明胶与HPMC胶囊的对比优势分析
羟丙甲纤维素空心胶囊
立题目的与依据
1 立题背景
胶囊剂广泛用于药品、保健品和功能食品中，已有160多年的应用历史。胶囊已经成为除片剂外的口服固体制剂的主要剂型之一，我国采用硬胶囊剂型的制剂产量约占口服固体制剂总产量的20% [1]，目前市场上胶囊产品主要以明胶为主料。明胶分子独特的结构特征使其在应用中有一些缺点和不足，例如易于与含醛、还原糖基类化合物及维生素C等药物交联，使明胶壳水溶性变差，导致空心胶囊崩解及胶囊内容物溶出的延迟；在干燥条件下明胶可产生静电电荷积聚，对后续加工有影响；长期贮存在低湿度的环境，易变脆而导致胶囊破碎等。此外，由于信仰和宗教方面的因素，明胶由于其动物源成分的存在，而在世界上受到很多人群的排斥。近年来，疯牛病在世界范围内传播，美国食品与药品管理局( FDA)认为应该将明胶从基本安全(generally regarded as safe)名单中删除。世界上主要明胶生产国，如北美和拉美国家大都为疯牛病遗区，国内外都禁止使用这些地区的明胶生产药用胶囊。2012年中国部分地区爆发的“毒胶囊事件”更是让传统明胶胶囊的开发和生产雪上加霜。因此，植物胶囊的使用量在逐年上涨[2]。植物胶囊是指以陆生或海洋植物经过加工、提炼、化学改造制成的胶囊。与目前大量使用的动物明胶空心胶囊相比，植物空心胶囊显著的优点是化学性质稳定，无交联反应，适应性广；安全性高，因为植物空心胶囊无动物明胶的蛋白毒素，不添加任何防腐剂，无需环氧乙烷灭菌等优势。
2 国内外上市、受理情况简述
羟丙甲纤维素空心胶囊的原研厂家为美国辉瑞胶囊部。Capsugel公司在全球有十大生产基地，我国苏州胶囊有限公司（中外合资）为其一，生产胶囊的规格00#、0EL#、0#、1#、2#、3#、4#，批准文号：国药准字F20090002。我国进口的羟丙甲纤维素空心胶囊厂家为企业Capsugel France，规格00#、0EL#、0#、1#、2#、3#、4#，批准文号：F20110025。羟丙甲纤维素空心胶囊国内生产厂家还有新昌县药峰胶囊有限公司，规格0#、1#、2#、3#，批准文号：国药准字F20140001。绍兴康可胶囊有限公司，规格(1)00号(2)0号(3)1号(4)2号(5)3号(6)4号，批准文号：国药准字F20120001。后者为国内首家获得国家食品药品监督管理局批准生产企业。另外，羟丙甲纤维素空心胶囊(Ⅰ)秦皇岛药用胶囊有限公司生产，具体为海藻多糖空心胶囊，规格00#、0#、
1#、2#、3#、4#、5#，批准文号：国药准字F20050002。
3 品种的特点
HPMC具有很好的成膜、分散、增稠、黏合、保水和保护胶体等性能，是安全的可食用原料，广泛应用于医药、食品领域。
3.1 HPMC空心胶囊对崩解、溶出影响小[2]
3.1.1 化学结构
明胶内残存赖氨酸，邻近的赖氨酸残基氧化脱氨生成乙醛基团，经醛氨缩合反应生成吡啶环并发生交联作用，因此采用明胶作为囊材，其胶囊在放置过程中有崩解延迟现象。而HPMC为纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，化学性质稳定，不会发生交联作用，故不会导致HPMC空心胶囊崩解延迟。
3.1.2 崩解方式
Podczeck等研究发现采用HPMC空心胶囊的胶囊药物溶出速率大于明胶空心胶囊(对照药品为茶碱)。原因是HPMC的崩解是整个空心胶囊同时崩解，而明胶空心胶囊的崩解是先在网状结构处崩解，而后是整个空心胶囊的崩解，因此HPMC空心胶囊更被极力推荐作为速释制剂的空心胶囊。Chiwele等也有类似的结论。
3.1.3 空心胶囊含水量
Nagata研究发现明胶空心胶囊含水量低于10%时会变脆，而HPMC空心胶囊含水量即使达到1%也不会变脆。
在20～25℃及RH40%～60%条件下，明胶空心胶囊的含水量约为13%～15%，而在此条件下HPMC空心胶囊含水量约为4%～6%。含水量过高对湿敏感性药物稳定性的影响很大。
吸湿性强的内容物，若采用明胶空心胶囊，水分会从明胶空心胶囊向内容物迁移，空心胶囊水分下降，空心胶囊变硬变脆，从而导致崩解延迟。而吸湿性强的内容物采用HPMC空心胶囊则无此现象。
在中国，南北方地区湿度差异较大，北方湿度低而南方湿度高。HPMC空心胶囊化学惰性，在低湿条件下不会变硬、变脆而导致崩解延迟。而明胶空心胶囊在低湿环境下空心胶囊变脆，在高湿环境下出现空心胶囊粘连等现象。可见，地区环境差异对于HPMC空心胶囊影响小，对明胶空心胶囊影响大。因此对于湿敏感药物和吸湿性强的药物都宜采用含水量低的HPMC空心胶囊[3]。
3.1.4 贮存环境对空心胶囊的影响
在贮存条件方面，经大量试验，在低湿条件下几乎不脆碎，高湿下空心胶囊性状依然稳定，对于极端储存条件下植物胶囊各项指标不受影响。明胶胶囊则易在高湿条件下胶囊粘连，低湿条件下失水硬化或脆碎，对贮存环境的温度、湿度和包装材料依赖性强[4]。
3.1.5 溶出介质对空心胶囊的影响
Chiwele等比较了明胶、明胶/聚乙二醇、HPMC 3种空心胶囊的溶出情况，发现HPMC空心胶囊在不同pH值条件下溶出都很快，而明胶空心胶囊则受不同pH值条件影响较大。Brain研究了HPMC空心胶囊与明胶空心胶囊的崩解情况后，认为前者在10～55℃的溶出介质中崩解情况没有明显地变化。而明胶空心胶囊在30℃以下不崩解仅仅扭曲变形。这与HPMC化学惰性，耐盐耐热性能比较好有关。
羟丙甲纤维素化学性质稳定，不与空气和水发生化学反应，且纤维素具有代谢惰性，在体内不被吸收，直接排出体外。不易生长微生物，所以正常条件下，长时间放置不会发生分解变质[4]。
3.2 HPMC空心胶囊在制剂工艺方面的优越性
3.2.1 HPMC空心胶囊静电作用小
明胶为蛋白质，有静电作用，而HPMC空心胶囊静电作用小或无静电作用。这些归于两者的化学组成不同，明胶含有羧基和氨基，而HPMC是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚。在药物填充过程中，由于静电作用明胶空心胶囊易产生粘连和易吸附内容物，不利于药物填充入空心胶囊，而HPMC空心胶囊对内容物静电吸附小，更有利于药物的填充。
3.2.2 HPMC空心胶囊易包衣
Cole等用对乙酰氨基酚(扑热息痛)作为对照药品研究了明胶空心胶囊与HPMC空心胶囊对包衣材料的吸附性。利用γ闪烁法显影技术进行考察，发现用Eudragit L-30 D-55涂层后的两种空心胶囊中，服用HPMC空心胶囊制剂24 h后定位于小肠末端的几率比明胶空心胶囊制剂有绝对的优势，作者用电子显微镜对两种空心胶囊进行了观察。观察后发现HPMC空心胶囊比明胶空心胶囊表面粗糙，认为正是表面粗糙造成HPMC空心胶囊比明胶空心胶囊易于包衣，因此易于体内定位。
明胶空心胶囊虽也可进行包衣，但不宜使用乙醇等易使明胶变性的有机溶剂，而使用水性包衣又会对明胶空心胶囊及内容物产生较大影响。HPMC空心胶囊化学惰性，既可进行水性包衣，又可进行乙醇等有机溶剂包衣。
3.2.3 HPMC空心胶囊的碎片发生率低
汤玥等分别取一定量HPMC胶囊、明胶胶囊，填充一定量的空白粉体，置于干粉吸入器中，考察碎片发生率。结果，明胶胶囊产生碎片的情况与HPMC胶囊相比有极显著差异，远远多于HMPC胶囊( P< 0.001 )。脱落的碎片在吸入时会使患者产生不适甚至造成危险，相应地，明胶胶囊被干粉吸入器刺穿产生的孔径远远大于HPMC胶囊( P<0.001 )，孔径差异也较大，可能会造成吸入剂量有较大的差异。所以，从安全性的角度来看，HPMC胶囊是优于明胶胶囊的较好的吸入用胶囊。
3.3 HPMC空心胶囊在稳定性方面的优越性
3.3.1 HPMC与内容物相互作用小
胶囊不应与内容物发生反应。内容物中含醛、还原糖基类化合物及维生素C等的一些基团会和明胶中的氨基或羧基发生反应，既影响空心胶囊的崩解又影响药物稳定性，因此该类药物不适合采用明胶空心胶囊。而HPMC为惰性材料，与内容物无相互作用，可广泛应用。
3.3.2 HMPC空心胶囊对氧敏感性药物影响小
明胶中存在氨基和羧基等极性基团，而水分子为极性小分子，可钻入多肽链间，并与极性基团相结合。随着空气中水分子的不断进入，明胶的结构间隙不断扩大，而导致氧通透性增大，这对于氧敏感性药物十分不利。HMPC是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，化学性质稳定，水分对空心胶囊通透性影响小，因此，HPMC空心胶囊适合填充氧敏感性内容物。
3.3.3 对内容物粉体学的影响
作为干粉吸入剂用胶囊，对胶囊的抗湿性有更高的要求，以避免水分对干粉吸入剂的粉体学性质产生很大影响，而使制剂无法使用。汤玥等考察了在不同条件下空心胶囊稳定性、空心胶囊内粉体性质，结果表明，HPMC空心胶囊与明胶空心胶囊相比具较强的抗湿能力，较好的稳定性，更适合作为干粉吸入剂用胶囊[3]。
汤玥等[5]研究发现以HPMC空心胶囊和明胶空心胶囊进行对照，考察不同条件下空心胶囊稳定性、不同条件下空心胶囊内粉体性质，并进行碎片发生率实验。结果显示，HPMC空心胶囊的稳定性、对粉体的保护能力均优于明胶空心胶囊，且碎片发生率低于明胶空心胶囊，HPMC空心胶囊与明胶空心胶囊相比，更适合用于干粉吸入剂。
3.4 HPMC用药顺应性高
Honkanen等用布洛芬作为对照药品研究后发现，HPMC空心胶囊比明胶空心胶囊
对食管的黏着力要小，患者服用HMPC胶囊时产生异物感等不良反应较小，可提高患者的用药顺应性。
3.5 为消费者提供一新选择
随着全球素食者的增多，越来越多的人们开始选择非动物来源胶囊，约超过7000万的美国人开始选择素胶囊。HPMC空心胶囊为素食主义者和有宗教信仰的消费者提供了选择[3]。
4 综合分析
综上所述，羟丙甲纤维素胶囊对崩解、溶出影响小，且不易生长微生物，所以正常条件下，长时间放置不会发生分解变质。HPMC空心胶囊对环境的适应性很强，当产品的销售区域覆盖多种气候带或者储存条件相对较差的时候，HPMC空心胶囊的这一优势尤为显著。另外，HPMC含水量低，适合湿敏感药物和吸湿性强类的药物。在稳定性方面，HPMC与内容物相互作用小，对氧敏感性药物影响小。研究发现，HPMC 空心胶囊比明胶空心胶囊对食管的黏着力要小，可提高患者的用药顺应性。HPMC空心胶囊为素食主义者和有宗教信仰的消费者提供了选择。2012年“毒胶囊事件”的发生，也会使植物胶囊的使用量增加。总之，羟丙甲纤维素空心胶囊解决了明胶空心胶囊存在的问题，使得胶囊剂的质量得到改善。所以，基于HPMC自身条件和市场需求，我公司立项开发了羟丙甲纤维素空心胶囊。
5 参考文献
[1]郑琴，陈青阳，杨明.空胶囊的研究现状及解决中药胶囊吸潮问题的思考.江西中医学院学报，2007，19（6）：74-77.
[2]张良，王燕斐，刘宏生.天然植物高分子药用胶囊的研究与发展.高分子学报，2013，（1）：1-10.
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[5]汤玥，朱家壁，甘莉.HPMC胶囊壳对干粉吸入剂性能的影响.中国药科大学学报，2004，35（1）：32-35.
2010版《中国药典》二部明胶空心胶囊质量标准
明胶空心胶囊 Mingjiao Kongxin Jiaonang Vacant Gelatin Capsules 本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。 【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂二氧化钛）、半透明（一节含遮光剂，一节不含）、不透明（两节均含遮光剂）三种。 【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生产橘黄色絮状沉淀。 （2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。 （3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 【检查】松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m 的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定 脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。 崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法(附录ⅩＡ)胶囊剂项下的方法,加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。 黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃
空心胶囊管理规定045
陕西君寿堂制药有限公司 1. 目的：建立空心胶囊在库贮存管理规程，保证产品质量。 2. 范围：入库合格产品、待验产品。 3. 责任：仓库保管员、物控部、质量部。 4. 内容： 4.1 明胶空心胶囊按合格与否分类：合格品、待验品。 4.2 色标管理 4.2.1 在库明胶空心胶囊实行色标管理，产品要有醒目的状态标准，合格品挂绿色色标，准予出库。不合格品存放在不合格品区（库）内，挂红色色标，不准出库。待验品挂黄色色标，不准出库。 4.3 贮存方法 4.3.1 产品按品种、规格分垛码放。同一品种，不同规格要分垛码放；同一品种、 同一规格混放时要做到近期在上，远期在下（指批号）以利先进先出；每块托盘 只允许码放同一批号的成品，不允许同一品种混批存放；或不同品种，不同规格 混放。 4.3.2 产品不得直接码放在地上，或靠墙、壁顶存放，垛与垛间要有距离。 4.3.3 在搬运、堆垛等作业中，应严格按商品外包装标志的要求搬运、存放，要 轻拿轻放，严禁摔撞。 4.4 货位卡管理 4.4.1 产品到货后要清点同一品种，同一规格产品的库存情况，填写货位卡。记 录收发结存情况，要做到日清、月结、账、卡、物相符。
4.5 库存管理 4.5.1 库存管理 4.5.1.1 仓库应有适宜的场地及设施(具体内容参照厂房管理相关规定)。 4.5.1.2 仓库应安装必要的设备如温湿度计(阴凉库还应安装温湿度调控设备)、通风设备，必备的照明设施及适宜的防尘、防虫、防鼠设备等。 4.5.1.3 库存温湿度： 阴凉库温度 10～25℃ 相对湿度 35～65％ 4.5.2 循环质量检查：对库存明胶空心胶囊应定期进行循环质量检查。 4.5.2.1 检查项目： 4.5.2.1.1 色标标志是否明显，有无错挂、遗漏情况。 4.5.2.1.2 产品存贮码放是否正确，有无混批、上下颠倒错放等现象，垛距、分 区是否符合要求。 4.5.2.1.3 清点产品数量，检查是否账、卡、物相符。 4.5.2.1.4 检查产品包装情况、外观性状：有无包装破损、外观性状变化，有无 进水、发霉现象。 4.5.2.1.5 检查产品存贮情况，重点检查存储期长，或近效期、近厂方负责期品 种有无质量问题。 4.5.2.2 处理办法 4.5.2.2.1 如发现产品存贮中存在问题，应立即纠正。 4.5.2.2.2 发现账、卡、物不相符等情况时，要及时查找原因。 4.5.2.2.3 在质量检查时，对易变质品种，已经发现不合格品种的相邻批号产品， 存储2年以上的品种、近有效期和其他如外观变化、进水发霉产品等应进行复验，填写申请复验单，交质量部门，必要时向主管经理汇报。 4.5.2.2.4 发现有质量问题、已申请复验的品种，应暂停出库，挂黄色待验标志。 待质量部门检验完毕，收到检验报告后，换上相应标志。 变更历史：
临床研究中的常见问题
课题负责人主要临床研究者地职责 准备研究方案 确定和需要记录问题地设计 提出统计分析要求 定期访问个参加试验地分中心，监督研究进展 对研究过程中遇到地问题作出决断 对治疗过程中出现地严重不良反应作出评估和处理 负责撰写研究总结 统计专业人员地职责 完成研究方案中地统计设计：试验地类型；对象例数计算；随机化方法 参与准备研究方案 负责参与设计和问题表、准备填写说明，参与讨论判断数据有效性地说明和定义撰写统计分析计划 写出统计分析报告 参与撰写临床总结和论文（数据部分为主） 三、程序分析员地职责 参与地设计 设计数据管理计算机系统 编制以及与数据管理、数据检查有关地计算机程序 根据统计人员要求编制数据分析地计算机程序 试验结束后将上述管理系统整理归档 四、数据管理助理地职责 负责与各分中心地联系 参与设计 数据地收集和目视检查 设计并填写对象登记表 准备数据批供录入人员输入计算机 准备研究进展报告 数据检查和清理 为研究人员会议准备材料 五、数据录码员地职责 将上地数据输入计算机 核对数据输入无误：第二次输入 及时将输入过程中发现地问题通报数据管理助理和程序分析员 六、临床试验中地质量管理环节 中央实验室 数据地获取和报告 [远程]数据输入() 病例记录表系统 临床数据管理 不良事件报告 临床供给系统 统计分析系统 七、病例记录表（）地组成
封页 主要研究人员对数据认可签字表 筛选表 接纳表 随访表：每次随访一次 伴随用药记录 不良事件记录表 终止表 研究后表（安全性评价） 临床研究中地常见问题 临床研究资料保存不完整 原始资料不原始或没有原始数据（如何保存） 没有监查和稽查记录 不能严格执行，或者没有 不能严格执行知情同意 药品管理不规范 不采用中心实验室（中心实验室质控达不到要求） 资料保存（一） 每一项临床试验都要有完整地记录，并按一定顺序排列.其中包括： 新药临床研究批件； 药检验报告（试验药物和对照药物）；注意：临床研究用药应是在符合要求地条件下生产，应由申办方提供有关证明资料个人收集整理，勿做商业用途 临床研究合同 伦理批件 资料保存（二） 研究者手册 研究者分工表 试验方案（应有研究者和申办方签字确认，版本号）； 受试者知情同意书（一份应交给受试者自己保留）；注意：在今后地临床研究中，最好建立一有受试者签名地领走知情同意书副本地记录.资料个人收集整理，勿做商业用途 病例观察表（包括有不良事件记录、合用药记录等）； 总结报告 原始数据 没有原始数据 原始数据丢失 修改在原始数据上找不到依据 接受检查时“补充”原始数据 监查和稽查 无稽查 有监查无记录 有记录不保存 从别处抄来地 对没有系统培训
明胶空心胶囊检验记录(新版)
湖南亚大制药有限公司GL—质—检—00501 原辅料、包装材料检验操作记录 品名明胶空心胶囊批号 规格代表量 进厂编号检验来源 检验目的常规检验检验依据中国药典2010年版二部 检验日期报告日期 【性状】 标准规定：本品应符合规定。 检验结果： 单项结论： 【鉴别】 检验用仪器或设备： 仪器名称型号编号 电子天平 试液： 试液名称配制批号有效期至 重铬酸钾试液 稀盐酸 鞣酸试液 (1) 取本品约0.25g(W样= g)，加水50ml，加热使溶化，放冷，摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液—稀盐酸(4:1)的混和液数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。 检验结果：单项结论： (2) 取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即产生浑浊。 检验结果：单项结论： (3) 取本品约0.3g（W样= g），置试管中，加钠石灰少许，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 检验结果：单项结论： 【检查】 （1）松紧度 标准规定：①旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂； ②应不漏粉；如有少量漏粉，应不超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。 测试过程：取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开；然后装满滑石粉，将帽体套合逐粒在1m的高度处直坠于2cm厚的木板上。 检验结果：单项结论： （2）脆碎度 标准规定：50粒胶囊，破裂不得超过5粒。 饱和溶液： 饱和溶液名称配制批号有效期至 硝酸镁饱和溶液 测试过程：取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25℃±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200 mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1g）从玻璃管口处自由落下。 检验结果：单项结论：
中国药典(2015版)明胶空心胶囊准则
精心整理 明胶空心胶囊 （中国药典2015年版四部--药用辅料p522页） Mingjiao Kongxin Jiaonang Vacant Gelatin Capsules 本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。 【性状】 本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性 5ml ，（（60℃重量(40℃±0.1,2/s 。 胶液总重量(g)＝───────────── 15.0 松紧度 取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m 的高度处直坠于厚
度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定 脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。 加磷酸 量， 25ml 照品各 相色谱法(通则0512)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.02mol/ L醋酸铵（58：42）为流动相；检测波长254nm。理论板数按羟苯乙酯计算应不低于1600。准确量取上述两种溶液各10μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液如出现与对照品溶液相应的峰，按外标法以峰面积计算，含羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯的总量不得过0.05％。（此项适用于以羟苯酯类作为抑菌剂的工艺）
我国GDP增长率现状及发展趋势分析
我国GDP增长率现状及发展趋势分析 GDP，即国民生产总值，是指固定时期内，国民能够产生的生产总价值，当中包括第一产业、第二产业及第三产业。 我们现在一般看到的GDP，是指其增长数值，即增长百份比，各国政府也是按季度公布的——通常而言，如果出现连续三个季度的GDP负增长，将会被视为经济衰退——通常的循环是五到七年增长，两年出现衰退。 对市场而言，GDP的增长，代表了一个国家的经济，也代表了一个国家的购买力，从而也会反映在汇率上，所以，GDP数值越大，对汇率的利好程度也越高。 我国历年GDP增长率曲线图 从图中可以看出，我国的GDP虽然曾经历过一番大起大落，但2002—2011年间，我国GDP飞速稳定增长。这是国力快速增强的10年：2002年，我国国内生产总值（GDP）刚刚突破10万亿元，2011年，这一数字已逾47万亿元，根据2011年初公布的2010年经济数据，中国以58786亿美元的国内生产总值，超过日本的54742亿美元，成为全球第二大经济体；这是中国经济高速发展的10年：GDP年均增长率达10.7%，而同期全球GDP年均增长率仅为3.9%左右。 我国GDP现状 日前，国务院发展研究中心宏观经济研究部部长余斌称：2012年三大需求总体均呈平稳回升态势，四季度将出现小幅回升，预计全年GDP增长略高于7.5%，CPI涨幅略低于3%。 三季度GDP增长7.4%，延续了年初以来的下行趋势。从GDP季度累计同比增长看，本轮经济回调到三季度已持续了10个季度。这是我国自1992年开始发布该项指标以来，回调持续时间最长的一次，经济增长也明显偏离了2002—2011年10.6%的季度平均水平。当前经济运行状况，用短期、周期性因素难以充分解释。这不仅反映了我国经济增长阶段、
明胶空心硬胶囊工艺规程
1、产品概述 1.1产品名称：明胶空心硬胶囊。 1.2药品生产批准文号：国药准字F20020024号。 1.3性能：本品系由药用明胶加药用或食用要求的色素、防腐剂、遮光剂等赋形剂制作而成的呈圆筒状，由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊，具有不同颜色和锁口，囊体有光泽，色泽均匀，切口平整，无变形，无异臭，用于填充药物和保健食品。 1.4规格：00#、00# B型、0#、1#、2#、3#、4# 1.5品种：产品分为透明（两节均不含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）、一节透明另一节不透明等三种。 1.6包装：内包装采用符合药用要求的防静电聚乙烯塑料袋包装材料，外包装采作瓦楞纸箱。 1.7运输：产品在运输过程中应防压、防晒、防潮、防热。不可与有毒物品或腐败变质物品混在一起装运。 1.8贮存：本产品必须密封，贮存在清洁、干燥、通风的仓库中，不得露天堆放，贮存条件为相对湿度35%~65%，温度为15~25℃。产品保质期为2年。 2、配方组成及组方原则 2.1配方组成 明胶1000克 胶囊囊壳角料适量 色素适量 球磨胶体钛白粉适量 十二烷基硫酸钠适量 防腐剂适量 水适量
2.2组方原则 2.2.1明胶应为药用或食用要求，可根据产品要求视明胶冻力、粘度等质量指标予以混配。 2.2.2胶囊囊壳角料视同原料明胶，原则上为原色泽配比且无污染的同质角料，在不影响产品质量情况下无限量要求，但不需另配其它赋形剂，如为无色全透明角料，则完全视同明胶添加所需赋形剂；如角料颜色赋形剂组成从属于所要配制的颜色，则添加赋形剂需计算后加入。 2.2.3色素是根据用户需求的颜色来决定添加色素的品种和数量。基本色素源有胭脂红、苋菜红、赤鲜红、柠檬黄、日落黄、亮兰、葡萄紫等，色素应符合食用要求，其添加量应不超过国家规定的相应品种的最高限量。 2.2.4钛白粉即为二氧化钛（TiO2），为遮光剂，应符合药用或食用要求，并达到规定晶型、细度和纯度质量标准，本配方组成中的钛白粉是经过一定工艺（球磨）加工处理后的一种混悬胶体。其添加量应不超过国家规定的最高限量。 2.2.5十二烷基硫酸钠为表面活性剂，有去污作用，应符合药用要求，其添加量应不超过国家规定的最高限量。 2.2.6防腐剂应符合药用或食用要求，其添加量应不超过国家规定的最高限量。 2.2.7水质应达到纯化水要求，本企业为二级反渗透所制得，其加入量是根据型号规格而定，一般情况下，00#产品使其胶液浓度达到26%±2，0#产品使其胶液浓度达到24%±2，1#产品使其胶液浓度达到22%±2，2#产品使其胶液浓度达到20%±2，3#产品使其胶液浓度达到19%±2，4#产品使其胶液浓度达到18%±2。另添加水量应根据不同厂家原料性质、烘干线特性作相应调整，使浓度偏离度较小且相对稳定，以方便醮胶前的调胶操作。 3、工艺流程及质量控制点
关键词标引常见问题探讨
关键词标引常见问题探讨 通过对关键词标引现状及其常见问题的分析，提出优化词表，重视关键词检索、加强人员培训和制定关键词标引的质控体系。以提高关键词标引质量。 关键词标引已成为现代文献数据加工的重要环节，其原因在于关键词在统一同类文献、涵盖不同专业文献，有利于文献查找方面发挥着不可替代的作用。正因为如此，如何改进和提高关键词标引的质量，吸引了大量研究人员进行探讨并深入挖掘关键词在文献数据库构建中的巨大潜力。本文对关键词标引的现状、常见问题进行分析，并对如何提高关键词标引的质量提出一些建议，供研究者参考。 关键词标引的现状 关键词标引是构建文献数据库的基础。关键词标引的好坏，直接影响文献数据库的质量。正确理解关键词的概念以及关键词标引的要求、作用和意义，对于把握关键词标引有着至关重要的作用。
1、关键词的概念 《科学技术报告，学位论文和学术论文的编写格式》(GB7713-87)对关键词的定义如下：“关键词是为了文献标引工作从报告、论文中选取出来用以表示全文主题内容信息款目的单词或术语。”学术界对关键词的定义更为具体，如有的学者认为“所谓关键词，是指那些出现在文献的标题(篇名、章节名)、摘要和正文中，对表征文献主题内容具有实质意义的词语，亦即对揭示和描述主题内容来说是重要的、带有关键性的、可作为检索入口的词或短语，是一种近似于自由词的自然语言。”(《医学论文关键词的标引》，陈晶等著)但是，我国尚无国家标准直接将关键词定性为“近似于自由词的自然语言”，为非受控词汇。在实际应用中，关键词标引时受较少控制，可以比较自由地标引，但也不是绝对的自由，其遵循的原则应选择表述文献主题的具有实质意义的词或短语。由于关键词标引是依据被标引文献原文选取关键词，选取的关键词具有一定的专指性，具备及时反映新学科、新理论、新技术、新材料等概念的优点，但不足之处在于查全率不高。 2、关键词标引的要求、作用及意义 一般情况下，标引的关键词必须是表达某个主题概念的具有专业用语性质的词或词组。这个词或词组应该是名词或
硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识
硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识 子炎 1、概述 胶囊剂是仅次于片剂的第二大口服剂型。早在1834年，在法国就出现了明胶胶囊的专利。随后，明胶胶囊的应用被传播到世界其他地区。到了1846年，也是在法国，有人发明了两片式的硬胶囊。与之相应的胶囊生产设备也在不断的发展。同时生产囊壳和囊帽的机器大约在1931年出现，那时的设备生产原理已经和现代的生产设备基本一致了。经过多年的发展，胶囊在锁合工艺、印花、自动化生产机械适应性、药物控制释放等方面不断改进，不断满足越来越多的制剂需求。 胶囊剂的基本想法是将各种内容物填充入特定的胶囊中。胶囊内容物可以是粉末、粒子、微丸、微片、微胶囊、甚至是流体或半流体。随着制剂技术的发展，胶囊本身也随之进一步发展为硬胶囊和软胶囊，临床应用也从普通口服制剂发展控制释放制剂，也开始在吸入制剂、栓剂、诊断试剂等其他特殊制剂方面得到应用。但目前应用最多的仍然是两片式的硬胶囊制剂，填充的内容物最常见的则是各种粉末或者粒子。在本文中，未经特殊说明，本文中的胶囊即指这种硬胶囊。 相对于片剂，胶囊剂有其独特的优势和劣势（见表1）。总体而言，胶囊剂对输入物料的属性的要求更为简单，因此所需的开发过程更短。但是其预设的胶囊壳的尺寸和制备材质却对制剂处方工艺设计施加了众多限制。这使得胶囊剂的研发者需要更为全面的了解胶囊剂开发过程中所面临的各种问题和抉择，以尽可能的避免可能出现的处方和工艺问题。 表1. 胶囊剂的优缺点 2、胶囊结构和标准尺寸
图1. 明胶胶囊壳的结构示意图 最为常见的硬胶囊壳是两片式的结构，分为囊体和囊帽（如图1）。胶囊壳独特设计使得其可以实现预锁、锁合、排气以及调整转向和平行排列等功能。胶囊在使用前，一般处于预锁状态，在胶囊机填充机的配合下，可以快速实现囊帽囊体分离，内容物填充，囊帽囊体锁死的循环。 商业化的胶囊壳的尺寸已经标准化，从5号到000号，体积从0.13ml到1.37ml逐渐增大。对于不同型号的胶囊壳而言，其体积大小往往代表了其最大的填充体积，是在进行胶囊剂处方设计，选择胶囊壳型号时需要考虑的重要因素。但是在实际的胶囊填充生产中，内容物的填充量主要由设备确定。当然，胶囊填充能否顺利，选择合适型号的胶囊壳是基础。不同的填充原理的设备能够填充的物料体积也不尽相同。例如计量盘填充原理的设备，物料会形成圆柱，然后转移进胶囊囊体中，胶囊的囊体中存在些许死体积；许多半自动的填充设备，则是已用物料自身的重力填充胶囊，能够填充的体积会比“计量盘”填充的体积略大。通过填充内容物的堆密度和振实密度对评判胶囊壳大小是否合适是有帮助的。但是实际的制剂处方开发早期，不可能制备各种处方的中间体并用以测定堆密度和振实密度。利用各个物料的真实密度，并采用预估的空隙率值，可以初步设计几个原型处方。在原型处方的基础上，进一步进行填充试错及处方调整。显然，填充内容物的体积超过胶囊的体积，填充过程可能无法顺利进行；填充内容物体积过少，一方面降低胶囊壳的利用率，增大制剂体积，同时也可能增大胶囊的制剂特性的变异性。
明胶标准
中华人民共和国轻工业标准-药用明胶 中华人民共和国轻工业标准 ＱＢ２３５４-９８ 药用明胶 A 型药用明胶
砷含量mg/kg≤ 0.8 0.8 重金属mg/kg≤ 50 50 细菌总数个/g≤ 1000 1000 大肠杆菌不得检出不得检出沙门氏菌不得检出不得检出B 型药用明胶
中华人民共和国国家标准-食用明胶 中华人民共和国国家标准 食品添加剂明胶 GB 6783-94 Food additive 代替 GB 6783-86 Gelatine 1 主题内容与适用范围本标准规定了食品添加剂明胶的产品分类、技术要求、试验方法、检验规则及标志、包装、运输贮存。本标准适用于以动物之皮、骨及腱、鳞等为原料所生产的食用明胶。 2 引用标准 GB4789.1 食品卫生微生物学检验总则 GB4789.2 食品卫生微生物学检验菌落总数测定 GB4789. 3 食品卫生微生物学检验大肠菌群测定 GB4789. 4 食品卫生微生物学检验沙门氏菌检验 3 产品分类食用明胶，分成 A 型与 B 型 (A 型为酸法明胶， B 型为碱法明胶，二者等离子点 PI 显著不同 ) 以及骨类与皮类。再将每一类明胶都分为 A 、B 、 C 三级， A 级为国际先进水平， B 级为国际一般水平， C 级为合格产品( 企业可再将 A 、 B 、 C 三级细分为 A1 、 A2 、 A3 、 B1 、 B2 、 B3 、
C1 、 C2 、 C3 、 C4 等小级，称为 " 骨 A 型 A1 级食用明胶 "," 皮 B 型 A1 级食用明胶 " ，余此类推 ) 。 4 技术要求 4.1 理化及微生物指标见表 1 。表 1 食用明胶的理化、微生物指标 一、食用明胶的理化、微生物指标
中国经济发展形势分析与预测
中国经济形势分析与预测 一、2016年中国经济预测 预计2016年中国经济增长6.6%至6.8%，主要考虑是：第一，中国经济已进入新常态，结构调整在加快，潜在增长率趋于下降。第二，全球贸易低速增长，外部需求疲弱态势仍将持续;国内投资基数已经十分巨大，投资增速将回归常态;消费总体仍将保持平稳。第三，国内将加大积极财政政策实施的力度，将加强稳健货币政策实施的灵活性和前瞻性。 总之，2016年中国经济增长将在新常态下运行在合理区间，就业保持基本稳定，中国经济不会出现硬着陆。 二、把“稳增长、增效益”作为积极财政政策的重心，积极扩大国内需求。 当前，我国经济下行压力和通货紧缩压力持续。在此形势下，2016年加大积极财政政策的实施力度十分必要。应把“稳增长、增效益”作为积极财政政策的重心，加强积极财政政策在扩大需求方面的直接作用;适当加大政府投资力度，充分发挥财政资金在基建投资方面的先导作用和对民间投资的带动作用;适度扩大财政赤字规模;加快构建新的地方税体系，适度扩大地方财政税源;做好地方政府债券置换工作，认真防范地方政府债务风险。 1、财政收入增速创新低，积极财政政策面临新挑战。 2015年以来我国财政收入增速继续下降。财政收入增速放缓，并非是一种短期、暂时的现象，而是同我国经济进入转型阶段有密切的关系。在历经30多年的长足发展后，当前我国的资源、环境、生态对发展的约束性空前加大，以往粗放式发展模式不可持续，转变发展方式成为必然。而中国庞大而复杂的经济要实现转型必然付出巨大的转型成本，财政收入增长受到较大影响是难以避免的。
在当前国内外错综复杂的形势下，客观上对实施积极财政政策的迫切性进一步加强。财政收入增速显著下降，意味着实施积极财政政策的难度在增加，因此积极财政政策正面临着新的挑战。 2、把“稳增长、增效益”作为积极财政政策的重心，加强积极财政政策在扩大需求方面的直接作用。 在当前我国经济下行压力进一步增大的形势下，如何实现“稳增长”是关键性的问题。要把“稳增长、增效益”作为积极财政政策的重心，加强积极财政政策在扩大需求方面的直接作用。 要实现稳增长，一个至关重要的问题是扩大内需。以“营改增”为主要核心内容的结构性减税政策是当前积极财政政策的实施重点之一，“营改增”具有降低企业成本、增强企业活力及增加员工收入等多方面的积极效应，这些效应主要体现在供给方面。未来一段时期，为了稳增长、增效益、防风险，需要把供给侧管理与需求侧管理更好地结合起来，特别要进一步加强积极财政政策在扩大需求方面的直接作用。 为了加强积极财政政策在扩大需求方面的作用，重点可放在加强积极财政政策对投资、收入和消费等领域的影响，以引导、启动和扩大相关的市场需求。在投资领域，加强以基础设施建设为主的公共产品投资。当前我国区域经济发展很不平衡，城镇化进程与新农村建设远没有完成，因此公共基础设施和社会公共服务需求是巨大的。这些需求是促进我国经济增长的重要潜力。在收入领域，重点要加强财政在国民收入再分配中的重要作用。 3、适当加大政府投资力度，充分发挥财政资金在基建投资方面的先导作用和对民间投资的带动作用。
研发人员常见问题之剖析与探讨
研发人员常见问题之剖析与探讨 吴英秦 清云科技大学电机系 摘要 本文是作者在2006年3月份在外公开演讲时与学员互动后的心得感想并针对学员的问题作进一步的剖析与探讨。文中有学员问题的汇整、平衡计分卡的四大构面、工程师成长的选择、产品开发流程的掌握、时间管理的第二象限典范、创新之路及系统思考等的介绍。 关键词：研发管理、创新、创新管理、时间管理、第二象限典范、系统思考、IPO模式 前言 2006年3月初，我应邀在青岛及台北两地讲授有关研发管理与创新的课题[1][2][3]。课堂里与学员的互动中，颇有一些感想。当时有许多学员提出一些问题，但限于时间无法给予立即而完整的回答。因此想藉着撰写本文时，针对某些问题作进一步的分析与探讨。有些问题牵涉的范围太大，又限于篇幅，将另外撰文介绍我的看法。 为了增加读者的真实感，我把学员的问题忠实的呈现，从问题中，读者可以发现学员的职务、经验及目前所负的责任均有所不同，但是希望解决问题及提升公司的竞争力的用心却是一致的。事实上，我们从问题的整理当中，发觉学员们关注的主题围绕在企业转型与创新、个人生涯的发展与训练、研发管理技巧、研发绩效的考核与激励、台湾企业的作法及与研发主管的沟通方式及其领导的风格等。坦白的说，光看题目已经就可以体会或领略到平日本身可以改善的部份。如果能借着问题的反应的现实，大家彼此多作一些反省，本文的价值不言而喻。 以下是学员们的问题： 1.策略转换风险大小如何准确的预测？策略转换时应注意什么？ 2.如何在产品研发过程中将经验传承与创新有效的结合起来？ 3.研发战略对公司发展战略的贡献体现在哪些方面？ 4.对于传统产业的技术创新难度较大，尤其是原始的创新有哪些方面可进行突破？ 5.传统行业的研发，创造利润非常困难，如何建立和市场接轨的管理体制？ 6.如果人们比较接受传统口味的产品，新产品开发的出路何在？ 7.什么方法更适合探索传统产业的创新？ 8.研发和创新是否不应只局限于开发新产品及设立技术中心，是否也应包括营销、服 务、企业文化等？。 9.如果领导对研发和创新的理解与认识不够（认为只是专业工程师及技术人员的事 情），如何去作工作？. 10.如何解决创新与企业标准化规范化之间的矛盾？
明胶空心胶囊质量标准
明胶空心胶囊质量标准 （中国药典2010年版二部） Mingjiao Kongxin Jiaonang Vacant Gelatin Capsules 本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。 【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂二氧化钛）、半透明（一节含遮光剂，一节不含）、不透明（两节均含遮光剂）三种。 【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生产橘黄色絮状沉淀。 （2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。 （3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 【检查】松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm 的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定 脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。 崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法(附录ⅩＡ)胶囊剂项下的方法,加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。 亚硫酸盐(以SO2计)取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，以0.05mol/L碘溶液15ml为接收液，收集馏出液50ml，加水至100ml，摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，照硫酸盐检查法（附录ⅧB）检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液3.75ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.01％）。 氯乙醇取氯乙醇适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释成每1ml中约含22μg 的溶液；精密量取2ml，置盛有正己烷24ml的分液漏斗中。精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为对照溶液。另取胶囊适量，剪碎，称取2.5g，置具塞锥形瓶中，加正己烷25ml，浸渍过夜，将正己烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为供试品溶
国内外形势分析
国内外形势分析报告 当前国内外形势可以总结为五大特点。特点一：世界多极化趋势在曲折中发展，大国关系总体保持稳定。今后一个较长的时期内，世界的基本态势将是一个超级大国与多种力量并存。越来越多的国家主张国际关系民主化，提倡多边主义和发展模式多样化。大国之间既合作又竞争，既有较量也有妥协，既相互借重又相互牵制，世界多极化的趋势更加清晰。经过上个世纪两次世界大战和一次冷战的劫难，今天的多极化趋势反映了各国人民维护世界和平、促进共同发展的愿望和时代的进步。多极化趋势和总体平稳的大国关系，客观上为中国的发展提供了一个较为有利的国际安全环境。 特点二经济全球化和区域合作深入发展，各国相互依存不断加深。我国街上跑着许多国家多种品牌的轿车,国际互联网进入我国城乡千家万户。同时,亚、非、拉、美、欧等许多国家的超市都有中国商品。有人估算，平均每个美国人都有一件中国产的服装，美国人用的许多电脑、彩电，直至圣诞树，都是中国制造。经济全球化趋势是社会生产力发展的客观要求和必然结果。当前，以信息技术、生物技术、航天技术、新能源技术、新材料技术为代表的高新技术不断取得突破，有力地推动了经济全球化的发展。发达国家纷纷把传统产业转移到国外，集中力量发展新经济。条件好的发展中国家也在参与经济全球化的进程中，加快本国产业升级、技术进步、经济发展和制度创新。这样，通过资金、技术、劳动力等生产要素在全球范围内的流动和优化配置，世界经济正逐渐融合为一个难以分割的整体。这为各国发展提供了更多的机遇和空间。经济全球化也推动了区域一体化的发展。区域一体化是各国应对经济全球化形势下的国际竞争、提高自身地位的重要手段。截至2005年1月，在世界贸易组织备案的有效双边和多边贸易协定已达160多个。欧盟、北美自由贸易区和以东盟——中国、东盟——中日韩合作为核心的东亚合作等尤为引人注目。这一趋势有利于促进全球经济多元化、发展模式多样化和世界多极化。 作为最大的发展中国家，我们经过二十多年的改革开放，综合国力增强，在很多方面已形成自己的优势。把握得当，趋利避害，我们可以利用国际国内两个市场、两种资源，在更大范围、更广领域和更高层次上参与国际合作与竞争，促进产业结构调整和升级，落实科学发展观，推动全面协调可持续发展。经济全球化也增加了风险和挑战。当前国际经济秩序总体上仍不合理，其重要表现是发展不平衡，南北差距拉大。发达国家拥有资金、技术、人才、信息等优势，在国际市场上处于主导地位，并在相当大程度上掌握着国际经济规则的制定权，从而成为经济全球化的主要受益者。发展中国家处于劣势，在竞争中面临巨大压力，不少国家面临被边缘化的危险。中国是进步最快的发展中国家，但也经常是不合理的国际秩序的受害者。我们必须居安思危。 特点三：传统与非传统安全威胁相互交织，不稳定、不确定因素增加。世界保持总体和平与稳定，我国周边环境正处于历史上较好的时期。但天下并不太平，传统安全威胁仍然存在。霸权主义和强权政治有新的表现，民族、宗教矛盾和边界、领土争端导致的局部冲突时起时伏，地区热点问题错综复杂。巴以冲突、伊拉克问题、印巴矛盾、朝鲜半岛核问题、伊朗核问题等，看上去都不是短时期内能够解决的。 特点四：世界的多样性和多元化，不同文明、民族、宗教和发展模式在竞争中共处，在交流中发展。世界上60多亿人生活在200多个国家和地区，分属于2500
空心胶囊质量标准
空心胶囊质量标准 【性状】本品为不透明圆筒状胶囊，囊体应光洁，切口平整，无变形，无异臭，无砂眼，缺裂；无明显的瘪头薄头和皱纹，不允许有插劈、油污；Ф0.3mm以上的汽泡、黑点不允许有；Ф0.1mm-0.3mm的汽泡、黑点不超过1个。 【鉴别】 (1) 取本品0.25g,加水50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸(4:1)的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。 (2) 取鉴别(1)项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。 (3) 取本品约0.3g,置试管中，及钠石灰少许，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 【检查】胶囊规格尺寸取本品20粒照中华人民共和国卫生部标准WS1-162-84检测，应符合规定。 松紧度取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度2cm的木板上，应不得漏粉；如有少量漏粉，不得超过2粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。 脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器皿内，置25℃±1℃恒温24小时取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材料为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过15粒。 崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法的方法检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解，如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。 亚硫酸盐不得超过%。 干燥失重减失重量应为～%。 炽灼残渣遗留残渣不得过%。 重金属重金属不得过百万分之五十（50ppm）。 微生物限度细菌≤1000个/g
研究性学习常见问题及解决方案
研究性学习课堂常见问题及解决方案 一、情境 我们在是常课堂教学中存在着较强的学科化倾向，就情境创设部分不能有效的进行多学科共同创设情境引入的有机整合。新课程改革要求每一位教师均具备研究性学习课程的教学能力，我们在参与研究性学习教学活动中经常会犯学科本位的错误。情境导放高置的不同，势必就会导致课堂教学结果的不同。例如，同样是环保问题，在语文老师的指导下可能就会演化成环保知识累积方面的研究，在科学老师的指导下就有可能成为环保结果的探究，这样就不可能引起所有学生的学习兴趣，这样就不能体现教育要面向全体学生的发展主针。同样，如果我们从学生的兴趣出发，体现研究环保意识的初衷，那么非科学专业教师指导的研究性学习课程难道就不会有科学上的错误吗，这样势必影响学生的研究成果，使很多好的研究性学习问题只能流于形式。 学科本位问题的根源在于教师的知识具有局限性，解决这一问题的关键在于“解放”学生之前，一定要“解放”教师。只有提高教师水平，强化教师的“导师”意识，才可以顺利推进研究性学习进程。这一点是研究性学习课程实施的先决条件。也正是因为研究性学习的内容具有广泛性，课题涉及到课内外、校内外。而教师所掌握的知识又是有限的，这就需要教师根据学生的课题去补充自己的知识，尝试科学的研究手段，亲身体验课题研究，使自己也成为研究性学习的参与者和实践者。有了一定的知识储备，加之科学的研究方法，相信教师就不再是“教”师，而会成为“导”师，也就真正避免了“可怕”的学科本位 二、任务 研究性学性的主要任务就是选题，课题是高度结构化的，是围绕一个基本问题派生出若干带有研究性的小问题的，但我们平时在选题上常常存在以下问题：1．不懂得问题选择的相关原则，选择了不该选择的研究问题。如对选择的问题不感兴趣；选题的范围过于广泛；选择的问题没有价值，无学习意义、生活意义或社会意义，不能解决任何社会生活问题或自然问题；选择的问题没有任何创新性，没有新的研究视角；不具备可行性和科学性，选择的问题与自己的所学学科无关，缺乏理论和相关知识的支撑，没有考虑到学习时间、学习作用、学习能力等诸因素；实践性不足；不能够运用多种研究方法进行研究。2．研究方向过于广泛，研究问题太大、太抽象，使学生不能准确表达自己的想法，不能将课本中
明胶与HPMC胶囊的对比优势分析
羟丙甲纤维素空心胶囊 立题目的与依据 1 立题背景 胶囊剂广泛用于药品、保健品和功能食品中，已有160多年的应用历史。胶囊已经成为除片剂外的口服固体制剂的主要剂型之一，我国采用硬胶囊剂型的制剂产量约占口服固体制剂总产量的20% [1]，目前市场上胶囊产品主要以明胶为主料。明胶分子独特的结构特征使其在应用中有一些缺点和不足，例如易于与含醛、还原糖基类化合物及维生素C等药物交联，使明胶壳水溶性变差，导致空心胶囊崩解及胶囊内容物溶出的延迟；在干燥条件下明胶可产生静电电荷积聚，对后续加工有影响；长期贮存在低湿度的环境，易变脆而导致胶囊破碎等。此外，由于信仰和宗教方面的因素，明胶由于其动物源成分的存在，而在世界上受到很多人群的排斥。近年来，疯牛病在世界范围内传播，美国食品与药品管理局( FDA)认为应该将明胶从基本安全(generally regarded as safe)名单中删除。世界上主要明胶生产国，如北美和拉美国家大都为疯牛病遗区，国内外都禁止使用这些地区的明胶生产药用胶囊。2012年中国部分地区爆发的“毒胶囊事件”更是让传统明胶胶囊的开发和生产雪上加霜。因此，植物胶囊的使用量在逐年上涨[2]。植物胶囊是指以陆生或海洋植物经过加工、提炼、化学改造制成的胶囊。与目前大量使用的动物明胶空心胶囊相比，植物空心胶囊显著的优点是化学性质稳定，无交联反应，适应性广；安全性高，因为植物空心胶囊无动物明胶的蛋白毒素，不添加任何防腐剂，无需环氧乙烷灭菌等优势。 2 国内外上市、受理情况简述 羟丙甲纤维素空心胶囊的原研厂家为美国辉瑞胶囊部。Capsugel公司在全球有十大生产基地，我国苏州胶囊有限公司（中外合资）为其一，生产胶囊的规格00#、0EL#、0#、1#、2#、3#、4#，批准文号：国药准字F20090002。我国进口的羟丙甲纤维素空心胶囊厂家为企业Capsugel France，规格00#、0EL#、0#、1#、2#、3#、4#，批准文号：F20110025。羟丙甲纤维素空心胶囊国内生产厂家还有新昌县药峰胶囊有限公司，规格0#、1#、2#、3#，批准文号：国药准字F20140001。绍兴康可胶囊有限公司，规格(1)00号(2)0号(3)1号(4)2号(5)3号(6)4号，批准文号：国药准字F20120001。后者为国内首家获得国家食品药品监督管理局批准生产企业。另外，羟丙甲纤维素空心胶囊(Ⅰ)秦皇岛药用胶囊有限公司生产，具体为海藻多糖空心胶囊，规格00#、0#、
肠溶明胶空心胶囊
肠溶明胶空心胶囊 Enterosoluble Vacant Gelatin Capsules （征求意见稿） I
II 目录 前言 (Ⅱ) 1 范围 (1) 2 规范性引用文件 (1) 3 规格品种 (1) 4 要求 (1) 5 试验方法 (2) 6 检验规则 (4) 7 判定规则 (4) 8 包装、标识、运输、贮存 (4) 9 肠溶明胶空心胶囊质量标准的起草说明 (5)
前言 本标准编制所依据的起草规则为GB/T 1.1。 本标准由中国医药包装协会胶囊专业委员会提出。 本标准由中国医药包装协会归口。 III
肠溶明胶空心胶囊 1 范围 本标准规定了肠溶明胶空心胶囊的规格品种、技术指标及要求、试验方法、检验规则、判定规则以及产品包装、标识、运输、贮存的要求。 本标准适用于胶囊用明胶加辅料和适宜的肠溶材料制成的空心硬胶囊，分肠溶胶囊和结肠肠溶胶囊两种，其中明胶、肠溶材料应符合药用要求。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 《中华人民共和国药典》2015年版 GB/T2828.1-2012 计数抽样检验程序 T/CNPPA-*****-**** 明胶空心胶囊 T/CNPPA ****―****空心胶囊规格尺寸及外观质量 3 规格品种 肠溶明胶空心胶囊（以下简称为“胶囊”）呈圆筒状，系由具有肠溶包衣的帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊，具有不同的锁合结构。 3.1规格 胶囊按其容量大小分为00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#及其他特殊规格型号，常规加长型胶囊以el表示，例：0#el。具体规格尺寸及外观要求参照中国医药包装协会标准《空心胶囊规格尺寸及外观质量》执行，特殊规格型号可由生产企业自行制定企业标准。 3.2品种 胶囊分为透明（两节均不含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）三种。 4 要求 4.1理化指标 表1给出了胶囊理化指标要求。 表1 理化指标要求 续表1
明胶检验标准
明胶检验标准 起草部门质量部文件编号TF-ZL-015 起草人年月日版次A/0 审核人年月日生效日期年月日批准人年月日分发部门质量部 1. 目的制订明胶检验标准 2. 适用范围明胶检验 3. 责任 3.1 质检员负责明胶的检验 3.2 质量部负责人负责明胶检验的监督 4. 检验依据：QB 2354-2005 药用明胶、《中华人民共和国药典》2010版二部 5. 要求 5.1 外观 应为淡黄色或黄色颗粒 5.2 水分 水分含量应≤14.0% 5.3 pH 应为4.0-6.5 6. 试验方法 6.1 外观 用目力进行观察，应为淡黄色或黄色颗粒 6.2 水分 6.2.1 将已知恒重的称量瓶置于（105±2）℃电热恒温鼓风干燥箱中，瓶盖斜支于瓶边，加热0.5h～1h，取出，盖好，置干燥器内冷却0.5h，称量，并重复干燥至恒重，精确到1mg。 6.2.2 称取本品（1±0.1）g，精确到1mg，放入称量瓶中，加盖，准确称量后置于（105±2）℃电热恒温鼓风干燥箱中，瓶盖斜支于瓶边，加热2h～4h，在烘箱中将称量瓶盖严，取出，置于干燥器中，冷却至室温，在分析天平上称量 6.2.3 将称量瓶再次移置电热恒温鼓风干燥箱中烘0.5h后，取出置于干燥器中，冷却至室温，在分析天平上称量，至两次质量相差小于2mg为止，即为恒重 6.2.4 结果计算 水分的含量X1，数值以%表示，按下式计算 m1- m2 X1=×100 m1- m0 式中： X1——水分的含量，%；
m1——称量瓶和样品的质量，单位为克（g）； m2——称量瓶和样品干燥后的质量，单位为克（g）； m0——称量瓶的质量，单位为克（g）； 6.3 pH值 取本品1g，配制成1%的明胶溶液，在35℃下，用pH计测定溶液的pH值，应为4.0-6.5