药品生产过程控制与风险管理
药品生产过程控制与风险管理
主要内容
药品生产管理基本要求
防止污染与交叉污染得措施
药品生产关键工艺控制(固体制剂案例)
验证状态得维护
药品生产管理基本要求
生产工艺与质量标准符合法规要求
《药品注册管理办法》第29条
申请人获得药品批准文号后,应当按照国家食品药品监督管理局批准得生产工艺生产。药品监督管理部门根据批准得生产工艺与质量标准对申请人得生产情况进行监督检查。QPawiM6。
2010年版GMP第184条:
所有药品得生产与包装均应当按照批准得工艺规程与操作规程进行操作并有相关记录,以确保药品达到规定得质量标准,并符合药品生产许可与注册批准得要求。QOzdmV8。
生产管理总纲:依法生产
强调现场管理
对生产过程中影响产品质量得各个因素进行控制,确保能够持续稳定地生产出符合预定用途与注册要求得药品。
卫生管理
※洁具管理:分类、整洁
※工衣清洗:按时、区分
※更衣要求:标准程序更衣
※清洁、消毒:规定、执行与记录
物料控制
※状态标识明确、信息完整
※数量、帐、卡与物一致
※放行控制明确,质量参与
※特殊物料管理(不合格物料、召回产品),规定区域、标识、隔离与记录
※储存条件
标识管理
※文件、记录标识:有效版本控制
※设备状态标识:完好／运行／待修／停用
※各种容器标识:已清洁／待清洁／有效期限
※生产区域标识:已清洁／待清洁／相关生产区域使用
※生产状态标识:生产品名／批号／规格/生产开始时间
※管道内介质名称及流向
※计量标识等:校验合格／有效期／停用／校验不合格等
人员管理
※就是否进行基本知识、基本技能得培训
※就是否经培训与考核合格允许上岗
※记录及时规范
※规范执行
最终实现:
现场整洁、有序;
标识完整、清晰;
记录填写完整、清晰、及时;
行为符合SOP
采取措施最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错得风险。※污染来源:
硬件固有风险(布局、材料、空调系统、设备选型)
人员及其操作引入风险(物料流转、清洁、环境监控)
※基于产品生产特点查找污染得风险点并采取措施
普通制剂:易产尘(交叉污染)与辅料多(混淆、差错)
无菌制剂:污染(微生物、尘粒、热源)
包装操作:同时包装多个规格品种等情况
批号管理
第185条应当建立划分产品生产批次得操作规程,生产批次得划分应当能够确保同一批次产品质量与特性得均一性。FMuxtRJ。
第186条应当建立编制药品批号与确定生产日期得操作规程。每批药品均应当编制唯一得批号。除另有法定要求外,生产日期不得迟于产品成型或灌装(封)前经最后混合得操作开始日期,不得以产品包装日期作为生产日期。ioaBdkx。第312条(二十七)批
经一个或若干加工过程生产得、具有预期均一质量与特性得一定数量得原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤,可能有必要将一批产品分成若干亚批,最终合并成为一个均一得批。在连续生产情况下,批必须与生产中具有预期均一特性得确定数量得产品相对应,批量可以就是固定数量或固定时间段内生产得产品量。NPYkdRn。
第312条(二十七)批
例如:口服或外用得固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产得均质产品为一批;口服或外用得液体制剂以灌装(封)前经最后混合得药液所生产得均质产品为一批。DgdWFoe。
原料药批号管理－附录
第32条原料药生产批次得划分原则:
(一)连续生产得原料药,在一定时间间隔内生产得在规定限度内得均质产品为一批。
(二)间歇生产得原料药,可由一定数量得产品经最后混合所得得在规定限度内得均质产品为一批。
无菌药品批号管理－附录
第60条除另有规定外,无菌药品批次划分得原则:
(一)大(小)容量注射剂以同一配液罐最终一次配制得药液所生产得均质产品为一批;同一批产品如用不同得灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌得,应当可以追溯;TyE0uE1。
(二)粉针剂以一批无菌原料药在同一连续生产周期内生产得均质产品为一批;
(三)冻干产品以同一批配制得药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产得均质产品为一批;
(四)眼用制剂、软膏剂、乳剂与混悬剂等以同一配制罐最终一次配制所生产得均质产品为一批。
生物制品分批管理(药典三部－生物制品分批规程)
※成品批号应在半成品配制之后确定,配制日期即为生产日期。非同日或同次配制、混合、稀释、过滤、灌装得半成品不得作为一批。efhcoJC。
※单一批号得亚批编制应仅限于以下允许制定亚批得一种情况:
(1)半成品配制后,在分装至终容器之前,如须分装至中间容器,应该中间容器划分为不同批或者亚批。
(2)半成品配制后,如采用不同过滤器过滤,应按不同批或者亚批。
(3)半成品配制后直接分装至终容器时,如采用不同分装机进行分装,应该按分装机划分不同批或者亚批。
(4)半成品配制后经同一台分装机分装至终容器,采用不同冻干机进行冻干,应该冻干机分为不同亚批。
中药饮片批号管理(附录中药饮片征求意见稿)
第29条对每次接收得中药材均应当按产地、供应商、采收时间、药材规格等进行分类,分别编制批号并管理。cyosW2b。
第48条中药饮片批号应以同一批中药材在同一连续生产周期生产一定数量得相对均质得中药饮片为一批。
△便于追溯;
△控制先进先出;
△便于生产、质量与物料管理进行信息交流。
注:实际操作中企业不同时期得两次订货、两次到货可能为同一生产厂得同一批号,如果企业不制订自己得入库(接收)序号,容易造成物料状态等得混淆与不可追溯,也不便于管理。MMNkAtI。
生产时间管理
生产指令又称生产订单,就是产品生产得计划性指令,就是生产安排得核心,用于指导现场生产安排,对企业所生产得产品品种、数量、质量与生产进度等方面所作得统筹安排,就是企业生产管理得依据。gUqqeOl。
在无菌药品生产计划管理中,不建议采用三班满负荷生产,因为这样没有办法保证有效得清洁与消毒。
时限管理
第197条
(十)液体制剂得配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成; (十一)软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂得中间产品应当规定贮存期与贮存条件。
时限管理-附录无菌药品
第56条应当尽可能缩短包装材料、容器与设备得清洗、干燥与灭菌得间隔时间以及灭菌至使用得间隔时间。应当建立规定贮存条件下得间隔时间控制标准。qnMvxZp。
第57条应当尽可能缩短药液从开始配制到灭菌(或除菌过滤)得间隔时间。应当根据产品得特性及贮存条件建立相应得间隔时间控制标准。5ADGvEF。
时限管理目得
※控制灭菌前后或者过滤前后微生物水平。
※产品在存放过程中可能会发生降解,实际上对物料存放周期得考察。
清洁与清场
第194条每次生产结束后应当进行清场,确保设备与工作场所没有遗留与本次生产有关得物料、产品与文件。下次生产开始前,应当对前次清场情况进行确认。ZoYk5dV。
第199条生产开始前应当进行检查,确保设备与工作场所没有上批遗留得产品、文件或与本批产品生产无关得物料,设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有记录。ZQpXsc4。
生产操作前,还应当核对物料或中间产品得名称、代码、批号与标识,确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。Ug1RcDt。
第203条包装开始前应当进行检查,确保工作场所、包装生产线、印刷机及其她设备已处于清洁或待用状态,无上批遗留得产品、文件或与本批产品包装无关得物料。检查结果应当有记录。YyC8GBu。
清场与清洁目得:防止交叉污染与污染、混淆
清场与清洁内容:物料、记录、设施与设备、环境
清场记录
大清洁与小清洁
※当切换生产产品时,需要进行彻底清洁,其程序需验证。
※如果就是同一产品得连续生产,则不需要每批生产之后都要进行一次清洗,则可确定一定得时间间隔与检测方法。
产量限度与物料平衡
第一百七十条(二)
预期得最终产量限度,必要时,还应当说明中间产品得产量限度,以及物料平衡得计算方法与限度;
第一百七十五条(八)
不同生产工序所得产量及必要时得物料平衡计算;
第一百八十七条
每批产品应当坚持产品与物料平衡,确保物料平衡符合设定得限度。如有差异,必须查明原因,确认无潜在质量风险后,方可按照正常产品处理。EkXlzQR。
防止污染与交叉污染得措施
法规要求
第197条生产过程中应当尽可能采取措施,防止污染与交叉污染,如: (一)在分隔得区域内生产不同品种得药品;JA75JrY。
(二)采用阶段性生产方式;
(三)设置必要得气锁间与排风;空气洁净度级别不同得区域应当有压差控制;
(四)应当降低未经处理或未经充分处理得空气再次进入生产区导致污染得风险;
(五)在易产生交叉污染得生产区内,操作人员应当穿戴该区域专用得防护服;
(六)采用经过验证或已知有效得清洁与去污染操作规程进行设备清洁;必要时,应当对与物料直接接触得设备表面得残留物进行检测;loQxHqL。
(七)采用密闭系统生产;
(八)干燥设备得进风应当有空气过滤器,排风应当有防止空气倒流装置; (九)生产与清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具;使用筛网时,应当有防止因筛网断裂而造成污染得措施;4DKEhLQ。
(十)液体制剂得配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成;(十一)软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂得中间产品应当规定贮存期与贮存条件。5tZMmaA。
第198条应当定期检查防止污染与交叉污染得措施并评估其适用性与有效性。
药品生产全过程
一就是物料得加工过程;二就是文件得传递过程
生产过程中产生污染与混淆得可能随时存在,必须在全过程各个环节都加强管理与监控。
主要引起污染与混淆得因素为:
生产中原材料
生产环境
设备器具
人员行为
文件传递等
生产中得原材料
原辅料与包装材料
产品-中间产品、待包装产品、成品
工艺用气- 氮气、二氧化碳、压缩空气
工艺用水-饮用水、纯化水、注射用水
消毒剂、清洁剂等
生产区废弃物:如废品、废包材、空原料桶等
引起污染、交叉污染、差错、混淆得环节
采取得措施
硬件方面
足够得空间(面积、区域)确保有序存放
有通风与照明等设施满足贮存条件
有监控措施。
物料取样区得设置
软件方面
操作规程确保接收、贮存、发放、使用与发运正确适宜得方法,确认每一包装内得原辅料正确
称量过程得管理(称量、复核、集中存放、标识) 对各岗位人员针对性得培训与考核
生产环境
位址
布局
洁净级别
生产区得条件
建筑环节:选址、材料、施工效果、地漏设计等
功能间设计:区域、面积足够
环境监控:洁净级别、温湿度、防虫鼠等
厂房清洁/维护
避免设计缺陷:科学设计、合理布局
完善厂房确认工作:洁净级别、压差、风速风量、温湿度等符合设计需求。完善环境监测:监测时机/频率/人员/监测点等
清洁维护保养操作规程:人员/何时做/如何做等
人员培训
生产设备
固定得设备:如压片机、制粒机、灌装机等
设备备件/工艺管道:如冲头、倒料口、物料管等
容器具:如周转桶、周转盘、桶盖等
动力设备:如电机等
清洁设备:CIP\SIP、自动清洗机等
设备与器具选型与安装:材质与表面光洁度、完好性设备得清洁与消毒效果:残留、存放
设备器具得使用:组装、标识
CIP/SIP、自动清洗设备得使用:程序、组装
人员
库房管理人员
生产操作人员
设施设备维护管理人员
质量管理人员
保洁人员
人员及其活动就是最大得污染源
进出洁净区:频次、数量、更衣、动作幅度、卫生状况等
操作行为:物料转运、生产操作、清洁清场、环境监测等与规范要求得差距
加强培训,培养人员良好得行为规范:
进出数量与次数、规范得更衣习惯、缓慢小心移动得习惯、避免裸手接触得习惯、良好得个人卫生习惯等
完善操作规程,指导并约束人员行为:
详细得各岗位操作规程、卫生操作规程等
创造适当条件
舒适得环境、密封得设备、顺畅得工艺流程等
适度得奖惩措施
举例
A/B级:应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖,头罩应当塞进衣领内,应当戴口罩以防散发飞沫,必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物(如滑石粉)散发得橡胶或塑料手套,穿经灭菌或消毒得脚套,裤腿应当塞进脚套内,袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌得连体工作服,不脱落纤维或微粒,并能滞留身体散发得微粒。 4MNjHCh。
注意:个人外衣不得带入通向B级及C级区得更衣室。每位员工每次进入A/B 级区,应当无菌工作服;或每班至少更换一次,但应当用监测结果证明这种方法得可行性。操作期间应经常消毒手套,并在必要时更换口罩与手套。j5X4RTT。
C级:应当将头发/胡须等相关部位遮盖,应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧得连体服或衣裤分开得工作服,并穿适当得鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维与微粒。Asz9qHA。
D级:应当将头发/胡须等相关部位遮盖。应当穿合适得工作服或鞋套。应当采取适当措施,以避免带入洁净区外得污染物。QdawkkD。
穿着得顺序:由上而下
穿着要领:尽可能不要直接接触无菌服得外表面
洁净区行为规范
生产区不得存放个人物品,严禁吃东西。
洁净区人员应当尽量减少交谈,避免增加面罩得湿度,进而增加微生物穿透性。洁净区动作要尽量缓慢,避免剧烈运动、大声喧哗,以减少人得发尘量。
所有掉在地面上得物品均应认为已被污染。
同一厂房内同时生产不同品种时,禁止不同工序之间人员随意走动,需到其她工序时必须按规定采取防止交叉污染措施。B3uQ4J0。
接触物品前应对手套消毒
不要触摸口罩
揉鼻子后去更衣室更换手套与口罩
文件得传递
技术标准
操作规程
各类记录文件
错误得文件或记录导致污染、混淆与差错得产生
文件得制定:覆盖面、可操作性、可记录性等
文件得修订:关联性、有效性
文件得发放/收回:可控
文件记录得使用:各环节流转
建立文件管理体系
组织(组织架构、人员组成、职责权限等)
流程:制定、修订、审核、发放、收回
制度:编号原则、文件变更管理等
规范:法规依据、行业标准、历史回顾等
及时更新
充分得培训
措施得检查与评估
按照规范要求,应定期对措施得有效性进行检查并对有效性与适用性进行评估主动查找风险点采取通用方法或经确认得方法
通过阶段性得质量回顾
药品质量风险管理制度
药品质量风险管理制度 一.目的 建立质量风险管理制度，规范药品生命周期中质量风险的评估、控制与审核操作行为，降低产品的质量风险。 二.适用范围 适用于药品质量风险的评估、控制与审核的管理 三.术语或定义 质量风险：是一个系统化的过程,是对产品在整个生命周期过程中,对风险的识别、衡量、控制以及评价的过程。质量风险管理：是对药品整个生命周期进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、回顾的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。 四.职责 质量部：负责组织进行质量风险评估、控制与审核协调、管理等相关事宜。 职能部门：对本规程的实施负责。 五. 规程 风险管理的内容风险管理包括的内容有风险评估、风险控制、风险沟通和审核等程序，持续地贯穿于整个产品生命周期。 1.风险评估是风险管理过程的第一步，它包括风险识别，风险分析和风险评价三个部分即解决三个基本问题：(1)将会出现的问题是什么? (2)可能性有多大? (3)问题发生的后果是什么?
2.风险控制的目的就是将风险降低到可接受的水平。重点归纳为：(1)风险是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险?(3)在控制已经识别的风险时是否会产生新的风险? 3.风险沟通：通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施及其效果。 4.风险审核：在风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理程序的结果进行审核，尤其是对那些可能会影响到原先质量管理决策的事件进行审核。 （二）风险管理程序 （1）.风险管理的启动 1.确定问题和/或有关风险的疑问，包括确认风险可能性的相关假设； 2.风险管理小组负责召集与风险相关的部门或专家，收集与所评估的风险相关的可能性危险、危害或对人体健康的影响的有关背景资料和数据。 3.根据存在的主要风险的性质确定风险管理的组长和必要的资源。 4.确定如何使用这些信息，评估和结论； 5. 根据具体的问题，由风险管理的组长负责组织建立风险管理流程，包括详细的时间计划。 （2）.风险评估：首先系统地利用各种信息和经验来确认设备、系统、操作等过程中存在的风险，指出将会出现的问题在哪里。包括识别可能的后果，为进一步质量风险管理进程的
药品经营质量风险管理制度正式版
Through the joint creation of clear rules, the establishment of common values, strengthen the code of conduct in individual learning, realize the value contribution to the organization.药品经营质量风险管理制 度正式版
药品经营质量风险管理制度正式版 下载提示：此管理制度资料适用于通过共同创造，促进集体发展的明文规则，建立共同的价值观、培养团队精神、加强个人学习方面的行为准则，实现对自我，对组织的价值贡献。文档可以直接使用，也可根据实际需要修订后使用。 一、目的 建立公司药品经营质量风险管理制度，加强团队质量风险意识，规范药品经营中质量风险的评估、控制与审核操作规范，提高规避药品经营风险的能力。 二、适用范围 适用于公司经营药品（含二类精神药品）全过程中质量风险的评估、控制、沟通与审核的管理。 三、职责 企业负责人、质量负责人、质量管理部,行政部。
四、内容 4、1 药品经营质量风险管理是全员及全方位的全过程管理,是应用管理方针、程序实现对药品整个周期对目标任务进行质量风险的识别、评估、控制、沟通和审核的系统过程，是质量管理体系的一个重要组成部分。 4、2 药品质量风险管理贯穿于公司GSP实施全过程，每年采用前瞻或者回顾的方式，对药品流通过程中的质量风险进行评估、控制、沟通和审核，使我们主动地识别并控制药品经营过程中潜在的质量问题，进一步保证和加强药品和服务的质量。 4.3 企业负责人领导公司质量风险工
药品生产企业安全生产风险分级管控体系
制药股份有限公司 药品生产企业安全生产风险分级管控体系 2016年09月
1.总体要求、目标、基本原则、编制依据 按照“分级管理、分线负责”、“管业务必须管安全”的原则，公司生产部、质量部、设备部、物控部等部门及人员积极按照公司部署，完成本部门、本业务范围内的风险点识别、风险分级及风险评价，对评价结果负责。 1.1.总体要求 根据食品药品监督管理局指示要求，结合制药股份有限公司实际，公司着手建立安全生产风险分级管控体系的建设。 1.2.目标 结合公司实际完成安全生产风险分级管控与隐患排查治理两个体系的建设，并通过建立风险管控体系与隐患排查体系，做到有效遏制生产事故发生，保障员工生产财产安全。 1.3.基本原则 坚持统一指导、分级推进、全面实施、持续改进的基本原则，充分发挥各部门基层专业技术人员的主导作用。 1.4.编制依据 鲁政办字〔2016〕36号《关于建立完善风险管控和隐患排查治理双重预防机制的通知》 鲁安办发〔2016〕10号《关于加快推进安全生产风险管控与隐患排查治理两个体系建设的工作方案》 鲁安办发〔2016〕11号《关于推荐安全生产风险分级管控与隐患排查治理两个体系建设标杆企业的通知》
鲁安发﹝2016﹞16号《关于深化安全生产隐患大排查快整治严执法集中行动推进企业安全风险管控工作的通知》 2.职责分工 2.1.公司成立安全生产风险分级管控与隐患排查治理委员会： 主任: 副主任： 成员： 委员会下设办公室，负者委员会日常工作。 2.2.安全生产风险分级管控与隐患排查治理委员会办公室： 主任: 副主任： 成员： 2.3.安全生产风险分级管控与隐患排查治理委员会主要职责： 2.3.1.建立、健全本单位安全生产责任制。 2.3.2.组织制定本单位安全生产规章制度和操作规程。 2.3.3.组织制定并实施本单位安全生产教育和培训计划。 2.3.4.保证本单位安全生产投入的有效实施。 2.3.5.督促、检查本单位安全生产工作及时消除生产安全事故隐患。 2.3.6.组织制定并实施本单位的生产安全事故应急救援预案。 2.3.7.及时如实报告生产安全事故。 2.4.安全生产风险分级管控与隐患排查治理委员会办公室主要职责：2.4.1.制定安全目标和安全措施、进行岗位安全教育。
制药企业质量风险管理制度.doc
制药企业质量风险管理制度 1 目的避免让患者承受药品在安全、疗效和质量上的风险，尽可能降低药品在生产流通环节的风险，规避质量事故或药害事件的发生，保护患者的切身利益。 2. 范围适用于药品质量风险管理。 3. 责任 总经理、质量负责人、生产负责人、质量授权人负监督责任。 4．规程 4.1质量风险管理的内容: 4.1.3药品流通使用过程中的风险管理。流通过程中的风险管理包括运输、储存、分发、使用各个环节，这是合格药品出厂后所经历的漫长过程，对这个过程的风险控制远比在药厂复杂，这个环节也是药品生命周期不可缺少的一环。 4.2质量风险管理管理步骤: 质量风险管理步骤:质量风险评估、质量风险控制、质量风险沟通、质量风险审核。 4.2.1质量风险的评估风险评估阶段是先要对产生风险的原因、表现形式和引起的危害进行评估。 4.2.1.1辨别（识别）质量风险产生的环节，找出风险产生的关键因素及关键点。
4.2.1.2分析质量风险产生的原因以及发生的概率，找出主要的原因和产生风险的关键要素。 4.2.1.3危害程度的判定评价：风险对药品质量影响范围、严重性以及有否次生危害风险。 4.2.1.3.1评估质量风险的级别，可能会有两种情况：1）显形风险，即可见的、已有的或历史上曾发生过的；2）隐形风险：正在发生尚未表现出来或在药品有效期内会渐渐显示出来。 4.2.1.3.2评估风险对已上市销售的药品影响程度与范围，分清是主要风险还是次要风险。 4.2.2药品质量风险的控制质量风险控制可以体现在风险控制的方法、控制的措施和控制的过程3个方面。 4.2.2.1风险控制的方法质量风险控制方法的着眼点在于人员、硬件和软件三个部分。(1)人员。与产生风险或质量缺陷相关联的工作人员的职业素质、岗位培训、操作水平有关，以此着手采取措施，加以改进或弥补，来控制质量风险的发生。 (2)硬件及材料。从厂房、设备、环境以及原辅材料方面找出影响因素着手控制。 (3)软件。从与产生风险相关联的文件（例如sop、工艺规程、检测方法、安全操作规程等方面）进行风险的控制。
药品质量风险管理制度(1)
1目的 建立质量风险管理制度，规范药品生命周期中质量风险的评估、控制与审核操作行为，降低产品的质量风险。 2适用范围 适用于公司所生产药品其质量风险的评估、控制与审核的管理 3术语或定义 质量风险：是一个系统化的过程,是对产品在整个生命周期过程中,对风险的识别、衡量、控制以及评价的过程。质量风险管理：是对药品整个生命周期进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、回顾的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。 4职责 质量部：负责组织进行质量风险评估、控制与审核协调、管理等相关事宜。 职能部门：对本规程的实施负责。 5安全注意事项 不适用于本文 6规程 6.1风险管理的内容 6.1.1风险管理包括的内容有风险评估、风险控制、风险沟通和审核等程序，持续地贯穿 于整个产品生命周期。 6.1.2风险评估是风险管理过程的第一步，它包括风险识别，风险分析和风险评价三个部分 即解决三个基本问题：(1)将会出现的问题是什么(2)可能性有多大(3)问题发生的后果是什么 6.1.3风险控制的目的就是将风险降低到可接受的水平。重点归纳为：(1)风险是否在可以 被接受的水平上(2)可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险(3)在控制已经识别的风险时是否会产生新的风险 6.1.4风险沟通：通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从 而调整或改进措施及其效果。 6.1.5风险审核：在风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理程序的结果进行审核，尤 其是对那些可能会影响到原先质量管理决策的事件进行审核。 6.2风险管理程序 6.2.1风险管理的启动 6.2.1.1确定问题和/或有关风险的疑问，包括确认风险可能性的相关假设； 6.2.1.2 风险管理小组负责召集与风险相关的部门或专家，收集与所评估的风险相关的可 能性危险、危害或对人体健康的影响的有关背景资料和数据。 6.2.1.3 根据存在的主要风险的性质确定风险管理的组长和必要的资源。 6.2.1.4 确定如何使用这些信息，评估和结论； 6.2.1.5 根据具体的问题，由风险管理的组长负责组织建立风险管理流程，包括详细的时 间计划。 6.2.2风险评估：首先系统地利用各种信息和经验来确认工艺、设备、系统、操作等过程 中存在的风险，指出将会出现的问题在哪里。包括识别可能的后果，为进一步质量风险管理进程的其它步骤提供基础；其次对已经被识别的风险及其问题进行分析，这需要相当有经验的技术人员以及QA相关人员共同完成，通过分析确认将会出现问题的可能性有多大，
某大药房质量风险点的管理重点和处置预案简述
XX大药房 药品经营活动中质量风险点的管理和处置预案， 进行风险识别、评价、控制、沟通和审核过程 药品经营质量风险管理是一个系统化的过程，药品经营企业作为质量风险管理主体，在药品经营环节实施GSP过程中，通过运用质量风险管理的方法，正确识别质量风险、评估质量风险，科学控制质量风险，达到降低质量风险危害程度的目的，从而发挥质量风险管理对企业GSP贯彻实施的保证作用，进一步保证药品的质量，切实保障公众用药的安全有效。为此，药房制定了质量风险的管理规定，对经营过程中可能发生质量风险进行是识别、评估、控制，把风险导致的各种不利后果减少到最低程度，从而保证了药品质量和服务质量。 药品质量风险管理是药房整个质量管理体系的一个重要组成部分。质量风险管理方法使我们能主动地识别并控制药品经营过程中潜在的质量问题，药品质量风险管理贯穿于包括了本药房经营活动中的采购、收货、验收、陈列养护、销售等质量管理的全过程，要求每一位员工均应具有药品质量风险意识。药房还成立专门的质量风险管理机构，成员包括：负责人、质量负责人、养护员、营业员。 一、经营过程中质量风险点的管理重点和处置预案 药房按照药品经营管理过程对质量风险点进行管理，其管理重点为： 1．人员管理的风险点及处置预案： (1)风险点
人员管理的高风险岗位为：质量管理负责人、质量管理员、验收员、养护员。 ①质量管理负责人负责“高风险点”：药房质量否决权； ②质量管理员负责“高风险点”：客户的管理、供货商的审核、品种的审核；； ③验收员负责“高风险点”：药品的质量验收； ④养护员负责“高风险点”：陈列药品的养护管理。 (2)处置预案 高风险岗位是风险管理的关键岗位，对高风险岗位的任职资格及岗前、岗位培训和继续教育是确保高风险岗位控制要点，药房对高风险岗位的管理作为风险管理的重点进行控制。 2．经营过程管理的风险点及处置预案 药品经营过程中高风险点的管理是为了控制药房经营过程中出现的质量风险，避免药房因出现质量事故而造成损失，达到由合法的人，从合法的企业，购入合法的药品，通过合法的储存与运输，合法销售给客户的质量目标。 (1)购进的风险点及处置预案 ①风险点 供货商管理是企业购入药品的关键风险点，只有从合法的供货商购入药品才能确保药品的合法性；购入合法药品是采购中的关键点，也是采购过程的风险关键点，只有从合法的供货商，采购合法的品种，经过合法的收货和验收才能确保购入药品的合法性。 ②处置预案 药房对于供货商，由质量管理员负责审核，质量负责人进行批准
药品生产过程控制与风险管理
药品生产过程控制与风险管理 主要内容 药品生产管理基本要求 防止污染与交叉污染得措施 药品生产关键工艺控制(固体制剂案例) 验证状态得维护 药品生产管理基本要求 生产工艺与质量标准符合法规要求 《药品注册管理办法》第29条 申请人获得药品批准文号后,应当按照国家食品药品监督管理局批准得生产工艺生产。药品监督管理部门根据批准得生产工艺与质量标准对申请人得生产情况进行监督检查。QPawiM6。 2010年版GMP第184条: 所有药品得生产与包装均应当按照批准得工艺规程与操作规程进行操作并有相关记录,以确保药品达到规定得质量标准,并符合药品生产许可与注册批准得要求。QOzdmV8。 生产管理总纲:依法生产
强调现场管理 对生产过程中影响产品质量得各个因素进行控制,确保能够持续稳定地生产出符合预定用途与注册要求得药品。 卫生管理 ※洁具管理:分类、整洁 ※工衣清洗:按时、区分 ※更衣要求:标准程序更衣 ※清洁、消毒:规定、执行与记录 物料控制 ※状态标识明确、信息完整 ※数量、帐、卡与物一致 ※放行控制明确,质量参与 ※特殊物料管理(不合格物料、召回产品),规定区域、标识、隔离与记录 ※储存条件 标识管理 ※文件、记录标识:有效版本控制 ※设备状态标识:完好／运行／待修／停用 ※各种容器标识:已清洁／待清洁／有效期限 ※生产区域标识:已清洁／待清洁／相关生产区域使用 ※生产状态标识:生产品名／批号／规格/生产开始时间 ※管道内介质名称及流向 ※计量标识等:校验合格／有效期／停用／校验不合格等
人员管理 ※就是否进行基本知识、基本技能得培训 ※就是否经培训与考核合格允许上岗 ※记录及时规范 ※规范执行 最终实现: 现场整洁、有序; 标识完整、清晰; 记录填写完整、清晰、及时; 行为符合SOP 采取措施最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错得风险。※污染来源: 硬件固有风险(布局、材料、空调系统、设备选型) 人员及其操作引入风险(物料流转、清洁、环境监控) ※基于产品生产特点查找污染得风险点并采取措施 普通制剂:易产尘(交叉污染)与辅料多(混淆、差错) 无菌制剂:污染(微生物、尘粒、热源) 包装操作:同时包装多个规格品种等情况 批号管理 第185条应当建立划分产品生产批次得操作规程,生产批次得划分应当能够确保同一批次产品质量与特性得均一性。FMuxtRJ。
ICH药品质量风险管理(中文版)
Q9—质量风险管理 目录 1 介绍 2 范围 3 质量风险管理的原则 4 常规的质量风险管理程序 4.1 职责 4.2 质量风险管理流程启动 4.3 风险评估 4.4 风险控制 4.5 风险通报 4.6 风险回顾 5 风险管理方法学 6 质量风险管理在企业和管理机构的应用 7 定义 8 参考资料 附件I 风险管理的方法和工具 I 1基本风险管理简明方法 I 2失败模式与影响分析（FMEA） I 3失败模式、影响及关键点分析（FMECA） I 4过失树状分析（FTA） I 5危害分析和关键控制点（HACCP） I 6危害操作分析（HAZOP） I 7初步危害源分析（PHA） I 8风险分级和筛选 I 9辅助的数理统计工具 附件II进行质量风险管理的潜在机会
II 1 全面质量管理中的质量风险管理 II 2 政府管理中的质量风险管理 II 3 研发中的质量风险管理 II 4 厂房、设备和设施的质量风险管理 II 5 物料管理中的质量风险管理 II 6 生产中的质量风险管理 II 7 实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理 II 8 包装和贴签中的质量风险管理 质量风险管理 1 介绍 风险管理的理念已被有效地运用到经济和政府管理的众多领域和部门中，如金融、保险、职业安全、公共健康、和药物警戒（pharmacovigilance）等。虽然质量风险管理在现今的医药工业领域里已有所应用，但仍有局限性，尚未充分发挥风险管理所应起的作用。质量体系在医药工业中的重要性无庸置疑，而质量风险管理显然正在成为一个有效的质量体系的重要组成部分。 众所周知，“风险”是危害发生的可能性和该危害严重性的组合。然而，要使各利益相关者对风险管理的应用达成共识是不容易的，这是因为各个利益相关者认识到的潜在危害可能不同，并对危害发生的可能性和严重性有不同的判断。在医药领域中，尽管存在着诸如患者、医疗机构以及政府管理部门和制药企业等多个利益相关者，但通过质量风险的管理来保护患者无疑是应被关注的首要问题。 在一个药品，包括其各个组分的生产和使用过程中，必定会存在一定程度的风险。其质量方面的风险只是其总体风险的一个组成部分。必须认识到，只有在整个产品生命周期中保持质量的稳定，才能确保产品的重要质量指标在产品生命周期的各阶段均保持与其在临床研究阶段一致。通过在产品研发和生产过程中对潜在的质量问题实施前瞻性的识别
药品生产过程质量风险评估报告模板.doc
药品生产过程质量风险评估报告模板 XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告 起草人：审核人：审核人：批准人：质量风险管理号：QRM- 起草日期：审核日期：审核日期：批准日期： XXXX药业有限公司 年月年月年月年月 日日日日 目录 XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告 1、简介 2、目的 3、范围 4、引用资料 5、风险管理小组组员及职责分工 6、质量风险管理流程 7、风险管理过程 8、风险管理总结及结论 9、风险管理回顾审核 XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告 1.简介： 1.1产品概述：XXXX胶囊为以化学原料药XXXX和适量等辅料制成的化学药胶囊剂制剂，为耳鼻喉科及皮肤科用药类非处方药药品。用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及灼烧感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状和体征。规格为10 毫克；贮藏：遮光，密闭保存；包装：铝塑泡罩包装。每板6粒，每盒1板；每板6粒，每盒2板；每板12粒，每盒1板，每板4粒，每盒1板。有效期：30个月。 1.2生产批量：35万粒，140万粒。 1.3主要生产工艺过程及参数： ，混合速度900转/分，混合时间20分钟；批量为140万粒的预混合和35万粒相同，但原辅料均分4等分进行4次混合。 1.3.3 粘合剂15%聚维酮K30的乙醇溶液的配制：按聚维酮K30：95%乙醇量=1.5：8.5（重
量比）进行配置，溶解完全100目滤布过滤。 ，用GHL-250型高效混合制粒机中（每次35万粒量），设定混合I和切割I开动设备混合10分钟后，徐徐加入粘合剂(15%聚维酮K30的乙醇溶液)，加完后继续混合3-4分钟，收集软材。 ，筛网目数为24目。 ，每次干燥量为35万粒胶囊的颗粒量，控制干燥温度为50℃～70℃，干燥时间20分钟。，筛网目数为24目。 ，混合速度900转/分，混合时间20分钟；批量为140万粒的总混：用EYH-1000型二维运动混合机进行，混合时间35分钟（此设备无速度调节）。 ，二号胶囊充填模具，用二号空心胶囊进行充填，装量差异控制在充填量的±8%范围内，充填速度为800～1200粒/分。充填过程中，每20分钟检查一次装量。将充填好的胶囊用HTP-Ⅱ型胶囊、片剂抛光机抛光。 ，同时产品冲印批号、有效期。按4粒/板、6粒/板或12粒/板泡罩规格采用相应的二号胶囊泡罩模具，上、下封温度约为120℃，热封温度为160℃。 ，每个盒子及纸箱均打印产品批号、生产日期、有效期，电子监管码？；按6粒/板×1板/盒×200盒/箱或12粒/板×1板/盒×200盒/箱或6粒/板×2板/盒×200盒/箱或4粒/板×1板/盒×200盒/箱的包装规格进行包装。 1.4中间产品的贮存要求：XXXX胶囊颗粒（总混后）用洁净塑料袋盛装，扎紧袋口置洁净的不锈钢桶中密闭，在口服制剂车间中间站贮存，贮存期：天；XXXX胶囊（批，产品均符合标准规定，未产生过质量事故，也发生过严重的毒副作用及不良反应。 2、目的： 2.1通过对XXXX胶囊生产过程质量风险管理，对其带来的质量风险进行有效控制，保证产品质量。 面进行风险梳理识别。 （1）风险严重程度、发生几率、发现的可能性评分标准及风险级别评判标准及风险控制措施：见下表1. 表2. 表3.表4.
药品质量风险控制管理规程
目的：建立系统的质量风险分析控制管理制度。 范围：适用于公司内进行的药品生产整个生命周期的GMP管理 责任： 内容： 1 定义： 风险：药品风险是与药品有关的、危及人体健康和生命安全的危险。一般是指危害出现的可能性和危害严重性的结合。 质量风险管理：在整个药品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 2 质量风险管理方针、目的和范围： 2.1 质量风险管理方针：药品质量源于设计、源于生产。 质量风险评估以科学知识为基础，最终目的在于保护患者的利益。 质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求科学合理，并与风险的程度相匹配 2.2 质量风险管理的目的：按照一个完整有效的风险管理流程，使风险发生的可能性和危害降低到可接受的程度或者提高风险发生的可预测性。 2.3质量风险管理方针适用范围：适用于药品生产整个生命周期的各个环节，主要包括可能直接影响到产品质量的产品研发、物料管理、设备设施管理、生产管理、质量管理等各个方面。 3 人员职责： 3.1风险管理总负责人：为质量部经理，负责为风险管理提供足够的资源支持，并审核批准风险管理计划。 3.2 风险管理小组成员： 3.2.1小组组长，负责组织相关人员对相关类别的风险进行风险管理，并及时与相关的其他部门人员做好风险沟通并制定风险管理计划。 3.2.2 其他小组成员为风险管理提供足够的协助，并参与对风险的评估过程。必要时聘请外部专家进行评估分析。 3.2.3 除参加对风险的评估外，质量保证科还负责对制定的风险管理计划的实施进行监督管理以及对风险管理的回顾。 3 风险管理流程（风险管理流程图见附件一）： 3.1 确定事件并启动风险管理流程：需要考虑的风险点包括对患者的风险；产品不符合标准的风险；法规不符合性风险等。 3.2 风险评估：包括风险识别、风险分析和风险评估。由各风险小组组长组织成立风险评估小组，对涉及到的各方面风险进行分析评估，确定优先顺序。（风险管理组织机构图见附件二）在进行风险评估时，需要提问如下三个基本问题： a、将会出现的问题是什么？——风险识别 b、 c、问题发生的后果是什么？——风险分析
药品质量风险管理制度(正式版)
药品质量风险管理制度 Through the process agreement to achieve a unified action policy for different people, so as to coordinate action, reduce blindness, and make the work orderly. 编制：___________________ 日期：___________________
药品质量风险管理制度 温馨提示：该文件为本公司员工进行生产和各项管理工作共同的技术依据，通过对具体的工作环节进行规范、约束，以确保生产、管理活动的正常、有序、优质进行。 本文档可根据实际情况进行修改和使用。 1、目的：通过运用质量风险管理的方法, 正确识别质量风险、评估质量风险, 科学控制质量风险, 降低质量风险危害程度, 确保所经营药品的质量。 2、定义：质量风险管理是对药品的整个流通供应链进行质量风险的识别、评估、控制、沟通和审核的系统过程, 运用时可采用前瞻或回顾的方式。 3、适用：适用于药品经营过程中质量风险管理。 4、职责：质量管理部负责组织药品质量风险的评估、沟通、审核等工作, 总经理、质量负责人、各部门负责人负责相关的质量风险管理工作。 5、内容： 5.1、企业应当采用前瞻或者回顾的方式, 对药品流通中的质量风险进行风险评价、风险控制、风险沟通、和风险审核。 5.1.1、前瞻方式：对经排查发现的风险点但尚未发生质量事故或事件（预期风险）, 应采取风险控制措施和预防措施； 5.1.2、回顾方式：对已经发生的质量事故或事件（风险已发生, 并已控制）采取的防止再次发生的改进控制措施； 5.2、企业可以采用事件性定性评估为主, 数据分析定量评估为辅的方式, 用“高”“中”“低”三个等级评估风险的等级。
药品质量风险管理规程
药品质量风险管理规程 药品质量风险管理规程目的: 建立质量风险管理制度，规范药品生命周期中质量风险的评估、控 制与审核操作行为，降低产品的质量风险。 适用范围: 适用于公司生产管理和质量管理。 职责: 质量受权人和质量部;负责质量风险管理计划的起草、监督实施和 考核; 生产部;负责确保产品质量风险最小化措施的有效实施; 内容: 1、定义 1.1、风险:指不确定性因素对目标的影响，通常表现为出现危害的可能性和严重性的综合结果。 1.2、质量风险:导致药品达不到预期的质量、安全性和有效性以及生产过程出现不符合法规要求的各种因素的组合。其三要素分别是:可能性、可检测性、严重性。 1.3、质量风险管理:是药品整个生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 1.4、药品整个生命周期:包括从药品研发到技术转移、工业生产直至产品终止的全过程。 1.5、可测定性:发现或测定危险源存在的能力。 1.6、危害:对健康的伤害，包括产品质量缺陷或可获得性造成的伤害。 1.7、危险源:潜在的危害来源。 1.8、可能性:有害事件发生的频率或可能性。 1.9、严重性:对危险源可能造成的后果的衡量。
2、风险评估实施的范围、方式 2.1、目前本公司将开展风险管理的领域及风险管理方法、工具见下表: 开展领域风险管理方法、工具厂房、新设备的URS 失效模式效果分析、矩阵供应商审计调查表(见供应商管理标准) 关键物料失效模式效果分析 质量标准、工艺关键点危害分析和关键控制点(HCAAP)、流程图发运、收回和退回重新发失效模式效果分析 货 返工失效模式效果分析 根据偏差和变更具体内容选择此表中的风险管理方偏差、变更法、工具 投诉失效模式效果分析 质量回顾趋势图、控制图 验证失效模式效果分析、流程图、矩阵、鱼骨图检验异常(OOS) 调查表(见检验异常处理管理标准) 2.2、实施方式: 2.2.1、采用分散式风险评估管理方法，即各类风险所在领域，在处理流程中设置，对于风险处理流程成熟的领域，风险评估可不按本标准流程建立风险管理组织、进行风险管理。可按各自管理标准中规定的流程分析、管理执行。如供应商审计，可按供应商管理标准中规定执行。检验异常可按检验异常处理管理标准中规定执行。 2.2.2、对于一些风险领域已有明确分级的，如偏差、变更、投诉等，对于分级级别高的(一级)，存在质量风险较大，应按本管理标准流程，建立风险管理组织、使用风险管理工具，进行系统性的分析，以规避其存在的风险，避免出现产品质量。
某医药有限公司季度质量风险管理评估报告
XXXX医药有限公司 2015年一季度质量风险管理评估报告 报告编制部门：质管部 编制：2015年3月30日
目录 1.风险评估小组成员： 2.概述 2.1公司基本经营情况简介 2.2评估原则 2.3本次风险评估的目的 2.4本次风险评估的范围 3.内容 3.1风险的评价 3.2风险的控制 3.3风险的分析评价结果 4. 做好整改、控制风险 5.风险回顾 6.评估总结与建议
1.风险评估小组成员： 2、概述： 2.1公司基本经营情况简介 公司经营范围包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药、化学药制剂、抗生素制剂、生物制品（除疫苗）、蛋白同化制剂、肽类激素、医疗器械及保健品等6870个品种，2014年销售总额12098万元。 公司秉承“质量缔造品牌品牌提升效益”的质量方针，依据质量方针，制定年度质量目标并按部门按岗位逐级展开，实行季度考核与年度评比相结合的方式，将质量目标层层落实到各基层岗位。公司董事长（法定代表人）本科学历，从事药品经营管理工作24年；公司质量负责人本科学历，从事药品经营管理工作12年，熟悉药品经营相关法律
法规，能够保证质量管理部门有效履行职责；具备丰富的药品质量管理工作经验，能独立履行质量管理职责。 公司设置人力资源部、采供部、质管部、财务部、营销部、信息部、仓储部、运输部，质量管理部负责从事质量管理、验收、养护等工作，现在员工12人，其中执业药师5人。公司成立专项小组开展质量管理体系内部评审、质量风险评估以及供货企业质量管理体系评审、购货企业质量管理体系评审等活动。 风险无处不在，在药品流通过程中，以下环节可能存在风险点：人员、质量体系、质量管理文件、采购、收货、验收、储存、销售、配送、退货、计算机系统、设施与设备。依据风险的识别、分析、评价、控制和回顾，我公司成立了以公司质量负责人为组长的质量风险管理领导小组，并对质量风险管理工作进行了管控。 2.2评估原则 风险评估是在风险识别的基础上，运用概率论或数理统计方法，对已经被识别的风险及其问题进行分析，通过分析确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时地发现以及造成的后果等，参照预先确定的风险标准对风险进行评价。 在评估中应公平、公正、公开、客观、真实、全面，保障评估的有效性。 2.3本次风险评估的目的 建立有效的质量风险管理，及时解决公司经营过程中的各种药品质量风险、经营质量风险，减少质量风险带来的损失，以最小的成本和风险，获得最大的收益和安全保障，确保公司各项业务经营的持续、稳定、安全运行。
药品质量风险管理制度(正式)
编订：__________________ 单位：__________________ 时间：__________________ 药品质量风险管理制度 (正式) Standardize The Management Mechanism To Make The Personnel In The Organization Operate According To The Established Standards And Reach The Expected Level. Word格式 / 完整 / 可编辑
文件编号：KG-AO-3128-14 药品质量风险管理制度(正式) 使用备注：本文档可用在日常工作场景，通过对管理机制、管理原则、管理方法以及管理机构进行设置固定的规范，从而使得组织内人员按照既定标准、规范的要求进行操作，使日常工作或活动达到预期的水平。下载后就可自由编辑。 1、目的：通过运用质量风险管理的方法，正确识别质量风险、评估质量风险，科学控制质量风险，降低质量风险危害程度，确保所经营药品的质量。 2、定义：质量风险管理是对药品的整个流通供应链进行质量风险的识别、评估、控制、沟通和审核的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。 3、适用：适用于药品经营过程中质量风险管理。 4、职责：质量管理部负责组织药品质量风险的评估、沟通、审核等工作，总经理、质量负责人、各部门负责人负责相关的质量风险管理工作。 5、内容： 5.1、企业应当采用前瞻或者回顾的方式，对药品流通中的质量风险进行风险评价、风险控制、风险沟通、和风险审核。
5.1.1、前瞻方式：对经排查发现的风险点但尚未发生质量事故或事件（预期风险），应采取风险控制措施和预防措施； 5.1.2、回顾方式：对已经发生的质量事故或事件（风险已发生，并已控制）采取的防止再次发生的改进控制措施； 5.2、企业可以采用事件性定性评估为主，数据分析定量评估为辅的方式，用“高”“中”“低”三个等级评估风险的等级。 5.2.1、企业应对自身药品经营活动过程中可能发生质量风险进行排查和分类，分析经营过程中每一环节所面临的质量风险，对这些质量风险的性质、等级进行评估； 5.2.2、药品质量风险的关键影响因素有：企业负责人的质量风险意识、组织机构、人员配置、管理制度和职责的制定、仓储设施和管理条件、过程管理（采购、收货、验收、储存养护、销售、出库、运输、售后服务）等，应对这些关键因素进行风险识别，对不
原料药生产及控制要点
合成原料药生产过程及控制 1. 合成原料药的生产特点 1.1品种多，更新快； 1.2生产工艺复杂。化学合成药物一般由化学结构比较简单的化工原料经过一系 列化学合成和物理处理过程制得（习称全合成）或由已知具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得（习称半合成），一般要经过较多的合成步骤。对于原料药生产，GMP主要是适用于生产中影响成品质量的个关键工艺，主要指精制、烘干、包装等工序 1.3需要原辅材料繁多； 1.4产量一般不太大； 1.5产品质量要求严格； 1.6基本采用间歇生产方式； 1.7其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的； 1.8三废较多。 理想的药物合成工艺： ①化学合成途径简易； ②原辅材料易得； ③中间体容易以较纯形式分离出来，质量合乎要求的标准，最好是多步反应连续操作； ④可在易于控制的条件下进行制备，如安全，无毒； ⑤设备条件要求不苛刻； ⑥三废少并且易于治理； ⑦操作简便。经分离。纯化易达到药用标准； ⑧收率最佳、成本最低、经济效益最好。 2.合成原料药生产的关键控制点 合成原料药生产每步合成步骤一般包括反应和后处理两部分。 2.1 反应的关键控制点 2.1.1 反应物浓度 ?反应物浓度增加，一般反应速率增加。 ?反应物浓度太高时，粘度一般会增大，导致搅拌困难，传质效果 不好而导致反应速度降低。同时存在操作困难，反应不易控制的 问题。 ?一般会选择一个适中的反应物浓度，使得有一个较好的反应速度、 可操作性及可控性。 2.1.2 物料配比 ?有机反应一般都是可逆反应，所以投料一般不是按反应方程系数比来 投料。 ?一般会选择使一种较便宜的原料过量，来提高较贵原料的转化率。 ?不同的物料配比可能导致生成不同的产物，特别是一种原料可以与不 同倍数的另一种原料发生反应的情况。 2.1.3 投料顺序 ?不同的投料顺序可能造成不同的反应情况，比如在多种原料能够相互 反应的时候，不同的投料顺序会造成不同的反应产物。
药品质量风险的管理
药品质量风险的管理 一、药品质量风险评估 药品质量风险评估是药品风险管理过程的第一步，要评估将要出现的问题是什么，出现问题的可能性有多大，发生后果的严重程度怎样。 二、药品质量风险识别 当药品质量风险评估的时机出现时，风险相关部门的负责人指定风险评估的项目负责人。设备设施工程、生产管理、工艺管理、生产操作方面由生产部门负责；质量管理、检验控制、外部客户投诉、政策法规、重复发生的偏差方面由质管部负责；人员培训方面由人力资源部负责；其他按相关文件中规定的处理程序进行。项目负责人应确定风险评估的问题或事件及其对质量可能产生的结果，启动质量风险管理，组建风险评估小组，并组织风险评估小组收集用于识别危险因素的背景信息，包括历史数据、理论分析、意见以及基于风险各种考虑等，进行进一步风险识别。 三、药品质量风险分析 风险评估小组根据收集的各种资料，运用理论知识和实践经验，选择适当的风险分析的工具，进一步对风险因素进行关联性细分，进而对细分后的风险因素从发生风险的严重性、发生的可能性和可发现性的方面进行定量或定性分析。 四、药品质量风险评价 风险评估小组在完成风险分析后，根据给定的风险标准对已经经过分析的风险因素（必要时，评估小组可修订或增减相应风险因素）进行比较、判别，加具评估小组的评价意见，每一个参与评价的小组成员均应签名确认。当评估小组各成员的评价意见不一时，可返回风险分析或风险降低阶段，完善分析所需材料或进一步完善风险降低措施，组长可根据情况再引进相关技术权威进入评估小组进行评估。如果意见仍不能统一，则由评估小组的技术权威和项目负责人进行裁决，必要时提交质量受权人裁决。 五、药品质量风险控制 风险评估小组应在充分进行了风险分析和评估的基础上，针对风险及风险起因制定纠正措施和预防措施，及时制定降低质量风险的控制方案，缓和或避免质
药品包装纸盒生产过程控制
药品包装纸盒生产过程控制 药品包装纸盒是药品生产企业主要的原辅材料之一，作为药品和医疗机构制剂直接或间接接触药品所 使用的一种外包装材料和容器，对于药品的稳定性和使用安全性具有十分重要的作用。优质的药品包装材 料可以有效地减少药品的破损、提高保护功能,保证药品的有效期。 西安环球印务股份有限公司作为中国生产规模、技术质量领先的药品包装材料生产提供商，核心业务 是为国内外制药企业提供专业的包装解决方案。经过不断创新进取，环球印务已成为国际知名在华投资药 企及国内著名大中型药企的包装材料首选供应商。 环球印务秉持为顾客提供专业的包装解决方案，使顾客专注他们自己的专业领域。按照法规要求，制 药企业必须遵从GMP规范，由此延伸到包装材料供应商的控制重点就是：安全稳的产品质量、避免混淆、 避免污染。环球印务将上述3个控制重点清晰的规定到企业内控标准中，并且细致分解落实到整个生产组 织和工艺流程各个环节；不断优化生产工艺流程，实施技术创新和改进，确保所提供的保证材料符合环球 印务内控标准、符合制药企业使用标准、符合GMP法规要求。 西安环球印务股份有限公司生产控制重点工艺流程图 页 1一、工艺编制过程控制 工艺编制是生产实施的源头，工艺方案的合理性对生产过程产品质量稳定性及预防缺陷发生至关重 要。在该环节中需要重点控制：
1、新产品进入流程之前按照SOP规定赋予其唯一的产品编码号，产品编码号是整个生产实施过程中 该产品最清晰的唯一标识，避免沟通、工艺信息传递、生产组织等过程中出现理解偏差造成混淆或错误。 2、对生产工艺、所有材料等进行合规性评审，必要时需组织生产、质量、技术人员实施工艺评审 会议。 3、小批量样品试制，对工艺路线的合理性及质量性能的满足性进行验证。 二、生产计划管理 生产计划作为生产运行的指挥调度中心，在保证产品按照顾客交货需求和满足预期工艺安排的实现过程中起着至关重要的作用。该环节的控制重点主要包括： 1、对工艺路线、加工材料、交货期、包装要求等合同内容进行审核，确保公司资源能够顺利完成 上述要求。 2、依据合同要求、工艺要求结合公司资源，按照SOP规定编制最合理的生产计划。 3、从计划制定环节开始定义批次，所有生产记录、质量记录、生产指令、生产组织等都以批次为 单位实施，生产实施过程实施物料平衡控制、整体转序等措施严格禁止混批发生。 三、电子监管码生产过程控制 电子监管码实施一盒一码，按照国家法规要求已经是药品包装纸盒不可或缺的一种生产工艺，在生产过程从需要重点控制以下几个方面： 1.数据信息流管理：设立专人管理电子监管码数据，负责数据的接受、检查、传递、加载和生产 完成后的销毁。 2.保证检测系统工作正常：在生产开始之前、换批次、交接班时都需要对电子监管码的在线光栅 检测系统的调试效果及使用性能进行失效性验证，以保证生产过程出现的不合格品能够100%的在线剔除。 3.严谨、规范的按照SOP实施生产过程控制，保证工序产品质量稳定和符合标准要求：a、生产前 实施全面的清场清洁，避免污染或混淆的发生。b、首检产品被QC检验通过后，才被允许正式开机生产c、生产过程控制严格按照SOP要求进行抽检并做好生产记录。d、生产结束，严格实施物料批平衡控制，避免生产过程异常的物料混淆。 四、印刷生产过程控制 印刷生产过程是影响包纸盒质量最关键的工序，所以需要重点控制。 1.生产前后清场清洁控制：印刷开始前对现场物料、工艺资料等进行清场检查，确保与本批次无关 的任何物料、资料都不能进入生产现场，避免混淆的发生；对设备、工具等进行清洁，避免污
药物警戒--药品风险沟通管理规程
药品风险沟通管理规程 一．目的：规范药品风险沟通管理规程。 二．责任：质量保证部 三．范围：适用于本公司药品风险沟通管理规程的确认。 四．内容： 1、风险沟通，广泛的风险沟通指决策者和其他利益相关者间就风险和风险管理信息进行共享的过程。 2、药品风险沟通涉及了政府相关部门、药品生产企业、药品销售企业、医疗卫生专业人员和公众等各方。其中政府相关部门和药品生产企业是风险沟通的主要责任方。而药品销售企业、医疗卫生专业人士和公众等则是沟通的主要对象。风险沟通包括了这些所有相关方之间的沟通，如政府与药品生产企业、政府与医疗卫生专业人员、政府与公众、药品生产企业与销售企业、药品生产企业与医疗卫生专业人员及公众等。 3、进行药品风险沟通的意义：药品风险沟通贯穿药品风险管理的全过程。药品风险管理的最终目标是将所获得的风险信息传达至公众，指导其作出知情医疗决策，有效的风险沟通为药品风险管理目标的实现提供了保障。通过风险沟通，公众获得药品风险和效益信息，决定是否使用或停止使用某药品。 4、风险信息沟通在药品风险管理中的重要性 4.1风险信息沟通有助于公司做出决策。药品风险决策都会涉及到干什么、怎么干、何时干等问题。当遇到这些急需解决的问题时，决策者就需要从广泛沟通中获取大量的药品风险信息进行决策。 4.2公司对药品风险认识不足，就可能对药品风险管理工作有错误的理解，适当的风险信息沟通促使医药企业和医务人员协调有效地进行药品风险管理工作，减少药品不良反应和医院医疗纠纷的发生。 5、风险管理的沟通体现在对内和对外两个方面： 5.1对内而言，药品的不良反应信息均应在企业内部各相关部门、生产环节相互沟通，做到信息共享，从而引起企业全员对药品风险的重视、关注、献策、预防； 5.2对外而言，应重视风险的级别、危害程度以及控制措施，及时与外界沟通，如通过不良反应监测网络等有关传媒对外进行正面宣传，对患者和社会进行沟通。具体如下： 5.2.1沟通要体现在文件上，有记录，可以列入药品档案中，对药品风险评估后的控制措施、整改结果均要以文件记录形式公开。