗优势在这项研究中的得到了应用(图表1)。

图表1.模型药物的结构（对乙酰氨基酚和去甲替林盐酸）

去甲替林盐酸含氨基酸组还有一个庞大的疏水芳基成分。对乙酰氨基酚有一个酰胺组合酚组，其分子量低，也比去甲替林盐酸小得多。

表1 去甲替林盐酸和对乙酰氨基酚的物理化学和治疗性能以及经皮肤被动传递的理想药物性能

性能理想去甲替林盐酸对乙酰氨基酚

分子量 <500 Da 299.8 151.2

溶解度 >0.1 mg/ml 20 mg/ml 14 mg/ml

logKo/w 2 to 3 1.7 0.49

熔点 <200℃ 213–215℃ 169–170℃

每日剂量 <10mg 10–75mg 60mg

表1显示了所选择的药物特性与理想药物的理化特性以及经皮肤被动传递的治疗要求的比较。去甲替林盐酸是一种三环类的抗抑郁药物。最近的一项研究表明，透皮尼古丁(21mg/天）联合治疗和口服去甲替林盐酸(25–75mg/天）在戒烟治疗期间，吸烟中毒症状明显减少。这为那些单一通过尼古丁透皮治疗失败的吸烟者提供了一个选择(Prochazka et al.,2004)。去甲替林盐酸作为一种透皮补丁，既可以单独使用，也可以与尼古丁相结合。因此可能提高病人的顺应性。儿童遗尿症(10–35 mg/night)为去甲替林盐酸的透皮吸收提供了另一个潜在的治疗配方。去甲替林盐酸，像大多数抗抑郁药，它需要一个循序渐进的停止管理疗程。这是因为肠胃紊乱和突然停止口服会引起其他副作用。透皮抗抑郁药的管理是有利的，因为停止不会带来相同的副作用。对乙酰氨基酚是一种广泛适用于成年人以及儿童的止痛和退烧药物。它是儿童发热后快速免疫的首选药物(60 mg every 4–6 h)。对乙酰氨基酚目前可用于口服和直肠剂量的形式。这种透皮路线可以为患有腹泻、呕吐或拒绝口服的儿童提供有用的替代途径。从一只小老鼠身上制定的对乙酰氨基酚的透皮补丁初始药代动力学数据已经报告出来了。(Sintov et al., 2003) 在我们的研究中，用于胶黏层(表2)的去甲替林盐酸和对乙酰氨基酚的量是在规定的每日剂量下准确设定的(表1)。硅胶的相对惰性和风险很小，

同时又不与其他补丁成分相兼容。(Tan and P?ster, 1999) 它们是由聚合物(聚二甲基硅氧烷)和硅树脂组成的(图表2)。

图表2：硅胶的结构

硅树脂具有高的玻璃化转变温度(Tg)，但是聚合物有低的Tg。硅胶的性能依赖于聚合物中硅树脂的比值。高分子聚合物(BIO-PSA? High Tack 7-4300 with 55/45 ratio) 给出了一种柔软但粘的胶黏剂。而高树脂含量(BIO-PSA?Low Tack 7-4100 with 65/35 ratio) 给出了一种不是很黏但很强的胶黏剂。

在这项研究中，我们调查了流变学方法在药物进入胶黏层的压敏胶性能检测上的应用。胶黏剂性能是影响透皮吸收的一个重要因素，直接关系到药物输送和治疗效果。但不存在一致的方法去检测胶黏剂的性能(Wokovich et al., 2006)。一系列的粘弹性测试已经被执行，与药物混合的胶黏剂的动态力学相关的粘合性能也已经进行。氨基酸组兼容的有机硅压敏胶被用来预防所选药物硅醇组和胺组之间氢键的相互作用。在这项研究中，用粘弹性参数的变化来描述有潜力药物聚合物的相互作用。这项研究的宗旨是表征胶黏剂粘弹性为的特征以及确定药物在粘结层的添加量对粘弹性能的影响。

表2药物用量和高粘性胶黏剂中的药物浓度

药物干胶量（mg）药物量（mg）浓度（%,w/w）

去甲替林盐酸 2080 50 2.35

1337 50 3.6

1630 80 4.7

1770 150 7.8

1070 120 10.1

1440 400 21.75

对乙酰氨基酚 1986 100 4.8

1392 200 12.6

1530 450 22.7

1710 800 31.9

2 材料及方法

2.1 材料

The BIO-PSA?7-4302 High Tack and BIO-PSA?7-4102 Low Tack

乙酸乙酯硅胶 Dow Corning Corporation (Midland, USA)

去甲替林盐酸Sigma?

对乙酰氨基酚 Merck

含氟SCOTCHPAK 9742 离型纸 3M (St. Paul, USA)

2.2 校准图的准备

与干胶相对的液体胶黏剂的标定图已经制定出来了。准确在有离型纸作为保护膜的玻璃容器中称量4或5个样品，用电子天平准确称量平行板，衬板、液体胶的质量。每个样品中的干胶则定在制备好4小时以后、隔夜、15天后称量

2.3 药物在胶黏层的制备

药物和液体胶在称量后混合在一个小烧杯中直至混合均匀。药物与胶黏剂的混合物被转移到一个衬垫，并让其干燥过夜。干胶中的药物浓度使用校准曲线精确计算。每一种用于制备药物在粘结层的药物量是治疗剂量的代表(表1)。表2显示了药物的使用量以及在高粘度胶黏层中的药物浓度。每一层分3个样本来进行流变行为的测量。

2.4 流变实验

用高级流变仪对干散的硅胶和药物在胶黏层进行流变测量。(Malvern Instruments, Malvern, UK)。连接到一个水浴箱上，同时定位水浴2000升压，所有的测试，除了温度扫描实验，都在 32 ± 0.1℃(皮肤表面温度)下进行。一个直径为20毫米，间隙为1000微米的不锈钢平行板被使用。高粘度胶黏剂也被用直径为40毫米，间隙为1000微米(HT*)和直径为20毫米，间隙为500微米(HT**)的平行板进行研究。

振动流变和蠕变测试用于表征胶黏剂的粘弹性能。利用流变仪对在正弦变形

下的样品进行测试。对每个胶黏剂和药物在粘结层的变形进行应力幅扫描。

*应力幅扫描使用应力幅扫描测定样品的线性粘弹性区域(LVR)。即在剪应力 (10–10,000 Pa)的范围内，恒定频率(1 Hz) 温度 (32 ℃) 条件下测定样品。

*单一频率样品在一个恒定频率（f=1和10Hz），温度32℃，剪应力在1000Pa下，作检测300秒。粘弹性模量G1、G2 和相位角δ作为确认弹性行为时间的参考。单一频率的实验也采用?5至75℃在 2℃/分的温度梯度下进行，并且确定了G1=G2时的温度。

*频率扫描样品在一定范围内波动(0.1–100 Hz)，然后在温度?5, 5, 15, 25, 35, 45, 55, 65和 75℃下扫描。从32℃的频率扫描中，G1=G2时的交叉频率已经被确定。在特定的频率下，粘弹性材料的弹性和粘性相当于45°的相位角。为有效的研究震荡，松弛时间t R应该比测试时间短，主曲线是来自t R= 1/(2πf*) = 1/ω*，在不同温度下的自由扫描频率，再根据时间温度叠加原理描述。主曲线的粘弹性模量超过对规定幅度的频率。

2.5 粒度分析

将少量药物粉末均匀撒在玻璃片上并用一个覆盖膜保护。药物颗粒大小是用一个装有目镜的M4000-D 显微镜来观察的 (Swift Instruments International S.A.) 。去甲替林盐酸用(10×)10倍的物镜，对乙酰氨基酚用(4×)4倍的物镜。

2.6 高粘度胶黏剂中药物的溶解研究

准备一些用高粘度胶黏剂形成的不同药物浓度的胶黏剂。相当于干胶中浓度在0.1%和5%(w/w)之间。将几个混合液滴均匀地分散到显微镜幻灯片上，然后用装有（10×）物镜的显微镜观察。

图1 高粘性（HT）校准曲线

3 结果

3.1 校准图

高粘度和低粘度胶黏剂的校准图如图1和2。液体胶干燥4h、过夜、15天后表明重量均约为60%，所以隔夜干燥就足够了。高粘度胶黏剂中去甲替林盐酸或对乙酰氨基酚不影响溶剂蒸发，干燥胶黏剂的实际重量通过比较标准曲线的重量计算。

图2 低粘性（LT）校准曲线

3.2 胶粘材料的粘弹性特征

3.2.1 高粘度胶黏剂

高粘度胶黏剂是在最初(HT-1st)和开放后一个月 (HT-2nd)进行测试。这样是为了建立稳定性和存储可重复的测量参数。初步分析是在直径40毫米，间隙为1000微米的平行板(HT*)和直径为20毫米，间隙为500微米的平行板 (HT**)上进行。不同的板块尺寸代表胶黏层在它的粘弹性应用领域上的影响。而不同的间隙尺寸代表层厚度对其粘弹性的影响。

线性粘弹性区域的所有高粘度样品(HT-1st, HT-2nd, HT*and HT**) 在251和3981 Pa (图.3) 之间的发现表明它是独立的胶黏层，不受存储影响。然而，HT-2nd 的G*(图.3)幅度的下降证明胶黏剂在25℃存储容器中在开放后放置1个月时间会变软。HT**and HT-1st G*幅度是相同的。由此说明胶黏层厚度不影响胶黏剂的强度观察。线性粘弹性区域是用三组(σ,γ)数值分别代表LVR的开始、中间、结束，在1和10Hz下来验证的。这三组(σ,γ)同样适用于HT-1st的频率扫描和蠕变实验。LVR(σ=1000 Pa) 的这组中间数值被选来做HT-2nd, HT*和

HT**样品的振荡和蠕变实验。

图3 在1Hz下，高粘性和低粘性胶黏剂的线性粘弹性区域

表3 单一频率1和10Hz下，BIO-PSA 7-4302 高粘性(HT)和BIO-PSA 7-4102 低粘性(LT)的弹性模量和相位角

高粘度胶黏剂样品 HT-1st 和HT-2nd 在1Hz，相位角为 58–60°有类似的性质。在10Hz，相位角为46–48°下兼具粘着性与伸缩性(表3)。在两个频率值下，与HT-1st相比，HT-2nd的G值要低得多。此外，高相位角表明胶黏剂的粘性成分在存储上是增加的。平行板或胶黏层的尺寸同样影响粘弹性的测量。在10Hz下存在明显的差异。胶黏剂是软的（低G1）用一个40毫米的平行板则表现为固体状(δ= 25.5°,G1> G2)。同样的观察还清楚地显示在表4（16Hz(ω= 100

rad/s), where G 1> G2 for HT*, 和 G(HT-1st) > G(HT*)）。在?5℃下，胶黏剂是固体状的(δ～25–35°)，当温度逐渐增加到75℃时，它逐渐变粘(δ～60°）(表5和6).这是高粘度胶黏剂材料的行为特征。胶黏剂在低温时是弹性的，高温时是粘性的。相反，在低粘性胶黏剂中，在?5 到 75℃的范围内，胶仍然保持弹性。

表4 在32℃下，从主曲线得到的所有胶黏剂和药物在胶黏层样品在0.1 and 100 rad/s时的弹性和粘性模量

表5 1Hz,振荡应力为1000Pa下，药物胶黏层和胶黏剂的相位角在不同温度下的结果

表6 10Hz,振荡应力为1000Pa下，药物胶黏层和胶黏剂的相位角在不同温度下的结果

胶黏剂的交叉频率在存储上的增加同时也表示着粘性成分的一个增加。用40毫米的平行板测试(HT*)表明比20毫米的平行板更有弹性。之前，间隙的大小不影响粘弹性参数。它还注意到HT-1st的交叉频率随着剪应力的增加而增加(表7)。所以它的松弛时间减少，即胶黏剂在LVR中，在应力增加下表现为液体。这些行为已经通过蠕变实验证实了(表8)。

弹性蠕变柔量Joc随着恒定压力从 251 增加到3981 Pa而减小。在 251Pa 时发现，Joc和Jor具有相同的数量级。在所有不同条件下与Chu的范围(表4)比较，高粘度胶黏剂有更低的G1(ω=0.1rad/s)值。这表明，硅高粘度胶黏剂G1(ω= 0.1rad/s) 的范围是0.5–4×104Pa而不是2–4×104Pa.因此，BIO-PSA 7-4302 胶黏剂在低频下有高粘性成分，表现出良好的粘结性能。

尽管所有的高粘度样品符合“良好变压吸附”准则，这些结果表明，由间隙大小和平行板尺寸代表的粘结层厚度和应用表面积都影响胶黏剂的粘弹性行为。

3.2.2 低粘性胶黏剂

低粘性胶黏剂的LVR比高粘性胶黏剂的LVR更大地向应力值转变。与高粘性胶黏剂相比，低粘性胶黏剂的G*幅度更大(图3）。在1和10 Hz的单一频率下，

相位角相似，分别为13.8°和 10.0°，高G1 值表明低粘性胶黏剂表现为固体状，它比高粘性胶黏剂要强得多。相位角仍保持很低，甚至在75℃下(表5和6) 。虽然随着温度的上升，G1和G2越来越接近。交叉点应该在更高的操作温度下观察，这并不作为用途的代表或者贴剂的存储条件。

频率扫描实验并没有表明在 0.1–100 Hz(表 7)范围内有交叉点。在一个较宽的频率范围内(表4)，G 1(190and 500×104Pa atω= 0.1和 100 rad/s)比G2(83 和68×104Pa在ω=0.1和100rad/s)更高。G1(ω= 0.1 rad/s)是190×104Pa，这比Chu的范围更高。这表明低频率下高粘结强度和与皮肤相粘结的必要流动性的缺乏。蠕变实验表明了Joc和Jor在同一数量级(表8)。它们并没有满足Dahlquist标准，也比高粘性胶黏剂的遵守值低得多。因此发现，低粘性材料在相对较小的成分中具有高弹性，不具备附着在皮肤上的粘性。由于这种实用性的缺乏，药物在低粘性胶黏层的制备被认为是没有必要的。

表7 在32℃下，BIO-PSA 7-4302 High Tack(HT)and BIO-PSA 7-4102 Low Tack(LT)的交叉频率f*

表8 在32℃下，IO-PSA 7-4302 High Tack(HT)and BIO-PSA 7-4102 Low Tack(LT)蠕变和回复

3.3 药物在粘结层的粘弹特性

去甲替林盐酸浓度的增加或者是高粘性胶黏剂中对乙酰氨基酚引起了错综复杂的G*模量幅度的逐渐增加和LVR长度的逐渐减少 (图4和 5)。随着药物的加入，胶黏剂变得更加坚硬，更容易应力范围内断裂。这是在相同的1000Pa应力下，由应变值下降的记录确认的。

图4 在1Hz下，去甲替林盐酸浓度对药物胶黏层的线性粘弹性区域的影响

图5 在1Hz下，对乙酰氨基酚浓度对药物胶黏层的线性粘弹性区域的影响

在1Hz和10Hz下的药物胶黏剂样品显示了一个G 1(图6和7) 的增加和随着药物浓度的增加，相位角的减少。在低温和高温下，这种行为时一致的。在温度高于交叉温度T*，G1=G2时，随着样品相应浓度的增加，T*增加，样品的粘性成分变得更为重要(图8)。因此，药物胶黏剂混合物的粘弹性点所在的温度比纯胶的更高。这再次表明了药物胶黏剂混合物具有较高的弹性成分。

图6 1Hz时，药物浓度以及温度对胶黏剂弹性模量的影响

图7 10Hz时，药物浓度以及温度对胶黏剂弹性模量的影响

根据这些发现，在恒温时模量的大小不仅与频率还与药物浓度有关。同样浓度的去甲替林盐酸和对乙酰氨基酚，它们的G1和G2值相似。例如在1 Hz, G1= 0.138 ×106Pa for4.7% (w/w)和0.194×106Pa for 10.1%(w/w)的去甲替林盐酸和0.133 ×106or 4.8% (w/w) 和 0.186×106 for 12.6%(w/w)的对乙酰氨基酚。在恒温下，不考虑药物类型，药物浓度影响胶黏剂的粘弹性模量。

表9显示，随着药物相应浓度的增加，交叉频率下降。也就是说药物胶黏层的松弛时间tR增加。这是单一频率测试的结果，这种结果表明，在任何给定的

频率，具有高药物浓度的样品比胶黏剂表现的更像固体。

在ω = 0.1 rad/s G1是0.5–1.5×104Pa ，这符合在低频下低G1的要求，因此与皮肤很好的粘结。接近 Chu 范围上限的[G(ω=100 rad/s)/G(ω=0.1 rad/s)] 值表明了胶黏剂具有很好的剥离性能(表4)。高药物浓度样品显示模量的最高值，与先前随着药物浓度的增加，胶黏剂逐渐加强的这项观察是一致的。

蠕变实验的Joc和Jor值在同一个数量级(表10)，并发现随着药物浓度的增加，Jc和Jr减小。这表明，药物增加了胶黏剂的凝聚力。所有 Jc> 10?5Pa?1的胶黏剂样品显示出了适当的剪切强度性能。

图8 药物浓度对弹性模量交叉温度的影响

表9 在σ=1000 Pa时，不同药物浓度的BIO-PSA 7-4302 High Tack(HT)的交叉频率 f*（从32℃的频率扫描实验得来）

3.4 溶解度和粒度分析研究

在去甲替林盐酸和对乙酰氨基酚的浓度低至0.2% (w/w)和1.9%(w/w)时，可以在样品中观察到药物晶体。用于粘弹性研究的药物浓度因此远远大于在干燥胶黏剂中药物的饱和溶解度。去甲替林盐酸粒子的平均粒度为20.6±0.2微米。对乙酰氨基酚粒子的平均粒度为63±0.5微米。去甲替林盐酸粒子的形状呈圆形、矩形。对乙酰氨基酚粒子是棒状和平板状的混合物。

4 讨论

结果表明，在任何给定的频率和温度下，药物在硅胶中的纳入会增强它的固体行为根据粘弹性与粘结性能的相关性，这种效果引起应用粘性上的一个减小，更易剥离和在应用领域以外的蠕变胶黏层发展趋势上的一个减小。不管胶黏层类固体行为的增加，为良好压敏胶性能测量的粘弹性参数仍然保持在定量范围内。因此，粘弹性测量允许对粘合性能进行一个定性预测。以纯胶的初始的粘弹性为和定量范围标准为基础，对于药物在胶黏层的影响，这种类似的结果已经用剥离力而不是粘弹性测量出来了。硅胶中类固醇的添加导致胶黏层剥离力的减小。即使在药物负荷剂量低至3% (w/w)。结果表明药物在高浓度聚合物中的添加导致胶黏剂损失了粘性(Toddywala et al., 1991)。这些发现是符合我们的报告结果的。剥离力的减小表明更易从基材上去除。从粘弹性参数方面来说，这可以解释为在高频率时弹性模量的一个增加。同样，粘度或粘性的损失相当于在低频段聚合物类固体性能的增加。因此，我们已经表明药物浓度对粘合性能的影响可以通过测量粘弹性参数来论证。这也可以提供在胶黏层的剥离、粘性、剪切强度性能改变上的一个定性预测。剥离实验数据与粘弹性测量值之间定量关系的缺乏已经导致了意见分歧(Demarteau and Loutz, 1996; Maillard-Salin et al., 2000)。考虑到目前用于粘性、剥离、剪切强度技术上的不足，进一步研究粘弹性能是很有道理的。粘弹性测量的一个缺点是依靠测试参数，如板的表面积和间隙大小。在这项研究中，我们使板的表面积与应用面积相关联以及间隙大小和粘结层厚度相关联。进一步的研究将调查这种关系并试图减少粘弹性测量中测试参数的影响。去甲替林盐酸和对乙酰氨基酚有不同的理化性能(表1)。药物在粘结层的浓度是在当它们存在于胶黏剂聚合物中的饱和溶解度之上。因此它们的微粒性质如大小、形状可能会影响到该层的粘弹行为。去甲替林盐酸粒子比对乙酰氨基酚粒

子有一个更小的平均粒度。对乙酰氨基酚粒子的长度也更长。任一种药物的添加会产生一些效果，但是在胶黏剂的粘弹性能的改变上有相同的趋势。因此报告指出，在干胶聚合物中，浓度在它们的饱和溶解度之上时，药物在胶黏层的添加引起了由药物浓度所依赖的粘结层粘合强度上的一个增加，不考虑药物微粒性质。这一发现将在未来的工作中进一步研究。

根据其他的研究，药物和聚合物理化特性之间的相互作用表明在没有任何体积胶黏剂性能的情况下会影响药物的释放(Toddywala et al., 1991)

表10 药物浓度对胶黏层蠕变行为的影响（在500Pa 的持续压力下480s）

5 结论

流变实验的实现对粘合性能的评估是非常有益的。高粘度硅胶 BIO-PSA 7-4302 被发现符合“良好变压吸附”标准。相比之下，低粘度硅胶BIO-PSA 7-4102缺乏粘合到皮肤上的拟流化特性。一系列新的G1(ω = 0.1 rad/s) 值为高粘度硅胶BIO-PSA 7-4302而建立。这被认为是0.5–4 ×104Pa，代替了Chu的文献中所描述的2–4×104Pa ，这与类似的发现是一致的(Wolff, 2005)。药物在高粘度胶黏剂中的添加引起药物在胶黏层粘合强度的增加，特别是在药物浓度高于20% (w/w)时，这并没有偏离“良好变压吸附”标准。

药物的物理化学性能不影响胶黏层的粘弹行为，尽管被要求要有额外的调查。考虑到测试的装置，例如平行板的尺寸和间隙的大小影响胶黏剂的粘弹性行为，更进一步的研究被要求分别去建立应用范围和层厚度的所有关联性。