5-氟脲嘧啶51-21-8

氟胞嘧啶

氟胞嘧啶【药物名称】中文通用名称：氟胞嘧啶英文通用名称：Flucytosine 其他名称：5-氟胞嘧啶、安确治、Alcobon、Ancobon、Ancotil、Flucytosinum、Fluorocytosin。【临床应用】用于治疗念珠菌、隐球菌及其他敏感菌所致全身性真菌感染。对念珠菌所致肺部、尿路及消化道真菌感染、真菌败血症疗效较好。亦可用于念珠菌所致心内膜炎、皮肤黏膜感染，隐球菌所致脑膜炎等。【药理】 1.药效学本药为抗真菌药，高浓度具有杀菌作用。 ·作用机制本药可进入真菌细胞内转变为具有抗代谢作用的氟脲嘧啶，后者可取代脲嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸，从而阻断核酸和蛋白质的合成。 ·抗菌谱本药对念珠菌、球拟酵母菌、隐球菌及地丝菌具有较高的抗菌活性，对部分曲菌、着色真菌、芽生菌、分枝芽孢菌等也有一定抗菌活性。对其他真菌和细菌作用较差。 2.药动学本药口服后由胃肠道吸收迅速而完全，吸收量占给药量的78%-90%。口服2g后2-4小时达血药峰浓度，峰浓度为30-40μg/ml。静脉注射2g的峰浓度为50mg/L。药物吸收后，广泛分布在肝、肾、脾、心和肺组织中，其浓度与血药浓度大致相仿。脑脊液中药物浓度为血药浓度的60%-90%。本药也可进入感染的腹腔、关节腔和房水中。静脉注射后分布容积为(0.78±0.13)L/kg，血浆蛋白结合率为2.9%-4%。口服及静脉注射后半衰期分别为2.5-6小时、3-6小时。约90%给药量以原形从尿液排出。血液透析可清除本药。 3.遗传与生殖毒性动物致癌研究尚不充分，Ames等致突变试验未发现本药具有致突变作用。怀孕小鼠连续7-13日每日给药40mg/kg可致畸形，更大剂量可致唇裂、颚裂及小颔畸形，但人体研究尚不充分。【注意事项】 1.特别警示 (1)肾功能损害者用药应极其谨慎。(2)用药期间密切监测血液、肾、肝状况。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)严重肝脏疾病患者。 3.慎用 (1)骨髓抑制、血液系统疾病或同时应用骨髓抑制药治疗的患者。(2)肝功能损害者。(3)肾功能损害者，尤其是同时应用两性霉素B或其他肾毒性药物治疗时。 4.药物对儿童的影响尚缺乏儿童使用本药的安全性及有效性资料，故不宜使用。

5位氟代的嘧啶化合物的合成

5位氟代的嘧啶化合物的合成【摘要】具有特定结构和实用价值的5-氟嘧啶类化合物作为一种重要的医药中间体越来越受到人们的关注。本论文主要研究的课题是采用工业原料氟乙酸甲酯，以丙酰氯与其发生亲核取代反应制得丙酰氟乙酸甲酯，再与甲脒乙酸盐缩合，采用适当比例的混合溶剂提取得一系列的5位氟代的嘧啶化合物。用红外光谱仪，熔点测定仪等对所取得的物质进行结构鉴定。【关键词】氟嘧啶；酰化反应；环合引言近年来，5氟嘧啶类化合物作为一种重要的医药中间体越来越受到人们的关注，以它们为基础的5-氟尿嘧啶、伏立康唑等化合物的合成研究也取得了很大的进展。5氟嘧啶环的合成、氟嘧啶C2、C4和C6位的烷基化及其卤代一直是合成上的难点和热点。鉴于嘧啶环的药用活性及氟原子的特殊性质，在嘧啶环上引入氟原子已成为合成新药物的重要考虑因素。本文主要进行的是5位氟代的嘧啶类化合物及其衍生物的合成方法和工艺研究，综合考察各相关反应的产率、反应操作的难易程度和中间体的纯度、性状等各方面因素。 1氟嘧啶类化合物的合成方法目前5氟嘧啶类化合物的合成方法主要有三类：一类是从氟乙酸乙酯出发，经过一系列反应得到最终产物；另一类是直接对现有的氟嘧啶类化合物进行烷基化、a-卤代烷基化以及基团的取代反应；还有一类就是从2，3，3，3-四氟丙酸甲酯出发，经过一系列反应最终得到产物。具体的合成方法举例如下： 1.1从氟乙酸乙酯出发6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶的合成[1][2]。本方法采用工业原料氟乙酸乙酯，以丙酰氯与其发生亲核取代反应制得α-氟丙酰乙酸乙酯（2），再与甲脒乙酸盐缩合，采用适当比例的混合溶剂提取得（3），再用POCl3使化合物（3）的羟基氯化、NBS溴代得目标化合物（1）。合成路线如图1所示：该合成路线工艺简单、反应成本低、反应条件温和，适合工业化生产，并保持了较高的产率，总收率为41.7%[1]。原料氟乙酸乙酯价廉易得，除第一步反应收率较低以外，其余各步收率较为良好。其合成条件对设备要求不高，只要用脲和胍来替换第二步反应中的脒，就可以分别得到不同的反应中间体及产物。 1.2从氟嘧啶类化合物出发2,4-二氯-6-乙基-5-氟嘧啶的合成[3]。本合成方法以2，4-二氯-5-氟嘧啶为原料，经格氏反应，氧化而得。合成路线如图2所示。本实验的格氏试剂的制备中常用碘或碘钾盐作催化剂，然后采用1，2-二溴乙烷作为反应引发剂。导致本反应对溶剂要求高，使用前需经过严格的纯化，去除其中的过氧化物，水，醇，酸等杂质。有副反应产生，产物纯化较为困难。且反应中的原料2，4-二氯-5-氟嘧啶本就是5位氟代的嘧啶类化合物之一，原料难得昂

氟尿嘧啶及其衍生物的临床应用原理

氟尿嘧啶及其衍生物的应用原理 1. 氟尿嘧啶（5-FU） 5-FU是尿嘧啶的嘧啶环5-位碳原子上的氢被氟原子取代而得到的，合成的理论基础是发现鼠肝癌组织较正常组织更易利用放射性核素标记的尿嘧啶，说明尿嘧啶存在不同的酶代谢途径。目前在临床上，5-FU主要用于消化道腺癌、乳癌、及头颈部鳞癌的治疗,对5-FU细胞内代谢过程的详细了解促进了与生化调节剂的联合使用，增强了5-FU的细胞毒性。 1.1 5-FU的激活与分解途径 5-FU在细胞内通过一系列的酶促反应作用于核苷酸的形成，其代谢活动可能以以下两条途径中的一条为主： ①5-FU(胸苷磷酸化酶TP) FdUrd(胸苷激酶TK)→FdUMP→FdUDP→FdUTP（参与DNA合成） ②5-FU（乳清酸磷酸核糖转移酶OPRT） FUMP→FUDP→FUTP(参与RNA 合成) (尿苷磷酸化酶UP) FUrD(尿苷激酶UK) 其中由OPRT酶催化的途径可能是正常组织代谢5-FU的主要途径（Oxo？），因为核苷酸的代谢产物别嘌呤醇对该途径的抑制作用降低了

5-FU对骨髓和胃肠道粘膜的毒性反应。而且发现在一些种类的癌细胞中，代谢5-FU主要通过TP和UP的作用。不过虽然某一类癌细胞中某一代谢途径占优势，但两条途径通常都会被利用。 5-FU的分解途径如下： 5-FU（二氢吡啶脱氢酶DPD） DHFU（二氢嘧啶酶） FUPA FBAL （二氢氟尿嘧啶） (α氟脲基-丙酸) （氟-β丙氨酸）DPD催化5-FU还原成二氢氟尿嘧啶的反应是5-FU分解代谢的初始限速反应，5-乙炔基尿嘧啶是DPD的灭活剂，同时口服时5-FU的生物利用度接近100% DPD的活性影响 5- FU的抗肿瘤活性，但是，大剂量的DPD的缺失与5-FU用药后的严重毒性反应相关。 1.2 5-FU的作用机制 1.2.1 对胸苷酸合成酶（TS）的抑制作用 FdUMP与胸苷酸合成酶(TS)紧密结合阻止dTMP的合成，dTMP是生成dTTP的关键底物，而dTTP是DNA的合成和修复的必需物质。功能性TS是由两个相同亚基组成的二聚体，每个亚基上有一个核酸结合位点和两个特殊的叶酸盐合成位点。FdUMP与dUMP竞争结合TS 催化位点，在正常由dUMP甲基化生成dTMP的过程中，叶酸（5，10-CHFH4）上甲基基团转移到dUMP是伴随嘧啶第5个碳原子上氢原子丢失过程而发生，但这个丢失过程不可能发生在FdUMP上牢固连接的F原子上，并且 TS被局限在一个可逆性较慢的“三元复合体”中（TS、叶酸、FdUMP），TS的生理功能受阻，随后的“胸嘧啶缺乏状态”对分裂活跃的细胞产生毒性。

氟脲嘧啶片药品说明书

氟脲嘧啶片药品说明书氟脲嘧啶片药品说明书【药品名称】通用名称：氟脲嘧啶片英文名称：Fluorouracilum Tablets 商品名称：氟脲嘧啶片【是否处方】处方药【是否医保】否【运动员慎用】否【性状】本品为白色片。【药理作用】在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，还能掺入RNA，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA而达到抑制RNA合成的.作用。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期瘤细胞。【药代动力学】本品主要经肝脏分解代谢，大部分降解为二氧化碳经呼吸道排出体外，约15%在给药1小时内经肾以原型药排出体外。大剂量用药能透过血脑屏障，静注后于半小时内到达脑脊液中，并可维持3小时，t1/2为10～20分钟，t1/2β为20小时。【适应症】抗肿瘤药。用于结肠癌、直肠癌、胃癌、肝癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌及皮肤癌等。【用法用量】口服一次0.1～0.2g 一日0.3～0.6g。【不良反应】1、恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重，偶见口腔粘膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后2～3周内达最低点，约在3～4 周后恢复正常)，血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等; 2、长期应用可导致神经系统毒性; 3、偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图

的变化。如发生经证实的心血管反应(心律失常，心绞痛，ST段改变)则氟尿嘧啶不能再用，因有猝死危险。【禁忌】人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。【注意事项】用药期间应严格检查血象。【相互作用】曾报告多种药物可在生物化学上影响氟尿嘧啶的抗癌作用或毒性，常见的药物包括甲氨喋呤、甲硝唑及四氢叶酸。与甲氨喋呤合用，应先给甲氨喋呤4～6小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶可增加其疗效。本品能生成神经毒性代谢产物-氟代柠檬酸而致脑瘫，故不能作鞘内注射。别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制。【贮藏】遮光，密闭保存。【规格】50mg 【批准文号】国药准字H***-*****

内镜下注射无水酒精和5-氟脲嘧啶治疗贲门癌30例报告

内镜下注射无水酒精和5-氟脲嘧啶治疗贲门癌30例报告发表时间：2013-02-22T15:53:41.920Z 来源：《医药前沿》2012年第35期供稿作者：黄超吴培俊 [导读] 观察内镜注射抗癌药治疗不能手术及放支架治疗的贲门癌的近期疗效。黄超吴培俊（浙江省杭州市滨江区长河社区卫生服务中心 310052）【摘要】目的观察内镜注射抗癌药治疗不能手术及放支架治疗的贲门癌的近期疗效。方法对不宜手术及放支架贲门癌患者采用内镜下肿瘤内局部注射硬化剂加5-氟脲嘧啶。结果取得90%近期疗效。结论内镜下注射抗癌药可作为基层治疗方法之一。材料与方法一、一般资料病人来自本地区2005～2010年间内镜、超声、X线检查并经病理证实为中晚期食管贲门癌患者，共30例，男22例，女8例；年龄42～76岁，平均57±2.2岁，60岁以上占72%；病变长度60～130mm 13例；80～100mm 15例，大于130mm 2例；形态菜花样18例，条索状6例，息肉状1例，蕈伞样5例；病理分类鳞癌23例，腺癌7例；食管下段及贲门癌共30例。所有病例均有进行性吞咽困难、食后呕吐、消瘦、贫血、胸骨后不适，2例有声嘶，有远处转移8例。二、超声诊断征象先按常规超声进行扫描，然后饮腔内超声快速显象液，排除气体干扰。部分病例作超声内镜检查。贲门癌超声下一般呈“偏心环靶征”，其前后左右测值明显不对称。食管癌显示管壁呈低回声区不规则增厚，管腔变形呈迂曲通过伴僵硬，可见到肿瘤浸犯深度及肝、胰、淋巴结转移情况。经上述评估不宜手术及放支架治疗。三、治疗方法全部病例在治疗前后作血常规、心电图、肝肾功能检查。①药物组成：无水酒精10ml加5-氟脲嘧啶250mg；②操作方法：用NM-1K内镜注射针将药物注入瘤体内，每隔10mm注射一点，每点约1ml，每次注射8～10ml，1周注射1次，直至食管肿瘤梗阻内镜不能通过。治疗期间停用其它化疗药物，注射当天禁食，次日进流汁。结果一、疗效标准按1978年“全国抗肿瘤药物疗效通用标准”判断。二、疗效分析本组完全缓解1例占3%，部分缓解21例占70%，有效5例占7%，稳定3例占10%；近期总有效率90%。三、随访情况存活16个月2例，存活6个月15例，存活3个月4例，其余9例分别在疗程末1、2、3个月内死亡。部分缓解病例中有3例用手术切除，镜下见肿瘤血管产生无菌性炎，血管栓塞。切下第一站淋巴结作病理镜检可见肿瘤细胞破坏征象。四、副作用该疗法副作用小，部分病列注射后有胸骨后痛，小部分患者肿块剥落后有溃疡形成出血，经服10%锰氏液能止血。对血液、肝、肾等脏器无明显副作用。讨论一、临床价值晚期食管癌目前缺乏价廉、效佳可供推广的治疗方法。内镜下化学硬化疗法对失去手术时机的患者可作为一种姑息性治疗手段。近期疗效满意，能提高生存质量。本法药源充足、价廉、操作简便，可供各级医院应用。二、注意事项注射前尽量清除肿瘤表面坏死组织，以免盲目进针操作伤及正常粘膜。三、存在问题与对策本法尽管能使食管管腔通顺，但超声内镜示肿瘤整体缩小不尽如意，这可能是远期疗效不佳的原因。如何研制靶向药物、尽大限度消除肿块，可能是延长生命的关键。

氟脲嘧啶注射液说明书

氟尿嘧啶注射液说明书，／．一(药品名称) ，適用名’；．‘氟尿嘧啶注射液英文名：Fluorouraci!Injection。 ' 汉语拼音：Funiaomiding Zhusheye 本品主要成份为：，．氟尿啼啶． (性状}本品为无色或几乎五色的證明褲体。 (药理毒理} 本品在俸内先转变为肛氟．．T2囉氟尿嘧啶核苷酸，后翥抑制胸腺嘧瞳核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制p恥的生物合成。此外，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA，达到抑制RNA合成的侔周剪毒品出繈胞風期特异性药，主要抑制S玥细胞。．．；…‘＼广．：’．一、一，．’ (药代动力学} 一、．：…；千j ，本品主要经肝脏代谢．分解为二氧化碳经呼吸道排出林外譬钩I 驪的氟尿嘧啶在给药1小时内经肾以原型药排出体外．大荊量用药能透过血脑屏障，．静脉漓柱半小时后到达脑脊液中／可维持糾埘卜T．内d 为10~20分钟卜T l／2疊为幼小时。，，、斗．；’ ．(适应症L ：、”’卜一．‘‘．． + ，’：．．：’；’，’，．‘．… 本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤广或暖大剂量氟尿嚼啶抬疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀脆癌及皮肤癌等非：：、．’：

[Jll~illll] 、‘’’；．’一＼／／．．；：氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。单药静脉注射剂量”般为按体重一日lO~20mg／kg，连用5----10 1~，每疗程5'----7克(甚至10克)：若为静脉滴注／通常按体表面积一日300—500mg／m气连用3—5天。每次静脉滴注时间不得少于萨斟时；静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时。用于原发性或转移性肝癌，一麥零用动脉插管注药。腹腔内注射按体表面积一次500—600m砂矿。’’每周重次卜2／i4次为’l疗程。 (不良反应} ’…’：．．一、 *“… 1．恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔鞘緙炎或溃瘍，腹部不适或腹泻．周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后2‘一3周丙达最低点；约在3—4周后恢复正常)，血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。 2。长期应用可导致神经系统毒性。 3．偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。如经证实心血管不良反应‘4律失常，．勰腦’臟三．{鬃惡丁人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形哲L若可能对==孟y謐鸚鷓紹缎鬬’薑畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应，因此在应翔本韶期何不允许哺凯。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用毕簑弱病火广“””’’，‘ (注意事项) 、：扒1十：毒品槿动物资验中壽致畸和巍殤怪芦+世在艘千真致夾、．萄曲陳!致擒性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品导