血脂异常

血浆中所含脂类统称为血脂。血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，广泛存在于人体中。它们是生命细胞的基础代谢必需物质。一般说来，血脂中的主要成分是甘油三酯和胆固醇，其中甘油三酯参与人体内能量代谢，而胆固醇则主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。由于血浆胆固醇和甘油三酯水平的升高与动脉粥样硬化的发生有关，因此这两项成为血脂测定的重点项目。高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白(LDL)都属于载脂蛋白，是血脂在血液内转运的一种形式，低密度脂蛋白（LDL）的功能是转运内源性胆固醇，是将脂类由肝脏向外周转运，如果LDL增高的话，会引起血浆胆固醇和甘油三酯增高，形成高脂血症。高密度脂蛋白（HDL）的功能是逆向转运胆固醇，是将脂类由外周转运至肝脏分解代谢。换种说法，就是LDL增高是不利于脂类代谢的，而HDL增高则利于脂类分解代谢，也就是对人体有好处的。经证实，少量饮酒可以增加血浆高密度脂蛋白，对心脑血管起到保护作用。

正常人的血脂成分含量波动范围均较大，也就是说正常人之间血脂含量的差异也很大，单凭一两种血脂成分的高低来判断病理变化，似乎显得说理不够。尽管血脂只占全身脂类很少一部分，但血脂的变化却可基本反映体内脂类代谢的状况。在膳食改变，剧烈运动及患病情况下，血脂都会有较

大的变动。高脂肪饮食时，血脂含量明显升高，甚至形成乳糜色，但在3～6小时后逐渐恢复正常，因此，临床上测定

血脂都是在早晨空腹时取血，才能反映病人血脂的实际水平。

高脂血症是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。

病因

高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与先天性

和遗传有关，是由于单基因缺陷或多基因缺陷，使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致，或由于环境因素（饮食、营养、药物）和通过未知的机制而致。继发性多发生于代谢性紊乱疾病（糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进），或与其他因素年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动等有关。

临床表现

高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的

黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。尽管高脂血症可引起黄色瘤，但其发生率并不很高；而动脉粥样硬化的发生和发展又是一种缓慢渐进的过程。因此在通常情况下，多数患者并无明显症状和异常体征。不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血浆脂蛋白水平升高。

检查

1.测定血脂谱全套

空腹TC、TG、LDL-C、HDL-C。

2.判断血浆中有无乳糜微粒存在

可采用简易的方法，即把血浆放置4℃冰箱中过夜，然后观察血浆是否有“奶油样”的顶层。

3.血浆低密度脂蛋白（LDL-C）浓度

1～2周内血浆胆固醇水平可有±10%的变异，实验室的变异容许在3%以内。

4.有关脂代谢的特殊检查

（1）载脂蛋白测定测定血浆ApoB和ApoAⅠ水平对于预测冠心病的危险性具有重要意义。

（2）体内脂蛋白代谢测试此外，还可进行基因DNA突变分析、脂蛋白-受体相互作用以及脂蛋白脂酶和肝脂酶、胆固醇脂化酶与合成酶等方面的测定。

5.其他检查

家族性混合型高脂血症和家族性高三酰甘油血症存在胰岛素抵抗，其血浆胰岛素水平升高，临床上可表现为糖耐量异常；Ⅲ型高脂蛋白血症常合并有糖尿病；家族性混合型高脂血症可伴有高尿酸血症；Ⅲ型高脂蛋白血症患者可伴有甲状腺功能减低。

诊断

关于高脂血症的诊断标准，目前国际和国内尚无统一的

方法。既往认为血浆总胆固醇浓度>5.17mmol/L（200mg/dl）可定为高胆固醇血症，血浆三酰甘油浓度>2.3mmol/L

（200mg/dl）为高三酰甘油血症。各地由于所测人群不同以及所采用的测试方法的差异等因素，所制定的高脂血症诊断标准不一。但为了防治动脉粥样硬化和冠心病，合适的血浆胆固醇水平应该根据患者未来发生心脑血管疾病的风险来

决定，发生风险越高，合适的血浆胆固醇水平应该越低。

新的标准建议在LDL-C浓度>130mg/dl时开始药物治疗，以LDL-C浓度<100mg/dl为治疗目标。

治疗

1.控制理想体重

许多流行病学资料显示，肥胖人群的平均血浆胆固醇和

三酰甘油水平显著高于同龄的非肥胖者。除了体重指数（BMI）与血脂水平呈明显正相关外，身体脂肪的分布也与血浆脂蛋白水平关系密切。一般来说，中心型肥胖者更容易发生高脂血症。肥胖者的体重减轻后，血脂紊乱亦可恢复正常。

2.合理饮食

饮食提倡清淡，限制高脂肪、高胆固醇类饮食，如动物

脑髓、蛋黄、鸡肝、黄油等，不吃甜食和零食，多吃蔬菜和水果，宜低盐饮食，食油宜用豆油、花生油、菜油、麻油等。

3.戒烟限酒

香烟中的尼古丁，能使周围血管收缩和心肌应激性增加，使血压升高，心绞痛发作。不适当饮酒能使心功能减退，对胃肠道、肝脏、神经系统、内分泌系统均有损害。

4.适当运动

坚持适当运动，如慢跑、五禽戏、太极拳、打乒乓球、

老年迪斯科等。平时经常参加体力劳动，要控制体重的增长。

5.适量饮茶

茶叶中含有的儿茶酸有增强血管柔韧性、弹性和渗透性

的作用，可预防血管硬化。茶叶中的茶碱和咖啡碱能兴奋精神，促进血液循环，减轻疲劳和具有利尿作用。适量饮茶能消除油腻饮食而减肥。

6.药物治疗

以降低血清总胆固醇和LDL胆固醇为主的有他汀类和树脂类。以降低血清三酰甘油为主的药物有贝特类和烟酸类。

6.重度血脂异常的非药物治疗

部分血脂异常的患者通过调整饮食和改善生活方式均可

以达到比较理想的血脂调节效果，有极少数患者血脂水平非常高，多见于有基因遗传异常的患者,可以通过血浆净化治疗、

外科治疗。基因治疗在未来有可能攻克顽固性遗传性的血脂异常。

预后

血脂异常者往往伴有多种心血管危险因素。血脂水平和下降会使得心血管疾病的发生率和死亡率随着血清总胆固醇和LDL胆固醇水平的下降而降低。

载脂蛋白

载脂蛋白是血浆脂蛋白中的蛋白质部分，能够结合和运输血脂到机体各组织进行代谢及利用的蛋白质。大量研究发现载脂蛋白基因发生突变，形成不同等位基因型多态性，并进一步形成不同表型的载脂蛋白，可影响血脂代谢和利用，从而影响高脂血症、动脉粥样硬化、心脑血管疾病等的发生和发展。

【一般检查项目】

1．甘油三酯(TG)

(1)检查指征：已有冠心病(CHD)、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者；有高血压、糖

尿病、肥胖、吸烟者；有冠心病或动脉粥样硬化家族史者．尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；有黄瘤或黄疣者；有家族性高脂血症者；40岁以上男性和绝经期后女性可考虑作

为接受血脂检查的对象。美国国家胆固醇教育计划(NCEP)建议对有CHD高危因素的儿童

进行选择性检查，其对象是：①有早发性心血管疾病的家族史者；②父母有高脂血症，总胆

固醇≥6．24mmol/L者。

(2)测定方法：目前尚无公认的TG测定的参考方法，甲醇硅酸变色酸法被NCEP推荐为TG测定的参考方法。卫生部北京老年医学研究所建立的HPLC测定总甘油和游离甘油(FG)的方法拟推荐为我国TG测定的参考方法。中华医学会检验分会曾推荐脂蛋白脂肪酶甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶-4氨基安替比林和酚法(GPO-PAP法)的两步酶法作为血清TG常规测定方法。

(3)标本采集和处理

1)要求患者在空腹状态下进行血脂检测，以避免进食对血脂浓度造成的影响。进食对TG的影响较大，要求在禁食12～14小时后进行检测(可饮水和不含热量饮料包括茶和咖啡)。

2)标本存放中会有少量TG水解，释出FG，所以标本在4℃存放不宜超过3天。最好

采用血清进行血脂测定。一般认为，血浆脂质水平大约较血清脂质低4%。

(4)参考范围：0．56～1．7mmol/L。

(5)医学决定水平：高TG血症可划分为4种水平，正常水平为1．7mmol/L以下；临

界水平为1．7～2．25mmol/L；高水平为2．26～5．64mmol/L;极高水平为≥5．65mmol/L。

(6)临床诊断价值与评价

1)高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病、糖原累积症、原发性甘油三酯增多症

等TG含量可增高。

2)原发性高甘油三酯血症多有遗传因素，包括家族性高甘油三酯血症与家族性混合型

高脂(蛋白)血症等。继发性高甘油三酯血症见于糖尿病、糖原累积病、甲状腺功能不足、肾病综合征、妊娠、口服避孕药、酗酒等。一般认为单独高TG不是冠心病的独立危险因素．同时伴以高TC(总胆固醇)、高LDL-C、低HDL-C等情况时才有病理意义。

3)通常将高脂蛋白血症分为Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等六型，除Ⅱa型外都有高TG，

有的TG可高达11．3mmol/L以上。

4)为了确定每位受检者的基础血脂水平，先应按前述要求进行血脂测定，然后在1～3个月内在同一实验室重复进行血脂测定。如果两次测定的血脂数值非常接近，取其平均值即为患者的基础血脂水平。若两次所测定的血脂值相差较大，尚需进行第三次血脂测定，三次测定的血脂平均值为患者的基础血脂水平。

(7)方法学评价和问题

1)干扰因素：本法具有氧化酶反应途径的共同缺陷，易受到一些还原性物质如尿酸、

胆红素、维生素C和谷胱甘肽等的干扰。胆红素>100μmol/L或维生素C>170μmol/L时出

现负干扰。血红蛋白的干扰是复杂的。它本身的红色会引起正干扰。溶血后红细胞中的磷酸

酶可水解磷酸甘油产生负干扰。当Hb<1g/L时反映为负干扰；>1g/L时反映出正干扰，但Hb≤2g/L时干扰不显著，明显溶血标本不宜作TG测定。

2)方法学评价：精密度、准确性、灵敏度、特异性均较好，线性范围较宽，上限可达11.3mmol/L。

3)质量控制：正常人血清FG浓度平均约0．11mmol/L(10mg/dl)，对于生物变异较大的TG来说，尚不至于在临床上产生明显的影响，但在某些情况如糖尿病、情绪应激、含甘油的药物、静脉营养、取血样时甘油污染等，FG可明显增高以致影响对TG水平的判断．如标本贮存与处理不当也会使TG水解而产生FG。

2．总胆固醇(TC)

(1)检查指征：同TG测定。

(2)测定方法：化学法和酶法。目前几乎所有实验室多采用酶法测定，常用的有胆固醇氧化酶法(COD-PAP法)。化学抽提法(ALBK法)为目前国际上通用的参考方法，用于常规测定方法的评价与监控及参考血清的定值。国内由卫生部北京老年医学研究所生化室建立的高效液相色谱(HPLC)法也已被推荐作为我国TC测定的参考方法，而胆固醇氧化酶法已由中华医学会检验分会推荐为常规测定方法。TC测定的决定性方法是“放射性核素稀释气相色谱质谱(ID-GC-MS)分析法”，测定的准确性最高，但需要特殊仪器与试剂，技术要求高，只用于发展和评价参考方法及鉴定胆固醇纯度标准物质(一级标准)。

(3)标本采集：空腹12小时后采静脉血，及时分离血清。

(4)参考范围：成人2.8～5．2mmol/L；儿童<4.4mmol/L。

(5)医学决定水平：边缘升高；5．23～5．69mmol/L(201～219mg/dl)；升高：

≥5．72mmol/L(220mg/dl)．

1)低于1．81mmol/L提示有严重肝功不全，应考虑适当的诊断及治疗措施，若已知存在肝病．则低于此值提示预后不良。

2)高于5．18mmol/L提示有患冠状动脉粥样硬化的中度危险，故应采取相应措施，如采用低饱和脂肪酸、低胆固醇、高纤维索饮食。

3)高于5．70mmol/L有患冠状动脉粥样硬化的高度危险，若患者不接受低胆固醇饮食，则应采用药物治疗。

4)高于7．26mmol/L会由于患动脉粥样硬化而预后严重，必须及时采取有力的治疗措施，如饮食控制，药物治疗等。

(6)临床诊断价值：TC除了可以作为高胆固醇血症的诊断指标之外，不作为其他任何疾病的诊断指标。对于动脉粥样硬化和冠心病而言，TC是一个明确的危险因子．与冠心病的发病率呈正相关。影响TC水平的因素有：①年龄与性别，TC水平往往随年龄上升，但

到70岁或80岁后有所下降，中青年女性低于男性．50岁后女性高于男性；②长期的高胆

固醇、高饱和脂肪和高热量饮食可使TC增高；③遗传因素；④其他，如缺少运动、脑力劳动、精神紧张等可能使TC升高。

(7)方法学评价和问题：酶法测定同样具有氧化酶反应途径的共同缺陷，易受到一些还原性物质如尿酸、胆红素、维生素C和谷胱甘肽等的干扰。

3．高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)

(1)测定方法：磷钨酸镁测定法；超速离心结合选择性沉淀法。

(2)标本：空腹12小时后果静脉血，及时分离血清。

(3)参考范围：男性1.16～1.42mmol/L；女性1.29～1.00mmol/L。

(4)医学决定水平：HDL-C合适范围：≥1．04mmol/L(40mg/dl)；减低：

<0．91mmol/L(35mg/dl)。

1)<0.91mmol/L(男)或1．03mmol/L(女)，提示发生冠状动脉性心脏病的危险增加。

2)>1.42mmol/L(男)或1．68mmol/L(女)，提示发生冠状动脉性心脏病的可能性很小。

(5)临床诊断价值与评价

1)流行病学与临床研究证明，HDL-C与冠心病发病呈负相关，并能促进动脉样硬化的发展。HDL-C增高(>1．55mmol/L)被认为是冠心病的“负”危险因素．在此基础上每增高0．03mmol/L，则冠心病危险性降低2%～3%。HDL-C或HDL-C/TC比值能更好地预测心脑动脉粥样硬化的危险性。

2)高TG血症往往伴低HDL-C，肥胖者的HDL-C也多偏低。吸烟可使HDL-C下降，适量饮酒、长期体力劳动和运动会使HDL-C升高。

(6)方法学评价和问题：高密度脂蛋白(HDL)是血清中一类具有抗动脉粥样硬化作用的脂蛋白，通常以测定其胆固醇含量(HDL-C)代表HDL水平。以往多用化学沉淀法使HDL与LDL和VLDL分离，然后用化学法或酶法测定上清液中的HDL-C。这类方法中有代表性的是磷钨酸一镁测定法，已被中华医学会检验分会推荐作为常规测定方法，但该法因有一个离心分离的操作故不适合作自动分析。近年来有更方便的直接测定方法(又称匀相法)，免去了标本预处理(沉淀)步骤，便于自动化，快速简便，准确性能满足常规应用的要求，已取代沉淀法成为临床实验室的常规方法。HD-C测定的参考方法是美国CDC制定的超速离心结合选择性沉淀法(亦称β定量法)，有关胆固醇测定均采用ALBK法，对设备与技术的要求较高。β定量法是目前测定HDL-C最准确的方法，主要用于校准及检查常规方法的准确性。

4．低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)

(1)测定方法：聚乙烯硫酸(PVS)法，免疫沉淀法等。后者采用免疫学原理沉淀血清中的非LDL脂蛋白，其测定LDL-C的特异性高，精密度好，但试剂成本高不易在临床推广。近年出现的直接法(匀相法)是适合自动分析的LDL-C测定法。与直接测定HDL-C相似，不需要标本预处理，适用于大批量标本自动分析．测定结果能满足临床要求。LDL-C测定的参考方法亦是β定量法，与HDL-C测定相同，实际上两者同时测定。

(2)标本：空腹12小时后采静脉血，及时分离血清。

(3)参考范围：≤3．12mmol/L。

(4)医学决定水平：边缘升高：3．15～3．61mmol/L(121～139mg/dl)；升高：

≥3.64mmol/L(140mg/dl)。

(5)临床诊断价值和评价

1)低密度脂蛋白水平通常以其胆固醇含量表示(LDL-C)。LDL-C增高是动脉粥样硬化发生发展的主要脂类危险因素。由于TC水平同时也受LDL-C水平的影响，所以最好以LDL-C 代替TC作为冠心病危险因素指标。美国国家胆固醇教育计划成人治疗专业组规定以LDL-C 水平作为高脂蛋白血症的治疗决策及其需要达到的治疗目标。

2)目前各类方法测定的LDL-C值都包括IDL和Lp(a)的胆固醇在内，在流行病学与冠心病危险因素研究中所有LDL-C都包含IDL-C和Lp(a)-C，沿用多年已成习惯。在一般血清中IDL-C很少(约0．05mmol/L)，但在高TG血症时可以增加。一般Lp(a)-C约0.08～0．10mmol/L，如Lp(a)-C较高时，有必要对LDL-C值进行校正。校正公式为：LDL-C(校正值)=LDL-C(测定值)一[0．3×Lp(a)](均以mg/dl计)。

(6)方法学评价和问题

1)该法测得结果包括中间密度脂蛋白(IDL)及Lp(a)所含的胆固醇；显色反应的干扰物同TC测定；血清与沉淀剂混合后，放置时间不得超过1小时。血清VLDL很高时，部分标本会因LDL沉淀不完全而使结果偏低。故在血清严重混浊时，可将血清稀释一倍后测定。

2)也可通过Friedewald公式计算LDL-C，LDL-C=TC-HDL-C-TG/5(以mg/dl为单位时)，或LDL-C=TCHDL-C-TG/2.2(以mmol/L为单位时)。以Friedewald公式计算的LDL-C结果，虽然在一般情况下也能得到可被临床接受的近似结果，但其不足之处是很明显的，因为此公式假设VLDL-C与TG之比固定不变，且仅以VLDL-TG代表TG；公式中三项脂类的结果是三个变量，任何一项测定不准确都会影响LDL-C结果；高TG血症(≥400mg/dl)时不能应用此公式计算，否则结果偏差很大。

5．载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)

(1)测定方法：免疫比浊法。

(2)标本：空腹12小时后采静脉血，及时分离血清。

(3)参考范围：1.20～1.60g/L。

(4)临床诊断价值和评价

1)HDL组成中蛋白质占50%，主要是apoAⅠ，约占HDL蛋白质的65%～70%，而其他脂蛋白中apoAⅠ极少，故apoAⅠ是HDL的特征性载脂蛋白，血清apoAⅠ反映HDL水平，与HDL-C呈明显的正相关。但HDL是一系列颗粒大小与组成不均一的脂蛋白，当HDL 亚类与组成有变化时，apoAⅠ不一定有相应变化，所以同时测定apoAⅠ和HDL-C对病理生理状态的分析更有帮助。

2)apoAⅠ偏低见于冠心病和脑血管病患者，家族性高TG血症者HDL-C往往偏低，但apoAⅠ不一定低，而家族性混合型高脂血症者apoAⅠ与HDL-C均轻度下降，冠心病危险性较高。在罕见的遗传性疾病Tangier病、家族性低α脂蛋白血症、鱼眼病等血清apoAⅠ与HDL-C极低。

(5)方法学评价和问题

1)本法测定时必须十分注意反应体系中不可有抗原过量，线性上限不可低于2.5g/L。因此抗血清用量必须充裕，标本用量也应严格控制。

2)本法批间CV<5%，线性范围0．4～2．5g/L。

3)主要干扰因素是血清本身的混浊(如高脂血症)，用表面活性剂消浊的作用也有限，所以在测定中必须作标本空白管，自动分析中可采用两点法除去空白。

6.载脂蛋白B(apoB)

(1)测定方法：免疫比浊法。

(2)标本：空腹12小时后采静脉血，及时分离血清。

(3)参考范围：不论男女性，apoB水平随年龄上升，70岁以后不再上升或开始下降。一般中青年平均为0.80～0．90g/L，老年人平均为0．95～1．05g/L。

(4)临床诊断价值和评价

1)血清中的apoB绝大部分存在于LDL中，在IDL、VLDL与Lp(a)中也各含有一分子apoB，所以血清apoB主要反映LDL水平．与LDL-C呈显著正相关。

2)在流行病学与临床研究中已确认，高apoB是冠心病危险因素，且apoB是各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化标志物。在冠心病高apoB血症的药物干预实验中，表明降低apoB可以减少冠心病发病及促进粥样斑块的消退。

(5)方法学评价和问题：一般较易制备高效价的apoB抗血清，比浊法的抗血清效价不应低于1：128，抗血清应用液浓度随抗血清效价及抗原抗体亲和力而异。以抗apoB多克隆抗体测定的结果只宜称apoB，不要称apoB100，除非所用的抗体是与apoB48无交叉反应的单克隆抗体。干扰因素是血清本身的混浊(如高脂血症)，用表面活性剂消浊的作用也有限，所以在测定中必须作标本空白管，自动分析中可采用两点法除去空白。

7.血清脂蛋白(a)

(1)测定方法：Lp(a)测定有两类方法，一是以免疫化学原理测定其所含apo(a)，结果以Lp(a)质量表示，也有以mmol/L表示的；另一类方法测定其所含的CH，结果以Lp(a)-C表示。目前大都用免疫学方法测定。

(2)标本：空腹12小时后采静脉血，及时分离血清。

(3)参考范围：正常人群的Lp(a)水平呈明显的正偏态分布，大多在200mg/L以下，平均值在120～180mg/L，中位数约100mg/L。

(4)临床诊断价值和评价

1)血清Lp(a)水平与其他脂蛋白无直接的关系，主要决定于遗传。个体之间Lp(a)分子结构和水平虽然有很大的变异，但环境、饮食、药物等对Lp(a)的影响不明显，男女性别和年龄组间的差别也不显著。

2)血清Lp(a)水平是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素，如Lp(a)水平高于医学决定水平(300mg/L)，冠心病危险明显增高。虽然Lp(a)水平与LDL-C无明显相关．但若高LDL-C 同时伴有Lp(a)升高，冠心病的危险性就更高。在动脉粥样硬化发生发展中，Lp(a)与apoB 起协同作用。

(5)方法学评价和问题：本法报告结果多以整个Lp(a)质量mg/L表示，不单独以apo(a)计。由于难以获得可靠的参考血清，目前各种试剂盒提供的校准血清也没有可溯源的标示值，Lp(a)测定标准化尚有很大困难。

8.脂蛋白电泳(LPE)

(1)标本：空腹12小时后采静脉血，及时分离血清。

(2)参考范围：α脂蛋白(高密度脂蛋白，HDL)：0．23～0.52(23%～52%)；0．95～2．45g/L；前β脂蛋白(极低密度脂蛋白，VLDL)：0～0．30(0～30%)；0～1．50g/L：β脂蛋白(低密度脂蛋白，LDL)：0．35～0．60(35%～60%)；1．10～3.0g/L；乳麋微粒(CM)：(一)。

(3)临床诊断价值和评价：主要用于高脂蛋白血症的分型。①CM阳性：高脂血症Ⅰ、Ⅱ型；②β-LP增加：高脂血症Ⅱ型；③Preβ-LP增加：高脂血症Ⅰ、Ⅱb、Ⅳ、Ⅴ型；④Preβ-LP 降低：门静脉肝硬化，急性肝炎早期；⑤α-LP降低：肝炎，动脉粥样硬化。

9．脂蛋白脂肪酶(LPL)

(1)测定方法：酶法、免疫比浊法和ELISA。

(2)标本；空腹12小时后采静脉血，及时分离血清。

(3)参考范围；成人150mg/L以上。

(4)临床诊断价值和评价：LPL主要存在于脂肪组织，循环血液中仅有微量的无活性型的LPL存在。对LPL定量的检测，一定要使血浆中LPL成为活性型，为此需静脉注射肝索使LPL从脂肪组织中游离到血浆中，再进行血浆LPL活性测定，为了准确测定活性，应以活性型LPL的蛋白量进行测定。

测定血浆LPL活性时，需用静脉注射肝素，因为LPL对肝素亲和性很高。静脉注射肝素，使LPL从内皮细胞表面释放人血，这是测定血中LPL活性的一种方法。通常按每公斤体重10单位的量静脉注射，10分钟后，再检测血浆中LPL活性。一般静脉注射肝素后血

浆总脂酶活性的1/3为LPL．剩余的几乎都是肝脂酶(HTGL)。另外还可用LPL或HTGT抗体进行活性检测已应用于临床，无需注射肝素。

【分子生物学检测】

血脂异常症(如高脂蛋白血症与动脉粥样硬化)常有一定的家族性和遗传性，其中载脂蛋白、酶蛋白和受体基因的异常尤为重要。可利用相关基因检测技术如PCR-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)、序列特异性寡核苷酸探针(SSOP)、等位基因特异性寡核苷酸探

针(ASOP)、单链构象多态性分析(SSCP)、序列特异性引物分析(SSP)、单核苷酸多态性分析法(SNP)、直接测序法、反向斑点杂交法和变性高效液相色谱(DHPLC)等进行检测。

1．ApoE多态性分析ApoE多态性存在种族变异，不同人群中ApoE基因型高度不同。大量人群调查发现ApoEε4等位基因可以显著地升高健康人的总胆固醇浓度，使之易患动脉粥样硬化。相反，ApoEε2等位基因的作用是降低胆固醇浓度，其降低效应是ApoEε4升高胆固醇的2～3倍。ApoE等位基因变异还与血浆ApoB浓度、甘油三酯及血管收缩压有关。现认为ApoEε2等位基因对冠状动脉硬化的发展有防护作用。经临床研究发现，患心血管疾

病如心肌梗死幸存者，或血管造影证明有动脉粥样硬化者，其ApoEε4等位基因频率比对照组高。ApoE4/E3杂合子比ApoE3/E2和ApoE3/E3基因型者发生心肌梗死年龄更早。

2．ApoCⅡ微卫星DNA多态性分析ApoCⅡ基因内含子1区含有二核苷酸串联重复序列(TG)n(AG)m,为一复合微卫星DNA序列，具有高度多态性。研究表明，ApoCⅡ微卫星

DNA(TG)n(AG)m多态性与动脉粥样硬化(As)的发生具有一定的相关性。

3．Apo(a)基因多态性分析Apo(a)仅存在于Lp(a)中，是一种高分子量的糖蛋白，其基因位点调控着Lp(a)的浓度。研究表明，Apo(a)PNR基因多态性与血浆Lp(a)浓度与AS发生有关。

4.LDL受体基因突变家族性高胆固醇血症本质为LDL受体基因突变，妨碍LDL从血浆中清除。突变的等位基因可以是大片段缺失、小片段缺失和点突变。