25-羟基维生素D的临床检测

25-羟基维生素 D 的临床检测

SDD 张文娟

一、什么是25-羟基维生素 D 检测

维生素D（vitamin D）是一类脂溶性维生素，属固醇类衍生物，是包括人类在

内的高等动物生命必需的重要营养素。维生素D主要的生理功能是调节体内钙、磷代谢并维持血浆钙、磷水平稳定，参与个体牙齿和骨骼的正常生长发育。维生素D主要包括五种化合物，分别为维生素D1、D2、D3、D4和D5,家族成员中

最重要的是D2和D3,通常所说的维生素D即指这两种形式。

维生素D2 （麦角钙化醇）主要来源于蘑菇，牛油果等植物性食物；维生素D3 （胆钙化醇）一方面由皮肤中的7-脱氢胆固醇通过阳光中的紫外线照射裂解转化而来，一方面来源于人摄取的动物性食物，如海鱼, 蛋黄和黄油等［1, 2, 3, 4, 5。］这两种形式的维生素D并没有生物活性，须与血液中的维生素D结合蛋白

（VDBP）结合后，在肝脏中分别代谢成没有活性的体内储备形式的25羌基维生素D2 （骨化二醇）和25-羟基维生素D3（骨化三醇）［1,4］。

非活性的维生素D在肾脏转换为具有生物活性的代谢物1,25-双羟基维生素

D，行使激素功能（D-荷尔蒙）［1,4］。D-荷尔蒙调节肠道的钙吸收,骨骼的矿物质化, 成骨细胞的分化和骨质合成，此外该激素还会影响神经肌肉的功能。作为维生素D在体内的主要储存形式，血清中的25毛基维生素D浓度可以作为人体维生素D含量的最佳指标。

25-羟基维生素D是维生素D营养状态的评价指标，美国医学科学院推荐

25-OHD的血浓度大于20ng/mL有利于骨骼健康，而许多文献将维生素D缺乏定义为血清25-OHD水平低于20ng/mL，不足为21-29ng/mL,充足为30ng/mL以上，而大于150ng/mL可

能会导致中毒。但是维生素D中毒极为罕见，而维生素D缺乏却十分常见，这与年龄、人种、肤色、生活习惯等等有关。据统计，全球有超过10 亿人缺乏维生素D［1,6, 7。

内分泌学会2011年6月6日发表《维生素D缺乏评估、治疗和预防的临床实践指南》该指南针对不同年龄段、不同疾病背景的维生素D缺乏高危、低危人群，进一步明确了维生素D缺乏的有效评估、饮食补充和药物预防治疗的具体实施方法，指明了维生素D在非血钙受益上的不确定性，旨在达到维生素D缺乏防治的最优化［8］。指南认为,维生素D缺乏的高危人群（例如西班牙裔、黑种人、妊娠妇女和肥胖个体等）应当接受维生素D水平筛查。外周血血清25羌基维生素D水平低于20ng/ml者应被诊断为维生素D缺乏。指南中写道，现有的所有证据均表明，儿童和成人预防佝偻病或骨软化的最低血25-8维生素D水平应为20 ng/ml，但为了增强维生素D对钙、骨骼以及肌肉代谢的积极影响，血25-8维生素D的水平应高于30 ng/ml。

25毛基维生素D2和D3的检测

Vitamin D total代表能够同时检测（25-OH） Vit D3和D2,这比单独检测

Vitamin D total

25-OH VitD3

由于正常人体内Vit D2浓度无法检测到，所以对于一般患者和补充维生素D3 的患者，Vitamin D total测试的意义和VD3的检测意义相同。但是对于补充VD2 的患者，Vitamin D total测试能够更全面反映患者体内的VD状态。所以这是检测Vitamin D total更全面的原因所在。

般患者补充Vit D3患者补充Vit D2患者

体内可检测到的(25-OH) D3 (25-OH) D3 (25-OH) D3+(25-OH) D2 内源性Vit D

(25-OH) Vit D3

测试可检测可检测

可检测D3 不可检测D2

Vit D total 可检测可检测可检测D3+D2 测试

检测值比较和意义Vit D total 与(25-OH)

Vit D3 数

值与意义相当Vit D total 与(25-OH)

Vit D3数值与意义相当

Vit D total检测值为

D3+D2，数值上大于(25-OH)

Vit D3 ，更全面

反应体内维生素状况

三、建议维生素D缺乏危险人群饮食补充维生素 D (每IU=25ng)

四、目前测定25羟基维生素D的主要竞品及方法学比较

五、检测25羟基维生素D缺乏的科室应用

维生素D缺乏症在世界范围内属于常见病，维生素D作为一类脂溶性必需维生素参与体内多种生物学过程，除了调节体内钙、磷代谢并维持血浆钙、磷水平稳定外，近年来研究发现体内维生素D状态与多种疾病的发生发展显著相关，维生素D水平与各种疾病的关系成为健康研究领域热点。如下图所示。

系统相关症状与疾病涉及的科室

骨科、儿科

骨骼佝偻病、软骨病、骨质疏松、继发性甲状旁

腺功能亢进症

衰弱、疼痛、失去平衡、跌倒风险运动医学、骨科

肌肉

胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少内分泌科

糖尿病

风湿科、感染科

免疫系统

肺结核、1型糖尿病、多发性硬化、

Sj?gren-综合症、RA、甲状腺炎、Crohn氏病

肿瘤科

癌症浓度低于20 ng/ml与结肠、前列腺、卵巢与

乳腺癌以及非何杰金氏淋巴瘤的发病风险30

至50 %的增加具有相关性

心脏心肌梗死、充血性心衰、动脉粥样硬化、高

血压

心内科

神经系统抑郁、精神分裂症、孤独症、帕金森病、

Alzheimer 氏病

神经内科

肾脏

肾病综合症、蛋白尿、H?modialysis 肾内科

妊娠

子代出现胰岛自身抗体，增加先兆子痫风险产科

所以，维生素D的检测在临床多个科室都有很好的应用前景。除了以前经常提到的传统科室骨科和儿科之外，现在还认为与风湿科、感染科、内分泌科、心血管科、肿瘤科及神经内科等科室都有密切的关联，现在，就维生素D与这几大

系统疾病之间的关系总结如下。

1维生素D与自身免疫性疾病[9]

1.1维生素D与1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是由致病性T细胞介导，最终导致分泌胰岛素的B细胞严重受损的器官特异性自身免疫性疾病。T1DM患者普遍存在维生素D缺乏，美国Joslir糖尿病中心的研究者报告，约3/4的T1DM幼儿和少年都缺乏足够的维生素D，我国王宓等研究发现DM患者发生维生素D缺乏的风险是非DM患者的3倍以上。

维生素D在T1DM发病机制中起到重要的作用，其可通过抑制炎性反应、促进胰岛素释放、减轻胰岛素抵抗等机制参与T1DM的发病。Norman等和Cade等通过动物研究发现，维生素D缺乏的大鼠可出现胰岛素分泌减少，予单次皮下注射维生素D后，大鼠葡萄糖耐量及胰岛素分泌明显改善。此外，与野生型小鼠相比，VDR基因缺陷小鼠血清胰岛素浓度及胞内胰岛素mRNA表达均下降，血糖上升。同样的，Dunlop等研究发现，维生素D能够直接激活骨骼肌、脂肪细胞上的过氧化物体增殖体激活受体8(PPAR8),从而改善胰岛素敏感性。

在T1DM患者补充维生素D有着重要的意义。Hypponen等学者研究发现缺乏维生素D 的儿童其T1DM的发病风险增加200%,而补充维生素D可使DM的患病风险降低80%,同时，对婴儿确保补充足够维生素D有助于逆转T1DM发生的增加趋势。欧洲一项病例对照研究和芬兰出生队列研究也显示，婴儿期补充维生素 D 与T1DM的发病危险呈显著负相关。同时有研究得出，血清25-(OH)D的水平较低可能会增加儿童T1DM以及发生酮症酸中毒的风险。

1.2,维生素D与多发性硬化症

多发性硬化症(MS) 是一种发生于中枢神经系统(脑部及脊髓)的自体免疫性疾病。我国曹丽丽等［研究得出MS患者维生素D、VDR水平明显低于正常对照组，维生素D 可以协助维持一种免疫抑制紧张状态。但当维生素D及(或)其受体缺乏或减少时，这种免疫抑制状态受到破坏，发生免疫紊乱，而促进了MS的发生和发展。同时他们还发现缓解期维生素D、VDR水平低于复发期，认为维生素D3 和(或)其受体减少是MS的潜在危险因素，是MS频繁复发的病理生理基础。

维生素D作为一种免疫调节剂，既可预防及治疗疾病，又不会引起广泛的免疫抑制作用，并且在动物实验已经证实其对MS有一定的预防作用。Mun ger等对美国7万军方人员的研究发现，MS患者脱髓鞘的发生与维生素D3水平的季节性波动一致，且口服维生素D3后可减少MS的发生。在一项长达20年，以18.7万名美国女性为对象的研究发现服用含有维生素D的复合维生素片的人发生MS的比例比不服用维生素片剂的妇女低40%。晒太阳是人类产生维生素D的主要方法，研究人员发现离赤道越远的地方罹患MS 的人数越多。在美国一项大型的研究中也

发现，居住在较高纬度地区的妇女，诊断出MS的比例是居住在南方地区妇女的

3.5倍。

1.3,维生素D与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是一种病因不明，具有免疫异常和多系统损害的自身免疫性疾病，可累及全身多个器官、系统，临床表现复杂多样，缺乏特异性，可急性、慢性或隐匿起病。最近的研究认为维生素D缺乏使人体发生免疫耐受缺失，可能与SLE的发生发展有关。多项随机对照研究得出，SLE患者维生素D含量降

低非常普遍，SLE患者的炎症本身可能提高维生素D的分解代谢从而导致患者维生素D缺乏，以及抗维生素D抗体也可导致维生素D减少。国内外研究报道SLE患者血清25（OH）D水平不足与缺乏的发生率在50%~75%。维生素D在SLE调节氧化应激，且维生素D改善SLE动物模型的炎症反应。然而，低的维生素D水平可能会引起一个持续的炎症的过程［18］。动物实验也证明，血清维生素D水平在SLE 中有重要作用。在SLE，活性维生素D与大剂量激素的治疗效果相似，可减轻狼疮鼠尿蛋白、关节肿胀及肾损害。Doria等得出维生素D具有改善SLE病情甚至治疗SLE的能力。同时，维生素D预防SLE 的常见并发症（如认知功能障碍、代谢综合征、感染）也起着重要的作用。

1.4,维生素D与类风湿性关节炎

类风湿关节炎（RA）作为一种以滑膜炎和骨侵蚀为主的系统性炎症性自身免疫病，呈连续性、反复发作过程，致残率很高。其发病机制尚未完全明确，目前认为与各种原因引起的机体免疫功能紊乱相关。外周血25羟维生素D水平与RA

密切相关，在RA病损部位关节软骨细胞、滑液细胞和巨噬细胞上均有VDR表达［22］。维生素D与细胞内特异性的VDR结合，不仅可以调节骨钙磷代谢改善骨质疏松，同时作为一种类激素物质可以通过树突状细胞和T、B淋巴细胞抑制炎症细胞因子如白细胞介素(IL)-17、干扰素-丫等的合成，促进抗炎细胞因子的分泌，参与RA患者免疫调节。

维生素D有预防RA的作用，最近研究调查了近3万名55~69岁间的妇女。发现饮食