最新考研药物化学问答题(附答案)

第一章

1-26、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？

答：“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，他的研究内容既包括着化4

学，又涉及生命学科，它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药5

物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。最重要的是，“药物化学”是药学7

及其它学科的物质基础，只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质，才能进行药理、药动学及药剂学等的研究。所以说，药物化学是药学领域中的8

带头学科。

1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？

答：不能。因为英语基团的排列次序是按字母顺序排列的，而中文化学名12

母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名，小的原子或基团在先，13

大的在后。

1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？

答：抗生素的价值是不可估量的，尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为16

一种能够大规模生产的产品，能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的体系研究生产方法，确实是一个划时代的成就。

1-29、简述现代新药开发与研究的内容。

答：从分子水平上揭示药物及具有生理活性物质的作用机制,阐明药物与受20

体的相互作用,探讨药物的化学结构与药效的关系,研究药物及生理活性物质在21

体内的吸收、转运、分布及代谢过程。

1-30、简述药物的分类。答：药物可分为天然药物、半合成药物、合成药23

物及基因工程药物四大类，其中，天然药物又可分为植物药、抗生素和生化药24

物。

1-31、“优降糖”作为药物的商品名是否合宜？

答：“优降糖”是药物格列本脲的俗名。但该名称暗示了药物的降血糖疗效，26

会导致医生和患者的联想，不符合相关法规，故是不合宜的。

第二章

2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢30

时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？

答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分32

馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，33

不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、34

一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2-47、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？

答：①呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，37

故呈弱酸性。②水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够38

稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。③与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的39

碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的40

二银盐白色沉淀。④与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-41

的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

2-48、为什么巴比妥C

5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静

催眠作用？

答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴45

比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解46

离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大47

降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，48

进入中枢神经系统而发挥作用。

2-49、如何用化学方法区别吗啡和可待因？

答：利用两者还原性的差的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫51

酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则52

颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。

2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不

同，但为什么都具有类似吗啡的作用？

答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽57

然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：(1)分子中具有一58

平坦的芳环结构。(2)有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离59

子，碱性中心和平坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗

啡的作用。

2-51、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可63

待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反64

应的原因？

答：从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却

不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚68

羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。

2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。

答：异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名规则，应把71

最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基(＝O)的结构，在环72

上碳2，4，6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢(Added Hydrogen)的表73

示方法。

所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方75

法是在结构特征位置的邻位用带括号的H表示。本例的结构特征为酮基，因有76

三个，即表示为2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三个酮基的位置，1,3,5 77

是酮基的邻位。

该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，

取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。

2-53、试说明地西泮的化学命名。

答：含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再

把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计

有5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（Indicated Hydrogen 指示85

氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置上加H，这样来区别可86

能的异构体。此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，87

还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示88

结构特征的位置，在本例中为2位酮基的位置，其余两个饱和位置1、3位用氢(化)表示。

2-54、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。

答：．镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有92

成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。

苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼吸抑制小，在60年94

代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓ω1型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒

断综合症，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。

2-55、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。

答：卤加比在体内转化成γ一氨基丁酰胺，成GABA(γ一氨基丁酸)受体的

激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于γ一氨基丁酰100

胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达101

到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入102

血脑屏。

103

2-56、试分析选择性的5-HT重摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。104

答：一般与特定的受体结合或与酶结合的药物，因需与受体和酶在空间上105

适应，在典型效应上互补，同类药物大都有一些共同的结构。但重摄取抑制剂106

不需与受体或酶结合，有多个作用环节的可能：如阻碍吸收的路径，或与5-羟107

色胺复合，影响吸收…………这在药物结构上无特异性要求。故该类药无相似108

性要求。

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第三章

110

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3-71、合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？

答：相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都112

具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；②这两部分相隔2个碳的长度为113

最好。不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；114

②酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大115

的碳环、芳环或杂环；③氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子116

或叔胺；④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基，激动117

剂没有；⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不118

行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。

119

3-72、叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N 120

受体拮抗剂的设计思路。

121

答：生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点，即双季铵结构，122

两个季铵氮原子相隔10~12个原子，季铵氮原子上有较大取代基团，另外多数123

还都含有苄基四氢异喹啉的结构。以此结构为基础，人们从加速药物代谢的角124

度，设计合成了苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate)为代表的一系列异喹啉类125

神经肌肉阻断剂。Atracurium Besilate具有分子内对称的双季铵结构，在其季126

铵氮原子的β位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性127

Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活128

性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断129

剂应用中的一大缺陷——蓄积中毒问题。在体内生理条件下Hofmann消除反应130

可简示如下：

131

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3-73、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应？若将氮133

上取代的甲基换成异丙基，又将如何？

134

HO HO

NHCH3 OH

135

答：氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和β受体作用的136

选择性。当氮上甲基取代时，即肾上腺素，对a受体和β受体均有激动作用，137

作用广泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用138

或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量139

增加，收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过140

敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。不良反应一般有心悸、不安、面色141

苍白、头痛、震颤等。将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为非选择性β受142

体激动剂，对a受体几无作用，对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平143

滑肌的β2受体均有激动作用。临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心144

搏骤停。常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。

145

3-74、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是手性碳原子，其R构型异146

构体的活性大大高于S构型体，试解释之。

147

答：苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时，通过其分子中的氨基、苯环148

及其上酚羟基、β-羟基三个部分与受体发生三点结合。这三个部分的空间相对149

位置能否与受体匹配，对药物作用强度影响很大。只有β碳是R构型的异构体150

可满足受体的空间要求，实现上述三点结合，而其S构型异构体因其β一羟基151

的位置发生改变，与受体只能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟基，因而152

对受体的激动作用较弱。

153

3-75、经典H

1受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？第二代H

受体拮

154

抗剂如何克服这一缺点？

155

答：经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的156

镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血157

脑屏障，并与脑内H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉158

醒反应而致中枢抑制。第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物159

对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。如AcriVastine和160

Cetirizine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中161

枢，克服镇静作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine则是对外周162

H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。

163

3-76、经典H

1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。试分析由乙二

164

胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。

165

答：若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本结构，则其166

ArCH2(Ar’)N一部分用Ar(Ar’)CHO一代替就成为氨基醚类；用Ar(Ar’)CH一167

代替就成为丙胺类，或将氨基醚类中的－O－去掉，也成为丙胺类；将乙二胺类、168

氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar(Ar’)的邻位通过一个硫169

170

原子或两个碳原子相互连接，即构成三环类；用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺类171

的ArCH2(Ar’)N一，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类。

172

3-77、从procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事173

项及药典规定杂质检查的原因。

174

答：Procaine的化学稳定性较低，原因有二。其一，结构中含有酯基，易175

被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，176

结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离177

子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5～5.0，低温178

灭菌（100℃，30min）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。179

Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对180

氨基苯甲酸的含量。

181

3-78、简述atropine的立体化学。

182

答：阿托品（Atropine）为托品（Tropine，莨菪醇）与消旋托品酸的酯。183

托品为3-羟基托烷，有两种处于平衡的稳定构象，分别为哌啶环呈椅式或船184

式构象，通常采用能量较低的椅式构象表达。托品结构中C-1、C-3、C-5为手185

性碳原子，但由于内消旋，故无旋光性。托品酸（Tropic acid）为-羟甲基186

苯乙酸，具有一个手性碳原子，天然的(-)-Tropic acid具有S构型，其与托品187

形成的酯为(-)-莨菪碱。Atropine为(-)-莨菪碱的外消旋体，无旋光活性。188

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第四章

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1. 以propranolol为例分析芳氧丙醇类β-受体拮抗剂的结构特点及构效

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关系。

192

答：Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性β

一受体阻滞剂，结构中含有一个氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，1位193

194

是异丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2为手性碳，由此而产生的两个对映体

活性不一样，左旋体活性大于右旋体，但药用其外消旋体。为了克服Propranolol 195

196

用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、发生支气管痉挛、延缓低血糖

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的恢复等副作用，以Propranolol为先导化合物设计并合成了许多类似物，其