激素抵抗型哮喘临床分析
激素抵抗型哮喘临床分析
发表时间：2013-12-09T13:40:58.373Z 来源：《医药前沿》2013年11月第31期供稿作者：李其锦
[导读] 对于激素抵抗型哮喘，抗炎治疗仍是最重要的治疗原则。
李其锦（云南省曲靖市第一人民医院呼吸科云南曲靖 655000）
【摘要】目的探讨激素抵抗型哮喘的临床治疗。方法大剂量激素冲击治疗；根据情况使用其它抗炎制剂如茶碱类、白三烯受体拮抗剂或白三烯合成抑制剂；应用免疫抑制如环孢霉素A、甲氨喋呤、雷公藤多甙、硫唑嘌唑等。结果21例患者中，其中有12例长期大量使用激素，治疗后有4例完全停用激素，2例明显减量，2例无效。1例病情没有缓解由于经济原因出院。结论抗炎治疗是治疗SRA的首选治疗。
【关键词】激素抵抗哮喘
【中图分类号】R56 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）31-0203-01 激素抵抗型哮喘（SRA）是指哮喘患者对糖皮质激素治疗的反应性很低，经较大剂量的激素短期治疗哮喘症状无明显缓解；激素抵抗哮喘并非对激素绝对不敏感，如果增加激素的剂量和(或)延长疗程，这部分患者的临床症状可能会改善，但这样的大剂量会引起较严重的副作用，因此在临床上并不足取。
目前公认的分型是1996年由woolcock提出的，她将SRA分为两型。I型为部分SRA又称激素依赖型(Steroid—Jependant，SD)或继发型，约占90％。Ⅱ型为完全SRA(又称原发型)，约占10％。
我科自2008年1月-2013年7月对哮喘患者激素治疗后反应不敏感，临床上确诊激素抵抗型哮喘21例，现报告如下。
1 临床资料
1.1一般资料
21例患者均为2008年1月-2013年7月我科的住院病人，均符合激素抵抗型哮喘诊断标准，男12例，女9例，平均年龄67岁。
1.2方法
大剂量激素冲击治疗；使用其它抗炎制剂如茶碱类、白三烯受体拮抗剂或白三烯合成抑制剂；应用免疫抑制如环孢霉素A、甲氨喋呤、雷公藤多甙、硫唑嘌唑等。
1.3结果
21例患者中，其中有12例长期大量使用激素，治疗后有4例完全停用激素，2例明显减量，2例无效。1例病情没有缓解由于经济原因出院。
1.4结论
抗炎治疗是治疗SRA的首选治疗。
2 讨论
Schwatz等在1968年首先报道了36例这样的病例，并第一次提出了激素抵抗型哮喘(steroid—resistant Asth—ma SRA)的概念。目前，对于SRA的治疗正是深入研究哮喘的重要课题之一，也日益受到人们越来越多的重视。
激素抵抗型哮喘，是指那些用大剂量激素(一般为口服泼尼松40mg/d治疗，一般为7-14d后，其1s用力呼气容积(FEV1)的改善率(实测值/预计值)不超过15%的哮喘。如FEV1改善率超过25%则为激素敏感型(steriod-sensitive,SS)哮喘，其余为激素依赖性哮喘。与SS哮喘相比较，SR哮喘具有年龄较大、哮喘史长、气道反应性明显增高及夜间发作等特点。
抗炎治疗是治疗哮喘的首选原则，目前常用的治疗策略为大剂量激素冲击治疗；使用其它抗炎制剂如茶碱类、白三烯受体拮抗剂或白三烯合成抑制剂；应用免疫抑制如环孢霉素A、甲氨喋呤、雷公藤多甙、硫唑嘌唑等。
通过对21例患者的治疗，我们认为跟魏海霞[1]等一样，对于激素抵抗型哮喘，抗炎治疗仍是最重要的治疗原则。增加糖皮质激素的剂量副作用较大，在临床上并不可取，正确选择不同于糖皮质激素抗炎机理的抗炎药物，才能有效控制激毒素抵抗型哮喘的气道炎症和改善肺功能。
总之，目前尚缺乏治疗SRA的一种疗效确切的药物，对于SRA的治疗应结合药物疗效、费用、副作用和患者对治疗的依从性等多方面因素综合考虑后选择给药。基因的深入研究，有望成为治疗SRA的有效药物[2]。
参考文献
[1]魏海霞，范贤明.Th17细胞与激素抵抗型哮喘，临床肺科杂志[J]，2010,17（11）：2068-2070.
[2]陈志华，沈华浩，支气管哮喘分子发病机制的新视点，内科理论与实践[J]，2011,6（2）：96-101.
支气管哮喘防治指南
支气管哮喘防治指南（2008） 支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案），中华医学会呼吸病学分会 哮喘学组 支气管哮喘（简称哮喘）是常见的慢性呼吸道疾病之一，近年来其患病率在全球范围内有逐年增 加的趋势。许多研究表明规范化的诊断和治疗，特别是长期管理对提高哮喘的控制水平，改善患者生 命质量有重要作用。本"指南"是在我国2003年修订的"支气管哮喘防治指南"的基础上，参照2006年版全球哮喘防治创议（GINA），结合近年来国内外循证医学研究的结果重新修订，为我国的哮喘防 治工作提供指导性文件。 一、定义 哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分（cellular elements）参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘 息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓 解。 哮喘发病的危险因素包括宿主因素（遗传因素）和环境因素两个方面。 二、诊断 （一）诊断标准 1、反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒 性上呼吸道感染、运动等有关。 2、发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。 3、上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。 4、除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。 5、临床表现不典型者（如无明显喘息或体征），应至少具备以下1项试验阳性：（1）支气管激发试验或运动激发试验阳性；（2）支气管舒张试验阳性FEV1增加≥12%，且FEV1增加绝对值≥200ml；（3）呼气流量峰值（PEF）日内（或2周）变异率≥20 %。 符合1～4条或4、5条者，可以诊断为哮喘。 （二）分期 根据临床表现哮喘可分为急性发作期（acute exacerbation）、慢性持续期（chronic persistent）和临床缓解期（clinical remission）。慢性持续期是指每周均不同频度和（或）不同程度地出现症状（喘 息、气急、胸闷、咳嗽等）；临床缓解期系指经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急 性发作前水平，并维持3个月以上。 （三）分级 1、病情严重程度的分级：主要用于治疗前或初始治疗时严重程度的判断，在临床研究中更有其 应用价值。 2、控制水平的分级：这种分级方法更容易被临床医师掌握，有助于指导临床治疗，以取得更好 的哮喘控制。控制水平的分级。 3、哮喘急性发作时的分级：哮喘急性发作是指喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生，或原 有症状急剧加重，常有呼吸困难，以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染
激素抵抗型哮喘临床分析
激素抵抗型哮喘临床分析 发表时间：2013-12-09T13:40:58.373Z 来源：《医药前沿》2013年11月第31期供稿作者：李其锦 [导读] 对于激素抵抗型哮喘，抗炎治疗仍是最重要的治疗原则。 李其锦（云南省曲靖市第一人民医院呼吸科云南曲靖 655000） 【摘要】目的探讨激素抵抗型哮喘的临床治疗。方法大剂量激素冲击治疗；根据情况使用其它抗炎制剂如茶碱类、白三烯受体拮抗剂或白三烯合成抑制剂；应用免疫抑制如环孢霉素A、甲氨喋呤、雷公藤多甙、硫唑嘌唑等。结果21例患者中，其中有12例长期大量使用激素，治疗后有4例完全停用激素，2例明显减量，2例无效。1例病情没有缓解由于经济原因出院。结论抗炎治疗是治疗SRA的首选治疗。 【关键词】激素抵抗哮喘 【中图分类号】R56 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）31-0203-01 激素抵抗型哮喘（SRA）是指哮喘患者对糖皮质激素治疗的反应性很低，经较大剂量的激素短期治疗哮喘症状无明显缓解；激素抵抗哮喘并非对激素绝对不敏感，如果增加激素的剂量和(或)延长疗程，这部分患者的临床症状可能会改善，但这样的大剂量会引起较严重的副作用，因此在临床上并不足取。 目前公认的分型是1996年由woolcock提出的，她将SRA分为两型。I型为部分SRA又称激素依赖型(Steroid—Jependant，SD)或继发型，约占90％。Ⅱ型为完全SRA(又称原发型)，约占10％。 我科自2008年1月-2013年7月对哮喘患者激素治疗后反应不敏感，临床上确诊激素抵抗型哮喘21例，现报告如下。 1 临床资料 1.1一般资料 21例患者均为2008年1月-2013年7月我科的住院病人，均符合激素抵抗型哮喘诊断标准，男12例，女9例，平均年龄67岁。 1.2方法 大剂量激素冲击治疗；使用其它抗炎制剂如茶碱类、白三烯受体拮抗剂或白三烯合成抑制剂；应用免疫抑制如环孢霉素A、甲氨喋呤、雷公藤多甙、硫唑嘌唑等。 1.3结果 21例患者中，其中有12例长期大量使用激素，治疗后有4例完全停用激素，2例明显减量，2例无效。1例病情没有缓解由于经济原因出院。 1.4结论 抗炎治疗是治疗SRA的首选治疗。 2 讨论 Schwatz等在1968年首先报道了36例这样的病例，并第一次提出了激素抵抗型哮喘(steroid—resistant Asth—ma SRA)的概念。目前，对于SRA的治疗正是深入研究哮喘的重要课题之一，也日益受到人们越来越多的重视。 激素抵抗型哮喘，是指那些用大剂量激素(一般为口服泼尼松40mg/d治疗，一般为7-14d后，其1s用力呼气容积(FEV1)的改善率(实测值/预计值)不超过15%的哮喘。如FEV1改善率超过25%则为激素敏感型(steriod-sensitive,SS)哮喘，其余为激素依赖性哮喘。与SS哮喘相比较，SR哮喘具有年龄较大、哮喘史长、气道反应性明显增高及夜间发作等特点。 抗炎治疗是治疗哮喘的首选原则，目前常用的治疗策略为大剂量激素冲击治疗；使用其它抗炎制剂如茶碱类、白三烯受体拮抗剂或白三烯合成抑制剂；应用免疫抑制如环孢霉素A、甲氨喋呤、雷公藤多甙、硫唑嘌唑等。 通过对21例患者的治疗，我们认为跟魏海霞[1]等一样，对于激素抵抗型哮喘，抗炎治疗仍是最重要的治疗原则。增加糖皮质激素的剂量副作用较大，在临床上并不可取，正确选择不同于糖皮质激素抗炎机理的抗炎药物，才能有效控制激毒素抵抗型哮喘的气道炎症和改善肺功能。 总之，目前尚缺乏治疗SRA的一种疗效确切的药物，对于SRA的治疗应结合药物疗效、费用、副作用和患者对治疗的依从性等多方面因素综合考虑后选择给药。基因的深入研究，有望成为治疗SRA的有效药物[2]。 参考文献 [1]魏海霞，范贤明.Th17细胞与激素抵抗型哮喘，临床肺科杂志[J]，2010,17（11）：2068-2070. [2]陈志华，沈华浩，支气管哮喘分子发病机制的新视点，内科理论与实践[J]，2011,6（2）：96-101.
支气管哮喘病例分析
支气管哮喘 哮喘全称支气管哮喘（Bronchial Asthma），又称气喘，是一种以可逆性气流受限为特征的气道慢性炎症性疾病，被世界医学界公认为四大顽症之一，被列为十大死亡原因之最。哮喘严重危害人们身心健康，减弱劳动能力，降低生活质量，且难以得到根治，易反复发作，轻者伤身，重者致人丧命，因此防治哮喘刻不容缓。 编辑摘要 哮喘- 概述 哮喘 哮喘的英文名称asthma的词源是古希腊文aazein，意指“急促的呼吸”，这个名词首次出现于《木马屠城记》。在前450年，希波克拉底是第一个用这个字来描述这种病况。希波克拉底认为，结合哮喘的痉孪大都可能是发生在裁缝、钓鱼者和金属工身上。六个世纪以后，盖伦写了关于哮喘的文章，特别提及它是由部份或完全的支气管阻碍所造成。1190年，一名有影响力的中世纪犹太教教士、哲学家与医师摩西·迈蒙尼德（Moses Maimonides）写了一篇有关哮喘的预防、诊断和治疗的论文。在17世纪，伯纳迪诺·拉马齐尼（Bernardino Ramazzini）注意到了哮喘和有机粉尘之间的关连。1901年开始使用支气管扩张剂来治疗哮喘，而直到60年代开始发现到哮喘不只是单纯的支气管收缩，而是一连串的发炎反应，因此才将消炎药加入疗程之中。 哮喘是世界公认的医学难题，被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一。1998年12月11日，在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会的开幕日上，全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动，并将当天作为第一个世界哮喘日。从2000年起，每年都有相关的活动举行，但此后的世界哮喘日定为每年5月的第一个周二，而不是12月11日。 据调查，在中国至少有2000万以上哮喘患者，但只有不足5%的哮喘患者接受过规范化的治疗，结合中国哮喘防治情况，中国工程院院士、中华医学会会长、呼吸病学分会名誉主任委员钟南山在“世界哮喘日”前夕指出：哮喘虽然不能根治，但实施以控制为目的的疾病评估、疾病治疗和疾病监测的“三步骤”，特别是使用经全球循证医学证实的联合治疗方案，哮喘是能够控制的。在中国，控制哮喘的关键是积极鼓励患者寻求正规的治疗方案。 流行病学资料显示全球范围内大约有1.6亿哮喘患者。在我国哮喘的患病率为1%～4%，儿童和老年人是高发人群，无显着的性别差异，大约40%的患者有家族史。哮喘的病因尚不十分清楚，认为与多基因遗传及吸入物、感染、食物、药物及气候变化等环境因素有关。哮喘- 流行病学 哮喘是一个全球性的健康问题，估计有3亿人受本病困扰。由于标准的不统一，不同的流行病学资料难以比较。 哮喘- 地区分布 发达国家高于发展中国家，城市高于农村。这提示本病与城市化有一定关系。在其它类型的过敏性疾病中，也可以看到这种现象，这提示伴随城市化而来的致病因素，其影响是遍及全
《内科学》第9版-呼吸系统疾病第四章支气管哮喘
目录hxxt 第二篇呼吸系统疾病
顼?土 ?：貧? . 电：牛―礴”潛貝倒器揪冠舞塾珞 :责峰 ?宀' ^kkyx2OI8 第四章支气管哮喘 ^kkyx2018 支气管哮喘 （ bronchial asthma ） 简称哮喘，是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质 性 疾病。主要特征包括气道慢性炎症，气道对多种刺激因素呈现的高反应性 , 多变的可逆性气流受 限，以 及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变，即气道重构。临床表现为反复发作的喘息、气 急、胸闷 或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数病人可自行缓解或经治疗后缓解。根据全 球和我国哮 喘防治指南提供的资料，经过长期规范化治疗和管理 ,80%以上的病人可以达到哮喘的临 床控制。 【流行病学】 哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一，全球约有 3 亿、我国约有 3000 万哮喘病人。各国哮喘患 病 率从 1% -18%不等，我国成人哮喘的患病率为 1.24%,且呈逐年上升趋势。一般认为发达国家哮 喘患病率 高于发展中国家，城市高于农村。哮喘病死率在 （1.6-36.7）/10万, 多与哮喘长期控制不 佳、最后一次发 作时治疗不及时有关，其中大部分是可预防的。我国已成为全球哮喘病死率最高的国 家之一。 【病因和发病机制】 （― ） 病因 哮喘是一种复杂的 、具有多基因遗传倾向的疾病 ，其发病具有家族集聚现象 , 亲缘关系越近 ，患病 率 越高。近年来，点阵单核昔酸多态性基因分型技术，也称全基因组关联研究 （GWAS ）的发展给哮喘 的 易感基因研究带来了革命性的突破 。目前采用 GWAS 鉴定了多个哮喘易感基因 ，如 YLK40JL6R 、PDE4DJL33 等。具有哮喘易感基因的人群发病与否受环境因素的影响较大，深入研究基因 - 环境相 互作用将有助于 揭示哮喘发病的遗传机制。 环境因素包括变应原性因素，如室内变应原 （尘購、家养宠物、蟬螂） 、室外变应原 （花粉、草粉） 、 职业性变应原（油漆、活性染料）、食物（鱼、虾、蛋类、牛奶）、药物（阿司匹林、抗生素）和非变应 原性因 素，如大气污染、吸烟、运动、肥胖等。 （二）发病机制 哮喘的发病机制尚未完全阐明，目前可概括为气道免疫 - 炎症机制、神经调节机制及其相互作用 。 1-气道免疫 - 炎症机制 （ 1） 气道炎症形成机制 : 气道慢性炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同参与、 相 互作用的结果。 外源性变应原通过吸入、食入或接触等途径进入机体后 , 被抗原提呈细胞内吞并激活 T 细胞。一 方 因子如组胺、白三烯、前列腺素、活性神经肽、嗜酸性粒细胞趋化因子、转 成了一个与炎症细胞相互作用的复杂网络 , 导致气道慢性炎症。近年来认识 中不仅发挥着终末效应细胞的作用，还具有免疫调节作用。 Thl7 细胞在 面, 活化的辅助性 Th2细胞产生白介素 IL ）如 IL-4JL-5 和 IL-13 等激活 B 淋巴细胞并合成特异性 IgE,后者 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的 交联，使该细胞合成并释放多种活性介质 IgE 受体 。若变应原再次进入体内 ，可与结合在 细胞表面的 IgE , 导 致气道平滑肌收缩、黏液分泌增加和炎 症细胞浸润 , 产生哮 喘的临床症状，这是一个典型的变态反应过程。另一方面 , 活化的辅助性 Th2 细 胞分泌的 IL 等细胞因子 可直接激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞等 , 并使之聚集在气道。这 些细胞进一步分泌多种炎症 化生长因子 （TGF ）等，构 到嗜酸性粒细胞在哮喘发病
支气管哮喘试题
支气管哮喘复习题 一、选择题 1、诊断支气管哮喘的主要依据是： A、反复发作的呼吸困难伴哮鸣音 B、血中嗜酸性细胞增高 C、气道激发试验阳性 D、皮肤敏感试验阳性 2、参与速发型支气管哮喘的主要免疫细胞为： A、血小板 B、肥大细胞 C、T淋巴细胞 D、巨噬细胞 3、支气管哮喘典型的临床表现： A、反复发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难 B、胸闷 C、干咳 D、胸痛 4、支气管哮喘急性发作病人血气分析二氧化碳分压增高提示： A、病情好转 B、出现呼碱 C、病情恶化 D、没有临床意义 5、关于外源性哮喘的描述不正确的是： A、有已知的过敏原 B、常在童年、青少年发病 C、多有家族过敏史 D、为?型变态反应 E、多由体内感染灶引起 6、支气管哮喘发作时不会出现： A、FEV1/FVC%下降 B、MMFR降低 C、RV、FRC增加 D、RV/TLC%增加 E、PEF增加 7、用糖皮质激素治疗重症哮喘的机制，下列哪项不正确： A、抑制炎症反应 B、减少组胺合成 C、增加β受体和PGE受体的数量 D、抑制磷脂酶A2，阻止LTS、PGS、TX和PAF的合成 E、抑制胆碱能受体 8、某患者近年来反复出现夜间阵发性呼吸困难，被迫坐起，坐起后呼吸困难减轻，其最大可能诊断： A、心源性哮喘 B、支气管肺癌 C、慢性支气管炎 D、变态反应性肺浸润 9、女性，35岁，哮喘急性发作时体检发现过度充气体征，与肺气肿十分相似，此时最好的 鉴别方法是： A、拍摄胸片 B、测定RV、TLC，计算RV/TLC% C、高分辨CT D、经皮肺活检 E、给予舒张气道药物，待呼吸困难缓解后再拍胸片，测定RV、TLC 10、男性，35岁，中度哮喘患者，就诊时下述指标对于判断哮喘程度更为准确的是： A、心率加快，110次/分 B、房性早搏2次/分 C、血压升高148/90mmHg D、奇脉 E、房室传导阻滞 11、女性，20岁，反复发作性喘息10年，多于夏季发作。3天前闻油漆味后出现呼吸困难，夜间不能平卧，吸入B2受体激动剂呼吸困难不能缓解来就诊。诊断为支气管哮喘急性发作，为了客观地评价此患者的病情，最简单和客观的检查方法是： A、拍胸片 B、测定峰流速 C、测定最大通气量 D动脉血气分析 E、心电图 12、男性，20岁，既往有支气管哮喘史，突然发生呼吸困难，烦躁不安，大汗，持续5小 时，静点氨茶碱不能缓解来诊。查体：BP16/（120/80mmHg），心率130次/分。双肺布满哮鸣音。紧急处理应选择： A、大剂量青霉素静脉滴注 B、吗啡皮下注射 C、静推呋塞米 D、静点甲基泼尼松龙 E、静推毛花甙丙 13、女性，25岁，反复哮喘发作10余年，平时常有夜间憋醒，肺内有哮鸣音存在。此次因 重度哮喘急性发作住院治疗，好转出院时医生嘱长期应用抗哮喘药物，应选择以下哪一种 A、口服抗生素 B、泼尼松 C、口服氨茶碱
激素抵抗型哮喘发病机制研究进展(一)
激素抵抗型哮喘发病机制研究进展(一) 〔摘要〕激素抵抗型哮喘是对较大剂量的糖皮质激素治疗反应很差的哮喘。综述了近5a来国内外对激素抵抗型哮喘分类，重点从细胞功能、细胞因子、转录调节、热休克蛋白基因调节、自身调节的角度探讨了继发性激素抵抗型哮喘的发病机制。 随着对哮喘本质认识的深入，治疗的重点转变为预防和控制气道炎症和气道高反应(AHR)〔1〕。糖皮质激素(简称激素)是强有力的抗炎药物〔2〕。如何充分发挥激素的治疗效应，减少激素的副作用，是临床医生十分重视的问题。激素对哮喘的治疗作用存在很大差异。临床上有一部分哮喘病人对激素治疗产生抵抗，使其治疗比较困难或导致严重的副作用。 激素抵抗型(steriod-resistant,SR)哮喘，是指那些用大剂量激素(一般为口服泼尼松40mg·d-1)治疗1wk(一般为7～14d)后，其1s用力呼气容积（FEV1)的改善率（实测值／预计值）不超过15％的哮喘。如FEV1改善率超过25％则为激素敏感型（steriod-sensitive，SS）哮喘。其余为激素依赖性哮喘。与SS哮喘相比较，SR哮喘具有年龄较大、哮喘史长、气道反应性明显增高及夜间发作等特点。研究表明，激素抵抗只限于激素抗炎和免疫调节方面，而与其药物动力学无关，故可能与糖皮质激素受体（GR）异常有关。现一般从发病机制上将SR哮喘分为原发性和继发性2种。 原发性SR哮喘原发性SR哮喘是由原发性GR亲和力异常造成的，为激素受体病，因GR缺陷常造成胎儿流产、死亡，故较少见，常有家族史。Diana等〔3〕对1例6a男病儿的单核淋巴细胞激素受体脱氧核糖核酸（DNA）序列研究表明，其染色体2317位点第729个氨基酸上A突变为D，氨基酸代码ATT变为DTT。在分别转染野生型人GR与人GR-I1e729的COS-1细胞株上，其GR解离平衡常数（Kd）各是（0.799±0.068）nmol·L-1和（1.54±0.06）nmol·L-1（P＜0.01）。说明GR激素结合区的突变可能是原发性SR哮喘的发病原因之一。 继发性SR哮喘继发性SR哮喘是由于继发性GR缺陷，使GR与激素或（和）特异性DNA结合部位的亲和力下降等异常所致。其病人易出现柯兴氏综合征的迹象和症状，其清晨血浆皮质醇浓度下降。其发病机制可能为： 1细胞功能异常通过在SR哮喘发病机制中可能起作用的细胞如单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等研究表明，T淋巴细胞起关键作用。Sher等〔4〕研究发现，哮喘病人不论是SR哮喘还是SS哮喘，都有T淋巴细胞GR缺陷，只是SR哮喘下降的程度比SS哮喘明显。大多数SR哮喘的GR缺陷局限于T淋巴细胞，仅极少数不只限于T淋巴细胞。Joseph等〔5〕通过几种激素不同浓度时对SR哮喘和SS哮喘中T淋巴细胞的作用发现，SR哮喘中半抑制浓度(IC50)大约是SS哮喘的100倍，且在氢化可的松和布地奈德的治疗中有统计学意义。生理浓度的氢化可的松不能抑制SR哮喘中植物凝集素（PHA）诱导的T淋巴细胞分化，但对SS哮喘的T淋巴细胞有显著抑制作用，说明内源性氢化可的松可能对抑制SR哮喘病人气道炎症无效。也说明，激素抵抗是T淋巴细胞在基础水平上仍处于活化状态，使得激素的作用不敏感。孙永昌等〔6〕发现泼尼松治疗前SR哮喘和SS哮喘病人血清中可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的水平均显著高于正常对照组(P＜0．001），说明哮喘病人外周血T淋巴细胞处于活化状态。泼尼松治疗后SS哮喘中sIL-2R水平显著下降，但SR哮喘的sIL-2R无明显变化。泼尼松对SR哮喘中T淋巴细胞增殖的抑制作用显著低于SS哮喘。但氧化苦参碱(oxymatrine）和胸腺免疫抑制物对T淋巴细胞增殖的抑制作用在2组之间无显著性差异。说明T淋巴细胞对激素的反应性降低及由此引起的T淋巴细胞持续活化是SR哮喘的免疫特点。 2细胞因子调节异常Jeffey等〔7〕通过在体外培养发现，与正常组相比，SR哮喘病人的外周血单个核细胞（PBMC）单独培养24h后，其PBMC中GR亲和力明显下降，且培养48h 后可恢复正常。但加入白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-4（IL-4）培养后其GR亲和力的下降却无明显改善，且此IL-2和IL-4的作用可被γ-干扰素（IFN-γ）阻止。IL-2和IL-4协同作用使T淋巴细胞的GR亲和力和T淋巴细胞对激素的反应性下降。这说明在哮喘持续炎症过
激素依赖型哮喘.
激素依赖型哮喘 编辑词条 目 录 1基本内容 基本内容 激素依赖型哮喘 长期服用皮质激素的患者容易产生对皮质激素的依赖，稍一停药或减量即可引起哮喘严重发作，甚至导致死亡。长期服用皮质激素治疗还会引起下丘脑—垂体肾上腺皮质轴抑制，进而导致其形态呈萎缩性改变，还会产生其他并发症和副作用。因此，如何使长期应用激素的依赖性患者，既能治愈哮喘病又能撤用激素始终是一个亟待解决的问题。目前国内外均未找到理想治疗方法，因为缺乏可以替换的药和能够刺激并提高垂体—肾上腺皮质功能的方法，撤减的成功率一直很低，且不能脱离激素治疗。然而，我们所研究完成的《支气管哮喘防治技术》较好的解决了这一医学领域的难题。 一、治疗原则 运用我所研制的系列中成药，通过宣肺平喘、通气活血，起到消除慢性炎症和高反应性以治标；滋阴培元、整体调节，稳定机体内环境，增强机体适应性调节能力以治本的治疗原则，采取局部治疗和整体功能调节相结合，常规治疗和临时控制相结合的系统治疗方案，临床以如意定喘丸、虫草百合丸、截哮咳喘丸、咳喘顺丸、止咳化痰丸、百合固金丸、长春宝丸等药的综合治疗，既能有效地替代皮质激素和提高垂体——肾上腺皮质功能，控制病情，顺利撤用激素，同时又能稳定机体内环境，恢复人体本能的适应性调节功能，最后达到临床治愈之目的。 二、治疗计划 治标药：咳喘顺丸、止咳化痰丸
临控药：如意定喘丸、截哮咳喘丸、虫草百合丸 固本药：百合固金丸、长春宝丸 三、临床用药 对激素依赖性支气管哮喘的治疗，临床上分三个步骤：首先停用激素，以如意定喘丸（或截哮咳喘丸）配伍治标药咳喘顺丸（或止咳化痰丸）替代治疗，快速增加服用剂量，迅速控制症状。第二步，临控药维持有效控制量3-5天，咳喘顺丸或止咳化痰丸增至有效治疗量或以上，稳定病情，巩固疗效。第三步，在连续服用临控药一段时间后，可停用或撤减，适当调整咳喘顺丸的剂量，并加服固本药百合固金丸（或长春宝丸），有利于撤减临控药。其方法如下： 1、常规诊疗法 对一般病人，无肾上腺皮质功能减退的患者，服如临控药的同时可一次性停用糖皮质激素类药物。如：如意定喘丸3丸，每天2-3次，连服10天左右，可一次性停药；或根据病情，提前减量达到控制症状后加固本药百合固金丸或长春宝丸。 2、快速递减法 服用临控药的同时，症状有所改善，但不能完全停药的患者，可采用逐步递减法。 例：如意定喘丸3丸/次3次/天 一周后 3丸/次2次/天 一周后2丸/次2次/天 一周后 1丸/次2次/天 一周后 1丸/次1次/天 如果效果不好，可适当延长如意定喘丸服药时间，待病情平稳后减量，直到症状完全控制，直至停药。 注：在治疗过程中病情稳定无喘息发作，服药15-30天，即可加服固本药。 3、重症治疗法 对肾上腺皮质功能减退的哮喘重症患者，不能完全撤退糖皮质激素类药物，在服用临控药的同事，激素类药物逐步减量。在以上方案的基础上临控药的服用时间可适当延长，直到症状完全控制，临床也可
哮喘诊治指南
哮喘诊治指南 哮喘的就诊指南 1. 定义和临床表现类型 1.1定义 目前国内外对于难治性哮喘还没有完全统一的定义。ERS 和ATS 分别在1999年和2000年发表了难治性哮喘的共识意见，认为难治性哮喘是在大剂量吸入糖皮质激素(简称 激素) ，甚至口服激素仍不能获得较好控制的哮喘。ERS 还指出，难治性哮喘应该是排除 患者用药依从性问题并去除导致哮喘恶化等因素后，经6个月规范治疗和严密随访仍不能 达到较好控制的哮喘。2019年版全球哮喘防治创议(GINA)指出，难治性哮喘患者通常对糖皮质激素(激素) 的作用不敏感，并且经常不能达到与其他哮喘患者相同的控制水平。具 体讲，这类患者经GINA 推荐的第4级治疗方案，即两种或两种以上的控制药物加缓解药 物治疗，仍不能达到一种可接受的哮喘控制水平。但是GINA 没有对第4级治疗需要多长 时间才能诊断为难治性哮喘进行说明。 以上ERS 和ATS 的专家共识和GINA 对难治性哮喘的定义，其核心是强调" 难治性" ，这与目前多数哮喘患者经过以吸入激素为主的治疗即可获得良好控制的情况明显不同。由 此可见，目前的定义是对难治性哮喘临床治疗反应特性的定义。 本共识将难治性哮喘定义为采用包括吸入性激素和长效β2受体激动剂两种或更多种 的控制药物，规范治疗至少6个月仍不能达到良好控制的哮喘。 1.2临床表现类型 过去曾有许多与难治性哮喘有关的术语，如难治性哮喘(difficult-to-treat asthma，difficult/therapy-resistant asthma ，difficult asthma ，refractory asthma) 、 难控制性哮喘(difficult to control asthma)、激素抵抗或激素依赖性哮喘(steroid-resistant asthma or dependent asthma) 、脆性哮喘(brittle asthma) 和致死性哮喘(near fatal asthma) 等。这些术语可以反映出学界对难治性哮喘的认识和定义还不统一，同时也可以看出难治性哮喘虽有" 难治" 的共同特征，但也有不同的临床表现类型。 1.2.1激素依赖性/抵抗性哮喘 这类患者常常存在持续的气流受限，气流受限的可逆性差，而且对激素治疗反应差， 表现出不同程度的激素抵抗，需要长期依赖大剂量吸入激素，甚至是口服激素。过去将 对激素治疗无效的哮喘称为" 激素抵抗性哮喘" ，而实际上，真正对激素治疗完全无反应 的哮喘极为少见，过去认为的激素抵抗性哮喘多数经加大激素剂量和延长治疗时间仍然有 治疗反应。所以，多数所谓" 激素抵抗性哮喘" 只是相对性的激素治疗" 抵抗" ，又称为" 激素依赖性哮喘" 。 1.2.2脆性哮喘
支气管哮喘及其用药指导
支气管哮喘及其用药指导 xx 第一部分支气管哮喘 [概述] 支气管哮喘，简称哮喘，是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病。气道炎症由多种炎性细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）、气道结构细胞（如平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与。这种慢性炎症导致气道高反应性、可逆性气流受限，并引起反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 [发病危险因素] 支气管哮喘，其发病有许多因素参与，主要包括宿主因素（遗传因素）和环境因素两个方面。 遗传因素在很多患者身上都可以体现出来，比如绝大多数患者的亲人（有血缘关系、近三代人）当中，都可以追溯到有哮喘（反复咳嗽、喘息）或其他过敏性疾病（过敏性鼻炎、特应性皮炎）病史。 大多数哮喘患者属于过敏体质，本身可能伴有过敏性鼻炎和/特应性皮炎，或者对常见的经空气传播的变应原（螨虫、花粉、宠物、霉菌等）、某些食物（坚果、牛奶、花生、海鲜类等）、药物过敏等。 [发病机制] 目前还不完全清楚，主要包括： 变态反应学说、气道炎症学说、神经-受体失衡学说、遗传机制、呼吸道病毒感染等。 [病理]
气道内以嗜酸性粒细胞浸润为主的变态反应性炎症是支气管哮喘的主要病理特征。早期表现为支气管黏膜肿胀、充血，分泌物增多，气道内炎性细胞浸润，气道平滑肌痉挛等可逆性的病理改变，但当哮喘反复发作后，支气管黏膜层大量炎性细胞浸润、黏液腺增生、基底膜增厚，支气管平滑肌增厚，使得通气功能明显降低。哮喘病程越长，气道阻塞的可逆性愈小，气道重塑也越明显。不可逆性通气功能障碍，使肺泡长期过度膨胀，弹性降低，可形成阻塞性肺气肿，甚至肺源性心脏病。 [临床表现] 典型的支气管哮喘表现为反复发作性喘息，大多数有季节性，日轻夜重（下半夜和凌晨易发），常常与吸入外源性变应源有关；急性发作时，两肺闻及弥漫性哮鸣音，以呼气期为主。上述症状和体征可以自行缓解或应用支气管舒张剂后缓解，缓解期患者可无任何哮喘症状。 非典型的支气管哮喘可表现为发作性胸闷或顽固性咳嗽。 [实验室和辅助检查] （一）痰嗜酸粒细胞或中性粒细胞计数 可评估与哮喘相关的气道炎症。 （二）呼吸功能检查 哮喘控制水平良好的患者其肺通气功能多数在正常范围。在哮喘发作时，由于呼气流速受限，表现为第一秒用力呼气量（FEV 1），FEV 1占预计值的百分率（FEV 1%）、FEV 1占用力肺活量（FVC）比值（FEV 1/FVC%）、最大呼气中期流速（MMFR）、25%与
难治性哮喘的定义、诊断与治疗
难治性哮喘的定义、诊断及治疗 Tags:, , , 1 哮喘(Asthma)的定义 GINA2006版达成的共识是：哮喘是一种气道慢性炎症性疾病。由许多种炎症、结构细胞和细胞组分参与发病机制。与慢性炎症相关的气道高反应性可导致气道广泛、多变的可逆性梗阻，这种梗阻可白行或通过治疗缓解。临床表现为反复喘息、气促、胸闷和咳嗽。这种发作尤其在清晨或夜间为重。但难治性哮喘(difficult-to-treat asthma，DTA)的定义及诊断标准，至今尚未完全统一。 哮喘本身就难治，我国古代中医早就指出它是顽疾。医学发展至今也仍认为该病是能但并非易控制的，并难以(或不能)根治。2006版GINA诊治哮喘的目标，也只是控制哮喘。通过规范诊治来达到哮喘的长期控制。我国学者认为儿童哮喘可以争取达到临床痊愈。GOAL的研究结果显示，哮喘是可以控制的，按照为期1年的研究所示，完全控制+良好控制可达80％左右。但也仍有一部分至今医学水平仍不能达到控制标准的哮喘，该部分属DTA。 咳喘是一种综合征，可由多种原因引成。诊断、鉴别诊断及给予相应的治疗本身就不易，达什么情况称难治，认识不同。英国胸科协会(BTS)认为，每日吸人丙酸倍氯米松(BDP)或布地奈德(BUD)＞800μg，或氟替卡松(FP)500μg，不管临床有无症状，只要每天须要这样量的吸人型糖皮质激素者，就称DTA。而欧洲呼吸协会则认为：儿童每日吸入＞800μg、成人每日吸人＞2000μg的BDP，或是相当剂量的其它吸人型糖皮质激素(ICS)而仍有频繁症
状、须要用营救性的支气管扩张剂每周在3次以上者为DTA。因为定义或称诊断标准的不全相同，DTA的患病率亦高低不同，有报导DTA占哮喘的5％、有的则10％、甚至高达15％。2006版GINA对DTA的定义是：经第4级治疗(即大剂量ICS+吸人型长效β2-受体激动剂LABA的联合治疗)仍要加另一种控制药如缓释茶碱或白三烯调节剂，症状仍未得到适当控制者(即第4级药物正规治疗仍出现2级轻度或3级中度症状者)称DTA。美国胸科协会(ATS)认为DTA由严重哮喘引起。现认为按规范治疗不能控制即是DTA。 2 诊断 DTA的诊断目前是以激素治疗后临床反应作为主要指标，至今还没有一项特异性的实验室指标可提供应用。ATS认为DTA由严重哮喘引起，诊断标准是：一条主要标准加二条次要标准即可诊断。 主要标准是：(1)连续或接近连续的(每年≥50％的时间)用口服皮质激素；(2)需用大剂量的ICS治疗(儿童BDP、BUD>800μg，FP>500μg；成人BDP>2000μg，BUD>1600μg， FP>1000μg)。而治疗后症状仍维持在轻到中度哮喘状态。 次要标准有7条，它们是：(1)每日要添加另外的控制药(如LABA、茶碱或白三烯调节剂等)； (2)每日或接近每日需应用短效β2-受体激动剂(SABA)；(3)持续性气道阻塞(FEVl<80％预计值、最大呼气流速PEF的变异率＞30％)；(4)每年因哮喘发作而采用急救措施次数＞1次； (5)每年用3次或3次以上的口服糖皮质激素冲击治疗；(6)在减少口服或吸人糖皮质激素量的25％时，病情会加重；(7)既往有过接近威胁生命的发作史。 在GINA2006版中，有关什么是DTA的章节指出：约有5％儿童哮喘，尽管给大剂量的ICS(BDP 800μg/d，或其他等效激素)结合其它哮喘药物仍不能控制的哮喘，被认为是DTA。指出分二类：(1)难以控制的喘与哮喘的严重性无关；(2)难以控制的喘与哮喘的严重性相关。实际上前者首先要考虑哮喘的诊断是否正确。在婴幼儿及小年龄组儿童中，由非哮喘引起的喘息原因很多，注意鉴别。见表1。 表1以外最常见的非哮喘引起的难治性喘有气道异物及喉软骨发育不良症。
护理案例分析题及答案
临床常用病例分析题汇编 一、熊某，男，81岁，近来几天严重腹泻，请问该患者的护理问题有哪些?如何护理？ 答：护理问题：体液不足与腹泻有关；活动无耐力与严重腹泻有关；有皮肤完整性受损的可能与腹泻有关 如何护理：1.去除病因，如为肠道感染则遵医嘱给予抗生素治疗；2.卧床休息，减少肠蠕动，注意保暖；3.调理膳食。鼓励饮水，酌情给予清爽的流质或半流质饮食，避免油腻、辛辣、高纤维食物。严重腹泻时暂禁食；4.防治水和电解质紊乱。按医嘱给予止泻剂、口服补液盐或静脉输液；5.保持皮肤完整性。每次便后用软纸轻擦肛门，温水清洗，并在肛门周围涂油膏以保护局部皮肤；6.密切观察病情。记录排便的性质、次数等，必要时留取标本送检。病情危重者，注意生命体征的变化。如疑为传染病则按肠道隔离原则护理；7.心理支持，促进舒适； 8.健康教育。讲解腹泻有关知识，指导病人注意饮食卫生，养成良好的卫生习惯。 二、段某，女，29岁，因天气寒冷，在关闭门窗的环境下，用炉火取暖。后被人发现晕倒在家，发现时神志不清，口唇呈樱桃红色。请问该患者出现了什么情况？该类病人的院前急救与氧疗方法是什么？ 答：该患者是一氧化碳中毒。 院前急救：1.迅速脱离中毒环境，将病人放臵在空气新鲜处； 2.中度一氧化碳中毒昏迷者，要保持气道开放，持续吸氧； 3.中、重度一氧化碳中毒病人转送至有高压氧的医院，尽早进行高压氧治疗。 氧疗方法：包括常压吸氧和高压氧治疗。氧气吸入最好吸纯氧或含5%二氧化碳的混合氧，有条件者应积极采用高压氧治疗。高压氧治疗宜早期应用。无高压氧舱条件者可经鼻导管给予高浓度氧，流量8-10L/min，以后根据具体情况采用持续低浓度氧气吸入，清醒后转为间歇给氧。 三、朱某，男55岁，有慢性阻塞性肺气肿病史，近日天气变冷，突发呼吸困难入院，入院时口唇紫绀，检查血气为PaO2为50mmHg，PaCO2为80mmHg，请问该病人的诊断是什么？该类病人如何给氧？为什么？ 答：该病人诊断为Ⅱ型呼吸衰竭，吸氧方式是持续低流量给氧。(1-2L/M) 持续低流量给氧的理由是：1.呼吸主要由缺氧刺激：因此类病人的呼吸中枢化学感受器对二氧化碳反应差，故呼吸的维持主要由缺氧对外周化学感受器的刺激，若吸入高浓度氧，PaO2迅速上升，使外周化学感受器失去了刺激，导致病人呼吸变慢而浅，肺泡通气量下降，PaCO2随之上升，严重时引起肺性脑病；2.避免加重通气/血流比例失调：吸入高浓度的氧，解除低氧性肺血管收缩，使肺内血流重新分布，加重通气/血流比例失调，肺泡无效腔增大，有效肺泡通气量减少，从而使PaCO2进一步升高；3.血红蛋白氧离曲线特性：在严重缺氧时，PaO2稍有升高，SaO2便有较多的增加。 四、一女性患者，在外伤补充了血容量后血压在90/60mmHg，医生开医嘱使用血管活性药物，请问使用血管活性药物的注意事项有哪些？ 答：1.使用血管活性药物需用微量输液泵控制滴速；2.严密监测生命体征。根据血压、心率等参数的变化，随时调整血管活性药物的滴速；3.血管活性药物应尽量从中心静脉输入；4.采用专用通路输入血管活性药物，不要与中心静脉压测量及其他静脉补液在同一条静脉通路；5.缩血管药与扩血管药应在不同管路输入；6.加强对输注部位的观察，避免药液渗漏至血管外。
支气管哮喘及其用药指导
支气管哮喘及其用药指导 李海涛 第一部分支气管哮喘 [概述] 支气管哮喘，简称哮喘，是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病。气道炎症由多种炎性细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）、气道结构细胞（如平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与。这种慢性炎症导致气道高反应性、可逆性气流受限，并引起反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 [发病危险因素] 支气管哮喘，其发病有许多因素参与，主要包括宿主因素（遗传因素）和环境因素两个方面。 遗传因素在很多患者身上都可以体现出来，比如绝大多数患者的亲人（有血缘关系、近三代人）当中，都可以追溯到有哮喘（反复咳嗽、喘息）或其他过敏性疾病（过敏性鼻炎、特应性皮炎）病史。 大多数哮喘患者属于过敏体质，本身可能伴有过敏性鼻炎和/特应性皮炎，或者对常见的经空气传播的变应原（螨虫、花粉、宠物、霉菌等）、某些食物（坚果、牛奶、花生、海鲜类等）、药物过敏等。 [发病机制] 目前还不完全清楚，主要包括：变态反应学说、气道炎症学说、神经-受体失衡学说、遗传机制、呼吸道病毒感染等。 [病理] 气道内以嗜酸性粒细胞浸润为主的变态反应性炎症是支气管哮喘的主要病理特征。早期表现为支气管黏膜肿胀、充血，分泌物增多，气道内炎性细胞浸润，气道平滑肌痉挛等可逆性的病理改变，但当哮喘反复发作后，支气管黏膜层大量炎性细胞浸润、黏液腺增生、基底膜增厚，支气管平滑肌增厚，使得通气功能明显降低。哮喘病程越长，气道阻塞的可逆性愈小，气道重塑也越明显。不可逆性通气功能障碍，使肺泡长期过度膨胀，弹性降低，可形成阻塞性肺气肿，甚至肺源性心脏病。 [临床表现] 典型的支气管哮喘表现为反复发作性喘息，大多数有季节性，日轻夜重（下半夜和凌晨易发），常常与吸入外源性变应源有关；急性发作时，两肺闻及弥漫性哮鸣音，以呼气期为主。上述症状和体征可以自行缓解或应用支气管舒张剂后缓解，缓解期患者可无任何哮喘症状。 非典型的支气管哮喘可表现为发作性胸闷或顽固性咳嗽。 [实验室和辅助检查] （一）痰嗜酸粒细胞或中性粒细胞计数 可评估与哮喘相关的气道炎症。 （二）呼吸功能检查
《内科学》第9版-呼吸系统疾病 第四章 支气管哮喘
目录1 hxxt 第二篇呼吸系统疾病
,'顼?土?：貧?宀.电：牛―礴”潛貝倒器揪冠舞塾珞:责峰?宀’^ ' ^kkyx2OI8 第四章支气管哮喘。 ^kkyx2018 支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘，是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。主要特征包括气道慢性炎症，气道对多种刺激因素呈现的高反应性,多变的可逆性气流受限，以及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变，即气道重构。临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数病人可自行缓解或经治疗后缓解。根据全球和我国哮喘防治指南提供的资料，经过长期规范化治疗和管理,80%以上的病人可以达到哮喘的临床控制。 【流行病学】 哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一，全球约有3亿、我国约有3000万哮喘病人。各国哮喘患病率从1% -18%不等，我国成人哮喘的患病率为1.24%,且呈逐年上升趋势。一般认为发达国家哮喘患病率高于发展中国家，城市高于农村。哮喘病死率在（1.6-36.7）/10万,多与哮喘长期控制不佳、最后一次发作时治疗不及时有关，其中大部分是可预防的。我国已成为全球哮喘病死率最高的国家之一。 【病因和发病机制】 （―）病因 哮喘是一种复杂的、具有多基因遗传倾向的疾病，其发病具有家族集聚现象,亲缘关系越近，患病率越高。近年来，点阵单核昔酸多态性基因分型技术，也称全基因组关联研究（GWAS）的发展给哮喘的易感基因研究带来了革命性的突破。目前采用GWAS鉴定了多个哮喘易感基因，如YLK40JL6R、PDE4DJL33等。具有哮喘易感基因的人群发病与否受环境因素的影响较大，深入研究基因-环境相互作用将有助于揭示哮喘发病的遗传机制。 环境因素包括变应原性因素，如室内变应原（尘購、家养宠物、蟬螂）、室外变应原（花粉、草粉）、职业性变应原（油漆、活性染料）、食物（鱼、虾、蛋类、牛奶）、药物（阿司匹林、抗生素）和非变应原性因素，如大气污染、吸烟、运动、肥胖等。 （二）发病机制 哮喘的发病机制尚未完全阐明，目前可概括为气道免疫-炎症机制、神经调节机制及其相互作用。 1-气道免疫-炎症机制 （1）气道炎症形成机制:气道慢性炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同参与、相互作用的结果。 外源性变应原通过吸入、食入或接触等途径进入机体后,被抗原提呈细胞内吞并激活T细胞。一方面,活化的辅助性Th2细胞产生白介素（IL）如IL-4JL-5和IL-13等激活B淋巴细胞并合成特异性IgE,后者结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的IgE受体。若变应原再次进入体内，可与结合在细胞表面的IgE 交联，使该细胞合成并释放多种活性介质,导致气道平滑肌收缩、黏液分泌增加和炎症细胞浸润,产生哮喘的临床症状，这是一个典型的变态反应过程。另一方面,活化的辅助性Th2细胞分泌的IL等细胞因子可直接激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞等,并使之聚集在气道。这些细胞进一步分泌多种炎症因子如组胺、白三烯、前列腺素、活性神经肽、嗜酸性粒细胞趋化因子、转化生长因子（TGF）等，构成了一个与炎症细胞相互作用的复杂网络,导致气道慢性炎症。近年来认识到嗜酸性粒细胞在哮喘发病中不仅发挥着终末效应细胞的作用，还具有免疫调节作用。Thl7细胞在
支气管哮喘入院记录--首次病程记录--及出院记录
***人民医院 姓名：***住院号： 入院记录 姓名: ***职业：无 性别：男住址：***￥#@% 年龄：14岁入院日期：2012年02月03日14:00 婚姻：未婚病史记录时间：2012年02月03日14：30 籍贯：***￥#@%病情陈述者：患者本人 民族：汉族 主诉：喘息、气促、胸闷1+年，再发1周 现病史：1+年前患者无明显诱因出现喘息、气促、胸闷，呈阵发性发作，进行性 加重，伴咳嗽、咳痰、心悸、呼吸困难不适，经解除支气管平滑肌痉挛等治疗后 症状可改善。病情反复发作，频率增加，程度加重，曾多次多家医院住院明确诊 断“支气管哮喘”，病程后期使用“沙美特罗替卡松”可完全缓解。1周前上述 症状反复发作，今为系统诊治遂入我院。门诊以“支气管哮喘”收入我科患者病 来精神、饮食、睡眠稍差，大小便如常，体重无明显增减，体力无明显下降。 既往史：既往体健，否认支气管肺炎、气喘病史、否认高血压、糖尿病、等慢性 病史，否认肝炎、伤寒、结核等传染病史， 个人史：无烟酒嗜好，否认手术、外伤史，否认输血及血制品史，否认药物、食 物过敏史，预防接种：按计划接种。出生并生于原籍，无外地久居史，未到疫区 久居住。生活规律，无毒物、粉尘及放射线接触史， 婚育史：未婚 月经史：无 家族史：家庭成员均体健，否认“遗传病、传染病及类似病史”。 体格检查 体温:36℃，脉搏:72次／分，呼吸:20次／分，血压:110/75mmHg， 一般情况：发育正常，营养中等，体型中等，精神差，神智清楚，急性病容，被 动体位。 皮肤黏膜：无水肿、及蜘蛛痣，皮肤无黄染，无瘢痕、皮疹、皮下结节、出血点 及瘀斑。 淋巴结：全身浅表淋巴结为扪及肿大。 头颅五官：急性病容，面色苍白，头颅形态无畸形，头发分布均匀，头皮无破溃， 眼睑无水肿，结膜无充血，巩膜无黄染，双侧瞳孔等大等圆，直径约2.5mm，对 光反射灵敏，乳突无压痛，外耳道无异常分泌物，，口唇无发绀，咽部稍充血， 扁桃体无肿大。 颈部：颈软，气管居中，无静脉怒张，甲状腺未扪及肿大。 胸部及肺部：双侧胸廓对称无畸形，语音震颤无增强及减弱，双肺呼吸音粗，未 闻及干湿性啰音。 腹部：腹平，未见肠型及蠕动波，腹部无压痛及无反跳痛，墨菲氏征阴性，肝脾 未扪及肿大，肝肾区无叩击痛，腹肌无紧张，移动性浊音阴性。