实验动物学 重点

实验动物学 重点
实验动物学 重点

实验动物学Laboratory Animal Science 是研究有关实验动物和动物实验、融合了生物学、医学与畜牧兽医学的一门新兴、交叉学科。

特点:A.综合性学科B.应用性强C. 发展迅速

实验动物Laboratory Animals经人工培育或人工改造,对其携带的微生物实行控制、遗传学背景明确或来源清楚,用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。

特点:人工饲育、微生物控制、遗传背景清楚、应用要求、质量标准

实验用动物Animals for Research指所有用于动物实验的动物,包括实验动物。

实验动物和实验用动物的区别:实验用动物是指所有用于动物实验的动物,包括实验动物、野生动物、甚至观赏动物等。而实验动物是为研究的需要而培育的标准化的动物。确定是否是实验动物,要经过一系列检测,如微生物和遗传基因等,并要求达到一定的质量标准.

实验动物遗传控制程度分类

远交(封闭)群动物(Outbreed stock, Close colony)

基因突变动物(mutant stock)

近交系动物(Inbred strain):

嵌合体(Chimera)

重组近交系(Recombinant inbred strains)

同源近交系(Cogenic inbred strains)

分离近交系(Segregating inbred strain)

杂交群动物(Hybrids)

实验动物微生物控制程度分类

无菌动物(Germ-free animal)

悉生动物(Gnotophoric animal)

SPF动物(Specific pathogen-free)

清洁动物(Clean animal)

普通动物(Conventional animal)

根据对饲养环境控制分类

Isolation system(隔离系统)animal;

Barrier system(屏障系统)animal;

Semi-barrier system (半屏障系统)animal;

Open system(开放系统)animal.

AEIR 动物(Animal)设备(Equipment)信息(Information)试剂(Reagent)

近代实验动物学发展特点

1实验动物生产技术逐步完善

2实验动物品种增加

3有关实验动物的法规日趋完善

4充分利用现有动物资源

5开展实验动物附属设施及动物实验技术的研究

6转基因(遗传工程)技术的应用

7遗传学和微生物学监测方法的研究

实验动物研究内容

实验动物遗传学(Laboratory Animal Genetics)是应用遗传调控原理, 控制实验动物的遗传特征,培育新的实验动物品系和多种实验动物模型, 以实现实验动物标准化的目的.

实验动物微生物学(Laboratory Animal Microbiology)是研究实验动物的细菌、病毒、寄生虫的种类、特性及其与宿主的相互关系,并进一步研究其对实验动物与动物实验的影响

实验动物生态学(Laboratory Animal Ecology)是研究实验动物与环境相互关系,研究对实验动物与动物实验有利的环境条件; 实际上主要研究气候因素, 理化因素, 生物因素, 栖居环境对实验动物的影响.

实验动物营养学(Laboratory Animal Nutrition)是研究饲料与实验动物机体生长、发育、繁殖、健康及实验结果关系的分支学科.

实验动物医学(Laboratory Animal Medicine)是专门研究实验动物疾病的诊断、治疗、预防及其在生物医学领域中应用的分支学科.

实验动物比较医学Laboratory Animal Comparative Medicine从遗传、病理及生理特征等方面,

是研究、比较人类与实验动物之间、实验动物与实验动物之间、实验动物与非实验动物之间的异同

实验动物方法学(Laboratory Animal Techniques)是研究动物实验技术的分支学科, 几乎能用于人的手术和技术都可以在动物身上实施,而一些不能在人身上实施的也可以在动物身上探索.

“3R”信条Reduction 减少Replacement 替代Refinement 精细

原则:正当的理由使用恰当的动物(The right animal for the right reasons)。

提高实验动物标准化水平,注重我国实验动物科学的特色与优势,拓展实验动物科学与医学生物学其它领域的交叉与结合,推动我国实验动物的商品化、社会化、产业化的发展,是我国实验动物科学的主要现状与发展趋势。

实验动物福利:实质上是保障其不受虐待,并得到合理的的照料

内容:使用动物或经销动物需有许可证;动物的饲养、运输设备必须达到要求;动物

实验必须在有麻醉剂或镇静剂作用下进行;处死动物应按照有关规定执行;定期进行

检查,如有违反动物福利条理将给于处罚

动物实验标准化:实验动物的选择,动物实验基本技术和方法,人类疾病动物模型,免疫缺陷动物,动物胚胎工程,转基因与基因敲出动物。

实验动物的标准化:是指在实验动物质量,品种品系,生产和实验条件等各方面规定的统一技术标准。

包括:遗传质量控制,环境质量控制,微生物和寄生虫质量控制,营养质量控制

意义:1.标准化实验动物与设备和试剂同样重要2. 实验、工作人员的身体健康的保证3. 动物生产和繁殖的保证4. 实验结果准确性、规律性、重复性的保证

遗传学质量控制的意义:影响动物病理生理学特征及其动物对实验处理的反应性

决定动物个体差异性,影响实验结果的稳定性和重复性

动物的遗传学特征一定程度影响其微生物学状况

微生物和寄生虫质量控制意义

1)确保实验人员的生物安全;2)确保社会公共安全;3)保障动物质量及生产;4)提供实验结果的准确性、重复性、可靠性

小鼠,大鼠:清洁级,SPF级,无菌级

豚鼠,兔,地鼠:普通级,清洁级,SPF级,无菌级

犬,猴:普通级,SPF级

近交的遗传学效应:1杂合性降低,纯合性提高。2动物表型趋向一致。3近交衰退(inbreeding depression):生长、成活、生育、抗病、适应环境能力等减退,原因:(1)隐性有害基因的暴露(2)破坏多基因的平衡

近交系动物(Inbred strain):指经过20代以上的连续的同胞或亲子交配,品系内所有个体均可追溯到20代及以前的共同祖先的动物群。

近交系动物的特征:

遗传基因位点的纯合性(homozygosity)

遗传组成的同源性(isogenicity)

长期遗传稳定性(Stability)

遗传特征的可辨性(identifiability)

表型一致性(uniformity)

对外界因素敏感性(Sensitivity)

遗传组成的独特性(individuality)

生活力(Vigour)弱

国际分布广泛(International distribution)

背景资料(background data)清楚

生产饲养成本高(Production cost)

近交系动物纯度的检测方法:

(1)生化标志基因检测

(2)皮肤移植法

(3)毛色基因测试

(4)下颌骨形态测定

(5)混合淋巴细胞培养法

(6)DNA分子多态标记

近交系的培育与保种以保持近交系动物的同基因性及基因的纯合为原则。主要有平行线法、单线法、选优法(综合式)。生产方法(1)基础群(2)血缘扩大群(3)生产群

基础群是为保持近交系自身的传代繁衍和为扩大繁殖提供种用动物而设立的,它是生产群的基础,应严格以全同胞兄妹交配方式进行繁殖,基础群动物不超过5—7代都应能追溯到一对共同祖先。种群规模不易过大一般在100对以下。

血缘扩大群的种子来源于基础群。也应以全同胞兄妹交配方式进行繁殖。一般不超过5—7代都能追溯到其在基础群的一对共同祖先。

生产群的目的是生产供应试验用近交系动物。生产群种子来源于基础群或血缘扩大群,一般以随机交配方式进行繁殖,但繁殖代数不超过4代。

常用近交系:(1)C57BL/6:150代,黑色(2)BALB/c:180代,白色(3)C3H:160代,野生色(4)DBA/1(5)DBA/2(6)ACI大鼠(7)F344/N大鼠:白化(8)SHR大鼠

封闭群动物(Closed colony Animal)(大小鼠群体)五年以上不从外部引种,只在固定场所的一定群体内进行随机交配繁殖的动物群体,叫封闭群动物(closed colony)。也称为远交系(outbred strain)。

封闭群动物繁殖方式:循环交配法,随机交配法

封闭群动物特点

1、保持一定的杂合性

2、保持相对的稳定性

3、个体间的差异大小取决于祖代

4、繁殖力、抗病力强

5、群体中存在有模型价值的突变基因

应用1. 预实验、教学实验和一般实验等2.用于药物筛选或药物疗效评价3.生理学、胚胎学和医学研究的模型

常用品系:小鼠:KM、ICR、NIH、CFW、LACA等大鼠:SD、Wistar等Beagle 犬、青蓝紫兔

杂交群动物(Hybrid strain)两个近交品系动物之间进行有计划地交配所获得的第一代动物,称之为杂交群动物(Hybrid strain)或杂交一代动物(F1-Hybrid)

特点:遗传变异小,个体均为相同的杂合基因型

对环境的缓冲机理和自我调节的能力高。

继承双亲近交系某一方的显性性状,故某些性状与双亲近交系中的一方相同。

具备杂交优势,生存能力、耐受能力强等。

基因突变动物(mutant stock)指在动物的繁育生产中,遗传基因发生突变而使动物具有了原性状外的某种特殊性状的动物。

普通动物(Conventional Animal , CV)不携带严重危害动物自身健康的病原体和人兽共患病病原的动物, 饲养于开放系统中。

特点:不携带人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原

饲养于开放系统,但仍然对温度,湿度,饲料,垫料,饮水,卫生等有一定控制

外观健康,无可见无临床症状,脏器无可见病灶

清洁动物(Clean Animal, CL)要求不携带对动物危害较大的病原,要求不携带对科学研究干扰较大的病原,饲养于空气洁净度为十万级的屏障系统(半屏障系统)

特点:除肉眼观察无病变外,尸体解剖时,主要脏器、组织无论是眼观还是病理组织切片均没有病变

除了需要排除动物烈性传染病和人兽共患病外,还要求排除对科学研究干扰较大的病原微生物

无特定病原体动物(Specific Pathogen free, SPF)是指动物体内外无特定的微生物和寄生虫

存在,但带有非特定的微生物和寄生虫的动物,饲养于空气洁净度为1万级屏障系统特点:不携带对科研实验干扰大的病原,与清洁动物相比排除的微生物种类更多主要脏器,组织无论是眼观还是病理组织切片均没有病变

饲养于空气洁净度为1万级的屏障系统,比清洁动物高

无菌动物(Germ-free animals, GF)无菌动物是指体内外无可检出一切外源性生命体的动物,是指用现有的检测知识和检测技术,在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。饲养与隔离系统

特点:1)消化系统:不携带微生物,影响消化系统,导致盲肠膨大

2)免疫系统:胸腺中网状上皮细胞较大,胞浆内泡状结构和溶酶体较少,胸腺和淋巴结处于不活跃状态,脾脏变小。

3)微生物背景清晰

4)生理学改变live longer than CONV rats

have lower cardiac weight

have a lower metabolism

have increased susceptibility to vitamin deficiencies

have reduced epithelial renewal rates

have lower gut motility

have reduced bile acid deconjugation,produce more bile acids

absorb more cholesterol

are more resistant to developing IBD and have a reduced susceptibility to arthritis

are very susceptible(approximately 50%) to developing kidney stones

应用:人肠道菌群结构、功能研究、菌群与疾病关系研究、代谢性疾病的研究、肥胖症的研究、肿瘤的研究、免疫功能及疫苗评价研究、药物代谢研究。

无菌动物药物代谢存在以下两大特点:代谢酶未受微生物影响;不存在参与某些药物代谢的微生物

悉生动物(Gnotobiotic Animals,GN)是指在无菌动物体内植入已知微生物的动物,经特殊饲养于隔离系统中。

肠道菌群人源化动物(human-flora associated animal,HFA):饲养于隔离系统,将人肠道(粪便)菌群移植入4-5周龄无菌动物而获得的携带人肠道菌群的动物模型

洁净动物是指来源于剖腹产,实行严格的微生物控制,饲养于空气净化设施内的动物,主要包括:清洁动物、SPF动物、悉生动物和无菌动物。

ENU诱变技术:诱导雄性产生突变的配子,与正常雌性杂交。

免疫缺陷动物(Immunodeficient animal)是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。

分类:T淋巴细胞缺陷:裸小鼠,裸大鼠

B淋巴细胞缺陷:性连锁免疫缺陷小鼠(CBA/N鼠)

NK细胞功能缺陷:Beige小鼠

联合免疫缺陷:T/B细胞联合免疫缺陷的SCID小鼠,人工培养的联合免疫缺陷小鼠如T/NK细胞缺陷小鼠、T/B/NK细胞三联缺陷小鼠

裸鼠(nude mice)指先天性无胸腺小鼠,常用品系:NIH-nu 、BALB/c-nu、C3H-nu和C57BL/6–nu

特征:全身无毛hairless,胸腺缺乏Athymic,雌裸鼠母性差Poor maternal instinct,抵抗力低下Low resistance,生长发育迟缓slow growth

应用:

肿瘤研究—组织移植(人类肿瘤移植)研究,肿瘤药物治疗和肿瘤免疫研究

遗传研究—不同遗传背景品系的裸鼠是研究人类各种免疫缺陷病的重要模型

微生物(病毒、细菌)感染机制的研究

免疫学的研究:用于T细胞的功能研究

生物制品的研究

内分泌和老年医学上的应用

裸鼠有2个主要缺点:

①繁殖力低下(♀)

②异种移植成功率差异大

裸大鼠特点:先天性无胸腺,T细胞功能明显有丧失,B细胞功能正常,NK细胞活力增强

1、体毛稀少,并非象裸小鼠那样完全无毛

2、发育迟缓

3、雌鼠繁殖能力差

4、易患呼吸道疾病

5、免疫器管的组织学与裸小鼠相似

6、先天性无胸腺

7、纯合子裸大鼠:(rnu/rnu)寿命可达1-1.5年。

XID小鼠免疫学特征:高肿瘤发生率

对T细胞非依赖性2型抗原无抗体应答

脾脏中的B淋巴细胞数目减少

巨噬细胞活性异常

中性粒细胞活性异常

急性炎症减少

中性白细胞数减少

骨髓细胞生成受损

Beige小鼠免疫学特征:粒细胞形态异常,中性粒细胞形态异常,巨噬细胞数减少,NK cell 溶解功能降低,血小板生理功能异常

SCID小鼠的免疫生物学特性:

外观与正常小鼠无异,生长发育正常,但胸腺、脾、淋巴结的重量一般为正常小鼠的30% 胸腺没有皮质结构,仅留残迹。

脾小,无淋巴细胞聚集。

淋巴结无明显皮质区,副皮质区缺失,呈淋巴细胞脱空状。

所有T、B细胞功能测试均为阴性。

巨噬细胞、粒细胞、巨核细胞、NK细胞及淋巴激活因子(LAK)正常。

缺点:NK 活性高于正常鼠,产生免疫球蛋白渗漏现象

三联免疫缺陷小鼠(BNX小鼠)建立的肿瘤动物模型具有以下优点:

成瘤率高,一般可以达到100%

成瘤时间早,一致性好,几乎同时成瘤

肿瘤大小个体差异小,便于实验分组

成瘤实验重复性好:一些即使在裸鼠和SCID小鼠体内重复性差的肿瘤,在BNX 小鼠体内也能得到较好的重复性

人类肿瘤异种移植模型制备的基本方法

移植肿瘤处理方法的不同:组织块移植法、悬液移植法、培养细胞移植法

移植部位的不同:腹腔瘤移植、肾包膜移植、原位移植

影响人体肿瘤裸鼠移植成功的因素

肿瘤本身的特征

裸鼠的免疫状态

裸鼠的遗传背景

移植部位和途径

激素及宿主性别

鼠龄

裸鼠的健康及洁净状况

小型猪在医学生物学中的应用特点及优势:

体型小,便于实验操作,用药量少

比较基因组学表明人与猪相似程度高

与其他大动物相比,小型猪实验动物化及标准化程度较高

小型猪实验技术体系配套,遗传工程技术体系基本建立

人畜共患病少,生物安全性高

遗传背景清楚

易于微生物控制和标准化

繁殖周期短、生产力高

封闭群:

香猪(巴马香猪——两头乌、从江香猪、环江香猪、剑白香猪、久仰香猪)

五指山小型猪

版纳微型猪

近交培育品系:

近交培育西双版纳小耳猪

近交培育五指山猪

丹麦Ellegaard 公司Gottingen小型猪——国外小型猪

国内外小型猪特点对比:

国内

1自然形成,近交程度高2封闭及近交培育,遗传稳定3品系各具特色,适应多种需求4应用较少,商品化、产业化程度低

国外

1杂交选育,遗传背景及其表型不稳定2近交程度低,近交培育开展少3背景资料清楚,应用广泛4商品化产业化程度高,规模化生产

小型猪和人P450活性相似,是人CYP3A的最适药代动物模型。猪与人心血管系统疾病动物模型在病因、病理和对药物的反应性等方面与人高度相似。小型猪肠道形态与人很相似,与人肠道结构功能很相似,与人食性相似,肠道菌群与大、小鼠相比更接近人类。

异种移植Xenotransplantation refers to the practice of transplanting, implanting, or infusing cells, tissues, or organs from one species to another。

狭义生物安全(Biosafety)是指防控,因管理不善、操作不当致使有害生物意外泄漏或环境释放、跨国转移所造成的危害。广义生物安全(Biosecurity)是“免遭生物攻击和侵害的管理与控制过程”,既包括意外事故,也包括蓄意行为。

人兽共患病、动物性气溶胶和实验室相关疾病感染是形成动物实验生物危害的三大重要因素。

人畜共患病是指脊椎动物与人类之间自然传播和感染疾病,即人类和脊椎动物由共同病原体引起,在流行病学上又有关联的疾病。生物气溶胶(Bioaerosol):气溶胶是悬浮于大气中的液体或者固体微粒,直径可以小至0.01μm,最大不超过100 μm。含有微生物的气溶胶则称为生物气溶胶

具有生物危害性质的气溶胶化主要有:微生物悬浮液的雾化、传染性固体材料的粉化

实验室生物安全(laboratory biosafety)是指从事病原微生物的实验室,为避免病原微生物对工作人员、相关人员、公众的危害以及对环的污染,保证试验研究的科学性或保护被试验因子免受污染,而采取包括建立规范的管理体系、配备必要的物理、生物防护设施和设备,建立规范的微生物操作规程和方法等综合措施。

生物安全水平(BSL,Biosafety level)分四个等级BSL-1,2,3,4,一级防护水平最低,四级防护水平最高。

定向气流在气压低于外界环境的生物安全实验室中,从污染程度较低且压力较高的区域向污染程度较高且压力较低的区域流动的可控制的气流。

灭菌彻底全部破坏或(和)杀灭微生物及其孢子。

消毒降低微生物及其产物到无害的程度,但不一定杀灭。

去除污染消除各种污染物,但不一定杀死或破坏它们。

生物安全防护实验室(Bio-safety laboratories)是指通过防护屏障和管理措施,达到生物安全要求的生物实验室。

达到BSL-1、BSL-2实验室的实验室称为基础实验室,达到BSL-3的实验室为生物安全防护实验室,达到BSL-4的实验室为高度生物防护实验室

实验动物生物安全实验室(Animal Biosafety Laboratory, ABSL):是一类特殊的动物实验室,实验以实验动物为载体,在特定条件下,通过人工或自然感染进行动物实验,或用于动物传染病临床诊断、治疗、预防研究等工作。

BSL-1实验室(P-1实验室):实验室结构和设施、安全操作规程、安全设备适用于对健康成年人已知无致病作用的微生物。

一级实验动物生物安全实验室(ABSL-1)一级实验动物生物安全实验室适用于饲养接种了危险度1 级微生物的动物,实验对实验室工作人员和环境可能有微弱危害。

BSL-2实验室(P-2实验室):实验室结构和设施、安全操作规程、安全设备适用于对人或环境具有中等潜在危害的微生物

二级实验动物生物安全实验室(ABSL-2)ABSL-2是在ABSL-1的操作规范、处理方法、安全设备和实验室要求的基础上建立起来的。实验动物在隔离器、IVC中饲养。产生气溶胶的操作要在生物安全柜内进行。门应保持关闭,且悬挂生物危害标志牌,有害污染废弃物要与一般废弃物分开放置。ABSL-2应为负压屏障环境,压力梯度应保证洁净走廊>动物实验区>解剖室。

BSL-3实验室(P-3实验室)实验室结构和设施、安全操作规程、安全设备适用于主要通过呼吸途径使人传染上严重的甚至是致死疾病的致病微生物及其毒素。通常已有预防的疫苗。实验室形成隔离区(有出入控制)。

实验室防护服必须是正面不开口的或反被式的隔离衣、清洁服、连体服、带帽的隔离衣。BSL-4实验室(P-4实验室)实验室结构和设施、安全操作规程、安全设备适用于对人体具有高度的危险性,通过气溶胶途径传播或传播途径不明,目前尚无有效的疫苗或治疗方法的致病微生物及其毒素。由BSL-4级实验设施、Ⅱ级生物安全柜和具有生命支持供气系统的正压防护服组成。

比较基因组学(comparative genomics):通过比较来研究基因组的科学。是基于基因组图谱和测序基础上,对已知的基因和基因组结构进行比较,来了解基因的功能、表达机理和物种进化的学科。

相似(similarity, analogy)就是简单比较得出的直观结果的直接描述,就是两者之间的相同程度。

同源(homology)是具有严格定义的进化学词汇,表示在进化上起源同一。

直系同源(orthology)的序列因物种形成(speciation)而被区分开(separated):若一个基因原先存在于某个物种,而该物种分化为了两个物种,那么新物种中的基因是直系同源的。旁系同源(paralogy)是指在同一基因组(或同系的物种的基因组)中,由于始祖基因的加倍而横向产生的几个同源基因。

保守同线性(Conserved synteny)Conserved synteny is the (local) maintenance of gene content and order in certain chromosomal regions of related species.

小鼠(Mus musculus)——经典医学实验动物

1和人类遗传物质高度同源2株系众多,大量遗传资源3和人生理病理表现相近4饲养容易,世代较短5基因工程小鼠发展迅速

种间比较基因组学研究:全基因组的比较研究,基因的预测和识别,基因组中非编码区域的结构与功能研究,系统发生的进化关系分析

种内比较基因组学研究:

单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)

拷贝数多态性(copy number polymorphism,CNP)

正向遗传学(Forward genetics):从表型到基因:通过随机诱变技术制备特定表型的突变动物,通过遗传学分析、染色体定位、分子克隆等手段,最终克隆导致突变表型的突变基因。

优点:可获得较完整的遗传信息

缺点:遗传分析与相关基因克隆是一繁琐过程

反向遗传学(reverse genetics):从基因到表型:从特定基因的改造到整体动物表型分析:通过向动物基因组增加一个基因(转基因)或删除一个基因(基因敲出),观察动物表型变化,进而分析基因与表型的关系,研究基因功能

优点:能深入、系统地研究特定基因功能,能在较短时间获得详实的研究资料

缺点:动物表型往往受多基因调控,一个基因改变不能反应生物学机制的全貌

单纯的表型分析往往会“漏掉”一些主要信息

转基因动物Transgenic Animal是指染色体基因组中整合有外源基因并能遗传给后代的一类动物。

通过物理、化学或生物的方法将, 转基因表达载体导入动物种系生殖细胞、受精卵、精子、胚胎干细胞、以及胚胎早期卵裂球等),通过携带外源基因的种系生殖细胞获得转基因动物。步骤:转基因的构建,显微注射,胚胎移植,转基因动物的筛选。

转基因动物的特点:

1所有细胞(包括生殖细胞),都携带有稳定整合的外源性DNA

2可将转基因遗传给子代,由此形成转基因品系

3目的基因插入小鼠基因组的位置是随机的,导致基因表达量可能存在不确定性,即位置效应(position effect)

转基因动物的应用:在动物整体水平研究基因的功能,制备疾病动物模型,为异种移植提供供体,作为生物反应器表达药用蛋白

基因敲除(Loss of function)

步骤:

1在ES细胞中通过同源重组,将已发生失活突变的基因打靶载体置换基因组内野生型的目标基因位点,使目标基因活性消失

2将发生同源重组的ES细胞输入囊胚,建立堪合体胚胎,进而获得堪合体动物。

3让堪合体动物与野生型动物的交配,通过其源自外源ES细胞的配子获得基因敲出的杂合体动物,进而获得纯合体动物。

特点:

1 KO小鼠的所有细胞,包括生殖细胞,都缺乏同一特异基因表达

2和常规转基因技术相比,该技术可精确地按我们愿望改变靶基因,而不影响其它基因

3该技术既可使基因失活,也可使基因功能增强或被换成其它基因(转基因)

4和动物克隆技术结合,GKO还可改造大型动物,如敲除猪中引起人排斥反应的基因,用于人器官移植。

应用:

研究基因的功能。

建立人类疾病的遗传动物模型用于发病机理、防治措施的研究,以及新基因和药物筛选。肿瘤研究。

建立有医用、经济价值的大型动物

条件性敲除:Conditional KO (CKO)选择性地在特定的组织或时间敲除目的基因。

位点特异性重组酶---条件性基因敲出的必备工具

胚胎工程涵盖了所有对配子和胚胎进行操作的技术方法,它的研究重点是在雌、雄生殖细胞到囊胚的各个发育阶段上实施体外操作技术

动物胚胎工程是人类辅助生殖技术的基础。

超数排卵(Superovulation)外源激素处理的雌性动物,改变性周期,促进超常数的排卵,甚至可以超常数十几倍。

意义:

充分利用雌性动物的繁殖潜能

在科研上可以在短时间内取得大量的卵和胚胎

在生产中,可以提高优秀动物的繁殖数量,提高产量,增加经济效益。

常用的激素:促卵泡激素(FSH)促黄体激素(LH)孕马血清促性腺激素(PMSG)人绒毛膜促性腺激素(HCG)

同期发情(estrus synchronization)将供体动物(提供胚胎的雌性动物)与受体动物(接受胚胎的雌性动物)在发情周期上保持同步,由此来自供体的胚胎可以在受体的生殖系统内生长、发育并获得个体

意义:

同期发情,同期发情是胚胎移植的基础,也是胚胎移植成败的重要因素。

受体的生殖生理原则上必须与供体的胚胎期完全同步,这样的受体生殖道的内环境才具备同期胚胎发育的适合度。

实践中受体动物的发情期可稍早于胚胎期

方法:大动物——采用前列腺素类的激素使黄体溶解

小动物——可通过挑选发情母鼠与结扎公鼠交配,来达到同期发情的目的,称为假孕母鼠

胚胎移植(Embryo transfer)将来自另一头雌性动物或体外制备的胚胎,移植于同期发情的受体雌性动物生殖系统内,使其生长、发育并获得个体

输卵管移植(1-2 cell) 子宫移植(4-8 cell)

胚胎培养(Embryo culture)在体外仿造类似于体内条件的环境,使胚胎在体外得到与在体内一样的正常发育,这是胚胎工程研究与应用中非常重要的步骤。

胚胎冻存意义:

低成本的物种保存

方便胚胎移植

为改良品种和培育新品种及品系提供支撑。

胚胎分割(Embryo split)由于发育初期胚胎细胞具有全能性,采用合适的方法把胚胎分成两个或多个部分,由于胚胎中单个卵裂球的全能性,每一部分都具有发育成完整个体的能力,为培育遗传型相同的动物做了初步探索。

体外受精(In Vitro fertilization)

精卵结合标志:第二极体的排除

显微受精(Microfertilization)又称单精注射,是指用显微操作仪将单个完整精子或精核注人卵周隙或卵胞质中,激活卵母细胞并完成受精作用。

特点:显微受精过程不受精子的数量、活力及形态等因素的影响而单精迅速完成受精过程。

胚胎干细胞(Embryonic stem cell)当受精卵发育成囊胚时,内细胞团(Inner cell Mass),胚胎干细胞具有全能性,可以自我更新并具有分化为体内所有组织的能力。

细胞核移植(Nuclear transplation)将一个细胞的核移植于去核的卵母细胞内,形成重组胚胚胎细胞克隆:将未分化的、具备全能性的早期胚胎卵裂球导入去核卵母细胞形成重组胚,并将此重组胚移植于同期发情的受体动物体内发育成动物个体胎,并使重构胚生长、发育,形成遗传物质完全来源于供核细胞的个体。

体细胞克隆:将体细胞或胎儿的已分化细胞的细胞核移植于去核的卵母细胞中,构建重组胚,并用物理或化学的方法激活重组胚,最后将发育良好的重组胚移植于同期发情的受体动物体内,由此得到的动物为体细胞克隆动物

孤雌生殖(Parthenogenesis):通过抑制卵母细胞第一或第二极体排出,从而使卵母细胞保持二倍体特性,然后激活卵母细胞,实现卵母细胞的分裂、发育。由于该过程没有雄性配子的参与,故称孤雌生殖。

实验experiment为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动

试验trial为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动

选择实验动物:

1一定要选用标准化的实验动物

2动物与之相对应的动物饲养环境及饲养管理方法要保证一致性

3一定要大量查阅相关动物实验方面的文献

4一定要做预实验

实验动物的标记方法-染料标记法—逆被毛排列方向涂布

B种动物的剂量(mg/kg)=W×A种动物的剂量(mg/kg) w查表

随机化(randomization)分组的原则

每个受试对象以机会均等的原则随机的分配到实验组和对照组,目的是使非实验因素的条件均衡一致,以消除对实验结果的影响。

动物性状的表现决定于多种因素,主要是遗传因素和环境因素的综合表现。

动物的基因型(Genotype)受发育环境影响而决定其表现型(Phenotype),此表现型又受动物的邻近环境的影响而发生变化出现不同的演出型(Dramatype)。

R=(A+B+C)*D+E R实验动物的总反应A动物中的共同反应B品种及品系的共同反应C 个体差异反应D环境影响E实验误差

实验动物的环境指围绕实验动物客观事物的总和,主要包括外环境和内环境。外环境是实验动物饲育和实验场所外的周围环境,内环境是实验动物饲育和实验场所内的环境。

环境因素:1气候因素2理化因素3居住因素4营养因素5生物因素

理化因素影响:

1温度

低温高温影响实验动物繁殖机能。

温度变化影响动物行为生理机能,使动物的姿势,摄食量饮水量发生改变。

不同温度,药品化学品对动物毒性有较大差异。

温度过高过低时,动物免疫力下降。

2湿度(绝对湿度:每立方米实际含水量相对湿度:实际占同温度饱和时百分比)

湿度饱和时,动物蒸发受抑制,引起代谢紊乱,免疫力下降。

高温有利于病原微生物和级生虫生长繁殖,垫料与饲料易发生霉变。

低温时,母鼠发生据哺乳和吃仔现象。

低温使室内灰尘飞扬,容易引起动物呼吸道疾病。

3光照

影响表现在生殖生理和行为活动。

4噪音

对实验动物生殖生理有重要影响

照成动物听源性痉挛。

5气流及风速

气流大小与体热散发有关。

6空气洁净度

7通风换气

实验动物设施(Laboratory animal facility,LAF)是进行实验动物饲养、保种维持、生产、实验、研究、试验或制照等设施的总称。

分类:隔离系统(Isolation system)屏障系统(Barrier system)半屏障系统(Semi-Barrier system)开放系统(Open system)

基本包括:饲养区,实验区,洗刷消毒区,废弃污物处理区

实验动物营养一部分维持基本生命活动及满足动物随意活动的需要,即维持需要(Maintenance requirement)另一部分供动物生产活动需要,即生产需要(Production requirement)

六大营养成分:水,蛋白质,脂肪,碳水化合物,矿物质,维生素。

配合饲料分类:

营养成分:1全价配合饲料2混合饲料3浓缩饲料4添加剂预混料5代乳饲料

组分精细程度:1天然原价日粮2提纯日粮3化学成分确切的日粮

物理性状:1粉状饲料2颗粒饲料3碎饲料4膨化饲料5烘烤饲料6半湿或胶状饲料7液体饲料8罐装饲料

饲料消毒:1干热消毒法2高温高压灭菌法3药物熏蒸灭菌法4射线照射灭菌法

营养因素对动物实验影响:

非营养研究时:1对动物采食量影响2对动物生长发育影响3对动物生理生化影响4对动物免疫功能影响5对动物疾病发生发展转归的影响6对动物麻醉反应的影响

营养研究时:1动物早期的营养状况对营养研究的影响2动物实验时的营养对所研究营养问题的影响3动物日粮对营养研究的影响

基于生物安全的三种观点:

认为生物安全是特指转基因生物体的环境释放以及外来物种入侵对生态环境,尤其是对生物多样性所造成的危害

认为生物安全是指生物技术及其产品对公众健康和生态环境所造成的危害

认为生物安全是专指微生物实验室的安全管理

直系同源(orthology)条件:

在进化上起源于一个始祖基因并垂直传递(vertical descent)的同源基因。

分布于两种或两种以上的物种基因组

功能高度保守乃至于近乎相同,甚至于其在近缘物种可以相互替换

结构相似

组织特异性与亚细胞分布相似

直系同源的意义

直系同源的存在是基因组进化的重要证据

直系同源基因的鉴定是比较基因组的研究线索和内容

基因功能注释的重要工具

模式生物(Model Organism):Escherichia coli大肠杆菌Saccharomyces cerevisiae酿酒酵母

Caenorhabditis elegans秀丽线虫Drosophila melanogaster果蝇Mus musculus小鼠

猪作为实验动物:

猪与人的亲缘关系近,基因组相似性更高,心血管、皮肤、神经等多系统与人相似

异种移植的首选动物

数量性状基因座-复杂遗传模式,可进行复杂性状基因组分析

猪基因组数据丰富,仅次于人和小鼠

同源基因克隆用途

由特定基因“钓取”其同一种属或不同种属的同源新基因

由特定基因“钓取”其新的剪切形式

由特定功能结构域(domain)“钓取”包含该结构域的新基因

由仅含部分编码区的基因“钓取”全长新基因

由无明显同源基因且无法拼接的新的EST“钓取”包含该EST的新基因

体外受精步骤

1:精子与卵子的获取2:卵子成熟3:精子获能4:受精

PS:题库出题(谁能搞到),选择填空简答问答,环境、营养没大题,小题不确定。英文比例百分之三十,名词解释全英文。简答问答主要集中在小型猪,比较基因组,近交系,生物安全,胚胎工程。祝大家考试顺利!

实验动物学试题及答案

《实验动物学》复习题及答案 1、小鼠的给药途径有那些?请演示一下 答:灌胃(ig):左手将动物固定后,右手持装有灌胃针头的注射器,自口角进针,沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射(sc):常在背部皮下注射。一手固定动物,另一只手注射给药。 腹腔注射(ip):左手固定动物,右手持注射器,从下腹部外侧,呈45 度角刺入腹腔,进针约3~5mm。 肌内注射(im):多注射后肢股部肌肉,如一人单独操作,以左手拇指和食指抓住小鼠头部皮肤,小指、无名指和掌部夹住鼠尾及一侧后肢,右手持注射器刺入后肢肌肉给药 尾静脉注射(iv):将动物固定,鼠尾巴露在外面,用70%~75%的酒精棉球擦尾部,或将鼠尾浸入45~50℃温水中。待尾部左右静脉扩张后,左手拉着尾,右手进针 2、请演示一下大鼠、小鼠的捉持、固定及灌胃给药 答:(1)小鼠的捉持:捉拿时可先用右手抓住并提起鼠尾,置于实验台或鼠笼上,并稍向后拉;用左手的拇指和食指抓住小鼠两耳后颈背部的皮肤,将鼠置于左手心中,拉直后肢,以无名指及小指按住鼠尾或小鼠的左后肢即可。 (2)大鼠的捉持:大鼠的捉拿时,可戴上手套。实验者可用右手捉住鼠尾,放在实验台或鼠笼上,并稍向后拉;左手掌面向鼠背,食指和中指压住鼠的头顶,拇指和无名指分别从鼠的两腋下插入,将鼠的两前肢卡住;或拽紧鼠后颈及后背皮肤即可。 (3)灌胃(ig):左手将动物固定后,右手持装有灌胃针头的注射器,自口角进针,沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 3、大鼠的给药方法有那些?请演示一下常用的给药方法 答:灌胃(ig):左手将动物固定后,右手持装有灌胃针头的注射器,自口角进针,沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射(sc):常在背部皮下注射。一手固定动物,另一只手注射给药。 腹腔注射(ip):左手固定动物,右手持注射器,从下腹部外侧,呈45 度角刺入腹腔,进针约3~5mm。

实验动物学重点题库

复习题 1、简述动物实验中3R原则内容及其意义。 Replacement 替代1.尽量使动物一体多用2、用低等动物代替高等动物3、尽量使用高质量动物4、使用恰当的试验设计和统计学方法 Reduction 减少1、用有生命的物体代替动物进行研究2、用数理化方法模拟动物进行研究Refinement 优化1、改善实验设施条件,提高动物实验质量2、改善控制技术,减少对机体的干扰 3R研究的意义 1、作为提升突破技术壁垒能力的载体和具体体现“标尺”,在经济发展和国际贸易中发挥不可替代的重要作用。 2、为科学发展提供了新思路和新方法。 3、体现时代发展、社会进步 2、简述免疫缺陷动物的概念以及生物学特性(主要是裸鼠和联合免疫缺陷鼠)。 指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、T淋巴细胞功能缺陷动物:1、裸小鼠(nude mice):1)被毛生长异常,呈裸体外表。2)无胸腺,仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮,不能使T-cell正常分化,导致细胞免疫力低下。幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞。3)B细胞功能正常,NK细胞活力增强。4)繁育能力差,乳腺发育缺损,以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。5)T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。2、裸大鼠(nude rat):基因符号为rnu,一般特征似裸小鼠。1)发育迟缓,体重为正常大鼠的70%。2)裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。3)比裸小鼠更强壮、寿命更长。4)体型较大,对大范围的外科手术方法较有利。二、联合免疫缺陷动物1、严重联合免疫缺陷小鼠(SCID mice):突变基因scid位于16号染色体。1)该突变基因造成编码Ig重链和TCR的基因重排异常,抑制B-cell和T-cell前体的正常分化。2)C.B-17Icr为携带来自C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因的 BALB/cAnIcr的同源近交系。3)纯合子血清中无免疫球蛋白,淋巴结、胸腺变小,缺乏体液、细胞免疫功能。饲养于SPF环境中。4)通过移植人免疫组织或免疫细胞,可使SCID 小鼠具有人类部分免疫系统,称为SCID-hu小鼠。

实验动物学习题及答案

实验动物学试题及答案 一、填空题 1、实验动物学研究的对象实验动物、动物实验。 2、根据我国实际,实验动物被分为四级,分别是一级为普通动物、二级为清洁动物、三级为SPF动物、四级为无菌动物(包括悉生动物)。国际上公认的标准实验动物是SPF动物,我国公认的标准实验动物是清洁动物。 3、通常称近交系动物为品系,称封闭群动物为品种。 4、实验动物的年龄通常根据体重来判断。 5、裸鼠除全身无毛外,还有裸体和无胸腺,并随年龄增加皮肤变薄,头颈部皮肤皱褶,发育迟缓等特征。 6、药物筛选实验首选动物为小鼠;过敏实验首选动物为豚鼠;发热研究首选动物为家兔;实验外科学首选动物为犬;人类脊髓灰质炎等病的研究最理想的实验动物是非人灵长类动物;做反射弧分析实验常用实验动物是青蛙。 7、实验动物常用给药途径有经口给药、注射给药等。 二、名词解释 1.实验动物:是指经人工饲养、对其携带的微生物、寄生虫实行控制,遗传背景明确或来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、鉴定、及其他科学研究的动物。 2.近交系动物:是指至少经过20以上连续全同胞或亲子交配,品系内所有个体都可追溯到其源于第20代或以后代鼠的一对共同祖先的动物群。 3.杂交优势:杂种一代具有较强的生命力,对疾病的抵抗力强,寿命较长,容易饲养,在很大程度上克服了近交衰退现象的优越性。 4.封闭群动物:不以近交形式进行交配,也不引入任何外来血缘,在封闭条件下交配繁殖,从而保持群体的一般遗传特性,又具有杂合性的一个实验动物种群。我国制定的标准作如下定义:以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群,在不从其外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上,称为一个封闭群,或叫远交群。 5.诱发性动物模型:是指使用物理、化学、生物等致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态性结构方面的病变,即人为地诱发动物产生类似人类疾病的动物模型。 三、问答题

医学实验动物学考试重点总结

名词解释:实验动物(laboratory animal):指经人工培育,对其携带的微生物、寄生虫进行严格控制,遗传背景明确,可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 实验用动物:是指一切用于实验的动物,除了符合严格要求的实验动物外,还包括家畜和野生动物等。 实验动物与实验用动物:遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型:是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 实验动物标准化:遗传质量标准化微生物质量标准化环境标准化营养标准化 按遗传控制标准,实验动物分为:近交系(CH3),突变系(裸鼠),杂交系(F1),封闭群(远交系)(KM小鼠,wister大鼠) 按基因型分:1、同基因型动物(如近交系、F1代) 2、不同基因型动物(如封闭群) 按微生物控制程度分级:普通级,清洁级,SPF级,无菌级(2001年版的国家标准中,大小鼠取消普通级动物,犬、猴只分普通级和SPF级,豚鼠、地鼠和兔仍然分4级) SPF动物定义:除清洁动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。(屏障环境中饲养,种子群来源于无菌动物或剖腹产动物。饲养管理同清洁动物) 无菌动物的特点:形态学及生理学特点: ①形态学:盲肠肥大(增大5~6倍),肠壁薄,易发肠扭转。心脏、肝脏、脾脏相对较小。 ②生理学: 血中无抗体,巨噬细胞吞噬能力弱。体不能合成维生素B和K。无菌鸡生长较快、无菌豚鼠和无菌兔生长较慢。无菌大小鼠与普通大小鼠生长速度相同。 (3)饲养要求:隔离环境中饲养,种子群来源于剖腹产动物或无菌卵的孵化。由于肠道无菌,饲养困难,应注意添加各种维生素。每2~4周检查一次动物的生活环境和粪便标本。 悉生动物:概念:悉生动物是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。又称已知菌动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物;植入两种细菌的动物叫双菌动物;植入三种细菌的动物叫三菌动物;植入多种细菌的动物叫多菌动物。(由于肠道接种有利于消化吸收的细菌,故饲养较无菌动物容易,形态学和生理学方面与普通动物无异。) 近交系:经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 特点: 1、其基因纯合度达到98.6%,个体差异小,似同卵双生反应一致重复性好,用少量动物即可获得精确度很高的实验结果,个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。 2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露,可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白障、糖尿病.动物模型。 缺点:出现近交衰退。近交衰退是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象。

实验动物学思考题

一、医学实验动物学20160913 1. laboratory animal,LA:实验动物,经人工培育,来源清楚遗传背景明确,对其携带的微生物和寄生虫和健康状态进行监控,用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定以及其他科学研究的动物。 2. animals for research:实验用动物,一切可用于实验的动物,包括野生动物、经济动物、警卫动物、观赏动物和实验动物。 3. laboratory animalization:实验动物化,将野生动物或经济、观赏动物驯化、培育成实验动物的过程。 4. animal experiment:动物实验,为了可接受的目的而使用实验动物进行的实验,实验过程可能造成动物的疼痛、痛苦、苦恼、持久性损伤、受孕、生育等,包括实验的前、中、后过程。 5. Euthanasia:安死术,以迅速造成动物意识丧失而至身体、心理最小伤害的处死动物的方法。 6. humane endpoint:人道终止点,考虑到对待动物的要求和实验要求,合理终止动物用于实验的时间。 7. 3R:替代replacement原则,要求尽可能采用低等实验动物或非实验动物,以替代高等实验动物进行实验;减少reduction原则:要求尽可能减少实验动物的用量,甚至可以降低统计学要求;优化refinement原则:要求优化实验设计和操作,避免或减轻与实验目的无关的疼痛和紧张。 8. 实验动物生物安全:对实验动物可能产生的潜在风险或现实危害的防范和控制。 9. 国家标准规定的实验动物品种是哪些? 大鼠、小鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、鸡 10. 实验动物福利(lab welfare)的五大自由 生理福利:免于饥渴;环境福利:免于不适,适当居所;卫生福利:免于痛苦伤病;行为福利:表达正常行为;心理福利:免于恐惧与焦虑。 11. 实验动物福利与动物实验伦理审查的关系 实验动物福利并不意味着就绝对的保护实验动物不受到任何伤害,而是在兼顾科学问题探索和在可能的基础上最大限度地满足实验动物维持生命、维持健康和提高舒适程度的需要; 实验动物福利贯穿实验动物整个生命过程,应考虑到实验动物的需要,尤其心理需要; 动物实验伦理审查局限于涉及实验动物的课题,在课题执行过程善待动物。 12. 动物实验伦理审查中涉及的三证;不予通过的情况;与医学伦理审查的区别(?) 动物质量合格证;设施许可证复印件及使用证明;从业人员考核合格证书。 1、抵触、逃避,迫不得已; 2、描述不清、证据不足、材料不全; 3、无道理的动物实验,不必要的动物伤害; 4、人员未经专业培训或明显违反动物伦理原则; 5、实验动物生产、运输、实验环境不符合要求; 6、无福利操作规程或不按规程办理,虐待动物; 7、动物实验设计不合理; 8、实施时不能体现善待动物、关注生命; 9、活体解剖不麻醉等极端操作。 动物实验伦理审查:参照国际上通行的伦理基本原则,对医学科学研究项目中涉及动物的课题进行审查,并做出结论性意见。 13. 动物实验生物危害的三大重要因素 动物性气溶胶;人兽共患病;实验室相关疾病感染。 14. 实验动物废弃物类别;处理原则 分类:感染性废弃物,病理性废弃物,损伤性废弃物,药物性废弃物,化学性废弃物。原则:无害化、分类处理、专用包装。 15. 我国对实验动物实施许可证制度,包括管理环节 年检,质量抽检,现场检查等环节。 16. AAALAC的含义及认证目的 国际实验动物评估和认可委员会Association for Asscssment and Accreditation of Laboratory Animal Care。

实验动物学重点整理

实验动物学重点整理 1大小鼠年龄、体重、寿命的比较数据? 成年动物的年龄、体重和寿命比较 小鼠大鼠 成年日龄(天)65-90 85-110 成年体重(克)20-28 200-280 平均寿命(年)1-2 2-3 2动物实验的对照类型? (一)空白对照: 不给任何措施的情况下观察动物自发变化的规律。家兔白细胞数每天上下午有周期性的生物钟变化。 (二)实验对照: 采用与实验组相同操作条件下对照,如给药实验中的溶媒(Nacl),手术,注射以及观察时的抚摩等都可以对动物发生影响。有人报告,针刺犬的人中穴对休克、心脏血液动力学有改变,但采用空白对照(不针刺)不够,应该设有针刺其它部位或穴部的实验对照。 (三)有效(标准)对照: 常用于药物研究。对一新药疗效可用一已知有效药或能引起标准反应药物做对照,可考核实验方法可靠性,又可通过比较,了解新药疗效和特点(普鲁卡因---对皮肤黏膜穿透力弱,用纳塞卡因---穿透力强,作用快、持久)。(四)配对对照: 同一个体不同眼睛比较对照期和实验期差异(左眼试验,右眼对照);同一种动物后代分成左右两部分进行对照和实验以比较差异,此法可大大减少抽样误差。实验中可用同卵双胎或同窝动物。 (五)组间对照: 将实验对象分成两组或几组比较其差异。这种对照个体差异和抽样误差比较大,可用交叉对照方法以减少误差。观察某药物疗效可用两组犬先分别做一次实验和对照,再相互交换,以原实验组做对照组,原对照组做实验组重复第一次实验,观察疗效或影响,切记检查指标和条件要等同。 (六)历史对照与正常值对照: 此种对照要慎重,similar background ---条件、背景、指标和技术方法相同才进行对比,否则得出不恰当的甚至错误结论。 3转基因动物的概念、制备过程? 转基因动物: 用物理、化学、生物手段将确定外源基因通过生殖细胞或早期胚胎导入动物染色体,其基因组内稳定整合导入外源基因,能遗传给后代的一类动物,使其获得人类需要新功能。 技术程序:

实验动物学习题与参考答案

实验动物学习题与参考答案 中南大学生命科学学院 2014 一、判断题(正确者划“√”,错误者划“×”。) 1.凡用于科学实验的动物称实验动物。( X) 2.实验动物都是哺乳动物。 ( X) 3.实验动物学是动物学的一门分支学科。(×) 4.实验动物学是20世纪50年代形成的一门综合性应用性学科。(√ ) 5.近交系动物、免疫缺陷动物和悉生动物的培育成功为实验动物学独立于其他学科奠定了基础。(√) 6.1907年Little首次成功地培育出了世界上第一个近交系小鼠DBA。 ( X ) 7.动物在没有肠道菌参与条件下不能生存。 ( X ) 8.全国第一次实验动物工作会议于1982年在云南西双版纳召开。(√ ) 9.中国实验动物学会成立于1987年。 ( X ) 10.1988年,我国第一部实验动物管理法规《实验动物管理条例》,经国务院批准,由国家科委颁布实施。(√) 11.无胸腺裸鼠属近交系动物。(X ) 12.悉生动物的内脏器官都比普通动物小。() 13.只有豚鼠体内不能合成维生素C,故豚鼠成为目前唯一用于实验性坏血栓病的动物。(X ) 14.封闭群动物不属于同基因型动物,故其群体内个体之间杂得不一样。(X ) 15.大鼠比小鼠更容易攻击人,同类之间的斗殴倾象也比小鼠严重,故不可将多只雄鼠同笼饲养。(X ) 16.家兔属于刺激性排卵动物,即雌免只有在交配后25~27小时才排卵。(X ) 17.使用人类疾病的动物模型是将实验动物应用动物实验中去的最主要的方式。()18.下列实验动物中,妊娠期最长的是家兔:大鼠、小鼠、豚鼠、家兔。(X ) 19.同一杂交群内动物个体之间也可以进行细胞、组织、器官和肿瘤的移植。(√ )20.在实验动物的微生态模式中,无菌动物代表正常的健康无病模式。() 21.在多基因性问题的研究中,杂交群动物比封闭群动物更能较好地代表自然群体的实际情况。(X ) 22.近交系,杂交群和突变系动物都属于同基因型动物。() 23.杂交群属于同基因型动物。(√ ) 24.豚鼠是实验动物中血清补体含量最多的动物。(√ ) 25.小鼠骨髓为红髓,可终生造血。(√ ) 26.大鼠、家兔、豚鼠和小鼠中,妊娠期最长的动物是家兔。(X ) 27.清洁级动物是目前国际上通用的动物。(X ) 28.选择基因型一致或相似的实验动物做实验是保证实验结果具有较好的再现性的重要措施。(√ )

实验动物学重点

实验动物学重点

1.实验动物学绪论 2.实验动物质量控制 3.常用实验动物 4.实验动物营养与饲料 5.实验动物环境和设施 6.基因工程动物 7.“3Rs”理论及其研究进展 8.怎样才能作好动物实验 实验动物学绪论 实验动物学:以生物学、动物科学、动物医学、医学,药理学、毒理学等学科为基础,综合发展而形成的一门覆盖 面极广的边缘学科。 实验动物学包括:实验动物,实验动物医学,比较医学,动物实验 实验动物:是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及 药品、生物制品生产的动物。 实验用动物:实验动物、家畜、野生动物、伴侣动物 概况:实验动物科学内容:实验动物、实验动物医学、比较医学、动物实验 1988年,国家科委发布《实验动物管理条例》 1996年10月,《北京市实验动物管理条例》出台,于2005年1月1日实施 实验动物伦理:是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。 实验动物福利:实验动物的一种康乐状态。在此状态下,其基本需求得到满足,而痛苦被减至最小。 五项基本福利:一,提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物,使动物不受饥渴之苦 二,提供适当的栖息场所,能够舒适地休息

和睡眠,使动物不受困顿不适之苦 三,做好防疫,预防疾病和给患病动物及时诊治,使动物不受疼痛、伤病之苦 四,保证拥有良好的条件和处置(包括安乐死),使动物不受恐惧和精神上的痛苦 五,提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起,使动物能够自由表达正常的习性 动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节:实验目的确定和必要性评估、实验设计遵循3Rs原则、实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧、日常饲养及护理、安乐死 CRO:Contract Research Organization Include: Clinical trial、Preclinical research AAALAC认证(国际实验动物管理评估和认证协会)实验动物学发展趋势:基因修饰技术运用; 实验动物福利与“3Rs”原则; 实验动物商品化及SPF动物广泛应用; 人源化小鼠模型的建立。 实验动物科学发展简史:1909年,Prof. Little 采用近交方法 培育出首个近交系小鼠DBA 1943年,美国Dr. Reynier研制出第一台金属隔离器,饲养无菌 大鼠 1948年,美国成立实验动物管理小组,后又成立实验动物科 学学会(AALAS) 1966年,美国国会批准《实验动物福利法案》 1982年,第一例转基因小鼠问世 实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度 我国实验动物科学发展概况:1918年,原北平中央防疫处开 3

实验动物学考试题总结[1]

1.实验动物: 实验动物(Laboratory Animals)特指的是人工饲养,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。 2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验 5实验动物的标准化包括哪些内容它有什么意义 实验动物学的核心内容:是实验动物的标准化,它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。 意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下,所做的动物实验无论在时间的先后上,还是在世界的不同实验室里,其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护,其基本原则是要善待动物,保证动物的健康和快乐。 9.针对动物保护主义,科技界的对策是: 1.为动物福利立法,号召“善待动物”。 2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。 3.进行动物实验伦理审查 提倡动物实验的“3R”原则。Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化10.国际上对动物实验伦理有哪些要求 1.动物居住空间应符合标准,注意日常饲养管理,不使动物陷入饥饿、缺水和患病。 2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。 3.在必须使用犬、猫和猴时,在实验前应进行训练,尽可能地减少动物的恐惧和不安。 4.实验结束和动物不可能恢复时,应采取安乐死。 5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。 动物实验的“3R原则”: 1替代(Replacement)替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 2. 减少(Reduction)减少是指某一研究必须要使用实验动物,而又没有可靠的替代方法时,应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 3 优化(Refinement)优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备,减轻或避免给动物造成痛苦和不安,提高动物福利的同时,获得可靠的实验结果。 第二章实验动物的遗传控制 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。 种(Species):是生物分类学上的基本单位,由自然选择形成。 品种(stock):是种以下的非自然分类单位,由人工选择和定向培育出来的,具有某些生物学特性,能稳定遗传。

交大医学院 实验动物学练习题

绪论实验动物科学管理练习题 1.我国第一部实验动物法规名称是《实验动物管理条例》;(P4) 2.动物福利法的核心可以概括为让动物在康乐的状态下生存(善待活着的动物)、在无痛苦的状态下死亡(减少死亡的痛苦);(P6/百度) 3.普通动物只能用于教学实验、某些科研工作的预实验,不适用于科学研究和研究生毕业论文等实验;(P27) 4.实验动物环境因素包括物理因素、化学因素、生物因素和居住因素;(P47) 5.实验动物是指:其携带的微生物、遗传及营养环境因子实行控制,来源清楚,遗传背景明确;为满足科学研究,教学,药品,生物制品的生产和检定,及其他科学实验的需要而驯养,繁殖,育成的动物;(P2) 6.野生动物演变为实验动物的过程为:野生动物家畜化,家畜动物实验动物化和实验动物标准化;(P3) 7.《实验动物学》包含的内容可简述为:实验动物和动物实验两部分。(P1) 8.“3R”原则是指减少(Reduction)、优化(Refinement)、替代(Replacement);(P152) 9.实验用动物包括:实验动物、经济动物、野生动物和观赏动物;(P2) 第二章实验动物遗传质量及其对动物实验的影响练习题 1.下列近交系小鼠命名书写不正确的是(B)。(P9-P10) A. 615 BALB/C C. C57BL/6 D. A 2.某小鼠毛色基因型为:A_BBC_,该小鼠毛色是(C)。(P18) A.白色 B. 黑色 C.野生色 D.棕色 3.在遗传检测中,观察皮肤移植成功与否,需要:(B)。(P17) A.60天 B.100天 C.10天 D.1年 4.下列正确书写的封闭群实验小鼠应为(B)。(P12) A.SHJTU:KM B. Shjtu:KM C.SHJTU/KM D. Shjtu/KM 5.下列不属于封闭群实验动物的遗传特性是(B)。(P12-P13) A.基因库大 B.多基因之间丧失平衡 C.个体间差异程度主要取决于其祖代起源 D.群体基因频率基本保持稳定 6.实验动物遗传质量的控制,包括和。 7.近交系动物每代近交系数上升率为19%。封闭群动物每代近交系数上升率应控制在1%以下。(PPT2/46) 8.下列不属于近交系小鼠遗传特性的是(C)。(P10-P11) A. 基因纯合性高 B.个体间均一性好 C.基因库大 D.背景资料多 9.简述“近交系动物”。 答:经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,同品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先,该品系称为近交系。经连续20代以上亲代与子代的交配,与全同胞兄妹的交配有同等效果。近交系的近交系数应大于99%。(P9) 10.简述“封闭群动物”。 答:以非近交交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群,在不从其外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上,称为一个封闭群,或叫远交群。(P12) 11.用复隐性有色小鼠DBA(雄性,毛色基因型为:aabbCC)对某白化小鼠(雌性)进行毛色基因交配试验,它们的F1代全都是野生色小鼠: 1)用简图叙述测定过程。 2)该白化小鼠毛色基因是否纯合?

实验动物学复习重点

实验动物学复习重点 第一章绪论 1、实验动物学:是以实验动物为主要研究对象,并将培育的实验动物应用于生命科学等研 究的一门综合性学科。 简而言之:研究实验动物和动物实验的一门综合性学科。 2、【实验动物】指由人工培育,来源清楚,遗传背景明确,对其携带的微生物和寄生虫实行 监控,用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定以及其他科学研究的 动物。 3、【动物实验】应用标准的实验动物进行科学研究,观察实验过程中实验动物有关器官的组 织形态改变、机能反应变化及其发生、发展规律。 4、【中医实验动物学】以中医药理论为基础,运用实验动物学的理论和方法,进行中医药研 究的实验学科。 5、【实验动物的特点】 (1)遗传学要求——人工培育,来源清楚,遗传背景明确的动物。 按照遗传特点分近交系、封闭群或远交群、杂交群。 (2)微生物和寄生虫监控要求——根据控制程度分普通级动物(CV)、清洁动物(CL)、 无特定病原体动物(SPF)、无菌动物(GF) (3)应用要求——实验动物对试验因素的敏感性强、反应一致,从而使研究结果具有可靠性、精确性、可比性、可重复性和科学性。 6、【AEIR】进行生命科学实验研究所必需的4个基本条件: A——animal(实验动物) E——equipment(设备) I——information(信息)R——reagent(试剂) 7、【“3R”原则】 替代replacement原则——尽可能采用低等实验动物或非实验动物,以替代高等实验动物进 行实验。 减少reduction 原则——要求尽可能减少实验动物的用量,甚至可以降低统计学要求。 优化refinement原则——要求优化实验设计和操作,以减轻动物的痛苦。 8、1956年,联合国科教文卫协会建立了“国际实验动物科学委员会”,是实验动物学真正 形成的时期。 1988年,原国家科学技术委员会颁布了《实验动物管理条例》标志我国实验动物工作走上行政法规管理的轨道。 20XX年,国家科技部在全国推行实验动物生产和使用许可证制度,大大提高实验动物的质量和动物实验的技术。

实验动物学 重点

实验动物学Laboratory Animal Science 是研究有关实验动物和动物实验、融合了生物学、医学与畜牧兽医学的一门新兴、交叉学科。 特点:A.综合性学科B.应用性强C. 发展迅速 实验动物Laboratory Animals经人工培育或人工改造,对其携带的微生物实行控制、遗传学背景明确或来源清楚,用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。 特点:人工饲育、微生物控制、遗传背景清楚、应用要求、质量标准 实验用动物Animals for Research指所有用于动物实验的动物,包括实验动物。 实验动物和实验用动物的区别:实验用动物是指所有用于动物实验的动物,包括实验动物、野生动物、甚至观赏动物等。而实验动物是为研究的需要而培育的标准化的动物。确定是否是实验动物,要经过一系列检测,如微生物和遗传基因等,并要求达到一定的质量标准. 实验动物遗传控制程度分类 远交(封闭)群动物(Outbreed stock, Close colony) 基因突变动物(mutant stock) 近交系动物(Inbred strain): 嵌合体(Chimera) 重组近交系(Recombinant inbred strains) 同源近交系(Cogenic inbred strains) 分离近交系(Segregating inbred strain) 杂交群动物(Hybrids) 实验动物微生物控制程度分类 无菌动物(Germ-free animal) 悉生动物(Gnotophoric animal) SPF动物(Specific pathogen-free) 清洁动物(Clean animal) 普通动物(Conventional animal) 根据对饲养环境控制分类 Isolation system(隔离系统)animal; Barrier system(屏障系统)animal; Semi-barrier system (半屏障系统)animal; Open system(开放系统)animal. AEIR 动物(Animal)设备(Equipment)信息(Information)试剂(Reagent) 近代实验动物学发展特点 1实验动物生产技术逐步完善 2实验动物品种增加 3有关实验动物的法规日趋完善 4充分利用现有动物资源 5开展实验动物附属设施及动物实验技术的研究 6转基因(遗传工程)技术的应用 7遗传学和微生物学监测方法的研究 实验动物研究内容 实验动物遗传学(Laboratory Animal Genetics)是应用遗传调控原理, 控制实验动物的遗传特征,培育新的实验动物品系和多种实验动物模型, 以实现实验动物标准化的目的. 实验动物微生物学(Laboratory Animal Microbiology)是研究实验动物的细菌、病毒、寄生虫的种类、特性及其与宿主的相互关系,并进一步研究其对实验动物与动物实验的影响 实验动物生态学(Laboratory Animal Ecology)是研究实验动物与环境相互关系,研究对实验动物与动物实验有利的环境条件; 实际上主要研究气候因素, 理化因素, 生物因素, 栖居环境对实验动物的影响. 实验动物营养学(Laboratory Animal Nutrition)是研究饲料与实验动物机体生长、发育、繁殖、健康及实验结果关系的分支学科. 实验动物医学(Laboratory Animal Medicine)是专门研究实验动物疾病的诊断、治疗、预防及其在生物医学领域中应用的分支学科.

2015年实验动物考试题库及答案

1、以下对实验动物描述正确的是A A 所有用于科学实验的动物 B 健康无病的在实验室内人工饲养的动物 C遗传背景明确,微生物控制严格,用于科学实验的动物 D 标准化的小型实验用动物,饲养在屏障系统中 2、以下 A 动物属于标准化的实验动物 A普通级Begel犬 B BALB/C小鼠 C SPF级大鼠 D 无菌裸鼠 3、我国的实验动物工作是在B 年后才真正发展起来的? A 1949年B1978年 C 1994年 D 2002年 4、第一个《实验动物质量国家标准》是 C 颁布的? A 1978年 B 1988年C1994年 D 2002年 5、实验动物质量国家标准是 B A 实验动物工作的指南 B 全国范围内实验动物工作统一的技术要求 C 实验动物工作的法规性文件 D 实验动物强制性执行的标准 6、2002年新的实验动物质量国家标准有 C A 4项强制性标准,27项推荐标准 B 7项强制性标准,71项推荐性标准 C12项强制性标准,71项推荐性标准 D 7项强制性标准,27项推荐性标准 7、《湖北省实验动物管理条例》自起施行。 A 1996年 B 2003年 C 2005年 D 2007年 8、从事实验动物保种、繁育、生产、供应、运输、商业性经营以及实验动物相关产品生产、供应的单位和个人, 应当按照国家规定取得省科学技术行政部门颁发的 A 《实验动物供应许可证》 B 《实验动物使用许可证》 9、使用实验动物及相关产品进行科研、检定、检验和以实验动物为原料或者载体 C 《实验动物经营许可证》D《实验动物生产许可证》生产产品等活动的单位和个人,应当按照国家规 定取得省科学技术行政部门颁发的 A 《实验动物供应许可证》 B 《实验动物生产许可证》。 C 《实验动物使用许可证》 D 《实验动物经营许可证》。 10、实验动物种子应当 A 长期封闭保种 B 保持连续近交20代以上 C来源于国家实验动物种子中心或国家认可的种源单位 D 来源于净化后的无菌动物 11、按照《湖北省实验动物管理条例》规定,同一间实验室内 A 可以最多同时进行同一个课题项目中的同一级别的两种动物实验

实验动物学完整重点

第一章 1.实验动物(Laboratory Animals)特指的是人工培育,遗传背景明确或来源清楚,对其携带的微生物和寄生虫实行控制,用于生命科学研究、教学、药品与生物制品生产和检定以及其它科学研究的动物。 2. 3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化,它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物,在标准化饲养、实验环境条件下,所做的动物实验无论在时间的先后上,还是在世界的不同实验室里,其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件: AEIR Animal 实验动物 Equipment 仪器设备 Information 信息 Reagent 试剂

5.什么是动物福利?(选择,判断) 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护,其基本原则是要善待动物,保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则: Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物,而又没有可靠的替代方法时,应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备,减轻或避免给动物造成痛苦和不安,提高动物福利的同时,获得可靠的实验结果。 第二章 1.近交系(inbred strain)是指采用连续全同胞兄妹交配(brother-Sister inbreeding)20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 (1)基因的纯合性(近交系动物的每个个体) (2)遗传组成的同源性(一个近交系动物的所有个体) (3)遗传组成的独特性(不同近交系比较) (4)遗传特征的可辨别性(不同近交系比较) (5)遗传的稳定性(所有近交系) (6)表现型的一致性(同一近交系个体间) (7)背景资料的可查性 (8)国际分布的广泛性(定义+特点=简答,分开是小题) 2.封闭群(closed colony)是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群(Hybrid),又称为系统杂交动物,或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系,它具有以下几种特征: (1)各个个体的基因型相同,是其父母基因型的组合。 (2)表型一致,对试验反应均一。 (3具有杂交优势,生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作,可产生不同于双亲的新性状。

实验动物学重点汇总

一、实验动物、近交系动物、转基因动物、屏障环境 实验动物(Laboratory Animal):是指经人工饲养、繁育,对其携带的微生物及寄生虫实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,应用于科学研究、教学、生产和检定以及其他科学实验的动物。包括四个基本内涵: 1.遗传背景明确(近交系、封闭群、杂交群) 2.对携带微生物和寄生虫实施控制(普通动物、清洁动物、无特定病原体动物、无菌动物) 3.在特定的环境条件下,人工培育而成的动物 4.应用范围明确 近交系(Inbred Strain)是指至少连续经过20代以上全同胞兄妹或亲子交配,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系动物的近交系数(Inbreeding Coefficient)应大于99%。近交系动物的特点: 1.基因纯合性和同基因性 2.各品系均具有独特的特性 3.研究结果的一致性 4.可作为有价值的动物模型 5.具有标准实验材料特性 6. 遗传背景清楚 通过实验手段将新的遗传物质(外源性的基因片段)导入到动物的胚细胞中,并能稳定的遗传,由此获得的动物称为转基因动物。常用的方法有显微注射法、逆转录病毒载体法、胚胎干细胞介导法、精子载体法、电转移法、基因直接导入法等。 屏障环境:与外界隔离,是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理,其洁净度相对于10000级,进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料

及实验用品等均需有严格的微生物控制。 二、实验动物环境设施分类 实验动物设施是指实验动物和动物实验设施的总和。一个设施可以大到动物中心或生产繁殖机构,小至某一实验动物室。总体的原则是提供实验动物最适宜的环境,保障实验动物的质量和为动物实验的准确性提供可靠保障。 (一)、按其功能分类 1.动物生产设施(Animal Production Facility)指用于实验动物的饲育繁殖、生产的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 2.动物实验设施(Animal Experimental Facility)指用于研究、试验、教学、生物制品、药品生产、检定等为目的进行实验动物饲育、试验的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 3.特殊动物实验设施(Special Animal Experimental Facility)指用于感染、毒理动物实验、病原微生物和细胞培养、重组DNA、转基因动物实验、克隆和胚胎干细胞、细胞实验和应用特殊化学物质等进行实验的建筑物、设备以及包括运营管理在内的总和。 (二)按微生物控制程度分类 1.普通环境(Open System) 直接与外界大气相通,是饲养普通级实验动物的场所。饲料、饮水要符合卫生要求,垫料要消毒,饲养室内要有防鼠、防昆虫等措施。 2.屏障环境(Barrier System) 与外界隔离,是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理,其洁净度相对于10000级,进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料及实验用品等均需有严格的微生物控制。 3.隔离环境(Isolation System) 与外界环境完全隔离的环境内。工作人员通过隔离器上组装的无菌手套进行操作,不直接接触动

医学实验动物学复习重点

实验动物科学(Laboratory animal science):是研究实验动物及其应用的一门科学,包括实验动物和动物实验。 实验动物:实验动物是指经人工饲养、繁育,对其携带的微生物及寄生虫实行控制,遗传背景明确或者来源清楚,可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 动物实验:为科研、教学、药品检定等目的,对动物进行物理、化学和生物因素处理,观察其反应,获得实验数据,解决科研中的问题 实验用动物:指所有以科研、实验、生产、文字教学等为目的而使用的动物。可包括有生命的和死亡的家畜家禽和野生动物, 实验动物和实验用动物的区别:遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型:指生物医学研究中所建立的、具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型和相关的模型系统材料。 人类疾病动物模型的设计原则:相似性(复制的模型尽可能近似与人类疾病);重复性;可靠性;适用性和可控性;易行性和经济性 动物模型复制方法:物理诱发,化学诱发,生物诱发,复合方法,遗传工程方法。 动物模型的优点:避免了在人类进行试验所带来的风险;临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来;可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点;可以严格控制试验条件,增加试验的可比性;可以简化试验操作和样品收集;有助于更全面的认识疾病和疾病本质。

实验动物模型按产生的原因分类可分为:诱发性动物模型,自发性动物模型,阴性动物模型,孤立动物模型。 诱发性动物模型:人为地诱发动物形成类似人类疾病模型,具有能在短时间内复制出大量疾病模型,并能严格控制各种条件使复制出来的疾病模型适合研究目的需要。优点:制作方法简便,实验条件容易控制,重复性好,在短时间内可诱导出大量疾病模型.缺点:诱发性动物模型是通过人为限定方式产生的,多数情况下与临床所见自然发生的疾病有一定差异,况且许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制,因而又有一定的局限性。 诱发型动物模型有肺水肿动物模型,烧伤动物模型,肝硬化动物模型。自发性动物模型:指实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然条件所形成的疾病模型,包括人工培育的突变系和近交系的各种疾病模型。优点:动物疾病的发生、发展和人类相应的疾病很相似,均是在自然条件下发生的疾病,其应用价值很高。缺点:这类模型的来源较困难,不可能大量应用。 基因敲除动物:指对一个结构已知但功能未知的基因,从分子水平上设计实验,将该基因剔除或用其他顺序相近的基因取代,然后从整体观察实验动物,推测相应基因的功能。 转基因动物:是指用实验的方法导入的外源基因在其染色体基因组内稳定地整合并可以表达和传与后代的一类动物。 动物实验设计的三大基本原则:对照的原则,随机化原则,重复原则,(弹性原则,平衡原则,最经济原则)。

医学实验动物学总结和习题

名词解释:※※※重点 1、科学研究的四大基本条件简称AEIR,是实验动物(Laboratory Animal)、设备(Equipment)、信息(Information)、试剂(Reagent) 2、※※※“3R”即:替代(Replacement)、减少(Reduction)和优化(Refinement),其核心是对作为人的替身或“替难者”善待、减少痛苦、降低用量,更重要的是通过“3R”研究进一步开拓人们进行科研的思路,使研究手段更加完善。 替代:应用微生物、细胞、组织、离体器官等替代动物活体实验,亦可用低等动物替代高等动物,甚至用化学分析技术、电子计算机模拟代替整体动物实验。 减少:选用恰当的实验动物进行规化的动物实验、通过提高实验动物的质量及利用率,从而减少使用动物数量。 优化:使用新的有效的镇痛剂、麻醉剂或改进实验程序、优化实验操作,从而减少动物在实验过程中的痛苦。 3、实验动物科学(Laboratory animal science LAS):是研究实验动物及其应用的一门科 学,包括实验动物和动物实验。 4、实验动物(laboratory animal LA):指经人工培育,对其携带的微生物进行控制,遗 传背景明确,可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 人们运用现代手段和方法培育的具有新的生物学特性的动物品种(系)用于科学研究。 5、实验用动物:一切可用于实验的动物,包括实验动物、经济动物、野生动物。 6、动物实验:为科研、教学、药品检定等目的,对动物进行物理、化学和生物因素处理,观察其反应,获得实验数据,解决科研中的问题。 7、※※※人类疾病的动物模型:是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验 对象和相关材料。 8、※※实验动物标准化:对动物的质量,繁育条件,实验条件等方面规定的统一技术标准。 按遗传学控制标准即基因的纯合成度,实验动物分为 同基因型近交系和F1代 9、※※近交系(inbred strain):经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系所 有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系数达到98.6%以上,C3H (500多种)。优点:增加基因纯合性,固定优良性状缺点:出现近交衰退特征:(1)基因纯合性(2)同基因性(3)长期遗传稳定性(4)表型一致性(5)遗传组成独特性(6)分布的广泛性(7)可识别性(8)繁殖力低,生活力弱 10、※※※突变系(mutant strain)指正常染色体的基因发生了变异,动物具有一种或多 种遗传缺陷。例如:无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。 11、杂交群(hybrid colony) F1:两个无关近交系杂交形成的后代。除具有近交系的优 点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察,个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。特征:(1)基因相同,杂合子(2)遗传性状稳定,表型一致(3)具有杂交优势 12、※※※封闭群(close colony)以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群,5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上,保持了一定杂合性和群体遗传特征。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。小鼠、wister大鼠 特点:1)遗传组成有较高的杂合性(2)遗传特征较稳定(3)繁殖力和抗病力强 13、悉生动物:是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物;植入两种细菌的动物叫双菌动物;植入三种细菌的动物叫三菌动物;植入多种细菌的动物叫多菌动物。

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